JP2000072669A - アミノ酸・糖組成物 - Google Patents

アミノ酸・糖組成物

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岳 阿部
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耕司 飯田
Hiroshi Tsuchida
博 土田
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 激しい運動に伴う血中アミノ酸濃度の変動を
抑制しその保持を高める方法及びそれに使用するアミノ
酸・糖組成物、特に補液を提供すること。 【解決手段】 プロリン、アラニン、グリシン、バリ
ン、スレオニン、ロイシン、ヒスチジン、リジン、イソ
ロイシン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、
及びトリプトファンを含むアミノ酸組成物とトレハロー
スを含有するアミノ酸・糖組成物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は、スズメバチ（Vesp
a 属）の幼虫が分泌するだ液中に含まれるアミノ酸類で
構成される組成物の知見から得られたアミノ酸・糖組成
物に関し、さらに詳しくは、激しい運動に伴う血中アミ
ノ酸の減少を補い、運動機能の向上と運動後の疲労軽減
及び疲労回復効果を有するアミノ酸・糖組成物及びそれ
を含有する補液に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明者らは、種々のスズメバチの幼虫
が分泌するだ液について研究し、スズメバチ栄養液が運
動時に疲労物質の生成を抑制し、血糖値の低下を防ぎ、
さらに運動能力の向上をもたらすことを明らかにしてい
る（特許第２５１８６９２号）。さらに、その作用機作
は運動時のエネルギーとして脂肪の利用を促進する働き
であることを明らかにした（阿部ら、Jap. J. Physical
Fitness & Sports Med.44, 225 (1995))。この栄養液
の主成分であるＶＡＡＭ（Vespa Amino Acid Mixture)
は、上記の作用の他にも運動を伴う疲労の回復など様々
な効果が示唆されている（特開平４−９５０２６号公
報、特開平４−１１２８２５号公報、特開平６−３３６
４２６号公報、特開平６−３３６４３２号公報参照）。
【０００３】一方、運動による疲弊で血液中のアミノ酸
バランスが大きく崩れることが知られている（T.Bazzar
reら、J. Am. Collage Nutr. 11, 531 (1992))。これは
運動に伴うストレスによる体組織の磨耗、破壊の結果も
たらされるものと考えられている。しかしながら、今日
に至るまで、その生理的な意味と重大性に付いて全く注
意が向けられていない。
【０００４】本発明者はさらに運動後の血中アミノ酸濃
度とＶＡＡＭのアミノ酸組成について検討した結果、Ｖ
ＡＡＭのアミノ酸組成は運動による疲弊で減少する血中
アミノ酸と極めて高い相関を示していることを見出し
た。つまり、疲弊により、減少の激しいアミノ酸ほどＶ
ＡＡＭ中に多く含まれていることが明らかになった。従
って、これらのアミノ酸の補填は運動機能の向上と疲労
の改善に不可欠であると考えられる（特開平９−２４９
５５６号公報）。一方、トレハロースは運動時のマウス
血清非エステル化脂肪酸（NEFA) の濃度を著しく増加さ
せることが明らかになっている（特開平５−１８６３５
３号公報）。ところで、スズメバチの栄養液の中にはか
なりの量のトレハロースが含まれている（阿部ら、Com
p. Biochem. Physiol. 99C, 79 (1991)) 。そこで、ト
レハロースとＶＡＡＭを同時に投与した場合、更に強い
運動機能の向上が期待される。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、激し
い運動に伴う血中アミノ酸の減少を補い、運動機能の向
上と運動後の疲労軽減及び疲労回復効果を有するアミノ
酸・糖組成物、特に補液を提供することである。本発明
の他の目的は、激しい運動に伴う血中アミノ酸濃度の変
動を抑制しその保持を高める方法及びそれに使用するア
ミノ酸・糖組成物、特に補液を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、プロリン、ア
ラニン、グリシン、バリン、スレオニン、ロイシン、ヒ
スチジン、リジン、イソロイシン、アルギニン、フェニ
ルアラニン、チロシン、及びトリプトファンを含むアミ
ノ酸組成物とトレハロースを含有するアミノ酸・糖組成
物を提供するものである。本発明のアミノ酸・糖組成物
は好ましくは、さらに、アスパラギン酸、セリン、グル
タミン酸、及びメチオニンからなる群から選ばれる少な
くとも１種を含んでいる。さらに好ましくは、タウリ
ン、β−アラニン、γ−アミノ酪酸、エタノールアミ
ン、アンモニア、オルニチン、１−メチルヒスチジン、
及び３−メチルヒスチジンからなる群から選ばれる少な
くとも１種を含んでいる。本発明はまた、上記アミノ酸
・糖組成物を含有する補液を提供するものである。本発
明のアミノ酸・糖組成物中のアミノ酸組成物とトレハロ
ースの重量比は、好ましくは０．４５〜１．６：０．５
〜５．０、更に好ましくは０．８〜１．６：１．０〜
４．０である。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明のアミノ酸・糖組成物に使
用するアミノ酸組成物としては、下記のアミノ酸を下記
のモル比で含むものが好ましい。 プロリン ４〜３０ モル アラニン ４〜１６ モル グリシン ７〜２５ モル バリン ４〜１６ モル スレオニン ２〜１５ モル ロイシン ２〜１２ モル ヒスチジン １〜１２ モル リジン ５〜１２ モル イソロイシン ３〜９ モル アルギニン ２〜５ モル フェニルアラニン ０．５〜５ モル チロシン １〜９ モル トリプトファン １〜５ モル
【０００８】本発明のアミノ酸・糖組成物に使用するア
ミノ酸組成物としてさらに好ましいものは、下記のアミ
ノ酸を下記のモル比で含むもの（ＶＡＡＭ）である。 プロリン ４〜３０ モル アラニン ４〜１２ モル グリシン ７〜２０ モル バリン ４〜８ モル スレオニン ２〜１５ モル ロイシン ２〜１２ モル ヒスチジン １〜５ モル リジン ５〜１１ モル イソロイシン ３〜９ モル アルギニン ２〜５ モル フェニルアラニン ０．５〜５ モル チロシン １〜９ モル トリプトファン １〜５ モル メチオニン ０．１〜５ モル 上記組成物（ＶＡＡＭ）にさらに、アスパラギン酸を１
モル以下、セリンを５モル以下、グルタミン酸を４モル
以下加えたものも好ましい。さらにまた、タウリンを３
モル以下、β−アラニンを１モル以下、γ−アミノ酪酸
を０．５モル以下、エタノールアミンを３モル以下、ア
ンモニアを２モル以下、オルニチンを３モル以下、１−
メチルヒスチジンを１モル以下、３−メチルヒスチジン
を１モル以下の割合で含むものも好ましい。
【０００９】本発明のアミノ酸・糖組成物に使用するア
ミノ酸組成物として特に好ましいものは、下記のアミノ
酸を下記のモル比で含むもの（ＨＶＡＡＭ）である。 プロリン １２．６〜２３．４ モル アラニン ８．４〜１５．６ モル グリシン １３．３〜２４．９ モル バリン ８．２〜１５．４ モル スレオニン ５．０〜 ９．４ モル ロイシン ４．３〜 ８．１ モル ヒスチジン １．８〜１１．９ モル セリン １．７〜 ３．３ モル リジン ６．０〜１１．２ モル イソロイシン ３．１〜 ５．９ モル グルタミン酸 ２．２〜１０．４ モル アルギニン ２．４〜 ４．６ モル フェニルアラニン ２．６〜 ５．０ モル チロシン ４．２〜 ７．８ モル トリプトファン １．５〜 ２．９ モル
【００１０】ＨＶＡＡＭのさらに好ましい組成は以下の
とおりである。 プロリン １４．４〜２１．６ モル アラニン ９．６〜１４．４ モル グリシン １５．２〜２３．０ モル バリン ９．４〜１４．２ モル スレオニン ５．８〜 ８．７ モル ロイシン ５．０〜 ７．５ モル ヒスチジン ２．０〜１１．０ モル セリン ２．０〜 ３．０ モル リジン ６．８〜１０．４ モル イソロイシン ３．６〜 ５．４ モル グルタミン酸 ２．５〜 ９．６ モル アルギニン ２．８〜 ４．２ モル フェニルアラニン ３．０〜 ４．６ モル チロシン ４．８〜 ７．２ モル トリプトファン １．７〜 ２．７ モル
【００１１】ＨＶＡＡＭの特に好ましい組成は以下のと
おりである。 プロリン １６．２〜１９．８ モル アラニン １０．８〜１３．２ モル グリシン １７．１〜２１．１ モル バリン １０．６〜１３．０ モル スレオニン ６．４〜 ８．０ モル ロイシン ５．５〜 ６．８ モル ヒスチジン ２．３〜１０．１ モル セリン ２．２〜 ２．８ モル リジン ７．７〜 ９．５ モル イソロイシン ４．０〜 ５．０ モル グルタミン酸 ２．８〜 ８．８ モル アルギニン ３．１〜 ３．９ モル フェニルアラニン ３．４〜 ４．２ モル チロシン ５．４〜 ６．６ モル トリプトファン １．９〜 ２．５ モル
【００１２】本発明に使用するアミノ酸組成物（ＨＶＡ
ＡＭ）において、ヒスチジンのモル比は、好ましくは
６．４〜１１．９モル、更に好ましくは７．２〜１１．
０モル、最も好ましくは８．１〜１０．１モルである。
また、グルタミン酸のモル比は、好ましくは５．６〜１
０．４モル、更に好ましくは６．４〜９．６モル、最も
好ましくは７．２〜８．８モルである。
【００１３】本発明に使用するアミノ酸組成物（ＨＶＡ
ＡＭ）は上記アミノ酸の他に、メチオニン（好ましくは
０．３〜０．７モル％、更に好ましくは０．４〜０．６
モル％）、アスパラギン酸（好ましくは０．１〜０．３
モル％）、タウリン（Tau)（好ましくは３モル％以
下）、リン酸エタノールアミン（P-EtAm）（好ましくは
２モル％以下）、シスチン（Cys)（好ましくは0.５モル
％以下）、β−アラニン（β−Ala)（好ましくは１モル
％以下）、γ−アミノ酪酸（GABA) （好ましくは0.５モ
ル％以下）、オルニチン（Orn)又はエタノールアミン
（EtAm) （好ましくは３モル％以下）、アンモニア（NH
3)（好ましくは２モル％以下）、１−メチルヒスチジン
（1-MeHis)（好ましくは３モル％以下）、３−メチルヒ
スチジン（3-MeHis)（好ましくは１モル％以下）を含ん
でいてもよい。本発明に使用するアミノ酸組成物中のア
ミノ酸は、特にＬ−アミノ酸であることが好ましい。
【００１４】本発明のアミノ酸組成物を製造するにあた
っては、市販の上記アミノ酸を上記の所定割合で混合す
れば良い。また補液として使用する場合にはこれを、蒸
留水に溶解すれば良い。通常は粉末状で均一に混合して
組成物としておき、用事蒸留水に溶解すれば良い。本発
明の組成物を製造、保存する温度は特に限定されない
が、室温以下で製造、保存することが好ましい。本発明
の組成物は微弱な苦味を呈し、マウスに経口投与した場
合２０g/kgでも全く毒性を発現せず、ＬＤ50は２０g/kg
を遥かに上まわる。
【００１５】本発明の組成物は、医薬又は飲料等の食品
として有用である。医薬として用いる場合の投与形態は
特に限定されないが、経口投与、直腸投与、注射、輸液
による投与等の一般的投与経路を経ることができる。経
口投与の場合には、上記組成を有する組成物として、あ
るいは医薬上許容される担体、賦形剤とともに錠剤、カ
プセル剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤等の製剤とし
て用いてもよい。ただし、錠剤や散剤等の固形製剤では
吸収に時間がかかる場合もあるので、液剤等による経口
投与が好ましい。その場合には、適当な添加物、例えば
塩化ナトリウム等の塩類、緩衝剤、キレート剤等ととも
に水溶液として投与することが好ましい。また、注射剤
としては、適当な緩衝剤、等張剤等を添加し、滅菌蒸留
水に溶解したものを用いて、例えば静脈内に点滴静注す
ればよい。食品として用いる場合には、適当な風味を加
えてドリンク剤、例えば清涼飲料や粉末飲料、例えば、
スプレードライ法、凍結乾燥法、ミクロファインパウダ
ー法等により作成した粉末をカプセル化したもの、ある
いは錠剤の形態とすることができる。
【００１６】本発明の組成物は極めて低毒性であり、投
与量は非常に広範に設定できる。投与量は、投与方法、
使用目的により異なるが、組成物の固形分として通常、
１回１〜１２ｇ、一日の投与量として３〜１８ｇ、好ま
しくは１回に２〜４ｇ、１日投与量として６〜１２ｇで
ある。本発明の組成物を、運動開始前、運動中、または
運動後の補液として使用する場合、０．８〜３．８重量
％溶液として、１日当たり２００〜５００mlを１〜３回
投与すればよい。注射剤としては０．８〜３．８重量％
溶液として１回あたり１００〜４００ml、好ましくは１
５０〜３００mlを投与すればよい。
【００１７】
【実施例】以下に本発明を試験例及び実施例によりさら
に具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるこ
とはない。 実施例１ 表１に示すアミノ酸組成物（ＶＡＡＭ）の構成アミノ酸
（合計量１．８ｇ）とトレハロース２．０ｇを蒸留水に
溶解し、３．８ｇ／１００mlの水溶液を製造した。
【００１８】試験例 この試験は、本発明のアミノ酸・糖組成物を運動前に投
与することにより、持久運動時の運動負荷が軽減するこ
とを、マウスを用いた実験により確認したものである。
実験は、Jpn. J. Phys. Fitness Sports Med. 1995, 4
4:225-238記載の方法により行った。すなわち、マウス
（雄；ddY)（６週齢）（各群５匹）を室温で16時間絶食
させた後、表１に記載の組成物ＶＡＡＭ、ＨＶＡＡＭ、
トレハロースを、それぞれ1.８重量％水溶液としたも
の、又はＶＡＡＭ1.８重量％とトレハロース２重量％を
含む水溶液としたものを、37.5μl/ｇ体重、経口投与
し、次いで室温で30分間休ませた。これを、流水プール
（直径３２cm、深さ３０cmの円筒型の水槽に水を入れ、
３５℃に保持し、循環装置で８m/分の速度の水流を作っ
たもの）の中で、３０分間遊泳させた。遊泳後のマウス
の血中乳酸値、血糖（グルコース）値、及び血中遊離脂
肪酸値を測定した。血中乳酸値は、シグマ社の臨床試薬
を使用し、乳酸デヒドロゲナーゼによって乳酸がピルビ
ン酸に変わるときに１分子生成するＮＡＤＨを３４０ｎ
ｍの吸収測定によって求めた。血中遊離脂肪酸値は、採
血した血液を遠心分離し、上清について脂肪酸を定量し
た。和光純薬工業社製の臨床試薬を使用し、アシル−Ｃ
ｏＡ合成酵素とアシル−ＣｏＡオキシダーゼの作用によ
り生じた過酸化水素を、ペルオキシダーゼと反応させ、
３−メチル−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アニリンと４−アミノアンチピリンを呈色させたも
のを５５０ｎｍで吸光度を測定することにより求めた。
結果を表２及び図１、図２及び図３に示す。
【００１９】
【表１】 アミノ酸 アミノ酸の濃度（モル比）の種類 ＶＡＡＭ ＨＶＡＡＭ Pro 18.00 18.00 Ala 6.00 12.00 Gly 19.10 19.10 Val 5.90 11.80 Thr 7.20 7.20 Leu 6.20 6.20 His 2.60 2.60 Ser 2.50 2.50 Lys 8.60 8.60 Ile 4.50 4.50 Glu 3.20 3.20 Arg 3.50 3.50 Met 0.50 0.50 Asp 0.20 0.20 Phe 3.80 3.80 Tyr 6.00 6.00 Trp 2.20 2.20
【００２０】
【表２】 ＶＡＡＭ ＶＡＡＭ＋Ｔｒｅ Ｔｒｅ ＨＶＡＡＭ 乳酸値(mg/dl) 46.72±4.06 46.27±2.72 46.69±1.19 45.74±3.87 血糖値(mg/dl) 74.34±3.67 86.59±2.49 83.14±3.45 94.89±3.65NEFA (mEq/l) 0.58±0.01 0.72±0.05 0.97±0.06 0.87±0.04
【００２１】ＶＡＡＭ投与群と比較して、ＨＶＡＡＭ、
トレハロース（Ｔｒｅ）、及びＶＡＡＭ＋トレハロース
投与群は、３０分間の負荷遊泳後、血中乳酸値に有意な
差は見られなかった（図１）。しかしながら、血糖値は
１．８％ＶＡＡＭ群に対して１．８％ＶＡＡＭ＋２％ト
レハロース、及び１．８％ＨＶＡＡＭ群は有意に高い値
を示した（図２）。更に、血中遊離脂肪酸値も同様に、
１．８％ＶＡＡＭ群に対して１．８％ＶＡＡＭ＋２％ト
レハロース、２％トレハロース、及び１．８％ＨＶＡＡ
Ｍ群は有意に高い値を示した（図３）。これらのことか
ら、トレハロースとＶＡＡＭの混合物及びＨＶＡＡＭ
は、運動時の血中乳酸値の上昇をＶＡＡＭと同じレベル
で抑制し、同時に、ＶＡＡＭやトレハロースよりも運動
時の血糖値の低下を有意に抑制し、血中遊離脂肪酸を有
意に上昇させる作用をあわせもつことが明らかとなっ
た。従って、トレハロース＋ＶＡＡＭの混合物及びＨＶ
ＡＡＭは、ＶＡＡＭの持つ運動能力向上作用よりも優れ
た機能性の向上を示すことが明らかとなった。
【００２２】
【発明の効果】本発明の組成物は、激しい運動に伴う血
中アミノ酸の減少を補い、運動機能の向上と運動後の疲
労軽減及び疲労回復効果を有する。また、本発明の組成
物を投与することによって、運動に伴うアミノ酸の消耗
を抑制し、運動に伴う疲労の誘発等を抑制できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】各種栄養液を投与し、遊泳させた後の血中乳酸
値を示す図面である。
【図２】各種栄養液を投与し、遊泳させた後の血糖値を
示す図面である。＊は、ＶＡＡＭ群に対して有意差（ｐ
＜０．０５）があることを示している。
【図３】各種栄養液を投与し、遊泳させた後の血中遊離
脂肪酸値を示す図面である。＊は、ＶＡＡＭ群に対して
有意差（ｐ＜０．０５）があることを示している。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） // Ａ６１Ｋ 35/64 Ａ６１Ｋ 35/64 Ｃ０７Ｈ 3/04 Ｃ０７Ｈ 3/04 (72)発明者 飯田 耕司 東京都中央区八丁堀３−28−14 (72)発明者 土田 博 東京都保谷市本町１−６−６ Ｆターム(参考） 4C057 BB01 BB03 4C086 AA01 AA02 BC07 BC14 BC38 EA01 MA03 MA04 MA10 MA17 NA14 ZC21 4C087 AA01 AA02 BB22 CA03 CA36 MA02 MA17 NA14 ZC21 4C206 AA01 AA02 FA03 FA44 FA45 FA47 FA53 HA32 JA08 JA27 MA03 MA04 MA10 MA28 MA37 NA14 ZC21

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 プロリン、アラニン、グリシン、バリ
    ン、スレオニン、ロイシン、ヒスチジン、リジン、イソ
    ロイシン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、
    及びトリプトファンを含むアミノ酸組成物とトレハロー
    スを含有するアミノ酸・糖組成物。
  2. 【請求項２】 さらに、アスパラギン酸、セリン、グル
    タミン酸、及びメチオニンからなる群から選ばれる少な
    くとも１種を含む請求項１記載のアミノ酸・糖組成物。
  3. 【請求項３】 さらに、タウリン、β−アラニン、γ−
    アミノ酪酸、エタノールアミン、アンモニア、オルニチ
    ン、１−メチルヒスチジン、及び３−メチルヒスチジン
    からなる群から選ばれる少なくとも１種を含む請求項２
    記載のアミノ酸・糖組成物。
  4. 【請求項４】 請求項１〜３のいずれか１項記載のアミ
    ノ酸・糖組成物を含有する補液。
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