CN107973765A - 一种2,3-二氢苯并呋喃的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种2,3‑二氢苯并呋喃的制备方法，包括以下步骤：(1)将RuCl3溶解于水中，搅拌混合均匀后，加入γ‑Al2O3颗粒，超声振荡1‑2h后，在30‑40℃条件下等体积浸渍36‑48h，之后将其在110‑120℃条件下烘干，制得RuCl3‑Al2O3复合催化剂；(2)将邻氯苯乙醇加入DMF中搅拌混合均匀，加入K2CO3，控制温度为60‑80℃，加入步骤(1)制备的RuCl3‑Al2O3复合催化剂，进行微波辐射20‑30min，之后继续搅拌反应1‑2h，反应完成后，过滤，向滤液中添加氢氧化钠溶液进行洗涤，收集有机相，蒸馏分离得到2,3‑二氢苯并呋喃。本发明的制备方法成本较低，操作简单，反应条件温和，副产物较少，产物纯度高，产物收率较高。

Description

一种2,3-二氢苯并呋喃的制备方法
技术领域
本发明涉及化工中间体领域，特别是涉及一种2,3-二氢苯并呋喃的制备方法。
背景技术
2,3-二氢苯并呋喃类天然产物广泛存在于自然界中，作为一些药用植物的有效成分，2,3-二氢苯并呋喃类化合物有着优良的生理活性以及较低的毒性，受到国内外研究人员的广泛关注。通过结构修饰和改造获得的2,3-二氢苯并呋喃的衍生物也具有很好的生物活性，是许多药物合成的重要中间体。例如2,3-二氢苯并呋喃可以用来合成在临床用于治疗尿失禁、尿急和尿频等膀胱活动过度症的选择性毒蕈碱M3受体抗结剂氢溴酸达非那新；合成能够模拟有松果体分泌的褪黑素的生理作用，有助于调节睡眠周期，改善睡眠质量的褪黑素受体激动剂雷美替昂，以及第二代抗抑郁药选择性5-羟色胺再吸收抑制剂西酞普兰等。由于2,3-二氢苯并呋喃及其衍生物具有较高的生理活性和药用价值，研究其合成方法具有重要的意义。
2,3-二氢苯并呋喃其结构特点为苯环与饱和五元含氧杂环稠合，并且氧原子与芳香体系直接连接，该环状体系为一个刚性的分子结构，环张力较小。目前已有过重方法用于合成2,3-二氢苯并呋喃，例如还原法、脱水缩合法、过渡金属配合环化反应法、自由基反应法、电环化法以及无机诱导反应法。概括来讲可以分为三类：还原法，分子内关环法以及分子间加成法。现有的合成方法具有合成方法较为复杂，底物特定单一，适用性较窄，收率较低等问题，因此研发一种简便高效的2,3-二氢苯并呋喃合成方法具有较高的实用价值。
中国专利CN201610114612.2提供了一种2,3-二氢苯并呋喃的合成方法，属于有机化学合成领域，以苯酚钠和2-氯乙醇为原料，添加氯化铜和氯化铁混合固体为催化剂，混合回流反应后冷却收集有机层，使用氢氧化钠溶液洗涤后得到2-苯氧基乙醇；将2-苯氧基乙醇与氯化锌混合后添加二氯化锰为催化剂，加热回流反应，添加氢氧化钠溶液洗涤后减压蒸馏，收集88-90℃馏分得到2,3-二氢苯并呋喃。该发明方法添加氯化铜与氯化铁的混合物及二氯化锰作为催化剂，同时优化反应工艺和反应条件，可以有效降低反应温度，缩短反应时间，降低反应副产物的产生，提高反应收率，具有较高的经济效益。
发明内容
本发明的目的是提供一种2,3-二氢苯并呋喃的制备方法，该制备方法成本较低，操作简单，反应条件温和，副产物较少，产物纯度高，产物收率较高。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种2,3-二氢苯并呋喃的制备方法，包括以下步骤：
(1)将RuCl3溶解于水中，搅拌混合均匀后，加入γ-Al2O3颗粒，超声振荡1-2h后，在30-40℃条件下等体积浸渍36-48h，之后将其在110-120℃条件下烘干，制得RuCl3-Al2O3复合催化剂；
(2)将邻氯苯乙醇加入DMF中搅拌混合均匀，加入K2CO3，控制温度为60-80℃，加入步骤(1)制备的RuCl3-Al2O3复合催化剂，进行微波辐射20-30min，之后继续搅拌反应1-2h，反应完成后，过滤，向滤液中添加氢氧化钠溶液进行洗涤，收集有机相，蒸馏分离得到2,3-二氢苯并呋喃。
优选的，所述步骤(1)中RuCl3-Al2O3复合催化剂中RuCl3和Al2O3的摩尔比为1:3-5。
优选的，所述步骤(2)中邻氯苯乙醇与DMF的使用量摩尔体积比为2-4mol/L。
优选的，所述步骤(2)中邻氯苯乙醇与K2CO3的使用量摩尔比为1:2-3。
优选的，所述步骤(2)中邻氯苯乙醇与RuCl3-Al2O3复合催化剂的使用量质量比为17:11。
优选的，所述步骤(2)中微波辐射的功率为300W。
优选的，所述步骤(2)中氢氧化钠溶液的质量浓度为30％-40％。
本发明具有以下有益效果，采用RuCl3-Al2O3复合催化剂催化邻氯苯乙醇进行关环反应，该复合催化剂的选择性较高，反应原料具有较高的转化率。同时，利用AlCl3促进RuCl3的催化效果，利用AlCl3的多孔结构有效的提高了催化剂与反应原料的接触面积，提高了反应效率。本发明的制备方法，反应环境条件温和，安全性更高，同时减少副产物的生成，有效的提高了产物的收率和纯度。
具体实施方式
为了更好的理解本发明，下面通过实施例对本发明进一步说明，实施例只用于解释本发明，不会对本发明构成任何的限定。
实施例1
一种2,3-二氢苯并呋喃的制备方法，包括以下步骤：
(1)将RuCl3溶解于水中，搅拌混合均匀后，加入γ-Al2O3颗粒，超声振荡1h后，在30℃条件下等体积浸渍36h，之后将其在110℃条件下烘干，制得RuCl3-Al2O3复合催化剂；
(2)将邻氯苯乙醇加入DMF中搅拌混合均匀，加入K2CO3，控制温度为60℃，加入步骤(1)制备的RuCl3-Al2O3复合催化剂，进行微波辐射20min，之后继续搅拌反应1h，反应完成后，过滤，向滤液中添加氢氧化钠溶液进行洗涤，收集有机相，蒸馏分离得到2,3-二氢苯并呋喃。
步骤(1)中RuCl3-Al2O3复合催化剂中RuCl3和Al2O3的摩尔比为1:3。
步骤(2)中邻氯苯乙醇与DMF的使用量摩尔体积比为2mol/L；邻氯苯乙醇与K2CO3的使用量摩尔比为1:2；邻氯苯乙醇与RuCl3-Al2O3复合催化剂的使用量质量比为17:11；微波辐射的功率为300W。
制备出的2,3-二氢苯并呋喃的收率为95.5％，纯度为99.2％。
实施例2
一种2,3-二氢苯并呋喃的制备方法，包括以下步骤：
(1)将RuCl3溶解于水中，搅拌混合均匀后，加入γ-Al2O3颗粒，超声振荡2h后，在40℃条件下等体积浸渍48h，之后将其在120℃条件下烘干，制得RuCl3-Al2O3复合催化剂；
(2)将邻氯苯乙醇加入DMF中搅拌混合均匀，加入K2CO3，控制温度为80℃，加入步骤(1)制备的RuCl3-Al2O3复合催化剂，进行微波辐射30min，之后继续搅拌反应2h，反应完成后，过滤，向滤液中添加氢氧化钠溶液进行洗涤，收集有机相，蒸馏分离得到2,3-二氢苯并呋喃。
步骤(1)中RuCl3-Al2O3复合催化剂中RuCl3和Al2O3的摩尔比为1:5。
步骤(2)中邻氯苯乙醇与DMF的使用量摩尔体积比为4mol/L；邻氯苯乙醇与K2CO3的使用量摩尔比为1:3；邻氯苯乙醇与RuCl3-Al2O3复合催化剂的使用量质量比为17:11；微波辐射的功率为300W。
制备出的2,3-二氢苯并呋喃的收率为95.9％，纯度为99.1％。
实施例3
一种2,3-二氢苯并呋喃的制备方法，包括以下步骤：
(1)将RuCl3溶解于水中，搅拌混合均匀后，加入γ-Al2O3颗粒，超声振荡1h后，在40℃条件下等体积浸渍36h，之后将其在120℃条件下烘干，制得RuCl3-Al2O3复合催化剂；
(2)将邻氯苯乙醇加入DMF中搅拌混合均匀，加入K2CO3，控制温度为60℃，加入步骤(1)制备的RuCl3-Al2O3复合催化剂，进行微波辐射30min，之后继续搅拌反应1h，反应完成后，过滤，向滤液中添加氢氧化钠溶液进行洗涤，收集有机相，蒸馏分离得到2,3-二氢苯并呋喃。
步骤(1)中RuCl3-Al2O3复合催化剂中RuCl3和Al2O3的摩尔比为1:5。
步骤(2)中邻氯苯乙醇与DMF的使用量摩尔体积比为2mol/L；邻氯苯乙醇与K2CO3的使用量摩尔比为1:3；邻氯苯乙醇与RuCl3-Al2O3复合催化剂的使用量质量比为17:11；微波辐射的功率为300W。
制备出的2,3-二氢苯并呋喃的收率为96.2％，纯度为99.3％。
实施例4
一种2,3-二氢苯并呋喃的制备方法，包括以下步骤：
(1)将RuCl3溶解于水中，搅拌混合均匀后，加入γ-Al2O3颗粒，超声振荡2h后，在30-40℃条件下等体积浸渍36h，之后将其在120℃条件下烘干，制得RuCl3-Al2O3复合催化剂；
(2)将邻氯苯乙醇加入DMF中搅拌混合均匀，加入K2CO3，控制温度为60℃，加入步骤(1)制备的RuCl3-Al2O3复合催化剂，进行微波辐射30min，之后继续搅拌反应1h，反应完成后，过滤，向滤液中添加氢氧化钠溶液进行洗涤，收集有机相，蒸馏分离得到2,3-二氢苯并呋喃。
步骤(1)中RuCl3-Al2O3复合催化剂中RuCl3和Al2O3的摩尔比为1:3-5。
步骤(2)中邻氯苯乙醇与DMF的使用量摩尔体积比为4mol/L；邻氯苯乙醇与K2CO3的使用量摩尔比为1:2；邻氯苯乙醇与RuCl3-Al2O3复合催化剂的使用量质量比为17:11；微波辐射的功率为300W。
制备出的2,3-二氢苯并呋喃的收率为96.0％，纯度为99.1％。
实施例5
一种2,3-二氢苯并呋喃的制备方法，包括以下步骤：
(1)将RuCl3溶解于水中，搅拌混合均匀后，加入γ-Al2O3颗粒，超声振荡1-2h后，在35℃条件下等体积浸渍40h，之后将其在120℃条件下烘干，制得RuCl3-Al2O3复合催化剂；
(2)将邻氯苯乙醇加入DMF中搅拌混合均匀，加入K2CO3，控制温度为70℃，加入步骤(1)制备的RuCl3-Al2O3复合催化剂，进行微波辐射30min，之后继续搅拌反应2h，反应完成后，过滤，向滤液中添加氢氧化钠溶液进行洗涤，收集有机相，蒸馏分离得到2,3-二氢苯并呋喃。
步骤(1)中RuCl3-Al2O3复合催化剂中RuCl3和Al2O3的摩尔比为1:4。
步骤(2)中邻氯苯乙醇与DMF的使用量摩尔体积比为3mol/L；邻氯苯乙醇与K2CO3的使用量摩尔比为1:3；邻氯苯乙醇与RuCl3-Al2O3复合催化剂的使用量质量比为17:11；微波辐射的功率为300W。
制备出的2,3-二氢苯并呋喃的收率为95.6％，纯度为99.2％。

Claims (7)

1.一种2,3-二氢苯并呋喃的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将RuCl3溶解于水中，搅拌混合均匀后，加入γ-Al2O3颗粒，超声振荡1-2h后，在30-40℃条件下等体积浸渍36-48h，之后将其在110-120℃条件下烘干，制得RuCl3-Al2O3复合催化剂；
(2)将邻氯苯乙醇加入DMF中搅拌混合均匀，加入K2CO3，控制温度为60-80℃，加入步骤(1)制备的RuCl3-Al2O3复合催化剂，进行微波辐射20-30min，之后继续搅拌反应1-2h，反应完成后，过滤，向滤液中添加氢氧化钠溶液进行洗涤，收集有机相，蒸馏分离得到2,3-二氢苯并呋喃。
2.根据权利要求1所述的2,3-二氢苯并呋喃的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中RuCl3-Al2O3复合催化剂中RuCl3和Al2O3的摩尔比为1:3-5。
3.根据权利要求1所述的2,3-二氢苯并呋喃的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中邻氯苯乙醇与DMF的使用量摩尔体积比为2-4mol/L。
4.根据权利要求1所述的2,3-二氢苯并呋喃的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中邻氯苯乙醇与K2CO3的使用量摩尔比为1:2-3。
5.根据权利要求1所述的2,3-二氢苯并呋喃的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中邻氯苯乙醇与RuCl3-Al2O3复合催化剂的使用量质量比为17:11。
6.根据权利要求1所述的2,3-二氢苯并呋喃的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中微波辐射的功率为300W。
7.根据权利要求1所述的2,3-二氢苯并呋喃的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中氢氧化钠溶液的质量浓度为30％-40％。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106565648A (zh) * 2016-10-20 2017-04-19 华南理工大学 含氟烷基取代的2,3‑二氢苯并呋喃衍生物和吲哚衍生物的合成方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106565648A (zh) * 2016-10-20 2017-04-19 华南理工大学 含氟烷基取代的2,3‑二氢苯并呋喃衍生物和吲哚衍生物的合成方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JINGYANG ZHU等: "Copper(I)-catalyzed intramolecular cyclization reaction of 2-(20-chlorophenyl)ethanol to give 2,3-dihydrobenzofuran", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *
KAREN E. TORRACA等: "A High-Yield, General Method for the Catalytic Formation of Oxygen Heterocycles", 《J. AM. CHEM. SOC.》 *

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