CN106905340B - 苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物及其制备方法 - Google Patents
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Classifications
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Abstract
本发明涉及医药化学领域，旨在提供一种苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物及其制备方法。该产品具有如式(Ⅰ)所示的结构：其中，B环选自苯基或呋喃基；R1、R2、R3各自独立地选自氢原子、卤素、氰基、硝基、C1～C7的烷基链或C1～C7的烷氧基。本发明提供的苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物是一类具有新骨架的苯并呋喃黄酮类似物，具有潜在的药物活性，该类化合物的制备可以为苯并呋喃黄酮类的药物活性研究提供支撑。其制备方法步骤简单，损失率低，是一种全新的从非芳香性原料出发合成呋喃黄酮类衍生物的路线。对于工业化生产有重要意义。
Description
技术领域
本发明涉及医药化学领域，更具体地，涉及一种苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物及其制备方法。
背景技术
黄酮类化合物，广泛分布于天然植物中，其因具有多种生物活性而受到广泛关注。研究发现，黄酮类化合物及其衍生物具有抗癌、抗炎、抗氧化、抗寄生虫、抗菌等活性。
甲基取代的呋喃环结构在天然产物中广泛存在，并具有多样的生物活性。例如丹参酮可以治疗心血管疾病，呋喃佛术烷具有植物化感作用，倍半萜类化合物cacalol具有抗高血糖和抗菌的作用。
目前，含氟的药物的研究取得了相当大的进展和成就。如中枢神经系统药物，抗肿瘤药物，抗微生物药物，抗寄生虫病药物，麻醉药物。展望未来，含氟药物将不断涌现，在防病治病方面发挥巨大作用，其发展前程方兴未艾。
因此，苯并呋喃氟代黄烷酮类化合物及其衍生物具有潜在的药物活性，而这类化合物迄今仍未被报道。
发明内容
本发明要解决的技术问题是，克服现有技术中的不足，提供一种苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物及其制备方法。
为解决技术问题，本发明的解决方案是：
提供一种苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物，具有如式(Ⅰ)所示的结构：
其中，B环选自苯基或呋喃基；
R1、R2、R3各自独立地选自氢原子、卤素、氰基、硝基、C1～C7的烷基链或C1～C7的烷氧基。
本发明中，该苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物结构式是下述的任意一种：
本发明还进一步提供了所述苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物在药学上可接受的盐，是钠盐、钾盐、铵盐、钙盐、锌盐或镁盐中的任意一种。
本发明还进一步提供了所述苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物或其在药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。
本发明还进一步提供了所述的苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物的制备方法，包括以下步骤：
(1)将1,3-环己二酮和氢氧化钾均匀分散于水中，常温搅拌5min后，加入氯乙酰乙酸乙酯的甲醇溶液；将反应体系在室温下搅拌5天后，用4N的盐酸酸化；过滤酸化后的反应液，得到固体产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯；
所述1,3-环己二酮与氢氧化钾、氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1:1，每毫升水对应的1,3-环己二酮的投料量为0.1g，每毫升甲醇对应的氯乙酰乙酸乙酯的投料量为0.2g；
(2)将3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯、氢氧化钾用甲醇与水的混合溶剂溶解；将反应体系在室温下搅拌反应5h后，用6N的盐酸调pH至1；过滤反应液，得到固体产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸；
所述混合溶剂是甲醇与水按2.5：1的体积比配制而成；每毫升混合溶剂对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯的投料量为0.2g，3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯与氢氧化钾的摩尔比为1:6；
(3)将3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸均匀分散于二甘醇中，加入铜粉和吡啶；将反应体系加热至175℃，保持搅拌10h；将反应体系冷却到室温，加入冰水，并用4N的盐酸酸化；用石油醚萃取酸化后的反应液三次，将合并的萃取液用水洗涤一次，然后将萃取液用无水硫酸钠干燥、旋干，得到固体产物：3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4-(5H)-酮；
其中，每毫升二甘醇对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸的投料量为0.1g；3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸与铜粉及吡啶的摩尔比为1:1:2；
(4)在氮气保护下，将氢化钠均匀的分散于乙二醇二甲醚溶液中，将反应体系冷却到0℃，然后加入3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的乙二醇二甲醚溶液，保持体系在0℃搅拌30min；向体系中加入乙酸乙酯的乙二醇二甲醚溶液，然后将体系加热到90℃；保持3h后，将体系冷却到室温，加入饱和的氯化铵溶液淬灭反应；用乙酸乙酯萃取3次，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩，得到产物：5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的粗产品；
所述3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮与氢化钠、乙酸乙酯的摩尔比为1:5:3，反应体系中每毫升乙二醇二甲醚对应的3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮投料量为0.04g；
(5)将5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮均匀分散于甲苯溶液中，向体系中加入2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌，加热至130℃保持6h；将体系冷却到室温，过滤后浓缩滤液；将滤液用硅胶色谱柱分离，得到1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮的纯净产物；
所述5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮与2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌的摩尔比为1:1.2，每毫升甲苯对应的5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的投料量为0.1g；
(6)在氮气保护下，将氢化钠均匀的分散于乙二醇二甲醚溶液中，将反应体系冷却到0℃，然后加入1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮的乙二醇二甲醚溶液，保持体系在0℃搅拌10min；向体系中加入碳酸二甲酯的乙二醇二甲醚溶液，加热到110℃；保持8h后，将体系冷却到室温，加入饱和的氯化铵溶液淬灭反应；用乙酸乙酯萃取3次，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩，得到产物：3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯；
所述1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮与氢化钠、碳酸二甲酯的摩尔比为1:2:2，反应体系中每毫升乙二醇二甲醚对应的1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮投料量为0.04g；
(7)在氮气保护下，将步骤(6)所得3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯和反应基团均匀的分散于反应溶剂a中；然后加入L-脯氨酸，在20-55℃下搅拌30min～12h；再向体系中加入无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺，反应30min～12h；然后加入两倍于反应溶剂a体积的水淬灭反应；过滤体系，得到的固体即为粗产品，粗产品用水洗涤即可得到纯净的产物；
反应体系中，3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯与反应基团、L-脯氨酸、无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺的摩尔比为1:1:0.1～0.5:1～2:1～2；每毫升反应溶剂a对应的3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯的投料量为0.02至0.06g；所述反应溶剂a为无水乙醇或无水甲醇；
所述反应基团的结构式为：
其中，B环选自苯基或呋喃基；R1、R2、R3各自独立地选自氢原子、卤素、氰基、硝基、C1～C7的烷基链和C1～C7的烷氧基。
本发明中，步骤(7)所述反应溶剂a优选为无水乙醇。
与现有技术相比，本发明能够取得的有益效果：
(1)本发明提供的苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物是一类具有新骨架的苯并呋喃黄酮类似物，具有潜在的药物活性，该类化合物的制备可以为苯并呋喃黄酮类的药物活性研究提供支撑。
(2)本发明提供的苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物的制备方法，步骤简单，损失率低，是一种全新的从非芳香性原料出发合成呋喃黄酮类衍生物的路线。对于工业化生产有重要意义。
附图说明
图1是本发明提供的苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物的合成示意图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。
实施例1
将1,3-环己二酮和氢氧化钾均匀的分散于水中，常温搅拌5min后，加入氯乙酰乙酸乙酯的甲醇溶液，然后将体系在室温下搅拌5天，然后将体系用4N的盐酸酸化，过滤酸化后的反应液，得到的固体即为产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯。该步骤中1,3-环己二酮与氢氧化钾及氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1:1，每毫升水对应的1,3-环己二酮的投料量为0.1g，每毫升甲醇对应的氯乙酰乙酸乙酯的投料量为0.2g。该步的产率为65％。所得产物的结构为：
分子式：C12H14O4
中文命名：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯
英文命名：ethyl 3-methyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-2-carboxylate
分子量：222.09
外观：白色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ4.38(q,J＝7.1Hz,2H),2.94(t,J＝6.3Hz,2H),2.60–2.46(m,5H),2.20(p,J＝6.4Hz,2H),1.40(t,J＝7.1Hz,3H)ppm。
实施例2
将3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯和氢氧化钾用甲醇和水的混合溶剂溶解，溶解后将体系在室温下搅拌反应5h。然后将反应液用6N的盐酸调pH至1，过滤反应液，过滤所得的固体即为产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸。该步骤中所用的混合溶剂是甲醇与水以2.5:1配制而成。每毫升混合溶剂对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯的投料量为0.2g。该步骤中3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯与氢氧化钾的摩尔比为1:6。该步的产率为90％。所得产物的结构为：
分子式：C10H10O4
中文命名：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸
英文命名：3-methyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran-2-carboxylicacid
分子量：194.06
外观：白色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,DMSO-d6)δ2.91(t,J＝6.2Hz,2H),2.44(m,5H),2.08(p,J＝6.4Hz,2H)ppm。
实施例3
将3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸均匀的分散于二甘醇中，加入铜粉和吡啶，然后将体系加热至175℃，保持搅拌10h。将体系冷却到室温，加入冰水，并用4N的盐酸酸化，用石油醚萃取酸化后的反应液三次，将合并的萃取液用水洗涤一次，然后将萃取液用无水硫酸钠干燥，旋干。所得的固体即为产物：3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4-(5H)-酮。该步骤中每毫升二甘醇对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸的投料量为0.1g。该步骤中3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸与铜粉及吡啶的摩尔比为1:1:2。该步的产率为85％。所得产物的结构为：
分子式：C9H10O2
中文命名：3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4-(5H)-酮
英文命名：3-methyl-6,7-dihydrobenzofuran-4(5H)-one
分子量：150.07
外观：黄色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ7.11–6.98(m,1H),2.83(t,J＝6.3Hz,2H),2.47(dd,J＝7.2,5.8Hz,2H),2.26–2.06(m,5H)ppm。
核磁共振碳谱(101MHz,Chloroform-d)δ195.70,167.40,138.90,120.41,119.07,38.29,23.63,22.75,9.07ppm
实施例4
在氮气保护下，将氢化钠均匀的分散于乙二醇二甲醚溶液中，将体系冷却到0℃，然后向体系中加入3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的乙二醇二甲醚溶液，保持体系在0℃搅拌30min。然后向体系中加入乙酸乙酯的乙二醇二甲醚溶液，然后将体系加热到90℃。保持3h后，将体系冷却到室温，加入饱和的氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取3次，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，即可得到该步产物5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的粗产品。该步骤中3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮与氢化钠及乙酸乙酯的摩尔比为1:5:3，每毫升乙二醇二甲醚对应的3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮投料量为0.04g。
将所得的产物5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮均匀分散于甲苯溶液中，向体系中加入2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌，加热至130℃保持6h。将体系冷却到室温，过滤，浓缩滤液，将粗产品用硅胶色谱柱分离即可得到纯净的产物1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮。该步骤中5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮与2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌的摩尔比为1:1.2，每毫升甲苯对应的5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的投料量为0.1g。这两步的产率为70％。所得产物的结构为：
分子式：C11H10O3
中文命名：1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮
英文命名：1-(4-hydroxy-3-methylbenzofuran-5-yl)ethan-1-one
分子量：190.06
外观：黄色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ13.28(s,1H),7.58(d,J＝8.8Hz,1H),7.28(q,J＝1.4Hz,1H),6.93(d,J＝8.9Hz,1H),2.63(s,3H),2.41(d,J＝1.4Hz,3H).
核磁共振碳谱(101MHz,Chloroform-d)δ204.10,160.50,160.42,140.79,126.97,117.87,117.26,114.05,103.71,26.93,9.57.
实施例5：
在氮气保护下，将氢化钠均匀的分散于乙二醇二甲醚溶液中，将反应体系冷却到0℃，然后加入1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮的乙二醇二甲醚溶液，保持体系在0℃搅拌10min；向体系中加入碳酸二甲酯的乙二醇二甲醚溶液，加热到110℃；保持8h后，将体系冷却到室温，加入饱和的氯化铵溶液淬灭反应；用乙酸乙酯萃取3次，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩，得到产物：3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯；所述1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮与氢化钠、碳酸二甲酯的摩尔比为1:2:2，每毫升乙二醇二甲醚对应的1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮投料量为0.04g；
分子式：C13H12O5
中文命名：3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯
英文命名：methyl 3-(4-hydroxy-3-methylbenzofuran-5-yl)-3-oxopropanoate
分子量：248.07
外观：白色固体
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ12.82(s,1H),7.50(d,J＝8.9Hz,1H),7.30(q,J＝1.4Hz,1H),6.96(d,J＝8.9Hz,1H),4.04(s,2H),3.77(s,3H),2.40(d,J＝1.4Hz,3H).
核磁共振碳谱：13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ197.66,167.63,161.00,160.75,141.07,126.48,118.07,117.32,113.35,104.38,52.68,45.90,9.57.
实施例6-1：
在氮气保护下，将3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯和邻甲氧基苯甲醛均匀的分散于反应溶剂无水乙醇中；然后加入L-脯氨酸，在20℃下搅拌30min；再向体系中加入无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺，反应30min；然后加入两倍于无水乙醇体积的水淬灭反应；过滤体系，得到的固体即为粗产品，粗产品用水洗涤即可得到纯净的产物；反应体系中，3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯与邻甲氧基苯甲醛、L-脯氨酸、无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺的摩尔比为1:1:0.1:1:1；每毫升无水乙醇对应的3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯的投料量为0.02；
所得苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物为：(E)-1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-(对异丙基苯基)-2-丙烯-1-酮，得率87％，该衍生物的结构为：
分子式：C21H17FO6
中文命名：3-氟-2-(2-甲氧基苯基)-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯。
英文命名：methyl 3-fluoro-2-(2-methoxyphenyl)-9-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2H-furo[2,3-h]chromene-3-carboxylate
分子量：384.10
外观：淡黄固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ7.90(d,J＝8.8Hz,1H),7.51(dd,J＝7.7,1.7Hz,1H),7.47–7.32(m,2H),7.20(d,J＝8.7Hz,1H),7.10–6.94(m,2H),6.26(d,J＝5.7Hz,1H),3.85(s,3H),3.65(s,3H),2.29(d,J＝1.4Hz,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ184.40(d,J＝18.2Hz),164.86(d,J＝27.3Hz),161.11,158.53,157.41,141.88,130.73,127.12,124.27(d,J＝2.0Hz),122.10,120.64,118.05,116.67,113.97,111.30,107.58,92.60(d,J＝205.0Hz),76.18(d,J＝29.3Hz),55.72,52.90,9.53.
核磁共振氟谱：(376MHz,Chloroform-d)δ-178.21.
实施例6-2：
在氮气保护下，将3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯和2，4-二甲基苯甲醛均匀的分散于无水乙醇中；然后加入L-脯氨酸，在55℃下搅拌12h；再向体系中加入无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺，反应12h；然后加入两倍于无水乙醇体积的水淬灭反应；过滤体系，得到的固体即为粗产品，粗产品用水洗涤即可得到纯净的产物；
反应体系中，3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯与2，4-二甲基苯甲醛、L-脯氨酸、无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺的摩尔比为1:1:0.5:2:2；每毫升无水乙醇对应的3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯的投料量为0.06g；
所得苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物为：2-(2,4-二甲基苯基)-3-氟-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯，得率87％，该衍生物的结构为：
分子式：C22H19FO5
中文命名：2-(2,4-二甲基苯基)-3-氟-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯。
英文命名：methyl 2-(2,4-dimethylphenyl)-3-fluoro-9-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2H-furo[2,3-h]chromene-3-carboxylate
分子量：382.12
外观：黄色固体
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.90(d,J＝8.9Hz,1H),7.44(d,J＝7.8Hz,1H),7.39–7.34(m,1H),7.21(d,J＝8.9Hz,1H),7.10(d,J＝9.3Hz,2H),5.93(d,J＝5.9Hz,1H),3.65(s,3H),2.37(d,J＝16.6Hz,6H),2.29(s,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ184.33(d,J＝17.2Hz),164.56(d,J＝25.3Hz),161.19,158.44,141.97,139.21,136.62,131.82,129.00,126.98,126.03,124.27,118.09,116.66,113.92,107.72,93.35(d,J＝202.0Hz),78.90(d,J＝29.3Hz),52.99,21.19,19.64(d,J＝5.0Hz),9.56.
核磁共振氟谱：(376MHz,Chloroform-d)δ-176.93.
实施例6-3：
在氮气保护下，将3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯和3，4，5-三甲氧基苯甲醛均匀的分散于无水乙醇中；然后加入L-脯氨酸，在35℃下搅拌6h；再向体系中加入无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺，反应6h；然后加入两倍于无水乙醇体积的水淬灭反应；过滤体系，得到的固体即为粗产品，粗产品用水洗涤即可得到纯净的产物；
反应体系中，3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯与3，4，5-三甲氧基苯甲醛、L-脯氨酸、无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺的摩尔比为1:1:0.2:1.5:1.5；每毫升无水乙醇对应的3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯的投料量为0.04g；
所得苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物为：3-氟-9-甲基-4-氧-2-(3,4,5-二甲氧基苯基)-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯，得率87％，该衍生物的结构为：
分子式：C23H21FO8
中文命名：3-氟-9-甲基-4-氧-2-(3,4,5-二甲氧基苯基)-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯
英文命名：methyl 3-fluoro-9-methyl-4-oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-3,4-dihydro-2H-furo[2,3-h]chromene-3-carboxylate
分子量：444.12
外观：黄色固体
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.89(d,J＝8.8Hz,1H),7.41(d,J＝1.6Hz,1H),7.23(d,J＝8.8Hz,1H),6.78(s,2H),5.60(d,J＝8.8Hz,1H),3.89(d,J＝2.9Hz,9H),3.63(s,3H),2.39(d,J＝1.4Hz,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ183.68(d,J＝18.2Hz),164.25(d,J＝26.3Hz),161.29,157.62,153.33,142.19,138.71,128.71,124.29,118.07,116.42,113.57,107.95,103.66(d,J＝2.0Hz),91.67(d,J＝202.0Hz),81.94(d,J＝28.3Hz),60.92,56.17,53.07,9.73.
核磁共振氟谱：(376MHz,Chloroform-d)δ-173.87.
实施例6-4：
在氮气保护下，将3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯和对异丙基苯甲醛均匀的分散于无水乙醇中；然后加入L-脯氨酸，在35℃下搅拌6h；再向体系中加入无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺，反应6h；然后加入两倍于无水乙醇体积的水淬灭反应；过滤体系，得到的固体即为粗产品，粗产品用水洗涤即可得到纯净的产物；
反应体系中，3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯与对异丙基苯甲醛、L-脯氨酸、无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺的摩尔比为1:1:0.2:1.5:1.5；每毫升无水乙醇对应的3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯的投料量为0.04g；
所得苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物为：3-氟-2-(4-异丙基苯基)-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯，得率87％，该衍生物的结构为：
分子式：C23H21FO5
中文命名：3-氟-2-(4-异丙基苯基)-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯
英文命名：methyl 3-fluoro-2-(4-isopropylphenyl)-9-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2H-furo[2,3-h]chromene-3-carboxylate
分子量：396.14
外观：白色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ7.90(d,J＝8.8Hz,1H),7.48–7.43(m,2H),7.38(d,J＝1.5Hz,1H),7.33–7.29(m,2H),7.21(d,J＝8.8Hz,1H),5.64(d,J＝8.9Hz,1H),3.58(s,3H),2.95(h,J＝6.9Hz,1H),2.37(d,J＝1.4Hz,3H),1.28(dd,J＝6.9,2.1Hz,6H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ183.91(d,J＝17.2Hz),164.29(d,J＝26.3Hz),161.25,157.96,150.28,142.01,130.64,126.75,126.52,124.28,118.12,116.63,113.75,107.80,91.81(d,J＝202.0Hz),82.11(d,J＝28.3Hz),52.93,33.93,23.90,23.87,9.69.
核磁共振氟谱：(376MHz,Chloroform-d)δ-174.50.
实施例6-5：
在氮气保护下，将3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯和邻溴苯甲醛均匀的分散于无水乙醇中；然后加入L-脯氨酸，在35℃下搅拌6h；再向体系中加入无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺，反应6h；然后加入两倍于无水乙醇体积的水淬灭反应；过滤体系，得到的固体即为粗产品，粗产品用水洗涤即可得到纯净的产物；
反应体系中，3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯与邻溴苯甲醛、L-脯氨酸、无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺的摩尔比为1:1:0.2:1.5:1.5；每毫升无水乙醇对应的3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯的投料量为0.04g；
所得苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物为：2-(2-溴苯基)-3-氟-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯，得率87％，该衍生物的结构为：
分子式：C20H14BrFO5
中文命名：2-(2-溴苯基)-3-氟-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯
英文命名：methyl 2-(2-bromophenyl)-3-fluoro-9-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2H-furo[2,3-h]chromene-3-carboxylate
分子量：432.00
外观：白色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ7.92(d,J＝8.7Hz,1H),7.68(dd,J＝8.1,1.3Hz,1H),7.61(dd,J＝8.0,1.8Hz,1H),7.45–7.39(m,1H),7.38(d,J＝1.6Hz,1H),7.32(td,J＝7.7,1.8Hz,1H),7.24(d,J＝8.8Hz,1H),6.25(d,J＝5.2Hz,1H),3.66(s,3H),2.28(d,J＝1.4Hz,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ183.72(d,J＝18.2Hz),164.47(d,J＝25.3Hz),161.23,157.85,142.12,133.63,133.11,131.10,128.12,127.66,124.31(d,J＝2.0Hz),123.99,118.07,116.52,113.92,107.99,92.70(d,J＝207.1Hz),80.75(d,J＝28.3Hz),53.07,9.54.
核磁共振氟谱：(376MHz,Chloroform-d)δ-176.99.
实施例6-6：
在氮气保护下，将3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯和对溴苯甲醛均匀的分散于无水乙醇中；然后加入L-脯氨酸，在35℃下搅拌6h；再向体系中加入无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺，反应6h；然后加入两倍于无水乙醇体积的水淬灭反应；过滤体系，得到的固体即为粗产品，粗产品用水洗涤即可得到纯净的产物；
反应体系中，3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯与对溴苯甲醛、L-脯氨酸、无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺的摩尔比为1:1:0.2:1.5:1.5；每毫升无水乙醇对应的3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯的投料量为0.04g；
所得苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物为：2-(4-溴苯基)-3-氟-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯，得率87％，该衍生物的结构为：
分子式：C20H14FBrO5
中文命名：2-(4-溴苯基)-3-氟-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯
英文命名：methyl 2-(4-bromophenyl)-3-fluoro-9-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2H-furo[2,3-h]chromene-3-carboxylate
分子量：432.00
外观：黄色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ7.90(d,J＝8.9Hz,1H),7.62–7.58(m,2H),7.43(d,J＝8.1Hz,2H),7.40(d,J＝1.5Hz,1H),7.24(d,J＝8.8Hz,1H),5.63(d,J＝8.8Hz,1H),3.60(s,3H),2.36(d,J＝1.4Hz,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ183.43(d,J＝17.2Hz),164.18,161.31,157.49,142.22,132.31,131.95,128.19(d,J＝17.2Hz),124.30,123.85,118.11,116.43,113.68,108.10,91.46(d,J＝202.0Hz),81.48(d,J＝28.3Hz),53.14,9.67.
核磁共振氟谱：(376MHz,Chloroform-d)δ-174.31.
实施例6-7：
在氮气保护下，将3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯和间溴苯甲醛均匀的分散于无水乙醇中；然后加入L-脯氨酸，在35℃下搅拌6h；再向体系中加入无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺，反应6h；然后加入两倍于无水乙醇体积的水淬灭反应；过滤体系，得到的固体即为粗产品，粗产品用水洗涤即可得到纯净的产物；
反应体系中，3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯与间溴苯甲醛、L-脯氨酸、无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺的摩尔比为1:1:0.2:1.5:1.5；每毫升无水乙醇对应的3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯的投料量为0.04g；
所得苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物为：2-(3-溴苯基)-3-氟-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯，得率87％，该衍生物的结构为：
分子式：C20H14FBrO5
中文命名：2-(3-溴苯基)-3-氟-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯
英文命名：methyl 2-(3-bromophenyl)-3-fluoro-9-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2H-furo[2,3-h]chromene-3-carboxylate
分子量：432.00
外观：白色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ7.89(d,J＝8.8Hz,1H),7.71(s,1H),7.58(d,J＝8.0Hz,1H),7.48(d,J＝7.8Hz,1H),7.40(s,1H),7.34(t,J＝7.9Hz,1H),7.23(d,J＝8.8Hz,1H),5.63(d,J＝8.7Hz,1H),3.61(s,3H),2.37(s,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ183.31(d,J＝17.2Hz),164.00(d,J＝27.3Hz),161.31,157.38,142.26,135.47,132.70,130.27,129.60,125.32(d,J＝2.0Hz),124.25(d,J＝2.0Hz),122.78,118.12,116.46,113.69,108.11,91.45(d,J＝202.0Hz),81.23(d,J＝28.3Hz),53.12,9.68.
核磁共振氟谱：(376MHz,Chloroform-d)δ-174.19.
实施例6-8：
在氮气保护下，将3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯和邻氯苯甲醛均匀的分散于无水乙醇中；然后加入L-脯氨酸，在35℃下搅拌6h；再向体系中加入无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺，反应6h；然后加入两倍于无水乙醇体积的水淬灭反应；过滤体系，得到的固体即为粗产品，粗产品用水洗涤即可得到纯净的产物；
反应体系中，3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯与邻氯苯甲醛、L-脯氨酸、无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺的摩尔比为1:1:0.2:1.5:1.5；每毫升无水乙醇对应的3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯的投料量为0.04g；
所得苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物为：2-(2-氯苯基)-3-氟-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯，得率87％，该衍生物的结构为：
分子式：C20H14FClO5
中文命名：2-(2-氯苯基)-3-氟-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯
英文命名：methyl 2-(2-chlorophenyl)-3-fluoro-9-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2H-furo[2,3-h]chromene-3-carboxylate
分子量：388.05
外观：白色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ7.92(d,J＝8.8Hz,1H),7.67–7.60(m,1H),7.53–7.46(m,1H),7.39(dd,J＝8.0,1.8Hz,3H),7.24(t,J＝8.2Hz,1H),6.27(d,J＝5.4Hz,1H),3.66(s,3H),2.31–2.26(m,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ183.74(d,J＝17.2Hz),164.49(d,J＝26.3Hz),161.21,157.89,142.14,134.09,131.44,130.82,130.28,127.89,127.09,124.29,118.08,116.51,113.92,107.98,92.58(d,J＝206.0Hz),78.51(d,J＝29.3Hz),53.08,9.53.
核磁共振氟谱：(376MHz,Chloroform-d)δ-177.36.
实施例6-9：
在氮气保护下，将3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯和间甲基苯甲醛均匀的分散于无水乙醇中；然后加入L-脯氨酸，在25℃下搅拌6h；再向体系中加入无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺，反应6h；然后加入两倍于无水乙醇体积的水淬灭反应；过滤体系，得到的固体即为粗产品，粗产品用水洗涤即可得到纯净的产物；
反应体系中，3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯与间甲基苯甲醛、L-脯氨酸、无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺的摩尔比为1:1:0.2:1.5:1.5；每毫升无水乙醇对应的3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯的投料量为0.04g；
所得苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物为：3-氟-9-甲基-4-氧-2-(间甲基苯基)-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯，得率87％，该衍生物的结构为：
分子式：C21H17FO5
中文命名：3-氟-9-甲基-4-氧-2-(间甲基苯基)-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯
英文命名：methyl 3-fluoro-9-methyl-4-oxo-2-(m-tolyl)-3,4-dihydro-2H-furo[2,3-h]chromene-3-carboxylate
分子量：368.11
外观：黄色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ7.90(d,J＝8.8Hz,1H),7.39(q,J＝1.3Hz,1H),7.37–7.31(m,3H),7.26–7.24(m,1H),7.22(d,J＝8.8Hz,1H),5.62(d,J＝8.8Hz,1H),3.59(s,3H),2.41(s,3H),2.36(d,J＝1.4Hz,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ183.85(d,J＝17.2Hz),164.29(d,J＝27.3Hz),161.26,157.89,142.05,138.36,133.25,130.34,128.59,127.44,124.27(d,J＝2.0Hz),123.43,118.12,116.60,113.75,107.84,91.72(d,J＝202.0Hz),82.21(d,J＝28.3Hz),52.93,21.56,9.65.
核磁共振氟谱：(376MHz,Chloroform-d)δ-174.49.
实施例6-10：
在氮气保护下，将3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯和2，4-二氯苯甲醛均匀的分散于无水乙醇中；然后加入L-脯氨酸，在25℃下搅拌6h；再向体系中加入无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺，反应6h；然后加入两倍于无水乙醇体积的水淬灭反应；过滤体系，得到的固体即为粗产品，粗产品用水洗涤即可得到纯净的产物；
反应体系中，3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯与2，4-二氯苯甲醛、L-脯氨酸、无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺的摩尔比为1:1:0.2:1.5:1.5；每毫升无水乙醇对应的3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯的投料量为0.04g；
所得苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物为：2-(2,4-二氯苯基)-3-氟-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯，得率87％，该衍生物的结构为：
分子式：C20H13FCl2O5
中文命名：2-(2,4-二氯苯基)-3-氟-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯
英文命名：methyl 2-(2,4-dichlorophenyl)-3-fluoro-9-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2H-furo[2,3-h]chromene-3-carboxylate
分子量：422.01
外观：白色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ7.91(d,J＝8.7Hz,1H),7.58(d,J＝8.5Hz,1H),7.51(d,J＝2.1Hz,1H),7.37(dd,J＝8.6,2.0Hz,2H),7.24(d,J＝8.8Hz,1H),6.20(d,J＝5.2Hz,1H),3.68(s,3H),2.28(d,J＝1.4Hz,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ183.45(d,J＝17.2Hz),164.35(d,J＝26.3Hz),161.24,157.63,142.25,136.31,134.87,130.16,130.10,128.86,127.56,124.30(d,J＝2.0Hz),118.06,116.39,113.86,108.15,92.39(d,J＝207.1Hz),78.10(d,J＝29.3Hz),53.21,9.53.
核磁共振氟谱：(376MHz,Chloroform-d)δ-177.15.
实施例6-11：
在氮气保护下，将3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯和对氯苯甲醛均匀的分散于无水乙醇中；然后加入L-脯氨酸，在25℃下搅拌6h；再向体系中加入无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺，反应6h；然后加入两倍于无水乙醇体积的水淬灭反应；过滤体系，得到的固体即为粗产品，粗产品用水洗涤即可得到纯净的产物；
反应体系中，3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯与对氯苯甲醛、L-脯氨酸、无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺的摩尔比为1:1:0.2:1.5:1.5；每毫升无水乙醇对应的3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯的投料量为0.04g；
所得苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物为：2-(4-氯苯基)-3-氟-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯，得率87％，该衍生物的结构为：
分子式：C20H14FClO5
中文命名：2-(4-氯苯基)-3-氟-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯
英文命名：methyl 2-(4-chlorophenyl)-3-fluoro-9-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2H-furo[2,3-h]chromene-3-carboxylate
分子量：388.05
外观：黄色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ7.89(d,J＝8.8Hz,1H),7.50(d,J＝8.3Hz,2H),7.46–7.37(m,3H),7.23(d,J＝8.8Hz,1H),5.65(d,J＝8.7Hz,1H),3.60(s,3H),2.36(s,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ183.45(d,J＝17.2Hz),164.06(d,J＝27.3Hz),161.30,157.51,142.22,135.60,131.81,128.99,127.92(d,J＝2.0Hz),124.28,118.11,116.44,113.69,108.08,91.53(d,J＝202.0Hz),81.43(d,J＝28.3Hz),53.12,9.67.
核磁共振氟谱：(376MHz,Chloroform-d)δ-174.27.
实施例6-12：
在氮气保护下，将3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯和2-溴-4-氟苯甲醛均匀的分散于无水乙醇中；然后加入L-脯氨酸，在25℃下搅拌6h；再向体系中加入无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺，反应6h；然后加入两倍于无水乙醇体积的水淬灭反应；过滤体系，得到的固体即为粗产品，粗产品用水洗涤即可得到纯净的产物；
反应体系中，3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯与2-溴-4-氟苯甲醛、L-脯氨酸、无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺的摩尔比为1:1:0.2:1.5:1.5；每毫升无水乙醇对应的3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯的投料量为0.04g；
所得苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物为：2-(2-溴-4-氟苯基)-3-氟-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯，得率87％，该衍生物的结构为：
分子式：C20H13F2BrO5
中文命名：2-(2-溴-4-氟苯基)-3-氟-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯
英文命名：methyl 2-(2-bromo-4-fluorophenyl)-3-fluoro-9-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2H-furo[2,3-h]chromene-3-carboxylate
分子量：449.99
外观：白色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ7.91(d,J＝8.8Hz,1H),7.62(dd,J＝8.8,5.8Hz,1H),7.46–7.36(m,2H),7.23(d,J＝8.8Hz,1H),7.17(ddd,J＝8.8,7.7,2.6Hz,1H),6.20(d,J＝5.3Hz,1H),3.68(s,3H),2.28(d,J＝1.4Hz,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ183.52(d,J＝17.2Hz),164.26(d,J＝26.3Hz),161.52,161.23,157.67,142.26,129.44(d,J＝9.1Hz),129.29(d,J＝4.0Hz),124.38,124.28,120.88(d,J＝24.2Hz),118.05,116.42,115.21(d,J＝22.2Hz),113.86,108.10,92.64(d,J＝207.1Hz),80.20(d,J＝29.3Hz),53.19,9.53.
核磁共振氟谱：(376MHz,Chloroform-d)δ-108.82,-176.69.
实施例6-13：
在氮气保护下，将3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯和邻氟苯甲醛均匀的分散于无水乙醇中；然后加入L-脯氨酸，在25℃下搅拌6h；再向体系中加入无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺，反应6h；然后加入两倍于无水乙醇体积的水淬灭反应；过滤体系，得到的固体即为粗产品，粗产品用水洗涤即可得到纯净的产物；
反应体系中，3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯与邻氟苯甲醛、L-脯氨酸、无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺的摩尔比为1:1:0.2:1.5:1.5；每毫升无水乙醇对应的3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯的投料量为0.04g；
所得苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物为：3-氟-2-(2-氟苯基)-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯，得率87％，该衍生物的结构为：
分子式：C20H14F2O5
中文命名：3-氟-2-(2-氟苯基)-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯
英文命名：methyl 3-fluoro-2-(2-fluorophenyl)-9-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2H-furo[2,3-h]chromene-3-carboxylate
分子量：444.12
外观：白色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ7.91(d,J＝8.8Hz,1H),7.63–7.54(m,1H),7.50–7.41(m,1H),7.38(d,J＝1.5Hz,1H),7.30–7.20(m,2H),7.17(ddd,J＝9.8,8.3,1.2Hz,1H),6.03(d,J＝6.4Hz,1H),3.65(s,3H),2.31(d,J＝1.5Hz,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ183.64(d,J＝17.2Hz),164.44(d,J＝26.3Hz),160.38(d,J＝252.5Hz),161.19,157.86,142.14,131.41(d,J＝9.1Hz),127.71(d,J＝3.0Hz),124.45(d,J＝4.0Hz),124.29(d,J＝2.0Hz),120.89(d,J＝14.1Hz),118.09,116.53,116.11(d,J＝21.2Hz),113.94,107.99,91.75(d,J＝205.0Hz),76.33(dd,J＝30.3,2.0Hz),53.09,9.54.
核磁共振氟谱：(376MHz,Chloroform-d)δ-115.59(d,J＝18.3Hz),-177.22(d,J＝18.3Hz).
实施例6-14：
在氮气保护下，将3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯和间硝基苯甲醛均匀的分散于无水乙醇中；然后加入L-脯氨酸，在25℃下搅拌6h；再向体系中加入无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺，反应6h；然后加入两倍于无水乙醇体积的水淬灭反应；过滤体系，得到的固体即为粗产品，粗产品用水洗涤即可得到纯净的产物；
反应体系中，3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯与间硝基苯甲醛、L-脯氨酸、无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺的摩尔比为1:1:0.2:1.5:1.5；每毫升无水乙醇对应的3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯的投料量为0.04g；
所得苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物为：3-氟-9-甲基-2-(3-硝基苯基)-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯，得率87％，该衍生物的结构为：
分子式：C20H14FNO7
中文命名：3-氟-9-甲基-2-(3-硝基苯基)-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯
英文命名：methyl 3-fluoro-9-methyl-2-(3-nitrophenyl)-4-oxo-3,4-dihydro-2H-furo[2,3-h]chromene-3-carboxylate
分子量：399.08
外观：黄色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ8.50(d,J＝2.0Hz,1H),8.33(dd,J＝8.4,2.3Hz,1H),7.91(t,J＝8.0Hz,2H),7.69(t,J＝8.0Hz,1H),7.43(d,J＝1.6Hz,1H),7.27(d,J＝8.9Hz,1H),5.79(d,J＝8.4Hz,1H),3.61(s,3H),2.40(d,J＝1.4Hz,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ182.85(d,J＝17.2Hz),163.73(d,J＝27.3Hz),161.39,156.98,148.49,142.48,135.43,132.75(d,J＝3.0Hz),129.90,124.50,124.30(d,J＝2.0Hz),121.54,118.16,116.35,113.68,108.42,91.33(d,J＝202.0Hz),80.79(d,J＝28.3Hz),53.36,9.73.
核磁共振氟谱：(376MHz,Chloroform-d)δ-173.74.
实施例6-15：
在氮气保护下，将3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯和间氯苯甲醛均匀的分散于无水乙醇中；然后加入L-脯氨酸，在25℃下搅拌6h；再向体系中加入无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺，反应6h；然后加入两倍于无水乙醇体积的水淬灭反应；过滤体系，得到的固体即为粗产品，粗产品用水洗涤即可得到纯净的产物；
反应体系中，3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯与间氯苯甲醛、L-脯氨酸、无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺的摩尔比为1:1:0.2:1.5:1.5；每毫升无水乙醇对应的3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯的投料量为0.04g；
所得苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物为：2-(3-氯苯基)-3-氟-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯，得率87％，该衍生物的结构为：
分子式：C23H21FO8
中文命名：2-(3-氯苯基)-3-氟-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯
英文命名：methyl 2-(3-chlorophenyl)-3-fluoro-9-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2H-furo[2,3-h]chromene-3-carboxylate
分子量：388.05
外观：白色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ7.90(d,J＝8.8Hz,1H),7.56(s,1H),7.48–7.36(m,4H),7.24(d,J＝8.8Hz,1H),5.64(d,J＝8.7Hz,1H),3.61(s,3H),2.38(d,J＝1.4Hz,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ183.34(d,J＝18.2Hz),164.01(d,J＝18.2Hz),161.31,157.40,142.25,135.25,134.75,130.02,129.78,126.70,124.84(d,J＝2.0Hz),124.27(d,J＝2.0Hz),118.13,116.46,113.69,108.13,91.44(d,J＝202.0Hz),81.31(d,J＝28.3Hz),53.13,9.69.
核磁共振氟谱：(376MHz,Chloroform-d)δ-174.18.
实施例6-16：
在氮气保护下，将3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯和对氟苯甲醛均匀的分散于无水乙醇中；然后加入L-脯氨酸，在25℃下搅拌6h；再向体系中加入无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺，反应6h；然后加入两倍于无水乙醇体积的水淬灭反应；过滤体系，得到的固体即为粗产品，粗产品用水洗涤即可得到纯净的产物；
反应体系中，3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯与对氟苯甲醛、L-脯氨酸、无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺的摩尔比为1:1:0.2:1.5:1.5；每毫升无水乙醇对应的3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯的投料量为0.04g；
所得苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物为：3-氟-2-(4-氟苯基)-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯，得率87％，该衍生物的结构为：
分子式：C20H14F2O5
中文命名：3-氟-2-(4-氟苯基)-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯
英文命名：methyl 3-fluoro-2-(4-fluorophenyl)-9-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2H-furo[2,3-h]chromene-3-carboxylate
分子量：372.08
外观：白色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ7.90(d,J＝8.8Hz,1H),7.58–7.50(m,2H),7.40(q,J＝1.4Hz,1H),7.23(d,J＝8.8Hz,1H),7.16(t,J＝8.6Hz,2H),5.66(d,J＝8.8Hz,1H),3.60(s,3H),2.36(d,J＝1.4Hz,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ183.57(d,J＝17.2Hz),164.29(d,J＝58.6Hz),162.12,161.29,157.60,142.19,129.17(d,J＝3.0Hz),128.43(dd,J＝9.1,J＝2.0Hz),124.27,118.11,116.46,115.80(d,J＝22.2Hz),113.71,108.03,91.65(d,J＝202.0Hz),81.48(d,J＝29.3Hz),53.07,9.67.
核磁共振氟谱：(376MHz,Chloroform-d)δ-111.55,-174.29(d,J＝3.1Hz).
实施例6-17：
在氮气保护下，将3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯和对氰基苯甲醛均匀的分散于无水乙醇中；然后加入L-脯氨酸，在25℃下搅拌6h；再向体系中加入无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺，反应6h；然后加入两倍于无水乙醇体积的水淬灭反应；过滤体系，得到的固体即为粗产品，粗产品用水洗涤即可得到纯净的产物；
反应体系中，3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯与对氰基苯甲醛、L-脯氨酸、无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺的摩尔比为1:1:0.2:1.5:1.5；每毫升无水乙醇对应的3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯的投料量为0.04g；
所得苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物为：2-(4-氰基苯基)-3-氟-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯，得率87％，该衍生物的结构为：
分子式：C21H14FNO5
中文命名：2-(4-氰基苯基)-3-氟-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯
英文命名：methyl 2-(4-cyanophenyl)-3-fluoro-9-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2H-furo[2,3-h]chromene-3-carboxylate
分子量：379.09
外观：黄色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ7.90(d,J＝8.7Hz,1H),7.78(d,J＝8.1Hz,2H),7.71(d,J＝8.1Hz,2H),7.45–7.40(m,1H),7.25(d,J＝8.7Hz,1H),5.75(d,J＝8.4Hz,1H),3.59(s,3H),2.38(s,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ182.94(d,J＝17.2Hz),163.80(d,J＝26.3Hz),161.36,157.05,142.43,138.28,138.27,132.50,127.34(d,J＝2.0Hz),124.27(d,J＝2.0Hz),118.7(d,J＝6.1Hz),116.29,113.65,113.57,108.35,91.22(d,J＝202.0Hz),81.12(d,J＝28.3Hz),53.25,9.71.
核磁共振氟谱：(376MHz,Chloroform-d)δ-173.88.
实施例6-18：
在氮气保护下，将3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯和2-呋喃甲醛均匀的分散于无水乙醇中；然后加入L-脯氨酸，在30℃下搅拌6h；再向体系中加入无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺，反应6h；然后加入两倍于无水乙醇体积的水淬灭反应；过滤体系，得到的固体即为粗产品，粗产品用水洗涤即可得到纯净的产物；
反应体系中，3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯与2-呋喃甲醛、L-脯氨酸、无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺的摩尔比为1:1:0.2:1.5:1.5；每毫升无水乙醇对应的3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯的投料量为0.04g；
所得苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物为：3-氟-2-(呋喃-2-基)-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯，得率87％，该衍生物的结构为：
分子式：C18H13FO6
中文命名：3-氟-2-(呋喃-2-基)-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯
英文命名：methyl 3-fluoro-2-(furan-2-yl)-9-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2H-furo[2,3-h]chromene-3-carboxylate
分子量：344.07
外观：黄色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ7.88(d,J＝8.8Hz,1H),7.52(d,J＝1.8Hz,1H),7.37(q,J＝1.4Hz,1H),7.21(d,J＝8.8Hz,1H),6.62(d,J＝3.3Hz,1H),6.47(dd,J＝3.5,1.9Hz,1H),5.65(d,J＝7.2Hz,1H),3.77(s,3H),2.32(d,J＝1.5Hz,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ183.26(d,J＝17.2Hz),164.51(d,J＝27.3Hz),161.26,157.52,146.29,144.15,142.08,124.25(d,J＝2.0Hz),118.05,116.68,113.68,111.35,110.74,107.97,90.25(d,J＝202.0Hz),76.39(d,J＝30.3Hz),53.37,9.48.
核磁共振氟谱：(376MHz,Chloroform-d)δ-173.56.
实施例6-19：
在氮气保护下，将3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯和对甲氧基苯甲醛均匀的分散于无水乙醇中；然后加入L-脯氨酸，在30℃下搅拌6h；再向体系中加入无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺，反应6h；然后加入两倍于无水乙醇体积的水淬灭反应；过滤体系，得到的固体即为粗产品，粗产品用水洗涤即可得到纯净的产物；
反应体系中，3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯与对甲氧基苯甲醛、L-脯氨酸、无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺的摩尔比为1:1:0.2:1.5:1.5；每毫升无水乙醇对应的3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯的投料量为0.04g；
所得苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物为：3-氟-2-(4-甲氧基苯基)-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯，得率87％，该衍生物的结构为：
分子式：C21H17FO6
中文命名：3-氟-2-(4-二甲氧基苯基)-9-甲基-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯
英文命名：methyl 3-fluoro-2-(4-methoxyphenyl)-9-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2H-furo[2,3-h]chromene-3-carboxylate
分子量：384.10
外观：黄色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ7.89(dd,J＝8.8,1.0Hz,1H),7.51–7.42(m,2H),7.38(d,J＝1.5Hz,1H),7.23–7.18(m,1H),7.02–6.93(m,2H),5.61(d,J＝9.0Hz,1H),3.85(d,J＝0.8Hz,3H),3.60(s,3H),2.36(d,J＝1.4Hz,3H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ184.94(d,J＝17.2Hz),164.33(d,J＝26.3Hz),161.22,160.44,157.95,142.03,127.86(d,J＝2.0Hz),125.32,124.25,118.09,116.58,114.06,113.74,107.79,91.88(d,J＝202.0Hz),82.93(d,J＝28.3Hz),55.29,52.98,9.63.
核磁共振氟谱：(376MHz,Chloroform-d)δ-174.42(d,J＝3.0Hz).
实施例6-20：
在氮气保护下，将3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯和邻硝基苯甲醛均匀的分散于无水乙醇中；然后加入L-脯氨酸，在30℃下搅拌6h；再向体系中加入无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺，反应6h；然后加入两倍于无水乙醇体积的水淬灭反应；过滤体系，得到的固体即为粗产品，粗产品用水洗涤即可得到纯净的产物；
反应体系中，3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯与邻硝基苯甲醛、L-脯氨酸、无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺的摩尔比为1:1:0.2:1.5:1.5；每毫升无水乙醇对应的3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯的投料量为0.04g；
所得苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物为：3-氟-9-甲基-2-(2-硝基苯基)-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯，得率87％，该衍生物的结构为：
分子式：C20H14FNO7
中文命名：3-氟-9-甲基-2-(2-硝基苯基)-4-氧-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯
英文命名：methyl 3-fluoro-9-methyl-2-(2-nitrophenyl)-4-oxo-3,4-dihydro-2H-furo[2,3-h]chromene-3-carboxylate
分子量：399.08
外观：黄色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ8.04(dd,J＝8.1,1.3Hz,1H),7.92(dd,J＝8.3,1.7Hz,2H),7.75(td,J＝7.6,1.4Hz,1H),7.63(td,J＝7.8,1.5Hz,1H),7.42(q,J＝1.4Hz,1H),7.28(s,1H),6.88(d,J＝5.8Hz,1H),3.57(s,3H),2.37(d,J＝1.4Hz,3H).
核磁共振碳谱：13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ182.90(d,J＝17.2Hz),164.03(d,J＝26.3Hz),161.26,157.21,148.72,142.33,133.13,130.35,127.65,125.42,124.35,118.14,116.28,114.01,108.30,92.94,77.22,76.35(d,J＝29.3Hz),53.12,9.65.
核磁共振氟谱：(376MHz,Chloroform-d)δ-176.96.
实施例6-21：
在氮气保护下，将3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯和对甲基苯甲醛均匀的分散于无水乙醇中；然后加入L-脯氨酸，在30℃下搅拌6h；再向体系中加入无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺，反应6h；然后加入两倍于无水乙醇体积的水淬灭反应；过滤体系，得到的固体即为粗产品，粗产品用水洗涤即可得到纯净的产物；
反应体系中，3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯与对甲基苯甲醛、L-脯氨酸、无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺的摩尔比为1:1:0.2:1.5:1.5；每毫升无水乙醇对应的3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯的投料量为0.04g；
所得苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物为：3-氟-9-甲基-4-氧-2-(4-甲基苯基)-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯，得率87％，该衍生物的结构为：
分子式：C21H17FO5
中文命名：3-氟-9-甲基-4-氧-2-(4-甲基苯基)-3,4-二氢-2H-呋喃[2,3-h]苯并吡喃-3-碳酸甲酯
英文命名：methyl 3-fluoro-9-methyl-4-oxo-2-(p-tolyl)-3,4-dihydro-2H-furo[2,3-h]chromene-3-carboxylate
分子量：368.11
外观：黄色固体
核磁共振氢谱：(400MHz,Chloroform-d)δ7.89(d,J＝8.8Hz,1H),7.48–7.35(m,3H),7.27(s,1H),7.25(s,1H),7.21(d,J＝8.8Hz,1H),5.63(d,J＝8.8Hz,1H),3.59(s,3H),2.42–2.33(m,6H).
核磁共振碳谱：(101MHz,Chloroform-d)δ183.93(d,J＝17.2Hz),164.31(d,J＝26.3Hz),161.24,157.94,142.05,139.50,130.33,129.40,126.46,124.26(d,J＝2.0Hz),118.12,116.60,113.76,107.82,91.81(d,J＝202.0Hz),82.13(d,J＝28.3Hz),52.99,21.34,9.66.
核磁共振氟谱：(376MHz,Chloroform-d)δ-174.50–-174.56(m).
黄酮类化合物在农药以及医药领域应用广泛，有着广泛的生物活性，这些生物活性包括：抗癌，抗炎，抗氧化，昆虫拒食，治疗心血管疾病等等。作为新型的苯并呋喃氟代黄酮，本专利发明的苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物有着很大的成药潜力。
Claims (3)
1.一种苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将1,3-环己二酮和氢氧化钾均匀分散于水中，常温搅拌5min后，加入氯乙酰乙酸乙酯的甲醇溶液；将反应体系在室温下搅拌5天后，用4N的盐酸酸化；过滤酸化后的反应液，得到固体产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯；
所述1,3-环己二酮与氢氧化钾、氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1:1，每毫升水对应的1,3-环己二酮的投料量为0.1g，每毫升甲醇对应的氯乙酰乙酸乙酯的投料量为0.2g；
(2)将3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯、氢氧化钾用甲醇与水的混合溶剂溶解；将反应体系在室温下搅拌反应5h后，用6N的盐酸调pH至1；过滤反应液，得到固体产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸；
所述混合溶剂是甲醇与水按2.5：1的体积比配制而成；每毫升混合溶剂对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯的投料量为0.2g，3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯与氢氧化钾的摩尔比为1:6；
(3)将3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸均匀分散于二甘醇中，加入铜粉和吡啶；将反应体系加热至175℃，保持搅拌10h；将反应体系冷却到室温，加入冰水，并用4N的盐酸酸化；用石油醚萃取酸化后的反应液三次，将合并的萃取液用水洗涤一次，然后将萃取液用无水硫酸钠干燥、旋干，得到固体产物：3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4-(5H)-酮；
其中，每毫升二甘醇对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸的投料量为0.1g；3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸与铜粉及吡啶的摩尔比为1:1:2；
(4)在氮气保护下，将氢化钠均匀的分散于乙二醇二甲醚溶液中，将反应体系冷却到0℃，然后加入3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4- (5H)-酮的乙二醇二甲醚溶液，保持体系在0℃搅拌30min；向体系中加入乙酸乙酯的乙二醇二甲醚溶液，然后将体系加热到90℃；保持3h后，将体系冷却到室温，加入饱和的氯化铵溶液淬灭反应；用乙酸乙酯萃取3次，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩，得到产物：5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4- (5H)-酮的粗产品；
所述3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4- (5H)-酮与氢化钠、乙酸乙酯的摩尔比为1:5:3，反应体系中每毫升乙二醇二甲醚对应的3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4- (5H)-酮投料量为0.04g；
(5)将5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4- (5H)-酮均匀分散于甲苯溶液中，向体系中加入2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌，加热至130℃保持6h；将体系冷却到室温，过滤后浓缩滤液；将滤液用硅胶色谱柱分离，得到1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮的纯净产物；
所述5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4- (5H)-酮与2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌的摩尔比为1:1.2，每毫升甲苯对应的5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4- (5H)-酮的投料量为0.1g；
(6)在氮气保护下，将氢化钠均匀的分散于乙二醇二甲醚溶液中，将反应体系冷却到0℃，然后加入1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮的乙二醇二甲醚溶液，保持体系在0℃搅拌10min；向体系中加入碳酸二甲酯的乙二醇二甲醚溶液，加热到110℃；保持8h后，将体系冷却到室温，加入饱和的氯化铵溶液淬灭反应；用乙酸乙酯萃取3次，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩，得到产物：3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯；
所述1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮与氢化钠、碳酸二甲酯的摩尔比为1:2:2，反应体系中每毫升乙二醇二甲醚对应的1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮投料量为0.04g；
(7)在氮气保护下，将步骤(6)所得3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯和反应基团均匀的分散于反应溶剂a中；然后加入L-脯氨酸，在20-55℃下搅拌30min～12h；再向体系中加入无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺，反应30min～12h；然后加入两倍于反应溶剂a体积的水淬灭反应；过滤体系，得到的固体即为粗产品，粗产品用水洗涤即可得到纯净的产物；
反应体系中，3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯与反应基团、L-脯氨酸、无水碳酸钠和N-氟代双苯磺酰胺的摩尔比为1:1:0.1～0.5:1～2:1～2；每毫升反应溶剂a对应的3-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)-3-丙酮酸甲酯的投料量为0.02至0.06g；所述反应溶剂a为无水乙醇或无水甲醇；
所述反应基团的结构式为：
其中，B环选自苯基或呋喃基；R1、R2、R3各自独立地选自氢原子、卤素、氰基、硝基、C1～C7的烷基链和C1～C7的烷氧基；
所述苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物具有如式(Ⅰ)所示的结构：
其中，B环选自苯基或呋喃基；
R1、R2、R3各自独立地选自氢原子、卤素、氰基、硝基、C1～C7的烷基链或C1～C7的烷氧基。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，该苯并呋喃氟代黄烷酮类衍生物的结构式是下述的任意一种：
3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，步骤(7)所述反应溶剂a优选为无水乙醇。
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| Synthesis of analogues of antihyperglycemic lead karanjin;Akanksha Prem P,et al.,;《Med Chem Res》;20111231;第20卷;第1465-1472页 |
| The synthesis of 4-Hydroxyfuro[2,3:7, 8]coumarins and 5H-Benzofuro[3,2-c]furo[2,3-h] [1]benzopyran-5-one;Yoshiyuki KAWASE,et al.;《 BULLETIN OF THE CHEMICAL SOCIETY OF JAPAN》;19680531;第41卷(第5期);第1201-1208页 |
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| GR01 | Patent grant | ||
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