UA121232C2 - Композиції для місцевого застосування, що містять кортикостероїд - Google Patents
Композиції для місцевого застосування, що містять кортикостероїд Download PDFInfo
- Publication number
- UA121232C2 UA121232C2 UAA201709298A UAA201709298A UA121232C2 UA 121232 C2 UA121232 C2 UA 121232C2 UA A201709298 A UAA201709298 A UA A201709298A UA A201709298 A UAA201709298 A UA A201709298A UA 121232 C2 UA121232 C2 UA 121232C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- composition
- clobetasol
- present
- topical
- approximately
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 454
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title claims abstract description 204
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 title abstract description 30
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 78
- CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N clobetasol propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N 0.000 claims description 444
- 229960002842 clobetasol Drugs 0.000 claims description 247
- 229960004703 clobetasol propionate Drugs 0.000 claims description 189
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 claims description 124
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 107
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 100
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 77
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 61
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 59
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 59
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 57
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 51
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 50
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims description 47
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 26
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 claims description 25
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 23
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 23
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 23
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)O BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 21
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 21
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 19
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 18
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 17
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 claims description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 17
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 claims description 16
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 16
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 13
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 13
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 12
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 claims description 12
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 12
- 230000007803 itching Effects 0.000 claims description 12
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 claims description 11
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 claims description 11
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 9
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 claims description 8
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 claims description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 8
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 claims description 8
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 claims description 8
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 7
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 7
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 7
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 claims description 7
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 claims description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 6
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims description 6
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 6
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 6
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 claims description 6
- MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N (3s,3ar,6r,6ar)-3,6-dimethoxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan Chemical compound CO[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](OC)CO[C@@H]21 MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N 0.000 claims description 5
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 5
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 5
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 5
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims description 5
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecanoic acid Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethyl-3-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N Trioleoylglycerol Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940031578 diisopropyl adipate Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 claims description 4
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 claims description 4
- KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N octan-1-olate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-] KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 4
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 claims description 4
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N (2r,3r,4r,5s)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;(z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N 0.000 claims description 3
- OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-bis(2-hydroxyethoxy)propoxy]ethanol;hexadecanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound OCCOCC(OCCO)COCCO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims description 3
- 206010015278 Erythrodermic psoriasis Diseases 0.000 claims description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 3
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 229940086555 cyclomethicone Drugs 0.000 claims description 3
- 239000008387 emulsifying waxe Substances 0.000 claims description 3
- 150000002194 fatty esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 claims description 3
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940056211 paraffin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 3
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 229960005078 sorbitan sesquioleate Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 claims description 3
- DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N (2r,4r,4as,6as,6as,6br,8ar,12ar,14as,14bs)-2-hydroxy-4,4a,6a,6b,8a,11,11,14a-octamethyl-2,4,5,6,6a,7,8,9,10,12,12a,13,14,14b-tetradecahydro-1h-picen-3-one Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)C(C)(C)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)[C@H]4CC[C@@]1(C)[C@H]3C[C@@H](O)C(=O)[C@@H]1C DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N 0.000 claims description 2
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 2
- SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)ethanol Chemical compound COCCOCCO SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MWEOKSUOWKDVIK-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO MWEOKSUOWKDVIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 claims description 2
- BAECOWNUKCLBPZ-HIUWNOOHSA-N Triolein Natural products O([C@H](OCC(=O)CCCCCCC/C=C\CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC/C=C\CCCCCCCC)C(=O)CCCCCCC/C=C\CCCCCCCC BAECOWNUKCLBPZ-HIUWNOOHSA-N 0.000 claims description 2
- OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N alpha-ethylcaproic acid Natural products CCCCC(CC)C(O)=O OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BTBJBAZGXNKLQC-UHFFFAOYSA-N ammonium lauryl sulfate Chemical compound [NH4+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O BTBJBAZGXNKLQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940063953 ammonium lauryl sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- SYELZBGXAIXKHU-UHFFFAOYSA-N dodecyldimethylamine N-oxide Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)[O-] SYELZBGXAIXKHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol monododecyl ether Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCO SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 claims description 2
- KWLMIXQRALPRBC-UHFFFAOYSA-L hectorite Chemical compound [Li+].[OH-].[OH-].[Na+].[Mg+2].O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O[Si]([O-])(O1)O[Si]1([O-])O2 KWLMIXQRALPRBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910000271 hectorite Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229940048866 lauramine oxide Drugs 0.000 claims description 2
- 229940061515 laureth-4 Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 claims description 2
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940032041 peg-8 laurate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 2
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940057950 sodium laureth sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940045990 sodium laureth-2 sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- GUQPDKHHVFLXHS-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(2-dodecoxyethoxy)ethyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOCCOCCOS([O-])(=O)=O GUQPDKHHVFLXHS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- SXHLENDCVBIJFO-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[2-(2-dodecoxyethoxy)ethoxy]ethyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOS([O-])(=O)=O SXHLENDCVBIJFO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N triolein Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N 0.000 claims description 2
- 229940117972 triolein Drugs 0.000 claims description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GHHURQMJLARIDK-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(C)O GHHURQMJLARIDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001415830 Bubo Species 0.000 claims 1
- HDIFHQMREAYYJW-XGXNLDPDSA-N Glyceryl Ricinoleate Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO HDIFHQMREAYYJW-XGXNLDPDSA-N 0.000 claims 1
- 244000301682 Heliotropium curassavicum Species 0.000 claims 1
- 235000015854 Heliotropium curassavicum Nutrition 0.000 claims 1
- 241000009328 Perro Species 0.000 claims 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims 1
- 229920002642 Polysorbate 65 Polymers 0.000 claims 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims 1
- 208000016335 bubo Diseases 0.000 claims 1
- 229960001777 castor oil Drugs 0.000 claims 1
- UYAAVKFHBMJOJZ-UHFFFAOYSA-N diimidazo[1,3-b:1',3'-e]pyrazine-5,10-dione Chemical compound O=C1C2=CN=CN2C(=O)C2=CN=CN12 UYAAVKFHBMJOJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940116338 glyceryl ricinoleate Drugs 0.000 claims 1
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000008388 non-ionic emulsifying wax Substances 0.000 claims 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims 1
- 229940113115 polyethylene glycol 200 Drugs 0.000 claims 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001816 polyoxyethylene sorbitan tristearate Substances 0.000 claims 1
- 235000010988 polyoxyethylene sorbitan tristearate Nutrition 0.000 claims 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 claims 1
- 229940099511 polysorbate 65 Drugs 0.000 claims 1
- 229940116423 propylene glycol diacetate Drugs 0.000 claims 1
- WBHHMMIMDMUBKC-QJWNTBNXSA-M ricinoleate Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C/CCCCCCCC([O-])=O WBHHMMIMDMUBKC-QJWNTBNXSA-M 0.000 claims 1
- 229940066675 ricinoleate Drugs 0.000 claims 1
- 108700004121 sarkosyl Proteins 0.000 claims 1
- 229940045885 sodium lauroyl sarcosinate Drugs 0.000 claims 1
- KSAVQLQVUXSOCR-UHFFFAOYSA-M sodium lauroyl sarcosinate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC([O-])=O KSAVQLQVUXSOCR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 claims 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 claims 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 abstract description 19
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 84
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 78
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 71
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 67
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 61
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 57
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 42
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 34
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 28
- CZWCKYRVOZZJNM-UHFFFAOYSA-N Prasterone sodium sulfate Natural products C1C(OS(O)(=O)=O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 CZWCKYRVOZZJNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- CZWCKYRVOZZJNM-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone sulfate Chemical compound C1[C@@H](OS(O)(=O)=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 CZWCKYRVOZZJNM-USOAJAOKSA-N 0.000 description 27
- 229950009829 prasterone sulfate Drugs 0.000 description 27
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 27
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 24
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 23
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 20
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 20
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 19
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 14
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 14
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 13
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 13
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 13
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 12
- 102100027467 Pro-opiomelanocortin Human genes 0.000 description 12
- 230000008859 change Effects 0.000 description 12
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 12
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 12
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 12
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 12
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 12
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 12
- 239000000275 Adrenocorticotropic Hormone Substances 0.000 description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 11
- 230000001185 psoriatic effect Effects 0.000 description 11
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 description 10
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 10
- 239000002585 base Substances 0.000 description 9
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 102100027708 Astrotactin-1 Human genes 0.000 description 8
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 101000936741 Homo sapiens Astrotactin-1 Proteins 0.000 description 8
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 8
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N anhydrous diethylene glycol Natural products OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 8
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 8
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 8
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 7
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 7
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 7
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 6
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 6
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 6
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 6
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 6
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 5
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 5
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-m-cresol Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1Cl CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010091893 Cosyntropin Proteins 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 4
- FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N Dehydroepiandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229940021231 clearskin Drugs 0.000 description 4
- ZOEFCCMDUURGSE-SQKVDDBVSA-N cosyntropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 ZOEFCCMDUURGSE-SQKVDDBVSA-N 0.000 description 4
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 4
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 4
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 4
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 4
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 4
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 4
- 229940042472 mineral oil Drugs 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 4
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 4
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 4
- 229960002847 prasterone Drugs 0.000 description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 4
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 4
- 229960001423 tetracosactide Drugs 0.000 description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical group C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 3
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 3
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- QHZOMAXECYYXGP-UHFFFAOYSA-N ethene;prop-2-enoic acid Chemical compound C=C.OC(=O)C=C QHZOMAXECYYXGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 3
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 3
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940075495 isopropyl palmitate Drugs 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 3
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 3
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 3
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 3
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 3
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 3
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 3
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 3
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASKIVFGGGGIGKH-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl 16-methylheptadecanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ASKIVFGGGGIGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 2
- FLIACVVOZYBSBS-UHFFFAOYSA-N Methyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC FLIACVVOZYBSBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPEUJPJOZXNMSJ-UHFFFAOYSA-N Methyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC HPEUJPJOZXNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 2
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 description 2
- 229960002242 chlorocresol Drugs 0.000 description 2
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 2
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 2
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 2
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- CAMHHLOGFDZBBG-UHFFFAOYSA-N epoxidized methyl oleate Natural products CCCCCCCCC1OC1CCCCCCCC(=O)OC CAMHHLOGFDZBBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XIRNKXNNONJFQO-UHFFFAOYSA-N ethyl hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC XIRNKXNNONJFQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N ethyl laurate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MMKRHZKQPFCLLS-UHFFFAOYSA-N ethyl myristate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC MMKRHZKQPFCLLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVLVMROFTAUDAG-UHFFFAOYSA-N ethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC MVLVMROFTAUDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 229940074928 isopropyl myristate Drugs 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 2
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 description 2
- OQILCOQZDHPEAZ-UHFFFAOYSA-N octyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCC OQILCOQZDHPEAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 2
- 229940119519 peg-32 stearate Drugs 0.000 description 2
- 229940119517 peg-6 stearate Drugs 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 2
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 229920001289 polyvinyl ether Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- WBHHMMIMDMUBKC-XLNAKTSKSA-N ricinelaidic acid Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C\CCCCCCCC(O)=O WBHHMMIMDMUBKC-XLNAKTSKSA-N 0.000 description 2
- 229960003656 ricinoleic acid Drugs 0.000 description 2
- FEUQNCSVHBHROZ-UHFFFAOYSA-N ricinoleic acid Natural products CCCCCCC(O[Si](C)(C)C)CC=CCCCCCCCC(=O)OC FEUQNCSVHBHROZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 2
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 2
- 229940125379 topical corticosteroid Drugs 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 2
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGRJCOYKLHCUIJ-UHFFFAOYSA-N (2,3-dihydroxy-1-octoxypropyl) docosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C(O)CO)OCCCCCCCC JGRJCOYKLHCUIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- OEANUJAFZLQYOD-CXAZCLJRSA-N (2r,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5r,6r)-5-acetamido-3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-methoxyoxan-4-yl]oxy-4,5-dihydroxy-3-methoxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](OC)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC)[C@H](C(O)=O)O1 OEANUJAFZLQYOD-CXAZCLJRSA-N 0.000 description 1
- ZFTFOHBYVDOAMH-XNOIKFDKSA-N (2r,3s,4s,5r)-5-[[(2r,3s,4s,5r)-5-[[(2r,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-3,4-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-2-(hydroxymethyl)oxolane-2,3,4-triol Chemical class O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(OC[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 ZFTFOHBYVDOAMH-XNOIKFDKSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- QMMJWQMCMRUYTG-UHFFFAOYSA-N 1,2,4,5-tetrachloro-3-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=C(Cl)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl QMMJWQMCMRUYTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWVMLYRJXORSEP-UHFFFAOYSA-N 1,2,6-Hexanetriol Chemical compound OCCCCC(O)CO ZWVMLYRJXORSEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZJXADCEESMBPW-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfinyldecane Chemical compound CCCCCCCCCCS(C)=O NZJXADCEESMBPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 10-undecenoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC=C FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGEZTMRIZWCDLW-UHFFFAOYSA-N 14-methylpentadecyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCCCCCCCC(C)C LGEZTMRIZWCDLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000263 2,3-dihydroxypropyl (Z)-octadec-9-enoate Substances 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 2-amino-2-deoxy-D-galactopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZSMZIOJUHECHW-GTJZZHROSA-N 2-hydroxypropyl (z,12r)-12-hydroxyoctadec-9-enoate Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(C)O JZSMZIOJUHECHW-GTJZZHROSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WADQOGCINABPRT-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-methylphenol Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1Cl WADQOGCINABPRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDQOEAOLRIMQDA-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC(C)C WDQOEAOLRIMQDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 3-oleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 0.000 description 1
- AAOLBOYYCDRABH-UHFFFAOYSA-N 4-hexadec-1-enoxy-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC=COC(=O)CCC(O)=O AAOLBOYYCDRABH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTQGHKVYLQBJLO-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzenesulfonate;(4-methyl-1-oxo-1-phenylmethoxypentan-2-yl)azanium Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.CC(C)CC(N)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 QTQGHKVYLQBJLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMEMLELAMQEAIA-UHFFFAOYSA-N 6-(tert-butyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one Chemical compound N1C=NC(=O)C2=C1C=C(C(C)(C)C)S2 AMEMLELAMQEAIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 1
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- VAUBWHIQMRKGBN-BHHHYXKXSA-N C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)CC2=O Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)CC2=O VAUBWHIQMRKGBN-BHHHYXKXSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 229920002284 Cellulose triacetate Polymers 0.000 description 1
- 241001247437 Cerbera odollam Species 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-CBPJZXOFSA-N D-Gulose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-CBPJZXOFSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-WHZQZERISA-N D-aldose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-WHZQZERISA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-IVMDWMLBSA-N D-allopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-JDJSBBGDSA-N D-allulose Chemical compound OCC1(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O LKDRXBCSQODPBY-JDJSBBGDSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSLZVSRJTYRBFB-LLEIAEIESA-N D-glucaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O DSLZVSRJTYRBFB-LLEIAEIESA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-VANFPWTGSA-N D-mannopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-VANFPWTGSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- ZAQJHHRNXZUBTE-NQXXGFSBSA-N D-ribulose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)C(=O)CO ZAQJHHRNXZUBTE-NQXXGFSBSA-N 0.000 description 1
- ZAQJHHRNXZUBTE-UHFFFAOYSA-N D-threo-2-Pentulose Natural products OCC(O)C(O)C(=O)CO ZAQJHHRNXZUBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTBSYETUWUMLBZ-QWWZWVQMSA-N D-threose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)C=O YTBSYETUWUMLBZ-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- ZAQJHHRNXZUBTE-WUJLRWPWSA-N D-xylulose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO ZAQJHHRNXZUBTE-WUJLRWPWSA-N 0.000 description 1
- 229920000045 Dermatan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100284769 Drosophila melanogaster hemo gene Proteins 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920005682 EO-PO block copolymer Polymers 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010056474 Erythrosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002670 Fructan Polymers 0.000 description 1
- 229920000855 Fucoidan Polymers 0.000 description 1
- BXEARCKJAZWJTJ-IJCVXDJZSA-N Galactocarolose Natural products OC[C@H](O)[C@@H]1O[C@@H](O[C@H](CO)[C@@H]2O[C@@H](O[C@H](CO)[C@@H]3O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]3O)[C@H](O)[C@@H]2O)[C@H](O)[C@@H]1O BXEARCKJAZWJTJ-IJCVXDJZSA-N 0.000 description 1
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 description 1
- FOGXJPFPZOHSQS-AYVLZSQQSA-N Hydrocortisone butyrate propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FOGXJPFPZOHSQS-AYVLZSQQSA-N 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- SHBUUTHKGIVMJT-UHFFFAOYSA-N Hydroxystearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OO SHBUUTHKGIVMJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- 208000007976 Ketosis Diseases 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VSOAQEOCSA-N L-altropyranose Chemical compound OC[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VSOAQEOCSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229920000057 Mannan Polymers 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N Methyl propionate Chemical compound CCC(=O)OC RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000772415 Neovison vison Species 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 206010033546 Pallor Diseases 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 229920001305 Poly(isodecyl(meth)acrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002319 Poly(methyl acrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920001283 Polyalkylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 229920000331 Polyhydroxybutyrate Polymers 0.000 description 1
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- LRJOMUJRLNCICJ-JZYPGELDSA-N Prednisolone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O LRJOMUJRLNCICJ-JZYPGELDSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 102000006382 Ribonucleases Human genes 0.000 description 1
- 108010083644 Ribonucleases Proteins 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical class OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N Tert-Butylhydroquinone Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(O)=CC=C1O BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 241000159241 Toxicodendron Species 0.000 description 1
- 241000159243 Toxicodendron radicans Species 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- XGMPVBXKDAHORN-RBWIMXSLSA-N Triamcinolone diacetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](OC(C)=O)[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O XGMPVBXKDAHORN-RBWIMXSLSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical class CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 1
- FPVRUILUEYSIMD-RPRRAYFGSA-N [(8s,9r,10s,11s,13s,14s,16r,17r)-9-fluoro-11-hydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(OC(C)=O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FPVRUILUEYSIMD-RPRRAYFGSA-N 0.000 description 1
- 230000037374 absorbed through the skin Effects 0.000 description 1
- 229940124532 absorption promoter Drugs 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004404 adrenal cortex Anatomy 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 150000001323 aldoses Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N alpha-D-lyxopyranose Chemical compound O[C@@H]1CO[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N 0.000 description 1
- 229960003099 amcinonide Drugs 0.000 description 1
- ILKJAFIWWBXGDU-MOGDOJJUSA-N amcinonide Chemical compound O([C@@]1([C@H](O2)C[C@@H]3[C@@]1(C[C@H](O)[C@]1(F)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]13)C)C(=O)COC(=O)C)C12CCCC1 ILKJAFIWWBXGDU-MOGDOJJUSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 230000000454 anti-cipatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000947 anti-immunosuppressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003908 antipruritic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N arachidyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003287 bathing Methods 0.000 description 1
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 description 1
- 229940116224 behenate Drugs 0.000 description 1
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-M behenate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229960000870 betamethasone benzoate Drugs 0.000 description 1
- SOQJPQZCPBDOMF-YCUXZELOSA-N betamethasone benzoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(F)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@@H]1C)C(=O)CO)C(=O)C1=CC=CC=C1 SOQJPQZCPBDOMF-YCUXZELOSA-N 0.000 description 1
- 229960001102 betamethasone dipropionate Drugs 0.000 description 1
- CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N betamethasone dipropionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- 229960005354 betamethasone sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- PLCQGRYPOISRTQ-LWCNAHDDSA-L betamethasone sodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COP([O-])([O-])=O)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O PLCQGRYPOISRTQ-LWCNAHDDSA-L 0.000 description 1
- 229960004311 betamethasone valerate Drugs 0.000 description 1
- SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N betamethasone valerate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N 0.000 description 1
- ZFMQKOWCDKKBIF-UHFFFAOYSA-N bis(3,5-difluorophenyl)phosphane Chemical compound FC1=CC(F)=CC(PC=2C=C(F)C=C(F)C=2)=C1 ZFMQKOWCDKKBIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 229960002645 boric acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-diol Chemical compound CCCC(O)O CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N caproleic acid Natural products OC(=O)CCCCCCCC=C KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 229920003064 carboxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 229920006218 cellulose propionate Polymers 0.000 description 1
- 229940081733 cetearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960002788 cetrimonium chloride Drugs 0.000 description 1
- WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M cetyltrimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001357 clocortolone pivalate Drugs 0.000 description 1
- SXYZQZLHAIHKKY-GSTUPEFVSA-N clocortolone pivalate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(Cl)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@H](C(=O)COC(=O)C(C)(C)C)[C@@]2(C)C[C@@H]1O SXYZQZLHAIHKKY-GSTUPEFVSA-N 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 239000007957 coemulsifier Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- BMCQMVFGOVHVNG-TUFAYURCSA-N cortisol 17-butyrate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O BMCQMVFGOVHVNG-TUFAYURCSA-N 0.000 description 1
- FZCHYNWYXKICIO-FZNHGJLXSA-N cortisol 17-valerate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FZCHYNWYXKICIO-FZNHGJLXSA-N 0.000 description 1
- ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N cortisol 21-acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 229960003662 desonide Drugs 0.000 description 1
- WBGKWQHBNHJJPZ-LECWWXJVSA-N desonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O WBGKWQHBNHJJPZ-LECWWXJVSA-N 0.000 description 1
- 229960002593 desoximetasone Drugs 0.000 description 1
- VWVSBHGCDBMOOT-IIEHVVJPSA-N desoximetasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H](C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VWVSBHGCDBMOOT-IIEHVVJPSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003657 dexamethasone acetate Drugs 0.000 description 1
- 125000006159 dianhydride group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229940031661 dimethicone 350 Drugs 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 229940047642 disodium cocoamphodiacetate Drugs 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000000598 endocrine disruptor Substances 0.000 description 1
- 231100000049 endocrine disruptor Toxicity 0.000 description 1
- UQPHVQVXLPRNCX-UHFFFAOYSA-N erythrulose Chemical compound OCC(O)C(=O)CO UQPHVQVXLPRNCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010944 ethyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 229940067592 ethyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 210000000887 face Anatomy 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 210000001061 forehead Anatomy 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940083124 ganglion-blocking antiadrenergic secondary and tertiary amines Drugs 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 229940074047 glyceryl cocoate Drugs 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940074052 glyceryl isostearate Drugs 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 229940100242 glycol stearate Drugs 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000008236 heating water Substances 0.000 description 1
- 229920000140 heteropolymer Polymers 0.000 description 1
- IIRDTKBZINWQAW-UHFFFAOYSA-N hexaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCOCCO IIRDTKBZINWQAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229960002453 hydrocortisone aceponate Drugs 0.000 description 1
- MFBMYAOAMQLLPK-FZNHGJLXSA-N hydrocortisone aceponate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(C)=O)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O MFBMYAOAMQLLPK-FZNHGJLXSA-N 0.000 description 1
- 229960001067 hydrocortisone acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960001524 hydrocortisone butyrate Drugs 0.000 description 1
- 229960002846 hydrocortisone probutate Drugs 0.000 description 1
- 229960001401 hydrocortisone sodium succinate Drugs 0.000 description 1
- 229960000631 hydrocortisone valerate Drugs 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940072106 hydroxystearate Drugs 0.000 description 1
- 150000002454 idoses Chemical class 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 229940037626 isobutyl stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940078545 isocetyl stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940033357 isopropyl laurate Drugs 0.000 description 1
- 229940089456 isopropyl stearate Drugs 0.000 description 1
- KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N keratan Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@H]3[C@H]([C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H](O)[C@@H]3O)O)[C@H](NC(C)=O)[C@H]2O)COS(O)(=O)=O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H]1O KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N 0.000 description 1
- BJHIKXHVCXFQLS-PQLUHFTBSA-N keto-D-tagatose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-PQLUHFTBSA-N 0.000 description 1
- BQINXKOTJQCISL-GRCPKETISA-N keto-neuraminic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)C[C@H](O)[C@@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO BQINXKOTJQCISL-GRCPKETISA-N 0.000 description 1
- 150000002584 ketoses Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N levan Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(CO[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N 0.000 description 1
- 125000002669 linoleoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 1
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M lipoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- LUEWUZLMQUOBSB-GFVSVBBRSA-N mannan Chemical class O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@H]3[C@H](O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O)CO)[C@@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O LUEWUZLMQUOBSB-GFVSVBBRSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- CPXCDEMFNPKOEF-UHFFFAOYSA-N methyl 3-methylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C)=C1 CPXCDEMFNPKOEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940017219 methyl propionate Drugs 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 229960002037 methylprednisolone aceponate Drugs 0.000 description 1
- DALKLAYLIPSCQL-YPYQNWSCSA-N methylprednisolone aceponate Chemical compound C1([C@@H](C)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@](C(=O)COC(C)=O)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O DALKLAYLIPSCQL-YPYQNWSCSA-N 0.000 description 1
- 229960001293 methylprednisolone acetate Drugs 0.000 description 1
- PLBHSZGDDKCEHR-LFYFAGGJSA-N methylprednisolone acetate Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(C)=O)CC[C@H]21 PLBHSZGDDKCEHR-LFYFAGGJSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 description 1
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N monoelaidin Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSWLCBHMNIFWOZ-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;pyrrolidin-2-one Chemical compound CN(C)C=O.O=C1CCCN1 ZSWLCBHMNIFWOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- CERZMXAJYMMUDR-UHFFFAOYSA-N neuraminic acid Natural products NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO CERZMXAJYMMUDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010466 nut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019488 nut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N octamethyltrisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004533 oil dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 125000002811 oleoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229940100460 peg-100 stearate Drugs 0.000 description 1
- MOQRZWSWPNIGMP-UHFFFAOYSA-N pentyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCC MOQRZWSWPNIGMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000435 percutaneous penetration Toxicity 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 229920000233 poly(alkylene oxides) Polymers 0.000 description 1
- 229920001490 poly(butyl methacrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000111 poly(butyric acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920001483 poly(ethyl methacrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000005015 poly(hydroxybutyrate) Substances 0.000 description 1
- 229920000212 poly(isobutyl acrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000205 poly(isobutyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920001306 poly(lactide-co-caprolactone) Polymers 0.000 description 1
- 229920000196 poly(lauryl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000184 poly(octadecyl acrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001281 polyalkylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 1
- 229940113116 polyethylene glycol 1000 Drugs 0.000 description 1
- 229920000059 polyethylene glycol stearate Polymers 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000129 polyhexylmethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000197 polyisopropyl acrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 229920000182 polyphenyl methacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920001291 polyvinyl halide Polymers 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 229960002794 prednicarbate Drugs 0.000 description 1
- FNPXMHRZILFCKX-KAJVQRHHSA-N prednicarbate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)OCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FNPXMHRZILFCKX-KAJVQRHHSA-N 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960002800 prednisolone acetate Drugs 0.000 description 1
- VJZLQIPZNBPASX-OJJGEMKLSA-L prednisolone sodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)COP([O-])([O-])=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VJZLQIPZNBPASX-OJJGEMKLSA-L 0.000 description 1
- 229960002943 prednisolone sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229950008480 prednisolone valerate acetate Drugs 0.000 description 1
- DGYSDXLCLKPUBR-SLPNHVECSA-N prednisolone valerate acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(C)=O)(OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O DGYSDXLCLKPUBR-SLPNHVECSA-N 0.000 description 1
- 108060006613 prolamin Proteins 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- XXRYFVCIMARHRS-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl n-dimethoxyphosphorylcarbamate Chemical compound COP(=O)(OC)NC(=O)OC(C)C XXRYFVCIMARHRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- DPBVJRXPSXTHOL-UHFFFAOYSA-N propyl tetradecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC DPBVJRXPSXTHOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 239000001944 prunus armeniaca kernel oil Substances 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 239000001300 quillaia extract Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N reduced coenzyme Q9 Natural products COC1=C(O)C(C)=C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000006965 reversible inhibition Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940114926 stearate Drugs 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005137 succinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000004250 tert-Butylhydroquinone Substances 0.000 description 1
- 235000019281 tert-butylhydroquinone Nutrition 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 229940126307 triamcinolone acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 229960004320 triamcinolone diacetate Drugs 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940040064 ubiquinol Drugs 0.000 description 1
- QNTNKSLOFHEFPK-UPTCCGCDSA-N ubiquinol-10 Chemical compound COC1=C(O)C(C)=C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC QNTNKSLOFHEFPK-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 229960002703 undecylenic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 230000003639 vasoconstrictive effect Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 229920001221 xylan Polymers 0.000 description 1
- 150000004823 xylans Chemical class 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
- 239000002888 zwitterionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/44—Glucocorticosteroids; Drugs increasing or potentiating the activity of glucocorticosteroids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Композиції для місцевого застосування, що містять кортикостероїд і щонайменше один інтенсифікатор проникнення, при цьому згадана композиція по суті не містить пропіленгліколю.
Description
Спорідненні заявки
І0О001) Ця заявка претендує на пріоритет за заявкою на патент США Мо 14/645,297, поданою 11 березня 2015 року, вміст якої у повному обсязі включений в цей опис шляхом посилання.
Галузь, до якої має відношення винахід
І0002| Цей винахід має відношення до композиції для місцевого застосування, яка містить кортикостероїд і щонайменше один інтенсифікатор проникнення, при цьому згадана композиція по суті не містить пропіленгліколю.
Передумови створення винаходу 00031) Кортикостероїди для місцевого застосування являють собою лікарські препарати, що найбільш часто призначаються дерматологами для лікування псоріазу, полегшення запалення і свербежу, що проявляються при стероїд-залежних дерматозах, і супутніх захворювань або розладів. Кортикостероїди являють собою клас сполук, що містять стероїди (ліпіди, які містять гідровану циклопентапергідрофенантренову кільцеву систему), які виробляються корою надниркових залоз (крім статевих гормонів наднирковозалозного походження) у відповідь на виділення гіпофізом адренокортикотропіну або адренокортикотропного гормону або на будь- який синтетичний еквівалент або ангіотензин ІІ. У фармакологічних дозах кортикостероїди використовують в основному для отримання протизапального та/або імуносупресивного ефектів.
Ї0004| Кортикостероїди для місцевого застосування, такі як клобетазолу пропіонат, ефективні в лікуванні кортикостероїд-залежних дерматозів в основному завдяки їхнім протизапальній, протисвербіжній і судинозвужувальній діям. Клобетазолу пропіонат використовують для лікування різних інших шкірних захворювань, включаючи екзему і псоріаз.
Він також дуже ефективний у випадку контактного дерматиту, спричиненого дією отруйного плюща/дуба.
І0005| Клобетазолу пропіонат відомий як хімічна сполука (17-(2'-хлорацетил)-9-фтор-11- гідрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-6,7,8,11,12,14,15,16-октагідроциклопента(а|їфенантрен-17- іл|Іпропаноат і відображений структурною формулою |: сі о но одн Дуб
М ри
І У | н І ра о а М Я
ЕН
Фе Ше
Формула
Зо І0006| Клобетазолу пропіонат наявний на ринку в композиціях для місцевого застосування у вигляді аерозольної піни, крему, мазі, гелю, розчину, лосьйону, спрея або шампуню при масовій концентрації 0,05 95. Крем ТЕМОМАТЕ? являє собою наявний у продажу препарат клобетазолу, схвалений Управлінням з контролю за харчовими продуктами і медикаментами США (ЕВА) 27 грудня 1985 року, і в цей час постачається на ринок Ебидега Рпагт5. Крем ТЕМОМАТЕС-? містить клобетазолу пропіонат (0,5 мг/г") в кремовій основі, яка містить пропіленгліколь, гліцерилмоностеарат, цетостеариловий спирт, гліцерилстеарат, стеарат ПОГ 100, білий віск, хлоркрезол, цитрат натрію, моногідрат лимонної кислоти і очищену воду. ТЕМОМАТЕ? Е являє собою ще один продукт, схвалений Управлінням з контролю за харчовими продуктами і медикаментами США (ЕБА), який містить клобетазолу пропіонат (0,05 95 (мас.)) в кремовій основі, яка містить цетостеариловий спирт, ізопропілміристат, пропіленгліколь, цетет-20, диметикон 350, моногідрат лимонної кислоти, цитрат натрію, імідосечовину і очищену воду.
І0007| Патент США Мо 5,971,920 має відношення до композиції, яка характеризується сполукою-носієм, утвореним з комбінації двох компонентів з об'ємним співвідношенням приблизно 50/50, при цьому перший компонент носія вибраний з групи, яка складається по суті з етилового спирту та ізопропілового спирту, а другий компонент носія вибраний з групи, яка складається по суті з ізопропілміристату, ізопропілпальмітату, октилпальмітату, октилізононаносату і ізоцетилстеарату. Ця композиція також містить аніонну поверхнево-активну речовину. 0008) Публікація міжнародної патентної заявки МО 2006/115987 має відношення до способу лікування псоріазу розпилюванням на шкіру, уражену псоріазом, фармацевтичної композиції, яка містить ефективну кількість клобетазолу пропіонату, зі здійсненням щоденної обробки протягом щонайменше 4 тижнів. Композицією, якій віддається перевага, є композиція на основі клобетазолу пропіонату (0,05 95) у вигляді аерозолю, яка містить спирт, ізопропілміристат, аніонну поверхнево-активну речовину, таку як лаурилсульфат натрію, і факультативно антимікробну сполуку, таку як протигрибкова сполука, наприклад, ундециленова кислота.
ІО009| Патенти США Мо 6,419,913 і Мо 6,284,234 мають відношення до систем місцевої доставки активних речовин, які містять міцелярні композиції.
ІЇОО10| Публікація США Мо 2006/0099173 має відношення до способу одержання фармацевтичної композиції для місцевого застосування, згадана композиція являє собою емульсію, яка містить воду і щонайменше один активний інгредієнт.
ІЇОО11| Публікація США Мо 2007/0142343 має відношення до композиції, яка містить кортикостероїди, інтенсифікатори проникнення, розчинники і емульгатори. У носії цієї композиції використані щонайменше два інтенсифікатори проникнення, включаючи діїзопропіладипат, диметилізосорбід, пропіленгліколь, 1,2,6-гексантріол і бензиловий спирт.
І0012| Публікація США Мо 2009/0104131 має відношення до фармацевтичних композицій для місцевого застосування у вигляді емульсій типу масло-у-воді (ОЛЛ/), які містять систему, що сприяє проникненню, яка містить щонайменше один гліколь і щонайменше одну додаткову речовину, що сприяє проникненню, прийнятну емульгувальну систему і щонайменше одну активну речовину із сімейства стероїдних протизапальних речовин. Як речовина, що сприяє проникненню, розкритий пропіленгліколь.
І0О013) Патент США Мо 6,579,512 має відношення до композиції для місцевого застосування у вигляді аерозолю, що містить клобетазолу пропіонат, етанол, пропелент і ізопропілміристат. 0014) Патенти США Мо 7,700,081 і Мо 7,316,810 мають відношення до композицій на основі клобетазолу пропіонату (0,05 95 (мас.)) у вигляді шампуню, які використовуються для миття волосистої частини шкіри голови і лікування її захворювань. 0015) Застосування дерматологічних кортикостероїдів, зокрема, препаратів клобетазолу пропіонату для місцевого застосування, стикається з численними проблемами, такими як ефективність доставки, стабільність і переносимість, зокрема, у відношенні наповнювачів, які не спричинювали б подразнення. Крім того, кортикостероїди можуть абсорбуватися через шкіру і можуть спричинювати системні побічні ефекти, наприклад, пригнічення системи гіпоталамус- гіпофіз-надниркові залози (НРА). Тому, для запобігання небажаним побічним ефектам,
Зо кортикостероїд використовують у мінімально можливій концентрації. Однак препарати для місцевого застосування, які містять низькі концентрації кортикостероїдів, не можуть забезпечити достатній терапевтичний ефект.
І0О016| Публікація США Мо 2010/0249060 має відношення до композиції з низькою дозою клобетазолу пропіонату у водному носії на основі пропіленгліколю і гідроксистеарату макроголу або гліцерину.
І0017| Незважаючи на те, що деякі з вищезгаданих посилань розкривають композиції, які містять клобетазолу пропіонат, більшість з них є жирними і, тому, неприємними для застосування на великих ділянках шкіри. Крім того, деякі традиційні кремові і мазеві основи, які містять пропіленгліколь, подразнюють шкіру, особливо при тривалому застосуванні, яке часто є потрібним для ефективності. Плинність лосьйонів часто утруднює контролювання їх фізичного застосування над бажаною ділянкою. Крім того, композиції, які містять етанол або пропіленгліколь, можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком сенсибілізації і мають тенденцію спричинювати подразнення, і, тому, такі композиції не сприяють додержанню пацієнтом режиму і схеми лікування. Як випливає з характеристики, наведеної на етикетках крему ТЕМОМАТЕ" і крему ТЕМОМАТЕЄ? Е, наявні у продажу у цей час композиції для місцевого застосування, які містять клобетазол, чинять несприятливу дію на ендокринну систему (пригнічення системи гіпоталамус-гіпофіз-надниркові залози).
І00О18) Відповідно, існує потреба, що давно відчувається, у створенні ефективної композиції для місцевого застосування на основі клобетазолу з пониженою концентрацією активної речовини, але з ефектом, порівнянним з ефектом, який можна одержати за допомогою традиційних композицій для місцевого застосування на основі клобетазолу пропіонату. Крім того, бажано мати композицію на основі клобетазолу пропіонату з підвищеним поглинанням, яка не спричинює подразнення шкіри.
Суть винаходу
ІЇО019| Відповідно, цей винахід пропонує фармацевтичну композицію для місцевого застосування, яка містить щонайменше один кортикостероїд і щонайменше один інтенсифікатор проникнення. Ця композиція, яка відповідає цьому винаходу, по суті не містить пропіленгліколю.
І0020| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонована фармацевтична композиція для місцевого застосування, яка містить низьку дозу клобетазолу; масляну фазу, що бо містить: щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник; водну фазу; і факультативно щонайменше один фармацевтично прийнятний наповнювач, при цьому згадана композиція по суті не містить пропіленгліколю і по суті не містить полімерів; причому згадана композиція для місцевого застосування не чинить суттєвої несприятливої дії на ендокринну систему.
Ї0021| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонована композиція для місцевого застосування, яка містить низьку дозу клобетазолу, причому ця композиція забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект і понижений побічний ефект у порівнянні з такими у випадку ТЕМОМАТЕС.
І0022| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонований спосіб лікування псоріазу у суб'єкта, який передбачає нанесення композиції для місцевого застосування, яка містить низьку дозу клобетазолу, на уражену ділянку шкіри суб'єкта, при цьому лікування забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект і по суті не має побічних ефектів у порівнянні з такими у випадку ТЕМОМАТЕЗ?.
І0023| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонована композиція для місцевого застосування, яка містить низьку дозу клобетазолу, що забезпечує більш низький процент зниження концентрації дегідроепіандростерону сульфату (ОНЕАФ) у сироватці крові та аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з такими у випадку ТЕМОМАТЕСХ.
І0024| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонований спосіб лікування псоріазу у суб'єкта, який передбачає застосування композиції для місцевого застосування, яка містить низьку дозу клобетазолу, при цьому згадане лікування забезпечує більш низький процент зниження концентрації дегідроепіандростерону сульфату (ОНЕАФ) у сироватці крові та аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з такими у випадку ТЕМОМАТЕЗ?.
Короткий опис фігур 0025) На Фіг. 1 показане вивільнення лікарського засобу для композиції, яка відповідає цьому винаходу, і наявного у продажу продукту.
І0026| На Фіг. 2 показане вивільнення лікарського засобу для композиції, яка відповідає цьому винаходу, і наявного у продажу продукту.
І0027| На Фіг. З показаний процент зменшення почервоніння для необробленого контролю, композицій, які відповідають цьому винаходу, і наявного у продажу продукту.
Зо І0028)| На Фіг. 4 показана площа під кривою (АС) почервоніння шкіри для необробленого контролю, композицій, які відповідають цьому винаходу, і наявного у продажу продукту.
І0029| На Фіг. 5 показаний аналіз ефективності: оцінка за шкалою Глобальної оцінки ефективності дослідником (Іпмезіїдайоге СіІора! А5зев5тепі, ЗА) - композиція Прикладу 5 у порівнянні з кремом ТЕМОМАТЕХ?.
І0ООЗ0О| На Фіг. 6 показаний результат тесту стимуляції АСТН (рівні кортизолу у сироватці крові у нг/дл).
І00ОЗ31) На Фіг. 7 показані результати пригнічення системи НРА (тест стимуляції АСТН).
ІООЗ2І На Фіг. 8 показана середня концентрація клобетазолу пропіонату в плазмі: композиція
Прикладу 5 у порівнянні з кремом ТЕМОМАТЕ?.
Докладний опис винаходу 0033) У цьому документі викладені подробиці одного або декількох варіанта(-ів) здійснення цього винаходу. Модифікації варіантів здійснення цього винаходу, описаних у цьому документі, та інших варіантів здійснення цього винаходу будуть зрозумілі фахівцям у цій галузі після вивчення інформації, наведеної у цьому документі. Інформація, наведена у цьому документі, і особливо конкретні подробиці описаних варіантів здійснення цього винаходу, надана в основному для ясності розуміння, і з неї не слід робити висновки про будь-які зайві обмеження.
У випадку виникнення конфлікта опис цього винаходу, включаючи визначення, матиме перевагу.
І0034| Визначення. Вживані в цьому описі терміни мають нижчезазначені значення.
І00351 Термін "клобетазол" в цьому описі охоплює фармацевтично прийнятні фармакологічно активні похідні клобетазолу, включаючи клобетазолу пропіонат, клобетазол у формі основи, його складноефірну форму, його ізомерну форму, як окремі енантіомери клобетазолу (правообертальні та лівообертальні енантіомери) в їхній по суті чистій формі, так і їхні фармацевтично прийнятні солі, суміші (в будь-якому співвідношенні) енантіомерів клобетазолу і їхніх фармацевтично прийнятних солей, а також активні метаболіти клобетазолу і їхні фармацевтично прийнятні солі, якщо не зазначено інше. Тверда форма клобетазолу, використана у композиції, яка відповідає цьому винаходу, не є критичною. Наприклад, клобетазолу пропіонат може бути аморфним або кристалічним. Як буде зрозуміло фахівцю у цій галузі при вивченні цієї заявки, клобетазол(-и) являє(-ють) собою кортикостероїд(-и). В деяких бо варіантах здійснення цього винаходу терміни "активний", "активна речовина" або "сполука" в цьому описі стосуються кортикостероїдів, включаючи клобетазол, або їхніх фармацевтично прийнятних форм. 0036) Термін "низька доза клобетазолу" означає, що клобетазол присутній в кількості від приблизно 0,005 95 (мас.) до приблизно 0,045 95 (мас.). В деяких варіантах здійснення цього винаходу низька доза клобетазолу становить від приблизно 0,005 95 (мас.) до приблизно 0,045 95 (мас.). В деяких варіантах здійснення цього винаходу низька доза клобетазолу становить від приблизно 0,005 95 (мас.), 0,01 95 (мас.), 0,015 95 (мас.), 0,02 95 (мас.) або 0,025 95 (мас.) до приблизно 0,03 95 (мас.), 0,035 95 (мас.) або 0,04 95 (мас.). В деяких варіантах здійснення цього винаходу низька доза клобетазолу становить від приблизно 0,005 95 (маб.), 0,01 95 (мас.), 0,015 95 (мас.), 0,02 95 (мас.) або 0,025 95 (мас.) до приблизно 0,03 95 (мабс.), 0,035 95 (мас.), 0,04 95 (мас.) або 0,045 95 (мас.).
І0037| Термін " по суті не містить" в цьому описі означає, що конкретна речовина, на яку посилаються, присутня в кількостях не більше ніж 10 95 (мас.) від загальної маси композиції або в кількостях не більше ніж приблизно 9 95 (мас.) від загальної маси композиції, або в кількостях не більше ніж приблизно 8 95 (мас.) від загальної маси композиції, або в кількостях не більше ніж приблизно 7 95 (мас.) від загальної маси композиції, або в кількостях не більше ніж приблизно 6 95 (мас.) від загальної маси композиції, або в кількостях не більше ніж приблизно 5 95 (мас.) від загальної маси композиції, або в кількостях не більше ніж приблизно 4 95 (мас.) від загальної маси композиції, або в кількостях не більше ніж приблизно З 95 (мас.) від загальної маси композиції, або в кількостях не більше ніж приблизно 2 95 (мас.) від загальної маси композиції, або в кількостях не більше ніж приблизно 1 95 (мас.) від загальної маси композиції, або в кількості приблизно 0 95 (мас.) від загальної маси композиції, або згадана композиція по суті не містить конкретної речовини, тобто 0 95.
І00З38)| Термін "фармацевтично прийнятний" в цьому описі означає, що інертні наповнювачі придатні для використання в контакті з тканинами людей та нижчих тварин без надмірної токсичності, несумісності, нестабільності, подразнення, алергічної реакції тощо, порівнянно з розумним співвідношенням ефект/ризик.
ЇОО39| Термін "по суті без побічних ефектів" в цьому описі означає, що щонайменше приблизно 90 95 загальної кількості пацієнтів не мають побічних ефектів, що виникають в
Зо результаті застосування композицій на основі клобетазолу, або приблизно 80 95 загальної кількості пацієнтів не мають побічних ефектів, або щонайменше приблизно 70 95 загальної кількості пацієнтів не мають побічних ефектів, або щонайменше приблизно 60 95 загальної кількості пацієнтів не мають побічних ефектів. Наприклад, приблизно 90 95 загальної кількості пацієнтів не мають пригнічення системи гіпоталамус-гіпофіз-надниркові залози (НРА), або приблизно 8095 загальної кількості пацієнтів не мають пригнічення системи НРА, або щонайменше приблизно 70 95 загальної кількості пацієнтів не мають пригнічення системи НРА, або щонайменше приблизно 60 95 загальної кількості пацієнтів не мають пригнічення системи
НРА. В деяких варіантах здійснення цього винаходу вислів "по суті не має пригнічення системи
НРА" в цьому описі означає, що щонайменше приблизно 90 95 загальної кількості пацієнтів не мають пригнічення системи гіпоталамус-гіпофіз-надниркові залози (НРА), або приблизно 80 95 загальної кількості пацієнтів не мають пригнічення системи НРА, або щонайменше приблизно 7095 загальної кількості пацієнтів не мають пригнічення системи НРА, або щонайменше приблизно 60 95 загальної кількості пацієнтів не мають пригнічення системи НРА. Іншим побічним ефектом є зниження концентрації ОНЕА5 у сироватці крові, і процентне зниження концентрації ОНЕА5 у сироватці крові становить менше ніж приблизно 18 95, або процентне зниження концентрації ОНЕА5 у сироватці крові становить менше ніж приблизно 15 95, або процентне зниження концентрації ОНЕА5 у сироватці крові становить менше ніж приблизно 12 95. 0040) Термін "побічний ефект" в цьому описі означає побічні ефекти стероїдів для місцевого застосування високого і середнього ступеня активності, таких як клобетазол, і зазначені побічні ефекти чинять значний вплив на ендокринну систему. Побічні ефекти, визначені в цій заявці, охоплюють оборотне пригнічення системи гіпоталамус-гіпофіз-надниркові залози (НРА), та/або зниження рівнів дегідроепі«андростерону (ОНЕА), та/або дегідроепіандростерону сульфату (ОНЕАФЗ) у сироватці крові. 00411 "Клінічно значуща" означає зміну, яка буде чинити несприятливу фізіологічну дію.
І0042| Термін "найвища схвалена доза для місцевого застосування клобетазолу" в цьому описі стосується найвищої дози для місцевого застосування клобетазолу пропіонату, схваленої
Управлінням з контролю за харчовими продуктами і медикаментами США (005 ЕБА), для лікування одного або декількох шкірних захворювань, і згадана найвища доза для місцевого 60 застосування клобетазолу пропіонату, схвалена 05 ЕБА, становить 0,05 95 (мас.), тобто
ТЕМОМАТЕ? або ТЕМОМАТЕ? БЕ. Термін "ПНЕМОМАТЕЄ" вживається взаємозамінно для позначення "найвищої схваленої дози для місцевого застосування клобетазолу пропіонату", тобто 0,05 95 (мас.), у вигляді крему, гелю, мазі або розчину; або його фармацевтичних еквівалентів, або його терапевтичних еквівалентів, або більш пізніх схвалених лікарських засобів, які позначені як АВ, визначених 5 ЕОА відповідно до Арргомей Огид Ргодисів м/йнп
Тпегарешіїс ЕдиїмаІєпсе ЕмаїЇцайопе (34 еййіоп), або лікарських препаратів, що одержали схвалення на продаж з боку 05 ЕБА через подачу Арбгеміаїєд Мем Огид Арріїсайоп (Заявка на скорочену процедуру реєстрації препарату) (АМОА) шляхом встановлення біоеквівалентності такого продукту. Наприклад, крем ТЕМОМАТЕ? містить клобетазолу пропіонат (0,5 мг/г) в кремовій основі, яка містить пропіленгліколь, гліцерилмоностеарат, цетостеариловий спирт, гліцерилстеарат, стеарат ПОГ 100, білий віск, хлоркрезол, цитрат натрію, моногідрат лимонної кислоти і очищену воду. Мазь ТЕМОМАТЕЗ? містить клобетазолу пропіонат (0,5 мг/г) в кремовій основі, яка містить пропіленгліколь, сорбітансесквіолеат і білий вазелін. Додаткові дані щодо інших композицій, таких як терапевтичні еквівалентилфармацевтичні еквіваленти гелю
ТЕМОМАТЕ-Х, гелю ТЕМОМАТЕ? або розчину ТЕМОМАТЕ?, можна одержати від О5 ЕРА або знайти в будь-якій іншій загальнодоступній літературі. В деяких варіантах здійснення цього винаходу ТЕМОМАТЕ? охоплює його терапевтичні або фармацевтичні еквіваленти, схвалені О5
ЕОА. В деяких варіантах здійснення цього винаходу крем ТЕМОМАТЕ? охоплює його терапевтичні або фармацевтичні еквіваленти, схвалені 05 РЕВА. ТЕМОМАТЕ? - це товарний знак, первісно зареєстрований Сіахо Сптоцр І ітіїєй Согрогаїйоп, Стгєаї Виїаїп, Сіагде5 поизе, 6-12
Сіагдев 5ігеєї, І опдоп, Епаїапа МУ1У8ОрН. Останнім згідно реєстру власником цього товарного знаку є РГоцдега Рпаптасешііса!5, пс. Согрогайоп Мем/ Моїк 60 Вауїїв Ноай, МеїміПе, Мем/ Моїк 11747.
І0043| Термін "концентрація клобетазолу в плазмі" в цьому описі означає концентрацію клобетазолу у вигляді основи або його фармацевтично прийнятних солей або продуктів розкладу в плазмі до утворення конкретної сольової форми; або ж в деяких варіантах здійснення цього винаходу термін "концентрація клобетазолу в плазмі" означає концентрацію клобетазолу пропіонату або клобетазолу у вигляді основи в плазмі.
І0044| Термін "післялікувальний" в цьому описі має відношення до періоду часу після
Зо приблизно 2-тижневого або 15-добового курсу місцевого лікування.
І0045| Термін "рівні клобетазолу в плазмі, недостатні для зниження вмісту кортизолу у сироватці крові до рівня, який становить менш ніж або дорівнює 18 мкг/дл" вживається в цьому описі для позначення будь-якої концентрації клобетазолу в плазмі, яка не забезпечує пригнічення системи гіпоталамус-гіпофіз-надниркові залози (НРА) у суб'єкта, якого оброблювали композицією для місцевого застосування, яка відповідає цьому винаходу, і такі концентрації в плазмі можуть бути вибрані в межах від приблизно 1000 пг/мл до приблизно 10 пг/мл або нижче межі, що піддається кількісному визначенню («-10 пг/мл). 0046) Деякі терміни, такі як "приблизно", "до", "в цілому", "по суті" тощо, слід тлумачити як уточнення терміну або значення таким чином, що згаданий термін або значення не є абсолютним. Такі терміни будуть визначатися обставинами і термінами, які вони модифікують, оскільки ці терміни є зрозумілими фахівцям у цій галузі. Вони охоплюють, як мінімум, рівень очікуваної похибки експерименту, помилки, обумовленої методом, і похибки приладу для цього експерименту, методики або інструмента, використовуваного для вимірювання значення.
І0047| Якщо не зазначено інше, всі числа, які виражають кількості інгредієнтів, такі властивості, як умови реакції, тощо, вжиті в описі і формулі винаходу, слід розуміти як модифіковані у всіх випадках терміном "приблизно". Відповідно, якщо не зазначено протилежне, числові параметри, зазначені в цьому описі і формулі винаходу, є приблизними параметрами, які можуть варіюватися залежно від бажаних властивостей, які мають бути одержані відповідно до цього винаходу. 0048) В цьому описі діапазони можуть бути виражені від "приблизно" одного конкретного значення та/або до "приблизно" іншого конкретного значення. Слід також розуміти, що існує ряд значень, розкритих в цьому описі, і що кожне значення також розкрите в цьому описі, як "приблизно" це конкретне значення на додаток до самого значення. Наприклад, якщо розкрите значення "10", у такому випадку розкрите також і значення "приблизно 10". Слід також розуміти, що розкрита також кожна одиниця між двома конкретними одиницями. Наприклад, якщо розкриті 10 і 15, то розкриті також 11, 12, 13 і 14. 0049| Цей винахід може включати в себе або складатися по суті з компонентів цього винаходу, а також інших інгредієнтів або елементів, описаних в цьому документі. В цьому описі термін "який містить" означає наведені елементи або їхній еквівалент за структурою або бо функцією плюс будь-який інший елемент або елементи, який(-ї) не зазначений(-ї). Терміни "який має", "який передбачає" і "який складається з" також слід тлумачити як відкриті, якщо контекст не передбачає іншого. В цьому описі термін "який складається в основному з" означає, що винахід може включати інгредієнти на додаток до тих, які зазначені у формулі винаходу, але тільки в тому випадку, якщо додаткові інгредієнти суттєво не змінюють головні і нові характеристики заявленого винаходу. 0050) В цьому описі термін "факультативний" або "факультативно" означає, що описана в подальшому подія або обставина відбувається або існує та не відбувається або не існує, і що опис охоплює випадки, коли згадана подія або обставина відбувається або існує, і випадки, коли ця подія або обставина не відбувається або не існує.
І0О51| В цьому описі термін "підвищена ефективність" або "поліпшувальна ефективність" або "поліпшувальна терапевтична ефективність" стосується терапевтично сприятливих ефектів активної речовини зі зниженням системних побічних ефектів, як описано в цьому винаході. 0052) В цьому описі термін "терапевтична ефективність" означає перетворення суб'єкта з "дуже тяжким або тяжким" або "помірним" станом в суб'єкта зі "слабкими" або "мінімальними або майже відсутніми" або "відсутніми" ураженнями в запланований період лікування, і ці клінічні визначення здійснюються з використанням методу оцінки за шкалою Глобальної оцінки ефективності дослідником (ЗА) або методу судинозвужувального аналізу (МСА) (аналіз збліднення шкіри) для кортикостероїдів або будь-якого прийнятного методу оцінки активності кортикостероїдів у шкірі. В деяких варіантах здійснення цього винаходу термін "суб'єкт" має відношення до пацієнта, який страждає на шкірні захворювання, такі як псоріаз. В деяких варіантах здійснення цього винаходу термін "суб'єкт" має відношення до пацієнта, який страждає на псоріаз, з ураженням щонайменше приблизно 595 площі поверхні тіла, або пацієнта, який страждає на псоріаз, з ураженням щонайменше приблизно 10 95 площі поверхні тіла, або пацієнта, який страждає на псоріаз, з ураженням більш ніж приблизно 10 95 площі поверхні тіла.
ІЇО053| Термін "посилене перенесення" в цьому описі означає збільшення проникнення активної речовини в шари шкіри суб'єкта до дерми з меншим системним впливом, тобто посилене перенесення дозволяє використовувати більш низьку дозу активної речовини для ефективного лікування захворювання.
Зо І0054| Термін "Інтенсифікатор(-и) проникнення" в цьому описі означає сполуку(-и), яка(-і) підвищує(-ють) швидкість проникнення кортикостероїду через шкіру або слизову оболонку, наприклад, тимчасово зменшуючи непроникність шкіри або слизової оболонки.
І0О55| Звичайно інтенсифікатор проникнення є компонентом, які використовуються для підвищення швидкості проникнення стероїду через шкіру або слизову оболонку, наприклад, шляхом тимчасового зменшення непроникності шкіри або слизової оболонки. Інтенсифікатори проникнення також відомі як "пришвидшувачі" і "промотори абсорбції". 0056) Приклади прийнятних інтенсифікаторів проникнення охоплюють, але без обмеження ними, поліоли, гліколі (крім пропіленгліколю), прості ефіри, гліколеві прості ефіри, складні ефіри, сульфоксиди, жирні кислоти, складні ефіри жирних кислот, жирні спирти, ефірні масла, терпени, терпеноїди, ПЕГільовані жирні кислоти, складні ефіри ПЕГільованих жирних кислот,
ПЕГільовані жирні спирти і їх суміші, включаючи полієтиленгліколь, монолаурат поліетиленгліколю і бутандіол; сульфоксиди, включаючи диметилсульфоксид і децилметилсульфоксид; прості ефіри, включаючи моноетиловий простий ефір діетиленгліколю і монометиловий простий ефір діетиленгліколю; жирні кислоти, включаючи лауринову кислоту, олеїнову кислоту і валеріанову кислоту; складні ефіри жирних кислот, включаючи ізопропілміристат, ізопропіллальмітат, метилпропіонат і етилолеат; азотисті сполуки, включаючи сечовину, диметилацетамід, диметилформамід-2-піролідон, етаноламін, метил-2- піролідон, діеєтаноламін і триетаноламін; терпени; терпеноїди; алканони; органічні кислоти, включаючи саліцилову кислоту, лимонну кислоту і бурштинову кислоту; і комбінації, які містять один або більш з перелічених вище матеріалів. В деяких варіантах здійснення цього винаходу інтенсифікатор проникнення, використаний у фармацевтичній композиції, яка відповідає цьому винаходу, являє собою моноетиловий простий ефір діетиленгліколю. В деяких варіантах здійснення цього винаходу інтенсифікатор проникнення не є поліпропіленгліколем.
Інтенсифікатор(-и) проникнення може(-уть) бути взаємозамінно використаний (-ї) як розчинник.
І0057| Термін "локалізована ділянка" в цьому описі означає дискретне місцеположення на поверхні тіла суб'єкта, таке як місце, де спостерігається симптом стану, який піддають лікуванню. В цьому описі термін "суб'єкт" охоплює як людину, так і тварин. Таким чином, відповідно до цього винаходу запропоновано як ветеринарне терапевтичне застосування, так і застосування в лікуванні людини. бо І0ОО58) В цьому описі термін "терапія" або "лікування" має відношення до вилікування або по суті вилікування стану, а також до поліпшення щонайменше одного симптому цього стану, і охоплює профілактичне лікування і терапевтичне лікування. Як буде зрозуміло фахівцю у цій галузі, лікування, проведене до клінічного проявлення стану, є профілактичним (тобто воно захищає суб'єкта від розвитку стану). Якщо лікування проводиться після проявлення стану, то
Б таке лікування є терапевтичним (тобто воно призначене для послаблення, зменшення інтенсивності симптомів, контролю або підтримування наявного стану та/або побічних ефектів, пов'язаних зі згаданим станом). Згадані терміни мають відношення до медичного лікування суб'єкта с наміром по суті вилікувати, зменшити інтенсивність симптомів, стабілізувати або по суті запобігти виникненню стану, включаючи, але без обмеження ним, профілактичне лікування, щоб виключити, запобігти, усунути, уповільнити, зупинити або перешкодити настанню чого- небудь, або зменшити тяжкість чого-небудь такого, що відбувається, особливо шляхом випереджувальної дії. Отже, термін "терапія" або "лікування" охоплює (але без обмеження ними) уповільнення прогресування стану, що становить інтерес; зупинення або запобігання розвитку стану, що становить інтерес; зниження тяжкості стану, що становить інтерес; зменшення інтенсивності або послаблення симптомів, пов'язаних зі станом, що становить інтерес; спричинення зворотного розвитку стану, що становить інтерес, або одного або декількох симптомів, пов'язаних зі станом, що становить інтерес; і запобігання стану, що становить інтерес, або розвитку стану, що становить інтерес.
ІЇ0059| Цей винахід охоплює композицію для місцевого застосування, яка містить кортикостероїд. В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонована фармацевтична композиція для місцевого застосування, яка містить щонайменше один кортикостероїд і щонайменше один інтенсифікатор проникнення. Композиція, яка відповідає цьому винаходу, по суті не містить пропіленгліколю. В деяких варіантах здійснення цього винаходу згадана композиція містить не більш ніж 1095, 995, 890, 7905, бо, 55905, 4905, Зв, 295 або 1 95 пропіленгліколю від загальної маси композиції.
ІОО60О)| Таким чином, в деяких варіантах здійснення цього винаходу згадана композиція по суті не містить поліпропіленгліколю, причому маса поліпропіленгліколю становить менше ніж 195 (мас.) від загальної маси композиції. В інших варіантах здійснення цього винаходу композиція по суті не містить поліпропіленгліколю, причому маса поліпропіленгліколю становить
Зо менше ніж 2 90 (мабс.), З 9о (мабс.), 4 9о (мас.), 5 Фо (мас.), 6 9о (мас.), 7 9о (мас.), 8 9о (мас.), 9 Фо (мас.) або 10 95 (мас.) від загальної маси композиції. В інших варіантах здійснення цього винаходу композиція по суті не містить поліпропіленгліколю, причому маса поліпропіленгліколю становить менше ніж приблизно 0 95 (мас.) від загальної маси композиції.
ІЇОО61| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонована фармацевтична композиція для місцевого застосування, яка містить терапевтично ефективну кількість клобетазолу пропіонату, щонайменше один інтенсифікатор проникнення і щонайменше один фармацевтично прийнятний наповнювач, при цьому згадана композиція по суті не містить пропіленглікюолю. В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонований спосіб забезпечення посиленого перенесення клобетазолу пропіонату через локалізовану ділянку поверхні тіла для досягнення шару дерми, який передбачає застосування індивідуумом ефективної кількості фармацевтичної композиції для місцевого застосування, яка містить: (а) низьку дозу клобетазолу пропіонату, (Б) масляну фазу, що міститьх щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник, (с) водну фазу; і (4) факультативно щонайменше один фармацевтично прийнятний наповнювач; при цьому згадана композиція по суті не містить пропіленгліколю і по суті не містить полімерів.
І0062)| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонована композиція забезпечує порівнянну або підвищену ефективність у порівнянні з наявною у продажу кремовою композицією клобетазолу пропіонату 0,05 95 (мас.) (крем ТЕМОМАТЕ ЕС) ї не чинить суттєвої несприятливої дії на ендокринну систему, як описано у цьому документі і як відомо фахівцям у цій галузі. 0063) Кортикостероїди для місцевого застосування чинять несприятливу дію на ендокринну систему людину. У сильнодійних кортикостероїдів, які демонструють високий рівень системних побічних ефектів, таких як пригнічення системи гіпоталамус-гіпофіз-надниркові залози (НРА), цей ефект є оборотним. Кортикостероїди для місцевого застосування всмоктуються системно і демонструють пригнічення системи гіпоталамус-гіпофіз-надниркові залози (НРА). Пригнічення системи НРА є критичним питанням безпеки при терапії кортикостероїдами для місцевого застосування. Пригнічення системи НРА звичайно оцінюють за деякими параметрами, такими як рівні кортизолу та рівні дегідроепіандростерону (ОНЕА) і дегідроепіандростерону сульфату (ОНЕАЗ5) у крові суб'єкта під час здійснення курсу лікування. Рівні кортизолу визначають бо методом стимуляції адренокортикотропного гормону - (АСТН, козинтропін). Методом стимуляції
АСТН визначають, яким чином надниркові залози реагують на адренокортикотропний гормон (АСТН). АСТН являє собою гормон, що виробляється у гіпофізі, який стимулює виділення наднирковими залозами гормону, який називають кортизолом. Антропогенна форма АСТН називається козинтропіном. Нормальний рівень кортизолу становить менше ніж 18 мкг/дл у нормального суб'єкта, а після ін'єкції АСТН суб'єкту рівень кортизолу піднімається вище ніж 18- 20 мікрограм на децилітр (мкг/дл). Подібним чином також змінюються рівні ОНЕА/ЮНЕАЗ у суб'єкта, якого піддають лікуванню кортикостероїдами для місцевого застосування; звичайно стандартний контрольний діапазон ОНЕА становить 280-640 мкг/дл у чоловіків і 65-380 мкг/дл у жінок.
І0064| Клобетазолу пропіонат є високоефективним кортикостероїдом для місцевого застосування, який, як відомо, чинить вплив на ендокринну систему, та який пригнічує систему
НРА при дозах всього 2 г на добу. До недоліків раніше описаної терапії належать необхідність періодичного оцінювання ступеня пригнічення НРА і модифікування дозування і схеми застосування лікарського засобу внаслідок пригнічення системи НРА.
Ї0065| Безсумнівно, що композиція для місцевого застосування, яка відповідає цьому винаходу, не чинить суттєвого негативного впливу на ендокринну систему при застосуванні два рази на добу протягом 15 діб (2 тижнів) у суб'єктів, які мають щонайменше 20-50 95 ураженої площі поверхні тіла, виключаючи обличчя, волосисту частину шкіри голови, пахову ділянку, пахвові западини та інші ділянки з попрілістю.
І0ОО66б) В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить терапевтично ефективну кількість клобетазолу; масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення; водну фазу і факультативно один фармацевтично прийнятний наповнювач.
І0067| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонований спосіб профілактики, зменшення інтенсивності симптомів або лікування псоріазу, полегшення запалення і свербежу, що проявляються при стероїд-залежних дерматозах, еритеми, реакції контактної чутливості та інших супутніх захворювань або розладів шляхом застосування індивідуумом ефективної кількості композиції для місцевого застосування, яка містить: (а) низьку дозу клобетазолу пропіонату,
Зо (Б) масляну фазу, що містить: щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник, (с) водну фазу; а також (4) факультативно щонайменше один фармацевтично прийнятний наповнювач; при цьому згадана композиція по суті не містить пропіленгліколю і по суті не містить полімерів.
І0068)| В деяких варіантах здійснення цього винаходу клобетазол міститься у композиції в кількості від приблизно 0,005 95 до приблизно 0,1 95 від загальної маси композиції. В деяких варіантах здійснення цього винаходу клобетазолу пропіонат міститься в кількості від приблизно 0,005 95 до приблизно 0,05 95 від загальної маси композиції або в кількості до приблизно 0,025 95 від загальної маси композиції.
І0069| В деяких варіантах здійснення цього винаходу клобетазолу пропіонат міститься в кількості до приблизно 0,005 95, 0,006 бо, 0,007 9», 0,008 95, 0,009 95, 0,010 Фо, 0,011 Ов, 0,012 95, 001396, 0,014 95, 001595, 001690, 0,017 95, 0,01895, 0,019 965, 0,020 95, 0,021 95, 0,022 Об, 0,023 96, 0,024 95, 0,025 95, 0,026 96, 0,027 95, 0,028 95, 0,029 96, 0,030 95, 0,031 95, 0,032 Об, 0,033 96, 0,034 95, 0,035 95, 0,036 Ус, 0,037 95, 0,038 95, 0,039 95, 0,040 95, 0,041 95, 0,042 Об, 0,043 95, 0,044 95 або 0,045 95 від загальної маси композиції. В деяких варіантах здійснення цього винаходу клобетазолу пропіонат міститься в кількості менш ніж 0,050 95 від загальної маси композиції. В деяких варіантах здійснення цього винаходу клобетазолу пропіонат міститься в кількості від приблизно 0,010 95 до приблизно 0,040 95 від загальної маси композиції.
В деяких варіантах здійснення цього винаходу клобетазолу пропіонат міститься в кількості від приблизно 0,015 95 до приблизно 0,035 95 від загальної маси композиції. В деяких варіантах здійснення цього винаходу клобетазолу пропіонат міститься в кількості від приблизно 0,020 95 до приблизно 0,030 95 від загальної маси композиції.
І0070) В інших варіантах здійснення цього винаходу композиція містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення в кількості від приблизно 195 до приблизно 30,095 від маси композиції або ж в кількості від приблизно 0,01 95 до приблизно 10,0 95 від маси композиції. В деяких варіантах здійснення цього винаходу щонайменше один інтенсифікатор проникнення міститься в кількості до приблизно 0,05595, 0.109565, 01595, 0,20 95, 0,25 95, 0,30 Ус, 0,35 Об, 0,40 95, 0,45 Уо, 0,50 Ус, 0,55 95, 0,60 95, 0,65 95, 0,70 90, 0,75 90, 0,80 95, 0,85 У, 0,90 95, 0,95 95, 1,096, 1,595, 2,095, 2,5 Ую, 3,0 Ув, З, 90, 4,0 96, 4,5 90, 5,0 Ую, 5,9 90, 6,0 о, 6,5 У, 7,0 90, 7,5 о, бо 8,0 Фо, 8,5 о, 9,0 о, 9,5 95 або 10 95 від маси композиції.
І0071| В іншому варіанті здійснення цього винаходу запропонована фармацевтична композиція для місцевого застосування, яка містить: низьку дозу клобетазолу пропіонату в кількості, вибраній в межах від приблизно 0,005 95 до приблизно 0,195 від загальної маси композиції; масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення в кількості від приблизно 0,01 95 до приблизно 15,0 95 від загальної маси композиції і неполімерний загусник, водну фазу і факультативно щонайменше один фармацевтично прийнятний наповнювач, при цьому згадана композиція по суті не містить пропіленгліколю і по суті не містить полімерів.
І0072| В ще одному варіанті здійснення цього винаходу запропонований спосіб профілактики, зменшення інтенсивності симптомів або лікування шкірних захворювань або розладів, таких як псоріаз/псоріатичні бляшки, полегшення запалення і свербежу, що проявляються при стероїд- залежних дерматозах, еритеми, реакцій контактної чутливості, атопічного дерматиту, себорейного дерматиту, екземи, бляшкового псоріазу, еритродермічного псоріазу, псоріазу волосистої частини шкіри голови та інших супутніх захворювань або розладів, шляхом застосування індивідуумом ефективної кількості композиції для місцевого застосування, яка містить: (а) клобетазолу пропіонат в кількості приблизно 0,025 95 від загальної маси композиції, (б) масляну фазу, що містить: щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник, (с) водну фазу ї (4) щонайменше один фармацевтично прийнятний наповнювач, при цьому згадана композиція по суті не містить пропіленгліколю, і згадана композиція має порівнянну або підвищену ефективність у порівнянні з наявною у продажу кремовою композицією клобетазолу пропіонату 0,05 95 (мас.) (крем ТЕМОМАТЕ-У). В деяких варіантах здійснення цього винаходу згадану композицію для місцевого застосування застосовують два рази на добу протягом 4 тижнів або композицію для місцевого застосування застосовують два рази на добу протягом щонайменше 2 тижнів.
ЇО0О73| В іншому варіанті здійснення цього винаходу використаний інтенсифікатор проникнення, який вибраний з групи, яку складають поліоли, гліколі (крім пропіленгліколю), прості ефіри, прості гліколеві ефіри, складні ефіри, сульфоксиди, жирні кислоти, складні ефіри жирних кислот, жирні спирти, ефірні масла, терпени, терпеноїди, ПЕГільовані жирні кислоти, складні ефіри ПЕГільованих жирних кислот, ПЕГільовані жирні спирти і їх суміші.
Зо І0074| В інших варіантах здійснення цього винаходу згаданий інтенсифікатор проникнення являє собою моноетиловий простий ефір діетиленгліколю. 0075) В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція містить один або декілька додаткових активних речовин, які корисні в лікуванні псоріазу і супутніх патологічних станів, включаючи синтетичні, напівсинтетичні або природні активні речовини.
І0076| Композиція, яка відповідає цьому винаходу, може бути використана для профілактики, зменшення інтенсивності симптомів або лікування шкірних захворювань або розладів шляхом застосування фармацевтично ефективної кількості згаданої композиції суб'єктом, який потребує цього. Композиції, які відповідають цьому винаходу, також є застосовними у поєднанні з іншими видами терапії, такими як фототерапія.
І0077| В інших варіантах здійснення цього винаходу запропонований спосіб одержання фармацевтичної композиції для місцевого застосування, який передбачає: () приготування масляної фази шляхом плавлення і перемішування загусника(-ів), емульгаторас-ів), а потім консерванту(-ів) і пом'якшувальної(-их) речовини(-ин); (ії) приготування водної фази шляхом нагрівання води, (ії) одержання емульсії шляхом додавання масляної фази етапу (ї) до водної фази етапу (ії) або місе мегза при постійній гомогенізації, (м) розчинення заздалегідь змішаного розчину клобетазолу у розчиннику з подальшим додаванням антиоксиданту (-ів) і гомогенізацією для одержання розчину клобетазольу, і (м) додавання розчину клобетазолу, одержаного на етапі (ім), до емульсії, одержаної на етапі (ії), з подальшою гомогенізацією і охолодженням для одержання кремової композиції.
І0078| В інших варіантах здійснення цього винаходу запропонований спосіб одержання фармацевтичної композиції для місцевого застосування, який передбачає: () приготування масляної фази шляхом плавлення і перемішування стеарилового спирту, цетилового спирту, білого воску, гліцерилстеарату, стеарату ПОГ 100 ї пом'якшувальної речовини, з подальшим додаванням метилпарабену, пропілларабену і решти мінерального масла, (і) приготування водної фази шляхом додавання розчину сорбіту в нагріту воду, (ії) одержання емульсії шляхом додавання масляної фази етапу (ї) до водної фази (ії) або місе мегза при гомогенізації, бо (м) розчинення заздалегідь змішаного розчину клобетазолу пропіонату в моноетиловому простому ефірі діетиленгліколю і подальше додавання бутильованого гідрокситолуолу (ВНТ) і гомогенізацію з одержанням розчину клобетазолу пропіонату, і (м) додавання розчину стероїду, одержаного на етапі (ім), до емульсії, одержаної на етапі (ії), З подальшою гомогенізацією для одержання кремової композиції.
І0079| В інших варіантах здійснення цього винаходу композиції, які містять один або декілька інших кортикостероїдів, можуть бути одержані з використанням способу, аналогічного описаному вище.
ІОО80О| Фармацевтична композиція для місцевого застосування, яка відповідає цьому винаходу, може бути застосована для профілактики, зменшення інтенсивності симптомів або лікування шкірних захворювань або розладів, таких як псоріаз/псоріатичні бляшки, полегшення запалення і свербежу, що проявляються при стероїд-залежних дерматозах, еритеми, реакцій контактної чутливості, атопічного дерматиту, себорейного дерматиту, екземи, бляшкового псоріазу, еритродермічного псоріазу, псоріазу волосистої частини шкіри голови та інших супутніх захворювань або розладів.
І0081| В деяких варіантах здійснення цього винаходу було несподівано встановлено, що композиції для місцевого застосування, що відповідають цьому винаходу, які містять масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення, і водну фазу, забезпечують посилене перенесення клобетазолу через локалізовану ділянку поверхні тіла для досягнення шару дерми; це забезпечує перевагу, яка полягає у використанні більш низької концентрації клобетазолу, тобто на приблизно 50 95 менше у порівнянні з наявною у продажу лікарською формою у вигляді крему ТЕМОМАТЕ? (який містить 0,05 95 (мас.) клобетазолу пропіонату), забезпечуючи при цьому аналогічну або підвищену ефективність і не чинячи суттєвого впливу на ендокринну систему, тобто пригнічення системи НРА.
І0082| В інших варіантах здійснення цього винаходу було виявлено, що запропонована фармацевтична композиція, яка містить З 95 інтенсифікатора проникнення, забезпечує аналогічну або підвищену ефективність у порівнянні з кремом ТЕМОМАТЕСЗ (який містить 0,05 95 (мас.) клобетазолу пропіонату). В інших варіантах здійснення цього винаходу запропонована фармацевтична композиція містить 10 95 інтенсифікатора проникнення.
І0О83) Крім того, слід зазначити, що фармацевтична композиція для місцевого застосування, яка відповідає цьому винаходу, не містить пропіленгліколю, не спричинює подразнення, нетоксична, добре переноситься і не має будь-яких небажаних властивостей, забезпечуючи тим самим можливість для точного виконання пацієнтом терапевтичних рекомендацій. 0084) В інших варіантах здійснення цього винаходу запропоновані композиції є фізично і хімічно стабільними. 0085) В інших варіантах здійснення цього винаходу фармацевтичні композиції для місцевого застосування корисні для полегшення запалення і свербежу, що проявляються при стероїд- залежних дерматозах, і можуть забезпечити зволожувальну та/або заспокійливу дію в місці нанесення на шкіру. Згадана композиція, яка відповідає цьому винаходу, зменшує сухість, яка супроводжує збільшення кількості псоріатичних бляшок на шкірі.
І0086)| В інших варіантах здійснення цього винаходу запропонована композиція може бути нанесена безпосередньо на псоріатичні ураження або дерматози і може допомогти зменшити запалення, видалити накопичені лусочки, знизити шкірний метаболізм та/або очистити уражену шкіру від бляшок.
І0087)| В деяких варіантах здійснення цього винаходу в запропонованих композиціях можуть бути використані будь-які кортикостероїди для місцевого застосування, як окремо, так і в комбінації з іншими речовинами. Приклади прийнятних кортикостероїдів для місцевого застосування охоплюють, але без обмеження ними, клобетазолу пропіонат, алклометазону дипропіонат, амцинонід, беклометазону дипропіонат, бетаметазону бензоат, бетаметазону дипропіонат, бетаметазону натрію фосфат, бетаметазону валерат, будесонід, клокортолону півалат, десонід, дезоксиметазон, дексаметазон, дексаметазону ацетат, дексаметазону нікотинат, дексаметазону пропіонат, дексаметазону натрію фосфат, дексаметазону валерат, дифлоразону діацетат, дифлукторолону валерат, флуандренолід, флуметазону півалат, флуоцинолону ацетонід, флуоцинонід, бутиловий складний ефір флюкортину, флутиказону пропіонат, галцинонід, галобетазолу пропіонат, моногідрат галометазону, гідрокортизон, гідрокортизону натрію фосфат, гідрокортизону натрію сукцинат, гідрокортизон-1 7-бутират-21- пропіонат, гідрокортизону ацепонат, гідрокортизону ацетат, гідрокортизону валерат, гідрокортизону бутират, гідрокортизону пробутат, метилпреднізолон, метилпреднізолону ацетат, метилпреднізолону ацепонат, мометазону фуросат, преднізолон, преднізолону натрію фосфат, преднізолону ацетат, преднізолон-17-валерат-21-ацетат, триамцинолону ацетонід, бо триамцинолону ацетат, триамцинолону діацетат і преднікарбат. Є прийнятними також інші лікарські сполуки, і ця заявка також конкретно пропонує використання будь-яких комбінацій стероїдних препаратів. 0088) Композиції для місцевого застосування, що відповідають цьому винаходу, можуть бути у формі розчину, суспензії, емульсій, кремів, мазей, лосьйонів, мікроемульсій, наноемульсій, емульгелей, ліпосом, міцел, обернених міцел, гелів, гідрогелів, спреїв тощо
І0089| В одному з варіантів здійснення цього винаходу запропонована композиція для місцевого застосування може бути у вигляді композицій, що містять дві фази: масляну фазу і водну фазу, і композиції, що відповідають цьому винаходу, можуть бути у вигляді емульсій, кремів, лосьйонів, мікроемульсій, наноемульсій, емульгелів, ліпосом, міцел, обернених міцел, спреїв тощо В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиції можуть бути у вигляді емульсії. Згадана емульсія може бути у вигляді емульсії типу масло-у-воді або емульсії типу вода-у-маслі. Емульсія на водній основі, така як емульсія типу масло-у-воді, часто має більш низьку в'язкість, ніж емульсії інших типів, і демонструє помітну стабільність при зберіганні і можливість для точного виконання пацієнтом терапевтичних рекомендацій. Звичайно емульсії типу масло-у-воді мають кращі властивості у відношенні відчуття при нанесенні на шкіру, оскільки спричинюване ними відчуття є подібним відчуттю, спричинюваному водним матеріалом.
І0О090) В деяких варіантах здійснення цього винаходу фармацевтичні композиції одержують у вигляді емульсій, що містять масляну, або гідрофобну, фазу, водну, або гідрофільну, фазу і емульгатор. В тому випадку, коли масляна фаза диспергована у вигляді крапельок у водній дисперсійній фазі, це називається емульсією типу "масло-у-воді". В тому випадку, коли водна фаза диспергована у вигляді крапельок в масляній дисперсійній фазі, це називається емульсією типу "вода-у-маслі".
ІО091| В деяких варіантах здійснення цього винаходу фармацевтична композиція являє собою емульсію для місцевого застосування на водній основі типу масло-у-воді. Термін "на водній основі" визначений як емульсія, яка містить високий відсоток води. До складу готової емульсійної композиції на водній основі типу масло-у-воді, яка відповідає цьому винаходу, входить щонайменше 60 95 води або щонайменше 70 95 води. 0092) В деяких варіантах здійснення цього винаходу емульсійна композиція для місцевого
Зо застосування на водній основі типу масло-у-воді містить: терапевтично ефективну кількість кортикостероїду і щонайменше один фармацевтично прийнятний наповнювач, при цьому згадана композиція по суті не містить пропіленгліколю і по суті не містить полімерів.
ІО09ЗІ
В деяких варіантах здійснення цього винаходу емульсійна композиція для місцевого застосування на водній основі типу масло-у-воді містить: (а) терапевтично прийнятну кількість клобетазолу (Б) дисперсну масляну фазу, що містить: розчинник і щонайменше один інтенсифікатор проникнення; (с) дисперсійну водну фазу; і (4) щонайменше один фармацевтично прийнятний наповнювач, при цьому згадана композиція по суті не містить пропіленгліколю і по суті не містить полімерів. В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить: (а) терапевтично прийнятну кількість клобетазолу, що становить приблизно 0,025 95 (мас.); (б) масляну фазу, що містить: щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник; (с) водну фазу; і (а) факультативно один фармацевтично прийнятний наповнювач; при цьому згадана композиція для місцевого застосування по суті не містить пропіленгліколю і по суті не містить полімерів; при цьому згадана композиція для місцевого застосування не чинить суттєвого негативного впливу на ендокринну систему. 0094) В інших варіантах здійснення цього винаходу емульсійна композиція для місцевого застосування на водній основі типу масло-у-воді має в'язкість у діапазоні від приблизно 10 сп (0,01 Пас) до приблизно 100000 сП (100 Па.-с). В'язкість емульсійних композицій на водній основі, які відповідають цьому винаходу, може становити від приблизно 0,01 Паскаль-секунда до 100 Паскаль-секунда, "Па-с" (10-100000 сП), або від приблизно 0,1 Па-с до 100 Па-с (100- 100000 СП), або приблизно 1-50 Па-с (1000-50000 СП), або приблизно 0,01-15 Па-с (10-15000 сантипуаз, "СП"), або приблизно 0,02-1,5 Па-с (20-1500 сП), або приблизно 0,05-1 Па-с (50-1000
СП). 0095) В'язкість композицій для місцевого застосування, які відповідають цьому винаходу, становить від приблизно 0,1 СП (0,0001 Па-с) до приблизно 500 сП (0,5 Па-с) при вимірюванні за допомогою віскозиметра Брукфілда Сар 2000-- зі шпінделем Мо 1 при 530 об./хв. при 2526. 0096) В іншому варіанті здійснення цього винаходу фармацевтична композиція містить один або декілька фармацевтично прийнятних наповнювачів, які можуть діяти як носій(-ї), бо емульгатор(-и), коемульгувальний(-ї) розчинник(-и), корозчинник(-и), пом'якшувальна(-ї)
речовина(-и), антиоксидант(-и), консервант(-и), гелеутворювач(-ї) або загусник(-и), полімер(-и), поверхнево-активна(-ї) речовина(-и), заспокійливий(-ї) засіб(-оби), модифікатор(-и) рн, солюбілізатор(-и), зволожувач(-ї), зволожувальний(-і) засіб(-оби), масляна(-ї) основа(-и) тощо.
І00971| Термін "носій" або "основа" означає органічні або неорганічні інгредієнти, природні або синтетичні, з якими активний інгредієнт об'єднують для полегшення нанесення композиції.
Приклади носіїв охоплюють, але без обмеження ними, воду, ацетон, окремо або в комбінації з такими матеріалами, як силіконові рідини. В деяких варіантах здійснення цього винаходу носій може включати в себе, окрім води, незмішувані з водою речовини, такі як будь-які фармацевтично прийнятні жирні складні ефіри природних жирних кислот, тригліцериди тваринного або рослинного походження, середньоланцюжкові тригліцериди, суміші моно-, ди- та/або тригліцеридів, воски, гідровані рослинні олії і їх суміші.
Ї0098| Приклади емульгувальних речовин охоплюють, але без обмеження ними, динатрійкокоамфодіацетат, оксіетиленований гліцерилкокоат (7 ЕоО), гексадеценілсукцинат
ПпЗГ-20, стеариловий простий ефір ПЕГ-15, моносульфосукцинатні солі моноетаноламіду рицинолевої кислоти, оксіетиленований гідрогенізований тригліцерид рицинолевої кислоти, який містить 60 одиниць етиленоксиду, такий як продукти, які постачає на ринок ВАЗЕ під товарними знаками СРЕМОРНОРБУ КН 60 або СКЕМОРНОКУ КН 40 (поліоксил 40 гідрогенізована рицинова олія), полімери, такі як полоксамери, які є блок-співполімерами етиленоксиду і пропіленоксиду, і нетверді при кімнатній температурі (тобто при температурі в межах від приблизно 202С до 35"С) жирні речовини, такі як кунжутна олія, олія солодкого мигдалю, олія кісточок абрикоса, соняшникова олія, октоксигліцерилпальмітат (або пальмітат 2- етилгексилгліцерилового простого ефіру), октоксигліцерилбегенат (або бегенат 2- етилгексилгліцерилового простого ефіру), діоктиладипат і тартрати розгалужених двоатомних спиртів. Складні ефіри сорбітану і жирних кислот являють собою ряд сумішей неповних складних ефірів сорбіту та моно- і діангідридів сорбіту з жирними кислотами. Складні сорбітанові ефіри охоплюють продукти, які постачаються на ринок як АКІГАСЕЇ 9 20, АВІ АСЕЇ. 40, АВГ АСЕЇ 60, АВІ АСЕЇ 80, АВІ АСЕЇ 83, АКІ АСЕЇ 85, АКІ АСЕЇ 987, АКІ АСЕЇ С, стеарат
ПЕГ-6 і стеарат гліколю, стеарат ПЕГ-32 (ТЕРОБЕ? 63), стеарат ПЕГ-6 і стеарат ПЕГ-32 (ТЕРОБЕ? 1500), гліцерилстеарат і стеарат ПЕГ 100 (ТЕРОБЕЗ? 165) та будь-які їх суміші. До
Зо іншої групи емульгаторів, які можуть бути використані в емульсіях, належать поліетиленгліколеві прості ефіри стеаринової кислоти. Приклади поліетиленгліколевих простих ефірів стеаринової кислоти охоплюють, але без обмеження ними, стеарет-2, стеарет-4, стеарет-б, стеарет-7, стеарет-10, стеарет-11, стеарет-13, стеарет-15, стеарет-20, поліетиленгліколеві прості ефіри стеарилового спирту (стеарет 21) та будь-які їх суміші. Інші емульгатори охоплюють лаурилсульфат натрію, бромід цетилтриалкіламонію, складні ефіри поліоксіетиленсорбітану і жирних кислот та будь-які їх суміші.
І0099| До неіонних емульгувальних речовин належать ті речовини, які можуть бути широко визначені як продукти конденсації довголанцюжкових спиртів, наприклад, С8-30 спиртів, з цукор- або крохмальвмісними полімерами, тобто з глікозидами. Різні цукри охоплюють, але без обмеження ними, глюкозу, фруктозу, манозу і галактозу, і різні довголанцюжкові спирти охоплюють, але без обмеження ними, дециловий спирт, цетиловий спирт, стеариловий спирт, лауриловий спирт, міристиловий спирт, олеїловий спирт та будь-які їх суміші. 00100 Інші корисні неіоногенні емульгувальні речовини охоплюють продукти конденсації алкіленоксидів з жирними кислотами, такі як алкіленоксидні складні ефіри жирних кислот.
Іншими неіїоногенними поверхнево-активними речовинами є продукти конденсації алкіленоксидів з 2 молями жирних кислот, такі як алкіленоксидні складні діефіри жирних кислот.
Ї0О0101| Емульгувальні речовини можуть також включати будь-яку з множини катіонних, аніонних, цвітер-іонних і амфотерних поверхнево-активних речовин, які відомі у цій галузі.
Приклади аніонних емульгувальних речовин охоплюють, але без обмеження ними, алкілізетіонати, сульфати алкілу і алкілового простого ефіру і їхні солі, фосфати алкілу і алкенілового простого ефіру і їхні солі, алкілметилтаурати і мила (наприклад, солі лужних металів і натрієві або калієві солі) жирних кислот.
І00102| Приклади амфотерних і цвітер-іонних емульгувальних речовин охоплюють ті з них, які широко описані як похідні аліфатичних вторинних і третинних амінів, в яких аліфатичний радикал може бути нерозгалуженим або розгалуженим ланцюгом, при цьому один з аліфатичних замісників містить від приблизно 8 атомів до приблизно 22 атомів вуглецю і один з аліфатичних замісників містить аніонну водосолюбілізувальну групу, наприклад, карбоксигрупу, сульфонат, сульфат, фосфат або фосфонат. Конкретні приклади охоплюють, але без обмеження ними, алкіліміноацетати, імінодіалканоати і аміноалканоати, похідні імідазолінію і бо амонію. Інші прийнятні амфотерні і цвітер-іонні емульгувальні речовини охоплюють бетаїни,
султаїни, гідроксисултаїни, алкілсаркозинати і алканоїлсаркозинати.
ЇОО1О3| Силіконові емульгатори звичайно являють собою органічно модифіковані органополісилоксани, які іноді називають силіконовими поверхнево-активними речовинами.
Прийнятні силіконові емульгатори охоплюють диметиконові кополіоли. Ці матеріали являють собою полідиметилсилоксани, які були модифіковані з включенням бічних поліефірних ланцюгів, таких як поліетиленоксидні ланцюги, поліпропіленоксидні ланцюги, суміші цих ланцюгів і поліефірні ланцюги, які містять фрагменти, одержані як з етиленоксиду, так і з пропіленоксиду.
І00104| Коемульгатори або вторинні емульгувальні речовини охоплюють, але без обмеження ними, поліоксигліцериди, такі як олеоїлмакроголгліцериди (ТАВКАРІИ9 М 194405), лінолеоїлмакроголгліцериди (ГАВКАРІ. 9? М 212505), каприлокапроїлмакроголгліцериди (АВНВА5БОЇІЄ), цетиловий спирт (та) цетет-20 (та) стеарет-20 (ЕМО СІВЕ" 61 УМ! 2659), гліцерилстеарат (та) стеарат ПЕГ-75 (аЕГОТе 64), сукцинат а-альфа- токоферилполієтиленгліколю 1000 (ТРО) та будь-які їх суміші.
ЇО010О5| Термін "розчинник" має відношення до компонентів, які надають допомогу у розчиненні лікарського засобу у композиції. Розчинники призначені для зберігання розчину лікарського засобу у композиції. Деякі розчинники можуть також інтенсифікувати черезшкірне проникнення лікарського засобу та/або чинити вплив як зволожувачі. Для кортикостероїдів для місцевого застосування розчинники можуть містити незмішувані з водою речовини, такі як жирні складні ефіри природних жирних кислот, тригліцериди тваринного або рослинного походження, середньоланцюжкові тригліцериди, суміші моно-, ди- та/або тригліцеридів, воски, гідрогенізовані рослинні масла, а також їх суміші. Деякі конкретні приклади охоплюють, але без обмеження ними, рицинову олію, ізопропілміристат, диметилізосорбід, олеїловий спирт, лабрафіл, лабразол, середньоланцюжковий тригліцерид, діетилсебацат, ланолінове масло, триїзоцетилцитрату тригліцериди, які містять 10-18 атомів вуглецю, каприлові/капринові тригліцериди, кокосова олія, кукурудзяна олія, бавовняна олія, льняна олія, норковий жир, маслинова олія, пальмова олія, соняшникова олія, горіхова олія, насичені парафінові масла, мінеральні масла, рослинні олії або гліцериди тощо. Розчинник також може бути вибраний з групи, до складу якої входять моноалкіловий простий ефір діетиленгліколю, такий як
Зо монометиловий простий ефір діетиленгліколю, моноетиловий простий ефір діетиленгліколю або їх суміші. В деяких варіантах здійснення цього винаходу розчинником є моноетиловий простий ефір діетиленгліколю. Його постачає на ринок Сайцеїгоззе під торговою назвою ТВАМ5СИШТОЇ Є,
ТВАВАМЗСИТОЇ -РО, ТААМЗ5СОТОЇ -СС22 ї ТКАМЗСИТОЇ -НР, 00106) В одному з варіантів здійснення цього винаходу розчинник вибраний з групи, яку складають: мінеральне масло, ізопропілміристат, диметилізосорбід, олеїловий спирт, лабрафіл, лабразол, середньоланцюжковий тригліцерид, діетилсебацат, лаурилсульфат амонію, оксид лаураміну, лауретсульфат натрію, н-метил-2-піролідинон, октанова кислота, кокобетаїн, диметилсульфоксид, лаурет-2-сульфат натрію, бензиловий спирт, етилацетат, молочна кислота, олеїнова кислота, етилацетат, масло м'яти кучерявої, ізостеаринова кислота, етанол, діацетат пропіленгліколю, диметилізосорбід, 1-бутанол, метил глюцет-10, лауроїлсаркозинат натрію, полісорбат 20, ізопропіловий спирт, капріол 90, сорбітанмоноолеат, гліцерилрицинолеат, полоксамер, поліетиленгліколь 200, полісорбат 65, триацетин, бензиловий спирт, рицинова олія, арлацел 165, рицинолеат пропіленгліколю, гліцерилізостеарат, пропіленгліколь, діетилфталат, гліцерил олеат, лаурат ПЕГ-8, сорбітансесквіолеат, олеат РРО- 26, 1-октанол, лаурогліколь ЕСС, діїзопропіладипат, лаурет 4 і дієтилсебацат для солюбілізування пропіонату клобетазолу. Композиції, що відповідають цьому винаходу, містять від приблизно 1 95 (мас.) до 30 95 (мас.) розчинника від загальної маси композиції. 001071 Термін "пом'якшувальні речовини" означає речовини, які пом'якшують і знеболюють шкіру. Вони використовуються для запобігання сухості і лущення шкіри. Приклади пом'якшувальних речовин, які можуть бути використані в цьому винаході, охоплюють, але без обмеження ними, масла природного походження, такі як мигдальна олія, кокосова олія, маслинова олія, пальмова олія, арахісова олія тощо, жирні кислоти, такі як лауринова кислота, міристинова кислота, пальмітинова кислота і стеаринова кислота, складні ефіри одноатомних спиртів і жирних кислот, такі як етилаурат, ізопропілаурат, етилміристат, н-пропілміристат, ізопропілміристат, етилпальмітат, ізопропіллальмітат, метилпальмітат, метилстеарат, етилстеарат, ізопропілстеарат, бутилстеарат, ізобутилстеарат, амілстеарат і ізоамілстеарат, гліколі, такі як етиленгліколь, діетиленгліколь, поліетиленгліколь, розгалужені аліфатичні спирти, такі як лауриловий спирт, міристиловий спирт і стеариловий спирт, або їх суміші.
Приклади пом'якшувальних речовин охоплюють каприлові/капринові тригліцериди, рицинову бо олію, цетеарет-20, цетерет-30, цетеариловий спирт, цетет-20, цетостеариловий спирт,
цетиловий спирт, цетилстеариловий спирт, какаова олія, діїзопропіладипат, гліцерин, гліцерилмоноолеат, гліцерилмоностеарат, гліцерилстеарат, ізопропілміристат, ізопропілпальмітат, ланолін, ланоліновий спирт, гідрогенізований ланолін, рідкі парафіни, лінолеву кислоту, мінеральне масло, олеїнову кислоту, білий вазелін, поліетиленгліколь, прості ефіри поліоксіетиленгліколів і жирних спиртів, силікони і їх суміші. 001081 Силікони звичайно являють собою органічно модифіковані органополісилоксани, які іноді називають силіконовими поверхнево-активними речовинами. Прийнятні полісилоксанові або силіконові пом'якшувальні речовини охоплюють, але без обмеження ними, полісилоксановий полімер, диметиконові кополіоли, циклометикони. Ці речовини являють собою полідиметилсилоксани, які були модифіковані з включенням бічних поліефірних ланцюгів, таких як поліетиленоксидні ланцюги, поліпропіленоксидні ланцюги, суміші цих ланцюгів і поліефірних ланцюгів, що містять фрагменти, одержані як з етиленоксиду, так і з пропіленоксиду. 001091 Термін "антиоксиданти" означає речовини, які інгібують окиснення або пригнічують реакції, активовані киснем або пероксидами. Антиоксиданти, особливо ліпідорозчинні антиоксиданти, можуть абсорбуватися клітинною мембраною, щоб нейтралізувати кисневі радикали і тим самим захистити цю мембрану. Прийнятні антиоксиданти, які можуть бути використані в цьому винаході, охоплюють, але без обмеження ними, аскорбінову кислоту (вітамін, С), глутатіон, ліпоєву кислоту, сечову кислоту, сорбінову кислоту, каротини, а- токоферол (вітамін Е), ТРО5 (О-альфа-токоферол поліетиленгліколь 1000 сукцинат), убіхінол, бутильований гідроксіанізол, бутильований гідрокситолуол, бензоат натрію, пропілгалат (РО,
ЕЗ310) і третинний бутилгідрохінон.
ЇО0О110| Термін "консервант" означає природну або синтетичну хімічну речовину, яка запобігає розкладанню композиції внаслідок мікробного росту або небажаних хімічних змін.
Консерванти, бажано, можуть бути включені в композицію для захисту від росту потенційно шкідливих мікроорганізмів. Незважаючи на те, що мікроорганізми мають тенденцію до росту у водній фазі, вони можуть також перебувати у гідрофобній або масляній фазі. Приклади консервантів, які можуть бути використані в цьому винаході, охоплюють, але без обмеження ними, метилпарабен, пропілларабен, бензиловий спирт, хлоркрезол, бензалконію хлорид,
Зо цетримонію хлорид, едетат натрію, борну кислоту, сорбінову кислоту або будь-які їх суміші. 001111 Терміни "загусники" або "гелеутворювачі" використовують для позначення речовин, призначених для збільшення об'єму композиції. Приклади загусників або гелеутворювачів, які можуть бути використані в цьому винаході, охоплюють, але без обмеження ними, карбомери, поліетиленгліколі, акрилатні полімери, метакрилатні полімери, полівінілпіролідони, співполімери на основі бутилметакрилату і метилметакрилату, повідон, вінілацетати, полівінілацетати, целюлози, камеді, альгінати, ацетатфталати целюлози, ацетатбутирати целюлози, фталати гідроксипропілметилцелюлози тощо. Приклади охоплюють продукти САКВОРОЇ9, РЕС 400,
ЕООВАСІТ? 100, ЕООВАСІТ? ВАБ5РО, ЕБООВАСІТ? ВІРО, ЕБООВАСІТ? МО40, РІ АБООМЕС, співполімери на основі бутилметакрилату і метилметакрилату (РІ А5ТОЇІЮ? В), алкілцелюлози, такі як етилцелюлози і метилцелюлози, гідроксіалкілцелюлози, такі як гідроксіетилцелюлоза і гідроксипропілцелюлоза, гідроксіалкіллкілделюлози, такі як гідроксипропілметилцелюлози і гідроксибутилметилцелюлози, камеді, такі як ксантанова камедь, трагакант, гуарова камедь, камедь ріжкового дерева, аравійська камедь тощо. 00112 Відповідно до одного з варіантів здійснення цього винаходу загусники являють собою неполімерні загусники; приклади неполімерного загусника охоплюють жирний спирт, вибраний з групи, до складу якої входять: цетиловий спирт, парафін, стеариловий спирт, білий віск, воскоподібні складні ефіри цетилового спирту, мікрокристалічний віск, аніонний емульгувальний віск, неоногенний емульгувальний віск, жовтий віск, рицинова олія, церезин, цетостеариловий спирт, циклометикон, гліцерилбегенат, гекторит, міристиловий спирт, цетилстеариловий спирт, триолеїн і ланолін. Жирні спирти, які можуть бути використані як неполімерний загусник, охоплюють, але без обмеження ними, стеариловий спирт, олеїловий спирт, цетиловий спирт, цетостеариловий спирт, які являють собою довголанцюжкові жирні спирти. Стеариловий спирт являє собою білу воскоподібну тверду речовину зі слабким запахом, тоді як олеїловий спирт і октилдодеканол являють собою прозорі безбарвні рідини. Олеїловий спирт являє собою ненасичений жирний спирт, подібний насиченим жирним спиртам - стеариловому спирту і цетиловому спирту. Відповідно до одного з варіантів здійснення цього винаходу композиції для місцевого застосування по суті не містять полімерів. 00113) Інші загусники або гелеутворювачі, або полімери, застосовні в цьому винаході, охоплюють, але без обмеження ними, поліаміди, полікарбонати, поліалкілени, 60 поліалкіленгліколі, поліалкіленоксиди, поліалкілентерефталати, полівінілові спирти, прості полівінілові ефіри, складні полівінілові ефіри, полівінілгалогеніди, полігліколіди, полісилоксани, поліуретани і їх співполімери, прості ефіри целюлози, складні ефіри целюлози, нітроцелюлози, полімери акрилових і метакрилових складних ефірів, ацетати целюлози, пропіонати целюлози, ацетатбутирати целюлози, ацетатфталати целюлози, карбоксилетилцелюлози, триацетати целюлози, натрієві солі сульфатів целюлози, полі(метилетакрилат), полі(етилметакрилат), полі(бутилметакрилат), полі(зобутилметакрилат), полі(гексилметакрилат), полі(ізодецилметакрилат), полі(лаурилметакрилат), полі(фенілметакрилат), полі(метилакрилат), полі(ізопропілакрилат), полі(ізобутилакрилат), полі(октадецилакрилат), поліетилени, поліпропілени, полі(етиленгліколь), полі(етиленоксид), полі(етилентерефталат), полі(вініловий спирт), полі(вінілацетат), полі(вінілхлорид), полістироли тощо, включаючи їх суміші.
ІЇ00114| Приклади інших прийнятних полімерів, які можуть діяти як загусники або гелеутворювачі, охоплюють, але без обмеження ними, синтетичні полімери, такі як полімери молочної кислоти і гліколевої кислоти, поліангідриди, полі(ортоефір), поліуретани, полі(масляну кислоту), полі(валеріанову кислоту), полі(капролактон), полі(гідроксибутират), полі(лактид-ко- гліколід), полі(лактид-ко-капролактон), і природні полімери, такі як альгінат та інші полісахариди, які охоплюють, але без обмеження ними, арабінани, фруктани, фукани, галактани, галактуронани, глюкани, манани, ксилани (такі як, наприклад, інулін), леван, фукоїдан, карагенін, галактокаролозу, пектинову кислоту, пектин, амілозу, пулулан, глікоген, амілопектин, целюлозу, декстран, пустулан, хітин, агарозу, кератан, хондроїтан, дерматан, гіалуронову кислоту, альгінову кислоту, ксантанову камедь, крохмалі і різні інші природні гомополімери і гетерополімери, такі як ті з них, які містять одну або декілька альдоз, кетоз, кислот або амінів, еритрозу, треозу, рибозу, арабінозу, ксилозу, ліксозу, алозу, альтрозу, глюкозу, манозу, гулозу, ідозу, галактозу, талозу, еритрулозу, рибулозу, ксилулозу, псикозу, фруктозу, сорбозу, тагатозу, маніт, сорбіт, лактозу, сахарозу, трегалозу, мальтозу, целобіозу, гліцин, серин, треонін, цистеїн, тирозин, аспарагін, глутамін, аспарагінову кислоту, глутамінову кислоту, лізин, аргінін, гістидин, глюкуронову кислоту, глюконову кислоту, глюкарову кислоту, галактуронову кислоту, мануронову кислоту, глюкозамін, галактозамін і нейрамінову кислоту і їхні природні похідні, включаючи декстран і целюлозу, колаген, альбумін і інші гідрофільні білки, зеїн та інші проламіни і гідрофобні білки, співполімери і їх суміші.
Зо ІЇ00115| Термін "зволожувач" означає гігроскопічну речовину, яка найбільш часто є молекулою з декількома гідрофільними групами, частіше всього гідроксильними групами, але також можуть зустрічатися аміни і карбоксильні групи, іноді естерифіковані; вирішальним моментом в цьому випадку є спорідненість до утворення водневих зв'язків з молекулами води.
Приклади зволожувачів охоплюють, але без обмеження ними, гліцерин і гліцерилтриацетат (Е1518). Іншими прикладами можуть бути поліоли цукрів, такі як сорбіт (Е420), ксиліт і мальтит (Е965), полімерні поліоли, такі як полідекстроза (Е1200), або природні екстракти, такі як квілайа (Е999), молочна кислота або сечовина. 00116) Деякі з наповнювачів, описаних вище, можуть мати більш ніж одну функцію у композиції. Наприклад, наповнювач може бути як розчинником, так і інтенсифікатором проникнення, або ж одночасно як розчинником, так і носієм. Категоризацію наповнювачів, описаних вище, жодним чином не слід тлумачити як обмеження.
ІЇ00117| Композиція, яка відповідає цій заявці, може бути нанесена безпосередньо на уражені ділянки шкіри, такі як псоріатичні бляшки або уражені дерматозом ділянки шкіри.
Кремові композиції наносять у вигляді плівки на уражені ділянки, і в деяких варіантах здійснення вони можуть забезпечувати вивільнення активної речовини протягом тривалого періоду часу.
ІЇ00118| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить: (а) низьку дозу клобетазолу; (Б) масляну фазу, що містить: щонайменше один інтенсифікатор проникнення, і неполімерний загусник; (с) водну фазу; і (4) факультативно щонайменше один фармацевтично прийнятний наповнювач; при цьому згадана композиція для місцевого застосування, яка містить низьку дозу клобетазолу, має швидкість пропорційного вивільнення дози, яка є еквівалентною або такою, що перевищує швидкість вивільнення крему
ТЕМОМАТЕГЗ 0,05 95. Термін "швидкість пропорційного вивільнення дози" в цьому описі означає, що композиція для місцевого застосування, яка відповідає цьому винаходу, вивільнює клобетазол так, що концентрація клобетазолу є еквівалентною або такою, що перевищує концентрацію, що забезпечується композиціями для місцевого застосування на основі клобетазолу 0,05 95 (мас.), такими як крем ТЕМОМАТЕ?. Швидкість пропорційного вивільнення дози є сумарним відсотком вивільнення лікарського засобу, і становить щонайменше приблизно 6 95 від застосовуваної дози клобетазолу протягом приблизно 9 годин.
ІЇ00119| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого бо застосування містить: (а) низьку дозу клобетазолу; (Б) масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення, і неполімерний загусник; і (с) водну фазу; при цьому згадана композиція для місцевого застосування забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕ?.
ІЇ00120| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить: (а) низьку дозу клобетазолу; (б) емульсію типу масло-у-воді, що містить дисперсну масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник, і дисперсійну водну фазу; і с) один або декілька фармацевтично прийнятних наповнювачів; при цьому згадана композиція для місцевого застосування забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕЗ?.
І00121| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить низьку дозу клобетазолу; при цьому згадана композиція забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект і понижений побічний ефект у порівнянні з такими у випадку ТЕМОМАТЕСЄ.
І00123| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування, яка містить клобетазол, забезпечує більш низький відсоток зниження концентрації дегідроепіандростерону сульфату (ОНЕАбБ) у сироватці крові і забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з такими у випадку ТЕМОМАТЕЄ.
І00124| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить низьку дозу клобетазолу; при цьому згадана композиція забезпечує більш низький відсоток зниження концентрації дегідроепіандростерону сульфату (ОНЕАФЗ) у сироватці крові і забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з такими у випадку ТЕМОМАТЕСЄ.
І00125| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування являє собою емульсію типу масло-у-воді або емульсію типу вода-у-маслі. В деяких варіантах здійснення цього винаходу згадана композиція для місцевого застосування, яка містить клобетазол, являє собою емульсію типу масло-у-воді В деяких варіантах
Зо здійснення цього винаходу згадана композиція для місцевого застосування являє собою емульсію типу масло-у-воді, яка містить (а) дисперсну масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення, неполімерний загусник і дисперсійну водну фазу; і (б) один або декілька фармацевтично прийнятних наповнювачів. 00126) В деяких варіантах здійснення цього винаходу низька доза клобетазолу становить від приблизно 0,005 95 до приблизно 0,04 95 від загальної маси композиції.
І00128| В деяких варіантах здійснення цього винаходу низька доза клобетазолу на приблизно 10 95 менше найвищої схваленої дози для місцевого застосування клобетазолу 0,05 95 (мас.), тобто становить приблизно 0,04 95 (мас.) від загальної маси композиції.
І00129| В деяких варіантах здійснення цього винаходу низька доза клобетазолу на приблизно 20 95 менше найвищої схваленої дози для місцевого застосування клобетазолу 0,05 95 (мас.), тобто становить приблизно 0,04 95 (мас.) від загальної маси композиції.
ІЇО0130| В деяких варіантах здійснення цього винаходу низька доза клобетазолу на приблизно 30 95 менше найвищої схваленої дози для місцевого застосування клобетазолу 0,05 95 (мас.), тобто становить приблизно 0,035 95 (мас.) від загальної маси композиції.
ІЇ00131| В деяких варіантах здійснення цього винаходу низька доза клобетазолу на приблизно 40 95 менше найвищої схваленої дози для місцевого застосування клобетазолу 0,05 95 (мас.), тобто становить приблизно 0,03 95 (мас.) від загальної маси композиції.
ІЇ00132| В деяких варіантах здійснення цього винаходу низька доза клобетазолу на приблизно 50 95 менше найвищої схваленої дози для місцевого застосування клобетазолу 0,05 95 (мас.), тобто становить приблизно 0,025 95 (мас.) від загальної маси композиції.
Ї00133| В деяких варіантах здійснення цього винаходу низька доза клобетазолу на приблизно 60 95 менше найвищої схваленої дози для місцевого застосування клобетазолу 0,05 95 (мас.), тобто становить приблизно 0,02 95 (мас.) від загальної маси композиції.
ІЇ00134| В деяких варіантах здійснення цього винаходу низька доза клобетазолу на приблизно 7095 менше найвищої схваленої дози для місцевого застосування клобетазолу 0,05 95 (мас.), тобто становить приблизно 0,015 95 (мас.) від загальної маси композиції.
Ї00135| В деяких варіантах здійснення цього винаходу низька доза клобетазолу на приблизно 80 95 менше найвищої схваленої дози для місцевого застосування клобетазолу 0,05 95 (мас.), тобто становить приблизно 0,01 95 (мас.) від загальної маси композиції. бо ІЇ00136| В деяких варіантах здійснення цього винаходу низька доза клобетазолу на приблизно 90 95 менше найвищої схваленої дози для місцевого застосування клобетазолу 0,05 95 (мас.), тобто становить приблизно 0,005 95 (мас.) від загальної маси композиції. 00137) В аспекті цього винаходу, якому віддається перевага, низька доза клобетазолу на приблизно 50 95 менше найвищої схваленої дози для місцевого застосування клобетазолу 0,05 95 (мас.), тобто становить приблизно 0,025 95 (мас.) від загальної маси композиції.
І00138| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування, яка містить низьку дозу клобетазолу, що становить приблизно 0,025 95 (маб.), забезпечує терапевтичну ефективність, еквівалентну терапевтичній ефективності, яка забезпечується найвищою схваленою дозою для місцевого застосування клобетазолу 0,05 95 (мас.). 00139) В деяких аспектах цього винаходу клобетазол являє собою клобетазолу пропіонат, тобто клобетазол-17-пропіонат. 00140) В деяких аспектах цього винаходу клобетазол являє собою клобетазолу пропіонат, тобто клобетазол-17-пропіонат, і концентрація згаданого клобетазолу пропіонату становить приблизно 0,025 95 (мабс.).
ІЇ00141| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування забезпечує аналогічну або підвищену терапевтичну ефективність та/або понижений побічний ефект клобетазолу. В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування забезпечує аналогічну або підвищену терапевтичну ефективність та/або понижений побічний ефект клобетазолу пропіонату.
І00142| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить: (а) приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу; (б) масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник; і (с) водну фазу; при цьому згадана композиція забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з таким у випадку композиції для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕ?. 00143) В деяких варіантах здійснення цього винаходу кремова композиція для місцевого застосування містить (а) приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату; (Б) масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник; і (с) водну
Зо фазу; при цьому згадана композиція забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з таким у випадку композиції для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто крему ТЕМОМАТЕЗ.
І00144| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить (а) приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу; (Б) масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник; і (с) водну фазу; при цьому згадана композиція забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з таким у випадку композиції для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕ?, і при цьому згадана композиція забезпечує середню концентрацію клобетазолу в плазмі, яка становить менше ніж приблизно 130 пг/мл. В іншому варіанті здійснення цього винаходу ТЕМОМАТЕ? являє собою крем ТЕМОМАТЕ?.
ІЇ00145| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить (а) приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату; (Б) масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник; і (с) водну фазу; при цьому згадана композиція забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з таким у випадку композиції для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕХ?, і при цьому згадана композиція забезпечує середню концентрацію клобетазолу пропіонату в плазмі, яка становить менше ніж приблизно 130 пг/мл. В іншому варіанті здійснення цього винаходу ТЕМОМАТЕ? являє собою крем ТЕМОМАТЕ?.
І00146| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить (а) приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу; (Б) масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник; і (с) водну фазу; при цьому згадана композиція забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з таким у випадку композиції для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕ?, і при цьому згадана композиція забезпечує післялікувальну середню концентрацію клобетазолу в плазмі, яка становить менше ніж приблизно 150 пг/мл. В іншому варіанті здійснення цього винаходу
ТЕМОМАТЕЗ? являє собою крем ТЕМОМАТЕЄ. бо І00147| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить (а) приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату; (Б) масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник; і (с) водну фазу; при цьому згадана композиція забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з таким у випадку композиції для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕ?, ї при цьому згадана композиція забезпечує післялікувальну середню концентрацію клобетазолу пропіонату в плазмі, яка становить менше ніж приблизно 150 пг/мл. В іншому варіанті здійснення цього винаходу ТЕМОМАТЕ? являє собою крем ТЕМОМАТЕ?.
І00148| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить (а) приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату; (5) масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник; і (с) водну фазу; при цьому згадана композиція забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з таким у випадку композиції для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕХ?, і при цьому згадана композиція забезпечує післялікувальну середню концентрацію клобетазолу пропіонату в плазмі, яка становить від приблизно 130 пг/мл до приблизно 10 пг/мл. В іншому варіанті здійснення цього винаходу ТЕМОМАТЕ? являє собою крем ТЕМОМАТЕ?.
І00149| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить а) приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату; Б) емульсію типу масло-у-воді, яка містить дисперсну масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник, і дисперсійну водну фазу; і с) один або декілька фармацевтично прийнятних наповнювачів; при цьому згадана композиція забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕЄ.
Ї00150| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить а) приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату; Б) емульсію типу масло-у-воді, яка містить дисперсну масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник, і дисперсійну водну фазу; і с) один або
Зо декілька фармацевтично прийнятних наповнювачів; при цьому згадана композиція забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕ?Я, і при цьому згадана композиція забезпечує середню концентрацію клобетазолу пропіонату в плазмі, яка становить менше ніж приблизно 130 пг/мл. В іншому варіанті здійснення цього винаходу ТЕМОМАТЕ? являє собою крем ТЕМОМАТЕЄ.
Ї00151| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить а) приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату; Б) емульсію типу масло-у-воді, яка містить дисперсну масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник, і дисперсійну водну фазу; і с) один або декілька фармацевтично прийнятних наповнювачів; при цьому згадана композиція забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, і при цьому згадана композиція забезпечує післялікувальну середню концентрацію клобетазолу пропіонату в плазмі, яка становить менше ніж приблизно 150 пг/мл. В іншому варіанті здійснення цього винаходу ТЕМОМАТЕ? являє собою крем ТЕМОМАТЕЄ.
І00152| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить а) приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату; Б) емульсію типу масло-у-воді, яка містить дисперсну масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник, і дисперсійну водну фазу; і с) один або декілька фармацевтично прийнятних наповнювачів; при цьому згадана композиція забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕ?Є, і при цьому згадана композиція забезпечує післялікувальну середню концентрацію клобетазолу пропіонату в плазмі, яка становить від приблизно 130 пг/мл до приблизно 10 пг/мл. В іншому варіанті здійснення цього винаходу ТЕМОМАТЕ? являє собою крем ТЕМОМАТЕ?.
Ї00153| В деяких варіантах здійснення цього винаходу згаданим побічним ефектом клобетазолу є несприятлива дія на ендокринну систему. В деяких варіантах здійснення цього винаходу згаданою несприятливою дією на ендокринну систему є пригнічення системи бо гіпоталамус-гіпофіз-надниркові залози (НРА).
ІЇ00154| В деяких варіантах здійснення цього винаходу згаданим побічним ефектом клобетазолу Є зниження концентрації дегідроепіандростерону (ОНЕА) та/або дегідроепіандростерону сульфату (ОНЕАФ) у сироватці крові.
І00155| В деяких варіантах здійснення цього винаходу ТЕМОМАТЕ? являє собою крем ТЕМОМАТЕЗ?.
ІЇ00156| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиції для місцевого застосування, які містять 0,025 95 (мас.) клобетазолу, забезпечують більш низьке процентне зниження концентрації ОНЕАЗ у сироватці крові. Процентне зниження концентрації ОНЕА5З у сироватці крові становить менше ніж приблизно 18 95, або становить менше ніж приблизно 95, або становить менше ніж приблизно 10 95, або становить менше ніж приблизно 5 95. В деяких варіантах здійснення цього винаходу 0,025 95 (мас.) клобетазолу забезпечує процентне зниження концентрації ОНЕА5З у сироватці крові, що становить приблизно 18 95, або 17 95, або 16 95, або 15 95, або 14 95, або 13 95, або 12 95, або 11 95, або 10 95, або 9 95, або 8 95, або 7 95, або 695, або 595, або 495, або 395, або 295, або 195, причому процентне зниження 15 концентрації ОНЕАЗ у сироватці крові більш низьке, ніж у ТЕМОМАТЕЄ?.
І00157| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиції для місцевого застосування, які містять 0,025 95 (мас.) клобетазолу, забезпечують процентне зниження концентрації ОНЕА5 у сироватці крові, що становить щонайменше приблизно 20 95, або що становить щонайменше приблизно 30 95, або що становить щонайменше приблизно 40 95, або що становить щонайменше приблизно 55 95 у порівнянні з таким у випадку ТЕМОМАТЕ?.
І00158| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиції для місцевого застосування, які містять 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, забезпечують більш низьке процентне зниження концентрації ОНЕАЗ у сироватці крові. Процентне зниження концентрації
ОНЕА5 у сироватці крові становить менше ніж приблизно 18 95, або становить менше ніж приблизно 1595, або становить менше ніж приблизно 1095, або становить менше ніж приблизно 595. В деяких варіантах здійснення цього винаходу 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату забезпечує процентне зниження концентрації ОНЕАБЗ у сироватці крові, що становить приблизно 18 95, або 17 95, або 16 95, або 15 95, або 14 95, або 13 95, або 12 95, або 11 95, або 10 95, або 9 95, або 8 95, або 7 95, або 6 95, або 5 95, або 4 95, або З 95, або 2 95, або
Зо 195, причому процентне зниження концентрації ОНЕАЗ у сироватці крові більш низьке, ніж у
ТЕМОМАТЕС?,
ІЇ00159| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиції для місцевого застосування, які містять 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, забезпечують процентне зниження концентрації ОНЕАЗ у сироватці крові, що становить щонайменше приблизно 20 95, або що становить щонайменше приблизно 30 95, або що становить щонайменше приблизно 95, або що становить щонайменше приблизно 55 95 у порівнянні з таким у випадку крему
ТЕМОМАТЕЄ.
ІЇ00160| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиції для місцевого застосування, які містять від приблизно 0,005 95 (мас.) до приблизно 0,04 95 (мас.) клобетазолу, 40 забезпечують процентне зниження концентрації ОНЕАЗ у сироватці крові, що становить приблизно 18 95, або 17 95, або 16 95, або 15 95, або 14 95, або 13 95, або 12 95, або 11 95, або 10 95, або 9 95, або 8 95, або 7 9б, або 6 95, або 5 95, або 4 95, або З 95, або 2 95, або 1 95, причому процентне зниження концентрації ОНЕАЗ у сироватці крові більш низьке, ніж у ТЕМОМАТЕЗ?.
Ї00161| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиції для місцевого застосування, які містять приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу, забезпечують більш низьке процентне зниження концентрації ОНЕА5 у сироватці крові у порівнянні з таким у випадку
ТЕМОМАТЕЄ.
І00162| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиції для місцевого застосування, які містять 0,025 95 (мас.) клобетазолу, забезпечують терапевтично сприятливі ефекти клобетазолу, по суті не мають побічного ефекту клобетазолу, при цьому згаданим побічним ефектом є пригнічення системи НРА та/або зниження концентрації дегідроепіандростерону (ОНЕА) та/або дегідроепіандростерону сульфату (ОНЕАФЗ) у сироватці крові.
ІЇ00163| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить низьку дозу клобетазолу, при цьому згадана композиція по суті не пригнічує систему НРА у суб'єкта.
І00164| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу, при цьому згадана композиція по суті не пригнічує систему НРА у суб'єкта. бо ІЇ00165| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу, при цьому згадана композиція по суті не пригнічує систему НРА у суб'єкта у порівнянні з ТЕМОМАТЕЗ?.
І00166| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, при цьому згадана композиція по суті не пригнічує систему НРА у суб'єкта.
І00167| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, при цьому згадана композиція по суті не пригнічує систему НРА у суб'єкта у порівнянні з ТЕМОМАТЕ?.
І00168| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, при цьому згадана композиція забезпечує післялікувальну середню концентрацію клобетазолу пропіонату в плазмі, яка становить менш ніж приблизно 150 пг/мл, і по суті не пригнічує систему НРА у порівнянні з
ТЕМОМАТЕЄ.
І00169| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить низьку дозу клобетазолу, при цьому згадана композиція забезпечує більш низьке процентне зниження концентрації ОНЕАЗ у сироватці крові у порівнянні з таким у випадку ТЕМОМАТЕСЄ.
ІЇ00170| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить 0,025 95 (мас.) клобетазолу, при цьому згадана композиція забезпечує більш низьке процентне зниження концентрації ОНЕАЗ у сироватці крові у порівнянні з таким у випадку ТЕМОМАТЕЯ. В деяких варіантах здійснення цього винаходу згадане процентне зниження становить менше ніж приблизно 15 95.
ІЇ00171| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, при цьому згадана композиція забезпечує більш низьке процентне зниження концентрації ОНЕА5Б у сироватці крові у порівнянні з таким у випадку ТЕМОМАТЕ?У. В деяких варіантах здійснення цього винаходу згадане процентне зниження становить менше ніж приблизно 15 95.
І00172| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу, при цьому згадана композиція
Зо забезпечує більш низьке процентне зниження концентрації ОНЕА5Б у сироватці крові у порівнянні з таким у випадку ТЕМОМАТЕ?У. В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, при цьому згадана композиція забезпечує післялікувальну середню концентрацію клобетазолу пропіонату в плазмі, яка становить менше ніж приблизно 150 пг/мл і забезпечує більш низьке процентне зниження концентрації ОНЕАЗ у сироватці крові у порівнянні з такими у випадку ТЕМОМАТЕСЄ.
ІЇ00173| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу, при цьому згадана композиція забезпечує післялікувальну середню концентрацію клобетазолу в плазмі, яка становить менше ніж приблизно 150 пг/мл, забезпечує більш низьке процентне зниження концентрації ОНЕАЗ у сироватці крові і також по суті не пригнічує систему НРА у порівнянні з такими у випадку
ТЕМОМАТЕС?,
І00174| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, при цьому згадана композиція забезпечує післялікувальну середню концентрацію клобетазолу пропіонату в плазмі, яка становить менше ніж приблизно 150 пг/мл, забезпечує більш низьке процентне зниження концентрації ОНЕАЗ у сироватці крові і також по суті не пригнічує систему НРА у порівнянні з такими у випадку ТЕМОМАТЕЄ. 00175) В деяких варіантах здійснення цього винаходу процентне зниження рівнів ОНЕА або
РНЕАЗ у сироватці крові є параметром побічного ефекту стероїдного лікарського засобу, такого як клобетазол. Композиції для місцевого застосування, що відповідають цьому винаходу, забезпечують більш низьке процентне зниження концентрації ОНЕА або ОНЕАЗ у сироватці крові.
І00176| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонована композиція для місцевого застосування, яка містить а) низьку дозу клобетазолу; Б) масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник; і с) водну фазу; і яка забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕЄ, і по суті не має побічного ефекту, при цьому згаданим 60 побічним ефектом є дія на ендокринну систему, така як дія на надниркову залозу, яка, в свою чергу, спричинює пригнічення системи НРА.
І00177| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонована композиція для місцевого застосування, яка містить а) низьку дозу клобетазолу; Б) масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник; і с) водну фазу, і яка забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕ?, і по суті не має побічного ефекту, при цьому згаданим побічним ефектом є знижені рівні дегідроепіандростерону сульфату (ОНЕАФЗ).
І00178| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонована композиція для місцевого застосування, яка містить а) приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу; 5) масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник; і с) водну фазу; і яка забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕСЗ, і по суті не має побічного ефекту, при цьому згаданим побічним ефектом є дія на ендокринну систему, така як дія на надниркову залозу, яка, в свою чергу, спричинює пригнічення системи НРА.
І00179| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонована композиція для місцевого застосування, яка містить а) приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу; 5) масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник; і с) водну фазу; і яка забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕСЗ, і по суті не має побічного ефекту, при цьому згаданим побічним ефектом є знижені рівні дегідроепіандростерону сульфату (ОНЕАЗ).
І00180| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонована композиція для місцевого застосування, яка містить а) приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату; Б) масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник; і с) водну фазу; і яка забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕГ, і по суті не має побічного ефекту, при
Зо цьому згаданим побічним ефектом є дія на ендокринну систему, така як дія на надниркову залозу, яка, в свою чергу, спричинює пригнічення системи НРА.
І00181| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонована композиція для місцевого застосування, яка містить а) приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату; Б) масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник; і с) водну фазу; і яка забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕС, і по суті не має побічного ефекту, при цьому згаданим побічним ефектом є знижені рівні дегідроепіандростерону сульфату (ОНЕАФ5).
І00182| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонована композиція для місцевого застосування, яка містить а) приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату; Б) масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник; і с) водну фазу; яка забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕХ, і яка по суті не має побічних ефектів, при цьому згаданими побічними ефектами є пригнічення системи НРА і знижені рівні дегідроепіандростерону сульфату (ОНЕАФБ).
І00183| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування, яка містить а) приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату; Б) масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник; і с) водну фазу; і яка забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕС?, і по суті не має побічних ефектів, при цьому згаданими побічними ефектами є пригнічення системи НРА і знижені рівні дегідроепіандростерону сульфату (ОНЕАФБ).
І00184| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонована композиція для місцевого застосування, яка містить: а) низьку дозу клобетазолу; Б) масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник; і с) водну фазу; і яка забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з найвищою схваленою дозою для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕФ, і забезпечує бо середні рівні клобетазолу в плазмі, недостатні для зниження рівнів вмісту кортизолу у сироватці крові, які Є меншими за або дорівнюють приблизно 18 мкг/дл.
І00185| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонована композиція для місцевого застосування, яка містить: а) приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу; 5) масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник; і с) водну фазу; і яка забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕХ, і забезпечує середні рівні клобетазолу в плазмі, недостатні для зниження рівнів вмісту кортизолу у сироватці крові, які є меншими за або дорівнюють приблизно 18 мкг/дл.
ІЇ00186| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонована композиція для місцевого застосування, яка містить: а) приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату; Б) масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник; і с) водну фазу; і яка забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕУ, і забезпечує середні рівні клобетазолу в плазмі, недостатні для зниження рівнів вмісту кортизолу у сироватці крові, які є меншими за або дорівнюють приблизно 18 мкг/дл.
І00187| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонована композиція для місцевого застосування, яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу, при цьому згадана композиція забезпечує післялікувальну середню концентрацію клобетазолу в плазмі значно більш низьку, ніж у ТЕМОМАТЕХ?, і середні концентрації в плазмі вимірюють після 2-тижневого лікування.
І00188| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, при цьому згадана композиція забезпечує післялікувальну середню концентрацію клобетазолу пропіонату в плазмі значно більш низьку, ніж у ТЕМОМАТЕ?, і середні концентрації в плазмі вимірюють після двотижневого лікування.
І00189) В деяких варіантах здійснення цього винаходу післялікувальні концентрації в плазмі вимірюють після 8-тижневого лікування.
Зо 00190) В деяких варіантах здійснення цього винаходу післялікувальні концентрації в плазмі вимірюють після 4-тижневого лікування. 00191) В деяких варіантах здійснення цього винаходу післялікувальні концентрації в плазмі вимірюють після 15-добового лікування.
І00192| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, при цьому згадана композиція забезпечує післялікувальну середню концентрацію в плазмі значно більш низьку, ніж така у випадку ТЕМОМАТЕЗ?. Середні концентрації в плазмі вимірюють після 15-добового або двотижневого лікування. В деяких варіантах здійснення цього винаходу післялікувальні середні рівні клобетазолу пропіонату в плазмі становлять менш ніж приблизно 150 пг/мл. В деяких варіантах здійснення цього винаходу післялікувальні середні рівні клобетазолу пропіонату в плазмі становлять менш ніж приблизно 130 пг/мл, або післялікувальні середні рівні клобетазолу пропіонату в плазмі становлять менш ніж приблизно 100 пг/мл, або післялікувальні середні рівні клобетазолу пропіонату в плазмі становлять менш ніж приблизно 75 пг/мл, або післялікувальні середні рівні клобетазолу пропіонату в плазмі становлять менш ніж приблизно 50 пг/мл, або післялікувальні середні рівні клобетазолу пропіонату в плазмі становлять менш ніж приблизно 25 пг/мл, або післялікувальні середні рівні клобетазолу пропіонату в плазмі знаходяться нижче рівня, що піддається кількісному визначенню. В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування містить від приблизно 0,005 95 (мас.) до приблизно 0,04 95 (мас.) клобетазолу, при цьому згадана композиція забезпечує післялікувальну середню концентрацію в плазмі значно нижчу, ніж така у випадку ТЕМОМАТЕС, і середні концентрації в плазмі вимірюють після восьмитижневого лікування, або після чотиритижневого лікування, або після двотижневого лікування.
І00193| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонована композиція для місцевого застосування, яка містить а) приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу; 5) масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник; і с) водну фазу; і яка забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕСЗ, і забезпечує середні рівні клобетазолу в плазмі, які становлять від приблизно 130 пг/мл до 0 пг/мл. бо І00194| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонована композиція для місцевого застосування, яка містить а) приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу; 5) емульсію типу масло-у-воді, що містить дисперсну масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник, і дисперсійну водну фазу; і с) один або декілька фармацевтично прийнятних наповнювачів; і яка забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕХ?, і забезпечує середні рівні клобетазолу в плазмі, які становлять від приблизно 130 пг/мл до 0 пг/мл.
І00195| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонована композиція для місцевого застосування, яка містить а) приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату; Б) масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник; і с) водну фазу; і яка забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕГ, і забезпечує середні рівні клобетазолу пропіонату в плазмі, які становлять від приблизно 130 пг/мл до 0 пг/мл.
І00196| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонована композиція для місцевого застосування, яка містить а) приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату; Б) емульсію типу масло-у-воді, яка містить дисперсну масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник, і дисперсійну водну фазу; і с) один або декілька фармацевтично прийнятних наповнювачів; і яка забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕХ, і забезпечує середні рівні клобетазолу пропіонату в плазмі, які становлять від приблизно 130 пг/мл до 0 пг/мл. В деяких варіантах здійснення цього винаходу рівні клобетазолу пропіонату в плазмі становлять від приблизно 120 пг/мл до приблизно 20 пг/мл або від 100 пг/мл до 20 пг/мл.
І00197| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонована композиція для місцевого застосування, яка містить а) приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату; Б) емульсію типу масло-у-воді, яка містить дисперсну масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник, і дисперсійну водну фазу; і с) один
Зо або декілька фармацевтично прийнятних наповнювачів; і яка забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з ТЕМОМАТЕ?, і забезпечує післялікувальні середні рівні клобетазолу пропіонату в плазмі, які становлять від приблизно 150 пг/мл до 0 пг/мл. В деяких варіантах здійснення цього винаходу рівні клобетазолу пропіонату в плазмі становлять від приблизно 130 пг/мл до приблизно 0 пг/мл або від приблизно 100 пг/мл до приблизно 10 пг/мл.
І00198| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція забезпечує середню концентрацію в плазмі, яка є недостатньою для того, щоб спричинити клінічно значуще пригнічення системи НРА.
І00199| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція забезпечує середню концентрацію в плазмі, яка забезпечує більш низьке процентне зниження рівнів ОНЕАЗ у сироватці крові.
І00200| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція забезпечує середні концентрації в плазмі, які по суті не спричинюють пригнічення системи НРА і які забезпечують більш низьке процентне зниження рівнів ОНЕАЗ у сироватці крові.
І00201| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування, яка містить низьку дозу клобетазолу, забезпечує післялікувальні середні концентрації клобетазолу в плазмі, які по суті не спричинюють пригнічення системи НРА та/або які забезпечують більш низьке процентне зниження рівнів ОНЕАЗ у сироватці крові.
І00202| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування, яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу, забезпечує післялікувальні середні концентрації клобетазолу в плазмі, які по суті не спричинюють пригнічення системи НРА та/або які забезпечують більш низьке процентне зниження рівнів ОНЕАЗ у сироватці крові.
І00203| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування, яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, забезпечує післялікувальні середні концентрації клобетазолу в плазмі, які по суті не спричинюють пригнічення системи НРА та/або які забезпечують більш низьке процентне зниження рівнів
ОСНЕАЗ у сироватці крові.
І00204| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування, яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, забезпечує бо післялікувальні середні концентрації клобетазолу пропіонату в плазмі, які по суті не спричинюють пригнічення системи НРА або які забезпечують більш низьке процентне зниження рівнів ОНЕАЗ у сироватці крові.
І00205| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування, яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, забезпечує середні рівні клобетазолу пропіонату в плазмі, які Є меншими ніж або дорівнюють приблизно 130 пг/мл, або 129 пг/мл, або 128 пг/мл, або 127 пг/мл, або 126 пг/мл, або 125 пг/мл, або 124 пг/мл, або 123 пг/мл, або 122 пг/мл, або 121 пг/мл, або 120 пг/мл, або 119 пг/мл, або 118 пг/мл, або 117 пг/мл, або 116 пг/мл, або 115 пг/мл, або 114 пг/мл, або 113 пг/мл, або 112 пг/мл, або 111 пг/мл, або 110 пг/мл, або 109 пг/мл, або 108 пг/мл, або 107 пг/мл, або 106 пг/мл, або 105 пг/мл, або 104 пг/мл, або 103 пг/мл, або 102 пг/мл, або 101 пг/мл, або 100 пг/мл, або 99 пг/мл, або 98 пг/мл, або 97 пг/мл, або 96 пг/мл, або 95 пг/мл, або 94 пг/мл, або 93 пг/мл, або 92 пг/мл, або 91 пг/мл, або 90 пг/мл, або 89 пг/мл, або 88 пг/мл, або 87 пг/мл, або 86 пг/мл, або 85 пг/мл, або 84 пг/мл, або 83 пг/мл, або 82 пг/мл, або 81 пг/мл, або 80 пг/мл, або 79 пг/мл, або 78 пг/мл, або 77 пг/мл, або 76 пг/мл, або 75 пг/мл, або 74 пг/мл, або 73 пг/мл, або 72 пг/мл, або 71 пг/мл, або 70 пг/мл, або 69 пг/мл, або 68 пг/мл, або 67 пг/мл, або 66 пг/мл, або 65 пг/мл, або 64 пг/мл, або 63 пг/мл, або 62 пг/мл, або 61 пг/мл, або 60 пг/мл, або 59 пг/мл, або 58 пг/мл, або 57 пг/мл, або 56 пг/мл, або 55 пг/мл, або 54 пг/мл, або 53 пг/мл, або 52 пг/мл, або 51 пг/мл, або 50 пг/мл, або 49 пг/мл, або 48 пг/мл, або 47 пг/мл, або 46 пг/мл, або 45 пг/мл, або 44 пг/мл, або 43 пг/мл, або 42 пг/мл, або 41 пг/мл, або 40 пг/мл, або 39 пг/мл, або 38 пг/мл, або 37 пг/мл, або 36 пг/мл, або 35 пг/мл, або 34 пг/мл, або 33 пг/мл, або 32 пг/мл, або 31 пг/мл, або 30 пг/мл, або 29 пг/мл, або 28 пг/мл, або 27 пг/мл, або 26 пг/мл, або 25 пг/мл, або 24 пг/мл, або 23 пг/мл, або 22 пг/мл, або 21 пг/мл, або 20 пг/мл, або 19 пг/мл, або 18 пг/мл, або 17 пг/мл, або 16 пг/мл, або 15 пг/мл, або 14 пг/мл, або 13 пг/мл, або 12 пг/мл, або 11 пг/мл, або 10 пг/мл, або 9 пг/мл, або 8 пг/мл, або 7 пг/мл, або 6 пг/мл, або 5 пг/мл, або 4 пг/мл, або З пг/мл, або 2 пг/мл, або 1 пг/мл, або 0 пг/мл, у суб'єкта при застосуванні протягом 15 діб, і по суті не спричинює пригнічення системи НРА.
І00206| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування, яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, забезпечує середні рівні клобетазолу пропіонату в плазмі, які Є меншими ніж або дорівнюють приблизно 130 пг/мл, або 129 пг/мл, або 128 пг/мл, або 127 пг/мл, або 126 пг/мл, або 125 пг/мл, або 124 пг/мл, або 123
Ко) пг/мл, або 122 пг/мл, або 121 пг/мл, або 120 пг/мл, або 119 пг/мл, або 118 пг/мл, або 117 пг/мл, або 116 пг/мл, або 115 пг/мл, або 114 пг/мл, або 113 пг/мл, або 112 пг/мл, або 111 пг/мл, або 110 пг/мл, або 109 пг/мл, або 108 пг/мл, або 107 пг/мл, або 106 пг/мл, або 105 пг/мл, або 104 пг/мл, або 103 пг/мл, або 102 пг/мл, або 101 пг/мл, або 100 пг/мл, або 99 пг/мл, або 98 пг/мл, або 97 пг/мл, або 96 пг/мл, або 95 пг/мл, або 94 пг/мл, або 93 пг/мл, або 92 пг/мл, або 91 пг/мл, або 90 пг/мл, або 89 пг/мл, або 88 пг/мл, або 87 пг/мл, або 86 пг/мл, або 85 пг/мл, або 84 пг/мл, або 83 пг/мл, або 82 пг/мл, або 81 пг/мл, або 80 пг/мл, або 79 пг/мл, або 78 пг/мл, або 77 пг/мл, або 76 пг/мл, або 75 пг/мл, або 74 пг/мл, або 73 пг/мл, або 72 пг/мл, або 71 пг/мл, або 70 пг/мл, або 69 пг/мл, або 68 пг/мл, або 67 пг/мл, або 66 пг/мл, або 65 пг/мл, або 64 пг/мл, або 63 пг/мл, або 62 пг/мл, або 61 пг/мл, або 60 пг/мл, або 59 пг/мл, або 58 пг/мл, або 57 пг/мл, або 56 пг/мл, або 55 пг/мл, або 54 пг/мл, або 53 пг/мл, або 52 пг/мл, або 51 пг/мл, або 50 пг/мл, або 49 пг/мл, або 48 пг/мл, або 47 пг/мл, або 46 пг/мл, або 45 пг/мл, або 44 пг/мл, або 43 пг/мл, або 42 пг/мл, або 41 пг/мл, або 40 пг/мл, або 39 пг/мл, або 38 пг/мл, або 37 пг/мл, або 36 пг/мл, або 35 пг/мл, або 34 пг/мл, або 33 пг/мл, або 32 пг/мл, або 31 пг/мл, або 30 пг/мл, або 29 пг/мл, або 28 пг/мл, або 27 пг/мл, або 26 пг/мл, або 25 пг/мл, або 24 пг/мл, або 23 пг/мл, або 22 пг/мл, або 21 пг/мл, або 20 пг/мл, або 19 пг/мл, або 18 пг/мл, або 17 пг/мл, або 16 пг/мл, або 15 пг/мл, або 14 пг/мл, або 13 пг/мл, або 12 пг/мл, або 11 пг/мл, або 10 пг/мл, або 9 пг/мл, або 8 пг/мл, або 7 пг/мл, або 6 пг/мл, або 5 пг/мл, або 4 пг/мл, або З пг/мл, або 2 пг/мл, або 1 пг/мл, або 0 пг/мл, у суб'єкта при застосуванні протягом 15 діб, і забезпечує більш низьке процентне зниження концентрації
ОСНЕАЗ у сироватці крові.
І00207| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування, яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, забезпечує післялікувальні середні рівні клобетазолу пропіонату в плазмі, які є меншими ніж або дорівнюють приблизно 150 пг/мл, або 149 пг/мл, або 148 пг/мл, або 147 пг/мл, або 146 пг/мл, або 145 пг/мл, або 144 пг/мл, або 143 пг/мл, або 142 пг/мл, або 141 пг/мл, або 140 пг/мл, або 139 пг/мл, або 138 пг/мл, або 137 пг/мл, або 136 пг/мл, або 135 пг/мл, або 134 пг/мл, або 133 пг/мл, або 132 пг/мл, або 131 пг/мл, або 130 пг/мл, або 129 пг/мл, або 128 пг/мл, або 127 пг/мл, або 126 пг/мл, або 125 пг/мл, або 124 пг/мл, або 123 пг/мл, або 122 пг/мл, або 121 пг/мл, або 120 пг/мл, або 119 пг/мл, або 118 пг/мл, або 117 пг/мл, або 116 пг/мл, або 115 пг/мл, або 114 пг/мл, або 113 пг/мл, або 112 пг/мл, або 111 пг/мл, або 110 пг/мл, або 109 пг/мл, або 108 пг/мл, або 107 пг/мл, 60 або 106 пг/мл, або 105 пг/мл, або 104 пг/мл, або 103 пг/мл, або 102 пг/мл, або 101 пг/мл, або 100 пг/мл, або 99 пг/мл, або 98 пг/мл, або 97 пг/мл, або 96 пг/мл, або 95 пг/мл, або 94 пг/мл, або 93 пг/мл, або 92 пг/мл, або 91 пг/мл, або 90 пг/мл, або 89 пг/мл, або 88 пг/мл, або 87 пг/мл, або 86 пг/мл, або 85 пг/мл, або 84 пг/мл, або 83 пг/мл, або 82 пг/мл, або 81 пг/мл, або 80 пг/мл, або 79 пг/мл, або 78 пг/мл, або 77 пг/мл, або 76 пг/мл, або 75 пг/мл, або 74 пг/мл, або 73 пг/мл, або 72 пг/мл, або 71 пг/мл, або 70 пг/мл, або 69 пг/мл, або 68 пг/мл, або 67 пг/мл, або 66 пг/мл, або 65 пг/мл, або 64 пг/мл, або 63 пг/мл, або 62 пг/мл, або 61 пг/мл, або 60 пг/мл, або 59 пг/мл, або 58 пг/мл, або 57 пг/мл, або 56 пг/мл, або 55 пг/мл, або 54 пг/мл, або 53 пг/мл, або 52 пг/мл, або 51 пг/мл, або 50 пг/мл, або 49 пг/мл, або 48 пг/мл, або 47 пг/мл, або 46 пг/мл, або 45 пг/мл, або 44 пг/мл, або 43 пг/мл, або 42 пг/мл, або 41 пг/мл, або 40 пг/мл, або 39 пг/мл, або 38 пг/мл, або 37 пг/мл, або 36 пг/мл, або 35 пг/мл, або 34 пг/мл, або 33 пг/мл, або 32 пг/мл, або 31 пг/мл, або 30 пг/мл, або 29 пг/мл, або 28 пг/мл, або 27 пг/мл, або 26 пг/мл, або 25 пг/мл, або 24 пг/мл, або 23 пг/мл, або 22 пг/мл, або 21 пг/мл, або 20 пг/мл, або 19 пг/мл, або 18 пг/мл, або 17 пг/мл, або 16 пг/мл, або 15 пг/мл, або 14 пг/мл, або 13 пг/мл, або 12 пг/мл, або 11 пг/мл, або 10 пг/мл, або 9 пг/мл, або 8 пг/мл, або 7 пг/мл, або 6 пг/мл, або 5 пг/мл, або 4 пг/мл, або 3 пг/мл, або 2 пг/мл, або 1 пг/мл, або 0 пг/мл, у суб'єкта при застосуванні протягом 15 діб, і по суті не спричинює пригнічення системи НРА.
І00208| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування, яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, забезпечує післялікувальні середні рівні клобетазолу пропіонату в плазмі, які є меншими ніж або дорівнюють приблизно 150 пг/мл, або 149 пг/мл, або 148 пг/мл, або 147 пг/мл, або 146 пг/мл, або 145 пг/мл, або 144 пг/мл, або 143 пг/мл, або 142 пг/мл, або 141 пг/мл, або 140 пг/мл, або 139 пг/мл, або 138 пг/мл, або 137 пг/мл, або 136 пг/мл, або 135 пг/мл, або 134 пг/мл, або 133 пг/мл, або 132 пг/мл, або 131 пг/мл, або 130 пг/мл, або 129 пг/мл, або 128 пг/мл, або 127 пг/мл, або 126 пг/мл, або 125 пг/мл, або 124 пг/мл, або 123 пг/мл, або 122 пг/мл, або 121 пг/мл, або 120 пг/мл, або 119 пг/мл, або 118 пг/мл, або 117 пг/мл, або 116 пг/мл, або 115 пг/мл, або 114 пг/мл, або 113 пг/мл, або 112 пг/мл, або 111 пг/мл, або 110 пг/мл, або 109 пг/мл, або 108 пг/мл, або 107 пг/мл, або 106 пг/мл, або 105 пг/мл, або 104 пг/мл, або 103 пг/мл, або 102 пг/мл, або 101 пг/мл, або 100 пг/мл, або 99 пг/мл, або 98 пг/мл, або 97 пг/мл, або 96 пг/мл, або 95 пг/мл, або 94 пг/мл, або 93 пг/мл, або 92 пг/мл, або 91 пг/мл, або 90 пг/мл, або 89 пг/мл, або 88 пг/мл, або 87 пг/мл, або 86
Ко) пг/мл, або 85 пг/мл, або 84 пг/мл, або 83 пг/мл, або 82 пг/мл, або 81 пг/мл, або 80 пг/мл, або 79 пг/мл, або 78 пг/мл, або 77 пг/мл, або 76 пг/мл, або 75 пг/мл, або 74 пг/мл, або 73 пг/мл, або 72 пг/мл, або 71 пг/мл, або 70 пг/мл, або 69 пг/мл, або 68 пг/мл, або 67 пг/мл, або 66 пг/мл, або 65 пг/мл, або 64 пг/мл, або 63 пг/мл, або 62 пг/мл, або 61 пг/мл, або 60 пг/мл, або 59 пг/мл, або 58 пг/мл, або 57 пг/мл, або 56 пг/мл, або 55 пг/мл, або 54 пг/мл, або 53 пг/мл, або 52 пг/мл, або 51 пг/мл, або 50 пг/мл, або 49 пг/мл, або 48 пг/мл, або 47 пг/мл, або 46 пг/мл, або 45 пг/мл, або 44 пг/мл, або 43 пг/мл, або 42 пг/мл, або 41 пг/мл, або 40 пг/мл, або 39 пг/мл, або 38 пг/мл, або 37 пг/мл, або 36 пг/мл, або 35 пг/мл, або 34 пг/мл, або 33 пг/мл, або 32 пг/мл, або 31 пг/мл, або 30 пг/мл, або 29 пг/мл, або 28 пг/мл, або 27 пг/мл, або 26 пг/мл, або 25 пг/мл, або 24 пг/мл, або 23 пг/мл, або 22 пг/мл, або 21 пг/мл, або 20 пг/мл, або 19 пг/мл, або 18 пг/мл, або 17 пг/мл, або 16 пг/мл, або 15 пг/мл, або 14 пг/мл, або 13 пг/мл, або 12 пг/мл, або 11 пг/мл, або 10 пг/мл, або 9 пг/мл, або 8 пг/мл, або 7 пг/мл, або 6 пг/мл, або 5 пг/мл, або 4 пг/мл, або 3 пг/мл, або 2 пг/мл, або 1 пг/мл, або 0 пг/мл, у суб'єкта при застосуванні протягом 15 діб, і забезпечує більш низьке процентне зниження концентрації ОНЕАЗ у сироватці крові.
І00209| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонована композиція для місцевого застосування, яка містить: а) приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату; Б) масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення і неполімерний загусник, і с) водну фазу; і яка забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕГ, і забезпечує середні рівні клобетазолу пропіонату в плазмі, недостатні для зниження рівнів вмісту кортизолу у сироватці крові, які є меншими за або дорівнюють приблизно 18 мкг/дл.
ІЇ00210| В деяких варіантах здійснення цей винахід має відношення до способу профілактики, зменшення інтенсивності симптомів або лікування псоріазу, зняття запалення і свербежу, що проявляються при стероїд-залежних дерматозах, еритеми, реакцій контактної чутливості та інших супутніх захворювань або розладів, який передбачає нанесення низької дози клобетазолу на уражену ділянку шкіри суб'єкта один раз або два рази на добу протягом щонайменше одної доби; при цьому згадана композиція забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕХ, і бо по суті не спричинює пригнічення системи НРА. В деяких варіантах здійснення цього винаходу низька доза клобетазолу містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу. В деяких варіантах здійснення цього винаходу низька доза клобетазолу містить приблизно 0,025 95 (мас. клобетазолу пропіонату.
І00211| В деяких варіантах здійснення цей винахід має відношення до способу профілактики, зменшення інтенсивності симптомів або лікування псоріазу, зняття запалення і свербежу, що проявляються при стероїд-залежних дерматозах, еритеми, реакцій контактної чутливості та інших супутніх захворювань або розладів, який передбачає нанесення низької дози клобетазолу на уражену ділянку шкіри суб'єкта один раз або два рази на добу протягом до приблизно двох тижнів; при цьому згадана композиція забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕУ, і по суті не спричинює пригнічення системи НРА. В деяких варіантах здійснення цього винаходу низька доза клобетазолу містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу. В деяких варіантах здійснення цього винаходу низька доза клобетазолу містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату.
І00212| В деяких варіантах здійснення цей винахід має відношення до способу профілактики, зменшення інтенсивності симптомів або лікування псоріазу, зняття запалення і свербежу, що проявляються при стероїд-залежних дерматозах, еритеми, реакцій контактної чутливості та інших супутніх захворювань або розладів, який передбачає нанесення низької дози клобетазолу на уражену ділянку шкіри суб'єкта один раз або два рази на добу протягом до приблизно чотирьох тижнів; при цьому згадана композиція забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕХУ, і по суті не спричинює пригнічення системи НРА. В деяких варіантах здійснення цього винаходу низька доза клобетазолу містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу. В деяких варіантах здійснення цього винаходу низька доза клобетазолу містить приблизно 0,025 95 (мас. клобетазолу пропіонату.
І00213| В деяких варіантах здійснення цей винахід має відношення до способу профілактики, зменшення інтенсивності симптомів або лікування псоріазу, зняття запалення і
Зо свербежу, що проявляються при стероїд-залежних дерматозах, еритеми, реакцій контактної чутливості та інших супутніх захворювань або розладів, який передбачає нанесення низької дози клобетазолу на уражену ділянку шкіри суб'єкта один раз або два рази на добу протягом щонайменше одної доби; при цьому згадана композиція забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕХЗ, і забезпечує більш низьке процентне зниження ОНЕА5. В деяких варіантах здійснення цього винаходу низька доза клобетазолу містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу. В деяких варіантах здійснення цього винаходу низька доза клобетазолу містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату.
І00214| В деяких варіантах здійснення цей винахід має відношення до способу профілактики, зменшення інтенсивності симптомів або лікування псоріазу, зняття запалення і свербежу, що проявляються при стероїд-залежних дерматозах, еритеми, реакцій контактної чутливості та інших супутніх захворювань або розладів, який передбачає нанесениє низької дози клобетазолу на уражену ділянку шкіри суб'єкта один раз або два рази на добу протягом до приблизно двох тижнів; при цьому згадана композиція забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕХ, і забезпечує більш низьке процентне зниження ОНЕА5. В деяких варіантах здійснення цього винаходу низька доза клобетазолу містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу. В деяких варіантах здійснення цього винаходу низька доза клобетазолу містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату.
Ї00215| В деяких варіантах здійснення цей винахід має відношення до способу профілактики, зменшення інтенсивності симптомів або лікування псоріазу, зняття запалення і свербежу, що проявляються при стероїд-залежних дерматозах, еритеми, реакцій контактної чутливості та інших супутніх захворювань або розладів, який передбачає нанесение низької дози клобетазолу на уражену ділянку шкіри суб'єкта один раз або два рази на добу протягом до приблизно чотирьох тижнів; при цьому згадана композиція забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕХ, і бо забезпечує більш низьке процентне зниження ОНЕА5. В деяких варіантах здійснення цього винаходу низька доза клобетазолу містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу. В деяких варіантах здійснення цього винаходу низька доза клобетазолу містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату. (00216) В деяких варіантах здійснення цей винахід має відношення до способу лікування псоріазу у суб'єкта, при цьому згаданий спосіб передбачає місцеве застосування композиції, яка містить низьку дозу клобетазолу, на ураженій ділянці шкіри суб'єкта один раз або два рази на добу протягом від щонайменше одної доби до приблизно двох тижнів; при цьому згадана композиція по суті не має побічних ефектів і забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕЗ. В деяких варіантах здійснення цього винаходу низька доза клобетазолу містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу. В деяких варіантах здійснення цього винаходу низька доза клобетазолу містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату. (00217) В деяких варіантах здійснення цей винахід має відношення до способу лікування псоріазу у суб'єкта, при цьому згаданий спосіб передбачає місцеве застосування композиції, яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу, на ураженій ділянці шкіри суб'єкта; при цьому згадана композиція по суті не має побічних ефектів і забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕ?. (00218) В деяких варіантах здійснення цього винаходу згаданий спосіб лікування псоріазу передбачає місцеве застосування композиції, яка містить від приблизно 0,005 95 (мас.) до приблизно 0,04 95 (мас.) клобетазолу, один раз на добу на ураженій ділянці шкіри суб'єкта протягом періоду часу тривалістю від приблизно одної доби до двох тижнів, або два рази на добу на ураженій ділянці шкіри суб'єкта протягом періоду часу тривалістю від приблизно одної доби до двох тижнів, або один раз на добу на ураженій ділянці шкіри суб'єкта протягом періоду часу тривалістю від приблизно одної доби до приблизно чотирьох тижнів, або два рази на добу на ураженій ділянці шкіри суб'єкта протягом періоду часу тривалістю від приблизно одної доби до приблизно чотирьох тижнів. (00219) В деяких варіантах здійснення цього винаходу згаданий спосіб лікування псоріазу
Зо передбачає місцеве застосування композиції, яка містить приблизно 0,025 95 (мас. клобетазолу, один раз на добу на ураженій ділянці шкіри суб'єкта протягом періоду часу тривалістю приблизно два тижні, або два рази на добу на ураженій ділянці шкіри суб'єкта протягом періоду часу тривалістю приблизно два тижні, або один раз на добу на ураженій ділянці шкіри суб'єкта протягом періоду часу тривалістю приблизно чотири тижні, або два рази на добу на ураженій ділянці шкіри суб'єкта протягом періоду часу тривалістю приблизно чотири тижні. В деяких варіантах здійснення цього винаходу згадана композиція містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату. (00220) В деяких варіантах здійснення цього винаходу згаданий спосіб лікування псоріазу передбачає місцеве застосування суб'єктом композиції, яка містить приблизно 0,025 95 (мас. клобетазолу, при цьому згаданий суб'єкт має псоріатичні ураження, які охоплюють щонайменше приблизно 5 95 площі поверхні тіла, або від приблизно 5 95 до приблизно 10 95 площі поверхні тіла, або більш ніж приблизно 10 95 площі поверхні тіла. В деяких варіантах здійснення цього винаходу згадана композиція містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату. (00221) В деяких варіантах здійснення цього винаходу композицію застосовують один раз або два рази на добу. (00222) В деяких варіантах здійснення цей винахід має відношення до способу лікування псоріазу у суб'єкта, при цьому згаданий спосіб передбачає місцеве застосування композиції, яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, один раз або два рази на добу на ураженій ділянці шкіри суб'єкта від приблизно двох тижнів до приблизно чотирьох тижнів; при цьому згадана композиція по суті не має побічних ефектів і забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕГ, і при цьому згадана композиція забезпечує середній рівень клобетазолу пропіонату в плазмі, який становить менш ніж приблизно 130 пг/мл. 00223) В деяких варіантах здійснення цей винахід має відношення до способу лікування псоріазу у суб'єкта, при цьому згаданий спосіб передбачає місцеве застосування композиції, яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, один раз або два рази на добу на ураженій ділянці шкіри суб'єкта протягом від приблизно двох тижнів до приблизно чотирьох тижнів; при цьому згадана композиція по суті не має побічних ефектів і забезпечує аналогічний бо або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування,
яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто
ТЕМОМАТЕЄ, ії при цьому згадана композиція забезпечує післялікувальний середній рівень клобетазолу пропіонату в плазмі, який становить менш ніж приблизно 150 пг/мл. (00224) В деяких варіантах здійснення цей винахід має відношення до способу лікування псоріазу у суб'єкта, при цьому згаданий спосіб передбачає місцеве застосування композиції, яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, один раз або два рази на добу на ураженій ділянці шкіри суб'єкта протягом від приблизно двох тижнів до приблизно чотирьох тижнів; при цьому згадана композиція по суті не має побічних ефектів і забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з таким у випадку ТЕМОМАТЕСЗ, і при цьому згадана композиція забезпечує післялікувальний середній рівень клобетазолу пропіонату в плазмі, який становить менш ніж приблизно 150 пг/мл. (00225) В деяких варіантах здійснення цей винахід має відношення до способу лікування псоріазу у суб'єкта, при цьому згаданий спосіб передбачає місцеве застосування композиції, яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, один раз або два рази на добу на ураженій ділянці шкіри суб'єкта протягом від приблизно двох тижнів до приблизно чотирьох тижнів; при цьому згадана композиція по суті не має побічних ефектів і забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з таким у випадку ТЕМОМАТЕХ, і при цьому згадана композиція забезпечує післялікувальний середній рівень клобетазолу пропіонату в плазмі, який становить від 130 пг/мл до 0 пг/мл. 00226) В деяких варіантах здійснення цей винахід має відношення до способу лікування псоріазу у суб'єкта, при цьому згаданий спосіб передбачає місцеве застосування композиції, яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, один раз або два рази на добу на ураженій ділянці шкіри суб'єкта протягом періоду часу тривалістю від приблизно двох тижнів до приблизно чотирьох тижнів; при цьому згадана композиція по суті не має побічних ефектів і забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з таким у випадку
ТЕМОМАТЕ?, і при цьому згадана композиція забезпечує післялікувальний середній рівень клобетазолу пропіонату в плазмі, який становить від 150 пг/мл до 0 пг/мл. (00227) В деяких варіантах здійснення цей винахід має відношення до способу лікування псоріазу у суб'єкта, при цьому згаданий спосіб передбачає: місцеве застосування композиції,
Зо яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, один раз або два рази на добу на ураженій ділянці шкіри суб'єкта протягом періоду часу тривалістю приблизно два тижні; при цьому згадана композиція по суті не має побічних ефектів і забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з таким у випадку ТЕМОМАТЕЗ?, і при цьому згадана композиція забезпечує післялікувальний середній рівень клобетазолу пропіонату в плазмі, який становить від 150 пг/мл до 0 пг/мл. (00228) В деяких варіантах здійснення цей винахід має відношення до способу лікування псоріазу у суб'єкта, що має псоріатичні ураження на більш ніж приблизно 10 95 площі поверхні тіла, при цьому згаданий спосіб передбачає місцеве застосування композиції, яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, на ураженій ділянці шкіри суб'єкта два рази на добу протягом періоду лікування тривалістю приблизно чотири тижні; при цьому згаданий спосіб по суті не має побічних ефектів і забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з композицією для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕЗ. В деяких варіантах здійснення цього винаходу місцеве застосування композиції, яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, здійснюють один раз або два рази на добу протягом періоду лікування тривалістю чотири тижні. В деяких варіантах здійснення цього винаходу побічні ефекти являють собою пригнічення системи НРА та/або зниження ОНЕАФЗ.
І00229| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонований спосіб лікування псоріазу у суб'єкта, при цьому композицію для місцевого застосування, яка містить низьку дозу клобетазолу, застосовують місцево на ураженій ділянці шкіри суб'єкта, і згадане лікування забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект і по суті не має побічних ефектів у порівнянні з ТЕМОМАТЕСХ. В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу. В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату.
І00230| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонований спосіб лікування псоріазу у суб'єкта, при цьому згадану композицію для місцевого застосування, яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу, застосовують місцево на ураженій ділянці шкіри суб'єкта, і згадане лікування забезпечує більш низьке процентне зниження концентрації дегідроепіандростерону сульфату (ОНЕАФ) у сироватці крові і має аналогічний або підвищений бо терапевтичний ефект у порівнянні з такими у випадку ТЕМОМАТЕЯ. В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату.
І00231| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонований спосіб лікування псоріазу у суб'єкта, при цьому згадану композицію для місцевого застосування, яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу, застосовують місцево на ураженій ділянці шкіри суб'єкта, і згадане лікування забезпечує більш низьке процентне зниження концентрації дегідроепіандростерону сульфату (ОНЕАФЗ) у сироватці крові і по суті не спричинює пригнічення системи НРА; і має аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з такими у випадку ТЕМОМАТЕ?Я. В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату.
І00232| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонований спосіб лікування псоріазу у суб'єкта, що має псоріатичні ураження на більш ніж приблизно 10 95 площі поверхні тіла, при цьому згадану композицію для місцевого застосування, яка містить низьку дозу клобетазолу, застосовують на ділянці шкіри згаданого суб'єкта, і таке лікування по суті не спричинює пригнічення системи гіпоталамус-гіпофіз-надниркові залози (НРА), забезпечує більш низьке процентне зниження концентрації дегідроепі(андростерону сульфату (ОНЕА5) у сироватці крові з аналогічним або підвищеним терапевтичним ефектом у порівнянні з таким у випадку ТЕМОМАТЕЯ. В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу. В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату.
І00233| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонований спосіб лікування псоріазу у суб'єкта, при цьому згадану композицію для місцевого застосування, яка містить низьку дозу клобетазолу, застосовують місцево на ураженій ділянці шкіри суб'єкта, і згадане лікування забезпечує більш низьке процентне зниження концентрації дегідроепіандростерону сульфату (ОНЕАБ5) у сироватці крові і низьку післялікувальну середню концентрацію клобетазолу в плазмі суб'єктів без пригнічення системи НРА у порівнянні такими у суб'єктів зі значним пригніченням системи НРА. (00234) В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонований спосіб лікування псоріазу у суб'єкта, при цьому згадану композицію для місцевого застосування, яка містить
Зо приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, застосовують місцево на ураженій ділянці шкіри суб'єкта, і згадане лікування забезпечує більш низьке процентне зниження концентрації дегідроепіандростерону сульфату (ОНЕАФЗ) у сироватці крові і низьку післялікувальну середню концентрацію клобетазолу пропіонату в плазмі у суб'єктів без пригнічення системи НРА у порівнянні з такими у суб'єктів зі значним пригніченням системи НРА.
І00235)| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонований спосіб лікування псоріазу у суб'єкта, при цьому згадану композицію для місцевого застосування, яка містить низьку дозу клобетазолу, застосовують місцево на ураженій ділянці шкіри суб'єкта, і згадане лікування забезпечує більш низьке процентне зниження концентрації дегідроепіандростерону сульфату (ОНЕАБЗ) у сироватці крові і низьку післялікувальну середню концентрацію клобетазолу в плазмі у суб'єктів по суті без пригнічення системи НРА у порівнянні з такими у суб'єктів зі значним пригніченням системи НРА.
І00236| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонований спосіб лікування псоріазу у суб'єкта, при цьому згадану композицію для місцевого застосування, яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу, застосовують місцево на ураженій ділянці шкіри суб'єкта один раз або два рази на добу протягом періоду часу тривалістю від щонайменше одної доби до приблизно чотирьох тижнів; і згадане лікування забезпечує більш низьке процентне зниження концентрації дегідроепіаандростерону сульфату (ОНЕА5) у сироватці крові і низьку післялікувальну середню концентрацію клобетазолу в плазмі у суб'єктів по суті без пригнічення системи НРА у порівнянні з такими у суб'єктів зі значним пригніченням системи НРА.
І00237| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонований спосіб лікування псоріазу у суб'єкта, при цьому згадану композицію для місцевого застосування, яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, застосовують місцево на ураженій ділянці шкіри суб'єкта протягом періоду часу тривалістю від щонайменше одної доби до приблизно чотирьох тижнів; і згадане лікування забезпечує більш низьке процентне зниження концентрації дегідроепіандростерону сульфату (ОНЕАФЗ) у сироватці крові і низьку післялікувальну середню концентрацію клобетазолу пропіонату в плазмі у суб'єктів по суті без пригнічення системи НРА у порівнянні з такими у суб'єктів зі значним пригніченням системи НРА.
І00238| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонований спосіб лікування псоріазу у суб'єкта, при цьому згадану композицію для місцевого застосування, яка містить 60 приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу, застосовують місцево на ураженій ділянці шкіри суб'єкта протягом періоду часу тривалістю від щонайменше одної доби до приблизно двох тижнів; і згадане лікування забезпечує більш низьке процентне зниження / концентрації дегідроепіандростерону сульфату (ОНЕАФЗ) у сироватці крові і низьку середню післялікувальну концентрацію клобетазолу в плазмі у суб'єктів по суті без пригнічення системи НРА у порівнянні з такими у суб'єктів зі значним пригніченням системи НРА.
І00239| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонований спосіб лікування псоріазу у суб'єкта, при цьому згадану композицію для місцевого застосування, яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, застосовують місцево на ураженій ділянці шкіри суб'єкта протягом періоду часу тривалістю від щонайменше одної доби до приблизно двох тижнів; і згадане лікування забезпечує більш низьке процентне зниження концентрації дегідроепіандростерону сульфату (ОНЕАФЗ) у сироватці крові і низьку середню післялікувальну концентрацію клобетазолу пропіонату в плазмі у суб'єктів по суті без пригнічення системи НРА у порівнянні з такими у суб'єктів зі значним пригніченням системи НРА.
І00240| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонований спосіб лікування псоріазу у суб'єкта, при цьому згадану композицію для місцевого застосування, яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, застосовують місцево на ураженій ділянці шкіри суб'єкта, при цьому згаданий спосіб забезпечує значно більш низьку післялікувальну середню концентрацію клобетазолу пропіонату в плазмі у порівнянні з ТЕМОМАТЕ?. В деяких варіантах здійснення цього винаходу середні післялікувальні рівні клобетазолу пропіонату в плазмі становлять менш ніж приблизно 150 пг/мл, або середні післялікувальні рівні клобетазолу пропіонату в плазмі становлять менш ніж приблизно 130 пг/мл, або середні післялікувальні рівні клобетазолу пропіонату в плазмі становлять менш ніж приблизно 100 пг/мл, або середні післялікувальні рівні клобетазолу пропіонату в плазмі становлять менш ніж приблизно 75 пг/мл. (00241) В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонований спосіб лікування псоріазу у суб'єкта, при цьому згадану композицію для місцевого застосування, яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, застосовують місцево на ураженій ділянці шкіри суб'єкта, при цьому згаданий спосіб забезпечує значно більш низьку післялікувальну середню концентрацію клобетазолу пропіонату в плазмі у порівнянні з ТЕМОМАТЕ?. В деяких варіантах здійснення цього винаходу середні післялікувальні рівні клобетазолу пропіонату в
Зо плазмі становлять менш ніж приблизно 150 пг/мл, або середні післялікувальні рівні клобетазолу пропіонату в плазмі становлять менш ніж приблизно 130 пг/мл, або середні післялікувальні рівні клобетазолу пропіонату в плазмі становлять менш ніж приблизно 100 пг/мл, або середні післялікувальні рівні клобетазолу пропіонату в плазмі становлять менш ніж приблизно 75 пг/мл, або середні післялікувальні рівні клобетазолу пропіонату в плазмі становлять менш ніж приблизно 50 пг/мл, або середні післялікувальні рівні клобетазолу пропіонату в плазмі становлять менш ніж приблизно 25 пг/мл, або середні післялікувальні рівні клобетазолу пропіонату в плазмі є нижчими за рівень, що піддається кількісному визначенню.
І00242| В ще одному аспекті цього винаходу псоріаз являє собою бляшковий псоріаз з тяжкістю ураження від легкої до помірної.
І00243| В ще одному аспекті цього винаходу псоріаз являє собою бляшковий псоріаз з тяжкістю ураження від помірної до тяжкої. (00244) В деяких варіантах здійснення цей винахід забезпечує значно більш низькі середні післялікувальні рівні клобетазолу пропіонату в плазмі у суб'єктів, що не мають пригнічення системи НРА, у порівнянні з такими у пацієнтів з пригніченням системи НРА. (00245) В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонований спосіб лікування псоріазу у суб'єкта, який має псоріатичні ураження на щонайменше приблизно 5 95 площі поверхні тіла, або має псоріатичні ураження на ділянці від приблизно 5 95 до приблизно 10 95 площі поверхні тіла, або має псоріатичні ураження на більш ніж приблизно 10 95 площі поверхні тіла. (00246) Один з аспектів цього винаходу має відношення до способу застосування композиції для місцевого застосування, яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу, для лікування псоріазу. Згадану композицію застосовують два рази на добу протягом періоду часу тривалістю приблизно два тижні, або композицію вводять один раз на добу протягом періоду часу тривалістю приблизно два тижні, або композицію застосовують один раз на добу протягом періоду часу тривалістю приблизно чотири тижні, або композицію застосовують два рази на добу протягом періоду часу тривалістю приблизно чотири тижні.
І00247| Один з аспектів цього винаходу має відношення до способу введення композиції для місцевого застосування, яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, для лікування псоріазу. Згадану композицію застосовують два рази на добу протягом періоду часу 60 тривалістю приблизно два тижні, або композицію застосовують один раз на добу протягом
Зо періоду часу тривалістю приблизно два тижні, або композицію застосовують один раз на добу протягом періоду часу тривалістю приблизно чотири тижні, або композицію застосовують два рази на добу протягом періоду часу тривалістю приблизно чотири тижні. (00248) В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція забезпечує значно більше процентне зниження концентрації ОНЕАЗ у сироватці крові і значно більш високу середню післялікувальну концентрацію клобетазолу пропіонату в плазмі у суб'єктів з пригніченням системи НРА у порівнянні з суб'єктами без пригнічення системи НРА.
І00249| В ще одному варіанті здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування, яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу, забезпечує значно більше процентне зниження концентрації дегідроепіандростерону сульфату (ОНЕАФ5Б) у сироватці крові суб'єктів з пригніченням системи НРА у порівнянні з суб'єктами без пригнічення системи НРА.
І00250| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонований спосіб лікування псоріазу, при цьому композиція для місцевого застосування, яка відповідає цьому винаходу, містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу, і її можна застосовувати в кількості більше ніж приблизно 2 г/доба по суті без пригнічення системи НРА.
І00251| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонований спосіб лікування псоріазу, при цьому композиція для місцевого застосування, яка відповідає цьому винаходу, містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, і її можна застосовувати в кількості більше ніж приблизно 2 г/доба по суті без пригнічення системи НРА.
І00252| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонований спосіб лікування псоріазу, при цьому композиція для місцевого застосування, яка відповідає цьому винаходу, містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу, і її можна застосовувати в кількості більше ніж приблизно 2 г/доба з більш низьким відсотковим зниженням концентрації ОНЕАЗ у сироватці крові.
І00253| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонований спосіб лікування псоріазу, при цьому композиція для місцевого застосування, яка відповідає цьому винаходу, містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, і її можна застосовувати в кількості більше ніж приблизно 2 г/доба з більш низьким відсотковим зниженням концентрації ОНЕА5 у сироватці крові.
Зо І00254| В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонований спосіб лікування екземи, при цьому композиція для місцевого застосування, яка відповідає цьому винаходу, містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу, і її можна застосовувати в кількості більше ніж приблизно 2 г/доба з більш низьким відсотковим зниженням концентрації ОНЕАЗ у сироватці крові. 00255) В деяких варіантах здійснення цього винаходу запропонований спосіб лікування екземи, при цьому композиція для місцевого застосування, яка відповідає цьому винаходу, містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу пропіонату, і її можна застосовувати в кількості більше ніж приблизно 2 г/доба з більш низьким відсотковим зниженням концентрації ОНЕАЗ у сироватці крові.
І00256| В деяких варіантах здійснення цього винаходу згаданий спосіб передбачає застосування композиції для місцевого застосування, яка містить приблизно 0,025 95 (мабс.) клобетазолу, один раз або два рази на добу в дозі від приблизно 1 г/доба до приблизно 12 г/доба протягом періоду часу тривалістю від приблизно одної доби до приблизно двох тижнів. В іншому аспекті цього винаходу згадана композиція містить приблизно 0,025 95 (мас. клобетазолу пропіонату.
І00257| В деяких варіантах здійснення цього винаходу згаданий спосіб передбачає застосування композиції для місцевого застосування, яка містить приблизно 0,025 95 (мабс.) клобетазолу, один раз або два рази на добу в дозі від приблизно 0,1 мг/доба до 3,15 мг/доба клобетазолу протягом періоду часу тривалістю приблизно два тижні. В іншому аспекті цього винаходу клобетазол являє собою клобетазолу пропіонат.
І00258| В деяких варіантах здійснення цього винаходу згаданий спосіб передбачає застосування композиції для місцевого застосування, яка містить приблизно 0,025 95 (мабс.) клобетазолу, один або два рази на добу в дозі від приблизно 0,25 мг/доба до 2,5 мг/доба клобетазолу протягом періоду часу тривалістю приблизно два тижні. В іншому аспекті цього винаходу клобетазол являє собою клобетазолу пропіонат.
І00260| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композицію для місцевого застосування суб'єкт з екземою може застосовувати протягом одного тижня в дозі, що перевищує приблизно 2 г/доба, але не перевищує приблизно 12 г/доба.
І00261| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композицію для місцевого бо застосування можна застосовувати в дозі більше ніж приблизно 60 г/тиждень, не спричинюючи клінічно значущого пригнічення системи НРА у суб'єкта. (00262) В деяких варіантах здійснення цей винахід має відношення до способу лікування псоріазу у суб'єкта, при цьому згаданий спосіб передбачає застосування композиції для місцевого застосування, яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу, один раз або два рази на добу в дозі від приблизно 1 г/доба до приблизно 7 г/доба згаданої композиції для місцевого застосування протягом періоду часу тривалістю приблизно два тижні; при цьому згаданий спосіб передбачає застосування клобетазолу в дозі від приблизно 0,25 мг/доба до приблизно 2,5 мг/доба; і по суті не пригнічує систему НРА, і забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з таким композиції для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто
ТЕМОМАТЕЄ, і згадана композиція забезпечує середні рівні клобетазолу в плазмі, які становлять менш ніж приблизно 130 пг/мл. В іншому аспекті цього винаходу клобетазол являє собою клобетазолу пропіонат. (00263) В деяких варіантах здійснення цей винахід має відношення до способу лікування псоріазу у суб'єкта при цьому згаданий спосіб передбачає застосування композиції для місцевого застосування, яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу, один раз або два рази на добу в дозі від приблизно 1 г/доба до приблизно 7 г/доба згаданої композиції для місцевого застосування протягом періоду часу тривалістю приблизно два тижні; при цьому згаданий спосіб передбачає застосування клобетазолу в дозі від приблизно 0,25 мг/доба до приблизно 2,5 мг/доба; і забезпечує більш низьке процентне зниження концентрації ОНЕАЗ у сироватці крові, і забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з таким композиції для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕСЗ, і згадана композиція забезпечує середні рівні клобетазолу в плазмі, які становлять менш ніж приблизно 130 пг/мл. В іншому аспекті цього винаходу клобетазол являє собою клобетазолу пропіонат. (00264) В деяких варіантах здійснення цей винахід має відношення до способу лікування псоріазу у суб'єкта, при цьому згаданий спосіб передбачає застосування композиції для місцевого застосування, яка містить приблизно 0,025 95 (мас.) клобетазолу, один раз або два рази на добу в дозі від приблизно 1 г/доба до приблизно 7 г/доба згаданої композиції для
Зо місцевого застосування протягом періоду часу тривалістю приблизно два тижні; при цьому згаданий спосіб передбачає застосування клобетазолу в дозі від приблизно 0,25 мг/доба до приблизно 2,25 мг/доба; і згаданий спосіб по суті не спричинює побічних ефектів і забезпечує аналогічний або підвищений терапевтичний ефект у порівнянні з таким композиції для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕЗ. В деяких варіантах здійснення цього винаходу згаданий спосіб являє собою спосіб лікування псоріазу у суб'єкта, який має псоріатичні ураження на щонайменше приблизно 5 95 площі поверхні тіла, або лікування псоріазу у суб'єкта, який має псоріатичні ураження на ділянці від приблизно 5 95 до приблизно 10 95 площі поверхні тіла, або лікування псоріазу у суб'єкта, який має псоріатичні ураження на більш ніж приблизно 10 95 площі поверхні тіла. В іншому аспекті цього винаходу клобетазол являє собою клобетазолу пропіонат.
І00265| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування забезпечує середні рівні клобетазолу в плазмі суб'єктів, які у приблизно 1 раз менше, ніж рівні композиції для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто 0,05 95 (мас.), або у приблизно 1,5 рази менше, ніж рівні композиції для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто 0,05 95 (мас.), або у приблизно 2,5 рази менше, ніж рівні композиції для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто 0,05 95 (мас.), або у приблизно 3 рази менше, ніж рівні композиції для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто 0,05 95 (мас.), або у приблизно 3,5 рази менше, ніж рівні композиції для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто 0,05 95 (мас.), з аналогічною або підвищеною терапевтичною ефективністю.
І00266| В деяких варіантах здійснення цього винаходу терапевтична ефективність композиції для місцевого застосування еквівалентна або підвищена у порівнянні з такою композиції для місцевого застосування, яка містить найвищу схвалену дозу для місцевого застосування клобетазолу, тобто ТЕМОМАТЕЗ. В деяких варіантах здійснення цього винаходу у щонайменше 30 95 суб'єктів, оброблених композицією для місцевого застосування, ступінь тяжкості від тяжкої або дуже тяжкої, від помірної до тяжкої або від помірної до легкої, перейшла 60 в стадію мінімальної тяжкості або майже повного або повного очищення протягом 15 діб лікування.
І00267| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиція для місцевого застосування утворює депо на шкірі з утворенням оклюзійної плівки, тим самим подовжуючи тривалість дії активної речовини, одночасно забезпечуючи можливість "дихання" шкірі.
І(00268| В деяких варіантах здійснення цього винаходу композиції для місцевого застосування можуть мати значення рН в межах від приблизно 3,0 до приблизно 7,0 або від приблизно 3,5 до приблизно 6,0. (00269) Композиції, що відповідають цьому винаходу, можуть бути уміщені в будь-який дозувальний пристрій, такий як ламіновані туби або лаковані алюмінієві туби. Композиції для місцевого застосування знаходяться в ламінованих тубах; при цьому згаданий пристрій являє собою ламіновану тубу, яка складається з 5 шарів білого полієтилену, співполімеру етилену/акрилової кислоти (ЕАА), алюмінієвої фольги, ЕАА, поліетилену високої густини, так що композицію можна рівномірно витискати при нанесенні. В одному з варіантів здійснення цього винаходу композиції уміщені в лаковані алюмінієві туби, які є дуже практичними і дуже ефективними при зберіганні крему. (00270) Цей винахід проілюстровано описаними нижче Прикладами. Однак фахівець у цій галузі зрозуміє, що конкретні обговорювані способи і результати є простою ілюстрацією цього винаходу, і їх не слід розглядати як такі, що обмежують застосування. Наведені нижче приклади можуть включати компіляції даних, які є репрезентативними для даних, зібраних в різний час в ході розробки і експериментів, пов'язаних з цим винаходом.
ПРИКЛАДИ
(00271) Композиції Прикладів 1-7 одержували з використанням описаних нижче основних процесів обробки. (00272) Процес обробки І: () приготування масляної фази плавленням і перемішуванням стеарилового спирту, цетилового спирту; гліцерилстеарату, стеарату ПЕГ 100 ї ланоліну, з подальшим додаванням метилпарабену, пропілпарабену і мінерального масла, (ї) приготування водної фази додаванням розчину сорбіту в нагріту очищену воду, (її) одержання емульсії додаванням масляної фази етапу (ї) до водної фази етапу (ії) або
Зо місе мегза при гомогенізації, (іс) одержання розчину клобетазолу пропіонату розчиненням заздалегідь перемішаного розчину клобетазолу пропіонату в моноетиловому простому ефірі діетиленгліколю з подальшим додаванням бутильованого гідрокситолуолу (ВНТ) і гомогенізацією, (м) додавання розчину клобетазолу пропіонату, одержаного на етапі (ім), до емульсії, одержаної на етапі (ії), з подальшою гомогенізацією для одержання кремової композиції. (00273) Процес обробки ІІ: () приготування масляної фази плавленням і перемішуванням цетостеарилового спирту; білого воску; гліцерилстеарату, стеарату ПЕГ 100 і ізопропілміристату, з подальшим додаванням метилпарабену, пропілпарабену і циклометикону, (ї) приготування водної фази нагріванням очищеної води, (її) одержання емульсії додаванням масляної фази етапу (ї) до водної фази етапу (ії) або місе мегза при гомогенізації, (м) одержання розчину клобетазолу пропіонату розчиненням заздалегідь змішаного розчину клобетазолу пропіонату в моноетиловому простому ефірі діетиленгліколю з подальшим додаванням бутильованого гідрокситолуолу (ВНТ) і гомогенізацією, (м) додавання розчину клобетазолу пропіонату, одержаного на етапі (ім), до емульсії, одержаної на етапі (ії), з подальшою гомогенізацією для одержання кремової композиції.
І00274| Приклад 1: Крем на основі клобетазолу пропіонату (0,05 95 (мас.)): (00275) Композиція цього Прикладу була одержана за Процесом обробки І з використанням інгредієнтів в таких кількостях:
(00276) Приклад 2. Крем на основі клобетазолу пропіонату (0,025 95 (мабс.)):
І00277| Композиція цього Прикладу була одержана за Процесом обробки І з використанням інгредієнтів в таких кількостях: (00278) Приклад 3. Крем на основі клобетазолу пропіонату (0,025 95 (мас.)): (00279) Композиція цього Прикладу була одержана за Процесом обробки І з використанням інгредієнтів в таких кількостях: 002801) Приклад 4. Крем на основі клобетазолу пропіонату (0,025 95 (мас.)): (00281) Композиція цього Прикладу була одержана за Процесом обробки І з використанням інгредієнтів в таких кількостях:
(002821) Приклад 5: Крем на основі клобетазолу пропіонату (0,025 95 (мас.)): (00283) Композиція цього Прикладу була одержана за Процесом обробки ІІ з використанням інгредієнтів в таких кількостях: оГліцерилстеаратістеарат ПЕГЛОСЇЇДГС/:/ 71777776 (00284) Приклад 6: Крем на основі клобетазолу пропіонату (0,025 95 (мас.)): (00285) Композиція цього Прикладу була одержана за Процесом обробки ІІ з використанням інгредієнтів в таких кількостях:
ГліцерилетеаратістеаратПЕГТ6 33333316 (00286) Приклад 7: Крем на основі клобетазолу пропіонату (0,05 95 (мас.)):
І00287| Композиція цього Прикладу була одержана за Процесом обробки ІІ з використанням інгредієнтів в таких кількостях: оГліцерилстеаратістеарат ПЕГЛОСЇЇДГС/:/ 71777776 (00288) Приклад 8: Оцінювання фізичної і хімічної стабільності композицій для місцевого застосування, які відповідають цьому винаходу. Під час досліджень всі композиції оцінювали на фізичні зміни, такі як зміни кольору, і в ході досліджень колір всіх кремових композицій залишався в межах від не зовсім білого до білого, і не спостерігалось будь-яких суттєвих змін.
Одержаною композицією Прикладу 1, Прикладу 2, Прикладу З і Прикладу 6 заповнювали закритий контейнер, і протягом дванадцяти місяців піддавали впливу різних умов випробувань на стабільність, таких як температура 25 "С і відносна вологість 60 95 (КН), температура З0 "Сі відносна вологість 65 95, температура 40 "С і відносна вологість 75 95; результати аналізів у різні моменти часу при зберіганні показані в Таблицях.
Таблиця 1
Специфікація Аналіз |Споріднена сполука| Максимальний вміст Загальний ре ет домішки домішок о Початюювий.// | 952 | МО | 7 МмО | 77700 мо с/в5овнН о | 10007 | - МОЇ 777 мо |! 7777700 лмаослеЗвн | 10007 | - Мо Їмо |! 7777700 2мев'с/возвнН | 1004 | Мо | - мо |! 00 2 27- егмаосльзвн | 994 | МО | мо |! 77/00 змев'с/возвнН | 9956 | МО | мо | 00 ж ( змзЗос/в5овн о | 986 | МО | - мо |! 77/00 змаос/ліовн | 950 | мо | мо | 00 ж (
А одиночної невідомої | відсотковий вміст домішки домішок о Початксвий.д | 1020 | МО | мо | 777700 лмзос/в5овнН о | 1003 | - Мо | 77 мо | 777700 лмаослеовн | лоб | мо |! 7777 мо | 77777700 2м3зосвб5овнН | 989 | Мо | мо | 00 5 жвз()і 2маослівнН | 987 | Мо | мо | 00 5 жКН змебБ'с/возвнН | 971 | Мо | мо | 00 5 жКз змзЗосс/в5вНн о | 971 | МО | -:(З МО | 77/00 змаос/леовн | 963 | Мо | (мо | 00 2 5щ ки(с(
Специфікація Аналіз |Споріднена сполука| Максимальний вміст Загальний
Повинні ЕВ домішки домішок лмзос/в5овнН о | 100,8 | - Мо | 777 бо0 77777701 2гмаосльзвн | 990 | Мо | р/р ол9з3 | 0404
Специфікація Аналіз | Споріднена сполука | Максимальний вміст Загальний ре ее нт домішки домішок о Початювийд | 102,9) 2 щЩ МО | МО | 00 г лмзос/в5овнНО | 1019 | 2 щ- МОЇ 777 мо | 7 0022 лмаосльовНн | 101,3 | МОЇ 7777 мо | 7 00 2 2мзос/в5овнН о | 1023 | МО | 77777 мо | 7 00 2 емаосльзвн | ло |! Мо | 77777 мо | 7 00 2 змо с/в5овнН | 985 | МО | мо | 00
Продовження таблиці 1 змаослізвн | 995 | МО | мо | 00 бмев'с/возвнН | 999 | щ - | мо | мо бмЗос/в5внН о | 991 17771711 мМо 7 | 777 Мо бмаос/л5внН | 984 | 7777-7771 Мо 7 | 77 Мо ламав 11005 | 77777777 17711111омо77 11101 лаМмобБ'с/возВН | ЛОТИ | 11111111 омо11 11116220 гемо с/в5овН | 1009 |. ..юЮюЮюЙ- 77/77 111111
МО - не визначали
І00289| Приклад 9: Дослідження розчинення іп міто
І00290| Провели порівняльне тестування профілю розчинення іп міо, що показує вивільнення лікарського засобу Прикладу З і Прикладу 7 у порівнянні з кремом ТЕМОМАТЕ ЕЄ.
На Фії. 1 ї Фіг. 2 показаний сумарний відсоток вивільненого лікарського засобу у порівнянні з кремом ТЕМОМАТЕ ЕХ. Тестування проводили, як описано нижче:
Ї00291| Дифузійну комірку Франца споряджали 0,45 мкм нейлоновою мембраною, затиснутою між камерою для зразка і приймальною камерою. Рецепторний розчин одержували змішуванням води і ацетону (35:65 за об'ємом) з об'ємом заміщення 11,0 мл; пробу в об'ємі 2,0 мл відбирали через 30 хв., 1 год., 2 год., 4 год., б год. і 8 год., відповідно; температуру підтримували на рівні 32ж20,57Сб. На мембрану рівномірно наносили приблизно 200 мг препарату. Камеру для зразка покривали, використовуючи РАКАРІЇМ? (суміш вуглеводневого воску і поліолефіну). Рецепторний розчин аналізували на наявність лікарського засобу, використовуючи рідинну хроматографію високої ефективності (РХВЕ).
І00292| Приклад 10: Дослідження ефективності іп мімо
І00293| Тест на УФ-еритему є прийнятною і прийнятою процедурою стандартизованого порівняння протизапальної дії лікарських препаратів для місцевого застосування. Щоб забезпечити точне визначення УФ-доз, визначали індивідуальну чутливість до УФ, а потім одержували світлову шкалу для визначення мінімальної еритемної дози (МЕбБ). (00294) УФ-опромінення проводили з використанням 1,5 МЕС з опроміненням поверхні шкіри площею менш ніж 30 см". Фармацевтичні композиції, наведені в Прикладах, і крем ТЕМОМАТЕ
ЕФ? наносили в дозі приблизно 10 мг/см? на поверхню, яку піддали впливу УФ-опромінення.
Оцінка пригнічення еритеми буде визначена хромаметричним вимірюванням. (00295) Відсоток зменшення почервоніння і площа під кривою (АС) у порівнянні з кремом
ТЕМОМАТЕ ЕС, показані на фіг. З і фіг. 4, відповідно.
І00296| Незважаючи на те, що було проілюстровано і описано декілька конкретних форм
Зо застосування, слід мати на увазі, що можуть бути виконані різні модифікації і комбінації форм застосування, детально описаних в тексті, без відхилення від сутності і обсягу цієї заявки.
І00297| Приклад 11: Вплив на ендокринну систему (дослідження пригнічення системи гіпоталамус-гіпофіз-надниркові залози).
І00298| Методи: це було 15-добове рандомізоване мультицентрове багатодозове контрольоване блоком порівнювання дослідження з відкритою етикеткою; досліджувані були у віці старше 18 років з бляшковим псоріазом від помірного до тяжкого ступеня; вони були довільно розподілені для лікування з кремом Прикладу 5, або кремом ТЕМОМАТЕ? у співвідношенні 1: 1. Зазначені досліджувані продукти наносили два рази на добу на всі уражені ділянки тіла, виключаючи обличчя, волосисту частину шкіри голови, пахову ділянку, пахвові западини і інші інтертригінозні ділянки. Для забезпечення максимальної експозиції у пацієнтів оброблювали від 2095 до 5095 площі поверхні тіла. Пацієнтів відвідували при проведенні скринінгу, на день початку проведення дослідження (День 1), День 8, День 15 і День 43 (при необхідності для підтвердження одужання). Клінічне визначення тяжкості захворювання проводили з використанням шкали Глобальної оцінки ефективності дослідником (ІБА) для загальної оцінки тяжкості при кожному відвідуванні. Пацієнтів тестували на функцію системи
НРА, використовуючи тест стимуляції АСТН (тобто ін'єкцію козинтропіну внутрішньовенно або внутрішньом'язово) при відвідуванні на день проведення скринінгу (щонайменше за 14 діб до і не більш ніж за 28 діб до дня початку проведення дослідження) і на 15-й день. Крім того, як вторинний критерій пригнічення системи НРА, на день проведення скринінгу, на 8 день і під час проведення тесту стимуляції АСТН на 15-й день (передтестова проба), відбирали проби крові для визначення рівня дегідроепіандростерону сульфату (ОНЕАФ5) у сироватці. При проведенні скринінгового тесту стимуляції АСТН, відбирали РК (фармакокінетичну) пробу крові для визначення початкового значення (РК скринінгова проба). На 15-й день пацієнтам наносили останню дозу досліджуваного продукту в клінічних умовах в межах 60 хв. після відбору РК проби крові, який передував обробці (0 год. - День 15). Потім РК проби крові відбирали через 1 год., З год. і 6 год. (ї5 хв.) після нанесення досліджуваного продукту. (00299) Схема лікування: Пацієнтів обробляли досліджуваним продуктом (Приклад 5) два рази на добу з приблизно 12-годинним періодом часу між нанесеннями протягом 15 діб, починаючи з 1-го дня під час відвідування в ході проведення дослідження. Досліджуваний продукт пацієнтам наносили на всі уражені ділянки тіла, виключаючи обличчя, волосисту частину шкіри голови, пахову ділянку, пахвові западини та інші інтертригінозні ділянки. Цільова доза становила від щонайменше 5 г до 7 г на добу (1 чайна ложка крему, два рази на добу, крем наносили з розрахунку приблизно 1 мг/сме на 20 95 площі поверхні тіла - 3000 см). Всі початкові уражені ділянки і нещодавно уражені ділянки оброблювали до кінця дослідження, навіть якщо вони очищувались. Дослідник відмічав уражені ділянки (в первинному документі), оновлював відмітки при кожному відвідуванні, і при кожному відвідуванні, використовуючи відмітки, нагадував пацієнтам, на які ділянки необхідно наносити продукт. Досліджуваний продукт наносили безпосередньо на уражені ділянки і втирали м'яко і повністю. Досліджуваний продукт наносили після купання, якщо це було можливо.
І0ОЗО00І Зміни оцінки за шкалою ІСА оцінювали на День 1, День 8 і День 15. Зміна оцінки за шкалою ІСА з 4 до 0-1 вважали успішним результатом лікування, як показано нижче:
Ураження відсутнє Бляшки не виступають над рівнем нормальної шкіри
Може спостерігатися залишкове нееритематозне знебарвлення
Псоріатичні лусочки відсутні
Еритеми нема 1 Мінімальний ступінь | Не більш, ніж: тяжкості або майже чиста | Дуже слабке виступання над рівнем нормальної шкіри шкіра Слабке світло-рожеве забарвлення
Одиничні дуже дрібні лусочки, що частково вкривають деякі ураження 2 Легкий ступінь тяжкості Не більш, ніж:
Невелике, але чітко виражене виступання бляшки над рівнем нормальної шкіри
Світло-червоне забарвлення
Дрібні лусочки з невеликою кількістю частково покритих уражень
З Помірний ступінь | Не більш, ніж: тяжкості Чітко виражене виступання бляшок зі скругленими або похилими краями
Чітко виражене червоне забарвлення
Дещо грубуваті лусочки з великою кількістю частково покритих уражень 4 Тяжкий/Дуже тяжкий | Щонайменше одне з: ступінь тяжкості Явно виражене виступання бляшок з твердими, чітко окресленими краями
Темно-червоне забарвлення
Грубі, товсті лусочки з фактично майже повністю покритими ураженнями і з шорсткою поверхнею 00301) Тест стимуляції АСТН
І00302| Пацієнтів тестували на функцію системи НРА, використовуючи тест стимуляції АСТН (ін'єкція козинтропіну внутрішньовенно або внутрішньом'язово) при відвідуванні в день проведення скринінгу і на 15-й день. Якщо під час відвідування на 15-й день спостерігалось пригнічення системи НРА, ще один тест проводили через 28 днів (приблизно на 43-й день) для підтвердження одужання. Тест стимуляції АСТН повторювали приблизно кожні 28 діб до підтвердження одужання (або до виявлення причини пригнічення). Тест має проводитися між
Зо 7:00 ї 9:30 ранку. Результати скринінгового тесту мають бути нормальними для того, щоб пацієнт мав право на участь в дослідженні (рівень кортизолу 218 мкг/дл через 30 хв. після стимуляції). Тест на 15-й день має бути виконаний в межах 1 год. з моменту проведення скринінгового тесту. (00303) Рівень ОНЕА5 у сироватці. Проби крові на визначення рівня ОНЕА5 у сироватці відбирали під час скринінгового тесту стимуляції АСТН на 8-й день і під час тесту стимуляції
АСТН на 15-й день (передтестова проба) як вторинний критерій пригнічення системи НРА. (00304| Можна зазначити, що у випадку композиції Прикладу 5 значного пригнічення системи
НРА не спостерігалось. Результати дослідження пригнічення системи НРА показали значно більш низький потенціал цього побічного ефекту у порівнянні з кремом ТЕМОМАТЕ? (клобетазолу пропіонат), 0,05595 (мас.) Що стосується терапевтичної ефективності, ефективність композиції Прикладу 5 і ТЕМОМАТЕ? була аналогічною або майже однаковою (Оцінювання за шкалою ІСА), а у відношенні пригнічення системи НРА, композиція Прикладу 5 не демонструвала клінічно значущого пригнічення системи НРА у порівнянні з таким крему
ТЕМОМАТЕЄ. 00305) Висновок: 00306) Таким чином, в кінці 15-добового лікування композицією Прикладу 5 у приблизно 50 95 досліджуваних ступінь тяжкості був змінений на ступінь тяжкості "Легкий ступінь тяжкості", і приблизно 16,7 95 - на ступінь тяжкості "мінімальний ступінь тяжкості або майже чиста шкіра" зі ступеня тяжкості "помірний, тяжкий/дуже тяжкий ступінь тяжкості", у порівнянні з 15-добовим лікуванням кремом ТЕМОМАТЕ-, при цьому у приблизно 50 95 пацієнтів ступінь тяжкості був змінений на ступінь тяжкості "Легкий ступінь тяжкості" і 13,95 - на ступінь тяжкості "мінімальний ступінь тяжкості або майже чиста шкіра" зі ступеня тяжкості "помірний, тяжкий/дуже тяжкий ступінь тяжкості".
І00307| Приймаючи до уваги оцінку ефективності, як описано в Таблиці 2 (Приклад 5 - крем на основі клобетазолу - 0,025 95 (мас.), і крем ТЕМОМАТЕ? - 0,05 95 (мас.)), обидві композиції показали схожу або майже ідентичну терапевтичну ефективність.
ІЇ00308| У відношенні результатів пригнічення системи НРА (Таблиця З і Таблиця 4), композиція, яка відповідає цьому винаходу (Приклад 5), показала, що пригнічення системи НРА спостерігалось у приблизно 12,5 95 від загальної кількості пацієнтів, тобто З пацієнти з 24 мали пригнічення системи НРА, тоді як крем ТЕМОМАТЕ? показав, що пригнічення системи НРА
Зо спостерігалось у приблизно 36,4 95 від загальної кількості пацієнтів, тобто 8 пацієнтів з 22 мали пригнічення системи НРА. Середній рівень клобетазолу в плазмі у випадку ТЕМОМАТЕ? у приблизно 2,5 рази перевищував відповідний показник композиції Прикладу 5, що підтвердило значно більш низький системний вплив композиції Прикладу 5, а середній післялікувальний рівень концентрації клобетазолу в плазмі у випадку композиції Прикладу 5 (Таблиця 7) був значно нижчим. 00309) У пацієнтів з пригніченням системи НРА середній рівень клобетазолу в плазмі більш ніж у З рази перевищував середній рівень клобетазолу в плазмі у пацієнтів з відсутністю пригнічення системи НРА, що підтвердило, що результатом більш високої експозиції є більше пригнічення системи НРА (Таблиця 8). 00310) В Таблиці З показаний результат тесту стимуляції АСТН, а в Таблиці 5 і Таблиці 6 показані рівні ОНЕАЗ у сироватці крові під час пригнічення системи НРА.
Таблиця 2
Аналіз ефективності: оцінка за шкалою Глобальної оцінки ефективності дослідником (ІСА) - композиція Прикладу 5 у порівнянні з кремом ТЕМОМАТЕ? препарати Кількість (90) Кількість (95) Кількість (95) 5 відсутнє (Кількість пацієнтів «| Мінімальний о (0) 1 (4.2) 4 (16,7) 24) ступінь тяжкості або майже чиста шкіра тяжкості ступінь тяжкості
Таблиця 2
Аналіз ефективності: оцінка за шкалою Глобальної оцінки ефективності дослідником (ІСА) - композиція Прикладу 5 у порівнянні з кремом ТЕМОМАТЕ?
Досліджувані лікарські | Ступінь тяжкості День 1 День 8 День 15 препарати Кількість (90) Кількість (95) Кількість (95) тяжкий ступінь тяжкості
ТЕМОМАТЕ? о (0) о (0) 1 (4,5) (Кількість пацієнтів -| відсутнє 22) Мінімальний о (0) 1 (4,5) З (19,6) ступінь тяжкості або майже чиста шкіра
Легкий ступінь о (0) б (27,3) 11 (50) тяжкості
Помірний 15 (68,2) 13 (59,1) 7 (31,8) ступінь тяжкості
Тяжкий/Дуже 7 (31,8) 2 (91) о (0) тяжкий ступінь тяжкості
Таблиця З
Результати тесту стимуляції АСТН (рівень кортизолу у сироватці крові в мкг/дл)
Відвідування при проведенні Статистика Композиція Крем ТЕМОМАТЕ? дослідження: Момент часу Прикладу 5
Скринінг:
Перед стимуляцією Середнє з 50 11,65:55,392 12,43:4,641 11,45 13,15
Скринінг:
Після стимуляції Середнє х 50 24,4252,912 26,1253,938
День 15: !
Перед стимуляцією Середнє ж 50 10,94-6,247 9,11-6,596
День 15: й
Після стимуляції Середнє х 50 23,075,942 20,38:6,490 23,65 5О - Середнє квадратичне відхилення
Таблиця 4
Результати пригнічення системи НРА (тест стимуляції АСТН) 11111017 Композиція Прикладу5 Крем ТЕМОМАТЕ? 95 пригнічення системи НРА"
Кількість пацієнтів З З з 24 суб'єктів 8 з 22 суб'єктів пригніченням системи НРА 0,025 95 (мас.) 0,05 95 (мас.) - вважається, що пригнічення системи НРА відбувається при рівні кортизолу «-18,00 мкг/дл через 30 хв. після стимуляції
Таблиця 5
Концентрація ОНЕАЗ у сироватці крові (мкг/дл) дослідження Прикладу 5
Скринінг
День 8
Медіана.ї/-:// | 1875 2 щЩ | 9 и
Абсолютна зміна з
Дня скринінгу до Дня 8
Зміна з дня скринінгу до Дня 8 у відсотках
День 15
Абсолютна зміна з дня скринінгу до Дня 15
Зміна з дня скринінгу до Дня 15 у відсотках 5О - Середнє квадратичне відхилення
Таблиця 6
Концентрація ОНЕАЗ у сироватці крові (мкг/дл) залежно від статусу пригнічення системи НРА у пацієнта дослідження НРА системи НРА
День 8 77700 | Євнмавб |. птенааа твевенвл-
Абсолютна зміна з
Зміна з дня скринінгу
День 15 7700 | Євнмавб | ню 3 позою
Абсолютна зміна з
Зміна з дня скринінгу до Дня 15 у відсотках 5О - Середнє квадратичне відхилення
Таблиця 7
Концентрація клобетазолу пропіонату в плазмі (пг/мл) 5
Скринінг оо Медана./ | -: 0 г гюЮЩ | 0 г (0 год.)
День 15: 1 год.
День 15: З год.
День 15: 6 год.
Середнє після обробки 5О - Середнє квадратичне відхилення
Таблиця 8
Концентрація клобетазолу пропіонату в плазмі (пг/мл) залежно від статусу пригнічення системи НРА у пацієнта системи НРА системи НРА
Скринінг о Медана.// | 07777777!
День 15:
Перед обробкою (0 год.)
День 15: 1 год.
День 15: З год.
День 15: 6 год.
Середнє після обробки 5О - Середнє квадратичне відхилення
І00311| Незважаючи на те, що були проілюстровані і описані декілька конкретних форм застосування, слід мати на увазі, що можуть бути виконані різні модифікації і комбінації форм застосування, детально описаних в тексті, без відхилення від сутності і обсягу цієї заявки. 00312) Всі публікації, патенти і патентні заявки, згадані в цьому описі, включені в цей документ шляхом посилань шляхом, як якщо б кожна окрема публікація, патент або патентна заявка був(-ла) конкретно і індивідуально вказана для включення шляхом посилання.
Claims (15)
1. Композиція для місцевого застосування для профілактики, зменшення інтенсивності симптомів або лікування шкірних захворювань або розладів, яка містить від 0,015 95 мас. до 0,035 95 мас. клобетазолу в розчині моноетилового простого ефіру діетиленгліколю, який діє як інтенсифікатор проникнення; водну фазу; і масляну фазу.
2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що масляна фаза додатково містить неполімерний загусник.
З. Композиція за п. 2, яка відрізняється тим, що додатково містить жирний складний ефір природної жирної кислоти, моногліцерид, дигліцерид, тригліцерид, віск, гідровану рослинну олію або їх суміші.
4. Композиція за п. З, яка відрізняється тим, що додатково містить емульгатор, і щонайменше один спирт, вибраний з групи, яку складають жирні спирти, ПЕГильовані жирні спирти, довголанцюжкові спирти, ізопропіловий спирт, бензиловий спирт, розгалужені аліфатичні спирти, ланоліновий спирт, полівінілові спирти і їх комбінації.
5. Композиція за п. 1 або п. 2, яка відрізняється тим, що клобетазол являє собою клобетазолу пропіонат.
6. Композиція за п. 1 або п. 2, яка відрізняється тим, що згадана композиція являє собою Зо емульсію типу масло-у-воді.
7. Композиція за п. 1 або п. 2, яка відрізняється тим, що пропіленгліколь присутній в композиції в кількості не більш ніж 10 95 від загальної маси композиції.
8. Композиція за п. 1 або п. 2, яка відрізняється тим, що в'язкість композиції становить від приблизно 0,1 сП (що відповідає 0,0001 Па'с) до приблизно 500 сП (що відповідає 0,5 Пас) при вимірюванні за допомогою віскозиметра Брукфільда Сар 2000- зі шпинделем Мо 1 при 530 об./хв., при 25 76.
9. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що додатково містить (а) дисперсну масляну фазу, що містить щонайменше один інтенсифікатор проникнення, неполімерний загусник і дисперсійну водну фазу; і (Б) один або декілька фармацевтично прийнятних наповнювачів.
10. Композиція за п. 2, яка відрізняється тим, що неполімерний загусник вибрано з групи, яку складають цетиловий спирт, парафін, стеариловий спирт, білий віск, воскоподібні складні ефіри цетилового спирту, мікрокристалічний віск, аніонний емульгувальний віск, неіоногенний емульгувальний віск, жовтий віск, касторова олія, церезин, цетостеариловий спирт, циклометикон, гліцерилбегенат, гекторит, міристиловий спирт, цетилстеариловий спирт, триолеїн, ланолін і їх комбінації.
11. Композиція за п. 1 або п. 2, яка відрізняється тим, що додатково містить щонайменше один розчинник.
12. Композиція за п. 11, яка відрізняється тим, що згаданий щонайменше один додатковий розчинник вибрано з групи, яку складають мінеральне масло, ізопропілміристат, диметилізосорбід, олеїловий спирт, лабрафіл, лабразол, середньоланцюжковий тригліцерид, монометиловий простий ефір діетиленгліколю, лаурилсульфат амонію, оксид лаураміну, лауретсульфат натрію, н-метил-2-піролідинон, октанова кислота, кокобетаїн, диметилсульфоксид, лаурет-2-сульфат натрію, бензиловий спирт, етилацетат, молочна кислота, олеїнова кислота, етилацетат, олія м'яти кучерявої, ізостеаринова кислота, етанол, діацетат пропіленгліколю, диметилізосорбід, 1-бутанол, метил глюцет-10, лауроїлсаркозинат натрію, полісорбат 20, ізопропіловий спирт, капріол 90, сорбітанмоноолеат, гліцерилрицинолеат, полоксамер, поліетиленгліколь 200, полісорбат 65, триацетин, касторова олія, арлацел 165, рицинолеат пропіленгліколю, гліцерилізостеарат, діетилфталат, гліцерил олеат, лаурат ПЕГ-8, сорбітансесквіолеат, олеат РРО-26, 1-октанол, лаурогліколь ЕСС, діізопропіладипат, лаурет 4, діетилсебацат і їх комбінації.
13. Спосіб профілактики, зменшення інтенсивності симптомів або лікування хворобливого стану шкіри, який включає застосування на індивідуумі ефективної кількості композиції за п. 1 або п. 2.
14. Спосіб за п. 13, який відрізняється тим, що хворобливий стан шкіри вибраний з групи, яку Зо складають псоріаз/псоріатичні бляшки, запалення і свербіж що проявляються при стероїдзалежних дерматозах, еритема, реакції контактної чутливості, атопічний дерматит, себорейний дерматит, екзема, бляшковий псоріаз, еритродермічний псоріаз і псоріаз волосистої частини шкіри голови.
15. Спосіб за п. 13, який відрізняється тим, що хворобливий стан шкіри являє собою псоріаз, включаючи бляшковий псоріаз з тяжкістю ураження від помірної до тяжкої.
АААААААААААКАААА КАН чн КАНА ААААААААААААААААААНКЯ птн ААУ ААААААААААХААААААА КАХ АНА нин АНА А АХААААААААААААКАААКАААААААААКААНнн днтя питання ще З г У ї ТАЖМЕ в ЕЗ Е х х 3 : я Х ДЯ м см дк оо їх : х Є Е й й Ка Зп ще маю Х Ко де БОКИ КУННОЯ. жк заКю Е СтаЙ я ухисмн уж їж З де ще Крвжнвх З ; Я зо зе т ев Є : КУ Ж Х г яв м ЕЕ ЯМ я -щ - гЗ їх Е е г Х г У кох ІЗ в ма С БАКУ ще шох х ще У ЕЗ дою ОКе ІЗ К ЩО К х Як Ж ща Х НЕ Б ОЇ ж ! у; - ще : : т Ко і Е ве ж Уж ще з Е МБО КЕ Ж : щи 5 о го 5 ї Ку стуки Час годі : х : х Е Е : : В, , і х х Кт ї ГУ ї ок ї ї ї Е Е ї ї но ї ГЯ х й ІЗ й І: ї х БУБО зві В х ЖЕ ГУ г ІЗ т ру ІЗ й і ї З ї і : ; У : є ! х те оз ох ГУ Я : їж : тв КЖезнанви І х Е СЯ що ї ії ЕВ В , меті викваяи у ії ББ ав я в ЕН : Во ОЯММ як х : ; ДО ія Щоа ; і : жк І ай ї ї ж ї ; ; й Е І ТОМ Я ї ї МЕ ЗК І в ; і х ЩО ї ЕТ 5 ї х В ї ї; їх ї р ї Е. с: : х х Кай і ї їх - А х о завів . ї Е : ї Е : З ІЗ Е ї ІЗ Е ї ї Е ї п : ї х ї оу Я ї ї -к ! ї ! Е ; : ж а а а а а а А а КК а В НН г сестро КЕ ЩА !
: Зоя уве пише я печер НиНІя її ОМЕЕК, :
: ї ков ї чия х У о ЕК УмХХ :
! к що Ей !
їх х Ге 5 :
ї , мн З
ТЕЖ .
НШКсЯ х о
: й щі З КЕ: ЩЕ що хо Е
: і: . щи у у МЕН З
ШИ : ши !
я І: о х . рос :
: | о . З БО ї
Я 5 У : х у ПИШНЕ, Ж
; ; З . о я З
! і С ХУ Я ШИН х
: І к хіх ЖЖ жі Женя 0 Камо 1
: косе КУ зв Кебрхенція Конні КЕ З сентовня
: МЕЗО Н о тові совка З Прикладуз Прекащу з Прекннкує З : Гіса мацінни нена АН, Я Я : | й : й Я й ! : ! : ж ї З ви нн нн : Н Н : с понехонввх ТО в .АОвшшгебжр/мшди: : ї Н Я х ї х ї ї 1 Її ї : р ко о при що: ке 7 ва: ; : і Н х Н ї 3 В : ї. ! і Е : : : ен Кн а М саке хе . отрмаалх НК в І Прак ї Е ї : . : : : Е В ї ї З Н Ї - ї - ! і весну х Й : І: Н ії ШИН ; . і : : ЕЗ : : І Ї Н : і : ї ! : 1 х ї ї їх ї ї ї х ї Й Її : : : й ще КО ее ех ооо І ке ! х В я : оре ! : ї ІК НААН АКНЕ КАК АННА ЗНО ЗАНАНААНЕ уоо : : на а сла хх : : в ж Ух зе хе та же а го ка ще ще : ї ї ї --3ї Кіт емох ме КК КК їх ЖЖ : : Гекчереснівня вакцен ровівкні олнани я ОС оврелня є КЕН Б ЕКО !
й 5 4 кож. засіки М ЕК суми ЛІТЕ ОХ тем ОТ зн: У нал сек унино и Кожен Пенвни ЗК лоботва ПА пк У ин КН Я і хи КК чн М УК Терка и КК икя МКМ МК і Ї Н І Я ї ї ЖОВ Й Н щ Е Я І М Н : Ж ск КОС | щоое В що МОЖЕ СХ : КК ї в їй Що ОКХ і КОХ ї з хх Бо : ЗХ Н ж ї М Я що? ОХ -о ще ї же о сх АХ: КОНЯ ї ПІКИ ї шХ со ЖЕ г ЕКО хх : ОК ЩЕ Н т.
ЕК ще ЖЕ МОХ ВЕ | ПА т 5 КО ОК Кк х : сх чн Н пов У КОД НН КО КЕ КА У хо з щл ЗМ З З оо в Я КН .Ї 3 ЩЕ я ов.
У о-я нини мі но нон нн я о Е що Ж ЕТ сем кох ї що т т ша се ЩО ОЗ - МЖК дося що ЩО ЕС ою Хо зв ж ЖЕ Б в Б ВВ 5 ж ТБ БЕ ї сееожжо ЩЕ МО х РУ ноя ЩО мо щої п МОХ ЕН Ми В не НЕ ЕЕ НН НН НН НН НЕ ННЯ МОВО йо Б ке Пе ож ХО М Ж. 5 жо Ж Б КЕ МОЖ мох не вх М Ж ОЩО жо ЖОВ Шо ДОМОМ Ж ОО: ЦЕ о ще ОО МОЖ Я опе НН НН З НН В ОО Мо що МОХ У ох Ук МІЖ ХУ Мо о ом МК шо оо ОМ ОМ ІК ща ЗВ КоЗ Ж вх щ Жом. б мом ож ЩО я мо В о: ОМ У Еш Ж ж КЕ г ЧО БА ХХ Що ОО шко п УОшЕ КОН ОО Я й ХЕ ше ВО ще Ж ОА "ОО У г то ї о «ХХ ОКО ши ря Ж ОО Мом Б: ОК ЕНН 5 В Кк а дО е ОО: ж ЕВ еВ ОО КОЖ о і кх КУ ї щ шо моя Ж : М 5 х : Жолх Ж що ре ! щЕ кі Я ж що ш- ї ОЗ щ- ! еВ зх М що її, 1 ї ЩО дру о : мо ар: пох міш ші Й КЗ дешьх : в. дна 15 що : Ж й х Б КЗ ТЕ «Ж В хни хе М Тесс щ пе се : - КЗ Ж ол.
Щонучади я як хх х У
Кезувев аск кимун ВЕН пХ Й жа 1 ще МК НН Я М п КХ я ЖЖ сс ОО о. г. ЩО пи Ти ше В за ОХ о КЕ о Ж її і: М се й зх БЕК: СХ Ба ЗХ З т ТЕ СУК ШИН ОХ ТЕ З ЗЕ й 5 і Е 885 ох З рН ВЕК С ЗК БУК що З х т КО М ХХ Ме ПК МОЯ ПВ х ЗІ В о ОЗ я і СЯ ж ке х х ЖЕ я р їж дю ее Ех ФМ Де ло ди я Ж М ЩЕ р щу Ж ЩО Я що З Я с: В Кулони ПНивкзану ЗХ Крик Перро іКасореззва ВИТЬ кедовинкнм ЗМ
Фіг. 6 Біо СЕ З врнсніченихм ве НВ Крев ПОН ІІ о медок ож и КОВІ Що ООН НЕ 7 су 2 с, їх о -. КЕ Комишеацця Мекка щнх х ВЕН Із5 МО ВІ 5 МОХ У іклосса и ЛК ВН дк Тер вію «везе ЯКА їх ці КО ха «і КихохаунимУ Пре З ке Тиннини ІКОКИМаЯеЬК Я 0 отак МАКУХЕХ ХМ: у й М т В й й дк пценЕнечоВНя тк мех У изрунуиких БИКА и ви «вини НЕД Вони
ФІГ. 7 ЧФІГ. 7 .
сх Енея МОМ рАаНя Кок еУЕ В мх ПЕК Нх 5 Клея СЕЕКЛЯЗ пе ХВ кокдкнк ПЕ шою 5 М я КУ дЕшЕ СОУ МЕ т СКМ КВУВ МКМ скмшкнкк.
МЕ Кутя ях. ше п В СО З СО 5 КО ху З М с ОХ ЖЕ ЖЕ ЩЕ Я СХ З ї 5 КОХ С СК СЕ о ї Денк 15 івщроа Шен іЗіїтю Дені 00 Дена ків вх) ря Ек Ж се ЖкКомеланнія Крихнахи З Ж Крем Бетокавх Щ ПКловетам ОКИЕВМ ПОокееО
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201461951188P | 2014-03-11 | 2014-03-11 | |
US14/645,297 US20160184431A1 (en) | 2014-03-11 | 2015-03-11 | Topical compositions comprising a corticosteroid |
PCT/US2016/022194 WO2016145407A1 (en) | 2014-03-11 | 2016-03-11 | Topical compositions comprising a corticosteroid |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
UA121232C2 true UA121232C2 (uk) | 2020-04-27 |
Family
ID=56163000
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
UAA201709298A UA121232C2 (uk) | 2014-03-11 | 2016-03-11 | Композиції для місцевого застосування, що містять кортикостероїд |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US20160184431A1 (uk) |
EP (1) | EP3267978B1 (uk) |
JP (2) | JP2018507891A (uk) |
KR (2) | KR20200051854A (uk) |
CN (1) | CN107872972A (uk) |
AU (1) | AU2016228574B2 (uk) |
BR (1) | BR112017019352B1 (uk) |
CA (1) | CA2979051C (uk) |
CO (1) | CO2017010091A2 (uk) |
EA (1) | EA037380B1 (uk) |
ES (1) | ES2861374T3 (uk) |
MX (1) | MX2017011521A (uk) |
NZ (1) | NZ735341A (uk) |
RU (1) | RU2690659C2 (uk) |
UA (1) | UA121232C2 (uk) |
WO (1) | WO2016145407A1 (uk) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2473161B1 (en) | 2009-08-31 | 2017-05-17 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Topical formulations comprising a steroid |
US20160184431A1 (en) | 2014-03-11 | 2016-06-30 | Promius Pharma Llc | Topical compositions comprising a corticosteroid |
WO2018191601A1 (en) * | 2017-04-13 | 2018-10-18 | Odan Laboratories, Ltd. | Stable pharmaceutical compositions comprising desonide |
JP2022525221A (ja) | 2019-03-14 | 2022-05-11 | クレシタ セラピューティクス インコーポレイテッド | 洗い流し組成物および活性剤を送達するためのそれらの使用 |
US20210069214A1 (en) * | 2019-09-06 | 2021-03-11 | Encore Dermatology, Inc. | Topical compositions comprising a corticosteroid for the treatment of psoriasis in pediatric patients |
WO2021162796A1 (en) * | 2020-02-11 | 2021-08-19 | Taro Pharmaceutical Industries Ltd. | Compositions comprising desoximetasone and tazarotene |
CN114272203B (zh) * | 2021-12-27 | 2023-09-26 | 福元药业有限公司 | 一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法 |
WO2023172216A1 (en) * | 2022-03-11 | 2023-09-14 | Ilko Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Hydrocortisone and pramoxine topical formulations having enhanced in-vitro release |
WO2024005726A1 (en) * | 2022-06-30 | 2024-01-04 | Ilko Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Storage stable topical composition comprising clobetasol |
Family Cites Families (96)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3892856A (en) | 1974-04-10 | 1975-07-01 | Squibb & Sons Inc | Topical steroid formulation |
US3934013A (en) | 1975-02-21 | 1976-01-20 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Pharmaceutical composition |
US4053089A (en) | 1975-08-01 | 1977-10-11 | Lever Brothers Company | Pump for dispensing liquids |
US4343798A (en) | 1981-06-23 | 1982-08-10 | The Procter & Gamble Company | Topical antimicrobial anti-inflammatory compositions |
US4552872A (en) | 1983-06-21 | 1985-11-12 | The Procter & Gamble Company | Penetrating topical pharmaceutical compositions containing corticosteroids |
WO1991008733A1 (en) | 1989-12-20 | 1991-06-27 | Schering Corporation | Stable cream and lotion bases for lipophilic drug compositions |
FR2656900B1 (fr) | 1990-01-10 | 1994-01-28 | Oreal | Pompe manuelle a precompression pour la pulverisation d'un liquide, notamment d'un parfum. |
US5068099A (en) | 1990-01-16 | 1991-11-26 | S. C. Johnson & Son, Inc. | Hair spray package with low volatile organic compound emission |
IT1247529B (it) | 1991-04-24 | 1994-12-17 | Poli Ind Chimica Spa | Composizioni farmaceutiche in forma di schiuma per somministrazione intravaginale, cutanea e orale |
WO1994013257A1 (en) | 1992-12-16 | 1994-06-23 | Creative Products Resource Associates, Ltd. | Occlusive/semi-occlusive lotion for treatment of a skin disease or disorder |
FR2715585B1 (fr) | 1994-01-28 | 1996-03-08 | Oreal | Ensemble de distribution d'un liquide, de façon quasi-continue, comportant une pompe et utilisation d'un tel ensemble pour la pulvérisation d'une laque capillaire. |
US5976555A (en) | 1994-09-07 | 1999-11-02 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Topical oil-in-water emulsions containing retinoids |
WO1996010389A1 (de) | 1994-09-30 | 1996-04-11 | Mika Pharma Gesellschaft Für Die Entwicklung Und Vermarktung Pharmazeutischer Produkte Mbh | Pharmazeutische zusammensetzung |
GB9504265D0 (en) | 1995-03-03 | 1995-04-19 | Medeva Plc | Corticosteroid-containing pharmaceutical composition |
ZA966579B (en) * | 1995-08-04 | 1998-02-02 | Wakamoto Pharma Co Ltd | O/W emulsion composition for eye drops. |
US6158617A (en) | 1996-10-30 | 2000-12-12 | The Procter & Gamble Company | Concentrated reduced dosage spray pump delivery system |
KR20010013377A (ko) | 1997-06-04 | 2001-02-26 | 데이비드 엠 모이어 | 마일드한 잔류성 항균 조성물 |
US6075056A (en) | 1997-10-03 | 2000-06-13 | Penederm, Inc. | Antifungal/steroid topical compositions |
US5972920A (en) | 1998-02-12 | 1999-10-26 | Dermalogix Partners, Inc. | Formulation containing a carrier, active ingredient, and surfactant for treating skin disorders |
AUPP310798A0 (en) | 1998-04-22 | 1998-05-14 | Soltec Research Pty Ltd | Vehicle system for a composition comprising a piperidinopyrimidine derivative |
FR2761600B1 (fr) | 1998-06-19 | 2000-03-31 | Oreal | Composition moussante pour le lavage et le traitement des cheveux et/ou du cuir chevelu a base d'un principe actif, d'un tensioactif anionique, d'un tensioactif amphotere et d'un agent propenetrant |
US6284234B1 (en) | 1998-08-04 | 2001-09-04 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Topical delivery systems for active agents |
US6670144B1 (en) | 1999-02-26 | 2003-12-30 | Cyclacel, Ltd. | Compositions and methods for monitoring the phosphorylation of natural binding partners |
US7393548B2 (en) | 1999-03-22 | 2008-07-01 | J.P. M.E.D. Ltd. | Nano oil in glycerin emulsion |
US6962691B1 (en) | 1999-05-20 | 2005-11-08 | U & I Pharmaceuticals Ltd. | Topical spray compositions |
US6656928B1 (en) | 1999-09-02 | 2003-12-02 | Mccadden Michael E. | Composition for the topical treatment of rashes, dermatoses and lesions |
US6479058B1 (en) | 1999-09-02 | 2002-11-12 | Mccadden Michael E. | Composition for the topical treatment of poison ivy and other forms of contact dermatitis |
US6432415B1 (en) | 1999-12-17 | 2002-08-13 | Axrix Laboratories, Inc. | Pharmaceutical gel and aerosol formulations and methods to administer the same to skin and mucosal surfaces |
US7029694B2 (en) | 2000-04-26 | 2006-04-18 | Watson Laboratories, Inc. | Compositions and methods for transdermal oxybutynin therapy |
US6387383B1 (en) | 2000-08-03 | 2002-05-14 | Dow Pharmaceutical Sciences | Topical low-viscosity gel composition |
US6579512B2 (en) | 2001-06-15 | 2003-06-17 | Crutchfield, Iii Charles E. | Topical steroid spray |
FR2830187B1 (fr) | 2001-09-28 | 2004-10-15 | Oreal | Emulsion ultrafine contenant un derive haloalkynylique |
RU2004113433A (ru) * | 2001-10-04 | 2005-03-20 | Макрокем Корпорейшн (Us) | Эмульгаторы на основе солей ибупрофена и препаративные формы в виде крема, содержащие указанные вещества |
DE10154237A1 (de) | 2001-11-07 | 2003-05-15 | Steag Microparts Gmbh | Zerstäuber für manuelle Betätigung |
WO2003043657A1 (en) | 2001-11-19 | 2003-05-30 | Control Delivery Systems, Inc. | Topical delivery of codrugs |
US6765001B2 (en) | 2001-12-21 | 2004-07-20 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Compositions and methods for enhancing corticosteroid delivery |
GB0217866D0 (en) | 2002-08-01 | 2002-09-11 | Steag Microparts Gmbh | Low dose spray pump |
US20080206161A1 (en) | 2002-10-25 | 2008-08-28 | Dov Tamarkin | Quiescent foamable compositions, steroids, kits and uses thereof |
US20060018937A1 (en) | 2002-10-25 | 2006-01-26 | Foamix Ltd. | Steroid kit and foamable composition and uses thereof |
US7820145B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-10-26 | Foamix Ltd. | Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam |
SI1613346T1 (sl) | 2003-04-04 | 2013-02-28 | Pah Usa 15 Llc | Mikrofluidizirane emulzije olja v vodi in sestava cepiv |
FR2856301B1 (fr) | 2003-06-23 | 2007-08-03 | Galderma Res & Dev | Composition sous forme de spray comprenant un actif pharmaceutique, au moins un silicone volatile et une phase non polaire non volatile |
NZ544851A (en) | 2003-06-23 | 2008-03-28 | Macrochem Corp | A vanishing cream base composition suitable for topical administration of an active agent to an animal or plant |
CL2004001884A1 (es) | 2003-08-04 | 2005-06-03 | Pfizer Prod Inc | Procedimiento de secado por pulverizacion para la formacion de dispersiones solidas amorfas de un farmaco y polimeros. |
GB0403702D0 (en) * | 2004-02-19 | 2004-03-24 | Boots Co Plc | Skincare compositions |
US20060099173A1 (en) | 2003-10-24 | 2006-05-11 | Nancy Puglia | Topical skin care composition |
US20070020299A1 (en) | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
WO2005102287A2 (en) | 2004-04-22 | 2005-11-03 | Duocort Ab | Pharmaceutical compositions for acute glucocorticoid therapy |
US20070189977A1 (en) | 2004-06-07 | 2007-08-16 | Jie Zhang | Spray-on formulations and methods for dermal delivery of drugs |
FR2871700B1 (fr) | 2004-06-17 | 2006-11-17 | Galderma Sa | Composition sous forme de spray comprenant une association d'actifs pharmaceutiques, une phase alcoolique, et une phase huileuse |
FR2871699A1 (fr) * | 2004-06-17 | 2005-12-23 | Galderma Sa | Composition de type emulsion inverse contenant du calcitrol et du 17-propionate de clobetasol, et ses utilisations en cosmetiques et en dermatologie |
FR2871697B1 (fr) * | 2004-06-17 | 2007-06-29 | Galderma Sa | Composition sous forme de spray comprenant une association d'actifs pharmaceutiques, une phase alcoolique, au moins un silicone volatile et une phase huileuse non volatile |
BRPI0514806A (pt) * | 2004-08-31 | 2008-06-24 | Connetics Australia Pty Ltd | composições e processo de microemulsão e emulsão sub-mìcron |
RU2007125471A (ru) * | 2004-12-08 | 2009-01-20 | Галдерма С.А. (Ch) | Шампунь с пропионатом клобетазола для лечения себорейного дерматита кожи волосистой части головы |
WO2006102004A2 (en) | 2005-03-16 | 2006-09-28 | Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc. | A stable aqueous-based emulsion formulation comprising urea and salicylic acid and method of using same |
US20060246098A1 (en) | 2005-03-16 | 2006-11-02 | Srinivasa Rao | Stable aqueous-based emulsion formulation comprising urea and salicylic acid and method of using same |
FR2884419B1 (fr) | 2005-04-19 | 2007-06-22 | Galderma Sa | Composition de type solution filmogene comprenant de la vitamine d ou un de ses derives et un corticosteroide, et son utilisation en dermatologie |
WO2006115987A2 (en) | 2005-04-25 | 2006-11-02 | Dow Pharmaceutical Sciences | Use of a clobetasol spray formulation to treat psoriasis |
FR2889662B1 (fr) * | 2005-08-11 | 2011-01-14 | Galderma Res & Dev | Emulsion de type huile-dans-eau pour application topique en dermatologie |
AU2006286497A1 (en) * | 2005-08-31 | 2007-03-08 | Serentis Limited | Use of an aureolysin inhibitor for the treatment of inflammatory skin conditions characterised by colonisation with Staphylococcus aureus |
FR2893845B1 (fr) | 2005-11-30 | 2010-10-29 | Galderma Sa | Composition sous forme de spray comprenant un corticoide et une phase huileuse |
AU2006326870A1 (en) | 2005-12-22 | 2007-06-28 | Apollo Life Sciences | Transdermal delivery of pharmaceutical agents |
US7731106B2 (en) | 2006-01-04 | 2010-06-08 | Nano Mist International, Llc | Air driven delivery system for sprayable media |
WO2007117352A2 (en) | 2006-02-08 | 2007-10-18 | Howard Murad | Topical therapeutic delivery system |
WO2007094605A1 (en) | 2006-02-14 | 2007-08-23 | Amorepacific Corporation | Topical preparation composition containing a thiourea derivative for preventing or treating pruritic or irritant skin diseases |
CA2645073A1 (en) | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Nuviance, Inc. | Transdermal drug delivery compositions and topical compositions for application on the skin |
FR2898499B1 (fr) | 2006-03-15 | 2008-11-28 | Galderma Sa | Nouvelles compositions topiques sous forme d'emulsion h/e comprenant un glycol pro-penetrant |
FR2898498B1 (fr) | 2006-03-15 | 2008-11-28 | Galderma Sa | Nouvelles compositions topiques sous forme d'emulsion h/e comprenant un glycol pro-penetrant |
AU2007249811A1 (en) | 2006-05-11 | 2007-11-22 | Avicena Group, Inc. | Creatine-ligand compounds and methods of use thereof |
EA200970260A1 (ru) | 2006-09-08 | 2009-08-28 | Фоамикс Лтд. | Окрашенная или окрашиваемая и вспениваемая композиция и пена |
GB2443162B (en) | 2006-10-28 | 2011-02-09 | Nupharm Lab Ltd | Betamethasone spray |
WO2009007785A2 (en) | 2006-11-14 | 2009-01-15 | Foamix Ltd. | Stable non-alcoholic foamable pharmaceutical emulsion compositions with an unctuous emollient and their uses |
EP2160186A2 (en) | 2006-12-07 | 2010-03-10 | Avicena Group, Inc. | Creatine compositions for skin treatment |
CN106038481A (zh) | 2007-06-28 | 2016-10-26 | 锡德克斯药物公司 | 皮质类固醇水溶液的鼻部和眼部给药 |
WO2009015456A1 (en) | 2007-07-30 | 2009-02-05 | Generex Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical formulation in mixed micellar form and dispenser for oral delivery of agents as a spray |
WO2009020666A1 (en) | 2007-08-06 | 2009-02-12 | Insys Therapeutics Inc. | Oral cannabinoid liquid formulations and methods of treatment |
US8636982B2 (en) | 2007-08-07 | 2014-01-28 | Foamix Ltd. | Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
MX2010002592A (es) | 2007-09-10 | 2010-03-30 | Glenmark Pharmaceuticals Ltd | Composicion farmaceutica topica para la combinacion de acido fusidico y corticoesteroides. |
AR068409A1 (es) | 2007-09-14 | 2009-11-18 | Drugtech Corp | Composiciones farmaceuticas, transdermicas sin alcohol |
US20090093547A1 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-09 | Sciele Pharma, Inc. | Compositions and Methods for Treating Premature Ejaculation |
US20090130029A1 (en) | 2007-11-21 | 2009-05-21 | Foamix Ltd. | Glycerol ethers vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
US20100249060A1 (en) * | 2009-02-23 | 2010-09-30 | Smith Jan G | Topical formulation of low level clobetasol propionate for treating disorders of the skin and mucous membranes |
US20120238535A1 (en) * | 2009-02-23 | 2012-09-20 | Smith Jan G | Topical formulation of low level clobetasol propionate for treating disorders of the skin and mucous membranes |
PT2400951T (pt) | 2009-02-25 | 2018-11-26 | Mayne Pharma Llc | Composições de espuma tópica |
EP2473161B1 (en) * | 2009-08-31 | 2017-05-17 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Topical formulations comprising a steroid |
WO2011039638A2 (en) | 2009-10-02 | 2011-04-07 | Foamix Ltd. | Topical tetracycline compositions |
JP5865360B2 (ja) | 2010-06-11 | 2016-02-17 | プレシジョン ダーマトロジー インコーポレイテッドPrecision Dermatology, Inc. | 油分高濃度配合軟化性エアロゾル発泡組成物 |
WO2012053007A1 (en) * | 2010-10-21 | 2012-04-26 | Cadila Healthcare Limited | Topical pharmaceutical compositions containing nanodroplets for the treatment psoriasis |
US8809307B2 (en) * | 2010-11-22 | 2014-08-19 | Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. | Pharmaceutical formulations containing corticosteroids for topical administration |
WO2012150130A1 (en) | 2011-05-04 | 2012-11-08 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | A topical formulation comprising a corticosteroid as active ingredient |
CN102526070A (zh) | 2012-01-04 | 2012-07-04 | 西北农林科技大学 | 一种复方联苯苄唑纳米乳喷剂及其制备方法 |
US10953021B2 (en) | 2013-03-15 | 2021-03-23 | Lupin Limited | Topical compositions of flunisolide and methods of treatment |
EP3003272A1 (en) | 2013-06-03 | 2016-04-13 | Tolmar, Inc. | Corticosteroid compositions |
US10111956B2 (en) * | 2013-06-03 | 2018-10-30 | Tolmar, Inc. | Corticosteroid compositions |
KR101930244B1 (ko) | 2014-03-11 | 2018-12-18 | 프로미우스 파마 엘엘씨 | 국소용 코르티코스테로이드 조성물 |
US20160184431A1 (en) | 2014-03-11 | 2016-06-30 | Promius Pharma Llc | Topical compositions comprising a corticosteroid |
-
2015
- 2015-03-11 US US14/645,297 patent/US20160184431A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-03-11 WO PCT/US2016/022194 patent/WO2016145407A1/en active Application Filing
- 2016-03-11 CA CA2979051A patent/CA2979051C/en active Active
- 2016-03-11 NZ NZ735341A patent/NZ735341A/en not_active IP Right Cessation
- 2016-03-11 ES ES16712608T patent/ES2861374T3/es active Active
- 2016-03-11 EP EP16712608.5A patent/EP3267978B1/en active Active
- 2016-03-11 KR KR1020207012965A patent/KR20200051854A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-03-11 US US15/068,428 patent/US9855334B2/en active Active
- 2016-03-11 UA UAA201709298A patent/UA121232C2/uk unknown
- 2016-03-11 KR KR1020177027989A patent/KR20170123335A/ko active Application Filing
- 2016-03-11 JP JP2017547992A patent/JP2018507891A/ja active Pending
- 2016-03-11 MX MX2017011521A patent/MX2017011521A/es unknown
- 2016-03-11 EA EA201791921A patent/EA037380B1/ru unknown
- 2016-03-11 CN CN201680027828.3A patent/CN107872972A/zh active Pending
- 2016-03-11 BR BR112017019352-3A patent/BR112017019352B1/pt active IP Right Grant
- 2016-03-11 AU AU2016228574A patent/AU2016228574B2/en not_active Ceased
- 2016-03-11 RU RU2017134440A patent/RU2690659C2/ru active
-
2017
- 2017-10-04 CO CONC2017/0010091A patent/CO2017010091A2/es unknown
- 2017-11-22 US US15/820,601 patent/US11179465B2/en active Active
-
2019
- 2019-01-10 US US16/244,880 patent/US20190175735A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-10-08 JP JP2020170680A patent/JP2021008505A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20160199493A1 (en) | 2016-07-14 |
US11179465B2 (en) | 2021-11-23 |
BR112017019352B1 (pt) | 2023-12-19 |
JP2018507891A (ja) | 2018-03-22 |
BR112017019352A2 (pt) | 2018-06-05 |
US20180078643A1 (en) | 2018-03-22 |
US20160184431A1 (en) | 2016-06-30 |
MX2017011521A (es) | 2018-01-11 |
AU2016228574A1 (en) | 2017-09-28 |
CO2017010091A2 (es) | 2018-01-05 |
JP2021008505A (ja) | 2021-01-28 |
RU2017134440A (ru) | 2019-04-11 |
KR20170123335A (ko) | 2017-11-07 |
RU2690659C2 (ru) | 2019-06-05 |
CA2979051A1 (en) | 2016-09-15 |
AU2016228574B2 (en) | 2019-05-02 |
NZ735341A (en) | 2019-05-31 |
CN107872972A (zh) | 2018-04-03 |
US20190175735A1 (en) | 2019-06-13 |
WO2016145407A1 (en) | 2016-09-15 |
EA037380B1 (ru) | 2021-03-22 |
ES2861374T3 (es) | 2021-10-06 |
EP3267978B1 (en) | 2021-01-20 |
EA201791921A1 (ru) | 2018-03-30 |
US9855334B2 (en) | 2018-01-02 |
CA2979051C (en) | 2019-09-17 |
RU2017134440A3 (uk) | 2019-04-11 |
EP3267978A1 (en) | 2018-01-17 |
KR20200051854A (ko) | 2020-05-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
UA121232C2 (uk) | Композиції для місцевого застосування, що містять кортикостероїд | |
US20200230155A1 (en) | Topical corticosteroid compositions | |
KR20140031227A (ko) | 지질 나노입자들 및 코르티코스테로이드 또는 비타민 d 유도체를 포함하는 조성물 | |
ES2537553T3 (es) | Uso de pentilenglicol como solvente para hidrocortisona o derivados de la misma | |
CN115867248A (zh) | 用于将生物活性剂递送到毛囊中的组合物 | |
WO2021046444A1 (en) | Topical compositions comprising a corticosteroid for the treatment of psoriasis in pediatric patients |