CN106243121B - 取代的呋喃黄酮醇类衍生物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及医药化学领域，旨在提供一种取代的呋喃黄酮醇类衍生物及其制备方法。该取代的呋喃黄酮醇类衍生物具有如式(Ⅱ)所示的结构：其中，R1、R2、R3、R4、R5各自独立地选自氢原子、C1～C7的烷基链、C1～C7的烷氧基，该产品是一类具有新骨架的天然呋喃黄酮醇类似物，具有潜在的药物活性，该类化合物的制备可以为呋喃黄酮醇类的药物活性研究提供支撑。其制备方法步骤简单，损失率低，是一种全新的从非芳香性原料出发合成呋喃黄酮醇类衍生物的路线。对于工业化生产有重要意义。

Description

取代的呋喃黄酮醇类衍生物及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药领域，更具体地，涉及一种取代的呋喃黄酮醇类衍生物及其制备方法。
背景技术
黄酮醇即3-羟基黄酮，是一类独特的黄酮化合物，广泛存在于植物界中，数量众多、结构复杂多样，具有许多重要的生物活性和药理作用。它们不仅能够清除人体内的自由基,具备抗氧化功效；还能解毒抗炎、阻断血小板的凝集，抑制癌症的发生、对人类的许多疾病具有治疗作用；而且，还能增强心脑血管血流量、调节代谢、提高人体免疫力。黄酮醇的药用价值已为人们所熟知，西兰花、西红柿、洋葱和苹果等蔬菜水果，茶叶和红酒等饮品都富含黄酮醇，经常食用有助于降低冠心病的发病率。
甲基取代的呋喃环结构在天然产物中广泛存在，并具有多样的生物活性，例如丹参酮可以治疗心血管疾病，呋喃佛术烷具有植物化感作用，倍半萜类化合物cacalol具有抗高血糖和抗菌的作用。
因此呋喃环被甲基取代的呋喃黄酮醇类化合物及其衍生物具有潜在的药物活性，并且这类化合物迄今仍未被报道。本专利发明了一种简单，高产率的制备呋喃黄酮醇衍生物的全新合成路线。
发明内容
本发明要解决的技术问题是，克服现有技术中的不足，提供一种取代的呋喃黄酮醇类衍生物及其制备方法。
为解决技术问题，本发明的解决方案是：
提供一种取代的呋喃查耳酮类衍生物，具有如式(Ⅱ)所示的结构：
其中，R1、R2、R3、R4、R5各自独立地选自氢原子、C1～C7的烷基链、C1～C7的烷氧基，
本发明中，该取代的呋喃黄酮醇类衍生物具有下述任意一种结构：
本发明进一步提供了所述取代的呋喃黄酮醇类衍生物的制备方法，包括以下步骤：
(1)将1,3-环己二酮和氢氧化钾均匀分散于水中，常温搅拌5min后，加入氯乙酰乙酸乙酯的甲醇溶液；将反应体系在室温下搅拌5天后，用4N的盐酸酸化；过滤酸化后的反应液，得到固体产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯；
所述1,3-环己二酮与氢氧化钾、氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1:1，每毫升水对应的1,3-环己二酮的投料量为0.1g，每毫升甲醇对应的氯乙酰乙酸乙酯的投料量为0.2g；
(2)将3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯、氢氧化钾用甲醇与水的混合溶剂溶解；将反应体系在室温下搅拌反应5h后，用6N的盐酸调pH至1；过滤反应液，得到固体产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸；
所述混合溶剂是甲醇与水按2.5：1的体积比配制而成；每毫升混合溶剂对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯的投料量为0.2g，3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯与氢氧化钾的摩尔比为1:6；
(3)将3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸均匀分散于二甘醇中，加入铜粉和吡啶；将反应体系加热至175℃，保持搅拌10h；将反应体系冷却到室温，加入冰水，并用4N的盐酸酸化；用石油醚萃取酸化后的反应液三次，将合并的萃取液用水洗涤一次，然后将萃取液用无水硫酸钠干燥、旋干，得到固体产物：3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4-(5H)-酮；
其中，每毫升二甘醇对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸的投料量为0.1g；3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸与铜粉及吡啶的摩尔比为1:1:2；
(4)在氮气保护下，将氢化钠均匀的分散于乙二醇二甲醚溶液中，将反应体系冷却到0℃，然后加入3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的乙二醇二甲醚溶液，保持体系在0℃搅拌30min；向体系中加入乙酸乙酯的乙二醇二甲醚溶液，然后将体系加热到90℃；保持3h后，将体系冷却到室温，加入饱和的氯化铵溶液淬灭反应；用乙酸乙酯萃取3次，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩，得到产物：5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的粗产品；
所述3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮与氢化钠、乙酸乙酯的摩尔比为1:5:3，每毫升乙二醇二甲醚对应的3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮投料量为0.04g；
(5)将5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮均匀分散于甲苯溶液中，向体系中加入2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌，加热至130℃保持6h；将体系冷却到室温，过滤后浓缩滤液；将滤液用硅胶色谱柱分离，得到1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮的纯净产物；
所述5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮与2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌的摩尔比为1:1.2，每毫升甲苯对应的5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的投料量为0.1g；
(6)在氮气保护下，将步骤(5)所得1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮均匀的分散于反应溶剂四氢呋喃中，保持体系在室温下；然后加入氢化钠，搅拌10min～1h；再向体系中加入第一反应基团的a溶液，反应1小时～24小时；然后加入两倍于溶剂a体积的水淬灭反应，再用盐酸将体系调节至酸性；过滤析出粗产品，用乙醇重结晶即得到纯净的取代的呋喃查耳酮类衍生物；
反应体系中，1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮与第一反应基团、强碱的摩尔比为1:1～5:1～5；每毫升四氢呋喃对应的1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮的投料量为0.02至0.06g；
所述第一反应基团的结构式为：
其中，R1、R2、R3、R4和R5各自独立地选自氢原子、C1～C7的烷基链、C1～C7的烷氧基，
(7)将第二反应基团和25％的强碱水溶液均匀分散于反应溶剂a中，将体系冷却到0℃；加入30％的过氧化氢水溶液，获得原料混合物；
所述第二反应基团、强碱和过氧化氢的摩尔比为1:1～5:1～5，每毫升反应溶剂a对应的第二反应基团的投料量为0.02至0.06g；所述反应溶剂a为四氢呋喃与甲醇以3:5的体积比配成的混合物。
所述第二反应基团的结构式为：
其中，R1、R2、R3、R4和R5各自独立地选自氢原子、C1～C7的烷基链、C1～C7的烷氧基，
(8)将(7)中的原料混合物在0℃至室温下密封反应12小时至48小时；体系用盐酸酸化后，过滤得到固体粗产品；然后用乙醇重结晶粗产品，得到纯净的取代的呋喃黄酮醇类衍生物。
本发明中，步骤(7)所述强碱为氢氧化钠或氢氧化钾(优选为氢氧化钠)。
与现有技术相比，本发明能够取得的有益效果：
(1)本发明提供的呋喃黄酮醇类衍生物是一类具有新骨架的天然呋喃黄酮醇类似物，具有潜在的药物活性，该类化合物的制备可以为呋喃黄酮醇类的药物活性研究提供支撑。
(2)本发明提供的呋喃黄酮醇类衍生物的制备方法，步骤简单，损失率低，是一种全新的从非芳香性原料出发合成呋喃黄酮醇类衍生物的路线。对于工业化生产有重要意义。
附图说明
图1是取代的呋喃黄酮醇类衍生物的合成示意图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。
实施例1
将1,3-环己二酮和氢氧化钾均匀的分散于水中，常温搅拌5min后，加入氯乙酰乙酸乙酯的甲醇溶液，然后将体系在室温下搅拌5天，然后将体系用4N的盐酸酸化，过滤酸化后的反应液，得到的固体即为产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯。该步骤中1,3-环己二酮与氢氧化钾及氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1:1，每毫升水对应的1,3-环己二酮的投料量为0.1g，每毫升甲醇对应的氯乙酰乙酸乙酯的投料量为0.2g。该步的产率为65％。所得产物的结构为：
分子式：C12H14O4
中文命名：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯
英文命名：ethyl 3-methyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-2-carboxylate
分子量：222.09
外观：白色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ4.38(q,J＝7.1Hz,2H),2.94(t,J＝6.3Hz,2H),2.60–2.46(m,5H),2.20(p,J＝6.4Hz,2H),1.40(t,J＝7.1Hz,3H)ppm。
实施例2
将3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯和氢氧化钾用甲醇和水的混合溶剂溶解，溶解后将体系在室温下搅拌反应5h。然后将反应液用6N的盐酸调pH至1，过滤反应液，过滤所得的固体即为产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸。该步骤中所用的混合溶剂是甲醇与水以2.5:1的体积比配制而成。每毫升混合溶剂对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯的投料量为0.2g。该步骤中3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯与氢氧化钾的摩尔比为1:6。该步的产率为90％。所得产物的结构为：
分子式：C10H10O4
中文命名：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸
英文命名：3-methyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-2-carboxylicacid
分子量：194.06
外观：白色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,DMSO-d6)δ2.91(t,J＝6.2Hz,2H),2.44(m,5H),2.08(p,J＝6.4Hz,2H)ppm。
实施例3
将3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸均匀的分散于二甘醇中，加入铜粉和吡啶，然后将体系加热至175℃，保持搅拌10h。将体系冷却到室温，加入冰水，并用4N的盐酸酸化，用石油醚萃取酸化后的反应液三次，将合并的萃取液用水洗涤一次，然后将萃取液用无水硫酸钠干燥，旋干。所得的固体即为产物：3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4-(5H)-酮。该步骤中每毫升二甘醇对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸的投料量为0.1g。该步骤中3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸与铜粉及吡啶的摩尔比为1:1:2。该步的产率为85％。所得产物的结构为：
分子式：C9H10O2
中文命名：3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4-(5H)-酮
英文命名：3-methyl-6,7-dihydrobenzofuran-4(5H)-one
分子量：150.07
外观：黄色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ7.11–6.98(m,1H),2.83(t,J＝6.3Hz,2H),2.47(dd,J＝7.2,5.8Hz,2H),2.26–2.06(m,5H)ppm。
核磁共振碳谱(101MHz,Chloroform-d)δ195.70,167.40,138.90,120.41,119.07,38.29,23.63,22.75,9.07ppm。
实施例4
在氮气保护下，将氢化钠均匀的分散于乙二醇二甲醚溶液中，将体系冷却到0℃，然后向体系中加入3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的乙二醇二甲醚溶液，保持体系在0℃搅拌30min。然后向体系中加入乙酸乙酯的乙二醇二甲醚溶液，然后将体系加热到90℃。保持3h后，将体系冷却到室温，加入饱和的氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取3次，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，即可得到该步产物5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的粗产品。该步骤中3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮与氢化钠及乙酸乙酯的摩尔比为1:5:3，每毫升乙二醇二甲醚对应的3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮投料量为0.04g。
将所得的产物5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮均匀分散于甲苯溶液中，向体系中加入2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌，加热至130℃保持6h。将体系冷却到室温，过滤，浓缩滤液，将粗产品用硅胶色谱柱分离即可得到纯净的产物1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮。该步骤中5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮与2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌的摩尔比为1:1.2，每毫升甲苯对应的5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的投料量为0.1g。这两步的产率为70％。所得产物的结构为：
分子式：C11H10O3
中文命名：1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮
英文命名：1-(4-hydroxy-3-methylbenzofuran-5-yl)ethan-1-one
分子量：190.06
外观：黄色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ13.28(s,1H),7.58(d,J＝8.8Hz,1H),7.28(q,J＝1.4Hz,1H),6.93(d,J＝8.9Hz,1H),2.63(s,3H),2.41(d,J＝1.4Hz,3H).
核磁共振碳谱(101MHz,Chloroform-d)δ204.10,160.50,160.42,140.79,126.97,117.87,117.26,114.05,103.71,26.93,9.57.
实施例5-1：
在氮气保护下，将中间体1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮均匀的分散于四氢呋喃中，于室温下，加入氢化钠，搅拌15分钟。然后向体系中加入对甲基苯甲醛的四氢呋喃溶液，加入完毕保持体系在室温，搅拌反应2小时，然后向体系中加入两倍于溶剂体积的水淬灭反应，用盐酸将体系调节至酸性。过滤析出的粗产品，将粗产品用乙醇重结晶即可得到纯净产物。该步骤中1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮与对甲基苯甲醛及氢化钠的摩尔比为1:1:2，每毫升反应溶剂对应的投料量为0.045g。所得呋喃查耳酮类衍生物为：(E)-1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-(对甲基苯基)-2-丙烯-1-酮，得率85％，该衍生物的结构为：
分子式：C19H16O3
中文命名：(E)-1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-(对甲基苯基)-2-丙烯-1-酮
英文命名：(E)-1-(4-hydroxy-3-methylbenzofuran-5-yl)-3-(p-tolyl)prop-2-en-1-one
分子量：292.11
外观：红色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ14.03(s,1H),7.91(d,J＝15.4Hz,1H),7.80(d,J＝8.9Hz,1H),7.64(d,J＝15.5Hz,1H),7.60–7.54(m,2H),7.30(q,J＝1.4Hz,1H),7.23(s,1H),6.99(d,J＝8.9Hz,1H),2.44(d,J＝1.4Hz,3H),2.41(s,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ193.44,161.97,160.46,144.70,141.34,140.77,132.06,129.77,128.63,125.99,119.69,118.12,117.33,114.27,103.69,21.59,9.65.
实施例5-2：
将和25％的氢氧化钠水溶液均匀分散于四氢呋喃与甲醇以3:5的体积比配成的混合溶液中，将体系冷却到0℃，加入30％的过氧化氢水溶液。使得氢氧化钠和过氧化氢的摩尔比为1:2:2.2，每毫升反应溶剂对应的投料量为0.045g，获得原料混合物，将制得的原料混合物密封，在0℃下，密封搅拌反应1小时后，常温搅拌48小时，反应完毕，将体系用盐酸酸化。过滤固体得到粗产品，然后用乙醇重结晶粗产品得到纯净的产物。所得呋喃黄酮醇类衍生物为：3-羟基-9-甲基-2-(对甲基苯基)-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮，得率75％，该衍生物的结构为：
分子式：C19H14O4
中文命名：3-羟基-9-甲基-2-(对甲基苯基)-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮
英文命名：3-hydroxy-9-methyl-2-(p-tolyl)-4H-furo[2,3-h]chromen-4-one
分子量：306.09
外观：土黄色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,DMSO-d6)δ9.55(s,1H),8.13–8.07(m,2H),7.99–7.94(m,2H),7.63(d,J＝8.8Hz,1H),7.39(d,J＝8.2Hz,2H),2.55(d,J＝1.4Hz,3H),2.38(s,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,DMSO-d6)δ172.60,157.65,150.23,144.83,143.22,139.54,138.75,129.18,128.55,127.16,120.90,117.14,116.69,115.36,109.93,20.99,9.71.
实施例6-1：
在氮气保护下，将中间体1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮均匀的分散于四氢呋喃中，于室温下，加入氢化钠，搅拌10分钟。然后向体系中加入对异丙基苯甲醛的四氢呋喃溶液，加入完毕保持体系在室温，搅拌反应24小时，然后向体系中加入两倍于溶剂体积的水淬灭反应，用盐酸将体系调节至酸性。过滤析出的粗产品，将粗产品用乙醇重结晶即可得到纯净产物。该步骤中1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮与对异丙基苯甲醛及氢化钠的摩尔比为1:1:2，每毫升反应溶剂对应的投料量为0.045g。所得呋喃查耳酮类衍生物为：(E)-1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-(对异丙基苯基)-2-丙烯-1-酮，得率87％，该衍生物的结构为：
分子式：C21H20O3
中文命名：(E)-1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-(对异丙基苯基)-2-丙烯-1-酮
英文命名：(E)-1-(4-hydroxy-3-methylbenzofuran-5-yl)-3-(4-isopropylphenyl)prop-2-en-1-one
分子量：320.14
外观：棕色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ14.04(s,1H),7.89(d,J＝15.4Hz,1H),7.77(d,J＝8.9Hz,1H),7.66–7.52(m,3H),7.31–7.25(m,3H),6.97(d,J＝8.9Hz,1H),2.94(hept,J＝6.9Hz,1H),2.42(d,J＝1.4Hz,3H),1.27(d,J＝6.9Hz,6H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ193.40,161.97,160.45,152.18,144.69,140.75,132.44,128.76,127.14,125.98,119.73,118.10,117.32,114.28,103.68,34.18,23.79,9.65.
实施例6-2：
将和25％的氢氧化钠水溶液均匀分散于四氢呋喃与甲醇以3:5的体积比配成的混合溶液中，将体系冷却到0℃，加入30％的过氧化氢水溶液。使得氢氧化钠和过氧化氢的摩尔比为1:2:2.2，每毫升反应溶剂对应的投料量为0.045g，获得原料混合物，将制得的原料混合物密封，在0℃下，密封搅拌反应1小时后，常温搅拌11小时，反应完毕，将体系用盐酸酸化。过滤固体得到粗产品，然后用乙醇重结晶粗产品得到纯净的产物。所得呋喃黄酮醇类衍生物为：3-羟基-2-(4-异丙基苯基)-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮，得率72％，该衍生物的结构为：
分子式：C21H18O4
中文命名：3-羟基-2-(4-异丙基苯基)-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮
英文命名：3-hydroxy-2-(4-isopropylphenyl)-9-methyl-4H-furo[2,3-h]chromen-4-one
分子量：334.12
外观：土黄色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ8.32–7.99(m,3H),7.47(dd,J＝27.2,9.3Hz,4H),7.12(s,1H),3.02(d,J＝9.0Hz,1H),2.66(s,3H),1.32(d,J＝6.9Hz,6H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ173.38,158.70,151.55,151.20,142.18,138.28,128.81,127.48,126.88,123.89,121.37,117.77,116.76,115.94,110.30,34.16,23.82,10.31.
实施例7-1：
在氮气保护下，将中间体1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮均匀的分散于四氢呋喃中，于室温下，加入氢化钠，搅拌1h。然后向体系中加入对叔丁基苯甲醛的四氢呋喃溶液，加入完毕保持体系在室温，搅拌反应1小时，然后向体系中加入两倍于溶剂体积的水淬灭反应，用盐酸将体系调节至酸性。过滤析出的粗产品，将粗产品用乙醇重结晶即可得到纯净产物。该步骤中1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮与对叔丁基苯甲醛及氢化钠的摩尔比为1:5:5，每毫升反应溶剂对应的投料量为0.02g。所得呋喃查耳酮类衍生物为：(E)-3-(对叔丁基苯基)-1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-2-丙烯-1-酮，得率84％，该衍生物的结构为：
分子式：C22H22O3
中文命名：(E)-3-(对叔丁基苯基)-1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-2-丙烯-1-酮
英文命名：
(E)-3-(4-(tert-butyl)phenyl)-1-(4-hydroxy-3-methylbenzofuran-5-yl)prop-2-en-1-one
分子量：334.16
外观：亮黄色固体
核磁共振氢谱：(500MHz,Chloroform-d)δ14.03(s,1H),7.91(d,J＝15.4Hz,1H),7.79(d,J＝9.0Hz,1H),7.70–7.55(m,3H),7.49–7.42(m,2H),7.29(t,J＝1.6Hz,1H),6.99(d,J＝8.9Hz,1H),2.44(d,J＝1.5Hz,3H),1.35(s,9H).
核磁共振碳谱：(126MHz,Chloroform-d)δ193.12,161.98,160.47,153.50,144.75,140.81,140.60,130.25,125.94,119.89,118.14,117.33,114.21,105.80,103.70,61.04,56.25,9.63.
实施例7-2：
将和25％的氢氧化钾水溶液均匀分散于四氢呋喃与甲醇以3:5的体积比配成的混合溶液中，将体系冷却到0℃，加入30％的过氧化氢水溶液。使得氢氧化钾和过氧化氢的摩尔比为1:2:2.2，每毫升反应溶剂对应的投料量为0.045g，获得原料混合物，将制得的原料混合物密封，在0℃下，密封搅拌反应1小时后，常温搅拌24小时，反应完毕，将体系用盐酸酸化。过滤固体得到粗产品，然后用乙醇重结晶粗产品得到纯净的产物。所得呋喃黄酮醇类衍生物为：2-(4-叔丁基苯基)-3-羟基-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮，得率87％，该衍生物的结构为：
分子式：C22H20O4
中文命名：2-(4-叔丁基苯基)-3-羟基-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮
英文命名：2-(4-(tert-butyl)phenyl)-3-hydroxy-9-methyl-4H-furo[2,3-h]chromen-4-one
分子量：348.14
外观：橘红色固体
核磁共振氢谱：(500MHz,Chloroform-d)δ8.21(d,J＝8.1Hz,2H),8.13(d,J＝8.7Hz,1H),7.60(d,J＝8.2Hz,2H),7.55–7.44(m,2H),7.12(s,1H),2.66(s,3H),1.39(s,9H).
核磁共振碳谱：(126MHz,Chloroform-d)δ158.71,158.70,153.43,151.54,151.54,142.17,128.43,128.43,127.19,125.74,121.37,117.74,115.94,110.27,34.95,34.95,31.18,10.30.
实施例8-1：
在氮气保护下，将中间体1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮均匀的分散于四氢呋喃中，于室温下，加入氢化钠，搅拌15分钟。然后向体系中加入对二甲胺基苯甲醛的四氢呋喃溶液，加入完毕保持体系在室温，搅拌反应2小时，然后向体系中加入两倍于溶剂体积的水淬灭反应，用盐酸将体系调节至酸性。过滤析出的粗产品，将粗产品用乙醇重结晶即可得到纯净产物。该步骤中1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮与对二甲胺基苯甲醛及氢化钠的摩尔比为1:3:3，每毫升反应溶剂对应的投料量为0.045g。所得呋喃查耳酮类衍生物为：(E)-3-(对二甲胺基苯基)-1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-2-丙烯-1-酮，得率86％，该衍生物的结构为：
分子式：C20H19NO3
中文命名：(E)-3-(对二甲胺基苯基)-1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-2-丙烯-1-酮
英文命名：(E)-3-(4-(dimethylamino)phenyl)-1-(4-hydroxy-3-methylbenzofuran-5-yl)prop-2-en-1-one
分子量：321.14
外观：红色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ14.35(s,1H),7.90(d,J＝15.2Hz,1H),7.79(d,J＝8.9Hz,1H),7.64–7.52(m,2H),7.46(d,J＝15.2Hz,1H),7.28(q,J＝1.4Hz,1H),6.97(d,J＝8.9Hz,1H),6.75–6.66(m,2H),3.05(s,6H),2.44(d,J＝1.4Hz,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ193.29,161.80,160.18,152.12,145.61,140.56,130.68,125.82,122.56,118.05,117.30,114.99,114.44,111.84,103.33,40.15,9.69.
实施例8-2：
将和25％的氢氧化钠水溶液均匀分散于四氢呋喃与甲醇以3:5的体积比配成的混合溶液中，将体系冷却到0℃，加入30％的过氧化氢水溶液。使得氢氧化钠和过氧化氢的摩尔比为1:2:2.2，每毫升反应溶剂对应的投料量为0.045g，获得原料混合物，将制得的原料混合物密封，在0℃下，密封搅拌反应1小时后，常温搅拌48小时，反应完毕，将体系用盐酸酸化。过滤固体得到粗产品，然后用乙醇重结晶粗产品得到纯净的产物。所得呋喃黄酮醇类衍生物为：2-(4-二甲胺基苯基)-3-羟基-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮，得率87％，该衍生物的结构为：
分子式：C20H17NO4
中文命名：2-(4-二甲胺基苯基)-3-羟基-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮
英文命名：
2-(4-(dimethylamino)phenyl)-3-hydroxy-9-methyl-4H-furo[2,3-h]chromen-4-one
分子量：335.12
外观：黄色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ8.16(dd,J＝34.8,8.7Hz,3H),7.56–7.41(m,2H),7.05(s,1H),6.94–6.80(m,2H),3.09(s,6H),2.66(s,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ172.18,159.03,158.01,152.56,150.73,141.53,136.03,128.33,127.78,120.80,117.17,115.60,115.39,111.77,109.46,40.07,9.90.
实施例9-1：
在氮气保护下，将中间体1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮均匀的分散于四氢呋喃中，于室温下，加入氢化钠，搅拌15分钟。然后向体系中加入对二乙胺基苯甲醛的四氢呋喃溶液，加入完毕保持体系在室温，搅拌反应2小时，然后向体系中加入两倍于溶剂体积的水淬灭反应，用盐酸将体系调节至酸性。过滤析出的粗产品，将粗产品用乙醇重结晶即可得到纯净产物。该步骤中1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮与对二乙胺基苯甲醛及氢化钠的摩尔比为1:5:5，每毫升反应溶剂对应的投料量为0.06g。所得呋喃查耳酮类衍生物为：(E)-3-(对二乙胺基苯基)-1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-2-丙烯-1-酮，得率88％，该衍生物的结构为：
分子式：C22H23NO3
中文命名：(E)-3-(对二乙胺基苯基)-1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-2-丙烯-1-酮
英文命名：(E)-3-(4-(diethylamino)phenyl)-1-(4-hydroxy-3-methylbenzofuran-5-yl)prop-2-en-1-one
分子量：349.17
外观：黄色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ14.40(s,1H),7.90(d,J＝15.1Hz,1H),7.80(d,J＝8.9Hz,1H),7.55(d,J＝8.5Hz,2H),7.44(d,J＝15.1Hz,1H),7.30–7.24(m,1H),6.97(d,J＝8.9Hz,1H),6.66(d,J＝8.4Hz,2H),3.42(q,J＝7.1Hz,4H),2.44(d,J＝1.4Hz,3H),1.21(t,J＝7.1Hz,6H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ193.27,161.78,160.14,149.88,145.71,140.53,131.05,125.78,121.75,118.05,117.31,114.49,114.32,111.29,103.28,44.56,12.62,9.69.
实施例9-2：
将和25％的氢氧化钠水溶液均匀分散于四氢呋喃与甲醇以3:5的体积比配成的混合溶液中，将体系冷却到0℃，加入30％的过氧化氢水溶液。使得氢氧化钠和过氧化氢的摩尔比为1:2:2.2，每毫升反应溶剂对应的投料量为0.045g，获得原料混合物，将制得的原料混合物密封，在0℃下，密封搅拌反应1小时后，常温搅拌48小时，反应完毕，将体系用盐酸酸化。过滤固体得到粗产品，然后用乙醇重结晶粗产品得到纯净的产物。所得呋喃黄酮醇类衍生物为：2-(4-二乙胺基苯基)-3-羟基-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮，得率87％，该衍生物的结构为：
分子式：C22H21NO4
中文命名：2-(4-二乙胺基苯基)-3-羟基-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮
英文命名：
2-(4-(diethylamino)phenyl)-3-hydroxy-9-methyl-4H-furo[2,3-h]chromen-4-one
分子量：363.15
外观：黄色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ8.14(dd,J＝23.0,8.7Hz,3H),7.54–7.42(m,2H),7.02(s,1H),6.80(d,J＝8.7Hz,2H),3.46(q,J＝7.1Hz,4H),2.66(d,J＝1.2Hz,3H),1.24(t,J＝7.1Hz,6H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ172.49,158.42,151.12,148.47,146.06,141.95,136.71,129.07,124.65,121.25,117.63,116.12,111.07,109.81,103.60,44.47,12.64,10.42.
实施例10-1：
在氮气保护下，将中间体1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮均匀的分散于四氢呋喃中，于室温下，加入氢化钾，搅拌15分钟。然后向体系中加入2-甲氧基苯甲醛的四氢呋喃溶液，加入完毕保持体系在室温，搅拌反应2小时，然后向体系中加入两倍于溶剂体积的水淬灭反应，用盐酸将体系调节至酸性。过滤析出的粗产品，将粗产品用乙醇重结晶即可得到纯净产物。该步骤中1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮与2-甲氧基苯甲醛及氢化钠的摩尔比为1:2:2，每毫升反应溶剂对应的投料量为0.02g。所得呋喃查耳酮类衍生物为：(E)-1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮，得率86％，该衍生物的结构为：
分子式：C19H16O4
中文命名：(E)-1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮
英文命名：(E)-1-(4-hydroxy-3-methylbenzofuran-5-yl)-3-(2-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one
分子量：308.10
外观：亮黄色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ14.10(s,1H),8.20(d,J＝15.6Hz,1H),7.84–7.69(m,2H),7.63(dd,J＝7.7,1.8Hz,1H),7.37(ddd,J＝8.6,7.5,1.7Hz,1H),7.27(s,1H),6.96(td,J＝13.0,11.9,7.9Hz,3H),3.92(s,3H),2.43(d,J＝1.4Hz,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ193.89,161.95,160.39,158.92,140.69,140.19,131.97,129.52,126.09,123.77,121.37,120.77,118.05,117.32,114.38,111.25,103.59,55.57,9.66.
实施例10-2：
将和25％的氢氧化钠水溶液均匀分散于四氢呋喃与甲醇以3:5的体积比配成的混合溶液中，将体系冷却到0℃，加入30％的过氧化氢水溶液。使得氢氧化钠和过氧化氢的摩尔比为1:2:2.2，每毫升反应溶剂对应的投料量为0.02g，获得原料混合物，将制得的原料混合物密封，在0℃下，密封搅拌反应1小时后，常温搅拌48小时，反应完毕，将体系用盐酸酸化。过滤固体得到粗产品，然后用乙醇重结晶粗产品得到纯净的产物。所得呋喃黄酮醇类衍生物为：3-羟基-2-(2-甲氧基苯基)-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮，得率82％，该衍生物的结构为：
分子式：C19H14O5
中文命名：3-羟基-2-(2-甲氧基苯基)-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮
英文命名：3-hydroxy-2-(2-methoxyphenyl)-9-methyl-4H-furo[2,3-h]chromen-4-one
分子量：322.08
外观：粉红色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ8.15(d,J＝8.8Hz,1H),7.69(d,J＝7.5Hz,1H),7.50(dd,J＝16.2,7.5Hz,3H),7.18–7.05(m,2H),3.91(s,3H),2.44(s,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ173.27,158.46,157.46,152.09,144.87,141.93,138.78,131.95,131.08,121.37,120.53,119.58,117.81,116.53,116.40,111.68,110.11,55.69,9.42.
实施例11-1：
在氮气保护下，将中间体1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮均匀的分散于四氢呋喃中，于室温下，加入氢化钾，搅拌15分钟。然后向体系中加入2,4-二甲基苯甲醛的四氢呋喃溶液，加入完毕保持体系在室温，搅拌反应2小时，然后向体系中加入两倍于溶剂体积的水淬灭反应，用盐酸将体系调节至酸性。过滤析出的粗产品，将粗产品用乙醇重结晶即可得到纯净产物。该步骤中1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮与2,4-二甲基苯甲醛及氢化钠的摩尔比为1:5:5，每毫升反应溶剂对应的投料量为0.045g。所得呋喃查耳酮类衍生物为：(E)-3-(2,4-二甲基苯基)-1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-2-丙烯-1-酮，得率85％，该衍生物的结构为：
分子式：C20H18O3
中文命名：(E)-3-(2,4-二甲基苯基)-1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-2-丙烯-1-酮
英文命名：(E)-3-(2,4-dimethylphenyl)-1-(4-hydroxy-3-methylbenzofuran-5-yl)prop-2-en-1-one
分子量：306.13
外观：暗黄色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ14.03(s,1H),8.19(d,J＝15.2Hz,1H),7.78(d,J＝8.9Hz,1H),7.63(d,J＝8.0Hz,1H),7.55(d,J＝15.3Hz,1H),7.29(q,J＝1.4Hz,1H),7.07(d,J＝7.2Hz,2H),6.98(d,J＝8.9Hz,1H),2.47(s,3H),2.44(d,J＝1.4Hz,3H),2.35(s,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ193.43,161.96,160.42,142.13,140.93,140.73,138.54,131.79,130.92,127.19,126.49,125.99,120.69,118.08,117.31,114.27,103.66,21.40,19.81,9.63.
实施例11-2：
将和25％的氢氧化钠水溶液均匀分散于四氢呋喃与甲醇以3:5的体积比配成的混合溶液中，将体系冷却到0℃，加入30％的过氧化氢水溶液。使得氢氧化钠和过氧化氢的摩尔比为1:1:1，每毫升反应溶剂对应的投料量为0.045g，获得原料混合物，将制得的原料混合物密封，在0℃下，密封搅拌反应1小时后，常温搅拌12小时，反应完毕，将体系用盐酸酸化。过滤固体得到粗产品，然后用乙醇重结晶粗产品得到纯净的产物。所得呋喃黄酮醇类衍生物为：2-(2,4-二甲基苯基)-3-羟基-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮，得率70％，该衍生物的结构为：
分子式：C20H16O4
中文命名：2-(2,4-二甲基苯基)-3-羟基-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮
英文命名：2-(2,4-dimethylphenyl)-3-hydroxy-9-methyl-4H-furo[2,3-h]chromen-4-one
分子量：320.10
外观：土黄色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ8.17(d,J＝8.9Hz,1H),7.60–7.38(m,3H),7.23–7.07(m,2H),6.64(s,1H),2.52–2.29(m,9H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ173.11,158.58,152.05,146.97,142.11,140.47,138.37,137.46,131.62,129.65,127.25,126.60,121.42,117.73,116.52,116.16,110.26,21.43,19.96,9.70.
实施例12-1：
在氮气保护下，将中间体1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮均匀的分散于四氢呋喃中，于室温下，加入氢化钠，搅拌15分钟。然后向体系中加入2,4,6-三甲基苯甲醛的四氢呋喃溶液，加入完毕保持体系在室温，搅拌反应2小时，然后向体系中加入两倍于溶剂体积的水淬灭反应，用盐酸将体系调节至酸性。过滤析出的粗产品，将粗产品用乙醇重结晶即可得到纯净产物。该步骤中1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮与2,4,6-三甲基苯甲醛及氢化钠的摩尔比为1:1:2，每毫升反应溶剂对应的投料量为0.06g。所得呋喃查耳酮类衍生物为：(E)-1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-(2,4,6-三甲基苯基)-2-丙烯-1-酮，得率86％，该衍生物的结构为：
分子式：C21H20O3
中文命名：(E)-1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-(2,4,6-三甲基苯基)-2-丙烯-1-酮
英文命名：(E)-1-(4-hydroxy-3-methylbenzofuran-5-yl)-3-mesitylprop-2-en-1-one
分子量：320.14
外观：亮黄色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ13.94(s,1H),8.07(d,J＝15.8Hz,1H),7.67(d,J＝8.9Hz,1H),7.34–7.26(m,2H),7.01–6.88(m,3H),2.45(d,J＝1.4Hz,3H),2.42(s,6H),2.31(s,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ193.50,161.99,160.46,143.06,140.79,138.78,137.26,131.46,129.37,126.06,125.99,118.11,117.33,114.23,103.77,21.31,21.12,9.64.
实施例12-2：
将和25％的氢氧化钠水溶液均匀分散于四氢呋喃与甲醇以3:5的体积比配成的混合溶液中，将体系冷却到0℃，加入30％的过氧化氢水溶液。使得氢氧化钠和过氧化氢的摩尔比为1:5:5，每毫升反应溶剂对应的投料量为0.045g，获得原料混合物，将制得的原料混合物密封，在0℃下，密封搅拌反应1小时后，常温搅拌24小时，反应完毕，将体系用盐酸酸化。过滤固体得到粗产品，然后用乙醇重结晶粗产品得到纯净的产物。所得呋喃黄酮醇类衍生物为：3-羟基-2-(2,4,6-三甲基苯基)-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮，得率78％，该衍生物的结构为：
分子式：C21H18O4
中文命名：3-羟基-2-(2,4,6-三甲基苯基)-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮
英文命名：3-hydroxy-2-mesityl-9-methyl-4H-furo[2,3-h]chromen-4-one
分子量：334.12
外观：白色固体
核磁共振氢谱：(500MHz,Chloroform-d)δ8.18(d,J＝8.9Hz,1H),7.53(d,J＝8.9Hz,1H),7.47(p,J＝1.2Hz,1H),7.02(s,2H),6.46(s,1H),2.39–2.34(m,6H),2.27(s,6H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ173.03,158.54,152.30,146.75,142.07,140.18,137.64,128.58,126.58,123.68,121.41,117.80,116.73,116.22,110.28,21.31,19.72,9.65.
实施例13-1：
在氮气保护下，将中间体1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮均匀的分散于四氢呋喃中，于室温下，加入氢化钠，搅拌15分钟。然后向体系中加入3,4,5-三甲氧基苯甲醛的四氢呋喃溶液，加入完毕保持体系在室温，搅拌反应2小时，然后向体系中加入两倍于溶剂体积的水淬灭反应，用盐酸将体系调节至酸性。过滤析出的粗产品，将粗产品用乙醇重结晶即可得到纯净产物。该步骤中1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮与3,4,5-三甲氧基苯甲醛及氢化钠的摩尔比为1:1:2，每毫升反应溶剂对应的投料量为0.045g。所得呋喃查耳酮类衍生物为：(E)-1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮，得率87％，该衍生物的结构为：
分子式：C21H20O6
中文命名：(E)-1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮
英文命名：(E)-1-(4-hydroxy-3-methylbenzofuran-5-yl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
分子量：368.13
外观：亮黄色固体
核磁共振氢谱：(500MHz,Chloroform-d)δ14.01(s,1H),7.86–7.76(m,2H),7.54(d,J＝15.3Hz,1H),7.30(d,J＝1.7Hz,1H),7.00(d,J＝8.8Hz,1H),6.88(s,2H),3.94(s,6H),3.92(s,3H),2.44(d,J＝1.5Hz,3H).
核磁共振碳谱：(126MHz,Chloroform-d)δ193.42,161.95,160.44,154.41,144.57,140.74,132.02,128.47,125.99,125.96,119.86,118.10,117.31,114.27,103.68,34.98,31.15,9.63.
实施例13-2：
将和25％的氢氧化钠水溶液均匀分散于四氢呋喃与甲醇以3:5的体积比配成的混合溶液中，将体系冷却到0℃，加入30％的过氧化氢水溶液。使得氢氧化钠和过氧化氢的摩尔比为1:2:2.2，每毫升反应溶剂对应的投料量为0.045g，获得原料混合物，将制得的原料混合物密封，在0℃下，密封搅拌反应1小时后，常温搅拌48小时，反应完毕，将体系用盐酸酸化。过滤固体得到粗产品，然后用乙醇重结晶粗产品得到纯净的产物。所得呋喃黄酮醇类衍生物为：3-羟基-9-甲基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮，得率85％，该衍生物的结构为：
分子式：C21H18O7
中文命名：3-羟基-9-甲基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮
英文命名：
3-hydroxy-9-methyl-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4H-furo[2,3-h]chromen-4-one
分子量：382.11
外观：亮黄色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ7.74(s,2H),7.67(d,J＝8.8Hz,1H),7.50(q,J＝1.3Hz,1H),7.44(d,J＝8.7Hz,1H),4.01(s,6H),3.98(s,3H),2.55(d,J＝1.3Hz,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ178.25,161.53,158.43,153.10,150.38,141.94,135.71,129.92,116.76,114.88,114.47,114.19,109.08,106.79,106.75,61.04,56.17,9.45.
实施例14-1：
在氮气保护下，将中间体1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮均匀的分散于四氢呋喃中，于室温下，加入氢化钾，搅拌15分钟。然后向体系中加入4-甲氧基苯甲醛的四氢呋喃溶液，加入完毕保持体系在室温，搅拌反应2小时，然后向体系中加入两倍于溶剂体积的水淬灭反应，用盐酸将体系调节至酸性。过滤析出的粗产品，将粗产品用乙醇重结晶即可得到纯净产物。该步骤中1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮与4-甲氧基苯甲醛及氢化钠的摩尔比为1:2:2，每毫升反应溶剂对应的投料量为0.045g。所得呋喃查耳酮类衍生物为：(E)-1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-(4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮，得率86％，该衍生物的结构为：
分子式：C19H16O4
中文命名：(E)-1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-(4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮
英文命名：(E)-1-(4-hydroxy-3-methylbenzofuran-5-yl)-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one
分子量：308.10
外观：亮黄色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ14.10(s,1H),7.90(d,J＝15.3Hz,1H),7.79(d,J＝8.9Hz,1H),7.67–7.60(m,2H),7.55(d,J＝15.4Hz,1H),7.30(q,J＝1.4Hz,1H),7.03–6.89(m,3H),3.87(s,3H),2.44(d,J＝1.4Hz,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ193.32,161.91,161.82,160.38,144.44,140.72,130.42,127.51,125.91,118.21,118.09,117.31,114.46,114.27,103.61,55.44,9.65.
实施例14-2：
将和25％的氢氧化钠水溶液均匀分散于四氢呋喃与甲醇以3:5的体积比配成的混合溶液中，将体系冷却到0℃，加入30％的过氧化氢水溶液。使得氢氧化钠和过氧化氢的摩尔比为1:2:2.2，每毫升反应溶剂对应的投料量为0.06g，获得原料混合物，将制得的原料混合物密封，在0℃下，密封搅拌反应1小时后，常温搅拌12小时，反应完毕，将体系用盐酸酸化。过滤固体得到粗产品，然后用乙醇重结晶粗产品得到纯净的产物。所得呋喃黄酮醇类衍生物为：3-羟基-2-(4-甲氧基苯基)-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮，得率80％，该衍生物的结构为：
分子式：C19H14O5
中文命名：3-羟基-2-(4-甲氧基苯基)-9-甲基-4H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-4-酮
英文命名：3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-9-methyl-4H-furo[2,3-h]chromen-4-one
分子量：322.08
外观：浅灰色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,DMSO-d6)δ9.45(s,1H),8.16(d,J＝8.5Hz,2H),7.99–7.87(m,2H),7.60(d,J＝8.8Hz,1H),7.14(d,J＝8.5Hz,2H),3.85(s,3H),2.55(s,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,DMSO-d6)δ172.39,160.18,157.57,150.09,144.90,143.12,138.14,128.90,123.62,120.84,117.09,116.68,115.33,114.06,109.79,55.29,9.77.

Claims (4)

1.一种制备取代的呋喃黄酮醇类衍生物的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将1,3-环己二酮和氢氧化钾均匀分散于水中，常温搅拌5min后，加入氯乙酰乙酸乙酯的甲醇溶液；将反应体系在室温下搅拌5天后，用4N的盐酸酸化；过滤酸化后的反应液，得到固体产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯；
所述1,3-环己二酮与氢氧化钾、氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1:1，每毫升水对应的1,3-环己二酮的投料量为0.1g，每毫升甲醇对应的氯乙酰乙酸乙酯的投料量为0.2g；
(2)将3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯、氢氧化钾用甲醇与水的混合溶剂溶解；将反应体系在室温下搅拌反应5h后，用6N的盐酸调pH至1；过滤反应液，得到固体产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸；
所述混合溶剂是甲醇与水按2.5：1的体积比配制而成；每毫升混合溶剂对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯的投料量为0.2g，3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯与氢氧化钾的摩尔比为1:6；
(3)将3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸均匀分散于二甘醇中，加入铜粉和吡啶；将反应体系加热至175℃，保持搅拌10h；将反应体系冷却到室温，加入冰水，并用4N的盐酸酸化；用石油醚萃取酸化后的反应液三次，将合并的萃取液用水洗涤一次，然后将萃取液用无水硫酸钠干燥、旋干，得到固体产物：3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4-(5H)-酮；
其中，每毫升二甘醇对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸的投料量为0.1g；3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸与铜粉及吡啶的摩尔比为1:1:2；
(4)在氮气保护下，将氢化钠均匀的分散于乙二醇二甲醚溶液中，将反应体系冷却到0℃，然后加入3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的乙二醇二甲醚溶液，保持体系在0℃搅拌30min；向体系中加入乙酸乙酯的乙二醇二甲醚溶液，然后将体系加热到90℃；保持3h后，将体系冷却到室温，加入饱和的氯化铵溶液淬灭反应；用乙酸乙酯萃取3次，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩，得到产物：5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的粗产品；
所述3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮与氢化钠、乙酸乙酯的摩尔比为1:5:3，每毫升乙二醇二甲醚对应的3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮投料量为0.04g；
(5)将5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮均匀分散于甲苯溶液中，向体系中加入2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌，加热至130℃保持6h；将体系冷却到室温，过滤后浓缩滤液；将滤液用硅胶色谱柱分离，得到1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮的纯净产物；
所述5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮与2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌的摩尔比为1:1.2，每毫升甲苯对应的5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的投料量为0.1g；
(6)在氮气保护下，将步骤(5)所得1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮均匀的分散于反应溶剂四氢呋喃中，保持体系在室温下；然后加入氢化钠，搅拌10min～1h；再向体系中加入第一反应基团的a溶液，反应1小时～24小时；然后加入两倍于溶剂a体积的水淬灭反应，再用盐酸将体系调节至酸性；过滤析出粗产品，用乙醇重结晶即得到纯净的取代的呋喃查耳酮类衍生物；
反应体系中，1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮与第一反应基团、氢化钠的摩尔比为1:1～5:1～5；每毫升四氢呋喃对应的1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮的投料量为0.02至0.06g；
所述第一反应基团的结构式为：
其中，R1、R2、R3、R4和R5各自独立地选自氢原子、C1～C7的烷基链、C1～C7的烷氧基，
(7)将第二反应基团和25％的强碱水溶液均匀分散于反应溶剂a中，将体系冷却到0℃；加入30％的过氧化氢水溶液，获得原料混合物；
所述第二反应基团、强碱和过氧化氢的摩尔比为1:1～5:1～5，每毫升反应溶剂a对应的第二反应基团的投料量为0.02至0.06g；所述反应溶剂a为四氢呋喃与甲醇以3:5的体积比配成的混合物；
所述第二反应基团的结构式为：
其中，R1、R2、R3、R4和R5各自独立地选自氢原子、C1～C7的烷基链、C1～C7的烷氧基，
(8)将(7)中的原料混合物在0℃至室温下密封反应12小时至48小时；体系用盐酸酸化后，过滤得到固体粗产品；然后用乙醇重结晶粗产品，得到纯净的取代的呋喃黄酮醇类衍生物。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(7)中所述的强碱为氢氧化钠或氢氧化钾。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(8)所述取代的呋喃黄酮醇类衍生物具有如式(Ⅱ)所示的结构：
其中，R1、R2、R3、R4、R5各自独立地选自氢原子、C1～C7的烷基链、C1～C7的烷氧基，
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(8)所述取代的呋喃黄酮醇类衍生物具有下述任意一种结构：
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