CN107920577A - 协同饮料组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种用于减轻酒精诱导的氧化应激、肝脏应激、CNS应激、宿醉并调节免疫参数的协同饮料组合物。所述组合物包含皂苷糖苷、氨基酸衍生物和糖或糖醇作为活性成分，以及pH调节剂和调味剂作为非活性成分。酒精中计算比例的氨基酸衍生物、皂苷糖苷和糖或糖醇表现出协同效应，从而减轻了氧化应激、肝脏应激、CNS应激、宿醉并调节免疫参数，最终可以预防酒精诱导的暂时或永久性的器官损坏或损伤。

Description

协同饮料组合物
相关申请的交叉引用
本申请要求2015年6月19日申请于印度专利局的临时专利申请No.3070/CHE/2015的优先权。
技术领域
本发明涉及一种用于减轻酒精诱导的氧化应激、肝脏应激、CNS应激、宿醉并调节免疫参数的协同饮料组合物。本发明还涉及一种制备该类组合物的方法。
背景技术
2010年，据世界卫生组织(“WHO”)报道，美国10％的成年人患有酒精使用障碍(“AUD”)。AUD具有衰弱作用，且已知导致60种影响免疫系统、中枢神经系统(CNS)、肝脏等的医疗状况(Alcohol Research&Health，2011,34,2)。
乙醇的急性和慢性毒性作用可能包括不可逆的器官损伤。与记忆丧失、宿醉、CNS和肝脏毒性有关的疾病已经确定。此外，已经进行了研究并且已经提出了以酒精为生理疾病的原因的理论。
本发明致力于某些途径以减少酒精对包括大脑、肝脏、免疫学、血浆等的总体毒性作用以及酒精诱导的宿醉的影响。酒精诱导的宿醉是在过量饮酒之后在早晨经历的不良效应。当宿醉症状开始时，血液酒精浓度通常为零或接近于零。宿醉的特点是具有口干、恶心、嗜睡、头痛、头晕、注意力不集中等多种症状。宿醉没有单一原因；多种由过量饮酒引发的生理、代谢、神经药理学和神经免疫学效应最终导致宿醉症状。醋酸盐可能是宿醉头痛成分的主要因素，而乙醛也可能导致人类宿醉症状。
记忆减退是宿醉症状之一(Verster et al.“Alcohol Hangover Effects onMemory Functioning and Vigilance Performance after an Evening of BingeDrinking.”Neuropsychopharmacology,28,2003,740-746；McKinney and Coyle,“AlcoholHangover Effects on Measures of Affect the Morning after a Normal Night'sDrinking.”Alcohol and Alcoholism 39,2004,509-513)。此外，已经表明，在宿醉期间，患者执行复杂任务的能力受损，这表明患者的记忆功能减弱(Kim et al.“The Effects ofAlcohol Hangover on Cognitive Functions in Healthy Subjects.”InternationalJournal of Neuroscience,113,2003,581-594)。此外，酒精的急性和慢性摄入都能调节认知，并导致几种神经认知效应，即智力、学习过程的各种模式、规划能力、视觉运动协调、记忆等的损伤(Sullivan and Pfefferbaum.“Neurocircuitry in Alcoholism:A Substrateof Disruption and Repair.”Psychopharmacology,180,2005,583-594)。
炎症性神经变性在人类酒精相关神经病理学中的作用表明，酒后大脑中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的增强表达和小神经胶质细胞活性可能有助于乙醇诱导的发病机制(Jun He,Fulton T.Crews.“Increased MCP-1and Microglia in Various Regions ofthe Human Alcoholic Brain.”Experimental Neurology,210,2,2008,349-358)。
酒精宿醉和免疫学因素
Crews等人已表明甘草酸抑制高迁移率族蛋白B1(HMGB1)，并且还充当Toll样受体4(TLR4)拮抗剂以及小神经胶质细胞激活抑制剂，均阻断乙醇诱导的促炎细胞因子如TNF-α和IL-1b的表达。
HMGB1是高度保守的真核非组蛋白染色体蛋白。经过刺激后，HMGB1从细胞核转移到细胞质中，然后通过肠细胞中的外泌体或免疫细胞中的炎性小体通过大多数细胞中的溶酶体途径分泌HMGB1。当由于膜完整性的丧失而被动地从损伤或坏死细胞释放时，或当作为脂多糖的延迟反应而被激活的单核细胞和巨噬细胞分泌时，HMGB1可引发炎症反应。在酒精性肝病期间，HMGB1的表达、易位和分泌在肝脏和血清中均逐渐增加(Xiaodong Ge,et al2014Journal of biological chem.,289,33,22672-22691)。
这些结果支持乙醇改变了调节HMGB1释放的组蛋白去乙酰化酶(HDAC)和危险信号HMGB1作为TLR4的内源配体通过激活小神经胶质细胞的TLR4介导乙醇诱导的脑神经免疫信号传导的假设。这些发现为大脑神经免疫激活和酒精中毒提供了新的治疗靶点(Zou JY,Crews FT.“Release of Neuronal HMBG1by Ethanol Through Decreased HDAC ActivityActivates Brain Neuroimmune Signaling.”PLoSONE,9,2,2014,e87915)。
在宿醉症状中，头痛的发生率最为常见。头痛不仅可以通过酒精的血管扩张作用来解释，而且可以通过血清素、组胺和前列腺素水平的增加来解释(Pattichis et al.,EurJ Pharmacol,292,1995,173–177)，或者通过电离Mg++的严重缺陷来解释，这可以通过摄入MgSO4来逆转(Altura and Altura,1999,Alcohol,Vol.19,No.2,pp.119–130)。最近的研究结果表明，更高水平的细胞因子也可能导致宿醉头痛。一些研究人员还证明，醋酸盐还可能通过增加脑组织中的腺苷而导致宿醉头痛(Christina R.Maxwell,et al,Acetate causesalcohol hangover headache in rats,Plos one,5,12,2010,01-09)。除此之外，乙醛和同类物含量贡献了小但显着的附加效果。
此外，在宿醉状态期间的生理变化，特别是恶心、头痛和疲劳被认为是由免疫系统功能的变化介导的。宿醉状态定义为在饮用1.5g/kg酒精(血液酒精浓度)13小时后开始。白细胞介素(IL)、IL-10、IL-12和IFN-α等细胞因子的值在饮酒后13小时显着增加。作为对促炎细胞因子产生的应答，IL-10的产生增加，从而支持了在宿醉期间细胞免疫受损的假设(Kim et al.“Effects of Alcohol Hangover on Cytokine Production in HealthySubjects.”Alcohol,31,3,2003,167–170)。
氧化应激和肝脏
有三种主要的反应机理能够将乙醇氧化成乙醛。这些是乙醇脱氢酶(ADH)、过氧化氢酶和微粒体乙醇氧化系统(MEOS)。涉及单剂量乙醇的急性研究主要通过乙醇脱氢酶系统进行代谢而没有显著涉及过氧化氢酶。然而，乙醇的慢性暴露可能涉及过氧化氢酶途径，作为次要途径，如在各种组织中发现的大量过氧化氢酶以及各种过氧化物产生系统的存在可证实这一点。MEOS是哺乳动物肝微粒体中的一种混合功能氧化酶系统，在许多药物的肝脏代谢中起着主要作用，包括烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH)将乙醇转化为乙醛，以及细胞色素P-450的氧依赖性氧化(Hawkins RD,Kalant H.“The Metabolism ofEthanol and its Metabolic Effects.”Pharmacological Review 24,1 1972,67-157)。此外，细胞色素P450(CYP)2E1依赖性微粒体单加氧酶系统、线粒体呼吸链和胞质酶黄嘌呤氧化酶和醛氧化酶已被认为是乙醇中毒期间实质性细胞中的O2和H2O2的来源(Albano E.“Alcohol,Oxidative Stress,and Free Radical Damage.Proceedings of theNutrition Society,65,03,2006,278–290)。在慢性酒精中毒中，CYP2E1依赖性单加氧酶活性增加10-20倍(Liangpunsakul et al.“Activity of CYP2E1and CYP3A Enzymes inAdults with Moderate Alcohol Consumption:A Comparison WithNonalcoholics.”Hepatology,41,5,1144-50)。在肝脏中，CYP2E1含量与NADPH氧化酶活性和脂质过氧化作用正相关(Ronis et al.,“The Role of Ethanol Metabolism in Development ofAlcoholic Steatohepatitis in the Rat”,Alcohol.44,2,2010,157–169.)。因此，乙醇诱导的氧化应激的活性氧物质(“ROS”)的主要来源之一是酒精诱导型细胞色素P450(CYP)2E。产生ROS的其他主要因素是线粒体电子传递链反应、激活的吞噬细胞和内源性抗氧化剂防御的损坏。
当酒精摄入量低于中等水平时，酒精代谢的主要途径是通过乙醇脱氢酶(ADH)在肝细胞的细胞质中催化形成乙醛。NADH在肝脏中的积累对慢性酒精使用中的肝损伤似乎是至关重要的。通过微粒体乙醇氧化系统(MEOS)产生的乙醛占肝脏氧化乙醇能力的不到10％。在较高的酒精浓度(>100mg/dl)下，MEOS涉及CYP450(2E1，1A2&3A4)，其在使用NADPH作为辅因子和O2的酒精代谢中起关键作用(Koop,D.R.,“Alcohol Metabolism’s DamagingEffects on the Cell.”,Alcohol Research&Health,29,4,2006,274-280)。乙醛通过线粒体烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性醛脱氢酶(ALDH)在肝脏中被氧化成乙酸盐。ADH活性是ALDH的3倍以上，因此发生乙醛的积累。乙酸盐进一步代谢为乙酰辅酶A，并且可以进入TCA循环或合成脂肪酸。这些途径中的每一个均导致自由基(例如ROS)的形成，伴随着细胞的氧化还原状态的改变(即被两个电子还原的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(“NAD+”))(WheelerMD.et al.“The Role of Kupffer Cell Oxidant Production in Early Ethanol-Induced Liver Disease.”Free Radical Biology&Medicine,31,12,2001,1544-1549)。与酒精代谢有关的氧化还原状态导致对肝细胞正常代谢典型的NAD+介导的酶反应的抑制，导致NADH/NAD+阳性比率，从而导致酒精诱导的脂肪肝产生，这通过多种上面提到的途径导致氧化应激。(Zakhari,S.“Overview:How is Alcohol Metabolized by the Body？”AlcoholResearch&Health,29,4,2006,245-255)。酒精诱导的肝脏脂质代谢紊乱导致脂肪变性。最初主要原因被认为是由乙醇和乙醛脱氢酶氧化乙醇而产生的氧化还原转变，其最终抑制由NADH的积累和线粒体脂肪酸氧化脱氢酶的产物抑制引起的β氧化。后来又提出了许多新的酒精性脂肪肝的机制，这些机制是相互关联的，并且提供了酒精滥用如何影响肝脏脂质代谢并导致脂肪变性的更全面的情况。这些包括氧化应激、从脂肪组织到肝脏的外周甘油三酯的调动、脂质代谢的转录控制的改变以及响应于酒精的肝脏脂质合成的增加(Sozio Mand Crabb DW.“Alcohol and Lipid Metabolism.”,Am J PhysiolEndocrinolMetab,295,1,2008,E10–E16)。
肝脏和免疫学因素
酒精性肝病(ALD)的形式是简单脂肪肝(脂肪变性)、导致瘢痕组织形成(纤维化)的伴有炎症的脂肪肝(脂肪性肝炎)，以及正常肝脏结构的破坏(肝硬化)，这随着戒酒可能会或不会改善，随后可能导致肝癌(肝细胞癌)。肝硬化是美国第12大死因。(Szabo,Gyongyi.“Alcohol and Health:Focus On:Alcohol and the Liver.”,NationalInstitute of Alcohol Abuse and Alcoholism,40,2010,87-96)。
酒精诱导的肝脏毒性的另一个合理的途径包括通过肠内毒素刺激的Kupffer细胞过量产生促炎性细胞因子。ROS的产生主要与线粒体电子传递系统有关；它也是由CYP2E1和肝脏中活化的Kupffer细胞产生。急性和慢性饮酒都可以增加ROS。
酒精诱导的肝损伤发展的机制很复杂，随着时间和肝细胞的位置动态调节。在酒精诱导的肝脏疾病的发展过程中涉及多种细胞损伤机制。程序性细胞死亡或凋亡是酒精性肝病期间肝细胞死亡的主要模式之一(Elmore,S.“Apoptosis:A Review of ProgrammedCell Death.”,Toxicologic Pathology,35,4,2007,495–516)。除了细胞凋亡以外，还有两种类型的细胞死亡，已被描述为：坏死和坏死性凋亡(Zhang,et al.“RIP3,an EnergyMetabolism That Switches TNF-Induced Cell Death from Apoptosis to Necrosis.”Science,325,5938,2009,332–336)，这是由于级联反应引起的，基于免疫介质的活性。肝脏作为重要的免疫器官，其包含大量自然杀伤细胞和Kupffer细胞，即启动和传导免疫反应的因子(Gao et al.“Liver:An Organi with Predominant Innate Immunity.”Hepatology,47,2,2008,729-36)。Kupffer细胞激活在酒精性肝病中起关键作用。包括促炎性细胞因子在内的一系列可溶性天然免疫因子和介体在酒精性肝病的发生发展中也起着至关重要的作用。几种促炎性细胞因子在肝脏中上调以响应酒精。其中，Kupffer细胞分泌的TNF-α是一种重要的介体(Wang,G.,Manning,ML,and Amack JD.“Regional Shape Changes ControlForm and Function of Kupffer’s Vesicle in the Zebrafish Embryo.”Dev Biol,370,1,2012,52-62)。脂多糖(LPS)也可以刺激TNF-α的产生。除了TNF-α之外，IL-1β是另一个触发肝损伤的有效成分。
白细胞介素22(IL-22)是由Th17和NK细胞产生的细胞因子，在改善酒精性肝损伤、控制细菌感染、体内平衡和组织修复方面起着重要作用(Sung Hwan K et al.,Interleukin-22treatment ameliorates alcoholic liver injury in a murine modelof chronic-binge ethanol feeding:Role of STAT3,Hepatology,52,4,2010,1291–1300)。
据报道，IL-17在人类酒精性肝病中发挥作用，其关键特征在于通过用IL-17分泌细胞浸润物浸润肝脏来激活IL-17途径，这可能有助于肝脏中性粒细胞的募集。(ArnaudLemmers et al.,The Interleukin-17Pathway Is Involved in Human Alcoholic LiverDisease,49,2,2008,646-657.)
相关领域的说明
酒(酒精饮料)是一种含有乙醇的饮料。本发明的功能性酒精饮料包含酒精，最终的酒精浓度为1.0-50.0％。本发明技术领域中存在的现有技术如下：
WO1989004165A1或EP0336960A4公开了包含来自D-半乳糖、D-乳糖、D-木糖、L-果糖、D-甘露糖醇、山梨糖醇、D-葡萄糖等的任何一种或多种糖的组合的酒精饮料。
JP06014746公开了包含槲皮素糖苷、二价金属离子和甘草提取物(甘草酸)的酒精饮料。由于乙醇和乙醛，这种饮料增强了酒精代谢并具有肝病抑制活性。因此，它减轻了宿醉。
WO2002017939公开了甘草(甘草酸)，其促进草药提取物、来自抗感染和抗癌类别的各种药物分子、营养保健化合物的吸收和增强摄取。
CP1736270公开了一种由壳寡糖、甘草酸、葛根花水提取物和胡葵水提取物组成的保肝饮料。
JP2008266203和EP0502554公开了用选自赤藓醇、甘露糖醇、山梨糖醇和木糖醇的一种或多种物质增加活性氧(ROS)清除酶(例如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶或过氧化物酶)的酶活性量。
US4987123A公开了一种用于治疗或预防酒精性肝病的含有L-丙氨酸残基或L-谷氨酰胺残基或两者的氨基酸或寡肽。
日本专利JP2000072669公开了氨基酸与海藻糖组合的特定组合物，其弥补了由于艰苦的体育锻炼和疲劳导致的血液氨基酸的减少。
日本专利JP63036773A公开了一种主要含有甘氨酸、丙氨酸、酪氨酸等氨基酸和山梨糖醇、蔗糖、果糖等糖的长期具有优异味道、风味、营养和稳定性的酒精饮料。
CN103404934A公开了由谷氨酰胺、丙氨酸、甲硫氨酸、灵芝酸、维生素C、麦芽糖醇、柠檬酸和β-环糊精组成的饮料，其能够保护胃和肝脏免于宿醉，促进排尿和提高免疫力。
US 6,713,091B1公开了降低血液中酒精浓度的氨基酸和甘草组合物。
CN103445175A公开了包含菊酯、木糖醇、氨基丙酸、丙氨酸和谷氨酰胺的组合物。这可减轻宿醉并保护肝脏。
CN101332289A公开了甘草提取物、田萝卜提取物、鲜姜提取物、氨基酸、维生素、牛磺酸、叶酸、钙、镁、锌和钾。所述配方保护肝脏免受酒精毒性。
WO/2014/177989是申请人自己的专利申请，公开了包含18β-甘草酸或18α-甘草酸和糖醇或糖的可降低毒性的功能性酒精饮料作为协同肝脏保护剂。
CN103622981A公开了一种含有甘草酸、半胱氨酸盐酸盐(氨基)、甘氨酸(氨基)和药用佐剂如甘露糖醇(糖醇)的发明。甘草酸与半胱氨酸盐酸盐对甘氨酸的比例为1：1：1，适用于肝病皮肤病领域、肿瘤化疗保护等领域。
CN1706394A公开了用于皮肤病和病毒性疾病的一定比例的甘草酸单铵、半胱氨酸盐酸盐、甘氨酸、亚硫酸氢钠和甘露糖醇。
CN1985987B涉及包括150份甘草酸二铵和300份谷胱甘肽的协同组合物，用于治疗肝病，稳定性高，应用广泛。
CN1709272A发明公开了甘草酸二铵、半胱氨酸、甘氨酸、蛋氨酸和维生素B1，用于治疗肝病，改善肝脏功能和胆汁淤积症。也可用于酒精中毒、巴比妥类和磺胺类药物中毒的辅助治疗。甘草酸二铵、半胱氨酸和甘氨酸的组合比例为(3～5)：(2～4.30)：50。
CN101633683公开了用于抗肝炎药物的18-α或18-β甘草酸、L-谷氨酸和甘露醇。
CN101669962A根据抗炎、抗过敏、抗氧化、抗动脉粥样硬化、免疫调节和解毒等文献报道，公开了18-α和18-β甘草酸(比例(1～20)：1)、氨基酸和木糖醇。
CN1586489A公开了甘草酸、氨基酸、抗氧化剂稳定剂的盐以提高产品的稳定性。
CN102302502发明公开了各种氨基酸与甘草酸的组合。US4987123包含摩尔比为(1：0.1)～(1:10)的L-丙氨酸和L-谷氨酰胺或寡肽，用于肝病。
US20100234308公开了寡肽丙氨酰谷氨酰胺，即含有两个氨基酸(丙氨酸和谷氨酰胺)的二肽。每个可以是L-或D-形式，并且L-形式对于唤醒补救是优选的。
US4596825中，所述混合物中鸟氨酸与丙氨酸的摩尔比为约1：(0.001～10)，有效预防或减轻所述酒精性肝脏障碍的量。US2010/0086666A1公开了加入蛋白质(如酪蛋白水解物)的酒精饮料。
然而，现有技术中的任何参考文献都没有公开或教导将皂苷糖苷(如甘草或甘草酸或甘草酸衍生物或其药学上可接受的盐)、糖醇或糖和氨基酸衍生物氨基酸或肽残基的组合物与蒸馏酒精和去离子水组合。
此外，现有技术都没有公开或教导用于调节免疫学应答从而减轻CNS应激的组合。
另外，现有技术都没有公开或教导用于减轻肝脏应激的协同组合物。此外，现有技术都没有公开或教导调节免疫学参数、减轻氧化应激和宿醉的协同组合物。
发明内容
发明目的
本发明的主要目的是提供一种用于减轻酒精诱导的氧化应激、肝脏应激、CNS应激、宿醉的协同饮料组合物。
本发明的另一目的是提供一种用于调节人体免疫学参数的协同饮料组合物。
本发明的进一步目的是提供一种此种协同组合物的制备方法。
发明内容
因此，本发明提供了一种用于减轻酒精诱导的氧化应激、肝脏应激、CNS应激、宿醉和调节免疫学参数的协同饮料组合物。本发明的组合物有效地减轻酒精诱导的生理和心理影响，具体为减轻氧化应激、肝脏应激、CNS应激、调节免疫学参数并缓解宿醉。
酒精中计算比例的氨基酸衍生物、糖醇或糖与皂苷糖苷表现出协同效应，从而减轻了氧化应激、肝脏应激、CNS应激、调节免疫学参数、并缓解宿醉。已经观察到的另一个益处是，与酒精同时随之饮用该协同组合物改善了生理和心理参数，使其接近正常值。另一个意想不到的好处是酒精饮料实施方案的毒性显著降低。
在本发明的一个示例性实施方案中，公开了一种用于减轻酒精诱导的氧化应激、肝脏应激、CNS应激、宿醉和调节免疫学参数的协同饮料组合物，其包含质量浓度范围为0.01-0.5％的皂苷糖苷，质量浓度范围为0.04-3.0％的氨基酸衍生物，以及质量浓度范围为0.5-3.0％的糖或糖醇或其组合。
上述公开的皂苷糖苷可以包括甘草酸(GA)或甘草酸(GA)盐，或甘草酸(GA)和甘草酸(GA)盐的组合，其中甘草酸(GA)可以选自18-β-甘草酸和18-α-甘草酸。甘草酸(GA)可以是18-β-甘草酸和18-α-甘草酸的组合。甘草酸(GA)盐包括18-α-甘草酸单铵盐、18-β-甘草酸单铵盐或18-α-甘草酸单铵盐和18-β-甘草酸单铵盐的组合。在一个优选的实施方案中，皂苷糖苷可以以0.04-0.5％的质量浓度范围使用。
当使用18-β-甘草酸和18-α-甘草酸的组合时，这样的组合包含等量的18-β-甘草酸和18-α-甘草酸。
当使用18-α-甘草酸单铵盐和18-β-甘草酸单铵盐的组合时，这样的组合包括等量的18-α-甘草酸单铵盐和18-β-甘草酸单铵盐。
本发明的氨基酸衍生物可以选自氨基酸单体、二肽、三肽、寡肽、蛋白质和蛋白质水解物。
氨基酸单体可选自丙氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、鸟氨酸、精氨酸焦谷氨酸、天冬酰胺、L-天冬氨酸、D-天冬氨酸、L-肉毒碱、瓜氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)、谷胱甘肽、甘氨酸、组氨酸、L-异亮氨酸、L-亮氨酸、L-赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、L-脯氨酸、焦谷氨酸、丝氨酸、牛磺酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、L-缬氨酸和L-茶氨酸或其中两种或多种的任何组合。
二肽(DP)可选自L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)、甘氨酰甘氨酸(Gly-Gly)和L-谷氨酰-L-丙氨酸(Glu-Ala)，或其中两种或多种的任何组合。
寡肽可以选自氧化L-谷胱甘肽、还原L-谷胱甘肽和谷胱甘肽或其中两种或多种的组合。
在一个优选的实施方案中，氨基酸衍生物以0.5-3.0％的质量浓度范围使用。
所述组合物的糖可以选自D-麦芽糖糊精、L-麦芽糖糊精、D-麦芽糖、L-麦芽糖、D-右旋糖、L-右旋糖、D-葡萄糖、L-葡萄糖、D-海藻糖、L-海藻糖、D-蔗糖、L-蔗糖、D-乳糖、L-乳糖、氢化淀粉水解物、D-果糖和D-半乳糖，或其中任意两种或多种的混合物。
本发明的糖醇可选自D-甘油、L-甘油、D-甘露糖醇、L-甘露糖醇、D-赤藓糖醇、L-赤藓糖醇、D-木糖醇、或L-木糖醇、L-麦芽糖醇、D-麦芽糖醇、L-山梨糖醇、D-山梨糖醇、L-乳糖醇、D-乳糖醇、L-异麦芽酮糖醇和D-异麦芽酮糖醇，或者其中任意两种或多种的混合物。在一个优选的实施方案中，糖醇是D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，并且优选地，所述糖醇以0.5-2.5％的质量浓度范围使用。
本发明组合物还可以含有pH调节剂和调味剂，其中pH调节剂可以选自山梨酸钾(KS)、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和磷酸三钠。在一个优选的实施方案中，pH调节剂是优选以0.01-0.2％的质量浓度存在的山梨酸钾(KS)。
调味剂可以选自草药、香料、水果和人造香料的提取物，并且以0.01-0.2％的质量浓度范围使用。
本领域技术人员将能够得到许多可以在本发明范围内制备的组合物，以获得减轻酒精诱导的氧化应激、肝脏应激、CNS应激、宿醉和调节免疫学参数的最佳结果。下面列出了在上述生理和心理参数中显示最佳结果的一些优选组合物。但是，此清单只是具有代表性而非详尽的。
a.质量浓度为0.04％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为1％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
b.质量浓度为0.1％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为1％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
c.质量浓度为0.04％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为2.5％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为1％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
d.质量浓度为0.04％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为0.5％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为0.5％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
e.质量浓度为0.1％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为0.5％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
f.质量浓度为0.1％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为3.0％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
g.质量浓度为0.15％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为1.0％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
h.质量浓度为0.3％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为1.0％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
i.质量浓度为0.1％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为2.5％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为1.0％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
j.质量浓度为0.1％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为1.25％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
k.质量浓度为0.1％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为2.0％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
l.质量浓度为0.1％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为1.5％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
m.质量浓度为0.1％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为1.25％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
n.质量浓度为0.1％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为1.0％的酪蛋白水解蛋白；
o.质量浓度为0.1％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为2.0％的酪蛋白水解蛋白；
p.质量浓度为0.05％的18-α-GA，质量浓度为0.05％的18-β-GA，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为1.0％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
q.质量浓度为0.05％的18-α-GA，质量浓度为0.05％的18-β-GA，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为1.0％的氧化L-谷胱甘肽；
r.组合质量浓度范围为0.04-0.1％的等量18α-GA和18-β-GA，质量浓度范围为0.5-2.5％的一选自D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-木糖醇的糖醇，质量浓度范围为0.5-3.0％的一包括L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽的二肽；和
s.质量浓度范围为0.04-0.1％的包含18α-GA或18-β-GA或其组合的皂苷糖苷，质量浓度范围为0.5-2.5％的一选自D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-木糖醇的糖醇，质量浓度范围为0.5-3.0％的一包括L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽的二肽。
在一个实施方案中，本发明提供了一种用于减轻酒精诱导的氧化应激、肝应激、CNS应激、宿醉和调节免疫学参数的协同饮料组合物，其包含：
(a)质量浓度范围为0.04-0.5％的一包含18-β-甘草酸、18-α-甘草酸或其组合的皂苷糖苷；
(b)质量浓度范围为0.04-3.0％的一包含二肽(DP)L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)和寡肽氧化L-谷胱甘肽的氨基酸衍生物；
(c)质量浓度范围为0.5-3.0％的一包含甘露糖醇、木糖醇或赤藓糖醇的糖醇；
(d)足量(quantum sufficit，qs)蒸馏酒精或去离子水和蒸馏酒精的组合物；和
(e)任选地，质量浓度范围为0.01-0.2％的pH调节剂山梨酸钾(KS)，和质量浓度范围为0.01-0.2％的调味剂。
在另一个实施方案中，本发明提供了一种用于减轻酒精诱导的氧化应激、肝应激、CNS应激、宿醉和调节免疫学参数的协同饮料组合物，其包含：
(a)质量浓度范围为0.04-0.3％的18-β-甘草酸；
(b)质量浓度范围为0.1-2.5％的D-甘露糖醇；和
(c)质量浓度范围为0.5-2.0％的氧化L-谷胱甘肽。
在另一个实施方案中，本发明提供了一种用于减轻酒精诱导的氧化应激、肝应激、CNS应激、宿醉和调节免疫学参数的协同饮料组合物，其包含：
(a)质量浓度范围为0.04-0.3％的18-β-甘草酸；
(b)质量浓度范围为0.5-2.5％的D-甘露糖醇；和
(c)质量浓度范围为0.5-2.0％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。
具体实施方式
本发明涉及一种用于减轻氧化应激、肝脏应激、CNS应激、调节免疫学参数和减轻由饮酒导致的宿醉的酒精饮料用组合物。本发明还提供了一种制备所述酒精饮料组合物的方法。
一方面，本发明提供了一种包含以下成分的协同饮料组合物：
-一皂苷糖苷
-一氨基酸衍生物
-一糖醇或糖
-水和
-酒精。
氨基酸衍生物：由一个或多个氨基酸分子组成的分子，如氨基酸单体、二肽、三肽、寡肽、多肽、蛋白质或其肽水解物或肽残基。
皂苷糖苷：如甘草酸，包括其衍生物或其异构体，如18α-甘草酸、18β-甘草酸、18α-甘草酸单铵盐、18β-甘草酸单铵盐或其组合。
糖：化合物如D-麦芽糖糊精、L-麦芽糖糊精、D-麦芽糖、L-麦芽糖、D-右旋糖、L-右旋糖、D-葡萄糖、L-葡萄糖、D-海藻糖、L-海藻糖、D-蔗糖、L-蔗糖、D-乳糖、L-乳糖、氢化淀粉水解物、D-果糖、D-半乳糖或其混合物。
糖醇：化合物如D-甘油、L-甘油、D-甘露糖醇、L-甘露糖醇、D-赤藓糖醇、L-赤藓糖醇、D-木糖醇、或L-木糖醇、L-麦芽糖醇、D-麦芽糖醇、L-山梨糖醇、D-山梨糖醇、L-乳糖醇、D-乳糖醇、L-异麦芽酮糖醇、D-异麦芽酮糖醇或其混合物。
在上述饮料组合物中，合适的浓度/比例/量的活性成分如一皂苷糖苷、一氨基酸衍生物和一糖醇或糖的组合表现出协同活性，有效地减轻了酒精诱导的生理和心理影响，更具体地减轻了氧化应激、肝脏应激、CNS应激、调节免疫学参数和减轻宿醉。
本发明的饮料组合物也可以不是酒精饮料。在本发明的上述饮料组合物不是酒精饮料的情况下，上述饮料组合物不包含酒精，并且用合适的饮用液体如去离子水代替酒精。在这种情况下，饮料组合物在减轻氧化应激、肝脏应激、CNS应激、调节免疫学参数和减轻宿醉方面也表现出类似的协同作用。应激可能来自饮酒或任何其他原因。
在本发明的一个优选实施方案中，饮料组合物是包含酒精作为饮用液体的酒精饮料组合物。
本发明的上述饮料组合物包含质量浓度范围为0.01-0.5％的皂苷糖苷、质量浓度范围为0.04-3.0％的氨基酸衍生物，以及质量浓度范围为0.5-3.0％的糖或糖醇或其组合。
上述公开的皂苷糖苷可以包括甘草酸(GA)或甘草酸(GA)盐，或甘草酸(GA)和甘草酸(GA)盐的组合，其中甘草酸(GA)可以选自18-β-甘草酸和18-α-甘草酸。甘草酸(GA)可以是18-β-甘草酸和18-α-甘草酸的组合。甘草酸(GA)盐包括18-α-甘草酸单铵盐、18-β-甘草酸单铵盐或18-α-甘草酸单铵盐和18-β-甘草酸单铵盐的组合。在一个优选的实施方案中，皂苷糖苷可以以0.04-0.5％的质量浓度范围使用。
当使用18-β-甘草酸和18-α-甘草酸的组合时，这样的组合包含等量的18-β-甘草酸和18-α-甘草酸。
当使用18-α-甘草酸单铵盐和18-β-甘草酸单铵盐的组合时，这样的组合包括等量的18-α-甘草酸单铵盐和18-β-甘草酸单铵盐。
在适当的情况下，本领域技术人员将理解，可以包括从甘草中提取的除甘草酸以外的不同植物成分(如甘草苷或其他类黄酮)以获得相似的所需效果。
上述“氨基酸衍生物”包含氨基酸单体，多肽和/或寡肽如二肽、三肽、四肽等，蛋白质或其肽水解物或其肽残基。
上述氨基酸单体包括丙氨酸、谷氨酰胺、精氨酸或鸟氨酸。在适当情况下，本领域技术人员将理解，为了帮助实现上述益处，可以包括不同的或额外的氨基酸单体，例如精氨酸、精氨酸焦谷氨酸、天冬酰胺、L-天冬氨酸、D-天冬氨酸、L-肉碱、瓜氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)、谷胱甘肽、甘氨酸、组氨酸、L-异亮氨酸、L-亮氨酸、L-赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、L-脯氨酸、焦谷氨酸、丝氨酸、牛磺酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、L-缬氨酸或L-茶氨酸、L-赖氨酸HCl或其组合，以获得相似的所需效果。
上述肽残基包括二肽残基、三肽残基、其他寡肽残基，或多肽残基。在适当情况下，本领域技术人员将理解，为了帮助实现上述益处，可以包括不同的或额外的氨基酸单体，例如L-赖氨酸HCl、L-异亮氨酸、L-亮氨酸、L-缬氨酸、L-脯氨酸、L-天门冬氨酸。
上述二肽(DP)包含L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)。在适当的情况下，本领域技术人员将理解，为了帮助实现上述益处，可以包括不同的二肽以实现类似的期望效果，例如甘氨酰-甘氨酸(Gly-Gly)或L-谷氨酰-L-丙氨酸(Glu-Ala)。
上述寡肽包含谷胱甘肽(L-谷氨酰-L-半胱氨酰-甘氨酸，Glu-Cys-Gly)。谷胱甘肽可以是游离巯基(GSH)的还原形式，或者是二硫键(GSSG)的氧化形式。在一个优选的实施方案中，寡肽是氧化谷胱甘肽(GSSG)。在适当的情况下，本领域技术人员将理解，为了帮助实现上述益处，可以包括不同的寡肽例如氧化或还原的谷胱甘肽或多肽T。
上述氨基酸衍生物还包括蛋白质如酪蛋白或酪蛋白酸钠乳清。在适当的情况下，本领域技术人员将理解，为了帮助实现上述益处，可以包括不同的蛋白质，如酪蛋白水解物、乳清水解物。
上述糖醇包括D-甘露糖醇、L-甘露糖醇、D-山梨糖醇、L-山梨糖醇、D-赤藓糖醇、D-木糖醇、L-木糖醇或其混合物。在适当的情况下，本领域技术人员将理解，为了帮助实现上述益处，可以包括前述糖醇中的两种或多种的组合。
上述糖包括D-木糖、D-甘露糖、D-蔗糖、D-乳糖或其混合物。在适当的情况下，本领域技术人员将理解，为了帮助实现上述益处，可以包括上述糖中的两种或多种的组合。
在本发明的一个实施方案中，所述饮料组合物仅包含一种糖醇或糖。在本发明的另一个实施方案中，所述饮料组合物包含两种或多种糖醇和/或糖的混合物。优选地，所述饮料组合物包含糖醇如甘露糖醇(D或L)或木糖醇(D或L)或D-赤藓糖醇。在一个优选的实施方案中，存在于所述饮料组合物中的糖醇是D-甘露糖醇。在另一个优选的实施方案中，存在于所述饮料组合物中的糖醇是D-木糖醇。在另一个优选的实施方案中，存在于所述饮料组合物中的糖醇是D-赤藓糖醇。
所述水是去离子水，所述酒精是蒸馏酒精。所述蒸馏酒精可以是含水蒸馏酒精。所述水和酒精均足量(qs)并加入所述饮料组合物至100％。
任选地，本发明的上述饮料组合物进一步包含其它非活性成分，例如一种或多种pH调节剂和/或一种或多种调味剂，其各自的存在量范围为质量浓度范围约为0.01-0.2％。
所述pH调节剂为一有机或无机碱/缓冲剂，优选选自山梨酸钾(KS)或磷酸钠(一元或二元或三元)。在一个实施方案中，所述pH调节剂是质量浓度范围为约0.01-0.2％的山梨酸钾(KS)。在一个实施方案中，所述饮料组合物中KS的量的质量浓度范围为0.1％。
赋予/改善饮料的味道/风味的一种或多种调味剂可以是天然调味剂，例如草药、香料或水果的提取物；或以约0.01-0.2％的质量浓度范围存在的人造的或可口的合成调味剂。在一个实施方案中，所述调味剂选自香草和草莓。在一个实施方案中，所述饮料组合物不包含任何调味剂。
在一个实施方案中，本发明所述饮料组合物包括：
-质量浓度范围为0.01-0.5％的甘草酸(GA)或其衍生物或其药用盐，
-质量浓度范围为0.04-3.0％的肽或肽残基，
-质量浓度范围为0.5-3.0％的糖醇或糖，
-足量(qs)去离子水，
-足量(qs)蒸馏酒精，
-任选地，质量浓度范围为0.01-0.2％的pH调节剂，和
-任选地，质量浓度范围为0.01-0.2％的调味剂。
在另一个实施方案中，本发明所述饮料组合物包括：
-质量浓度范围为0.01-0.5％的甘草酸(GA)或其衍生物或其药用盐，
-质量浓度范围为0.04-3.0％的二肽(DP)，
-质量浓度范围为0.5-3.0％的糖醇或糖，
-足量(qs)去离子水，
-足量(qs)蒸馏酒精，
-任选地，质量浓度范围为0.01-0.2％的pH调节剂，和
-任选地，质量浓度范围为0.01-0.2％的调味剂。
在另一个实施方案中，本发明所述饮料组合物包括：
-质量浓度范围为0.01-0.5％的甘草酸(GA)或其衍生物或其药用盐，
-质量浓度范围为0.04-3.0％的寡肽，
-质量浓度范围为0.5-3.0％的糖醇或糖，
-足量(qs)去离子水，
-足量(qs)蒸馏酒精，
-任选地，质量浓度范围为0.01-0.2％的pH调节剂，和
-任选地，质量浓度范围为0.01-0.2％的调味剂。
在另一个实施方案中，本发明所述饮料组合物包括：
-质量浓度范围为0.01-0.5％的甘草酸(GA)或其衍生物或其药用盐，
-质量浓度范围为0.04-3.0％的蛋白质，
-质量浓度范围为0.5-3.0％的糖醇或糖，
-足量(qs)去离子水，
-足量(qs)蒸馏酒精，
-任选地，质量浓度范围为0.01-0.2％的pH调节剂，和
-任选地，质量浓度范围为0.01-0.2％的调味剂。
在上述任一实施方案中，所述活性成分的浓度/量在所述范围内是有效的量。
在上述实施方案中，
-甘草酸(GA)或其衍生物或其药学上可接受的盐、肽或肽残基、二肽(DP)、三肽(TP)、寡肽、蛋白质、糖醇或糖是以上段落中定义的和/或如下定义的任一种。
-甘草酸(GA)可以是18α-GA或18β-GA或两者的组合。在一个优选的实施方式中，GA是18α-GA。在另一个优选实施例中，GA是β-GA。在另一个优选的实施方案中，GA是α-GA和β-GA两者的等份组合。在另一个实施方案中，甘草酸为甘草酸盐，例如18α-GA单铵盐、18β-GA单铵盐或18α-GA单铵盐和18β-GA单铵盐的组合。
-二肽(DP)可以选自L-Ala-L-Gln、Gly-Gly和Glu-Ala；更佳地，DP为L-Ala-L-Gln。
-寡肽是谷胱甘肽(Glu-Cys-Gly)，较佳地为氧化谷胱甘肽(GSSG)。
-蛋白质选自酪蛋白水解物(水解酪蛋白)、乳清水解物(水解乳清蛋白)，蛋白质较佳地为水解酪蛋白(CP)。
-糖醇可选自D-甘露糖醇、L-甘露糖醇、D-山梨糖醇、L-山梨糖醇、D-赤藓糖醇、D-木糖醇、L-木糖醇或其中两种或多种的混合物；糖醇较佳地为甘露糖醇(D或L)或木糖醇(D或L)。在一个优选的实施方案中，糖醇为D-甘露糖醇。在另一个实施方案中，糖醇为D-木糖醇。
糖可以选自D-麦芽糖糊精、L-麦芽糖糊精、D-麦芽糖、L-麦芽糖、D-右旋糖、L-右旋糖、D-葡萄糖、L-葡萄糖、D-海藻糖、L-海藻糖、D-蔗糖、L-蔗糖、D-乳糖、L-乳糖、氢化淀粉水解物、D-果糖、D-半乳糖或其混合物。
上述饮料组合物中的上述三种主要成分的组合，即甘草酸(GA)或其衍生物或其盐、氨基酸单体、肽或肽残基或蛋白质等氨基酸衍生物和糖醇或糖，在减轻氧化应激、肝脏应激、CNS应激、调节免疫学参数、减轻宿醉等方面表现出协同效应。协同活性取决于组合物中每种成分的浓度以及组合中所述三种主要成分的适当浓度。在组合中所述三种成分的合适比例/浓度下，饮料组合物表现出最大保护(％)和协同效应(％)。
下面的段落进一步阐述了上述三种主要成分，即甘草酸(GA)或其衍生物或其盐、氨基酸衍生物如氨基酸单体、肽或肽残基或蛋白质和糖醇或糖，以不同组合的适当有效浓度/百分比/数量/量的组合。
有效浓度/百分比/数量/量是饮料中产生净CNS、肝脏或其他保护性协同效应必须包含的每种活性剂的量。有效量包括：
-质量浓度范围为0.01％-0.5％或0.03％-0.3％或0.04％-0.1％或0.1％-0.3％的皂苷糖苷，如甘草酸或其衍生物或其盐。所述GA的量可以是0.01％或0.02％或0.03％或0.04％或0.05％或0.06％或0.07％或0.08％或0.09％或0.1％或0.11％或0.115％或0.12％或0.125％或0.13％或0.135％或0.014％或0.15％或0.16％或0.17％或0.18％或0.19％或0.2％或0.25％或0.3或0.35％或0.4％或0.45％或0.5％。
-质量浓度范围为0.04％-3.0％或0.1-3.0％或0.3-3.0％或0.5-3％或0.8-3.0％或1.0-3.0％或1.0-2.5％或1.0-2.0％的氨基酸衍生物，如氨基酸单体、二肽或三肽或蛋白质。所述氨基酸衍生物的量可以是0.1％或0.15％或0.2％或0.25％或0.3％或0.35％或0.4％或0.5％或0.6％或0.7％或0.8％或0.9％或1.0％或1.15％或1.2％或1.25％或1.3％或1.35％或1.5％或2.0％或2.5％或3.0％。
-质量浓度范围为0.5％-3.0％或0.5-2.5％或0.5-2.0％或0.5-1.5％或0.5-1％或1.0-3.0％或2.0-3.0％的糖醇，如甘露糖醇或木糖醇。所述糖醇的量可以是0.5％或0.6％或0.7％或0.8％或0.9％或1.0％或1.1％或1.12％或1.13或1.14％或1.15％或1.16％或1.17％或1.18％或1.19％或1.2％或1.25％或1.3％或1.4％或1.45％或1.5％或1.55％或1.6％或1.65％或1.7％或1.75％或1.8％或1.85％或1.9％或2.0％或2.1％或2.2％或2.3％或2.4％或2.5％或2.6％或2.7&或2.8％或2.9％或3.0％。
此外，适量的皂苷糖苷、氨基酸衍生物和糖/糖醇可以是表1-4(如下)中所示的量。
在本发明的一个实施方案中，所述协同饮料组合物包含活性成分与水和酒精，任选地与其它非活性成分如一种或多种pH调节剂和/或调味剂的下述组合中的任一种：
(a)α-GA或β-GA(0.04-0.1％)+L-Ala-L-Gln(≥1.0％)+D-甘露糖醇(2.5％)
(b)α-GA或β-GA(0.04-0.1％)+氧化谷胱甘肽(≥2.0％)+D-甘露糖醇(1.2％)
(c)α-GA或β-GA(0.04-0.1％)+L-Ala-L-Gln(≥1.0％)+D-甘露糖醇(1.2％)
(d)α-GA或β-GA(0.04-0.1％)+水解酪蛋白(≥1.0％)+D-甘露糖醇(1.2％)
在本发明的另一个实施方案中，所述协同饮料组合物包含活性成分与水和酒精，任选地与其他非活性成分如一种或多种pH调节剂和/或调味剂的下述组合中的任一种。
本领域技术人员将能够得到许多可以在本发明范围内制备的组合物，以获得减轻酒精诱导的氧化应激、肝脏应激、CNS应激、宿醉和调节免疫学参数的最佳结果。下面列出了一些在上述生理和心理参数上表现出最佳结果的优选组合物，即包含活性成分以及水和酒精，任选地还有其他非活性成分如一种或多种pH调节剂和/或调味剂。但是，该清单只是具有代表性而不是详尽的。
a.质量浓度为0.04％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为1％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
b.质量浓度为0.1％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为1％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
c.质量浓度为0.04％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为2.5％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为1％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
d.质量浓度为0.04％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为0.5％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为0.5％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
e.质量浓度为0.1％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为0.5％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
f.质量浓度为0.1％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为3.0％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
g.质量浓度为0.15％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为1.0％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
h.质量浓度为0.3％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为1.0％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
i.质量浓度为0.1％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为2.5％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为1.0％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
j.质量浓度为0.1％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为1.25％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
k.质量浓度为0.1％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为2.0％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
l.质量浓度为0.1％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为1.5％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
m.质量浓度为0.1％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为1.25％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
n.质量浓度为0.1％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为1.0％的酪蛋白水解蛋白；
o.质量浓度为0.1％的18-α-GA或18-β-GA，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为2.0％的酪蛋白水解蛋白；
p.质量浓度为0.05％的18-α-GA，质量浓度为0.05％的18-β-GA，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为1.0％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
q.质量浓度为0.05％的18-α-GA，质量浓度为0.05％的18-β-GA，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为1.0％的氧化L-谷胱甘肽；
r.组合质量浓度范围为0.04-0.1％的等量18α-GA和18-β-GA，质量浓度范围为0.5-2.5％的一选自D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-木糖醇的糖醇，质量浓度范围为0.5-3.0％的一包括L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽的二肽；和
s.质量浓度范围为0.04-0.1％的包含18α-GA或18-β-GA或其组合的皂苷糖苷，质量浓度范围为0.5-2.5％的一选自D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-木糖醇的糖醇，质量浓度范围为0.5-3.0％的一包括L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽的二肽。
上述三种主要活性成分的组合是非限制性的并且是说明性的。在不受上述限制的情况下，本发明的饮料组合物可以包含任何适当和有效量的所述三种活性成分，其能够表现出更好的保护并表现出更大的协同作用。此外，所述饮料组合物中三种活性成分的上述组合任选地包含适量的一种或多种pH调节剂和一种或多种调味剂。
为了测量包含皂苷糖苷、氨基酸衍生物和糖醇的组合的所述协同饮料组合物的保护(％)和协同效应(％)，对每种成分的量/数量有所变化的不同组合对宿醉、CNS、免疫学、肝脏保护等活动的影响进行了测试并采取不同的参数评估。结果显示，有效浓度/量的所述三种活性成分即皂苷糖苷、氨基酸衍生物和糖醇或糖的组合，与所述活性成分中任何一单一成分或任何两种的组合相比，具有极好的协同作用(结果见下表1-4)。
尽管不需要理解所述组合物和该组合物的制备或使用方法，但首先描述生化机制是有利于说明的。有人认为，宿醉状态下的生理变化，特别是恶心、头痛和疲劳已被认为是由免疫系统功能的变化介导。免疫反应是由几种促炎细胞因子触发的，这些细胞因子在肝脏响应酒精暴露而上调。其中由Kupffer细胞分泌的TNF-α是重要的介质。白细胞介素(IL)、IL-10、IL-12和IFN-α等细胞因子在饮酒后13小时显著增加。因此，作为对促炎细胞因子产生的响应，IL-10产生的增加支持在宿醉期间细胞免疫受损的假设。甘草酸抑制HMGB1，同时作为antoll样受体4(TLR4)拮抗剂以及小神经胶质细胞激活抑制剂，均阻断了乙醇诱导的促炎细胞因子如TNF-α和IL-1b的表达。
实验研究和评估
采用实验设计(“DOE”)方法，即用来从最小数量的实验中获得最大信息的实验标准方法，研究所述饮料组合物在调节免疫学参数、减轻氧化应激、肝脏应激、CNS应激和宿醉等方面的性能。选择一个或多个参数来评估宿醉相关的CNS症状。这些参数中的一些被认为与宿醉症状如头痛、认知缺陷、记忆障碍等有很好的相关性。这些参数是IL-12、CRP、HMGB1、MCP-1、IL-1β、IL-10、白细胞计数(总数和分类)、血清醋酸盐、脑匀浆乙酰胆碱酯酶活性、水迷宫试验、运动协调旋转试验、自发活动能力等。为了评估肝功能的改变(如果有的话)，有必要评估血清ALT、AST、ALP和TNF-α。
根据制造商的方案，使用购自Invitrogen(www.invitrogen.com)的商用ELISA试剂盒测量血清中的IL-12水平。根据制造商的方案，使用购自Elabscience(www.elabscience.com)的商业ELISA试剂盒测量血清中的HMGB1和MCP-1的水平。根据制造商的方案，使用购自BD Biosciences(www.bdbiosciences.com)的商业ELISA试剂盒测量血清中的C-反应蛋白(CRP)的水平。根据制造商的方案，使用购自Sigma(www.sigmaaldrich.com)的商业比色测定试剂盒测量血清中的乙酸盐水平。根据制造商的方案，使用购自Span诊断公司(www.span.in)的商用分光光度计试剂盒测量血清中的丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的水平。根据制造商的方案，使用购自Biolegend公司(www.biolegend.com)的商业ELISA试剂盒测量血清中TNF-α的水平。
制备几种饮料组合物并进行评估，以实现对肝病、CNS病症和宿醉的减轻。根据前面的解释，用于评估这些适应症的实验模型和参数将是清楚的。
根据制造商的方案，使用购自Invitrogen(www.invitrogen.com)的商用ELISA试剂盒测量血清中的IL-12水平。该试剂盒的最低可检出限<3pg/ml(Trinchieri G.“Interleukin-12：A Cytokine at the Interface of Inflammation and Immunity”，Adv.Immunol.，70,1998,83-243)。
根据制造商的方案，使用购自Elabscience(www.elabscience.com)的商用ELISA试剂盒测量血清中的高迁移率族框1(“HMGB1”)的水平。试剂盒的最低可检出限是18.75pg/ml(Yamada et al.“HMGB1Quantified by ELISA with a Monoclonal Antibody thatDoes Not Cross-React with HMGB2.”ClinChem,49,9,1535-1537)。
根据制造商的方案，使用购自Elabscience(www.elabscience.com)的商用ELISA试剂盒测量血清中“MCP-1”的水平。该试剂盒的最低可检出限为0.1ng/ml(Wang L,Li Y,Chen J,et al.“Ischemic Cerebral Tissue and MCP-1Enhance Rat Bone MarrowStromal Cell Migration in Interface Culture.”Experimental Hematology,30,7,2002,831–836)。
根据生产商的方案，使用购自BD Biosciences(www.bdbiosciences.com)的商用ELISA试剂盒测量血清中“CRP”的水平(Diaz PN,Bleeker,WK,Lubbers,Y,et al.“Rat C-Reactive Protein Activates the Autologous Complement System.”Immunology,58,1,2003,186-195)。
根据制造商的方案，使用购自Sigma(www.sigmaaldrich.com)的商用比色测定试剂盒测量血清中乙酸盐的水平(Nuutinen H,et al.“Elevated Blood Acetate asIndicator of Fast Ethanol Elimination in Chronic Alcoholics.”Alcohol,2,4,623-626)。
根据制造商的方案，使用购自Span诊断公司(www.span.in)的商用分光光度计试剂盒测量血清中“ALT”的水平(Begmeyer HU and Bernt E,1974,Methods of enzymaticanalysis,VerlagChemie,Weinhelm,Academic press,London,New York,Vol 2,p735)。
根据制造商的方案，使用购自Span诊断公司(www.span.in)的商用分光光度计试剂盒测量血清中AST的水平(Tietz，Norbert W.Foundationals of ClinicalChemistry.3nd ed.Fibre：WB Saunders，1970.447.Print)。
根据生产商的方案，使用购自Span诊断公司(www.span.in)的商用分光光度计试剂盒，测量血清中的碱性磷酸酶(ALP)的水平(Varley,H.,Gowenlock,A.H.,and Bell,M.Practical Clinical Biochemistry.Vol I.Fifth edn.London:William HeinemannMedical Books Lts,1980.453.Print)。
根据制造商的方案，使用购自Biolegend公司(www.biolegend.com)的商用ELISA试剂盒测量血清中TNF-α的水平。试剂盒的最低可检出限为<5pg/ml(In Immunoassay:APractical Guide,Chan and Perlstein,Eds.Academic Press:New York,p7)。
几项研究表明了更高的细胞因子水平和记忆障碍之间的关系(Reichenberg etal.,2001,Arch Gen Psychiatry 58:445–552and Prat et al.,2008,Addict Behav 33:15–23)。此外，高细胞因子水平与主观宿醉度量表的得分呈正相关(Kim DJ,Kim W,YoonSJ,et al.Effects of alcohol veisalgia on cytokine production in healthysubjects.Alcohol 2003；31:167-70)。在本研究中，我们评估了作为宿醉标记的IL-12和CRP的血清水平。为了鉴别空间学习、记忆和性能变化的变化，已经在实验动物中进行Morris水迷宫任务(Vorhees CV and Williams MT,2006,Nat Protoc,1,848-58)。
涉及记忆储存、巩固和回忆功能最复杂部分的神经递质被认为是乙酰胆碱(Ach)。它是控制认知过程以及我们的基本思想的关键化学信使。Achcan的最佳水平有助于更好的记忆能力、推理和逻辑思维能力、创造性思维等。乙酰胆碱酯酶是降解Ach以终止神经递质的生理作用的酶。脑乙酰胆碱酯酶活性水平较高，特别是在大脑皮层和海马中，由于其在到达受体之前水解Ach，破坏了认知和记忆功能。在Ach受体前存在较高浓度的乙酰胆碱酯酶有助于终止信号传递(Rico EP et al,2007,Toxicology Letters,174,25–30；VinodTiwari et al,2009,Behavioural Brain Research,203,296–303)。我们已经包括这个参数来评估实验动物的认知和记忆缺陷。
MCP-1是特异性诱导单核吞噬细胞趋化和活化的β趋化因子。它通过调节单核细胞向组织的迁移和存活以及随后分化成巨噬细胞而与炎症反应密切相关。MCP-1由许多细胞产生，包括内皮细胞、成纤维细胞、单核细胞、淋巴细胞、平滑肌细胞甚至肿瘤细胞。在酒精性肝炎患者的炎症部位的肝实质细胞中发现MCP-1的表达增强(Afford SC et al.,JPathol,186,1998,82–89)，表明MCP-1可能在炎性浸润的刺激下起重要作用，诱导粘附分子在单核细胞中的增强表达和促进促炎细胞因子合成，从而放大炎症级联。血浆MCP-1浓度与慢性肝病患者的肝脏炎症程度直接相关，并且其测量已经被提出作为评估这种紊乱的非侵入性指标(Marsillach J et al.ClinBiochem,38,2005,1138–1140)。
F.T Crews等人提出慢性乙醇治疗可增强多聚I：C血液和脑促炎症反应，从而增加血清TNFα、IL-1β、IL-6和MCP-1蛋白。血液中的这些蛋白质通过运输系统进入大脑或增加细胞因子合成和分泌到脑中。乙醇还可以直接激活小神经胶质细胞和其他细胞内促炎基因转录的核因子-κB(NF-κB)转录。在大脑中，这些促炎细胞因子激活小神经胶质细胞。活化的小神经胶质细胞以至少三种可能的方式放大脑神经炎症反应；a)小神经胶质细胞合成和释放细胞因子激活转录因子NF-κB以合成和释放更多炎性细胞因子，其进一步激活小神经胶质细胞，产生更多促炎信号，b)涉及小神经胶质细胞中NADPH氧化酶(NOX)的活化，产生活性氧物质激活转录因子NF-κB以合成和释放更多炎性细胞因子，c)涉及小神经胶质细胞中的HMGB1(一种TLR激活剂)和TLR3，刺激NF-κB和小神经胶质细胞活化。HMGB1(一种能够激活多种TLR受体的拮抗剂)是由包括谷氨酸在内的神经递质、促炎细胞因子和许多其它放大促炎反应的刺激物从细胞中释放的。(FT Crews et.al.Journal of Neuroinflammation,2012,9,130)
选择一种或多种参数来评估宿醉相关的CNS症状。其中部分参数与头痛、认知功能障碍、记忆障碍等宿醉症状相关性较好，分别为IL-12、CRP、HMGB1、MCP-1、IL-1β、IL-10、WBC计数(总数和分类)、血清醋酸盐、脑匀浆乙酰胆碱酯酶活性、水迷宫实验、运动协调旋转试验、自发运动活性等。
如果有的话，选择一种或多种参数来评估肝功能的改变，我们将估计血清ALT、AST、ALP和TNF-α。
如果有的话，选择一种或多种参数来评估宿醉，我们将估计血清CRP、IL-12(在脑匀浆和血浆中估计)和乙酰胆碱酯酶(大脑记忆)(Worek F,et al.,2012,Determinationof acetylcholinesterase activity by the Ellman assay:A versatile tool for invitro research on medical countermeasures against organophosphate poisoning,Drug testing and analysis,4:282-291)、血清醋酸盐、水迷宫实验(Morris,R.,1984.Developments of a water-maze procedure for studying spatial learning inthe rat.J.Neurosci.Methods 11,47-60)或旋转法主动评估脑协调(Karadayian AG andCutrera RA,Alcohol hangover:type and time-extension of motor functionimpairments.Behav Brain Res.2013,15,247,165-173；Holloway FA,et al.,1993,Delayed Ethanol Effects on Physiological and Behavioral Indices in the Rat,Alcohol,10,511-519)。
如果有的话，选择一种或多种参数来评估CNS功能的改变；我们将估计CRP、IL-12(在脑匀浆中估计)、HMGB1、MCP-1(在脑匀浆和血浆中估计)。
如果有的话，选择一种或多种参数来评估免疫参数的改变，我们将评估血清免疫学：IL-12、CRP、HMGB1、MCP-1、IL-1β、IL-10、IL-17、IL-22、TNF-α。
通过测量ROS参数，将选择一种或多种参数来评估氧化应激，使用a)ROS ELISA试剂盒，b)ROS分光光度测定(D-ROM测试)，c)通过ELISA方法的血清MDA，d)通过ELISA方法使用血清/全血GSH和GSSG(谷胱甘肽(GSSG/GSH)检测试剂盒测量血清蛋白质羰基含量。
材料和方法
动物研究得到了动物伦理委员会的批准(参考编号PHARMA/327/IAEC；日期2015/03/18)。
试剂
蒸馏酒精来自印度西孟加拉邦的孟加拉化学公司(Bengal Chemicals，WestBengal，India)。生化试剂盒如AST、ALT、ALP和总蛋白来自印度苏拉特的Span诊断公司(Span Diagnostics Ltd.Surat,India)。大鼠IL-12ELISA试剂盒(中国武汉Elabscience生物技术有限公司)、大鼠CRP ELISA试剂盒(美国BD Biosciences)、大鼠IFN-γELISA试剂盒(加拿大圣地亚哥Biolegend)、大鼠MCP-MCP-1ELISA试剂盒(中国武汉Elabscience生物技术有限公司)。本研究中使用的所有化学品均为分析级，来自以下公司：Sigma(美国密苏里州圣路易斯)，Merck(印度孟买)，SD精细化学品(印度孟买)和Qualigen(印度孟买)。
(1)大鼠宿醉模型
(a)动物
从印度加尔各答的当地注册经销商(CPCSEA，注册号1443/po/6/4/CPCSEA)购买重150-200g的雄性Wistar白化大鼠，并在标准住房条件(26℃±2℃，60-70％RH，12±1小时光照和黑暗循环)下适应7天。在实验期间用市售饮食(印度立顿公司)喂养动物，使其自由饮水。
实验设计
(b)动物研究模型1：生理盐水/酒精(4.0gm/kg/day，口服)/酒精配方(4.0gm/kg/day，口服)(通过口咽插管口服)给药一天。在给药12-16小时后，将动物处死，收集血液样品以估计生物化学参数。解剖出无小脑的全脑，用0.1M PB(pH7.4)制备10％匀浆。将匀浆溶液在4℃以10000rpm离心20分钟，并将上清液用于通过埃尔曼方法评估乙酰胆碱酯酶活性(Ellman GL et al.A new and rapid colorimetric determination ofacetylcholinesterase activity.Biochem Pharmacol,1961,7:88.)。
(c)动物研究模型2：生理盐水/酒精(4.0gm/kg/day，口服)/酒精配方(4.0gm/kg/day，口服)(通过口咽插管口服)连续给药5天。最后一次给药12-16小时后，处死动物并收集血液样品以估计生物化学参数。解剖出无小脑的全脑，用0.1M PB(pH7.4)制备10％匀浆。将匀浆溶液在4℃下以10000rpm离心20分钟，并将上清液用于评估乙酰胆碱酯酶活性。为了评估空间学习和记忆，进行了Morris水迷宫任务。在水迷宫实验中，大鼠连续5天每天进行一次试验。在每次试验期间，记录游到平台所花费的时间(逃避潜伏期)。接下来的五天，大鼠摄入酒精，但没有任何游泳训练。在第6天对大鼠进行游泳试验并记录逃避潜伏期。将第5天(酒前)的潜伏期与酒后潜伏期进行比较(Vorhees CV and Williams MT.Morris watermaze:procedures for assessing spatial and related forms of learning andmemory,Nat Protoc,,2006,1(2):848-58)。
上述实验中计算得到的保护(％)：
保护(％)＝1-[(T-NS)/(AL-NS)]×100
T＝药物治疗组的平均值，NS＝正常对照组的平均值，AL＝单一酒精组的平均值。
实施例
实施例1：(肝脏保护研究)
a)生物测试模型：
购买体重150-200g的雄性Wistar白化大鼠，随机分组，每组12只动物。通过口服30％酒精(4gm/kg/day，口服)5天，在大鼠内酒精诱导肝脏保护作用，该组作为阴性对照，治疗组给予不同的配方。
b)药物溶液制备：
所有的药物溶液都是在40％的含水酒精中配制的，调节pH值在5.0-10.0之间，用以评估酒精诱导的肝保护作用。将该溶液进一步用蒸馏水稀释，得到30％的含水酒精溶液，并通过灌胃口服施用于步骤(a)中的不同大鼠组。
c)肝脏保护活性评估：
在第6天，将动物用乙醚麻醉，通过心脏穿刺收集血液样品，并将血清用于标记酶的测定，即血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)。
实施例2：(宿醉与CNS研究)
a)生物测试模型：
购买体重150-200g的雄性Wistar白化大鼠，随机分组，每组12只动物。通过口服30％酒精(4gm/kg/day，口服)1至5天，在大鼠内酒精诱导宿醉与CNS相关的生化变化和记忆功能，该组作为阴性对照，治疗组给予不同的配方。
b)药物溶液制备：
所有的药物溶液都是在40％的含水酒精中配制的，调节pH值在5.0-10.0之间，用以评估酒精诱导的宿醉与CNS相关的生化参数。将该溶液进一步用蒸馏水稀释，得到30％的含水酒精溶液，并通过灌胃口服施用于步骤(a)中的不同大鼠组。
c)宿醉与CNS参数评估：
在第2天和第6天，在温和的乙醚麻醉下通过心脏穿刺从大鼠收集血液，然后立即将动物断头并去除大脑皮层，并在-20℃保存以供进一步使用。评估来自脑匀浆的乙酰胆碱酯酶。其他参数即白细胞介素12(IL-12)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的含量也被评估。按照动物研究模型2所述的Morris水迷宫法评估水迷宫试验。对于宿醉，考虑1天生化参数，对于CNS，考虑5天的生化参数。
实施例3：(免疫研究)
a)生物测试模型：
购买体重150-200g的雄性Wistar白化大鼠，随机分组，每组12只动物。通过口服30％酒精(4gm/kg/day，口服)1至5天，在大鼠内酒精诱导免疫反应的调节，该组作为阴性对照，治疗组给予不同的配方。
b)药物溶液制备：
所有的药物溶液都是在40％的含水酒精中配制的，调节pH值在5.0-10.0之间，用以评估酒精诱导免疫反应的调节。将该溶液进一步用蒸馏水稀释，得到30％的含水酒精溶液，并通过灌胃口服施用于步骤(a)中的不同大鼠组。
c)免疫学参数评估：
在第2天和第6天，将动物用乙醚麻醉，并通过心脏穿刺收集血液样品，并将血清用于标记酶的测定，即血清C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-12(IL-12)、干扰素γ(IFN-γ)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)。对于宿醉，考虑1天的免疫学参数，对于CNS，考虑5天的免疫学参数。
实施例4：(一般制剂/配方)
单一活性成分：糖醇/皂苷糖苷/氨基酸衍生物
(a)将0.5g-2.5g的糖醇(D-甘露糖醇或D-木糖醇或其他)溶于含水酒精(100ml)中，得到一相应的0.5％-2.5％溶液。将该溶液分几次施加到实施例(1a)或(2a)或(3a)的一大鼠组中。按照实施例1(a)或2(a)或3(a)进行施用；每天用6ml蒸馏水稀释10ml样品，制成25％的含水酒精溶液(16ml)，并口服给药(10ml/kg/day)。按照实施例(1c)进行肝脏保护活性的评估，根据实施例(2c)进行宿醉和CNS活性评估，并且根据实施例(3c)进行免疫活性评估。
(b)将0.04g-0.5g的皂苷糖苷(18α-GA或18β-GA或α-GA+β-GA或其他)溶于含水酒精(100ml)中，得到一相应的0.04％-0.5％溶液。将该溶液分几次施加到实施例(1a)或(2a)或(3a)的一大鼠组中。按照实施例1(a)或2(a)或3(a)进行施用；每天用6ml蒸馏水稀释10ml样品，制成25％的含水酒精溶液(16ml)，并口服给药(10ml/kg/day)。按照实施例(1c)进行肝脏保护活性的评估，根据实施例(2c)进行宿醉和CNS活性评估，并且根据实施例(3c)进行免疫活性评估。
(c)将0.5g-3.0g的氨基酸衍生物(L-丙氨酰-L-谷氨酰胺或氧化L-谷胱甘肽或水解酪蛋白或其他)溶于含水酒精(100ml)中，得到一相应的0.5％-3.0％溶液。将该溶液分几次施加到实施例(1a)或(2a)或(3a)的一大鼠组中。按照实施例1(a)或2(a)或3(a)进行施用；每天用6ml蒸馏水稀释10ml样品，制成25％的含水酒精溶液(16ml)，并口服给药(10ml/kg/day)。按照实施例(1c)进行肝脏保护活性的评估，根据实施例(2c)进行宿醉和CNS活性评估，并且根据实施例(3c)进行免疫活性评估。
两种活性成分的组合
(d)将0.5g-2.5g的糖醇(D-甘露糖醇或D-木糖醇或其他)和0.04g-0.5g的皂苷糖苷(18α-GA或18β-GA或α-GA+β-GA或其他)溶于含水酒精(100ml)中，得到一相应的0.54％-3.0％溶液。将该溶液分几次施加到实施例(1a)或(2a)或(3a)的一大鼠组中。按照实施例1(a)或2(a)或3(a)进行施用；每天用6ml蒸馏水稀释10ml样品，制成25％的含水酒精溶液(16ml)，并口服给药(10ml/kg/day)。按照实施例(1c)进行肝脏保护活性的评估，根据实施例(2c)进行宿醉和CNS活性评估，并且根据实施例(3c)进行免疫活性评估。
(e)将0.5g-2.5g的糖醇(D-甘露糖醇或D-木糖醇或其他)和0.5g-3.0g的氨基酸衍生物(丙氨酰-谷氨酰胺或氧化谷胱甘肽或水解酪蛋白或其他)溶于含水酒精(100ml)中，得到一相应的1.0％-5.5％溶液。将该溶液分几次施加到实施例(1a)或(2a)或(3a)的一大鼠组中。按照实施例1(a)或2(a)或3(a)进行施用；每天用6ml蒸馏水稀释10ml样品，制成25％的含水酒精溶液(16ml)，并口服给药(10ml/kg/day)。按照实施例(1c)进行肝脏保护活性的评估，根据实施例(2c)进行宿醉和CNS活性评估，并且根据实施例(3c)进行免疫活性评估。
(f)将0.5g-3.0g的氨基酸衍生物(丙氨酰-谷氨酰胺或氧化谷胱甘肽或水解酪蛋白或其他)和0.04g-0.5g的皂苷糖苷(18α-GA或18β-GA或α-GA+β-GA或其他)溶于含水酒精(100ml)中，得到一相应的0.54％-3.5％溶液。将该溶液分几次施加到实施例(1a)或(2a)或(3a)的一大鼠组中。按照实施例1(a)或2(a)或3(a)进行施用；每天用6ml蒸馏水稀释10ml样品，制成25％的含水酒精溶液(16ml)，并口服给药(10ml/kg/day)。按照实施例(1c)进行肝脏保护活性的评估，根据实施例(2c)进行宿醉和CNS活性评估，并且根据实施例(3c)进行免疫活性评估。
三种活性成分的组合
(g)将0.5g-2.5g的糖醇(D-甘露糖醇或D-木糖醇或其他)、0.04g-0.5g的皂苷糖苷(18α-GA或18β-GA或α-GA+β-GA或其他)和0.5g-3.0g的氨基酸衍生物(丙氨酰-谷氨酰胺或氧化谷胱甘肽或水解酪蛋白或其他)溶于含水酒精(100ml)中，得到一相应的1.04％-6.0％溶液。将该溶液分几次施加到实施例(1a)或(2a)或(3a)的一大鼠组中。按照实施例1(a)或2(a)或3(a)进行施用；每天用6ml蒸馏水稀释10ml样品，制成25％的含水酒精溶液(16ml)，并口服给药(10ml/kg/day)。按照实施例(1c)进行肝脏保护活性的评估，根据实施例(2c)进行宿醉和CNS活性评估，并且根据实施例(3c)进行免疫活性评估。
两种活性成分+pH调节剂
(h)如上述实施例4(d)、(e)和(f)所述，额外包括0.01g-0.2g的pH调节剂(如山梨酸钾)，形成适当百分比(％)的溶液，如下所示：
糖醇(0.5g-2.5g)+皂苷糖苷(0.04g-0.5g)+pH调节剂(0.01g-0.2g)形成相应百分比(％)的溶液(0.55％-3.2％)
糖醇(0.5g-2.5g)+氨基酸衍生物(0.5g-3.0g)+pH调节剂(0.01g-0.2g)形成相应百分比(％)的溶液(1.01％-5.7％)
氨基酸衍生物(0.5g-3.0g)+皂苷糖苷(0.04g-0.5g)+pH调节剂(0.01g-0.2g)形成相应百分比(％)的溶液(0.55％-3.7％)
三种活性成分+pH调节剂
(i)如上述实施例4(g)所述，额外包括0.01g-0.2g的pH调节剂(如山梨酸钾)，形成适当百分比(％)的溶液，如下所示：
糖醇(0.5g-2.5g)+皂苷糖苷(0.04g-0.5g)+氨基酸衍生物(0.5g-3.0g)+pH调节剂(0.01g-0.2g)形成相应百分比(％)的溶液(1.05％-6.2％)三种活性成分+pH调节剂+调味剂
(j)如上述实施例4(i)所述，额外包括0.01g-0.2g的调味剂，形成适当百分比(％)的溶液，如下所示：
糖醇(0.5g-2.5g)+皂苷糖苷(0.04g-0.5g)+氨基酸衍生物(0.5g-3.0g)+pH调节剂(0.01g-0.2g)+调味剂(0.01g-0.2g)形成相应百分比(％)的溶液(1.06％-6.4％)
表1-4中提到的包含单一成分、两种成分、两种成分+pH调节剂、三种成分、三种成分+pH调节剂和三种成分+pH调节剂+调味剂的制剂/配方可以通过如以上实例1-4中所述的方法制备。进一步的非限制性具体实例如下。以下实施例是说明性的，并且可以以类似的方式，通过采用适量的活性成分和任选的适量pH调节剂和/或调味剂来制备活性成分的其他组合和/或包含活性成分组合的饮料。
实施例5：
将D-甘露糖醇(0.5g)溶于含水酒精(100ml)中，得到0.5％溶液。将该溶液分几次施加到实施例(1a)或(2a)或(3a)的一大鼠组中。按照实施例1(a)或2(a)或3(a)进行施用；每天用6ml蒸馏水稀释10ml样品，制成25％的含水酒精溶液(16ml)，并口服给药(10ml/kg/day)。按照实施例(1c)进行肝脏保护活性的评估，根据实施例(2c)进行宿醉和CNS活性评估，并且根据实施例(3c)进行免疫活性评估。
实施例6：
将D-甘露糖醇(2.5g)溶于含水酒精(100ml)中，得到2.5％溶液。将该溶液分几次施加到实施例(1a)或(2a)或(3a)的一大鼠组中。按照实施例1(a)或2(a)或3(a)进行施用；每天用6ml蒸馏水稀释10ml样品，制成25％的含水酒精溶液(16ml)，并口服给药(10ml/kg/day)。以与上述实施例5中所进行的类似的方式评估不同的活性。
实施例7：
将β-GA(0.1g)溶于含水酒精(100ml)中，得到0.1％溶液。将该溶液分几次施加到实施例(1a)或(2a)或(3a)的一大鼠组中。按照实施例1(a)或2(a)或3(a)进行施用；每天用6ml蒸馏水稀释10ml样品，制成25％的含水酒精溶液(16ml)，并口服给药(10ml/kg/day)。以与上述实施例5中所进行的类似的方式评估不同的活性。
实施例8：
将二肽L-Ala-L-Gln(1.0g)溶于含水酒精(100ml)中，得到1.0％溶液。将该溶液分几次施加到实施例(1a)或(2a)或(3a)的一大鼠组中。按照
实施例1(a)或2(a)或3(a)进行施用；每天用6ml蒸馏水稀释10ml样品，制成25％的含水酒精溶液(16ml)，并口服给药(10ml/kg/day)。以与上述实施例5中所进行的类似的方式评估不同的活性。
实施例9：
将寡肽(氧化L-谷胱甘肽)(2.0g)溶于含水酒精(100ml)中，得到2.0％溶液。将该溶液分几次施加到实施例(1a)或(2a)或(3a)的一大鼠组中。按照实施例1(a)或2(a)或3(a)进行施用；每天用6ml蒸馏水稀释10ml样品，制成25％的含水酒精溶液(16ml)，并口服给药(10ml/kg/day)。以与上述实施例5中所进行的类似的方式评估不同的活性。
实施例10：
将β-GA(0.1g)+D-甘露糖醇(1.2g)溶于含水酒精(100ml)中，得到1.3％溶液。将该溶液分几次施加到实施例(1a)或(2a)或(3a)的一大鼠组中。按照实施例1(a)或2(a)或3(a)进行施用；每天用6ml蒸馏水稀释10ml样品，制成25％的含水酒精溶液(16ml)，并口服给药(10ml/kg/day)。以与上述实施例5中所进行的类似的方式评估不同的活性。
实施例11：
将D-甘露糖醇(1.2g)+L-Ala-L-Gln(1.0g)溶于含水酒精(100ml)中，得到2.2％溶液。将该溶液分几次施加到实施例(1a)或(2a)或(3a)的一大鼠组中。按照实施例1(a)或2(a)或3(a)进行施用；每天用6ml蒸馏水稀释10ml样品，制成25％的含水酒精溶液(16ml)，并口服给药(10ml/kg/day)。以与上述实施例5中所进行的类似的方式评估不同的活性。
实施例12：
将β-GA(0.1g)+L-Ala-L-Gln(1.0g)溶于含水酒精(100ml)中，得到1.1％溶液。将该溶液分几次施加到实施例(1a)或(2a)或(3a)的一大鼠组中。按照实施例1(a)或2(a)或3(a)进行施用；每天用6ml蒸馏水稀释10ml样品，制成25％的含水酒精溶液(16ml)，并口服给药(10ml/kg/day)。以与上述实施例5中所进行的类似的方式评估不同的活性。
实施例13：
将D-甘露糖醇(1.2g)+L-Ala-L-Gln(1.25g)溶于含水酒精(100ml)中，得到2.45％溶液。将该溶液分几次施加到实施例(1a)或(2a)或(3a)的一大鼠组中。按照实施例1(a)或2(a)或3(a)进行施用；每天用6ml蒸馏水稀释10ml样品，制成25％的含水酒精溶液(16ml)，并口服给药(10ml/kg/day)。以与上述实施例5中所进行的类似的方式评估不同的活性。
实施例14：
将β-GA(0.1g)+L-Ala-L-Gln(1.25g)溶于含水酒精(100ml)中，得到1.35％溶液。将该溶液分几次施加到实施例(1a)或(2a)或(3a)的一大鼠组中。按照实施例1(a)或2(a)或3(a)进行施用；每天用6ml蒸馏水稀释10ml样品，制成25％的含水酒精溶液(16ml)，并口服给药(10ml/kg/day)。以与上述实施例5中所进行的类似的方式评估不同的活性。
实施例15：
将β-GA(0.1g)+D-甘露糖醇(1.2g)+L-Ala-L-Gln(1.0g)溶于含水酒精(100ml)中，得到2.3％溶液。将该溶液分几次施加到实施例(1a)或(2a)或(3a)的一大鼠组中。按照实施例1(a)或2(a)或3(a)进行施用；每天用6ml蒸馏水稀释10ml样品，制成25％的含水酒精溶液(16ml)，并口服给药(10ml/kg/day)。以与上述实施例5中所进行的类似的方式评估不同的活性。
实施例16：
将β-GA(0.04g)+D-甘露糖醇(0.5g)+L-Ala-L-Gln(0.5g)溶于含水酒精(100ml)中，得到1.04％溶液。将该溶液分几次施加到实施例(1a)或(2a)或(3a)的一大鼠组中。按照实施例1(a)或2(a)或3(a)进行施用；每天用6ml蒸馏水稀释10ml样品，制成25％的含水酒精溶液(16ml)，并口服给药(10ml/kg/day)。以与上述实施例5中所进行的类似的方式评估不同的活性。
实施例17：
将β-GA(0.1g)+D-甘露糖醇(1.2g)+L-Ala-L-Gln(0.5g)溶于含水酒精(100ml)中，得到1.8％溶液。将该溶液分几次施加到实施例(1a)或(2a)或(3a)的一大鼠组中。按照实施例1(a)或2(a)或3(a)进行施用；每天用6ml蒸馏水稀释10ml样品，制成25％的含水酒精溶液(16ml)，并口服给药(10ml/kg/day)。以与上述实施例5中所进行的类似的方式评估不同的活性。
实施例18：
将β-GA(0.1g)+D-甘露糖醇(1.2g)+L-Ala-L-Gln(1.25g)溶于含水酒精(100ml)中，得到2.55％溶液。将该溶液分几次施加到实施例(1a)或(2a)或(3a)的一大鼠组中。按照实施例1(a)或2(a)或3(a)进行施用；每天用6ml蒸馏水稀释10ml样品，制成25％的含水酒精溶液(16ml)，并口服给药(10ml/kg/day)。以与上述实施例5中所进行的类似的方式评估不同的活性。
实施例19：
将β-GA(0.1g)+D-甘露糖醇(1.2g)+L-Ala-L-Gln(1.5％)溶于含水酒精(100ml)中，得到2.8％溶液。将该溶液分几次施加到实施例(1a)或(2a)或(3a)的一大鼠组中。按照实施例1(a)或2(a)或3(a)进行施用；每天用6ml蒸馏水稀释10ml样品，制成25％的含水酒精溶液(16ml)，并口服给药(10ml/kg/day)。以与上述实施例5中所进行的类似的方式评估不同的活性。
实施例20：
将β-GA(0.1g)+D-甘露糖醇(1.2g)+L-Ala-L-Gln(1.0g)+山梨酸钾(0.1g)溶于含水酒精(100ml)中，得到2.4％溶液。将该溶液分几次施加到实施例(1a)或(2a)或(3a)的一大鼠组中。按照实施例1(a)或2(a)或3(a)进行施用；每天用6ml蒸馏水稀释10ml样品，制成25％的含水酒精溶液(16ml)，并口服给药(10ml/kg/day)。以与上述实施例5中所进行的类似的方式评估不同的活性。
实施例21：
将β-GA(0.1g)+D-甘露糖醇(1.2g)+氧化谷胱甘肽(2.0g)溶于含水酒精(100ml)中，得到3.3％溶液。将该溶液分几次施加到实施例(1a)或(2a)或(3a)的一大鼠组中。按照实施例1(a)或2(a)或3(a)进行施用；每天用6ml蒸馏水稀释10ml样品，制成25％的含水酒精溶液(16ml)，并口服给药(10ml/kg/day)。以与上述实施例5中所进行的类似的方式评估不同的活性。
任何单一活性成分、任何两种活性成分和包含不同量的不同组合的所有三种活性成分的对比测试结果显示，在下面的表1-4中显示了所有三种活性成分各自适量的情况下，各种测试参数的保护(％)和协同作用(％)增加。
结果与讨论
对于所有表格(1-4)
Pro：保护(％)和Syn：协同作用(％)
成分：-Man：D-甘露糖醇；Xyl：D-木糖醇；aGA：18α-GA；GA：18β-GA；DP：二肽(L-Ala-L-Gln)；CP：水解酪蛋白；G：氧化谷胱甘肽；KS：山梨酸钾。
成分的量以质量浓度(％)计。
以4gm/kg口服5种剂量的酒精后，观察到轻度肝毒性，如血清ALT、AST和ALP升高所示。而具有不同比例的成分的配方，如18-β-甘草酸(GA)，18-α-甘草酸(18a-GA)、D-甘露糖醇(M)、木糖醇(Xyl)、L-丙氨酸-L-谷氨酰胺(DP)、氧化谷胱甘肽(G)和水解酪蛋白(CP)，显示出轻度至高度的保护。GA以不同的浓度(0.04-0.3％)提供低至中度的保护(5-25％)。甘露糖醇作为一单一成分，也在0.5-2.5％范围内不同剂量下显示轻度至中度(10-38％)的保护程度。L-丙氨酸-L-谷氨酰胺(DP)在0.5-1.0％剂量水平下显示出温和的效果，但在高剂量(2.0-3.0％)下观察到高度保护。类似地，氧化谷胱甘肽(G)在0.5-3.0％剂量水平下分别显示轻度至中度的保护(7-38％)。另一种成分，酪蛋白(CP)，在1.0-2.0％的剂量水平下也显示出低水平的保护(10-25％)。在下一步中，我们评估了具有两种成分，即GA+M、GA+DP、M+DP的组合的保护活性，其中我们观察到轻度至中度的保护和低至轻度的协同效应(0-20％)。在随后的步骤中，我们评估具有三种成分，即GA+M+DP、GA+M+G、GA+M+CP的组合的保护活性，我们观察到中度至高度的保护和轻度至高度的协同效应(10-60％或以上)。然而，保护的程度直接与成分的剂量有关。在含有(a)2.5％M，≥1.0％DP以及GA(0.04-0.1％)，(b)1.2％M，≥2.0％G以及GA(0.04-0.1％)，(c)1.2％M，≥1.0％DP以及GA(0.04-0.1％)，(d)1.2％M，≥1.0％CP以及GA(0.04-0.1％)的组中观察到伴随协同效应的高度保护。在大多数其他参数中观察到这种趋势，例如脑匀浆的乙酰胆碱酯酶活性、通过Morris水迷宫进行的空间记忆学习测试、包括促炎细胞因子和趋化因子的免疫学参数(白细胞介素-12，干扰素-γ，单核细胞趋化蛋白-1等)和急性期C-反应蛋白。
在单一剂量研究中，肝酶的变化不明显(数据不包括在内)。但脑匀浆乙酰胆碱酯酶活性、免疫学参数(白细胞介素-12、单核细胞趋化蛋白-1、干扰素-γ等)和C-反应蛋白均有实质性变化。从脑组织匀浆中还评估了一促炎症细胞因子和一促炎趋化因子。根据剂量的不同，观察到的各个成分的保护程度是低到中等的。两种成分，即GA+M、GA+DP、M+DP的组合以低至中度的协同效应(0-40％)提高了保护程度。然而，三种成分，即GA+M+DP、GA+M+G、GA+M+CP的组合进一步以中到高度(10-60％或以上)的协同效应将保护程度从中度提高到高度。然而，保护的程度直接与成分的剂量有关。在含有(a)2.5％M，≥1.0％DP以及GA(0.04-0.1％)，(b)1.2％M，≥2.0％G以及GA(0.04-0.1％)，(c)1.2％M，≥1.0％DP以及GA(0.04-0.1％)，(d)1.2％M，≥1.0％CP以及GA(0.04-0.1％)的组中观察到伴随协同效应的高度保护。已有几项研究指出宿醉综合症的发病机制。据观察，宿醉状态时细胞因子IL-10，IL-12与IFN-γ产生量的显著上升，可能与宿醉程度的评分密切相关(Kim DJ，et al.(2003).饮酒宿醉对健康人细胞因子产生的影响。Alcohol 31:167-170)。因此，促炎细胞因子的增加表明宿醉与免疫功能有关。目前的发现支持酒精干扰免疫功能，特别是细胞因子通路的观点。本研究中测试的配方阻止失调的细胞因子通路，从而能够抑制宿醉症状。该测试配方中最有效的为(a)2.5％M，≥1.0％DP以及GA(0.04-0.1％)，(b)1.2％M，≥2.0％G以及GA(0.04-0.1％)，(c)1.2％M，≥1.0％DP以及GA(0.04-0.1％)，(d)1.2％M，≥1.0％CP以及GA(0.04-0.1％)。
观察到宿醉中乙酰胆碱酯酶(一种降解乙酰胆碱从而终止神经递质的生理作用的酶)活性增加。更高水平的脑乙酰胆碱酯酶活性，尤其是在大脑皮质和海马中，会破坏认知和记忆功能，因为它在Ach到达受体前将之水解(Rico EP et al,2007,ToxicologyLetters 174:25-30；VinodTiwari et al,2009,Behavioural Brain Research 203:296-303)。在本研究中，随着Morris水迷宫反映出来的宿醉中认知和记忆功能缺陷，我们观察到大脑皮质乙酰胆碱酯酶活性增加。在本研究测试的配方能够预防乙酰胆碱酯酶活性增加，从而能够修复作为宿醉的重要症状之一的认知和记忆功能缺陷。被测配方中最有效的为a)2.5％M，≥1.0％DP以及GA(0.04-0.1％)，(b)1.2％M，≥2.0％G以及GA(0.04-0.1％)，(c)1.2％M，≥1.0％DP以及GA(0.04-0.1％)，(d)1.2％M，≥1.0％CP以及GA(0.04-0.1％)。
因此，可以得出结论，与酒精单独饮用相比，上述配方与酒精一起饮用可以减轻宿醉相关症状。
定义
以下术语具有与之相应的含义：
1.活性成分：在本文中，术语活性成分是指由可减轻外源化合物如酒精诱导的肝脏应激、氧化应激、调节免疫学参数、CNS应激和宿醉的皂苷糖苷、氨基酸衍生物和糖或糖醇的复合混合物。
2.应激：应激是指由外源化合物如酒精引起的诱导性损伤引起活性氧物质(“ROS”)或活性氮物质(“RNS”)的产生而引发的症状。这最终导致不平衡，并可能引起肝脏应激或氧化应激或CNS应激或所有这些。
3.氨基酸衍生物：由氨基酸单体、二肽、三肽、寡肽、多肽、蛋白质或肽水解物或其肽残基等氨基酸分子中的一种或多种组成的分子。
4.皂苷糖苷：如甘草酸，包括其衍生物或其异构体，如18α-甘草酸、18β-甘草酸、18α-甘草酸单铵盐、18β-甘草酸单铵盐或其组合。
5.糖：化合物如D-麦芽糖糊精、L-麦芽糖糊精、D-麦芽糖、L-麦芽糖、D-右旋糖、L-右旋糖、D-葡萄糖、L-葡萄糖、D-海藻糖、L-海藻糖、D-蔗糖、L-蔗糖、D-乳糖、L-乳糖、氢化淀粉水解物、D-果糖、D-半乳糖或其混合物。
6.糖醇：化合物如D-甘油、L-甘油、D-甘露糖醇、L-甘露糖醇、D-赤藓糖醇、L-赤藓糖醇、D-木糖醇或L-木糖醇、L-麦芽糖醇、D-麦芽糖醇、L-山梨糖醇、D-山梨糖醇、L-乳糖醇、D-乳糖醇、L-异麦芽酮糖醇、D-异麦芽酮糖醇或其混合物。
7.酗酒：一种慢性进行性疾病，包括控制饮酒问题，沉迷于酒精，甚至在引起问题时继续使用酒精，不得不多喝更多酒以获得相同的效果(身体依赖)，或在饮酒迅速减少或停止时出现戒断症状。
8.酗酒者：受酗酒折磨的人
9.中度饮酒：男性每天至少饮用一杯但少于三杯酒精饮料，女性每天至少饮用一杯但少于两杯酒精饮料。
10.过量饮酒：饮用足够量的酒以提高个人的血液酒精含量超过0.08％，对于大多数成年人来说，在两个小时内男性饮用5杯或女性饮用4杯即可实现。
11.肝脏保护：减少应激以防止肝脏受损的能力
12.Veisalgia(宿醉)：宿醉的医学术语，通常是由过量饮酒引起的。症状通常包括头痛、烦躁、恶心、疲劳和嗜睡。
13.中枢神经系统(CNS)保护：能够减轻应激以防止中枢神经系统，包括大脑和脊髓受损。
14.协同组合物：相互作用的几种活性成分，当同时施用时，其产生的总体生物学效应大于单独给药时的总体生物学效应，即具有比其中任一种的个体生物效应总和更大的生物效应。
权利要求书(按照条约第19条的修改)
1.一种用于减轻选自酒精诱导的氧化应激、肝脏应激、CNS应激、宿醉中的一种或多种生理参数并调节免疫参数的协同饮料组合物，所述组合物包含以下组分中至少两种：
(a)一质量浓度范围为0.01％-0.5％的皂苷糖苷；
(b)一质量浓度范围为0.04％-3.0％的氨基酸衍生物；和
(c)一质量浓度范围为0.5％-3.0％的糖醇。
2.如权利要求1所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述皂苷糖苷包括甘草酸(GA)或甘草酸(GA)盐或其组合。
3.如权利要求2所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述甘草酸(GA)选自18-β-甘草酸和18-α-甘草酸，或其组合。
4.如权利要求2所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述甘草酸(GA)盐选自18-α-甘草酸单铵盐和18-β-甘草酸单铵盐或其组合。
5.如权利要求2所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述皂苷糖苷的质量浓度范围为0.04％-0.5％。
6.如权利要求3所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述甘草酸(GA)包括等量的18-β-甘草酸和18-α-甘草酸。
7.如权利要求1所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述氨基酸衍生物选自氨基酸单体、二肽、三肽、寡肽、聚肽和蛋白质水解物。
8.如权利要求7所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述氨基酸单体选自丙氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、鸟氨酸、精氨酸焦谷氨酸、天冬酰胺、L-天冬氨酸、D-天冬氨酸、L-肉毒碱、瓜氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)、谷胱甘肽、甘氨酸、组氨酸、L-异亮氨酸、L-亮氨酸、L-赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、L-脯氨酸、焦谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、L-缬氨酸和L-茶氨酸或其组合。
9.如权利要求7所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述二肽(DP)选自L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)、甘氨酰甘氨酸(Gly-Gly)和L-谷氨酰基-L-丙氨酸(Glu-Ala)或其组合。
10.如权利要求7所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述寡肽选自氧化L-谷胱甘肽、还原L-谷胱甘肽和谷胱甘肽。
11.如权利要求7所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述蛋白质水解物选自水解酪蛋白和水解乳清蛋白。
12.如权利要求7所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述氨基酸衍生物的质量浓度范围为0.5％-3.0％。
13.如权利要求1所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述糖醇选自D-甘油、L-甘油、D-甘露糖醇、L-甘露糖醇、D-赤藓糖醇、L-赤藓糖醇、D-木糖醇、L-木糖醇、L-麦芽糖醇、D-麦芽糖醇、L-山梨糖醇、D-山梨糖醇、L-乳糖醇、D-乳糖醇、L-异麦芽酮糖醇和D-异麦芽酮糖醇或其混合物。
14.如权利要求13所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述糖醇为D-甘露糖醇或L-甘露糖醇。
15.如权利要求13所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述糖醇的质量浓度范围为0.5％-2.5％。
16.如权利要求1所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述组合物进一步包括pH调节剂和调味剂。
17.如权利要求16所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述pH调节剂为一有机或无机碱/缓冲剂，选自山梨酸钾(KS)、一元磷酸钠、二元磷酸钠和三元磷酸钠。
18.如权利要求17所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述pH调节剂包括山梨酸钾(KS)，其质量浓度范围为0.01-0.2％。
19.如权利要求16所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述调味剂选自草药、香料、水果和人造香料的提取物，其质量浓度范围为0.01-0.2％。
20.如权利要求1所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述组合物选自：
a.质量浓度为0.04％的18-α-甘草酸或18-β-甘草酸，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为1％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
b.质量浓度为0.1％的18-α-甘草酸或18-β-甘草酸，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为1％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
c.质量浓度为0.04％的18-α-甘草酸或18-β-甘草酸，质量浓度为2.5％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为1％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
d.质量浓度为0.04％的18-α-甘草酸或18-β-甘草酸，质量浓度为0.5％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为0.5％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
e.质量浓度为0.1％的18-α-甘草酸或18-β-甘草酸，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为0.5％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
f.质量浓度为0.1％的18-α-甘草酸或18-β-甘草酸，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为3.0％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
g.质量浓度为0.15％的18-α-甘草酸或18-β-甘草酸，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为1.0％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
h.质量浓度为0.3％的18-α-甘草酸或18-β-甘草酸，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为1.0％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
i.质量浓度为0.1％的18-α-甘草酸或18-β-甘草酸，质量浓度为2.5％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为1.0％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
j.质量浓度为0.1％的18-α-甘草酸或18-β-甘草酸，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为1.25％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
k.质量浓度为0.1％的18-α-甘草酸或18-β-甘草酸，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为2.0％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
l.质量浓度为0.1％的18-α-甘草酸或18-β-甘草酸，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为1.5％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
m.质量浓度为0.1％的18-α-甘草酸或18-β-甘草酸，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为1.0％的酪蛋白水解蛋白；
n.质量浓度为0.1％的18-α-甘草酸或18-β-甘草酸，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为2.0％的酪蛋白水解蛋白；
o.质量浓度为0.05％的18-α-甘草酸，质量浓度为0.05％的18-β-甘草酸，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为1.0％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
p.组合质量浓度范围为0.04-0.1％的等量18-α-甘草酸和18-β-甘草酸，质量浓度范围为0.5-2.5％的一选自D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇的糖醇，质量浓度范围为0.5-3.0％的一包括L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽的二肽；和
q.质量浓度范围为0.04-0.1％的包括18-α-甘草酸或18-β-甘草酸或其组合的皂苷糖苷，质量浓度范围为0.5-3.0％的一选自D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-木糖醇的糖醇，和质量浓度范围为0.5-3.0％的一包括L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽的二肽。
21.如权利要求1所述的用于减轻肝脏应激的协同饮料组合物，包括(a)质量浓度范围为0.04-0.3％的皂苷糖苷；(b)质量浓度范围为0.5-2.0％的一氨基酸；和(c)质量浓度范围为0.5-2.5％的一糖醇。
22.如权利要求1所述的用于减轻CNS应激、免疫和宿醉的协同饮料组合物，包括(a)质量浓度范围为0.04-0.3％的皂苷糖苷；(b)质量浓度范围为0.5-3.0％的一氨基酸；和(c)质量浓度范围为0.5-2.5％的一糖醇。
23.如权利要求22所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述肝脏应激的减轻通过测量丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的水平来评估。
24.如权利要求23所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述CNS应激的减轻通过测量乙酰胆碱酯酶(ACHe)、白细胞介素-12(IL-12)、脑白细胞介素-12(IL-12)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、脑单核细胞趋化蛋白-1(脑MCP-1)和水迷宫行为方面的水平来评估。
25.如权利要求23所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述免疫参数的减轻通过测量C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-12(IL-12)、脑白细胞介素-12(脑IL-12)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、脑单核细胞趋化蛋白-1(脑MCP-1)和干扰素γ(IFN-γ)的水平来评估。
26.如权利要求23所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述宿醉的减轻通过测量乙酰胆碱酯酶(ACHe)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-12(IL-12)、脑白细胞介素-12(脑IL-12)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、脑单核细胞趋化蛋白-1(脑MCP-1)和干扰素γ(IFN-γ)的水平来评估。
27.如权利要求1所述的用于减轻肝脏应激的协同饮料组合物，包括(a)质量浓度范围为1.2-2.5％的糖醇；和(b)质量浓度范围为1.0-1.25％的氨基酸衍生物。
28.如权利要求1所述的用于减轻肝脏应激的协同饮料组合物，包括(a)质量浓度范围为0.1％的皂苷糖苷；和(b)质量浓度范围为1.0-1.25％的氨基酸衍生物。
29.如权利要求28或29所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述肝脏应激的减轻通过测量一种或多种选自丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)中的参数的水平来评估。
30.如权利要求1所述的用于减轻CNS应激和免疫的协同饮料组合物，包括(a)质量浓度范围为1.2-2.5％的糖醇；和(b)质量浓度范围为1.0-1.25％的氨基酸衍生物。
31.如权利要求1所述的用于减轻CNS应激和免疫的协同饮料组合物，包括(a)质量浓度范围为0.1％的皂苷糖苷；和(b)质量浓度范围为1.0-1.25％的氨基酸衍生物。
32.如权利要求1所述的用于减轻CNS应激和免疫的协同饮料组合物，包括(a)质量浓度范围为0.04％的皂苷糖苷；和(b)质量浓度范围为0.5-1.2％的糖醇。
33.如权利要求31、32或33所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述CNS应激的减轻通过测量一种或多种选自乙酰胆碱酯酶(ACHe)、白细胞介素-12(IL-12)、脑白细胞介素-12(IL-12)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、脑单核细胞趋化蛋白-1(脑MCP-1)和水迷宫行为方面的参数的水平来评估。
34.如权利要求1所述的用于减轻宿醉的协同饮料组合物，包括(a)质量浓度范围为1.2-2.5％的糖醇；和(b)质量浓度范围为1.0-1.25％的氨基酸衍生物。
35.如权利要求1所述的用于宿醉的协同饮料组合物，包括(a)质量浓度范围为0.1％的皂苷糖苷；和(b)质量浓度范围为1.0-1.25％的氨基酸衍生物。
36.如权利要求1所述的用于减轻宿醉的协同饮料组合物，包括(a)质量浓度范围为0.5-1.2％的糖醇；和(b)质量浓度范围为0.04％的皂苷糖苷。
37.如权利要求35、36或37所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述宿醉的减轻通过测量一种或多种选自乙酰胆碱酯酶(ACHe)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-12(IL-12)、脑白细胞介素-12(脑IL-12)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、脑单核细胞趋化蛋白-1(脑MCP-1)和干扰素γ(IFN-γ)的参数的水平来评估。
38.一种如权利要求1所述的协同饮料组合物的制备方法，其包括以下步骤：
(a)得到水或酒精或酒精-水混合物；
(b)将选自皂苷糖苷、糖或糖醇和氨基酸衍生物的两种或三种成分与步骤(a)的水或酒精或酒精-水混合物混合；
(c)调节步骤(b)所得溶液的pH值至4.0-9.0之间；和
(d)得到所需饮料组合物。

Claims (23)

1.一种用于减轻酒精诱导的氧化应激、肝脏应激、CNS应激、宿醉并调节免疫参数的协同饮料组合物，包含：
(a)一质量浓度范围为0.01％-0.5％的皂苷糖苷；
(b)一质量浓度范围为0.04％-3.0％的氨基酸衍生物；和
(c)一质量浓度范围为0.5％-3.0％的糖或糖醇或其组合。
2.如权利要求1所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述皂苷糖苷包括甘草酸(GA)或甘草酸(GA)盐或其组合。
3.如权利要求2所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述皂苷糖苷包括选自18-β-甘草酸和18-α-甘草酸，或其组合的甘草酸(GA)。
4.如权利要求2所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述皂苷糖苷包括甘草酸(GA)盐，其进一步包括18-α-甘草酸单铵盐、18-β-甘草酸单铵盐或其组合。
5.如权利要求2所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述皂苷糖苷的质量浓度范围为0.04％-0.5％。
6.如权利要求3所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述甘草酸(GA)包括等量的18-β-甘草酸和18-α-甘草酸。
7.如权利要求1所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述氨基酸衍生物选自氨基酸单体、二肽、三肽、寡肽、蛋白质和蛋白质水解物。
8.如权利要求7所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述氨基酸衍生物包括一选自丙氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、鸟氨酸、精氨酸焦谷氨酸、天冬酰胺、L-天冬氨酸、D-天冬氨酸、L-肉毒碱、瓜氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)、谷胱甘肽、甘氨酸、组氨酸、L-异亮氨酸、L-亮氨酸、L-赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、L-脯氨酸、焦谷氨酸、丝氨酸、牛磺酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、L-缬氨酸和L-茶氨酸或其组合的氨基酸单体。
9.如权利要求7所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述氨基酸衍生物包括一选自L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)、甘氨酰甘氨酸(Gly-Gly)和L-谷氨酰基-L-丙氨酸(Glu-Ala)或其组合的二肽(DP)。
10.如权利要求7所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述氨基酸衍生物包括一选自氧化L-谷胱甘肽、还原L-谷胱甘肽和谷胱甘肽的寡肽。
11.如权利要求7所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述氨基酸衍生物的质量浓度范围为0.5％-3.0％。
12.如权利要求1所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述协同饮料组合物包含选自D-麦芽糖糊精、L-麦芽糖糊精、D-麦芽糖、L-麦芽糖、D-右旋糖、L-右旋糖、D-葡萄糖、L-葡萄糖、D-海藻糖、L-海藻糖、D-蔗糖、L-蔗糖、D-乳糖、L-乳糖、氢化淀粉水解物、D-果糖和D-半乳糖或其混合物的糖。
13.如权利要求1所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述协同饮料组合物包括选自D-甘油、L-甘油、D-甘露糖醇、L-甘露糖醇、D-赤藓糖醇、L-赤藓糖醇、D-木糖醇、L-木糖醇、L-麦芽糖醇、D-麦芽糖醇、L-山梨糖醇、D-山梨糖醇、L-乳糖醇、D-乳糖醇、L-异麦芽酮糖醇和D-异麦芽酮糖醇或其混合物的糖醇。
14.如权利要求13所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述糖醇为D-甘露糖醇或L-甘露糖醇。
15.如权利要求13所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述糖醇的质量浓度范围为0.5％-2.5％。
16.如权利要求1所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述组合物进一步包括pH调节剂和调味剂。
17.如权利要求16所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述pH调节剂选自山梨酸钾(KS)、一元磷酸钠、二元磷酸钠和三元磷酸钠。
18.如权利要求17所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述pH调节剂包括山梨酸钾(KS)，其质量浓度范围为0.01-0.2％。
19.如权利要求16所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述调味剂选自草药、香料、水果和人造香料的提取物，其质量浓度范围为0.01-0.2％。
20.如权利要求1所述的协同饮料组合物，其特征在于，所述协同饮料组合物包括一组合物选自：
a.质量浓度为0.04％的18-α-甘草酸或18-β-甘草酸，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为1％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
b.质量浓度为0.1％的18-α-甘草酸或18-β-甘草酸，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为1％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
c.质量浓度为0.04％的18-α-甘草酸或18-β-甘草酸，质量浓度为2.5％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为1％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
d.质量浓度为0.04％的18-α-甘草酸或18-β-甘草酸，质量浓度为0.5％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为0.5％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
e.质量浓度为0.1％的18-α-甘草酸或18-β-甘草酸，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为0.5％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
f.质量浓度为0.1％的18-α-甘草酸或18-β-甘草酸，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为3.0％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
g.质量浓度为0.15％的18-α-甘草酸或18-β-甘草酸，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为1.0％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
h.质量浓度为0.3％的18-α-甘草酸或18-β-甘草酸，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为1.0％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
i.质量浓度为0.1％的18-α-甘草酸或18-β-甘草酸，质量浓度为2.5％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为1.0％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
j.质量浓度为0.1％的18-α-甘草酸或18-β-甘草酸，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为1.25％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
k.质量浓度为0.1％的18-α-甘草酸或18-β-甘草酸，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为2.0％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
l.质量浓度为0.1％的18-α-甘草酸或18-β-甘草酸，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为1.5％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
m.质量浓度为0.1％的18-α-甘草酸或18-β-甘草酸，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为1.25％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
n.质量浓度为0.1％的18-α-甘草酸或18-β-甘草酸，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为1.0％的酪蛋白水解蛋白；
o.质量浓度为0.1％的18-α-甘草酸或18-β-甘草酸，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为2.0％的酪蛋白水解蛋白；
p.质量浓度为0.05％的18-α-甘草酸，质量浓度为0.05％的18-β-甘草酸，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，质量浓度为1.0％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽；
q.质量浓度为0.05％的18-α-甘草酸，质量浓度为0.05％的18-β-甘草酸，质量浓度为1.2％的D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇，和质量浓度为1.0％的氧化L-谷胱甘肽；
r.组合质量浓度范围为0.04-0.1％的等量18-α-甘草酸和18-β-甘草酸，质量浓度范围为0.5-2.5％的一选自D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-甘露糖醇的糖醇，质量浓度范围为0.5-3.0％的一包括L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽的二肽；和
s.质量浓度范围为0.04-0.1％的包括18-α-甘草酸或18-β-甘草酸或其组合的皂苷糖苷，质量浓度范围为0.5-2.5％的一选自D-木糖醇、L-木糖醇、D-甘露糖醇或L-木糖醇的糖醇，和质量浓度范围为0.5-3.0％的一包括L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)或氧化L-谷胱甘肽的二肽。
21.一种用于减轻酒精诱导的氧化应激、肝脏应激、CNS应激、宿醉和调节免疫学参数的协同饮料组合物，其包括：
(a)一质量浓度为0.04-0.5％的包含18-β-甘草酸、18-α-甘草酸或其组合的皂苷糖苷；
(b)一质量浓度范围为0.04-3.0％的包含二肽(DP)L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)和寡肽氧化L-谷胱甘肽的氨基酸衍生物；
(c)一质量浓度范围为0.5-3.0％(w/v)的包含甘露糖醇、木糖醇或赤藓糖醇的糖醇；
(d)足量(qs)蒸馏酒精或去离子水和蒸馏酒的组合；和
(e)任选地，一质量浓度范围为0.01-0.2％的pH调节剂山梨酸钾(KS)和一质量浓度范围为0.01-0.2％的调味剂。
22.一种用于减轻酒精诱导的氧化应激、肝脏应激、CNS应激、宿醉和调节免疫学参数的协同饮料组合物，其包括：
(a)质量浓度范围为0.04-0.3％的18-β-甘草酸；
(b)质量浓度范围为0.5-2.5％的D-甘露糖醇；和
(c)质量浓度范围为0.5-2.0％的氧化L-谷胱甘肽。
23.一种用于减轻酒精诱导的氧化应激、肝脏应激、CNS应激、宿醉和调节免疫学参数的协同饮料组合物，其包括：
(a)质量浓度范围为0.04-0.3％的18-β-甘草酸；
(b)质量浓度范围为0.5-2.5％的D-甘露糖醇；和
(c)质量浓度范围为0.5-2.0％的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。
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