CN107854446A - 一种盐酸鲁拉西酮口崩片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种盐酸鲁拉西酮口崩片及其制备方法。所述口崩片是一种包含盐酸鲁拉西酮、填充剂、崩解剂、润湿剂与粘合剂、矫味剂、润滑剂的药物组合物，所述制备方法采用湿法制粒压片法。本发明的目的是提供一种制备工艺简单、成本低廉、服用方便、起效迅速、生物利用度高的盐酸鲁拉西酮口崩片，该剂型能提高患者的服药顺应性。

Description

一种盐酸鲁拉西酮口崩片及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域，涉及一种包含盐酸鲁拉西酮的口崩片及其制备方法。
背景技术
1、药品概况
盐酸鲁拉西酮精神分裂症成年的四项6周对照研究证实盐酸鲁拉西酮的有效性和安全性。在这些研究中，盐酸鲁拉西酮在主要疗效指标方面相对安慰剂显示明显大的改善, 其中包括在研究终结时阳性和阴性症状量表(PANSS) 总分和简明精神病评定量表( 从PANSS量表衍生)，共有5 项试验证实了盐酸鲁拉西酮的耐受性和安全性。最突出症状包括幻觉，妄念，思维和行为紊乱，和多疑。听到其他人听不到的声音是最常见类型的幻觉。、
2、市场前景
盐酸鲁拉西酮(lurasidone HCI) 属于非典型抗精神病药物类，是由日本住友制药公司开发的一种具有双重作用的非典型抗精神病药，2010年10月28日美国FDA批准上市，用于精神分裂症患者的治疗，其商品名为Latuda，推荐剂量每日1次片剂，用于精神分裂症患者的一线治疗。
2012年5月大日本制药制药报告，Latuda®（盐酸鲁拉西酮）在两项I型双相情感障碍抑郁症的III期试验中达到主要终点和关键的次要终点，并计划年底向美国食品药品管理局(FDA)递交盐酸鲁拉西酮治疗I型双相情感障碍抑郁症的补充新药申请(sNDA)。
3、产品优势
1）每日一片，口服方便。
2）疗效确切。对5-HT2A受体和多巴胺D2受体均具有高度亲和力。对精神病患者的阳性和阴性症状均具有显著疗效。
3）有研究报道鲁拉西酮可以改善认知功能。
4）第二适应症用于治疗双相情感障碍正处于三期临床。计划年底递交补充申请。
发明内容
本发明提供了一种包含盐酸鲁拉西酮的口崩片及其制备方法。根据本发明制备得到的盐酸鲁拉西酮口崩片具有崩解迅速，口感良好，生物利用度高，毒副作用小，服用方便的特点，而且制备工艺简单，成本低廉，适用于工业化生产。
本发明提供的盐酸鲁拉西酮口崩片所包含的组分及其重量百分比如下：
盐酸鲁拉西酮1-15%
填充剂20-90%
崩解剂5-20%
润湿剂与粘合剂1-10%
矫味剂2-6%
润滑剂0.5-5%
本发明中所述盐酸鲁拉西酮的粒径范围为1~20μm，优选为1~10μm。
本发明中所述填充剂选自乳糖、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇、木糖醇、磷酸氢钙中的一种或几种，优选为甘露醇与乳糖或甘露醇与木糖醇的混合物，进一步优选为甘露醇与乳糖或木糖醇的重量比为2:1~6:1。
本发明中所述崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种，优选为羧甲基淀粉钠或交联聚维酮，进一步优选为羧甲基淀粉钠或交联聚维酮的加入方式为内外加。
本发明中所述润湿剂与粘合剂选自纯化水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、聚维酮、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种，优选为聚维酮或羟丙基甲基纤维素的水或乙醇水溶液。
本发明中所述矫味剂选自山梨醇、甘露醇、甜菊苷、糖精钠、阿司帕坦、薄荷脑、香精中的一种或几种。
本发明中所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸镁中的一种或几种。
本发明中所述盐酸鲁拉西酮口崩片制备方法包括如下步骤：
（1）将原料药微粉化处理，其余辅料分别研细过100目筛；
（2）将处方量的内加物料过筛混合均匀后，加入处方量的粘合剂的水或乙醇水溶液，制备软材；
（3）过20目筛制粒，于50℃烘箱中干燥至颗粒水分在1.5~3.5%之间，过24目筛整粒；
（4）向（3）中所得干颗粒中加入处方量的外加物料，混合均匀；
（5）测定中间体含量，确定片重后压片即得。
利用本发明的技术方案，可以制备得到不同含量规格的盐酸鲁拉西酮口崩片，其口味芳香清爽，无砂砾感，崩解时间短，服用后容易吞咽且溶出度符合要求。同时本发明采用的制备工艺简便易行，具有很好的推广前景。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好的理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。
实施例1：
成分名称重量比例（%）盐酸鲁拉西酮1%甘露醇60%乳糖30%羧甲基淀粉钠10%聚维酮3%阿司帕坦1%微粉硅胶1%硬脂酸镁1%
制备方法：
（1）将盐酸鲁拉西酮微粉化处理，其余辅料分别研细过100目筛；
（2）将盐酸鲁拉西酮、甘露醇、乳糖、处方量5%的羧甲基淀粉钠、阿司帕坦过筛混合均匀后，加入处方量浓度为20%的聚维酮乙醇水溶液，制备软材；
（3）过20目筛制粒，于50℃烘箱中干燥至颗粒水分在1.5~3.5%之间，过24目筛整粒；
（4）向（3）中所得干颗粒中加入微粉硅胶、硬脂酸镁、剩余量的羧甲基淀粉钠，混合均匀；
（5）测定中间体含量，确定片重后压片即得。
实施例2：
成分名称重量比例（%）盐酸鲁拉西酮5%甘露醇55%乳糖25%交联羧甲基纤维素钠10%羟丙基纤维素2%阿司帕坦2%硬脂酸镁1%
制备方法：
（1）将盐酸鲁拉西酮微粉化处理，其余辅料分别研细过100目筛；
（2）将盐酸鲁拉西酮、甘露醇、乳糖、处方量5%的交联羧甲基纤维素钠、阿司帕坦过筛混合均匀后，加入处方量浓度为25%的羟丙基纤维素乙醇水溶液，制备软材；
（3）过20目筛制粒，于50℃烘箱中干燥至颗粒水分在1.5~3.5%之间，过24目筛整粒；
（4）向（3）中所得干颗粒中加入硬脂酸镁、剩余量的交联羧甲基纤维素钠，混合均匀；
（5）测定中间体含量，确定片重后压片即得。
实施例3：
成分名称重量比例（%）盐酸鲁拉西酮10%甘露醇50%木糖醇31%交联聚维酮6%羟丙基纤维素4%阿司帕坦2%柠檬香精1%微粉硅胶1%硬脂酸镁1%
制备方法：
（1）将盐酸鲁拉西酮微粉化处理，其余辅料分别研细过100目筛；
（2）将盐酸鲁拉西酮、甘露醇、木糖醇、处方量3%的交联聚维酮、阿司帕坦、柠檬香精过筛混合均匀后，加入处方量浓度为20%的羟丙基纤维素乙醇水溶液，制备软材；
（3）过20目筛制粒，于50℃烘箱中干燥至颗粒水分在1.5~3.5%之间，过24目筛整粒；
（4）向（3）中所得干颗粒中加入微粉硅胶、硬脂酸镁、剩余量的交联聚维酮，混合均匀；
（5）测定中间体含量，确定片重后压片即得。
实施例4：
成分名称重量比例（%）盐酸鲁拉西酮15%微晶纤维素72%羧甲基淀粉钠5%羟丙基甲基纤维素2%甜菊苷0.5%微粉硅胶1%硬脂酸镁0.5%
制备方法：
（1）将盐酸鲁拉西酮微粉化处理，其余辅料分别研细过100目筛；
（2）将盐酸鲁拉西酮、微晶纤维素、处方量4%的羧甲基淀粉钠、甜菊苷过筛混合均匀后，加入处方量浓度为20%的羟丙基甲基纤维素乙醇水溶液，制备软材；
（3）过20目筛制粒，于50℃烘箱中干燥至颗粒水分在1.5~3.5%之间，过24目筛整粒；
（4）向（3）中所得干颗粒中加入微粉硅胶、硬脂酸镁、剩余量的羧甲基淀粉钠，混合均匀；
（5）测定中间体含量，确定片重后压片即得。

Claims (8)

1.一种盐酸鲁拉西酮的口崩片，以盐酸鲁拉西酮为有效药物成分，其特征在于处方中采用和药物兼容性良好的药用辅料共同组成，包括填充剂、崩解剂、润湿剂与粘合剂、矫味剂、润滑剂等，以重量百分比计，各组分的比例如下：
盐酸鲁拉西酮1-15%
填充剂20-90%
崩解剂5-20%
润湿剂与粘合剂1-10%
矫味剂2-6%
润滑剂0.5-5%。
2.根据权利要求1所述的口崩片，其特征在于盐酸鲁拉西酮的粒径范围为1~20μm，优选为1~10μm。
3.根据权利要求1所述的口崩片，其特征在于所述填充剂选自乳糖、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇、木糖醇、磷酸氢钙中的一种或几种，优选为甘露醇与乳糖或甘露醇与木糖醇的混合物，进一步优选为甘露醇与乳糖或木糖醇的重量比为2:1~6:1。
4.根据权利要求1所述的口崩片，其特征在于所述崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种，优选为羧甲基淀粉钠或交联聚维酮，进一步优选为羧甲基淀粉钠或交联聚维酮的加入方式为内外加。
5.根据权利要求1所述的口崩片，其特征在于所述润湿剂与粘合剂选自纯化水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、聚维酮、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种，优选为聚维酮或羟丙基甲基纤维素的水或乙醇水溶液。
6.根据权利要求1所述的口崩片，其特征在于所述矫味剂选自山梨醇、甘露醇、甜菊苷、糖精钠、阿司帕坦、薄荷脑、香精中的一种或几种。
7.根据权利要求1所述的口崩片，其特征在于所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸镁中的一种或几种。
8.根据权利要求1所述的口崩片，其特征在于所述制备方法包括如下步骤：
（1）将原料药微粉化处理，其余辅料分别研细过100目筛；
（2）将处方量的内加物料过筛混合均匀后，加入处方量的粘合剂的水或乙醇水溶液，制备软材；
（3）过20目筛制粒，于50℃烘箱中干燥至颗粒水分在1.5~3.5%之间，过24目筛整粒；
（4）向（3）中所得干颗粒中加入处方量的外加物料，混合均匀；
（5）测定中间体含量，确定片重后压片即得。
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