CN106236717A

CN106236717A - 一种扎托布洛芬口崩片及其制备方法

Info

Publication number: CN106236717A
Application number: CN201610760073.XA
Authority: CN
Inventors: 雷林芳; 王亚囡
Original assignee: Foshan Hongtai Pharmaceutical Development Co Ltd
Current assignee: Foshan Hongtai Pharmaceutical Development Co Ltd
Priority date: 2016-08-30
Filing date: 2016-08-30
Publication date: 2016-12-21

Abstract

本发明公开了一种扎托布洛芬口崩片及其制备方法。本发明以扎托布洛芬为药物有效成分，通过创新的工艺制成口崩片药剂。本发明制备的扎托布洛芬口崩片成功解决了药物溶出度低以及药物苦涩感等问题，对于抗炎、镇痛、解热药具有良好的效果。

Description

一种扎托布洛芬口崩片及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种包含扎托布洛芬的口崩片及其制备方法。

背景技术

由日本Chemiphar公司开发,于1993年在日本首次上市的一种强效非甾体抗炎、镇痛、解热药本品选择性作用于炎症部位，而对其它器官如胃和肾无作用，与同类药物如萘普生、布洛芬相比，具有高效、副作用小等特点，因而在日本临床上颇受好评。

本品镇痛作用以及对急性炎症作用较强，而对慢性炎症作用较弱。作用机制为制环氧酶的活性，使前列腺素合成减少、阻断炎性介质而起作用。口服胃肠吸收良好，血浆中药物浓度呈线性增加，达峰时间为1～1.5h。反复给药未见药物积蓄性。末代药物的原形药物约为给药量的1%～3%，包括代谢物总排泄率约为82%。消化道溃疡，血液病，严重肝肾功能障碍，严重心功能不全，对本品及阿司匹林过敏者禁用。有消化道溃史，血液病，肝肾功能不全者，有过敏史支气管哮喘者慎用。对慢性疾病，长期给药应定期进行血尿常规及肝功能检查。急性患者应用本品，必要时与抗菌药并用。

本品口服吸收良好，达峰时间为1-1.5小时。反复给药未见药物蓄积性。药物原型占给药量的1-3%，包括代谢物在内的总排泄率约为82%。

动物试验表明，该药导致胃和小肠粘膜产生不良反应的可能性很小，大约是普拉洛芬和吲哚美辛的十分之一。一般药理试验证实，本品及其代谢物对中枢神经系统、呼吸和循环系统以及平滑肌等不会产生明显不良影响。

在日本上市前及上市后使用本品的8190例病人中，有450例病人产生了不良反应，发生率为5.49%，主要表现为胃不适、胃痛、嗳气、下痢等消化系统症状（3.48%），发疹、皮疹等过敏症状（0.45%）。该药可能出现的重大不良反应有急性肾功能不全、肝功能障碍、消化性溃疡等，但这些不良反应的发生率不明或很低（＜0.1%）。

综上所述，本品是一种安全、有效的非甾体抗炎药，该药疗效高，可选择性抑制炎症部位前列腺素的生成。与传统抗炎药相比能明显减少胃肠道的副作用。它的疗效和安全性优于国内目前销售较好的双氯芬酸、布洛芬等，因此开发该药具有很好的市场前景。

发明内容

本发明提供了一种包含扎托布洛芬的口崩片及其制备方法。根据本发明制备得到的扎托布洛芬口崩片具有崩解迅速，口感良好，生物利用度高，毒副作用小，服用方便的特点，而且制备工艺简单，成本低廉，适用于工业化生产。

本发明提供的扎托布洛芬口崩片所包含的组分及其重量百分比如下：

扎托布洛芬10-40%

填充剂20-80%

崩解剂5-20%

润湿剂与粘合剂1-10%

矫味剂2-6%

润滑剂0.5-5%

本发明中所述扎托布洛芬的粒径范围为1~20μm，优选为1~10μm。

本发明中所述填充剂选自乳糖、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇、木糖醇、磷酸氢钙中的一种或几种，优选为甘露醇与乳糖或甘露醇与木糖醇的混合物，进一步优选为甘露醇与乳糖或木糖醇的重量比为2:1~6:1。

本发明中所述崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种，优选为羧甲基淀粉钠或交联聚维酮，进一步优选为羧甲基淀粉钠或交联聚维酮的加入方式为内外加。

本发明中所述润湿剂与粘合剂选自纯化水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、聚维酮、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种，优选为聚维酮或羟丙基甲基纤维素的水或乙醇水溶液。

本发明中所述矫味剂选自山梨醇、甘露醇、甜菊苷、糖精钠、阿司帕坦、薄荷脑、香精中的一种或几种。

本发明中所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸镁中的一种或几种。

本发明中所述扎托布洛芬口崩片制备方法包括如下步骤：

（1）将原料药微粉化处理，其余辅料分别研细过100目筛；

（2）将处方量的内加物料过筛混合均匀后，加入处方量的粘合剂的水或乙醇水溶液，制备软材；

（3）过20目筛制粒，于50℃烘箱中干燥至颗粒水分在1.5~3.5%之间，过24目筛整粒；

（4）向（3）中所得干颗粒中加入处方量的外加物料，混合均匀；

（5）测定中间体含量，确定片重后压片即得。

利用本发明的技术方案，可以制备得到不同含量规格的扎托布洛芬口崩片，其口味芳香清爽，无砂砾感，崩解时间短，服用后容易吞咽且溶出度符合要求。同时本发明采用的制备工艺简便易行，具有很好的推广前景。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好的理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。

实施例1：

成分名称重量比例：扎托布洛芬25% 、甘露醇50%、乳糖10%、羧甲基淀粉钠8%、聚维酮3%、阿司帕坦2%、微粉硅胶1%、硬脂酸镁1%.

制备方法：

(1)将原料药微粉化处理，其余辅料分别研细过100目筛；

(2)将处方量的内加物料过筛混合均匀后，加入处方量的粘合剂的水或乙醇水溶液，制备软材；

(3)过20目筛制粒，于50℃烘箱中干燥至颗粒水分在1.5~3.5%之间，过24目筛整粒；

(4)向（3）中所得干颗粒中加入处方量的外加物料，混合均匀；

(5)测定中间体含量，确定片重后压片即得。

实施例2：

成分名称重量比例：扎托布洛芬20%、甘露醇45%、乳糖20%、交联羧甲基纤维素钠10%、羟丙基纤维素2%、阿司帕坦2%、硬脂酸镁1%。

制备方法：

(1)将原料药微粉化处理，其余辅料分别研细过100目筛；

(5)测定中间体含量，确定片重后压片即得。

实施例3：

成分名称重量比例：扎托布洛芬35%、甘露醇40%、木糖醇10%、交联聚维酮6%、羟丙基纤维素4%、阿司帕坦2% 、柠檬香精1%、微粉硅胶1%、硬脂酸镁1%。

制备方法：

(1)将原料药微粉化处理，其余辅料分别研细过100目筛；

(5)测定中间体含量，确定片重后压片即得。

实施例4：

成分名称重量比例：扎托布洛芬40%、微晶纤维素50%、羧甲基淀粉钠5%、羟丙基甲基纤维素2%、甜菊苷1.5%、微粉硅胶1%、硬脂酸镁0.5%。

制备方法：

(1)将原料药微粉化处理，其余辅料分别研细过100目筛；

(5)测定中间体含量，确定片重后压片即得。

Claims

1.一种扎托布洛芬的口崩片，以扎托布洛芬为有效药物成分，其特征在于处方中采用和药物兼容性良好的药用辅料共同组成，包括填充剂、崩解剂、润湿剂与粘合剂、矫味剂、润滑剂等，以重量百分比计，各组分的比例如下：

扎托布洛芬10-40%

填充剂20-80%

崩解剂5-20%

润湿剂与粘合剂1-10%

矫味剂2-6%

润滑剂0.5-5%。

2.根据权利要求1所述的口崩片，其特征在于扎托布洛芬的粒径范围为1~20μm，优选为1~10μm。

3.根据权利要求1所述的口崩片，其特征在于所述填充剂选自乳糖、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇、木糖醇、磷酸氢钙中的一种或几种，优选为甘露醇与乳糖或甘露醇与木糖醇的混合物，进一步优选为甘露醇与乳糖或木糖醇的重量比为2:1~6:1。

4.根据权利要求1所述的口崩片，其特征在于所述崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种，优选为羧甲基淀粉钠或交联聚维酮，进一步优选为羧甲基淀粉钠或交联聚维酮的加入方式为内外加。

5.根据权利要求1所述的口崩片，其特征在于所述润湿剂与粘合剂选自纯化水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、聚维酮、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种，优选为聚维酮或羟丙基甲基纤维素的水或乙醇水溶液。

6.根据权利要求1所述的口崩片，其特征在于所述矫味剂选自山梨醇、甘露醇、甜菊苷、糖精钠、阿司帕坦、薄荷脑、香精中的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的口崩片，其特征在于所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸镁中的一种或几种。

8.根据权利要求1所述的口崩片，其特征在于所述制备方法包括如下步骤：

(1)将原料药微粉化处理，其余辅料分别研细过100目筛；

(5)测定中间体含量，确定片重后压片即得。