CN107872972A - 包含皮质类固醇的外用组合物 - Google Patents
包含皮质类固醇的外用组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107872972A CN107872972A CN201680027828.3A CN201680027828A CN107872972A CN 107872972 A CN107872972 A CN 107872972A CN 201680027828 A CN201680027828 A CN 201680027828A CN 107872972 A CN107872972 A CN 107872972A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- composition
- clobetasol
- treatment
- individual
- topical
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 473
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title claims abstract description 228
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 title abstract description 30
- CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N clobetasol propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N 0.000 claims description 421
- 229960002842 clobetasol Drugs 0.000 claims description 248
- 229960004703 clobetasol propionate Drugs 0.000 claims description 172
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 146
- CZWCKYRVOZZJNM-UHFFFAOYSA-N Prasterone sodium sulfate Natural products C1C(OS(O)(=O)=O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 CZWCKYRVOZZJNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 104
- CZWCKYRVOZZJNM-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone sulfate Chemical compound C1[C@@H](OS(O)(=O)=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 CZWCKYRVOZZJNM-USOAJAOKSA-N 0.000 claims description 102
- 229950009829 prasterone sulfate Drugs 0.000 claims description 102
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 84
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 77
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 74
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 57
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 claims description 56
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 49
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 49
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 32
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 27
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims description 24
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 21
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 20
- XPPVUWCDAAXHML-UHFFFAOYSA-N [Cl].CCC(O)=O Chemical compound [Cl].CCC(O)=O XPPVUWCDAAXHML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 claims description 17
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 16
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 5
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims description 4
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 claims description 3
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 abstract description 58
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical class CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 description 91
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 61
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 60
- -1 creme Substances 0.000 description 56
- 230000037058 blood plasma level Effects 0.000 description 45
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 32
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 32
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 29
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 description 29
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 29
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 29
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 28
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 25
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 23
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 23
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 21
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 21
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 21
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 20
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 19
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 18
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 18
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 16
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 16
- 238000011160 research Methods 0.000 description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- JPNZKPRONVOMLL-UHFFFAOYSA-N azane;octadecanoic acid Chemical class [NH4+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O JPNZKPRONVOMLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000008859 change Effects 0.000 description 14
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 description 14
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000002585 base Substances 0.000 description 13
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 13
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 13
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 12
- 238000011161 development Methods 0.000 description 12
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 12
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 12
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 12
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 11
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 11
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 11
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 11
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 10
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 10
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 10
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 10
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 10
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 description 10
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 10
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 9
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 9
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 9
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 9
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 9
- CKQVRZJOMJRTOY-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O CKQVRZJOMJRTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 9
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 9
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 9
- 230000001185 psoriatic effect Effects 0.000 description 9
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 8
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 8
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 8
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 7
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 7
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 7
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 7
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 6
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000012174 chinese wax Substances 0.000 description 6
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 6
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N dimethylmethane Natural products CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 6
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 6
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 6
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 5
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 5
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 5
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 5
- 229960001777 castor oil Drugs 0.000 description 5
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 5
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 5
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 5
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 5
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-bis(2-hydroxyethoxy)propoxy]ethanol;hexadecanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound OCCOCC(OCCO)COCCO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- KLYCPFXDDDMZNQ-UHFFFAOYSA-N Benzyne Chemical compound C1=CC#CC=C1 KLYCPFXDDDMZNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical group C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 4
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 4
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 4
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940075495 isopropyl palmitate Drugs 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 4
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 4
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 4
- CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N (2r,3r,4r,5s)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;(z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N 0.000 description 3
- FCGXLCNBWYIEAA-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzothiazol-6-ylmethanamine Chemical compound NCC1=CC=C2N=CSC2=C1 FCGXLCNBWYIEAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLMKTBGFQGKQEV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-hexadecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO NLMKTBGFQGKQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethyl-3-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001044369 Amphion Species 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGXBDMJGAMFCBF-UHFFFAOYSA-N Etiocholanolone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC21 QGXBDMJGAMFCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- 229940081733 cetearyl alcohol Drugs 0.000 description 3
- 229940056318 ceteth-20 Drugs 0.000 description 3
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 3
- 229940086555 cyclomethicone Drugs 0.000 description 3
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 3
- 229940031578 diisopropyl adipate Drugs 0.000 description 3
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 3
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 3
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 3
- 229940074928 isopropyl myristate Drugs 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 3
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 3
- KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N octan-1-olate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-] KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 3
- 230000006320 pegylation Effects 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 3
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 3
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 3
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecanoic acid Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASKIVFGGGGIGKH-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl 16-methylheptadecanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ASKIVFGGGGIGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)ethanol Chemical compound COCCOCCO SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGXBDMJGAMFCBF-HLUDHZFRSA-N 5α-Androsterone Chemical compound C1[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 QGXBDMJGAMFCBF-HLUDHZFRSA-N 0.000 description 2
- ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 88755TAZ87 Chemical compound NCC(=O)CCC(O)=O ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 2
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 206010015278 Erythrodermic psoriasis Diseases 0.000 description 2
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N Fluocinonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000598921 Homo sapiens Orexin Proteins 0.000 description 2
- 101001123245 Homo sapiens Protoporphyrinogen oxidase Proteins 0.000 description 2
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FLIACVVOZYBSBS-UHFFFAOYSA-N Methyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC FLIACVVOZYBSBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPEUJPJOZXNMSJ-UHFFFAOYSA-N Methyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC HPEUJPJOZXNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100029028 Protoporphyrinogen oxidase Human genes 0.000 description 2
- 241000220324 Pyrus Species 0.000 description 2
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 2
- AOBORMOPSGHCAX-UHFFFAOYSA-N Tocophersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N [(2r)-2-[(3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)C1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940061641 androsterone Drugs 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 229940116224 behenate Drugs 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 2
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 description 2
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 2
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 2
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 2
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 2
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 2
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N ethyl laurate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MMKRHZKQPFCLLS-UHFFFAOYSA-N ethyl myristate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC MMKRHZKQPFCLLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N ethyl propionate Chemical compound CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000002194 fatty esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 229960000785 fluocinonide Drugs 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 2
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004013 groin Anatomy 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 2
- 229940118199 levulan Drugs 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 description 2
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQILCOQZDHPEAZ-UHFFFAOYSA-N octyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCC OQILCOQZDHPEAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 2
- 235000021017 pears Nutrition 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N pentamethylene Natural products C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 2
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N phenanthrene Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical group OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 2
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 2
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 2
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 2
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 2
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 2
- 238000013139 quantization Methods 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 2
- 229960005078 sorbitan sesquioleate Drugs 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 2
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- TWNIBLMWSKIRAT-RWOPYEJCSA-N (1r,2s,3s,4s,5r)-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-2,3,4-triol Chemical compound O1[C@@]2([H])OC[C@]1([H])[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]2O TWNIBLMWSKIRAT-RWOPYEJCSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- JCZPMGDSEAFWDY-SQOUGZDYSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanamide Chemical compound NC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO JCZPMGDSEAFWDY-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- OEANUJAFZLQYOD-CXAZCLJRSA-N (2r,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5r,6r)-5-acetamido-3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-methoxyoxan-4-yl]oxy-4,5-dihydroxy-3-methoxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](OC)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC)[C@H](C(O)=O)O1 OEANUJAFZLQYOD-CXAZCLJRSA-N 0.000 description 1
- DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N (2r,4r,4as,6as,6as,6br,8ar,12ar,14as,14bs)-2-hydroxy-4,4a,6a,6b,8a,11,11,14a-octamethyl-2,4,5,6,6a,7,8,9,10,12,12a,13,14,14b-tetradecahydro-1h-picen-3-one Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)C(C)(C)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)[C@H]4CC[C@@]1(C)[C@H]3C[C@@H](O)C(=O)[C@@H]1C DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N (R)-alpha-Tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMMJWQMCMRUYTG-UHFFFAOYSA-N 1,2,4,5-tetrachloro-3-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=C(Cl)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl QMMJWQMCMRUYTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWVMLYRJXORSEP-UHFFFAOYSA-N 1,2,6-Hexanetriol Chemical class OCCCCC(O)CO ZWVMLYRJXORSEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(docosanoyloxy)propan-2-yl docosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKZHJJQCUIZEDE-UHFFFAOYSA-N 1-[(2-hydroxy-3-naphthalen-1-yloxypropyl)-propan-2-ylamino]-3-naphthalen-1-yloxypropan-2-ol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CN(CC(O)COC=3C4=CC=CC=C4C=CC=3)C(C)C)=CC=CC2=C1 MKZHJJQCUIZEDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZJXADCEESMBPW-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfinyldecane Chemical compound CCCCCCCCCCS(C)=O NZJXADCEESMBPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 1-octadecoxyoctadecane Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCCCC HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 10-undecenoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC=C FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPZANUYHRMRTTE-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trimethoxy-6-(methoxymethyl)-5-[3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxane;1-[[3,4,5-tris(2-hydroxybutoxy)-6-[4,5,6-tris(2-hydroxybutoxy)-2-(2-hydroxybutoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-2-yl]methoxy]butan-2-ol Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)OC1OC1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC.CCC(O)COC1C(OCC(O)CC)C(OCC(O)CC)C(COCC(O)CC)OC1OC1C(OCC(O)CC)C(OCC(O)CC)C(OCC(O)CC)OC1COCC(O)CC RPZANUYHRMRTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000263 2,3-dihydroxypropyl (Z)-octadec-9-enoate Substances 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UITSPQLTFPTHJZ-UHFFFAOYSA-N 2-[[3,4,5-tris(2-hydroxyethoxy)-6-methoxyoxan-2-yl]methoxy]ethanol Chemical compound COC1OC(COCCO)C(OCCO)C(OCCO)C1OCCO UITSPQLTFPTHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 2-amino-2-deoxy-D-galactopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- JZSMZIOJUHECHW-GTJZZHROSA-N 2-hydroxypropyl (z,12r)-12-hydroxyoctadec-9-enoate Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(C)O JZSMZIOJUHECHW-GTJZZHROSA-N 0.000 description 1
- BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHHURQMJLARIDK-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(C)O GHHURQMJLARIDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDQOEAOLRIMQDA-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC(C)C WDQOEAOLRIMQDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 3-oleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 0.000 description 1
- QTQGHKVYLQBJLO-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzenesulfonate;(4-methyl-1-oxo-1-phenylmethoxypentan-2-yl)azanium Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.CC(C)CC(N)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 QTQGHKVYLQBJLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMEMLELAMQEAIA-UHFFFAOYSA-N 6-(tert-butyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one Chemical compound N1C=NC(=O)C2=C1C=C(C(C)(C)C)S2 AMEMLELAMQEAIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 1
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- 241000345998 Calamus manan Species 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- DQEFEBPAPFSJLV-UHFFFAOYSA-N Cellulose propionate Chemical compound CCC(=O)OCC1OC(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C1OC1C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(COC(=O)CC)O1 DQEFEBPAPFSJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002284 Cellulose triacetate Polymers 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 108010091893 Cosyntropin Proteins 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- YTBSYETUWUMLBZ-UHFFFAOYSA-N D-Erythrose Natural products OCC(O)C(O)C=O YTBSYETUWUMLBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-CBPJZXOFSA-N D-Gulose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-CBPJZXOFSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-WHZQZERISA-N D-aldose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-WHZQZERISA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-IVMDWMLBSA-N D-allopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-JDJSBBGDSA-N D-allulose Chemical compound OCC1(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O LKDRXBCSQODPBY-JDJSBBGDSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTBSYETUWUMLBZ-IUYQGCFVSA-N D-erythrose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)C=O YTBSYETUWUMLBZ-IUYQGCFVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- ZAQJHHRNXZUBTE-NQXXGFSBSA-N D-ribulose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)C(=O)CO ZAQJHHRNXZUBTE-NQXXGFSBSA-N 0.000 description 1
- ZAQJHHRNXZUBTE-UHFFFAOYSA-N D-threo-2-Pentulose Natural products OCC(O)C(O)C(=O)CO ZAQJHHRNXZUBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTBSYETUWUMLBZ-QWWZWVQMSA-N D-threose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)C=O YTBSYETUWUMLBZ-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- ZAQJHHRNXZUBTE-WUJLRWPWSA-N D-xylulose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO ZAQJHHRNXZUBTE-WUJLRWPWSA-N 0.000 description 1
- 229920000045 Dermatan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- HHJIUUAMYGBVSD-YTFFSALGSA-N Diflucortolone valerate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@H](C(=O)COC(=O)CCCC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O HHJIUUAMYGBVSD-YTFFSALGSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- 206010056474 Erythrosis Diseases 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- POPFMWWJOGLOIF-XWCQMRHXSA-N Flurandrenolide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O POPFMWWJOGLOIF-XWCQMRHXSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- BXEARCKJAZWJTJ-IJCVXDJZSA-N Galactocarolose Natural products OC[C@H](O)[C@@H]1O[C@@H](O[C@H](CO)[C@@H]2O[C@@H](O[C@H](CO)[C@@H]3O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]3O)[C@H](O)[C@@H]2O)[C@H](O)[C@@H]1O BXEARCKJAZWJTJ-IJCVXDJZSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- MUQNGPZZQDCDFT-JNQJZLCISA-N Halcinonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CCl)[C@@]1(C)C[C@@H]2O MUQNGPZZQDCDFT-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710091977 Hydrophobin Proteins 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- IJMWOMHMDSDKGK-UHFFFAOYSA-N Isopropyl propionate Chemical compound CCC(=O)OC(C)C IJMWOMHMDSDKGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXISYYRBXTVTFY-UHFFFAOYSA-N Isopropyl tetradecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C AXISYYRBXTVTFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000256602 Isoptera Species 0.000 description 1
- 208000007976 Ketosis Diseases 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VSOAQEOCSA-N L-altropyranose Chemical compound OC[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VSOAQEOCSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 235000018330 Macadamia integrifolia Nutrition 0.000 description 1
- 240000000912 Macadamia tetraphylla Species 0.000 description 1
- 235000003800 Macadamia tetraphylla Nutrition 0.000 description 1
- 239000004425 Makrolon Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N Methyl propionate Chemical compound CCC(=O)OC RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 1
- 241001508687 Mustela erminea Species 0.000 description 1
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000270834 Myristica fragrans Species 0.000 description 1
- 235000009421 Myristica fragrans Nutrition 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 240000003273 Passiflora laurifolia Species 0.000 description 1
- 235000013762 Passiflora laurifolia Nutrition 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001305 Poly(isodecyl(meth)acrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920001283 Polyalkylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 229920002642 Polysorbate 65 Polymers 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LRJOMUJRLNCICJ-JZYPGELDSA-N Prednisolone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O LRJOMUJRLNCICJ-JZYPGELDSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 240000000528 Ricinus communis Species 0.000 description 1
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 description 1
- 240000000203 Salix gracilistyla Species 0.000 description 1
- 241000219287 Saponaria Species 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical class OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 1
- NNLVGZFZQQXQNW-ADJNRHBOSA-N [(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-diacetyloxy-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-triacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-triacetyloxy-2-(acetyloxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(C)=O)O1)OC(C)=O)COC(=O)C)[C@@H]1[C@@H](COC(C)=O)O[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O NNLVGZFZQQXQNW-ADJNRHBOSA-N 0.000 description 1
- FPVRUILUEYSIMD-RPRRAYFGSA-N [(8s,9r,10s,11s,13s,14s,16r,17r)-9-fluoro-11-hydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(OC(C)=O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FPVRUILUEYSIMD-RPRRAYFGSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- QLVHFTGKDGTJDH-UHFFFAOYSA-N acetic acid;ethenyl acetate Chemical compound CC(O)=O.CC(=O)OC=C QLVHFTGKDGTJDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 150000001323 aldoses Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001346 alkyl aryl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N alpha-D-lyxopyranose Chemical compound O[C@@H]1CO[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N 0.000 description 1
- 239000005030 aluminium foil Substances 0.000 description 1
- 229960003099 amcinonide Drugs 0.000 description 1
- ILKJAFIWWBXGDU-MOGDOJJUSA-N amcinonide Chemical compound O([C@@]1([C@H](O2)C[C@@H]3[C@@]1(C[C@H](O)[C@]1(F)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]13)C)C(=O)COC(=O)C)C12CCCC1 ILKJAFIWWBXGDU-MOGDOJJUSA-N 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- BTBJBAZGXNKLQC-UHFFFAOYSA-N ammonium lauryl sulfate Chemical compound [NH4+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O BTBJBAZGXNKLQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000947 anti-immunosuppressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003908 antipruritic agent Substances 0.000 description 1
- 239000010477 apricot oil Substances 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N arachidyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N aspartic acid group Chemical group N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 description 1
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-M behenate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- SOQJPQZCPBDOMF-YCUXZELOSA-N betamethasone benzoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(F)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@@H]1C)C(=O)CO)C(=O)C1=CC=CC=C1 SOQJPQZCPBDOMF-YCUXZELOSA-N 0.000 description 1
- 229960000870 betamethasone benzoate Drugs 0.000 description 1
- PLCQGRYPOISRTQ-LWCNAHDDSA-L betamethasone sodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COP([O-])([O-])=O)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O PLCQGRYPOISRTQ-LWCNAHDDSA-L 0.000 description 1
- 229960005354 betamethasone sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- ZFMQKOWCDKKBIF-UHFFFAOYSA-N bis(3,5-difluorophenyl)phosphane Chemical compound FC1=CC(F)=CC(PC=2C=C(F)C=C(F)C=2)=C1 ZFMQKOWCDKKBIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- PXGPQCBSBQOPLZ-UHFFFAOYSA-N butanoic acid;propanoic acid Chemical compound CCC(O)=O.CCCC(O)=O PXGPQCBSBQOPLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 230000006208 butylation Effects 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 229920003064 carboxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 229920006218 cellulose propionate Polymers 0.000 description 1
- 229960002788 cetrimonium chloride Drugs 0.000 description 1
- WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M cetyltrimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 1
- 229960004299 clocortolone Drugs 0.000 description 1
- YMTMADLUXIRMGX-RFPWEZLHSA-N clocortolone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(Cl)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@H](C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O YMTMADLUXIRMGX-RFPWEZLHSA-N 0.000 description 1
- 229960001357 clocortolone pivalate Drugs 0.000 description 1
- SXYZQZLHAIHKKY-GSTUPEFVSA-N clocortolone pivalate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(Cl)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@H](C(=O)COC(=O)C(C)(C)C)[C@@]2(C)C[C@@H]1O SXYZQZLHAIHKKY-GSTUPEFVSA-N 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000007957 coemulsifier Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- FZCHYNWYXKICIO-FZNHGJLXSA-N cortisol 17-valerate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FZCHYNWYXKICIO-FZNHGJLXSA-N 0.000 description 1
- ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N cortisol 21-acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N 0.000 description 1
- RYJIRNNXCHOUTQ-OJJGEMKLSA-L cortisol sodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)COP([O-])([O-])=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RYJIRNNXCHOUTQ-OJJGEMKLSA-L 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- ZOEFCCMDUURGSE-SQKVDDBVSA-N cosyntropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 ZOEFCCMDUURGSE-SQKVDDBVSA-N 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940049657 cyclomethicone 5 Drugs 0.000 description 1
- LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N cyclopentenylidene Natural products C1CC=CC1 LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 1
- 229960003662 desonide Drugs 0.000 description 1
- WBGKWQHBNHJJPZ-LECWWXJVSA-N desonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O WBGKWQHBNHJJPZ-LECWWXJVSA-N 0.000 description 1
- 229960002593 desoximetasone Drugs 0.000 description 1
- VWVSBHGCDBMOOT-IIEHVVJPSA-N desoximetasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H](C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VWVSBHGCDBMOOT-IIEHVVJPSA-N 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 229960003657 dexamethasone acetate Drugs 0.000 description 1
- PLCQGRYPOISRTQ-FCJDYXGNSA-L dexamethasone sodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COP([O-])([O-])=O)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O PLCQGRYPOISRTQ-FCJDYXGNSA-L 0.000 description 1
- 229960002344 dexamethasone sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043237 diethanolamine Drugs 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 229960002124 diflorasone diacetate Drugs 0.000 description 1
- BOBLHFUVNSFZPJ-JOYXJVLSSA-N diflorasone diacetate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(C)=O)(OC(C)=O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O BOBLHFUVNSFZPJ-JOYXJVLSSA-N 0.000 description 1
- 229960003970 diflucortolone valerate Drugs 0.000 description 1
- UYAAVKFHBMJOJZ-UHFFFAOYSA-N diimidazo[1,3-b:1',3'-e]pyrazine-5,10-dione Chemical compound O=C1C2=CN=CN2C(=O)C2=CN=CN12 UYAAVKFHBMJOJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940113088 dimethylacetamide Drugs 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- SYELZBGXAIXKHU-UHFFFAOYSA-N dodecyldimethylamine N-oxide Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)[O-] SYELZBGXAIXKHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229940073541 econopred Drugs 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000008387 emulsifying waxe Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- QGXBDMJGAMFCBF-LUJOEAJASA-N epiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 QGXBDMJGAMFCBF-LUJOEAJASA-N 0.000 description 1
- CAMHHLOGFDZBBG-UHFFFAOYSA-N epoxidized methyl oleate Natural products CCCCCCCCC1OC1CCCCCCCC(=O)OC CAMHHLOGFDZBBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQPHVQVXLPRNCX-UHFFFAOYSA-N erythrulose Chemical compound OCC(O)C(=O)CO UQPHVQVXLPRNCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 1
- SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)=C SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N ethyl butyrate Chemical compound CCCC(=O)OCC OBNCKNCVKJNDBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010944 ethyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001761 ethyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol monododecyl ether Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCO SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229960004511 fludroxycortide Drugs 0.000 description 1
- 229960003469 flumetasone Drugs 0.000 description 1
- WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N flumethasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 229960001347 fluocinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 1
- XWTIDFOGTCVGQB-FHIVUSPVSA-N fluocortin butyl Chemical group C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@H](C(=O)C(=O)OCCCC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O XWTIDFOGTCVGQB-FHIVUSPVSA-N 0.000 description 1
- 229950008509 fluocortin butyl Drugs 0.000 description 1
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 description 1
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229940074052 glyceryl isostearate Drugs 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 229960002383 halcinonide Drugs 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 239000008236 heating water Substances 0.000 description 1
- KWLMIXQRALPRBC-UHFFFAOYSA-L hectorite Chemical compound [Li+].[OH-].[OH-].[Na+].[Mg+2].O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O[Si]([O-])(O1)O[Si]1([O-])O2 KWLMIXQRALPRBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000271 hectorite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000140 heteropolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014304 histidine Nutrition 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001067 hydrocortisone acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960004204 hydrocortisone sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229960001401 hydrocortisone sodium succinate Drugs 0.000 description 1
- 229960000631 hydrocortisone valerate Drugs 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 125000000687 hydroquinonyl group Chemical group C1(O)=C(C=C(O)C=C1)* 0.000 description 1
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002454 idoses Chemical class 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 229940033357 isopropyl laurate Drugs 0.000 description 1
- 229940089456 isopropyl stearate Drugs 0.000 description 1
- KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N keratan Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@H]3[C@H]([C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H](O)[C@@H]3O)O)[C@H](NC(C)=O)[C@H]2O)COS(O)(=O)=O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H]1O KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N 0.000 description 1
- BJHIKXHVCXFQLS-PQLUHFTBSA-N keto-D-tagatose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-PQLUHFTBSA-N 0.000 description 1
- BQINXKOTJQCISL-GRCPKETISA-N keto-neuraminic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)C[C@H](O)[C@@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO BQINXKOTJQCISL-GRCPKETISA-N 0.000 description 1
- 150000002584 ketoses Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229940061515 laureth-4 Drugs 0.000 description 1
- AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N levan Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(CO[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N 0.000 description 1
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 1
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M lipoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000001683 mentha spicata herb oil Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940100485 methyl gluceth-10 Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940017219 methyl propionate Drugs 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 229960002037 methylprednisolone aceponate Drugs 0.000 description 1
- DALKLAYLIPSCQL-YPYQNWSCSA-N methylprednisolone aceponate Chemical compound C1([C@@H](C)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@](C(=O)COC(C)=O)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O DALKLAYLIPSCQL-YPYQNWSCSA-N 0.000 description 1
- 229960001293 methylprednisolone acetate Drugs 0.000 description 1
- PLBHSZGDDKCEHR-LFYFAGGJSA-N methylprednisolone acetate Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(C)=O)CC[C@H]21 PLBHSZGDDKCEHR-LFYFAGGJSA-N 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 description 1
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N monoelaidin Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- ZSWLCBHMNIFWOZ-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;pyrrolidin-2-one Chemical compound CN(C)C=O.O=C1CCCN1 ZSWLCBHMNIFWOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- CERZMXAJYMMUDR-UHFFFAOYSA-N neuraminic acid Natural products NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO CERZMXAJYMMUDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000012875 nonionic emulsifier Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010466 nut oil Substances 0.000 description 1
- 239000001702 nutmeg Substances 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XMCQOINBECWLBL-UHFFFAOYSA-N octyl nonanoate Chemical compound CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCC XMCQOINBECWLBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002969 oleic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000005375 organosiloxane group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- 229940056211 paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 125000004817 pentamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- MOQRZWSWPNIGMP-UHFFFAOYSA-N pentyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCC MOQRZWSWPNIGMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 150000003009 phosphonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000233 poly(alkylene oxides) Polymers 0.000 description 1
- 229920001490 poly(butyl methacrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000111 poly(butyric acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920000212 poly(isobutyl acrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000205 poly(isobutyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920001306 poly(lactide-co-caprolactone) Polymers 0.000 description 1
- 229920000196 poly(lauryl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000184 poly(octadecyl acrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001281 polyalkylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 1
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 1
- 229940113115 polyethylene glycol 200 Drugs 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000197 polyisopropyl acrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010988 polyoxyethylene sorbitan tristearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001816 polyoxyethylene sorbitan tristearate Substances 0.000 description 1
- 229920000182 polyphenyl methacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229940099511 polysorbate 65 Drugs 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920001290 polyvinyl ester Polymers 0.000 description 1
- 229920001289 polyvinyl ether Polymers 0.000 description 1
- 229920001291 polyvinyl halide Polymers 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- UBYZGUWQNIEQMH-SBBOJQDXSA-M potassium;(2s,3s,4s,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxy-6-oxohexanoate Chemical compound [K+].OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O UBYZGUWQNIEQMH-SBBOJQDXSA-M 0.000 description 1
- 229960002794 prednicarbate Drugs 0.000 description 1
- FNPXMHRZILFCKX-KAJVQRHHSA-N prednicarbate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)OCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FNPXMHRZILFCKX-KAJVQRHHSA-N 0.000 description 1
- VJZLQIPZNBPASX-OJJGEMKLSA-L prednisolone sodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)COP([O-])([O-])=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VJZLQIPZNBPASX-OJJGEMKLSA-L 0.000 description 1
- 239000000955 prescription drug Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 108060006613 prolamin Proteins 0.000 description 1
- ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 229940095574 propionic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 229940116423 propylene glycol diacetate Drugs 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000001944 prunus armeniaca kernel oil Substances 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001300 quillaia extract Substances 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 235000012950 rattan cane Nutrition 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000006965 reversible inhibition Effects 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- 150000005619 secondary aliphatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000009291 secondary effect Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 230000037307 sensitive skin Effects 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 230000008417 skin turnover Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940057950 sodium laureth sulfate Drugs 0.000 description 1
- KSAVQLQVUXSOCR-UHFFFAOYSA-M sodium lauroyl sarcosinate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC([O-])=O KSAVQLQVUXSOCR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- SXHLENDCVBIJFO-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[2-(2-dodecoxyethoxy)ethoxy]ethyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOS([O-])(=O)=O SXHLENDCVBIJFO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 235000019721 spearmint oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 239000002294 steroidal antiinflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960005137 succinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229940001017 temovate Drugs 0.000 description 1
- 229960001423 tetracosactide Drugs 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960004631 tixocortol Drugs 0.000 description 1
- YWDBSCORAARPPF-VWUMJDOOSA-N tixocortol Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CS)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YWDBSCORAARPPF-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 229940125379 topical corticosteroid Drugs 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N tricaprin Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCC LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N triolein Chemical group CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000011850 water-based material Substances 0.000 description 1
- 229920001221 xylan Polymers 0.000 description 1
- 150000004823 xylans Chemical class 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/44—Glucocorticosteroids; Drugs increasing or potentiating the activity of glucocorticosteroids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了包含皮质类固醇和至少一种渗透促进剂的外用组合物,其中所述组合物基本上不含丙二醇。
Description
相关申请
本申请要求2015年3月11日提交的美国第14/645,297号专利申请的优先权,其全部公开内容通过引用并入本文。
技术领域
本发明涉及包含皮质类固醇和至少一种渗透促进剂的外用组合物,其中所述组合物基本上不含丙二醇。
背景技术
外用皮质类固醇是皮肤科医师用于治疗银屑病、减轻类固醇反应性皮肤病以及相关疾病或病症的炎症和瘙痒症状的最常用的处方药物。皮质类固醇是一类包含由肾上腺皮质(除了肾上腺来源的性激素以外)响应于由脑下垂体释放促肾上腺皮质激素或促肾上腺皮质的激素、或响应于任何合成的等价物、或响应于血管紧张素II而合成的类固醇(含有氢化环戊烯氢菲环体系(hydrogenated cyclopentoperhydrophenanthrene ring system)的脂质)的化合物。在药物剂量下,皮质类固醇主要应用其抗炎和/或免疫抑制作用。
外用皮质类固醇,如丙酸氯倍他索,主要由于其抗炎、止痒和血管收缩作用而在对皮质类固醇敏感型皮肤病的治疗中是有效的。丙酸氯倍他索用于治疗多种其他皮肤病,包括湿疹和银屑病。对暴露于毒藤/毒橡树引起的接触性皮炎也是非常有效的。
丙酸氯倍他索在化学上已知为[17-(2'-氯乙酰基)-9-氟-11-羟基-10,13,16-三甲基-3-氧代-6,7,8,11,12,14,15,16-八氢环戊烷[a]菲-17-基]丙酸酯,由结构式I表示:
结构式I。
丙酸氯倍他索可以以0.05%的重量浓度以气溶胶泡沫、霜剂、膏剂、凝胶、溶液、洗剂、喷雾或洗发剂的形式的外用组合物商购获得。霜剂是1985年12月27日由美国食品和药物管理局(FDA)批准的可商购的氯倍他索产品,目前正在由FougeraPharms销售。霜剂在丙二醇、单硬脂酸甘油酯、十六十八醇、硬脂酸甘油酯、PEG 100硬脂酸酯、白蜡、氯甲酚、柠檬酸钠、一水柠檬酸和纯化水的霜剂基质中包含0.5mg/g的丙酸氯倍他索。E是另一种由美国食品和药物管理局(FDA)批准的产品,其在鲸蜡硬脂醇、肉豆蔻酸异丙酯、丙二醇、鲸蜡醇聚醚-20、聚二甲基硅氧烷350、一水柠檬酸、柠檬酸钠、咪脲和纯化水的霜剂基质中包含丙酸氯倍他索(0.05%(w/w))。
第5,972,920号美国专利涉及一种制剂,其特征在于由体积比为约50/50的两种组分的组合形成的载体化合物,其中第一载体组分基本上选自:乙醇和异丙醇,第二载体组分基本上选自:肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸辛酯、异壬酸辛酯(octylisononanoate)和异鲸蜡硬脂酸酯。该制剂还包含阴离子型表面活性剂。
PCT申请WO 2006/115987涉及一种通过将含有有效量的丙酸氯倍他索的药物组合物喷雾到患有银屑病的皮肤,每日一次,治疗至少4周以治疗银屑病的方法。优选的组合物为丙酸氯倍他索0.05%的喷剂,其包含醇、肉豆蔻酸异丙酯、阴离子型表面活性剂如十二醇硫酸钠,以及任选的抗菌化合物如抗真菌化合物,例如十一碳烯酸。
第6,419,913号美国专利和第6,284,234号美国专利涉及用于包含活性剂的胶束组合物的局部递送系统。
第2006/0099173号美国专利申请公开涉及制备用于局部使用的药物组合物的方法,该组合物为包含水和至少一种活性成分的乳剂。
第2007/0142343号美国专利申请公开涉及包含皮质类固醇、渗透促进剂、溶剂和乳化剂的组合物。该组合物的载体使用至少两种渗透促进剂,包括己二酸二异丙酯、异山梨酸二甲醚、丙二醇、1,2,6-己三醇和苄醇。
第2009/0104131号美国专利申请公开涉及水包油(O/W)乳剂形式的局部施用组合物,其包括包含至少一种二醇和至少一种额外的促渗透剂的促渗透系统、合适的乳化系统和至少一种甾族抗炎剂家族的活性剂。公开了丙二醇作为促渗透剂。
第6,579,512号美国专利涉及含有丙酸氯倍他索、乙醇、推进剂和肉豆蔻酸异丙酯的外用喷雾组合物。
第7,700,081号美国专利和第7,316,810号专利涉及用于洗涤和治疗头皮疾病的丙酸氯倍他索(0.05wt%)洗发剂组合物。
皮肤病用皮质类固醇,尤其是丙酸氯倍他索外用制剂面临诸如递送效率、稳定性和耐受性的多个问题,尤其是关于不引起刺激的赋形剂的问题。此外,皮质类固醇可以通过皮肤吸收,并可引起全身性副作用,例如下丘脑垂体肾上腺(HPA)轴抑制。因此,为了避免不需要的副作用,以尽可能低的浓度使用皮质类固醇。然而,含有低浓度皮质类固醇的外用制剂不能确保足够的治疗效果。
第2010/0249060号美国专利申请公开涉及在基于丙二醇和聚乙二醇-甘油羟化物质的水性载体中的低剂量丙酸氯倍他索组合物。
尽管上述参考文献中的几个公开了含有丙酸氯倍他索的组合物,但它们大部分是油性的,因此不适用于施用至大面积的皮肤。此外,含有丙二醇的一些常规的霜剂和膏剂基质对皮肤是有刺激性的,尤其是对功效而言经常需要处于长期暴露中。洗剂的流动性通常使其难以将物理应用控制在所需区域上。此外,含有乙醇或丙二醇的制剂可能与增加致敏的风险有关,并且具有诱发刺激的倾向,因此,这些制剂不能提升患者依从性。目前可用的包含氯倍他索的外用组合物似乎显示对内分泌系统的副作用,如霜剂和E霜剂的标签中所描述的那样(下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制)。
因此,长期以来需要开发具有降低的活性浓度且有效的外用氯倍他索组合物,但其具有与用常规外用丙酸氯倍他索组合物可获得的效果相当的效果。此外,需要具有改善的吸收而不引起任何皮肤刺激的丙酸氯倍他索组合物。
发明内容
因此,本发明提供了包含至少一种皮质类固醇和至少一种渗透促进剂的外用药物组合物。本发明的组合物基本上不含丙二醇。
在一些实施方案中,本发明提供了外用药物组合物,其包括:低剂量的氯倍他索;包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的油相;水相;和任选地至少一种药学上可接受的赋形剂,其中该组合物基本上不含丙二醇并且基本上不含聚合物;其中外用组合物对内分泌系统没有显示出显著的副作用。
在一些实施方案中,本发明提供了包含低剂量氯倍他索的外用组合物,其中与相比,该组合物提供相似或改善的治疗效果和减少的副作用。
在一些实施方案中,本发明提供了治疗个体的银屑病的方法,其包括向个体的受影响的皮肤区域施用包含低剂量氯倍他索的外用组合物,其中与相比,该治疗提供相似或改善的治疗效果并且基本上没有副作用。
在一些实施方案中,本发明提供包含低剂量氯倍他索的外用组合物,与相比,其提供较小的硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)的血清浓度降低百分比,并且提供相似或改善的治疗效果。
在一些实施方案中,本发明提供了治疗个体的银屑病的方法,其包括施用包含低剂量氯倍他索的外用组合物,其中与相比,该治疗提供较小的硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)的血清浓度降低百分比,并且提供相似或改善的治疗效果。
附图说明
图1显示了本发明的组合物和市售产品的药物释放。
图2显示了本发明的组合物和市售产品的药物释放。
图3显示未处理的对照、本发明的组合物和市售产品的发红抑制百分比。
图4显示了未处理的对照、本发明的组合物和市售产品的皮肤发红的AUC。
图5显示了功效分析:研究者全球评估(Investigator's Global Assessment)(IGA)-实施例5与霜剂。
图6显示了ACTH刺激测试结果(血清皮质醇水平,μg/dL)。
图7显示了HPA轴抑制(ACTH刺激试验)的结果。
图8显示了丙酸氯倍他索的平均血浆浓度:实施例5与霜剂。
具体实施方式
本文中阐述了本发明的一个或多个实施方案的细节。在对本文中提供的信息进行研究之后,本文和其他实施方案中描述的实施方案的修改对于本领域普通技术人员是显而易见的。提供本文中提供的信息,尤其是所描述的示例性实施方案的具体细节,主要是为了实现清楚的理解,并且不从其中解读出存在不必要的限制。在发生冲突的情况下,以本文的说明书(包括定义)为准。
定义:本文所用的术语具有以下含义:
除非另有说明,本文所用的氯倍他索包括氯倍他索的药学上可接受的、具有药理学活性的衍生物,包括丙酸氯倍他索、氯倍他索碱形式、其酯形式、其异构体形式、基本上纯的氯倍他索的两种单一对映异构体(右旋的和左旋的对映异构体)及其药学上可接受的盐、氯倍他索对映异构体及其药学上可接受的盐的混合物(任何比例)、以及氯倍他索及其药学上可接受的盐的活性代谢物。在本发明组合物中使用的氯倍他索的固体形式并不重要。例如,丙酸氯倍他索可以为无定形的或结晶的。本领域普通技术人员在研究本申请时将认识到,氯倍他索为皮质类固醇。在一些实施方案中,术语“活性”,“活性剂”或“化合物”在本文中是指皮质类固醇,包括氯倍他索或其药学上可接受的形式。
术语“低剂量氯倍他索”是指氯倍他索以约0.005%至约0.045%(w/w)的量存在。在一些实施方案中,提供约0.005%至约0.045%(w/w)的低剂量氯倍他索。在一些实施方案中,以约0.005%、0.01%、0.015%、0.02%、或0.025%至约0.03%、0.035%或0.04%(w/w)的剂量提供低剂量氯倍他索。在一些实施方案中,以约0.005%、0.01%、0.015%、0.02%、或0.025%至约0.03%、0.035%、或0.04%(w/w)、0.045%(w/w)的剂量提供低剂量氯倍他索。
本文所用的术语“基本上不含”表示所提及的指定物质以不超过总组合物的10重量%的量存在、或以不超过总组合物的约9重量%的量存在、或以不超过总组合物的约8重量%的量存在、或以不超过总组合物的约7重量%的量存在、或以不超过总组合物的约6重量%的量存在、或以不超过总组合物的约5重量%的量存在、或以不超过总组合物的约4重量%的量存在、或以不超过总组合物的约3重量%的量存在、或以不超过总组合物的约2重量%的量存在、或以不超过总组合物的约1重量%的量存在、或以总组合物的约0重量%的量存在、或完全不含指定物质即0%。
本文所用的术语“药学上可接受的”是指惰性赋形剂适合用于与人类和低等动物的组织接触而没有异常毒性、不相容性、不稳定性、刺激性、过敏反应等,具有相称的合理的利益/风险比。
本文所用的术语“基本上没有副作用”是指总患者群体的至少约90%没有由基于氯倍他索的组合物引起的副作用、或者总患者群体的约80%没有副作用、或总患者群体的至少约70%没有副作用、或总患者群体的至少约60%没有副作用。例如,总体患者群体的约90%没有HPA轴抑制、或总体患者群体的约80%没有HPA轴抑制、或总体患者群体的至少约70%没有HPA轴抑制、或总体患者群体的至少约60%没有HPA轴抑制。在一些实施方案中,如本文所用,“基本上没有HPA轴抑制”是指总患者群体的至少约90%没有HPA轴抑制、或总患者群体的约80%没有HPA轴抑制、或总患者群体的至少约70%没有HPA轴抑制、或总患者群体的至少约60%没有HPA轴抑制。另一个副作用是DHEAS的血清浓度降低,并且DHEAS血清浓度降低百分比小于约18%、或DHEAS血清浓度降低百分比小于约15%、或DHEAS血清浓度降低百分比小于约12%。
本文所用的术语“副作用”是指高-中等效力外用类固醇如氯倍他索的副作用,并且副作用对内分泌系统具有显著影响。本申请中所定义的副作用包括下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的可逆抑制和/或脱氢表雄酮(DHEAS)和/或硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)的血清水平的降低。
“临床上显著”是指将产生不利的生理效应的变化。
本文使用的术语氯倍他索的最高批准外用剂量”是指由美国食品及药物管理局(US FDA)批准用于治疗一种或多种皮肤病的丙酸氯倍他索的最高批准的外用剂量,并且由US FDA批准的丙酸氯倍他索的最高批准外用剂量为0.05%(w/w),即或E。术语可互换使用,用于表明“丙酸氯倍他索的最高的批准的外用剂量,即在霜剂或凝胶或膏剂或溶液形式中为0.05%(w/w);或其药物等同物或其治疗等同物,或由US FDA按照经批准的药物产品治疗等效性评估(第34版)(Approved DrugProducts with Therapeutic Equivalence Evaluations(34th edition))评定为AB的随后被批准的药物,或由US FDA通过简略新药申请(Abbreviated New Drug Application)(ANDA)备案通过建立这种产品的生物等效性授予的上市许可获得的药物”。例如,霜剂在丙二醇、单硬脂酸甘油酯、鲸蜡硬脂醇、硬脂酸甘油酯、PEG 100硬脂酸酯、白蜡、氯甲酚、柠檬酸钠、一水柠檬酸和纯化水的霜剂基质中包含0.5mg/g的氯倍他索。膏剂在丙二醇、失水山梨醇倍半油酸酯和白凡士林的基质中包含0.5mg/g的氯倍他索。诸如凝胶或凝胶或溶液的治疗等同物/药物等同物的其他组合物的赋形剂的细节可以从US FDA或任何其他公共文献中找到。在一些实施方案中,包括其US FDA治疗等同物或药物等同物。在一些实施方案中,霜剂包括其US FDA治疗等同物或药物等同物。是由Glaxo Group Limited Corporation Great Britain Clarges house,6-12ClargesStreet London England W1Y8DH最初注册的商标。该商标最后登记的所有者为FougeraPharmaceuticals,inc.Corporation New York 60Baylis Road Melville New York11747。
本文所用的术语“氯倍他索的血浆浓度”表示氯倍他索碱或其药学上可接受的盐或降解物的血浆浓度,除非被表示为特定的盐形式;或在一些实施方案中,“氯倍他索的血浆浓度”表示丙酸氯倍他索或氯倍他索碱的血浆浓度。
本文所用的术语“治疗后”是指在局部治疗疗程之后的大约2周或15天的时间段。
本文使用的术语“不足以降低小于或等于18μg/dL的皮质醇血清水平的氯倍他索血浆水平”表示对于用本发明外用组合物治疗的个体不提供HPA轴抑制的氯倍他索的任何血浆浓度,并且这样的血浆浓度可以选自约1000pg/ml至约10pg/ml或更低的可计量的限度(<=10pg/ml)。
诸如“约”、“多达”、“一般地”、“基本上”等的术语将被解释为可修改术语或值以使其不是绝对的。这些术语将由本领域技术人员理解的情况和他们修改的术语来定义。这至少包括给定的用于测量值的实验、技术和仪器的预期实验误差、技术误差或仪器误差仪器的程度。
除非另有说明,在说明书和权利要求书中使用的表示成分数量、性质如反应条件等的所有数字应被理解为在所有情况下由术语“约”修饰。因此,除非有相反指示,本说明书和权利要求书中阐述的数值参数是可根据本发明寻求获得的期望性质而变化的近似值。
如本文所使用的,范围可以表示为从“约”一个特定值,和/或到“约”另一特定值。还应当理解,存在本文公开的多个值,并且每个值在本文中也被公开为除了该值本身外的“约”特定值。例如,如果公开了值“10”,则还公开了“约10”。还应当理解,还公开了两个特定单元之间的每个单元。例如,如果公开了10和15,则还公开了11、12、13和14。
本发明可以包含本发明的组分以及本文描述的其他成分或元素,或基本上由本发明的组分以及本文描述的其他成分或元素组成。如本文所用,“包括”是指陈述的元件、或其结构或功能的等同物,以及未被列举的任何其他元件。术语“具有”、“包含”和“包括”也被理解为开放式的,除非另有说明。如本文所用,“基本上由...组成”是指除了权利要求中陈述的那些之外,本发明可包括其他成分,但是仅当这些其他成分基本上不会改变要求保护的发明的基本的和新颖的特征时。
如本文所使用的,“任选”或“任选地”是指随后描述的项目或情况发生或存在或不发生或不存在,并且该描述包括所述事件或情况发生或存在的情况,以及不发生或不存在的情况。
本文所用的术语“改善的功效”或“改善功效”或“改善治疗功效”是指本发明所述的全身副作用减少的外用活性物质的治疗有益效果。
本文所用的术语“治疗功效”是指在预定治疗期间将具有“非常严重或严重”或“中度病症”的个体转化为“轻度”或“最小或几乎清除”或“清除”的损伤,并且该临床测定使用研究者全球评估(IGA)评分方法或通过用于皮质类固醇的血管收缩测定(vasocontrictorassay)(VCA)方法(皮肤漂白测定)或获得皮肤中皮质类固醇活性的合适的方法。在一些实施方案中,术语个体是指患有皮肤疾病如银屑病的患者。在一些实施方案中,术语“个体”是指至少约5%的体表面积患有银屑病的患者、或至少约10%的体表面积患有银屑病的患者、或超过约10%的体表面积患有银屑病的患者。
本文所用的术语“增强的通量”是指以较少的全身性暴露增加个体皮肤层中的活性物质至真皮层的皮肤渗透。即增强的通量允许利用较低剂量的活性物质有效治疗病症。
本文所用的术语“渗透促进剂”是指增强皮质类固醇通过皮肤或粘膜的渗透速率的化合物,例如通过暂时降低皮肤或粘膜的不渗透性。
通常,渗透促进剂是用于增强类固醇通过皮肤或粘膜的渗透速率的组分,例如通过暂时降低皮肤或膜的不渗透性。渗透促进剂也被称为“促进剂”和“吸收促进剂”。
合适的渗透促进剂的实例包括但不限于多元醇、二醇类(丙二醇除外)、醚、二醇醚、酯、亚砜、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇、精油、萜烯、萜类化合物、聚乙二醇化脂肪酸、聚乙二醇化脂肪酸酯、聚乙二醇化脂肪醇及其混合物,包括聚乙二醇、聚乙二醇单月桂酸酯和丁二醇;亚砜,包括二甲基亚砜和癸基甲基亚砜;醚,包括二甘醇单乙醚和二甘醇单甲醚;脂肪酸,包括月桂酸、油酸和戊酸;脂肪酸酯,包括肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、丙酸甲酯和油酸乙酯;含氮化合物,包括尿素、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺2-吡咯烷酮、乙醇胺、甲基-2-吡咯烷酮、二乙醇胺和三乙醇胺;萜烯;萜类化合物;烷酮(alkanones);有机酸,包括水杨酸、柠檬酸和琥珀酸;以及包含前述材料中的一种或多种的组合。在一些实施方案中,用于本发明的药物组合物中的渗透促进剂为二甘醇单乙醚。在一些实施方案中,渗透促进剂不是聚丙二醇。渗透促进剂可以交换地用作溶剂。
本文所用的术语“局部区域”是指个体体表上的离散的位置,例如经历正在治疗的病症的症状的位置。如本文所用,术语“个体”包括人和动物个体。因此,本发明提供兽医治疗用途以及与人类个体有关的用途。
如本文所用,术语“治疗”或“进行治疗”涉及治愈或基本上治愈病症,以及改善所述病症的至少一种症状,并且包括预防性治疗和治疗性治疗。如本领域的普通技术人员所认识到的,在病症的临床表现之前进行治疗,则该治疗是预防性的(即,其保护个体免受疾病的发展)。如果在症状出现后进行治疗,则该治疗是治疗性的(即旨在减轻、改善、控制或维持现有病症和/或与病症相关的副作用)。该术语涉及目的为基本上治愈、改善、稳定或基本上预防病症的个体的医疗管理,包括但不限于预防性治疗以排除、避免、消除、预防、阻止或阻碍某些事情的发生、或降低发生的事情的严重性,尤其是通过提前行动。因此,术语治疗或用于治疗包括但不限于:抑制相关的病症的进展;阻止(arresting)或预防相关的病症的发展;降低相关病症的严重程度;改善或减轻与相关病症相关的症状;导致相关病症或与相关病症相关的一个或多个症状的退化;以及预防相关的病症或相关的病症的发展。
本发明包括包含皮质类固醇的外用组合物。在一些实施方案中,本发明提供了包含至少一种皮质类固醇和至少一种渗透促进剂的外用药物组合物。本发明的组合物基本上不含丙二醇。在一些实施方案中,组合物包括不超过组合物总重量的10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%、3%、2%或1%。
因此,在一些实施方案中,组合物基本上不含聚丙二醇,其中总组合物中存在小于1重量%的聚丙二醇。在其他实施方案中,组合物基本上不含聚丙二醇,其中总组合物中存在少于2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%或10重量%的聚丙二醇。在其他实施方案中,组合物基本上不含聚丙二醇,其中总组合物中存在小于约0重量%的聚丙烯。
在一些实施方案中,本发明提供了包含治疗有效量的丙酸氯倍他索、至少一种渗透促进剂和至少一种药学上可接受的赋形剂的外用药物组合物,其中所述组合物基本上不含丙二醇。在一些实施方案中,本发明提供了一种方法以增强丙酸氯倍他索通过体表的局部区域达到真皮层的通量的方法,其包括向个体施用有效量的外用药物组合物,外用药物组合物包含:(a)低剂量的丙酸氯倍他索,(b)油相,其包括:至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂,(c)水相,和(d)任选地,至少一种药学上可接受的赋形剂;其中该组合物基本上不含丙二醇并且基本上不含聚合物。
在一些实施方案中,相对于市售的丙酸氯倍他索0.05%(w/w)霜剂组合物(TEMOVATE霜剂),本申请的组合物提供相当的或改善的功效,并且如本文所描述的以及本领域普通技术人员已知的,对内分泌系统不显示显著的副作用。
外用皮质类固醇对人内分泌系统产生副作用。高效皮质类固醇显示出高发的全身性副作用,如下丘脑-垂体-肾上腺素(HPA)轴的抑制,这种作用是可逆的。外用皮质类固醇被全身吸收,并显示对HPA轴的抑制。HPA轴抑制是外用皮质类固醇治疗中的关键安全问题。通常通过某些参数来评估HPA轴抑制,例如在治疗期间个体血液中的皮质醇水平和脱氢表雄酮(DHEA)和硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)的水平。皮质醇水平由ACTH(促皮质素)刺激试验测定。ACTH刺激试验测量肾上腺对促肾上腺皮质激素(ACTH)的反应。ACTH是一种在脑下垂体中产生的激素,可刺激肾上腺释放称为皮质醇的激素。ACTH的人造形式称为促皮质素。在正常个体中皮质醇的正常水平为小于18mcg/dL,并且ACTH注射到个体后的皮质醇水平高于18-20微克/分升(mcg/dL),并且类似地,在接受外用皮质类固醇治疗后的个体中DHEA/DHEAS水平也发生变化,通常DHEA的标准参考范围在男性中为280-640μg/dL,女性中为65-380μg/dL。
丙酸氯倍他索是高效的外用皮质类固醇,已知其对内分泌系统具有影响,其以低至每天2克的剂量抑制HPA轴。先前描述的治疗的缺点包括由于HPA轴抑制而需要定期评估HPA轴抑制以及剂量和给药时间表的修改。
特别地,当每天两次向具有至少20%至多达50%的受影响体表面积(不包括脸部、头皮、腹股沟、腋窝和其他对摩区域(intertriginous areas))的个体施用15天(2周)时,本发明的外用组合物对内分泌系统不显示显著的副作用。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含治疗有效量的氯倍他索;油相,其包含至少一种皮肤渗透促进剂;水相和任选地一种药学上可接受的赋形剂。
在一些实施方案中,本发明提供了一种通过向个体施用有效量的外用组合物以预防、改善或治疗银屑病,缓解类固醇敏感型皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的炎性和瘙痒症状的方法,所述外用组合物包括:
(a)低剂量丙酸氯倍他索,
(b)油相,其包含:至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂,
(c)水相;和
(d)任选地,至少一种药学上可接受的赋形剂;其中该组合物基本上不含丙二醇并且基本上不含聚合物。
在一些实施方案中,组合物中存在的氯倍他索的量为组合物总重量的约0.005%至约0.1%。在一些实施方案中,丙酸氯倍他索以组合物的约0.005%至约0.05%的量存在,或以多达组合物总重量的约0.025%的量存在。
在本发明的一些实施方案中,丙酸氯倍他索以多达组合物总重量的约0.005%、0.006%、0.007%、0.008%、0.009%、0.010%、0.011%、0.012%、0.013%、0.014%、0.015%、0.016%、0.017%、0.018%、0.019%、0.020%、0.021%、0.022%、0.023%、0.024%、0.025%、0.026%、0.027%、0.028%、0.029%、0.030%、0.031%、0.032%、0.033%、0.034%、0.035%、0.036%、0.037%、0.038%、0.039%、0.040%、0.041%、0.042%、0.043%、0.044%或0.045%的量存在。在一些实施方案中,丙酸氯倍他索以小于组合物总重量的0.050%的量存在。在一些实施方案中,丙酸氯倍他索以组合物总重量的约0.010%至约0.040%的量存在。在一些实施方案中,丙酸氯倍他索以组合物总重量的约0.015%至约0.035%的量存在。在一些实施方案中,丙酸氯倍他索以组合物总重量的约0.020%至约0.030%的量存在。
在其他实施方案中,本发明的组合物包含至少一种渗透促进剂,渗透促进剂的量为组合物重量的约1%至约30.0%,或组合物的约0.01%至约10.0%。在本发明的一些实施方案中,至少一种渗透促进剂以多达组合物的重量的约0.05%、0.10%、0.15%、0.20%、0.25%、0.30%、0.35%、0.40%、0.45%、0.50%、0.55%、0.60%、0.65%、0.70%、0.75%、0.80%、0.85%、0.90%、0.95%、1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、3.5%、4.0%、4.5%、5.0%、5.5%、6.0%、6.5%、7.0%、7.5%、8.0%、8.5%、9.0%、9.5%或10%的量提供。
在另一个实施方案中,本发明提供了一种外用药物组合物,其包含:组合物总重量约0.005%至约0.1%的量的低剂量的丙酸氯倍他索;油相,其包含组合物总重量的约0.01%至约15.0%的量的至少一种渗透促进剂,和非聚合型增稠剂;水相和任选地至少一种药学上可接受的赋形剂,其中该组合物基本上不含丙二醇并且基本上不含聚合物。
在另一个实施方案中,本发明提供了一种通过向个体施用有效量的外用组合物用于预防、改善或治疗皮肤疾病或病症如银屑病/银屑病斑块,缓解类固醇敏感型皮肤病、红斑、接触敏感性反应、过敏性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、斑块状银屑病、红皮病型银屑病、头皮银屑病(psoriasis of the scalp)和其他相关疾病或病症的炎性和瘙痒症状的方法,所述外用组合物包括:(a)占组合物总重量约0.025%的量的丙酸氯倍他索,(b)油相,其包含:至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂,(c)水相,和(d)至少一种药学上可接受的赋形剂,其中该组合物基本上不含丙二醇,并且相对于市售的丙酸氯倍他索0.05%(w/w)霜剂组合物(TEMOVATE霜剂),该组合物具有相当的或改善的功效。在一些实施方案中,外用组合物每天两次施用4周,或者外用组合物每天两次施用至少2周。
在另一个实施方案中,本发明中使用的渗透促进剂选自多元醇、二醇类(丙二醇除外)、醚、二醇醚、酯、亚砜、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇、精油、萜烯、萜类化合物、聚乙二醇化脂肪酸、聚乙二醇化脂肪酸酯、聚乙二醇化脂肪醇及其混合物。
在本发明的其他实施方案中,渗透促进剂为二甘醇单乙醚。
在一些实施方案中,本发明的组合物包含一种或多种可用于治疗银屑病和相关病理病症的其他活性剂,包括合成的、半合成的或天然获得的活性剂。
通过向有需要的个体施用药学有效量的组合物,本发明的组合物可用于预防、改善或治疗皮肤疾病和病症。本发明的组合物还可与其他疗法结合使用,例如光疗法。
在其他实施方案中,本发明提供了制备外用药物组合物的方法,其包括:
(i)通过熔融和搅拌增稠剂、乳化剂、然后是防腐剂和润肤剂来制备油相;
(ii)通过将水加热来制备水相,
(iii)在恒定均化下通过将步骤(i)的油相加入到步骤(ii)的水相中,反之亦然,来制备乳液,
(iv)将氯倍他索的预混溶液溶解在溶剂中,然后加入抗氧化剂并均化以获得氯倍他索溶液,以及
(v)将步骤(iv)中获得的氯倍他索溶液加入到步骤(iii)中制备的乳液中,然后均化并冷却,得到霜剂组合物。
在另外的实施方案中,本发明提供了制备外用药物组合物的方法,其包括:
(i)通过熔融和搅拌硬脂醇、鲸蜡醇、白蜡、甘油硬脂酸酯和PEG 100硬脂酸酯和软化剂、然后是对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯、以及剩余部分的矿物油来制备油相,
(ii)通过将山梨糖醇溶液加入到加热的水中来制备水相,
(iii)通过在均化下将步骤(i)的油相加入到水相(ii)中,或反之亦然,来制备乳液,
将丙酸氯倍他索的预混溶液溶解在二甘醇单乙醚中,然后加入BHT并均化,以获得丙酸氯倍他索溶液,
(iv)将步骤(iv)中获得的类固醇溶液加入到步骤(iii)中制备的乳液中,然后均化,以获得霜剂组合物。
在另外的实施方案中,使用一种或多种其他皮质类固醇的本发明组合物可以通过使用与上述类似的方法制备。
本发明的外用药物组合物可用于预防、改善或治疗皮肤疾病或病症,例如银屑病/银屑病斑块,缓解类固醇敏感型皮肤病、红斑、接触敏感性反应、过敏性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、斑块状银屑病、红皮病型银屑病、头皮银屑病和其他相关疾病或病症的炎性和瘙痒症状。
在本发明的一些实施方案中,令人惊讶地发现,含有包含至少一种渗透促进剂的油相和水相的本发明的外用组合物通过局部区域增强了氯倍他索通过体表的局部区域到达真皮层的通量;这有利地允许使用较低浓度的氯倍他索,即比市售的剂型霜剂(其含有0.05%(w/w)的丙酸氯倍他索)低约50%,同时提供相似或改善的功效并对内分泌系统即HPA轴抑制没有显著影响。
在本发明的另外的实施方案中,现在已经发现,与霜剂(其含有0.05%(w/w)的丙酸氯倍他索)相比,含有3%的渗透促进剂的本发明的药物组合物提供相似或改善的功效。在本发明的另外的实施方案中,本发明的药物组合物含有10%的渗透促进剂。
此外,观察到不含丙二醇的本发明的外用药物组合物是无刺激性的、无毒的和良好耐受的并且没有任何不期望的特性,从而提供高的患者依从程度。
在其他实施方案中,本发明的组合物在物理上和化学上是稳定的。
在其他实施方案中,本发明的外用药物组合物可用于缓解类固醇敏感型皮肤病的炎性和瘙痒症状,并且还可以在施用于皮肤的部位提供保湿和/或舒缓作用。本申请的组合物减轻在斑块状银屑病中伴随皮肤积聚的干燥。
在其他实施方案中,本申请的组合物可以直接应用于银屑病损伤或皮肤病,并且可以帮助减轻炎症、去除积聚的积垢、减少皮肤周转(turnover)和/或清除受影响的皮肤的斑块。
在一些实施方案中,本发明的组合物可以单独使用或与其他药剂组合使用任何外用皮质类固醇。外用皮质类固醇的合适实例包括但不限于:丙酸氯倍他索、二丙酸阿氯米松、安西奈德、二丙酸倍氯米松、苯甲酸倍他米松、二丙酸倍他米松、倍他米松磷酸钠、戊酸倍他米松、布地奈德、新戊酸氯可托龙(clocortolone pivalate)、地奈德、去羟米松、地塞米松、醋酸地塞米松、地塞米松烟酸酯、地塞米松丙酸酯、地塞米松磷酸钠、地塞米松戊酸酯、二氟拉松双乙酸酯、双氟可龙戊酸酯、氟氢缩松、新戊酸氟米松、醋酸氟轻松(fluocinolone acetonide)、氟轻松醋酸酯、氟可丁丁酯、丙酸氟替卡松、哈西奈德、丙酸卤倍他索、卤甲松一水合物、氢化可的松、氢化可的松磷酸钠、氢化可的松琥珀酸钠、氢化可的松-17-丁酸酯-21-丙酸酯、醋丙氢可的松、醋酸氢化可的松、戊酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、丁酸丙酸氢化可的松、甲基强的松龙、醋酸甲泼尼龙、醋丙甲泼尼龙、糠酸莫米他松、泼尼松龙、泼尼松龙磷酸钠、醋酸泼尼松龙、泼尼松龙-17-戊酸-21-乙酸酯、曲安奈德、曲安西龙醋酸酯、曲安西龙双醋酸酯和泼尼卡酯。其他药物化合物也是有用的,并且本申请进一步具体考虑了使用类固醇药物的任何组合。
本发明的外用组合物可以为溶液、悬浮液、乳剂、霜剂、膏剂、洗剂、微乳液、纳米乳剂、乳胶剂、脂质体、胶束、反胶束、凝胶、水凝胶、喷剂等形式。
在一个实施方案中,本发明的外用组合物可以是制剂的形式,其包括两相:油相和水相,本发明的组合物可以为乳剂、霜剂、洗剂、微乳液、纳米乳剂、乳胶剂、脂质体、胶束、反胶束、喷剂等。在一些实施方案中,组合物可以为乳剂的形式。乳剂可以为水包油型乳液或油包水型乳液的形式。水性乳液,例如水包油乳液,通常具有比其他乳液类型更低的粘度,并表现出明显的储存稳定性和患者依从性。通常,当施用于皮肤时,水包油乳液具有更好的皮肤感觉特性,因为这些乳液给出类似于水性材料的感觉。
在一些实施方案中,将本发明的药物组合物配制成乳剂,其包含油相或疏水相、水相或亲水相,和乳化剂。当油相作为液滴分散在水性连续相中时,这被称为“水包油”型乳液。当水相作为液滴分散在油性连续相中时,这被称为“油包水”型乳液。
在一些实施方案中,本发明的药物组合物是水性外用水包油乳液。术语“水性”定义为包含高百分比水的乳液。本发明的水性水包油乳液组合物在最终组合物中包含至少60%的水,或在最终组合物中包含至少70%的水。
在一些实施方案中,本发明的水性外用水包油乳液组合物包含:治疗有效量的皮质类固醇和至少一种药学上可接受的赋形剂,其中该组合物基本上不含丙二醇和基本上不含聚合物。
在一些实施方案中,本发明的水性外用水包油乳液组合物包括:(a)治疗上可接受量的氯倍他索(b)不连续油相,其包含:溶剂和至少一种渗透促进剂;(c)连续水相;和(d)至少一种药学上可接受的赋形剂,其中该组合物基本上不含丙二醇并且基本上不含聚合物。在一些实施方案中,外用组合物包括:(a)约0.025%(w/w)的治疗上可接受量的氯倍他索;(b)油相,其包含:至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂;(c)水相;和(d)任选的一种药学上可接受的赋形剂;其中该外用组合物基本上不含丙二醇并基本上不含聚合物;其中外用组合物对内分泌系统没有显著的副作用。
在另外的实施方案中,本发明的水性外用水包油型乳液组合物的粘度范围为约10cP至约100000cP。本发明的水性乳液组合物的粘度可以在约0.01-100帕斯卡秒(Pascalsecond),“Pa·s”(10-1,00,000cP)、或约0.1-100Pa·s(100-1,00,000cP)、或约1-50Pa·s(1000-50,000cP)、或约0.01-15Pa·s(10-15,000厘泊(centipoise),“cP”)、或约0.02-1.5Pa·s(20-1,500cP)、或约0.05-1Pa·s(50-1,000cP)。
当在25℃下使用具有1号轴的Brookfield粘度计Cap 2000+在530rpm下进行测定时,本发明的外用组合物的粘度在约0.1cP至约500cP的范围内。
在另一个实施方案中,本发明的药物组合物包括一种或多种药学上可接受的赋形剂,其可以用作载体、乳化剂、助乳化剂、溶剂、助溶剂、润肤剂、抗氧化剂、防腐剂、胶凝剂或增稠剂、聚合物、表面活性剂、舒缓剂、pH调节剂、增溶剂、湿润剂、保湿剂、油性基质等。
术语“载体”或“介质”表示天然的或合成的有机或无机成分,活性成分与其组合以促进组合物的施用。载体的实例包括但不限于水、丙酮,单独的或与诸如硅酮流体的材料组合。在某些实施方案中,除了水之外,载体还可以包含水不混溶物质,例如任何药学上可接受的天然脂肪酸类的脂肪酯、动物或植物的甘油三酯、中链甘油三酯、甘油单酯、甘油二酯和/或甘油三酯的混合物、蜡、氢化植物油、及其混合物。
乳化剂的实例包括但不限于:椰油酰两性基二乙酸二钠、氧乙烯化甘油椰油酸酯(7EO)、PEG-20十六碳烯基琥珀酸酯、PEG-15硬脂基醚、蓖麻油酸单乙醇酰胺单磺基琥珀酸盐、含60个环氧乙烷单元的氢化蓖麻油酸甘油三酯,例如由BASF以商标RH 60或RH 40(聚氧乙烯40氢化蓖麻油)出售的产品,聚合物例如泊洛沙姆,其为环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物,以及在室温下(也即是说,温度范围约20-35℃)为非固体脂肪物质,例如芝麻油、甜杏仁油、杏石油、向日葵油、棕榈酸辛氧基甘油酯(或2-乙基己基甘油醚棕榈酸酯)、辛氧基甘油基山嵛酸酯(或2-乙基己基甘油基醚山嵛酸酯)、己二酸二辛酯和支链二元醇的酒石酸酯。山梨醇脂肪酸酯是山梨醇及其单酐和二酸酐与脂肪酸的偏酯的一系列混合物。山梨醇酯包括以20、ARLACEL 40、ARLACEL 60、ARLACEL 80、ARLACEL 83、ARLACEL 85、ARLACEL 987、ARLACEL C、PEG-6硬脂酸酯和甘油硬脂酸酯和PEG-32硬脂酸酯(63)和PEG-6硬脂酸酯和PEG-32硬脂酸酯(1500)销售的产品、甘油硬脂酸酯和PEG 100硬脂酸酯(TEFOSE 165)及其任何混合物。硬脂酸的聚乙二醇醚是可以在乳液中使用的另一组乳化剂。硬脂酸聚乙二醇醚的实例包括但不限于:硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-4、硬脂醇聚醚-6、硬脂醇聚醚-7、硬脂醇聚醚-10、硬脂醇聚醚-11、硬脂醇聚醚-13、硬脂醇聚醚-15、硬脂醇聚醚-20、硬脂醇的聚乙二醇醚(硬脂醇聚醚21)及其任何混合物。其他乳化剂包括月桂基硫酸钠、鲸蜡基三烷基溴化铵、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯以及其任何混合物。
非离子乳化剂包括那些可广泛定义为长链醇例如C8-30醇与糖或淀粉聚合物即糖苷的缩合产物。多种糖包括但不限于葡萄糖、果糖、甘露糖和半乳糖,各种长链醇包括但不限于癸醇、鲸蜡醇、硬脂醇、月桂醇、肉豆蔻醇、油醇及其混合物。
其他有用的非离子乳化剂包括环氧烷烃与脂肪酸的缩合产物,例如脂肪酸的烷烃氧化酯。其他非离子型表面活性剂是环氧烷烃与2摩尔脂肪酸的缩合产物,例如脂肪酸的烯化氧二酯(alkylene oxide diesters)。
乳化剂还可包括本领域已知的多种阳离子、阴离子、两性离子和两性表面活性剂中的任何一种。阴离子乳化剂的实例包括但不限于烷基羟乙基磺酸酯、烷基和烷基醚硫酸酯及其盐、烷基和烷基醚磷酸酯及其盐、烷基甲基牛磺酸钠盐和脂肪酸的皂(例如碱金属盐和钠盐或钾盐)。
两性乳化剂和两性离子乳化剂的实例包括那些广泛描述为脂肪族仲胺和叔胺的衍生物,其中脂肪族基团可以是直链的或支链的,其中脂肪族取代基之一含有约8至约22个碳原子,且一个取代基含有阴离子水增溶基团,例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。具体实例包括但不限于烷基亚氨基乙酸酯、亚氨基二链烷酸酯和氨基链烷酸酯、咪唑啉和铵衍生物。其他合适的两性乳化剂和两性离子乳化剂包括甜菜碱、磺基甜菜碱、羟基磺基甜菜碱、烷基肌氨酸盐和烷酰基肌氨酸盐。
硅树脂乳化剂通常是有机改性的有机聚硅氧烷,有时称为硅树脂表面活性剂。有用的硅树脂乳化剂包括二甲基硅氧烷共聚醇。这些材料是聚二甲基硅氧烷,其已被改性以包括聚醚侧链,例如聚氧化乙烯链、聚氧化丙烯链、这些链的混合物,以及包含衍生自环氧乙烷和环氧丙烷的部分的聚醚链。
助乳化剂或辅助乳化剂包括但不限于:聚氧甘油酯,例如油酰基聚乙二醇甘油酯(M 1944CS)、亚油酰基聚乙二醇甘油酯(M 2125CS)、辛酰己酰基聚乙二醇甘油酯鲸蜡醇(和)鲸蜡醇聚醚-20(和)硬脂醇聚醚-20(EMULCIRETM 61WL 2659)、硬脂酸甘油酯(和)PEG-75硬脂酸酯(64)、d-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)及其任何混合物。
术语“溶剂”是指有助于药物在组合物中溶解的组分。溶剂用于维持药物在组合物中的溶液。一些溶剂也可以增强药物的经皮渗透和/或作为湿润剂。对于局部皮质类固醇,溶剂可以包括与水不混溶的物质,例如天然脂肪酸类的脂肪酯、动物或植物的甘油三酯、中链甘油三酯、甘油单酯、甘油二酯和/或甘油三酯的混合物、蜡、氢化植物油及其混合物。一些具体实例包括但不限于蓖麻油、肉豆蔻酸异丙酯、二甲基异山梨醇、油醇、油酸聚乙二醇甘油酯(labrafil)、酸甘油酯(labrasol),中链甘油三酯,癸二酸二乙酯,羊毛脂油、具有10-18个碳原子的三异鲸蜡醇柠檬酸甘油三酯、辛酸/癸酸甘油三酯、椰子油、玉米油、棉籽油、亚麻籽油、貂油、橄榄油、棕榈油、葵花油、坚果油、饱和石蜡油、矿物油、植物油或甘油酯等。溶剂也可以选自二甘醇单烷基醚如二甘醇单甲基醚,二甘醇单乙醚或其混合物的组。在一些实施方案中,溶剂为二甘醇单乙醚。它由Gattefosse以商品名TRANSCUTOL-TRANSCUTOL-和TRANSCUTOL-销售。
在一个实施方案中,用于溶解丙酸氯倍他索的溶剂选自:矿物油、肉豆蔻酸异丙酯、二甲基异山梨醇、油醇、油酸聚乙二醇甘油酯(labrafil)、酸甘油酯、中链甘油三酸酯、癸二酸二乙酯、月桂基硫酸铵、月桂胺氧化物、月桂醇醚硫酸钠、正-甲基-2-吡咯烷酮、辛酸、椰油基甜菜碱(cocobetaine)、二甲基亚砜、月桂基聚醚硫酸二钠、苄醇、乙酸乙酯、乳酸、油酸、乙酸乙酯、留兰香油、异硬脂酸、乙醇、丙二醇二乙酸酯、二甲基异山梨醇、1-丁醇、甲基葡聚糖-10(methyl gluceth-10)、月桂酰肌氨酸钠、聚山梨酸酯20、异丙醇、1-丁醇、Capryol 90、失水山梨醇油酸酯、蓖麻酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇200、聚山梨酯65、甘油三乙酸酯、苄醇、蓖麻油、arlacel 165、丙二醇蓖麻醇酸酯、异硬脂酸甘油酯、丙二醇、邻苯二甲酸二乙酯、油酸甘油酯、PEG-8月桂酸酯、失水山梨醇倍半油酸酯、PPG-26油酸酯、1-辛醇、Lauroglycol_FCC、二异丙基己二酸酯、月桂醇聚醚4和癸二酸二乙酯。基于组合物的总重量,本发明的组合物包含约1%(w/w)至30%(w/w)的溶剂。
术语“润肤剂”是软化和舒缓皮肤的物质。它们用于防止皮肤干燥和结垢。可用于本发明的润肤剂的实例包括但不限于:天然来源的油,例如杏仁油、椰子油、橄榄油、棕榈油、花生油等;脂肪酸,例如月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸以及硬脂酸;脂肪酸的一元醇酯,例如月桂酸乙酯、月桂酸异丙酯、肉豆蔻酸乙酯、肉豆蔻酸正丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸乙酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸甲酯、硬脂酸甲酯、硬脂酸乙酯、硬脂酸异丙酯、硬脂酸丁酯、硬脂酸异丁酯、硬脂酸戊酯和硬脂酸异戊酯;二醇类,例如乙二醇、二甘醇、聚乙二醇;支链脂族醇,例如月桂醇、肉豆蔻醇和硬脂醇,或它们的混合物。示例性润肤剂包括辛酸/癸酸甘油三酯、蓖麻油、鲸蜡硬脂醇醚-20、鲸蜡硬脂醇醚-30、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡醇聚醚20、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡醇、鲸蜡硬脂醇、可可脂、己二酸二异丙酯、甘油、单油酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、羊毛脂、羊毛脂醇、氢化羊毛脂、液体石蜡、亚油酸、矿物油、油酸、白凡士林、聚乙二醇、聚氧乙烯二醇脂肪醇醚、硅酮及其混合物。
硅酮通常为有机改性的有机硅氧烷,有时称为硅表面活性剂。有用的聚硅氧烷或硅酮润肤剂包括但不限于:聚硅氧烷聚合物、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇、环甲基硅油(cyclomethicones)。这些材料为聚二甲基硅氧烷,其被改性为含有聚醚侧链,例如聚氧化乙烷链、聚环氧丙烷链、这些链的混合物,以及包含衍生自环氧乙烷和环氧丙烷的基团的聚醚链。
术语“抗氧化剂”是抑制氧化或抑制由氧或过氧化物促进的反应的物质。抗氧化剂,尤其是脂溶性抗氧化剂,可以被吸收到细胞膜中以中和氧自由基,从而保护膜。可用于本发明的合适的抗氧化剂包括但不限于:抗坏血酸(维生素C)、谷胱甘肽、硫辛酸、尿酸、山梨酸、胡萝卜素、α-生育酚(维生素E)、TPGS、泛醇、丁基化羟基茴香醚、丁基化苯甲醇、苯甲酸钠、没食子酸丙酯(PG、E310)和叔丁基氢醌。
术语“防腐剂”是指防止组合物通过微生物生长或不期望的化学变化而分解的天然的或合成的化学物质。防腐剂可以刻意地掺入到组合物中用于防止潜在有害微生物的生长。尽管微生物倾向于在水相中生长,也可以存在于疏水相或油相中。可用于本发明的防腐剂的实例包括但不限于:对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苄醇、氯甲酚、苯扎氯铵、西曲氯铵、依地酸钠、硼酸及其任何混合物。
术语“增稠剂”或“胶凝剂”用于给组合物带来蓬松性。可用于本发明的增稠剂或胶凝剂的实例包括但不限于:卡波姆、聚乙二醇、丙烯酸酯聚合物、甲基丙烯酸酯聚合物、聚乙烯吡咯烷酮、基于甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯聚维酮的共聚物、乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯、纤维素、树胶、藻酸盐、邻苯二甲酸乙酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯等。实例包括产品、PEG 400、100、RSPO、RLPO、ND40、基于甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物(B),烷基纤维素例如乙基纤维素和甲基纤维素,羟烷基纤维素例如羟乙基纤维素和羟丙基纤维素,羟烷基烷基纤维素例如羟丙基甲基纤维素和羟丁基甲基纤维素,树胶例如黄原胶、黄蓍胶、瓜尔胶、刺槐豆胶、阿拉伯树胶等。
在一个实施方案中,增稠剂是非聚合型增稠剂,非聚合型增稠剂的实例为选自以下的脂肪醇:鲸蜡醇、石蜡、硬脂醇、白蜡、蜡十六烷基酯、微晶蜡、阴离子乳化蜡、非离子乳化蜡、黄蜡、蓖麻油、纯地蜡、鲸蜡硬脂醇、环甲基硅酮、山嵛酸甘油酯、锂蒙脱石、肉豆蔻醇、鲸蜡硬脂醇、三油酰甘油酯和羊毛脂。可用作非聚合型增稠剂的脂肪醇包括但不限于:为长链脂肪醇的硬脂醇、油醇、鲸蜡醇、鲸蜡硬脂醇。硬脂醇为一种白色的蜡状固体,具有淡淡的香气,而油醇和辛基十二烷醇为透明的无色液体。油醇为不饱和脂肪醇,类似于饱和脂肪醇硬脂醇和鲸蜡醇。在一个实施方案中,本发明的外用组合物基本上不含聚合物。
可用于本发明的其他增稠剂或胶凝剂或聚合物包括但不限于:聚酰胺、聚碳酸酯、聚亚烷基、聚亚烷基二醇、聚亚烷基氧化物、聚亚烷基对苯二甲酸酯、聚乙烯醇、聚乙烯醚、聚乙烯酯、聚卤乙烯、聚乙交酯、聚硅氧烷、聚氨酯及其共聚物、纤维素醚、纤维素酯、硝基纤维素、丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯的聚合物、乙酸纤维素、丙酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、邻苯二甲酸乙酸纤维素、羧乙基纤维素、三乙酸纤维素、硫酸纤维素钠盐、聚(乙基丙烯酸甲酯)、聚(甲基丙烯酸乙酯)、聚(甲基丙烯酸丁酯)、聚(甲基丙烯酸异丁酯)、聚(甲基丙烯酸己酯)、聚(甲基丙烯酸异癸酯)、聚(甲基丙烯酸月桂酯)、聚(甲基丙烯酸苯酯)、聚(丙烯酸甲酯)、聚(丙烯酸异丙酯)、聚(丙烯酸异丁酯)、聚(丙烯酸十八烷基酯)、聚乙烯、聚丙烯、聚(乙二醇)、聚(环氧乙烷)、聚(乙烯对苯二甲酸酯)、聚(乙烯醇)、聚(乙酸乙烯酯)、聚(氯乙烯)、聚苯乙烯等,包括其任何混合物。
可用作增稠剂或胶凝剂的其他可用聚合物的实例包括但不限于:合成的聚合物,例如乳酸和乙醇酸的聚合物、聚酸酐、聚(原酸酯)、聚氨酯、聚(丁酸)、聚(戊酸)、聚(己内酯)、聚(羟基丁酸酯)、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚(丙交酯-共-己内酯),以及天然聚合物例如藻酸盐和其他多糖,包括但不限于:阿拉伯聚糖、果聚糖、岩藻聚糖、半乳聚糖、半乳糖醛酸、葡聚糖、甘露聚糖、木聚糖(例如菊粉)、果聚糖(levan)、岩藻依聚糖、角叉菜胶、半乳卡罗聚糖(galactocarolose)、果胶酸、果胶、直链淀粉、支链淀粉、糖原、支链淀粉、纤维素、葡聚糖、石脐素、壳多糖、琼脂糖、角质素、软骨素、皮肤素、透明质酸、藻酸、黄原胶、淀粉和各种其他天然均聚物和杂聚物,例如含有一种或多种醛糖、酮糖、酸或胺、赤藓糖、苏糖、核糖、阿拉伯糖、木糖、来苏糖、阿洛糖、阿卓糖、葡萄糖、甘露糖、古洛糖、艾杜糖、半乳糖、塔罗糖、赤藓酮糖、核酮糖、木酮糖、阿洛酮糖、果糖、山梨糖、塔格糖、甘露醇、山梨醇、乳糖、蔗糖、海藻糖、麦芽糖、纤维二糖、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、葡萄糖醛酸、葡糖酸、葡糖二酸、半乳糖醛酸、甘露糖醛酸、葡糖胺、半乳糖胺和神经氨酸,及其天然存在的衍生物,包括右旋糖酐和纤维素、胶原、白蛋白和其他亲水蛋白、玉米蛋白和其他醇溶谷蛋白和疏水蛋白,及其共聚物和混合物。
术语“湿润剂”是指吸湿性物质,其通常是具有几个亲水基团的分子,最常见的是羟基,但也可能遇到胺基和羧基,有时是酯化的;与水分子形成氢键的亲和力是至关重要的。保湿剂的实例包括但不限于:甘油和三乙酸甘油酯(E1518)。其他可以为糖多元醇,如山梨糖醇(E420)、木糖醇和麦芽糖醇(E965),聚合多元醇如聚右旋糖(E1200)或天然提取物如皂树皮提取物(quillaia)(E999)、乳酸或尿素。
上述一些赋形剂在组合物中可以具有多于一种功能。例如,赋形剂既可以是溶剂,也可以是渗透促进剂,或既是溶剂又是载体两者。上述赋形剂的分类不应被解释为以任何方式限定或限制。
本申请的组合物可以直接施用于受影响的皮肤区域,例如银屑病斑块或皮肤病。霜剂组合物以受影响的区域上的膜的形式施用,并且在实施方案中,可以在延长的持续时间内提供活性剂的释放。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包括:(a)低剂量氯倍他索;(b)油相,其包含:至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂;(c)水相;和(d)任选的至少一种药学上可接受的赋形剂;其中所述包含低剂量氯倍他索的外用组合物的剂量适当的释放速率等于或大于0.05%霜剂的释放速率。本文所用的术语剂量适当的释放速率是指本发明的外用组合物释放氯倍他索,使得氯倍他索的浓度等于或大于由外用氯倍他索组合物(例如霜剂)所实现的浓度。剂量适当的释放速率为在约9小时内施用的氯倍他索的剂量的至少约6%的药物释放的累积百分比。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包括:a)低剂量氯倍他索;b)包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的油相;和c)水相;其中与包含最高批准外用剂量的氯倍他索的外用组合物即相比,所述组合物提供相似或改善的治疗效果。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含a)低剂量氯倍他索;b)水包油乳液,其包括包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的分散油相和连续水相;和c)一种或多种药学上可接受的赋形剂;其中与包含最高批准外用剂量的氯倍他索的外用组合物即相比,所述组合物提供相似或改善的治疗效果。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含低剂量氯倍他索,其中与相比,该组合物提供相似或改善的治疗效果和减少的副作用。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含低剂量氯倍他索,其中与相比,该组合物提供相似或改善的治疗效果和减少的副作用。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含氯倍他索,与相比,提供较小的硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)的血清浓度降低百分比,并且提供了相似或改善的治疗效果。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含低剂量氯倍他索,其中与相比,所述组合物提供较小的硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)血清浓度的降低百分比,并且提供了相似或改善的治疗效果。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物为水包油乳液或油包水乳液。在一些实施方案中,包含氯倍他索的外用组合物为水包油乳液。在一些实施方案中,外用组合物为水包油乳液,其包括(a)包含至少一种皮肤渗透促进剂、非聚合型增稠剂的分散油相和连续水相;和(b)一种或多种药学上可接受的赋形剂。
在一些实施方案中,低剂量氯倍他索以组合物总重量的约0.005%至约0.04%的量存在。
在一些实施方案中,低剂量氯倍他索以组合物总重量的约0.005%至约0.04%的量存在。
在一些实施方案中,低剂量氯倍他索比氯倍他索的最高批准外用剂量0.05%(w/w)少约10%,即为组合物总重量的约0.04%(w/w)。
在一些实施方案中,低剂量氯倍他索比氯倍他索的最高批准外用剂量0.05%(w/w)少约20%,即为组合物总重量的约0.04%(w/w)。
在一些实施方案中,低剂量氯倍他索比氯倍他索的最高批准外用剂量0.05%(w/w)少约30%,即为组合物总重量的约0.035%(w/w)。
在一些实施方案中,低剂量氯倍他索比氯倍他索的最高批准外用剂量0.05%(w/w)少约40%,即为组合物总重量的约0.03%(w/w)。
在一些实施方案中,低剂量氯倍他索比氯倍他索的最高批准外用剂量0.05%(w/w)少约50%,即为组合物总重量的约0.025%(w/w)。
在一些实施方案中,低剂量氯倍他索比氯倍他索的最高批准外用剂量0.05%(w/w)少约60%,即为组合物总重量的约0.02%(w/w)。
在一些实施方案中,低剂量氯倍他索比氯倍他索的最高批准外用剂量0.05%(w/w)少约70%,即为组合物总重量的约0.015%(w/w)。
在一些实施方案中,低剂量氯倍他索比氯倍他索的最高批准外用剂量0.05%(w/w)少约80%,即为组合物总重量的约0.01%(w/w)。
在一些实施方案中,低剂量氯倍他索比氯倍他索的最高批准外用剂量0.05%(w/w)少约90%,即为组合物总重量的约0.005%(w/w)。
在优选的方面,低剂量氯倍他索比氯倍他索的最高批准外用剂量0.05%(w/w)少约50%,即为组合物总重量的约0.025%(w/w)。
在一些实施方案中,外用组合物包含约0.025%(w/w)的低剂量氯倍他索,提供与氯倍他索的最高批准外用剂量0.05%(w/w)相当的治疗功效。
在本发明的一些方面,氯倍他索为丙酸氯倍他索,即氯倍他索-17-丙酸酯。
在本发明的一些方面,氯倍他索为丙酸氯倍他索,即氯倍他索-17-丙酸酯,并且丙酸氯倍他索的浓度为约0.025%(w/w)。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物提供相似或改善的治疗功效和/或减少的氯倍他索副作用。在一些实施方案中,本发明的外用组合物提供相似或改善的治疗功效和/或减少的丙酸氯倍他索副作用。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包括:a)约0.025%(w/w)氯倍他索;b)包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的油相;和c)水相;其中与包含最高批准外用剂量的氯倍他索的外用组合物即相比,所述组合物提供相似或改善的治疗效果。
在一些实施方案中,本发明的外用霜剂组合物包括:a)约0.025%(w/w)的丙酸氯倍他索;b)包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的油相;和c)水相;其中所述组合物提供与包含最高批准外用剂量的氯倍他索外用组合物即霜剂相似或改善的治疗效果。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包括:a)约0.025%(w/w)的氯倍他索;b)包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的油相;和c)水相;其中与包含最高批准外用剂量的氯倍他索的外用组合物即相比,所述组合物提供相似或改善的治疗效果,并且所述组合物提供低于约130pg/mL的平均氯倍他索血浆浓度。在另一个实施方案中,为霜剂。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包括:a)约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索;b)包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的油相;和c)水相;其中与包含最高批准外用剂量的氯倍他索的外用组合物即相比,所述组合物提供相似或改善的治疗效果,并且所述组合物提供低于约130pg/mL的平均丙酸氯倍他索血浆浓度。在另一个实施方案中,为霜剂。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包括:a)约0.025%(w/w)的氯倍他索;b)包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的油相;和c)水相;其中与包含最高批准外用剂量的氯倍他索的外用组合物即相比,所述组合物提供相似或改善的治疗效果,并且所述组合物提供低于约150pg/mL的治疗后平均氯倍他索血浆水平。在另一个实施方案中,为霜剂。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包括:a)约0.025%(w/w)的丙酸氯倍他索;b)包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的油相;和c)水相;其中与包含最高批准外用剂量的氯倍他索的外用组合物即相比,所述组合物提供相似或改善的治疗效果,并且所述组合物提供低于约150pg/mL的治疗后平均丙酸氯倍他索血浆水平。在另一个实施方案中,为霜剂。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包括:a)约0.025%(w/w)的丙酸氯倍他索;b)包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的油相;和c)水相;其中与包含最高批准外用剂量的氯倍他索的外用组合物即相比,所述组合物提供相似或改善的治疗效果,并且所述组合物提供约10pg/mL至约130pg/mL的治疗后平均丙酸氯倍他索血浆水平。在另一个实施方案中,为霜剂。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包括:a)约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索;b)水包油乳液,其包括包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的分散油相和连续水相;和c)一种或多种药学上可接受的赋形剂;其中与包含最高批准外用剂量的氯倍他索的外用组合物即相比,所述组合物提供相似或改善的治疗效果。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包括:a)约0.025%(w/w)的丙酸氯倍他索;b)水包油乳液,其包括包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的分散油相和连续水相;和c)一种或多种药学上可接受的赋形剂;其中与包含最高批准外用剂量的氯倍他索的外用组合物即相比,所述组合物提供相似或改善的治疗效果,并且所述组合物提供低于约130pg/mL的平均丙酸氯倍他索血浆水平。在另一个实施方案中,为霜剂。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包括:a)约0.025%(w/w)的丙酸氯倍他索;b)水包油乳液,其包括包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的分散油相和连续水相;和c)一种或多种药学上可接受的赋形剂;其中与包含最高批准外用剂量的氯倍他索的外用组合物相比,所述组合物提供相似或改善的治疗效果,并且所述组合物提供低于约150pg/mL的治疗后平均丙酸氯倍他索血浆水平。在另一个实施方案中,为霜剂。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包括:a)约0.025%(w/w)的丙酸氯倍他索;b)水包油乳液,其包括包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的分散油相和连续水相;和c)一种或多种药学上可接受的赋形剂;其中与包含最高批准外用剂量的氯倍他索的外用组合物即相比,所述组合物提供相似或改善的治疗效果,并且所述组合物提供约10pg/mL至约130pg/mL的治疗后的平均丙酸氯倍他索血浆水平为。在另一个实施方案中,为霜剂。
在一些实施方案中,氯倍他索的副作用为内分泌系统的副作用。在一些实施方案中,内分泌系统的副作用为HPA轴抑制。
在一些实施方案中,氯倍他索的副作用是脱氢表雄酮(DHEA)和/或硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)的血清浓度的降低。
在本发明的一些实施方案中,TEMOVATE为霜剂。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含0.025%(w/w)氯倍他索,提供较小的DHEAS血清浓度的降低百分比。DHEAS血清浓度的降低百分比小于约18%、或小于约15%、或小于约10%、或小于约5%。在一些实施方案中,本发明的0.025%(w/w)氯倍他索提供DHEAS血清浓度的降低百分比为约18%、或17%、或16%、或15%、或14%、或13%、或12%、或11%、或10%、或9%、或8%、或7%、或6%、或5%、或4%、或3%、或2%、或1%,其中DHEAS血清浓度的降低百分比低于的血清浓度的降低百分比。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含0.025%(w/w)氯倍他索,与相比,其提供的DHEAS血清浓度降低百分比为至少约20%、或至少约30%、或至少约40%、或至少约55%。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含0.025%(w/w)丙酸氯倍他索,提供DHEAS血清浓度的较小的降低百分比。DHEAS血清浓度的降低百分比小于约18%、或小于约15%、或小于约10%、或小于约5%。在一些实施方案中,本发明的0.025%(w/w)丙酸氯倍他索提供DHEAS血清浓度的降低百分比为约18%、或17%、或16%、或15%、或14%、或13%、或12%、或11%、或10%、或9%、或8%、或7%、或6%、或5%、或4%、或3%、或2%、或1%,其中DHEAS血清浓度的降低百分比低于的DHEAS血清浓度降低百分比。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含0.025%(w/w)丙酸氯倍他索,与霜剂相比,其提供的DHEAS血清浓度降低百分比为至少约20%、或至少约30%、或至少约40%、或至少约55%。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含约0.005%(w/w)至约0.04%(w/w)氯倍他索,提供的DHEAS血清浓度降低百分比为约18%、或17%、或16%、或15%、或14%、或13%、或12%、或11%、或10%、或9%、或8%、或7%、或6%、或5%、或4%、或3%、或2%、或1%,其中DHEAS血清浓度降低百分比低于的DHEAS血清浓度降低百分比。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含约0.025%(w/w)氯倍他索,与相比,其提供较小的DHEAS血清浓度降低百分比。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含25%(w/w)氯倍他索,其提供了氯倍他索的治疗有益效果,其基本上没有氯倍他索的副作用,其中所述副作用为HPA轴抑制和/或脱氢表雄酮(DHEA)和/或硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)的血清浓度降低。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含低剂量氯倍他索,其中所述组合物在个体中基本上没有HPA轴抑制。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含约0.025%(w/w)氯倍他索,其中所述组合物在个体中基本上没有HPA轴抑制。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含约0.025%(w/w)氯倍他索,其中当与相比时,所述组合物基本上没有HPA轴抑制。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索,其中所述组合物在个体中基本上没有HPA轴抑制。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索,其中当与相比时,所述组合物基本上没有HPA轴抑制。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索,其中所述组合物提供低于约150pg/ml的治疗后丙酸氯倍他索的平均血浆浓度,并且与相比,基本上没有HPA轴抑制。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含低剂量氯倍他索,其中与相比,所述组合物提供较小的DHEAS血清浓度降低百分比。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含0.025%(w/w)氯倍他索,其中与相比,所述组合物提供较小的DHEAS血清浓度降低百分比。在一些实施方案中,降低百分比小于约15%。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含0.025%(w/w)丙酸氯倍他索,其中与相比,所述组合物提供较小的DHEAS血清浓度降低百分比。在一些实施方案中,降低百分比小于约15%。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含约0.025%(w/w)氯倍他索,其中当与相比时,所述组合物提供较小的DHEAS血清浓度降低百分比。在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索,其中所述组合物提供低于约150pg/ml的治疗后氯倍他索的平均血浆浓度,并且与相比,提供较小的DHEAS血清浓度降低百分比。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含约0.025%(w/w)氯倍他索,其中所述组合物提供低于约150pg/ml的治疗后氯倍他索的平均血浆浓度,并且与相比,提供较小的DHEAS血清浓度降低百分比,并还基本上没有HPA轴抑制。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索,其中所述组合物提供低于约150pg/ml的治疗后氯倍他索的平均血浆浓度,并且与相比,提供较小的DHEAS血清浓度降低百分比,并还基本上没有HPA轴抑制。
在一些实施方案中,DHEA或DHEAS血清水平的降低百分比是类固醇药物如氯倍他索的副作用的参数。本发明的外用组合物提供较小的DHEA或DHEAS血清浓度降低百分比。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包括:a)低剂量氯倍他索;b)包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的油相;和c)水相;其提供与氯倍他索的最高批准外用剂量即相似或改善的治疗效果,并基本上没有副作用,其中副作用是对内分泌系统如肾上腺的影响,其进而导致HPA轴抑制。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包括:a)低剂量氯倍他索;b)包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的油相;和c)水相;其提供与氯倍他索的最高批准外用剂量即相似或改善的治疗效果,并基本上没有副作用,其中副作用为降低的硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)水平。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包括:a)约0.025%(w/w)氯倍他索;b)包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的油相;和c)水相;其提供与氯倍他索的最高批准外用剂量即相似或改善的治疗效果,并基本上没有副作用,其中副作用是对内分泌系统如肾上腺的影响,其进而导致HPA轴抑制。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包括:a)约0.025%(w/w)氯倍他索;b)包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的油相;和c)水相;其提供与氯倍他索的最高批准外用剂量即相似或改善的治疗效果,并基本上没有副作用,其中副作用为降低的硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)水平。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包括:a)约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索;b)包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的油相;和c)水相;其提供与氯倍他索的最高批准外用剂量即相似或改善的治疗效果,并基本上没有副作用,其中副作用是对内分泌系统如肾上腺的影响,其进而导致HPA轴抑制。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包括:a)约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索;b)包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的油相;和c)水相;其提供与氯倍他索的最高批准外用剂量即相似或改善的治疗效果,并基本上没有副作用,其中副作用为降低的硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)水平。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包括:a)约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索;b)包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的油相;和c)水相;其提供与氯倍他索的最高批准外用剂量即相似或改善的治疗效果,并基本上没有副作用,其中副作用为HPA轴抑制和降低的硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)水平。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包括:a)约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索;b)包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的油相;和c)水相;其提供与氯倍他索的最高批准外用剂量即相似或改善的治疗效果,并基本上没有副作用,其中副作用为HPA轴抑制和降低的硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)水平。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包括:a)低剂量氯倍他索;b)包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的油相;和c)水相;其提供与氯倍他索的最高批准外用剂量即相似或改善的治疗效果,并提供不足以降低小于或等于约18μg/dL的皮质醇血清水平的平均氯倍他索血浆水平。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包括:a)约0.025%(w/w)氯倍他索;b)包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的油相;和c)水相;其提供与氯倍他索的最高批准外用剂量即相似或改善的治疗效果,并提供不足以降低小于或等于约18μg/dL的皮质醇血清水平的平均氯倍他索血浆水平。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包括:a)约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索;b)包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的油相;和c)水相;其提供与氯倍他索的最高批准外用剂量即相似或改善的治疗效果,并且提供了不足以降低小于或等于约18μg/dL的皮质醇血清水平的平均丙酸氯倍他索血浆水平。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含约0.025%(w/w)氯倍他索,其中所述组合物提供的治疗后平均氯倍他索血浆浓度显著低于的治疗后平均氯倍他索血浆浓度,并且平均血浆浓度在治疗2周后测得。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索,其中所述组合物提供的治疗后平均丙酸氯倍他索血浆浓度显著低于的治疗后平均丙酸氯倍他索血浆浓度,并且平均血浆浓度在治疗2周后测得。
在一些实施方案中,治疗后血浆浓度在治疗8周后测得。
在一些实施方案中,治疗后血浆浓度在治疗4周后测得。
在一些实施方案中,治疗后血浆浓度在治疗15天后测得。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含约0.025%(w/w)的丙酸氯倍他索,其中所述组合物提供的治疗后平均血浆浓度显著低于平均血浆浓度在治疗15天或2周后测得。在一些实施方案中,治疗后平均丙酸氯倍他索血浆水平低于约150pg/ml。在一些方面,治疗后平均丙酸氯倍他索血浆水平低于约130pg/ml、或治疗后平均丙酸氯倍他索血浆水平低于约100pg/ml、或治疗后平均丙酸氯倍他索血浆水平低于约75pg/ml、或治疗后平均丙酸氯倍他索血浆水平低于约50pg/ml、或治疗后平均丙酸氯倍他索血浆水平低于约25pg/ml、或治疗后平均丙酸氯倍他索血浆水平低于可量化水平。在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含约0.005%(w/w)至约0.04%(w/w)的氯倍他索,其中所述组合物提供的治疗后平均血浆浓度显著低于并且治疗后平均血浆浓度在治疗8周后或治疗4周后或2周后测得。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包括:a)约0.025%(w/w)氯倍他索;b)包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的油相;和c)水相;其提供与氯倍他索的最高批准外用剂量即相似或改善的治疗效果,并提供0pg/mL至约130pg/mL范围内的平均氯倍他索血浆水平。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包括:a)约0.025%(w/w)氯倍他索;b)水包油乳液,其包括包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的分散油相和连续水相;和c)一种或多种药学上可接受的赋形剂;其提供与氯倍他索的最高批准外用剂量即相似或改善的治疗效果,并提供0pg/mL至约130pg/mL范围内的平均氯倍他索血浆水平。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包括:a)约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索;b)包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的油相;和c)水相;其提供与氯倍他索的最高批准外用剂量即相似或改善的治疗效果,并且提供0pg/mL至约130pg/mL范围内的平均丙酸氯倍他索血浆水平。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包括:a)约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索;b)水包油乳液,其包括包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的分散油相和连续水相;和c)一种或多种药学上可接受的赋形剂;其提供与氯倍他索的最高批准外用剂量即相似或改善的治疗效果,并且提供0pg/mL至约130pg/mL范围内的平均丙酸氯倍他索血浆水平。在一些实施方案中,丙酸氯倍他索血浆水平在约20pg/mL至约120pg/mL的范围内或在20pg/mL至100pg/mL的范围内。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包括:a)约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索;b)水包油乳液,其包括包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的分散油相和连续水相;和c)一种或多种药学上可接受的赋形剂;其提供与相似或改善的治疗效果,并且提供的治疗后平均丙酸氯倍他索血浆水平在0pg/mL至约150pg/mL的范围内。在一些实施方案中,丙酸氯倍他索血浆水平在0pg/mL至约130pg/mL或约10pg/mL至约100pg/mL的范围内。
在一些实施方案中,本发明的组合物提供不足以引起临床上显著的HPA轴抑制的平均血浆浓度。
在一些实施方案中,本发明的组合物提供使DHEAS的血清水平降低百分比较小的平均血浆浓度。
在一些实施方案中,本发明的组合物提供导致基本上没有HPA轴抑制的平均血浆浓度并提供较小的DHEAS血清水平降低百分比。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含低剂量氯倍他索,其提供导致基本上没有HPA轴抑制的治疗后平均氯倍他索血浆浓度;和/或较小的DHEAS血清水平降低百分比。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含约0.025%(w/w)氯倍他索,其提供导致基本上没有HPA轴抑制的治疗后平均氯倍他索血浆浓度;和/或较小的DHEAS血清水平降低百分比。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索,其提供导致基本上没有HPA轴抑制的治疗后平均氯倍他索血浆浓度;和/或较小的DHEAS血清水平降低百分比。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索,其提供导致基本上没有HPA轴抑制的治疗后平均丙酸氯倍他索血浆浓度;或较小的DHEAS血清水平降低百分比。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索,当施用15天后,其在个体中提供的平均丙酸氯倍他索血浆水平小于或等于约130pg/ml、或129pg/ml、或128pg/ml、或127pg/ml、或126pg/ml、或125pg/ml、或124pg/ml、或123pg/ml、或122pg/ml、或121pg/ml、或120pg/ml、或119pg/ml、或118pg/ml、或117pg/ml、或116pg/ml、或115pg/ml、或114pg/ml、或113pg/ml、或112pg/ml、或111pg/ml、或110pg/ml、或109pg/ml、或108pg/ml、或107pg/ml、或106pg/ml、或105pg/ml、或104pg/ml、或103pg/ml、或102pg/ml、或101pg/ml、或100pg/ml、或99pg/ml、或98pg/ml、或97pg/ml、或96pg/ml、或95pg/ml、或94pg/ml、或93pg/ml、或92pg/ml、或91pg/ml、或90pg/ml、或89pg/ml、或88pg/ml、或87pg/ml、或86pg/ml、或85pg/ml、或84pg/ml、或83pg/ml、或82pg/ml、或81pg/ml、或80pg/ml、或79pg/ml、或78pg/ml、或77pg/ml、或76pg/ml、或75pg/ml、或74pg/ml、或73pg/ml、或72pg/ml、或71pg/ml、或70pg/ml、或69pg/ml、或68pg/ml、或67pg/ml、或66pg/ml、或65pg/ml、或64pg/ml、或63pg/ml、或62pg/ml、或61pg/ml、或60pg/ml、或59pg/ml、或58pg/ml、或57pg/ml、或56pg/ml、或55pg/ml、或54pg/ml、或53pg/ml、或52pg/ml、或51pg/ml、或50pg/ml、或49pg/ml、或48pg/ml、或47pg/ml、或46pg/ml、或45pg/ml、或44pg/ml、或43pg/ml、或42pg/ml、或41pg/ml、或40pg/ml、或39pg/ml、或38pg/ml、或37pg/ml、或36pg/ml、或35pg/ml、或34pg/ml、或33pg/ml、或32pg/ml、或31pg/ml、或30pg/ml、或29pg/ml、或28pg/ml、或27pg/ml、或26pg/ml、或25pg/ml、或24pg/ml、或23pg/ml、或22pg/ml、或21pg/ml、或20pg/ml、或19pg/ml、或18pg/ml、或17pg/ml、或16pg/ml、或15pg/ml、或14pg/ml、或13pg/ml、或12pg/ml、或11pg/ml、或10pg/ml、或9pg/ml、或8pg/ml、或7pg/ml、或6pg/ml、或5pg/ml、或4pg/ml、或3pg/ml、或2pg/ml、或1pg/ml、或0pg/ml,并且基本上没有HPA轴抑制。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索,当施用15天后,其在个体中提供的平均丙酸氯倍他索血浆水平小于或等于约130pg/ml、或129pg/ml、或128pg/ml、或127pg/ml、或126pg/ml、或125pg/ml、或124pg/ml、或123pg/ml、或122pg/ml、或121pg/ml、或120pg/ml、或119pg/ml、或118pg/ml、或117pg/ml、或116pg/ml、或115pg/ml、或114pg/ml、或113pg/ml、或112pg/ml、或111pg/ml、或110pg/ml、或109pg/ml、或108pg/ml、或107pg/ml、或106pg/ml、或105pg/ml、或104pg/ml、或103pg/ml、或102pg/ml、或101pg/ml、或100pg/ml、或99pg/ml、或98pg/ml、或97pg/ml、或96pg/ml、或95pg/ml、或94pg/ml、或93pg/ml、或92pg/ml、或91pg/ml、或90pg/ml、或89pg/ml、或88pg/ml、或87pg/ml、或86pg/ml、或85pg/ml、或84pg/ml、或83pg/ml、或82pg/ml、或81pg/ml、或80pg/ml、或79pg/ml、或78pg/ml、或77pg/ml、或76pg/ml、或75pg/ml、或74pg/ml、或73pg/ml、或72pg/ml、或71pg/ml、或70pg/ml、或69pg/ml、或68pg/ml、或67pg/ml、或66pg/ml、或65pg/ml、或64pg/ml、或63pg/ml、或62pg/ml、或61pg/ml、或60pg/ml、或59pg/ml、或58pg/ml、或57pg/ml、或56pg/ml、或55pg/ml、或54pg/ml、或53pg/ml、或52pg/ml、或51pg/ml、或50pg/ml、或49pg/ml、或48pg/ml、或47pg/ml、或46pg/ml、或45pg/ml、或44pg/ml、或43pg/ml、或42pg/ml、或41pg/ml、或40pg/ml、或39pg/ml、或38pg/ml、或37pg/ml、或36pg/ml、或35pg/ml、或34pg/ml、或33pg/ml、或32pg/ml、或31pg/ml、或30pg/ml、或29pg/ml、或28pg/ml、或27pg/ml、或26pg/ml、或25pg/ml、或24pg/ml、或23pg/ml、或22pg/ml、或21pg/ml、或20pg/ml、或19pg/ml、或18pg/ml、或17pg/ml、或16pg/ml、或15pg/ml、或14pg/ml、或13pg/ml、或12pg/ml、或11pg/ml、或10pg/ml、或9pg/ml、或8pg/ml、或7pg/ml、或6pg/ml、或5pg/ml、或4pg/ml、或3pg/ml、或2pg/ml、或1pg/ml、或0pg/mL,并提供较小的DHEAS血清浓度降低百分比。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索,当施用15天后,其在个体中提供的治疗后平均丙酸氯倍他索血浆浓度小于或等于约150pg/ml、或149pg/ml、或148pg/ml、或147pg/ml、或146pg/ml、或145pg/ml、或144pg/ml、或143pg/ml、或142pg/ml、或141pg/ml、或140pg/ml、或139pg/ml、或138pg/ml、或137pg/ml、或136pg/ml、或135pg/ml、或134pg/ml、或133pg/ml、或132pg/ml、或131pg/ml、或131pg/ml、或129pg/ml、或128pg/ml、或127pg/ml、或126pg/ml、或125pg/ml、或124pg/ml、或123pg/ml、或122pg/ml、或121pg/ml、或120pg/ml、或119pg/ml、或118pg/ml、或117pg/ml、或116pg/ml、或115pg/ml、或114pg/ml、或113pg/ml、或112pg/ml、或111pg/ml、或110pg/ml、或109pg/ml、或108pg/ml、或107pg/ml、或106pg/ml、或105pg/ml、或104pg/ml、或103pg/ml、或102pg/ml、或101pg/ml、或100pg/ml、或99pg/ml、或98pg/ml、或97pg/ml、或96pg/ml、或95pg/ml、或94pg/ml、或93pg/ml、或92pg/ml、或91pg/ml、或90pg/ml、或89pg/ml、或88pg/ml、或87pg/ml、或86pg/ml、或85pg/ml、或84pg/ml、或83pg/ml、或82pg/ml、或81pg/ml、或80pg/ml、或79pg/ml、或78pg/ml、或77pg/ml、或76pg/ml、或75pg/ml、或74pg/ml、或73pg/ml、或72pg/ml、或71pg/ml、或70pg/ml、或69pg/ml、或68pg/ml、或67pg/ml、或66pg/ml、或65pg/ml、或64pg/ml、或63pg/ml、或62pg/ml、或61pg/ml、或60pg/ml、或59pg/ml、或58pg/ml、或57pg/ml、或56pg/ml、或55pg/ml、或54pg/ml、或53pg/ml、或52pg/ml、或51pg/ml、或50pg/ml、或49pg/ml、或48pg/ml、或47pg/ml、或46pg/ml、或45pg/ml、或44pg/ml、或43pg/ml、或42pg/ml、或41pg/ml、或40pg/ml、或39pg/ml、或38pg/ml、或37pg/ml、或36pg/ml、或35pg/ml、或34pg/ml、或33pg/ml、或32pg/ml、或31pg/ml、或30pg/ml、或29pg/ml、或28pg/ml、或27pg/ml、或26pg/ml、或25pg/ml、或24pg/ml、或23pg/ml、或22pg/ml、或21pg/ml、或20pg/ml、或19pg/ml、或18pg/ml、或17pg/ml、或16pg/ml、或15pg/ml、或14pg/ml、或13pg/ml、或12pg/ml、或11pg/ml、或10pg/ml、或9pg/ml、或8pg/ml、或7pg/ml、或6pg/ml、或5pg/ml、或4pg/ml、或3pg/ml、或2pg/ml、或1pg/ml、或0pg/mL,并且基本上没有HPA轴抑制。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索,当施用15天后,其在个体中提供的治疗后平均丙酸氯倍他索血浆浓度小于或等于约150pg/ml、或149pg/ml、或148pg/ml、或147pg/ml、或146pg/ml、或145pg/ml、或144pg/ml、或143pg/ml、或142pg/ml、或141pg/ml、或140pg/ml、或139pg/ml、或138pg/ml、或137pg/ml、或136pg/ml、或135pg/ml、或134pg/ml、或133pg/ml、或132pg/ml、或131pg/ml、或131pg/ml、或129pg/ml、或128pg/ml、或127pg/ml、或126pg/ml、或125pg/ml、或124pg/ml、或123pg/ml、或122pg/ml、或121pg/ml、或120pg/ml、或119pg/ml、或118pg/ml、或117pg/ml、或116pg/ml、或115pg/ml、或114pg/ml、或113pg/ml、或112pg/ml、或111pg/ml、或110pg/ml、或109pg/ml、或108pg/ml、或107pg/ml、或106pg/ml、或105pg/ml、或104pg/ml、或103pg/ml、或102pg/ml、或101pg/ml、或100pg/ml、或99pg/ml、或98pg/ml、或97pg/ml、或96pg/ml、或95pg/ml、或94pg/ml、或93pg/ml、或92pg/ml、或91pg/ml、或90pg/ml、或89pg/ml、或88pg/ml、或87pg/ml、或86pg/ml、或85pg/ml、或84pg/ml、或83pg/ml、或82pg/ml、或81pg/ml、或80pg/ml、或79pg/ml、或78pg/ml、或77pg/ml、或76pg/ml、或75pg/ml、或74pg/ml、或73pg/ml、或72pg/ml、或71pg/ml、或70pg/ml、或69pg/ml、或68pg/ml、或67pg/ml、或66pg/ml、或65pg/ml、或64pg/ml、或63pg/ml、或62pg/ml、或61pg/ml、或60pg/ml、或59pg/ml、或58pg/ml、或57pg/ml、或56pg/ml、或55pg/ml、或54pg/ml、或53pg/ml、或52pg/ml、或51pg/ml、或50pg/ml、或49pg/ml、或48pg/ml、或47pg/ml、或46pg/ml、或45pg/ml、或44pg/ml、或43pg/ml、或42pg/ml、或41pg/ml、或40pg/ml、或39pg/ml、或38pg/ml、或37pg/ml、或36pg/ml、或35pg/ml、或34pg/ml、或33pg/ml、或32pg/ml、或31pg/ml、或30pg/ml、或29pg/ml、或28pg/ml、或27pg/ml、或26pg/ml、或25pg/ml、或24pg/ml、或23pg/ml、或22pg/ml、或21pg/ml、或20pg/ml、或19pg/ml、或18pg/ml、或17pg/ml、或16pg/ml、或15pg/ml、或14pg/ml、或13pg/ml、或12pg/ml、或11pg/ml、或10pg/ml、或9pg/ml、或8pg/ml、或7pg/ml、或6pg/ml、或5pg/ml、或4pg/ml、或3pg/ml、或2pg/ml、或1pg/ml、或0pg/mL,并且提供较小的DHEAS血清浓度降低百分比。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物包括:a)约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索;b)包含至少一种渗透促进剂和非聚合型增稠剂的油相;和c)水相;其提供与氯倍他索的最高批准外用剂量即相似或改善的治疗效果,并且提供了不足以降低小于或等于约18μg/dL的皮质醇血清水平的中值丙酸氯倍他索血浆水平。
在一些实施方案中,本发明涉及用于预防、改善或治疗银屑病,缓解类固醇敏感型皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的炎性和瘙痒症状的方法,该方法通过每天一次或两次向患者的受影响的皮肤区域施用组合物(包括施用低剂量氯倍他索)持续至少一天;其中所述组合物提供与氯倍他索的最高批准外用剂量即相似或改善的治疗效果,并且基本上没有HPA轴抑制。在一些实施方案中,低剂量氯倍他索为约0.025%(w/w)氯倍他索。在一些实施方案中,低剂量氯倍他索为约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索。
在一些实施方案中,本发明涉及用于预防、改善或治疗银屑病,缓解类固醇敏感型皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的炎性和瘙痒症状的方法,该方法通过每天一次或两次向患者的受影响的皮肤区域施用组合物(包括施用低剂量氯倍他索)持续多达约两周;其中所述组合物提供与氯倍他索的最高批准外用剂量即相似或改善的治疗效果,并且基本上没有HPA轴抑制。在一些实施方案中,低剂量氯倍他索为约0.025%(w/w)氯倍他索。在一些实施方案中,低剂量氯倍他索为约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索。
在一些实施方案中,本发明涉及用于预防、改善或治疗银屑病,缓解类固醇敏感型皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的炎性和瘙痒症状的方法,该方法通过每天一次或两次向患者的受影响的皮肤区域施用组合物(包括施用低剂量氯倍他索)持续多达约四周;其中所述组合物提供与氯倍他索的最高批准外用剂量即相似或改善的治疗效果,并且基本上没有HPA轴抑制。在一些实施方案中,低剂量氯倍他索为约0.025%(w/w)氯倍他索。在一些实施方案中,低剂量氯倍他索为约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索。
在一些实施方案中,本发明涉及用于预防、改善或治疗银屑病,缓解类固醇敏感型皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的炎性和瘙痒症状的方法,该方法通过每天一次或两次向患者的受影响的皮肤区域施用组合物(包括施用低剂量氯倍他索)持续至少一天;其中所述组合物提供与氯倍他索的最高批准外用剂量即相似或改善的治疗效果,并提供较小的DHEAS降低百分比。在一些实施方案中,低剂量氯倍他索为约0.025%(w/w)氯倍他索。在一些实施方案中,低剂量氯倍他索为约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索。
在一些实施方案中,本发明涉及用于预防、改善或治疗银屑病,缓解类固醇敏感型皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的炎性和瘙痒症状的方法,该方法通过每天一次或两次向患者的受影响的皮肤区域施用组合物(包括施用低剂量氯倍他索)持续多达约两周;其中所述组合物提供与氯倍他索的最高批准外用剂量即相似或改善的治疗效果,并提供较小的DHEAS降低百分比。在一些实施方案中,低剂量氯倍他索为约0.025%(w/w)氯倍他索。在一些实施方案中,低剂量氯倍他索为约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索。
在一些实施方案中,本发明涉及用于预防、改善或治疗银屑病,缓解类固醇敏感型皮肤病、红斑、接触敏感性反应和其他相关疾病或病症的炎性和瘙痒症状的方法,该方法通过每天一次或两次向患者的受影响的皮肤区域施用组合物(包括施用低剂量氯倍他索)持续多达约四周;其中所述组合物提供与氯倍他索的最高批准外用剂量即相似或改善的治疗效果,并提供较小的DHEAS降低百分比。在一些实施方案中,低剂量氯倍他索为约0.025%(w/w)氯倍他索。在一些实施方案中,低剂量氯倍他索为约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索。
在一些实施方案中,治疗个体中的银屑病的方法,所述方法包括每天一次或两次向个体的受影响的皮肤区域局部施用包含低剂量氯倍他索的组合物持续至少一天至约两周;其中所述组合物基本上没有副作用,并且与包含最高批准外用剂量的氯倍他索的外用组合物即相比,提供了相似或改善的治疗效果。在一些实施方案中,低剂量氯倍他索为约0.025%(w/w)氯倍他索。在一些实施方案中,低剂量氯倍他索为约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索。
在一些实施方案中,本发明涉及一种治疗个体中的银屑病的方法,所述方法包括向个体的受影响的皮肤区域局部施用包含约0.025%(w/w)氯倍他索的组合物;其中所述组合物基本上没有副作用,并且与包含最高批准外用剂量的氯倍他索的外用组合物即相比,提供相似或改善的治疗效果。
在一些实施方案中,治疗银屑病的方法包括每天一次向个体的受影响的皮肤区域局部施用包含约0.005%至约0.04%(w/w)氯倍他索的组合物约一天至两周,或每天两次向受影响的皮肤区域施用约一天至两周,或每天一次向受影响的皮肤区域施用约一天至四周,或每天两次向受影响的皮肤区域施用约一天至四周。
在一些实施方案中,治疗银屑病的方法包括每天一次向个体的受影响的皮肤区域局部施用包含约0.025%(w/w)氯倍他索的组合物约两周,或每天两次向受影响的皮肤区域施用约两周,或每天一次向受影响的皮肤区域施用约四周,或每天两次向受影响的皮肤区域施用约四周。在一些实施方案中,组合物包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索。
在一些实施方案中,治疗银屑病的方法包括向个体局部施用包含约0.025%(w/w)氯倍他索的组合物,其中所述个体具有涉及至少约5%体表面积、或约5%至约10%体表面积或超过约10%体表面积的银屑病损伤。在一些实施方案中,组合物包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索。
在一些实施方案中,本发明的组合物每天施用一次或两次。
在一些实施方案中,治疗个体中的银屑病的方法,所述方法包括每天一次或两次向个体的受影响的皮肤区域局部施用包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索的组合物持续约两周至约四周;其中所述组合物基本上没有副作用,并且与包含最高批准外用剂量的氯倍他索的外用组合物即相比,提供相似或改善的治疗效果,并且所述组合物提供低于约130pg/mL的平均丙酸氯倍他索血浆水平。
在一些实施方案中,治疗个体中的银屑病的方法,所述方法包括每天一次或两次向个体的受影响的皮肤区域局部施用包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索的组合物持续约两周至约四周;其中所述组合物基本上没有副作用,并且与包含最高批准外用剂量的氯倍他索的外用组合物即相比,提供相似或改善的治疗效果,并且所述组合物提供低于约150pg/mL的治疗后平均丙酸氯倍他索血浆水平。
在一些实施方案中,治疗个体中的银屑病的方法,所述方法包括每天一次或两次向个体的受影响的皮肤区域局部施用包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索的组合物持续约两周至约四周;其中所述组合物基本上没有副作用,并且与相比,提供相似或改善的治疗效果,并且所述组合物提供低于约150pg/mL的治疗后平均丙酸氯倍他索血浆水平。
在一些实施方案中,治疗个体中的银屑病的方法,所述方法包括每天一次或两次向个体的受影响的皮肤区域局部施用包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索的组合物持续约两周至约四周;其中所述组合物基本上没有副作用,并且与相比,提供相似或改善的治疗效果,并且所述组合物提供0pg/mL至约130pg/ml的治疗后平均丙酸氯倍他索血浆水平。
在一些实施方案中,治疗个体中的银屑病的方法,所述方法包括每天一次或两次向个体的受影响的皮肤区域局部施用包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索的组合物持续约两周至约四周;其中所述组合物基本上没有副作用,并且与相比,提供相似或改善的治疗效果,并且所述组合物提供0pg/mL至约150pg/ml的治疗后平均丙酸氯倍他索血浆水平。
在一些实施方案中,治疗个体中的银屑病的方法,所述方法包括每天一次或两次向个体的受影响的皮肤区域局部施用包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索的组合物持续约两周;其中所述组合物基本上没有副作用,并且与相比,提供相似或改善的治疗效果,并且所述组合物提供0pg/mL至约150pg/ml的治疗后平均丙酸氯倍他索血浆水平。
在一些实施方案中,本发明涉及一种治疗患有银屑病损伤超过约10%体表面积的个体的银屑病的方法,所述方法包括每天一次或两次向个体的受影响的皮肤区域局部施用包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索的组合物持续约四周的治疗期;其中所述方法提供基本上没有副作用,并且与包含最高批准外用剂量的氯倍他索的外用组合物即相比,提供相似或改善的治疗效果。在一些实施方案中,包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索的组合物的局部施用包括每天一次或两次,持续四周的治疗期。在一些实施方案中,副作用为HPA轴抑制和/或DHEAS的降低。
在一些实施方案中,本发明提供治疗个体中的银屑病的方法,其中将包含低剂量氯倍他索的外用组合物局部施用于个体的受影响的皮肤区域,并且与相比,所述治疗提供相似或改善的治疗效果并基本上没有副作用。在一些实施方案中,组合物包含约0.025%(w/w)氯倍他索。在一些实施方案中,组合物包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索。
在一些实施方案中,本发明提供了治疗个体的银屑病的方法,其中将包含约0.025%氯倍他索的外用组合物局部施用于个体的受影响的皮肤区域,并且与相比,所述治疗提供较小的硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)的血清浓度降低百分比,并具有相似或改善的治疗效果。在一些实施方案中,组合物包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索。
在一些实施方案中,本发明提供治疗个体的银屑病的方法,其中将包含约0.025%(w/w)氯倍他索的外用组合物局部施用于个体的受影响的皮肤区域,并且所述治疗提供较小的硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)的血清浓度降低百分比,并基本上没有HPA轴抑制;并且与相比,具有相似或改善的治疗效果。在一些实施方案中,组合物包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索。
在一些实施方案中,本发明提供了治疗患有银屑病损伤超过体表面积的约10%的个体的方法,其中将包含低剂量氯倍他索的外用组合物施用于所述个体的表面积,并且与相比,这种治疗基本上没有下丘脑垂体肾上腺(HPA)轴抑制,提供较小的硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)的血清浓度降低百分比,具有相似或改善的治疗效果。在一些实施方案中,组合物包含约0.025%(w/w)氯倍他索。在一些实施方案中,组合物包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索。
在一些实施方案中,本发明提供了治疗个体的银屑病的方法,其中将包含低剂量氯倍他索的外用组合物局部施用于个体的受影响的皮肤区域,并且与具有显著的HPA轴抑制的个体相比,所述治疗在个体中提供较小的硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)的血浆浓度降低百分比和低的治疗后平均氯倍他索血浆浓度并且没有HPA轴抑制。
在一些实施方案中,本发明提供治疗个体的银屑病的方法,其中将包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索的外用组合物局部施用于个体的受影响的皮肤区域,并且与具有显著的HPA轴抑制的个体相比,所述治疗在个体中提供较小的硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)血浆浓度的降低百分比和低的治疗后平均氯倍他索血浆浓度并且没有HPA轴抑制。
在一些实施方案中,本发明提供了治疗个体的银屑病的方法,其中将包含低剂量氯倍他索的外用组合物局部施用于个体受影响的皮肤区域,并且与具有显著的HPA轴抑制的个体相比,所述治疗在个体中提供较小的硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)的血清浓度降低百分比和低的治疗后平均氯倍他索血浆浓度并且基本上没有HPA轴抑制。
在一些实施方案中,本发明提供了治疗个体的银屑病的方法,其中每天一次或两次向个体的受影响的皮肤区域局部施用包含约0.025%(w/w)氯倍他索的外用组合物持续至少一天至约四周;并且与具有显著的HPA轴抑制的个体相比,所述治疗在个体中提供较小的硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)的血清浓度降低百分比和低的治疗后氯倍他索血浆浓度并且基本上没有HPA轴抑制。
在一些实施方案中,本发明提供治疗个体的银屑病的方法,其中向个体的受影响的皮肤区域局部施用包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索的外用组合物持续至少一天到约四周;并且与具有显著的HPA轴抑制的个体相比,所述治疗在个体中提供较小的硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)的血清浓度降低百分比和低的治疗后氯倍他索血浆浓度并且基本上没有HPA轴抑制。
在一些实施方案中,本发明提供了治疗个体的银屑病的方法,其中向个体的受影响的皮肤区域局部施用包含约0.025%(w/w)氯倍他索的外用组合物持续至少一天到约两周;并且与具有显著的HPA轴抑制的个体相比,所述治疗在个体中提供较小的硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)的血清浓度降低百分比和低的治疗后氯倍他索血浆浓度并且没有HPA轴抑制。
在一些实施方案中,本发明提供了治疗个体的银屑病的方法,其中向个体的受影响的皮肤区域局部施用包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索的外用组合物持续至少一天到约两周;并且与具有显著的HPA轴抑制的个体相比,所述治疗在个体中提供较小的硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)的血清浓度降低百分比和低的治疗后丙酸氯倍他索血浆浓度并且没有HPA轴抑制。
在一些实施方案中,本发明提供治疗个体的银屑病的方法,其中将包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索的外用组合物局部施用于个体的受影响的皮肤区域,其中所述方法提供的治疗后平均丙酸氯倍他索血浆浓度明显低于的治疗后平均丙酸氯倍他索血浆浓度。在一些实施方案中,治疗后平均丙酸氯倍他索血浆水平低于约150pg/ml、或治疗后平均丙酸氯倍他索血浆水平低于约130pg/ml、或治疗后平均丙酸氯倍他索血浆水平低于约100pg/ml、或治疗后平均丙酸氯倍他索血浆水平低于约75pg/ml。
在一些实施方案中,本发明提供治疗个体中银屑病的方法,其中将包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索的外用组合物局部施用于个体的受影响的皮肤区域,其中所述方法提供治疗后平均丙酸氯倍他索血浆浓度明显低于的治疗后平均丙酸氯倍他索血浆浓度。在一些实施方案中,治疗后平均丙酸氯倍他索血浆水平小于约150pg/ml、或治疗后平均丙酸氯倍他索血浆水平低于约130pg/ml、或治疗后平均丙酸氯倍他索血浆水平低于约100pg/ml、或治疗后平均丙酸氯倍他索血浆水平低于约75pg/ml、或治疗后平均丙酸氯倍他索血浆水平低于约50pg/ml、或治疗后平均丙酸氯倍他索血浆水平较低约25pg/ml、或治疗后平均丙酸氯倍他索血浆水平低于可量化水平。
在本发明的另一方面,银屑病为轻度至中度斑块性银屑病。
在本发明的另一方面,银屑病为中度至重度斑块性银屑病。
在一些实施方案中,本发明提供在没有HPA轴抑制的个体中的治疗后平均丙酸氯倍他索血浆水平显著低于在具有HPA轴抑制的个体中的治疗后平均丙酸氯倍他索血浆水平。
在一些实施方案中,治疗个体中银屑病的方法,涉及的个体具有至少约5%的体表面积的银屑病损伤、或个体具有约5%至约10%体表面积的银屑病损伤、或个体具有大于约10%体表面积的银屑病损伤。
本发明的一个方面涉及施用包含约0.025%(w/w)氯倍他索的外用组合物用于治疗银屑病的方法。组合物每天两次施用约两周,或者组合物每天一次施用约两周,或者组合物每天一次施用约四周,或者组合物每天两次施用约四周。
本发明的一个方面涉及施用包含约0.025%(w/w)的丙酸氯倍他索外用组合物用于治疗银屑病的方法。组合物每天两次施用约两周,或者组合物每天一次施用约两周,或者组合物每天一次施用约四周,或者组合物每天两次施用约四周。
在一些实施方案中,与没有HPA轴抑制的个体相比,本发明的组合物在具有HPA轴抑制的个体中提供显著更高的血清DHEAS浓度的降低百分比以及显著更大的平均治疗后丙酸氯倍他索血浆浓度。
在另一个实施方案中,包含约0.025%w/w氯倍他索的外用组合物,其中具有HPA轴抑制的个体中的硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)血清浓度降低百分比显著大于在不具有HPA轴抑制的个体中的DHEAS血清浓度降低百分比。
在一些实施方案中,治疗银屑病的方法,其中本发明的外用组合物包含约0.025%(w/w)氯倍他索,并且可以以大于约2克/天施用,而基本上没有HPA轴抑制。
在一些实施方案中,治疗银屑病的方法,其中本发明的外用组合物包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索,并且可以以大于约2克/天施用,而基本上没有HPA轴抑制。
在一些实施方案中,治疗银屑病的方法,其中本发明的外用组合物包含约0.025%(w/w)氯倍他索,并且可以以大于约2克/天施用,而具有较小的DHEAS血清浓度降低百分比。
在一些实施方案中,治疗银屑病的方法,其中本发明的外用组合物包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索,并且可以以大于约2克/天施用,而具有较小的DHEAS血清浓度降低百分比。
在一些实施方案中,治疗湿疹的方法,其中本发明的外用组合物包含约0.025%(w/w)氯倍他索,并且可以以大于约2克/天施用,而具有较小的DHEAS血清浓度降低百分比。
在一些实施方案中,治疗湿疹的方法,其中本发明的外用组合物包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索,并且可以以大于约2克/天施用,而具有较小的DHEAS血清浓度降低百分比。
在一些实施方案中,该方法包括每天一次或两次以每天约1克至约12克的剂量施用包含约0.025%(w/w)氯倍他索的外用组合物持续约一天至约两周。另一方面,组合物包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索。
在一些实施方案中,该方法包括每天一次或两次以每天约0.1mg至3.15mg的氯倍他索的剂量施用包含约0.025%(w/w)氯倍他索的外用组合物持续约两周。另一方面,氯倍他索为丙酸氯倍他索。
在一些实施方案中,该方法包括每天一次或两次以每天约0.25mg至2.5mg的氯倍他索的剂量施用包含约0.025%(w/w)氯倍他索的外用组合物持续约两周。另一方面,氯倍他索为丙酸氯倍他索。
在一些实施方案中,该方法包括每天一次或两次以每天约0.25mg至2.5mg的氯倍他索的剂量施用包含约0.025%(w/w)氯倍他索的外用组合物持续约两周。另一方面,氯倍他索为丙酸氯倍他索。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物可以在具有湿疹的个体中以超过约2克/天,但不超过约12g/天的量施用一周。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物可以以超过约60g/周施用,而不会在个体中引起临床上显著的HPA轴抑制。
在一些实施方案中,本发明涉及治疗个体的银屑病的方法,所述方法包括每天一次或两次以每天约1克至约7克的外用组合物的剂量施用包含约0.025%(w/w)氯倍他索的外用组合物持续约两周;其中所述方法每天施用约0.25mg至约2.5mg的氯倍他索;并且与包含最高批准外用剂量的氯倍他索的外用组合物即相比,基本上没有HPA轴抑制,并且提供相似或改善的治疗效果,并且所述组合物提供小于约130pg/mL的平均氯倍他索血浆水平。另一方面,氯倍他索为丙酸氯倍他索。
在一些实施方案中,本发明涉及治疗个体的银屑病的方法,所述方法包括每天一次或两次以每天约1克至约7克的外用组合物的剂量施用包含约0.025%(w/w)氯倍他索的外用组合物持续约两周;其中所述方法每天施用约0.25mg至约2.5mg的氯倍他索;并且与包含最高批准外用剂量的氯倍他索的外用组合物即相比,提供较小的DHEAS血清浓度的降低百分比,并且提供相似或改善的治疗效果,并且所述组合物提供小于约130pg/mL的平均氯倍他索血浆水平。另一方面,氯倍他索为丙酸氯倍他索。
在一些实施方案中,本发明涉及治疗个体的银屑病的方法,所述方法包括每天一次或两次以每天约1克至约7克的外用组合物的剂量施用包含约0.025%(w/w)氯倍他索的外用组合物持续两周;其中所述方法每天施用约0.25mg至约2.25mg的氯倍他索;并且所述方法提供基本上没有副作用,并提供与氯倍他索的最高批准外用剂量即相似或改善的治疗效果。在一些实施方案中,所述方法是在具有至少约5%体表面积的银屑病损伤的个体中治疗银屑病,或者在具有约5%至约10%体表面积的银屑病损伤的个体中治疗银屑病,或者在具有大于约10%体表面积的银屑病损伤的个体中治疗银屑病。另一方面,氯倍他索为丙酸氯倍他索。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物在个体中提供的平均氯倍他索血浆水平,比包含最高批准外用剂量的氯倍他索(即0.05%(w/w))的外用组合物的水平低约1倍,或者比包含最高批准外用剂量的的氯倍他索(即0.05%(w/w))的外用组合物的水平低约1.5倍,或者比包含最高批准外用剂量的氯倍他索(即0.05%(w/w))的外用组合物的水平低约2.5倍,或者比包含最高批准外用剂量的氯倍他索(即0.05%(w/w))的外用组合物的水平低约3倍,或者比包含最高批准外用剂量的氯倍他索(即0.05%(w/w))的外用组合物的水平低约3.5倍,具有相似或改善的治疗功效。
在一些实施方案中,当与氯倍他索的最高批准外用剂量即相比,本发明的外用组合物具有相当或改善的治疗功效。在一些实施方案中,在15天治疗中,用本发明的外用组合物治疗的个体的至少30%从严重或非常严重、中度至严重、或中度转变为轻度、最小或几乎没有或没有症状。
在一些实施方案中,本发明的外用组合物在皮肤上形成贮库,形成封闭膜,从而延长活性剂作用的持续时间,同时允许皮肤“呼吸”。
在一些实施方案中,本发明的组合物可以具有约3.0至约7.0或约3.5至约6.0的pH值。
本发明的组合物可以分配在任何分配装置中,例如层压管或涂漆的铝管。层压管包含不含丙二醇的外用组合物,其中该装置为由5层组成的拉伸管(lamitube):White PE、乙烯丙烯酸(EAA)、铝箔、EAA和原始天然PE(Virgin natural PE),使得组合物在施用时持续排出。用过的(Used)。在一个实施方案中,将本发明的组合物分配在涂漆的铝管中,其非常有用并且非常有效地储存霜剂。
下面通过参考以下实施例说明本发明。然而,本领域技术人员将理解,所讨论的具体方法和结果仅仅是对本发明的说明,而不应被解释为限制应用。以下实施例可以包括代表在与本发明相关的开发和实验过程中在不同时间收集的数据的数据的汇编。
实施例
按照以下一般制造方法来制备实施例1-7:
制备方法I:
a)通过熔融并搅拌硬脂醇、鲸蜡醇,甘油硬脂酸酯和PEG 100硬脂酸酯和羊毛脂,然后是对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯,以及矿物油,来制备油相,
b)通过将山梨醇溶液加入加热的纯化水中制备水相,
c)通过在均化下将步骤(i)的油相加入(ii)的水相或反之亦然制备乳液,
d)将丙酸氯倍他索的预混溶液溶解在二甘醇单乙醚中,然后加入丁基化羟基甲苯(BHT)并匀化,以得到丙酸氯倍他索溶液,
e)将步骤(iv)中获得的丙酸氯倍他索溶液加入到步骤(iii)中制备的乳液中,然后均化,以得到霜剂组合物。
制备方法II:
a)通过熔融和搅拌鲸蜡硬脂醇;白蜡、甘油硬脂酸酯和PEG 100硬脂酸酯和肉豆蔻酸异丙酯,然后是对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯,以及环甲基硅酮,来制备油相,
b)通过加热纯化水制备水相,
c)通过在均化下将步骤(i)的油相加入(ii)的水相或反之亦然制备乳液,
d)将丙酸氯倍他索的预混溶液溶解在二甘醇单乙醚中,然后加入BHT并匀化,以得到丙酸氯倍他索溶液,
e)将步骤(iv)中获得的丙酸氯倍他索溶液加入到步骤(iii)中制备的乳液中,然后均化,得到霜剂组合物。
实施例1:丙酸氯倍他索(0.05%(w/w))霜剂:
通过制备方法I使用以下成分含量制备本实施例的组合物。
成分 | 百分比(w/w) |
丙酸氯倍他索 | 0.05 |
硬脂醇 | 2 |
鲸蜡醇 | 2 |
甘油硬脂酸酯和PEG 100 | 7.5 |
羊毛脂 | 2 |
矿物油 | 5 |
山梨醇溶液,70% | 2 |
二甘醇单乙醚 | 3 |
丁基化羟基甲苯 | 0.05 |
对羟基苯甲酸甲酯 | 0.2 |
对羟基苯甲酸丙酯 | 0.4 |
纯化水 | 适量至100 |
实施例2:丙酸氯倍他索(0.025%(w/w))霜剂
通过制备方法I使用以下成分含量制备本实施例的组合物。
成分 | 百分比(w/w) |
丙酸氯倍他索 | 0.025 |
硬脂醇 | 2 |
鲸蜡醇 | 2 |
甘油硬脂酸酯和PEG 100硬脂酸酯 | 7.5 |
羊毛脂 | 2 |
矿物油 | 5 |
山梨醇溶液,70% | 2 |
二甘醇单乙醚 | 10 |
丁基化羟基甲苯 | 0.05 |
对羟基苯甲酸甲酯 | 0.2 |
对羟基苯甲酸丙酯 | 0.4 |
纯化水 | 适量至100 |
实施例3:丙酸氯倍他索(0.025%(w/w))霜剂
通过制备方法I使用以下成分含量制备本实施例的组合物。
成分 | 百分比(w/w) |
丙酸氯倍他索 | 0.025 |
硬脂醇 | 2 |
鲸蜡醇 | 2 |
甘油硬脂酸酯和PEG 100硬脂酸酯 | 7.5 |
羊毛脂 | 2 |
矿物油 | 5 |
山梨醇溶液,70% | 2 |
二甘醇单乙醚 | 3 |
丁基化羟基甲苯 | 0.05 |
对羟基苯甲酸甲酯 | 0.2 |
对羟基苯甲酸丙酯 | 0.4 |
纯化水 | 适量至100 |
实施例4:丙酸氯倍他索(0.025%(w/w))霜剂
通过制备方法I使用以下成分含量制备本实施例的组合物。
成分 | 百分比(w/w) |
丙酸氯倍他索 | 0.025 |
硬脂醇 | 1.5 |
鲸蜡醇 | 2.5 |
甘油硬脂酸酯和PEG 100硬脂酸酯 | 7.5 |
羊毛脂 | 3 |
矿物油 | 4 |
山梨醇溶液,70% | 2 |
二甘醇单乙醚 | 5 |
丁基化羟基甲苯 | 0.05 |
对羟基苯甲酸甲酯 | 0.2 |
对羟基苯甲酸丙酯 | 0.4 |
纯化水 | 适量至100 |
实施例5:丙酸氯倍他索(0.025%(w/w))霜剂
通过制备方法II使用以下成分含量制备本实施例的组合物。
实施例6:丙酸氯倍他索(0.025%(w/w))霜剂
通过制备方法II使用以下成分含量制备本实施例的组合物。
成分 | 百分比(w/w) |
丙酸氯倍他索 | 0.025 |
鲸蜡硬脂醇 | 3 |
甘油硬脂酸酯和PEG 100硬脂酸酯 | 6 |
白蜡 | 1 |
二甘醇单乙醚 | 10 |
丁基化羟基甲苯 | 0.05 |
肉豆蔻酸异丙酯 | 10 |
环甲基硅酮 | 5 |
对羟基苯甲酸甲酯 | 0.2 |
对羟基苯甲酸丙酯 | 0.4 |
纯化水 | 适量至100 |
实施例7:丙酸氯倍他索(0.05%(w/w))霜剂
通过制备方法II使用以下成分含量制备本实施例的组合物。
实施例8:本发明的外用组合物的物理和化学稳定性评估:评估所有组合物的物理变化例如研究期间的颜色,所有组合物在研究中始终保持为米白色至白色霜剂,并且没有显示任何显著的变化。
将实施例1、实施例2、实施例3和实施例6制备的制剂装入闭合的容器中并暴露于各种稳定性测试条件,例如25℃和60%相对湿度(RH)、30℃和65%RH、40℃和75%RH下12个月,各种储存点的分析见表。
实施例9:体外溶出度研究
进行了显示从实施例3和实施例7与TEMOVATE霜剂中的药物释放的体外溶出曲线试验。与TEMOVATE霜剂相比,释放药物的累积百分比显示在图1和图2中。试验按如下进行:
Franz扩散池装配有夹在供体隔室和受体隔室之间的0.45μm尼龙膜。受体介质是水和丙酮(体积比35:65)的混合物,置换体积为11.0mL,分别在30分钟、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时抽取2.0mL的取样体积,并且温度保持在32±0.5℃。将约200mg制剂均匀地涂覆在膜上。使用(烃蜡和聚烯烃共混物)覆盖供体隔室。使用高效液相色谱(HPLC)分析受体液体的药物。
实施例10:体内功效研究
UV红斑试验是用于外用药物的抗炎作用的标准比较的合适且可接受的方法。为了准确测定UV剂量,确定对个体的UV敏感性,然后进行光缩放(light scale)以确定最小红斑剂量(MED)。
使用1.5MED进行UV暴露,照射小于30cm2的皮肤表面。将实施例中给出的药物组合物和TEMOVATE 霜剂以约10mg/cm2的剂量施用于经UV暴露的皮肤表面。将通过色度测量来确定红斑抑制的评估。
与TEMOVATE霜剂相比,发红的抑制百分比和AUC分别显示在图3和图4中。
虽然已经示出和描述了本申请的几种特定形式,但是显而易见的是,在不脱离本申请的精神和范围的情况下,可以对文中详细描述的本申请进行各种修改和组合。
实施例11:对内分泌系统的影响(下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制研究)
方法:这是15天、随机、多中心、多剂量、比较对照、非盲(openlabel)研究,受试者的年龄大于18岁并患有中度至重度斑块状银屑病,以1:1的比例随机用实施例5的霜剂或霜剂对他们进行治疗。将这些研究产品应用于身体的所有受影响区域(不包括脸部、头皮、腹股沟、腋窝和其他对摩区域)每天施用两次。治疗受试者20-50%BSA以达到最大使用暴露。在基线(第1天)、第8天、第15天和第43天(如果需要确认痊愈)对受试者进行访视筛选。在每次访视时使用研究者全球评估(IGA)对总体严重程度进行疾病严重程度的临床测定。在筛选访视时(基线前至少14天且不超过28天)和第15天使用ACTH刺激试验(即,促皮质素(cosyntropin)静脉注射或肌肉注射)测试受试者的HPA轴功能。此外,在第8天和第15天的ACTH刺激试验(预测试样)时,在筛选时采集用于血清硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)的血液样品作为HPA轴抑制的次要指标(secondary measure)。在筛选ACTH刺激试验时,取PK血液样品以获得基线值(PK筛选样品)。在第15天,在取出预处理PK血液样品(0小时至第15天)后,受试者在临床上施用最后一剂研究产品长达60分钟。然后在施用研究产品后1、3和6小时(±5分钟)收集PK血液样品。
治疗方案:在研究访视期间,从第1天开始,每天两次在受试者中施用研究产品(实施例5)持续15天,施用间隔约12小时。对受试者的所有受影响区域(不包括脸部、头皮、腹股沟、腋窝和其他对摩区域)施用研究产品。目标剂量为每天至少5-7g(1茶匙霜剂,每天两次,在20%BSA-3000cm2下以约1mg/cm2施用)。对所有基线受影响的区域和新受影响的区域进行治疗直到研究结束,即使已清除。调查人员对受影响的区域(在源文件中)进行了标记,在每次访视时更新了标记,并在每次访视时使用标记提醒受试者哪里需要施用研究产品。研究产品直接施用于受影响的区域,并轻轻地完全涂擦。沐浴后施用研究用品(如适用)。
在第1天、第8天和第15天评估IGA评分的变化。IGA评分从4变化到0-1被认为在治疗上是成功的,如下所示:
ACTH刺激试验
在筛选访视和第15天访视时,使用ACTH刺激试验(促皮质素静脉注射或肌肉注射)测试受试者的HPA轴功能。如果在第15天访视时HPA轴被抑制,则在28天后(大约第43天)进行另一次测试以确认痊愈。ACTH刺激试验大约每28天重复一次,直到确定痊愈(或直到诊断出抑制的原因)。测试应在7:00至9:30AM之间进行。筛选访视测试必须正常才有资格进行参与研究(刺激后30分钟皮质醇水平>18μg/dL)。第15天测试应在进行筛选访视测试的1小时内进行。
血清DHEAS。在第8天和第15天的ACTH刺激试验(预检测样品)时,在筛选ACTH刺激试验时采集用于血清DHEAS的血液样品作为HPA轴抑制的次要指标。
观察到实施例5的组合物没有发现显著的HPA轴抑制。与(丙酸氯倍他索)霜剂0.05%(w/w)相比,HPA抑制研究的结果显示这种副作用的可能性要低得多。关于治疗功效,实施例5和在功效方面(IGA评分)相似或几乎相同,关于HPA轴抑制,与霜相比,实施例5没有显示临床上显著的HPA轴抑制。
结论:
总之,与使用霜剂的15天治疗、其中约50%的受试者从“中度、严重/非常严重”转化为“轻度”并且13.6%的受试者从“中度、严重/非常严重”转化为“最小或几乎清除状态”相比,在使用实施例5的组合物的15天治疗结束时,约50%的受试者从“中度、严重/非常严重”转化为“轻度”,并且约16.7%从“中度、严重/非常严重”转化为“最小或几乎清除状态”。
基于如表2(实施例5-氯倍他索0.025%(w/w)霜剂和霜剂-0.05%(w/w))中所述的功效评估,两种组合物都显示出相似或几乎相同的治疗功效。
关于HPA轴抑制的结果(表3和表4),本发明的组合物(实施例5)显示,约12.5%的总受试者具有HPA抑制,即24名中的3名受试者具有HPA轴抑制,而霜剂已显示约36.4%的总受试者具有HPA轴抑制,即22名中的8名受试者具有HPA轴抑制。的氯倍他索的平均血浆水平为实施例5的约2.5倍,证实实施例5组合物的低得多的全身性暴露,以及实施例5组合物中显著低的氯倍他索的平均治疗后血浆水平(表7)。
具有HPA轴抑制的受试者的平均血浆氯倍他索水平是没有HPA轴抑制的受试者的约3倍以上,其证实较高的暴露导致更多的HPA轴抑制(表8)。
表3显示了ACTH刺激试验的结果,表5和表6显示了HPA轴抑制期间的血清DHEAS水平。
表2:功效分析:研究者全球评估(IGA)-实施例5与霜剂
表3:ACTH刺激试验结果(血清皮质醇水平,μg/dL)
表4:HPA轴抑制结果(ACTH刺激试验)
-HPA抑制被认为是在刺激后30分钟的皮质醇水平<=18.00μg/dL
表5:血清DHEAS浓度(μg/dL)
表6:HPA轴抑制的受试者状态的血清DHEAS浓度(μg/dL)
表7:丙酸氯倍他索的血浆浓度(pg/mL)
表8:HPA轴抑制个体状态的丙酸氯倍他索的血浆浓度(pg/mL)
虽然已经示出和描述了本申请的几种特定形式,但是显而易见的是,在不脱离本申请的精神和范围的情况下,可以对文中详细描述的本申请进行各种修改和组合。
本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请通过引用并入本文,其程度如同每个单独的出版物、专利或专利申请被具体和单独地指明通过引用并入。
Claims (18)
1.包含约0.025%(w/w)氯倍他索的外用组合物,与相比,其提供较小的硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)的血清浓度的降低百分比,并且提供在个体中相似或改善的治疗效果。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述氯倍他索为丙酸氯倍他索。
3.根据权利要求2所述的组合物,其中治疗后平均丙酸氯倍他索血浆浓度显著低于的治疗后平均丙酸氯倍他索血浆浓度。
4.根据权利要求2所述的组合物,其中所述组合物提供小于约150pg/ml的治疗后丙酸氯倍他索的平均血浆浓度。
5.根据权利要求2所述的组合物,其中所述组合物提供小于约130pg/ml的治疗后丙酸氯倍他索的平均血浆浓度。
6.根据权利要求2所述的组合物,其中所述组合物提供小于约100pg/ml的治疗后丙酸氯倍他索的平均血浆浓度。
7.根据权利要求1所述的组合物,其为水包油乳剂。
8.根据权利要求1所述的组合物,其包含(a)含有至少一种皮肤渗透促进剂、非聚合型增稠剂的分散油相和连续水相;和(b)一种或多种药学上可接受的赋形剂。
9.根据权利要求1所述的组合物,其中当与相比时,所述组合物实质上没有HPA轴抑制。
10.根据权利要求1所述的组合物,其中所述个体患有银屑病。
11.根据权利要求10所述的组合物,其中所述银屑病为中度至重度斑块状银屑病。
12.根据权利要求11所述的组合物,其中所述个体体表面积的至少约5%具有银屑病损伤。
13.根据权利要求11所述的组合物,其中所述个体体表面积的约5%至约10%具有银屑病损伤。
14.根据权利要求11所述的组合物,其中所述个体体表面积的大于约10%具有银屑病损伤。
15.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物每天两次施用约两周。
16.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物每天两次施用约四周。
17.包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索的外用组合物,与霜剂相比,其提供较小的硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)的血清浓度降低百分比,在个体中提供相似或改善的治疗效果,并且实质上没有HPA轴抑制。
18.包含约0.025%(w/w)丙酸氯倍他索的外用组合物,与霜剂相比,其提供较小的硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)的血清浓度降低百分比,(i)在个体中提供相似或改善的治疗效果,(ii)实质上没有HPA轴抑制,以及(iii)提供显著较低的治疗后平均丙酸氯倍他索血浆浓度。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201461951188P | 2014-03-11 | 2014-03-11 | |
US14/645,297 US20160184431A1 (en) | 2014-03-11 | 2015-03-11 | Topical compositions comprising a corticosteroid |
US14/645,297 | 2015-03-11 | ||
PCT/US2016/022194 WO2016145407A1 (en) | 2014-03-11 | 2016-03-11 | Topical compositions comprising a corticosteroid |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN107872972A true CN107872972A (zh) | 2018-04-03 |
Family
ID=56163000
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201680027828.3A Pending CN107872972A (zh) | 2014-03-11 | 2016-03-11 | 包含皮质类固醇的外用组合物 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US20160184431A1 (zh) |
EP (1) | EP3267978B1 (zh) |
JP (2) | JP2018507891A (zh) |
KR (2) | KR20200051854A (zh) |
CN (1) | CN107872972A (zh) |
AU (1) | AU2016228574B2 (zh) |
BR (1) | BR112017019352B1 (zh) |
CA (1) | CA2979051C (zh) |
CO (1) | CO2017010091A2 (zh) |
EA (1) | EA037380B1 (zh) |
ES (1) | ES2861374T3 (zh) |
MX (1) | MX2017011521A (zh) |
NZ (1) | NZ735341A (zh) |
RU (1) | RU2690659C2 (zh) |
UA (1) | UA121232C2 (zh) |
WO (1) | WO2016145407A1 (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115103666A (zh) * | 2020-02-11 | 2022-09-23 | 塔罗制药工业有限公司 | 包含去羟米松和他扎罗汀的组合物 |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK2473161T3 (en) | 2009-08-31 | 2017-09-11 | Dr Reddys Laboratories Ltd | TOPICAL FORMULATIONS INCLUDING A STEROID |
US20160184431A1 (en) | 2014-03-11 | 2016-06-30 | Promius Pharma Llc | Topical compositions comprising a corticosteroid |
WO2018191601A1 (en) * | 2017-04-13 | 2018-10-18 | Odan Laboratories, Ltd. | Stable pharmaceutical compositions comprising desonide |
EP3937905A4 (en) | 2019-03-14 | 2022-12-28 | Crescita Therapeutics Inc. | FLUSHABLE COMPOSITIONS AND THEIR USES FOR DELIVERY |
US20210069214A1 (en) * | 2019-09-06 | 2021-03-11 | Encore Dermatology, Inc. | Topical compositions comprising a corticosteroid for the treatment of psoriasis in pediatric patients |
CN114272203B (zh) * | 2021-12-27 | 2023-09-26 | 福元药业有限公司 | 一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法 |
WO2023172216A1 (en) * | 2022-03-11 | 2023-09-14 | Ilko Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Hydrocortisone and pramoxine topical formulations having enhanced in-vitro release |
WO2024005726A1 (en) * | 2022-06-30 | 2024-01-04 | Ilko Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Storage stable topical composition comprising clobetasol |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006005845A1 (fr) * | 2004-06-17 | 2006-01-19 | Galderma S.A. | Composition sous forme de spray comprenant une association de calcitriol et de propionate de clobetasol, une phase alcoolique, au moins un silicone volatile et une phase huileuse non volatile |
WO2006115987A2 (en) * | 2005-04-25 | 2006-11-02 | Dow Pharmaceutical Sciences | Use of a clobetasol spray formulation to treat psoriasis |
CN101304729A (zh) * | 2005-08-11 | 2008-11-12 | 盖尔德玛公司 | 皮肤病学中局部施用的水包油型乳液 |
WO2011026076A2 (en) * | 2009-08-31 | 2011-03-03 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Topical formulations comprising a steroid |
WO2012053007A1 (en) * | 2010-10-21 | 2012-04-26 | Cadila Healthcare Limited | Topical pharmaceutical compositions containing nanodroplets for the treatment psoriasis |
CN102526070A (zh) * | 2012-01-04 | 2012-07-04 | 西北农林科技大学 | 一种复方联苯苄唑纳米乳喷剂及其制备方法 |
Family Cites Families (90)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3892856A (en) | 1974-04-10 | 1975-07-01 | Squibb & Sons Inc | Topical steroid formulation |
US3934013A (en) | 1975-02-21 | 1976-01-20 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Pharmaceutical composition |
US4053089A (en) | 1975-08-01 | 1977-10-11 | Lever Brothers Company | Pump for dispensing liquids |
US4343798A (en) | 1981-06-23 | 1982-08-10 | The Procter & Gamble Company | Topical antimicrobial anti-inflammatory compositions |
US4552872A (en) | 1983-06-21 | 1985-11-12 | The Procter & Gamble Company | Penetrating topical pharmaceutical compositions containing corticosteroids |
AU6974191A (en) | 1989-12-20 | 1991-07-18 | Schering Corporation | Stable cream and lotion bases for lipophilic drug compositions |
FR2656900B1 (fr) | 1990-01-10 | 1994-01-28 | Oreal | Pompe manuelle a precompression pour la pulverisation d'un liquide, notamment d'un parfum. |
US5068099A (en) | 1990-01-16 | 1991-11-26 | S. C. Johnson & Son, Inc. | Hair spray package with low volatile organic compound emission |
IT1247529B (it) | 1991-04-24 | 1994-12-17 | Poli Ind Chimica Spa | Composizioni farmaceutiche in forma di schiuma per somministrazione intravaginale, cutanea e orale |
WO1994013257A1 (en) | 1992-12-16 | 1994-06-23 | Creative Products Resource Associates, Ltd. | Occlusive/semi-occlusive lotion for treatment of a skin disease or disorder |
FR2715585B1 (fr) | 1994-01-28 | 1996-03-08 | Oreal | Ensemble de distribution d'un liquide, de façon quasi-continue, comportant une pompe et utilisation d'un tel ensemble pour la pulvérisation d'une laque capillaire. |
US5976555A (en) | 1994-09-07 | 1999-11-02 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Topical oil-in-water emulsions containing retinoids |
CA2201358C (en) | 1994-09-30 | 2004-06-08 | Jurgen Regenold | Pharmaceutical composition |
GB9504265D0 (en) | 1995-03-03 | 1995-04-19 | Medeva Plc | Corticosteroid-containing pharmaceutical composition |
ZA966579B (en) * | 1995-08-04 | 1998-02-02 | Wakamoto Pharma Co Ltd | O/W emulsion composition for eye drops. |
US6158617A (en) | 1996-10-30 | 2000-12-12 | The Procter & Gamble Company | Concentrated reduced dosage spray pump delivery system |
KR20010013377A (ko) | 1997-06-04 | 2001-02-26 | 데이비드 엠 모이어 | 마일드한 잔류성 항균 조성물 |
US6075056A (en) | 1997-10-03 | 2000-06-13 | Penederm, Inc. | Antifungal/steroid topical compositions |
US5972920A (en) | 1998-02-12 | 1999-10-26 | Dermalogix Partners, Inc. | Formulation containing a carrier, active ingredient, and surfactant for treating skin disorders |
AUPP310798A0 (en) | 1998-04-22 | 1998-05-14 | Soltec Research Pty Ltd | Vehicle system for a composition comprising a piperidinopyrimidine derivative |
FR2761600B1 (fr) | 1998-06-19 | 2000-03-31 | Oreal | Composition moussante pour le lavage et le traitement des cheveux et/ou du cuir chevelu a base d'un principe actif, d'un tensioactif anionique, d'un tensioactif amphotere et d'un agent propenetrant |
US6284234B1 (en) | 1998-08-04 | 2001-09-04 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Topical delivery systems for active agents |
US6670144B1 (en) | 1999-02-26 | 2003-12-30 | Cyclacel, Ltd. | Compositions and methods for monitoring the phosphorylation of natural binding partners |
US7393548B2 (en) | 1999-03-22 | 2008-07-01 | J.P. M.E.D. Ltd. | Nano oil in glycerin emulsion |
US6962691B1 (en) | 1999-05-20 | 2005-11-08 | U & I Pharmaceuticals Ltd. | Topical spray compositions |
US6479058B1 (en) | 1999-09-02 | 2002-11-12 | Mccadden Michael E. | Composition for the topical treatment of poison ivy and other forms of contact dermatitis |
US6656928B1 (en) | 1999-09-02 | 2003-12-02 | Mccadden Michael E. | Composition for the topical treatment of rashes, dermatoses and lesions |
US6432415B1 (en) | 1999-12-17 | 2002-08-13 | Axrix Laboratories, Inc. | Pharmaceutical gel and aerosol formulations and methods to administer the same to skin and mucosal surfaces |
US7029694B2 (en) | 2000-04-26 | 2006-04-18 | Watson Laboratories, Inc. | Compositions and methods for transdermal oxybutynin therapy |
US6387383B1 (en) | 2000-08-03 | 2002-05-14 | Dow Pharmaceutical Sciences | Topical low-viscosity gel composition |
US6579512B2 (en) | 2001-06-15 | 2003-06-17 | Crutchfield, Iii Charles E. | Topical steroid spray |
FR2830187B1 (fr) | 2001-09-28 | 2004-10-15 | Oreal | Emulsion ultrafine contenant un derive haloalkynylique |
US20050032900A1 (en) * | 2001-10-04 | 2005-02-10 | Krauser Scott F. | Ibuprofen salt emulsifiers and cream formulations containing same |
DE10154237A1 (de) | 2001-11-07 | 2003-05-15 | Steag Microparts Gmbh | Zerstäuber für manuelle Betätigung |
JP2005518354A (ja) | 2001-11-19 | 2005-06-23 | コントロール・デリバリー・システムズ・インコーポレイテッド | コドラッグを含有する医薬組成物 |
US6765001B2 (en) | 2001-12-21 | 2004-07-20 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Compositions and methods for enhancing corticosteroid delivery |
GB0217866D0 (en) | 2002-08-01 | 2002-09-11 | Steag Microparts Gmbh | Low dose spray pump |
US20060018937A1 (en) | 2002-10-25 | 2006-01-26 | Foamix Ltd. | Steroid kit and foamable composition and uses thereof |
US20080206161A1 (en) | 2002-10-25 | 2008-08-28 | Dov Tamarkin | Quiescent foamable compositions, steroids, kits and uses thereof |
US7820145B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-10-26 | Foamix Ltd. | Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam |
ES2398235T3 (es) | 2003-04-04 | 2013-03-14 | Pah Usa 15 Llc | Emulsiones de aceite en agua microfluidizadas y composiciones de vacunas |
FR2856301B1 (fr) | 2003-06-23 | 2007-08-03 | Galderma Res & Dev | Composition sous forme de spray comprenant un actif pharmaceutique, au moins un silicone volatile et une phase non polaire non volatile |
WO2005000241A2 (en) | 2003-06-23 | 2005-01-06 | Macrochem Corporation | Compositons and methods for topical administration |
CL2004001884A1 (es) | 2003-08-04 | 2005-06-03 | Pfizer Prod Inc | Procedimiento de secado por pulverizacion para la formacion de dispersiones solidas amorfas de un farmaco y polimeros. |
GB0403702D0 (en) * | 2004-02-19 | 2004-03-24 | Boots Co Plc | Skincare compositions |
US20060099173A1 (en) | 2003-10-24 | 2006-05-11 | Nancy Puglia | Topical skin care composition |
US20070020299A1 (en) | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
JP2007533697A (ja) | 2004-04-22 | 2007-11-22 | デュオコート エービー | グルココルチコイド救急治療用の医薬組成物 |
US20070189977A1 (en) | 2004-06-07 | 2007-08-16 | Jie Zhang | Spray-on formulations and methods for dermal delivery of drugs |
FR2871700B1 (fr) | 2004-06-17 | 2006-11-17 | Galderma Sa | Composition sous forme de spray comprenant une association d'actifs pharmaceutiques, une phase alcoolique, et une phase huileuse |
FR2871699A1 (fr) * | 2004-06-17 | 2005-12-23 | Galderma Sa | Composition de type emulsion inverse contenant du calcitrol et du 17-propionate de clobetasol, et ses utilisations en cosmetiques et en dermatologie |
CA2578594C (en) * | 2004-08-31 | 2012-04-17 | Connetics Australia Pty Ltd | Microemulsion & sub-micron emulsion process & compositions |
JP2008523021A (ja) * | 2004-12-08 | 2008-07-03 | ガルデルマ・ソシエテ・アノニム | 頭皮の脂漏性皮膚炎を治療するための、プロピオン酸クロベタゾールシャンプー |
US20060246098A1 (en) | 2005-03-16 | 2006-11-02 | Srinivasa Rao | Stable aqueous-based emulsion formulation comprising urea and salicylic acid and method of using same |
WO2006102004A2 (en) | 2005-03-16 | 2006-09-28 | Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc. | A stable aqueous-based emulsion formulation comprising urea and salicylic acid and method of using same |
FR2884419B1 (fr) | 2005-04-19 | 2007-06-22 | Galderma Sa | Composition de type solution filmogene comprenant de la vitamine d ou un de ses derives et un corticosteroide, et son utilisation en dermatologie |
WO2007025999A1 (en) * | 2005-08-31 | 2007-03-08 | Serentis Limited | Use of an aureolysin inhibitor for the treatment of inflammatory skin conditions characterised by colonisation with staphylococcus aureus |
FR2893845B1 (fr) | 2005-11-30 | 2010-10-29 | Galderma Sa | Composition sous forme de spray comprenant un corticoide et une phase huileuse |
WO2007070983A1 (en) | 2005-12-22 | 2007-06-28 | Apollo Life Sciences Limited | Transdermal delivery of pharmaceutical agents |
US7731106B2 (en) | 2006-01-04 | 2010-06-08 | Nano Mist International, Llc | Air driven delivery system for sprayable media |
WO2007117352A2 (en) | 2006-02-08 | 2007-10-18 | Howard Murad | Topical therapeutic delivery system |
KR101018819B1 (ko) | 2006-02-14 | 2011-03-04 | (주)아모레퍼시픽 | 티오우레아 유도체를 함유하는 소양성 또는 자극성피부질환의 예방 또는 치료용 외용제 조성물 |
CA2645073A1 (en) | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Nuviance, Inc. | Transdermal drug delivery compositions and topical compositions for application on the skin |
FR2898499B1 (fr) | 2006-03-15 | 2008-11-28 | Galderma Sa | Nouvelles compositions topiques sous forme d'emulsion h/e comprenant un glycol pro-penetrant |
FR2898498B1 (fr) | 2006-03-15 | 2008-11-28 | Galderma Sa | Nouvelles compositions topiques sous forme d'emulsion h/e comprenant un glycol pro-penetrant |
AU2007249811A1 (en) | 2006-05-11 | 2007-11-22 | Avicena Group, Inc. | Creatine-ligand compounds and methods of use thereof |
BRPI0714754A2 (pt) | 2006-09-08 | 2013-05-14 | Foamix Ltd | composiÇço tàpica colorida ou colorÍvel, mÉtodo para a mudanÇa de cor de uma composiÇço tàpica colorida ou colorÍvel e kit para aplicaÇço tàpica |
GB2443162B (en) | 2006-10-28 | 2011-02-09 | Nupharm Lab Ltd | Betamethasone spray |
EP2073794A2 (en) | 2006-11-14 | 2009-07-01 | Foamix Ltd. | Stable non-alcoholic foamable pharmaceutical emulsion compositions with an unctuous emollient and their uses |
EP2160186A2 (en) | 2006-12-07 | 2010-03-10 | Avicena Group, Inc. | Creatine compositions for skin treatment |
CN106038481A (zh) | 2007-06-28 | 2016-10-26 | 锡德克斯药物公司 | 皮质类固醇水溶液的鼻部和眼部给药 |
WO2009015456A1 (en) | 2007-07-30 | 2009-02-05 | Generex Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical formulation in mixed micellar form and dispenser for oral delivery of agents as a spray |
CA2698752A1 (en) | 2007-08-06 | 2009-02-12 | Insys Therapeutics Inc. | Oral cannabinoid liquid formulations and methods of treatment |
US8636982B2 (en) | 2007-08-07 | 2014-01-28 | Foamix Ltd. | Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
RU2470645C2 (ru) | 2007-09-10 | 2012-12-27 | Гленмарк Фармасьютикалс Лимитед | Фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая комбинацию фузидовой кислоты и кортикостероида |
AR068409A1 (es) | 2007-09-14 | 2009-11-18 | Drugtech Corp | Composiciones farmaceuticas, transdermicas sin alcohol |
US20090093547A1 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-09 | Sciele Pharma, Inc. | Compositions and Methods for Treating Premature Ejaculation |
US20090130029A1 (en) | 2007-11-21 | 2009-05-21 | Foamix Ltd. | Glycerol ethers vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
US20120238535A1 (en) * | 2009-02-23 | 2012-09-20 | Smith Jan G | Topical formulation of low level clobetasol propionate for treating disorders of the skin and mucous membranes |
US20100249060A1 (en) | 2009-02-23 | 2010-09-30 | Smith Jan G | Topical formulation of low level clobetasol propionate for treating disorders of the skin and mucous membranes |
PT2400951T (pt) | 2009-02-25 | 2018-11-26 | Mayne Pharma Llc | Composições de espuma tópica |
CA2776366C (en) | 2009-10-02 | 2017-07-18 | Foamix Ltd. | Surfactant-free water-free foamable compositions, breakable foams and gels and their uses |
CA2802041A1 (en) | 2010-06-11 | 2011-12-15 | Precision Dermatology, Inc. | High oil-content emollient aerosol foam compositions |
US8809307B2 (en) * | 2010-11-22 | 2014-08-19 | Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. | Pharmaceutical formulations containing corticosteroids for topical administration |
WO2012150130A1 (en) | 2011-05-04 | 2012-11-08 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | A topical formulation comprising a corticosteroid as active ingredient |
JP6473134B2 (ja) | 2013-03-15 | 2019-02-20 | メディシス ファーマシューティカル コーポレイション | フルニソリドの局所用組成物および治療方法 |
US10111956B2 (en) * | 2013-06-03 | 2018-10-30 | Tolmar, Inc. | Corticosteroid compositions |
AR096459A1 (es) | 2013-06-03 | 2015-12-30 | Tolmar Inc | Composiciones de corticosteroides y método de fabricación |
EP3116473B1 (en) | 2014-03-11 | 2020-12-30 | Promius Pharma, LLC | Topical corticosteroid compositions |
US20160184431A1 (en) | 2014-03-11 | 2016-06-30 | Promius Pharma Llc | Topical compositions comprising a corticosteroid |
-
2015
- 2015-03-11 US US14/645,297 patent/US20160184431A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-03-11 MX MX2017011521A patent/MX2017011521A/es unknown
- 2016-03-11 BR BR112017019352-3A patent/BR112017019352B1/pt active IP Right Grant
- 2016-03-11 AU AU2016228574A patent/AU2016228574B2/en not_active Ceased
- 2016-03-11 CA CA2979051A patent/CA2979051C/en active Active
- 2016-03-11 EA EA201791921A patent/EA037380B1/ru unknown
- 2016-03-11 CN CN201680027828.3A patent/CN107872972A/zh active Pending
- 2016-03-11 UA UAA201709298A patent/UA121232C2/uk unknown
- 2016-03-11 JP JP2017547992A patent/JP2018507891A/ja active Pending
- 2016-03-11 KR KR1020207012965A patent/KR20200051854A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-03-11 WO PCT/US2016/022194 patent/WO2016145407A1/en active Application Filing
- 2016-03-11 KR KR1020177027989A patent/KR20170123335A/ko active Application Filing
- 2016-03-11 ES ES16712608T patent/ES2861374T3/es active Active
- 2016-03-11 RU RU2017134440A patent/RU2690659C2/ru active
- 2016-03-11 EP EP16712608.5A patent/EP3267978B1/en active Active
- 2016-03-11 NZ NZ735341A patent/NZ735341A/en not_active IP Right Cessation
- 2016-03-11 US US15/068,428 patent/US9855334B2/en active Active
-
2017
- 2017-10-04 CO CONC2017/0010091A patent/CO2017010091A2/es unknown
- 2017-11-22 US US15/820,601 patent/US11179465B2/en active Active
-
2019
- 2019-01-10 US US16/244,880 patent/US20190175735A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-10-08 JP JP2020170680A patent/JP2021008505A/ja active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006005845A1 (fr) * | 2004-06-17 | 2006-01-19 | Galderma S.A. | Composition sous forme de spray comprenant une association de calcitriol et de propionate de clobetasol, une phase alcoolique, au moins un silicone volatile et une phase huileuse non volatile |
WO2006115987A2 (en) * | 2005-04-25 | 2006-11-02 | Dow Pharmaceutical Sciences | Use of a clobetasol spray formulation to treat psoriasis |
CN101304729A (zh) * | 2005-08-11 | 2008-11-12 | 盖尔德玛公司 | 皮肤病学中局部施用的水包油型乳液 |
WO2011026076A2 (en) * | 2009-08-31 | 2011-03-03 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Topical formulations comprising a steroid |
WO2012053007A1 (en) * | 2010-10-21 | 2012-04-26 | Cadila Healthcare Limited | Topical pharmaceutical compositions containing nanodroplets for the treatment psoriasis |
CN102526070A (zh) * | 2012-01-04 | 2012-07-04 | 西北农林科技大学 | 一种复方联苯苄唑纳米乳喷剂及其制备方法 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115103666A (zh) * | 2020-02-11 | 2022-09-23 | 塔罗制药工业有限公司 | 包含去羟米松和他扎罗汀的组合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CO2017010091A2 (es) | 2018-01-05 |
US20180078643A1 (en) | 2018-03-22 |
US9855334B2 (en) | 2018-01-02 |
KR20200051854A (ko) | 2020-05-13 |
KR20170123335A (ko) | 2017-11-07 |
RU2017134440A (ru) | 2019-04-11 |
EA037380B1 (ru) | 2021-03-22 |
BR112017019352B1 (pt) | 2023-12-19 |
EP3267978A1 (en) | 2018-01-17 |
JP2018507891A (ja) | 2018-03-22 |
EP3267978B1 (en) | 2021-01-20 |
AU2016228574B2 (en) | 2019-05-02 |
AU2016228574A1 (en) | 2017-09-28 |
CA2979051A1 (en) | 2016-09-15 |
CA2979051C (en) | 2019-09-17 |
US20190175735A1 (en) | 2019-06-13 |
ES2861374T3 (es) | 2021-10-06 |
UA121232C2 (uk) | 2020-04-27 |
US11179465B2 (en) | 2021-11-23 |
NZ735341A (en) | 2019-05-31 |
RU2690659C2 (ru) | 2019-06-05 |
WO2016145407A1 (en) | 2016-09-15 |
MX2017011521A (es) | 2018-01-11 |
US20160184431A1 (en) | 2016-06-30 |
JP2021008505A (ja) | 2021-01-28 |
RU2017134440A3 (zh) | 2019-04-11 |
US20160199493A1 (en) | 2016-07-14 |
BR112017019352A2 (pt) | 2018-06-05 |
EA201791921A1 (ru) | 2018-03-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN107872972A (zh) | 包含皮质类固醇的外用组合物 | |
Tamarkin | Foam: A unique delivery vehicle for topically applied formulations | |
JP6535735B2 (ja) | 局所用コルチコステロイド組成物 | |
CN103561724B (zh) | 给药给甲的药物组合物 | |
KR20140031227A (ko) | 지질 나노입자들 및 코르티코스테로이드 또는 비타민 d 유도체를 포함하는 조성물 | |
CN115867248A (zh) | 用于将生物活性剂递送到毛囊中的组合物 | |
JP2015193626A (ja) | 水中油乳化剤形の医薬組成物及びその製造方法 | |
ALEREBI | Topical Formulations and Topical Steroids | |
WO2021046444A1 (en) | Topical compositions comprising a corticosteroid for the treatment of psoriasis in pediatric patients | |
ES2714078T3 (es) | Tratamiento de atrofia de la piel con una combinación de ácido triyodotiroacético (TRIAC) y deshidroepiandrosterona (DHEA) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20180403 |
|
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |