CN106309391A - 一种可提高孟鲁司特钠稳定性的口崩片及其制备方法 - Google Patents

一种可提高孟鲁司特钠稳定性的口崩片及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106309391A
CN106309391A CN201610844812.3A CN201610844812A CN106309391A CN 106309391 A CN106309391 A CN 106309391A CN 201610844812 A CN201610844812 A CN 201610844812A CN 106309391 A CN106309391 A CN 106309391A
Authority
CN
China
Prior art keywords
menglusitena
montelukast
oral cavity
cavity disintegration
disintegration tablet
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201610844812.3A
Other languages
English (en)
Inventor
冯思欣
马莉
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BEIJING D-VENTUREPHARM TECHNOLOGY DEVELOPMENT Co Ltd
Aventis Pharma Hainan Co Ltd
Original Assignee
BEIJING D-VENTUREPHARM TECHNOLOGY DEVELOPMENT Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by BEIJING D-VENTUREPHARM TECHNOLOGY DEVELOPMENT Co Ltd filed Critical BEIJING D-VENTUREPHARM TECHNOLOGY DEVELOPMENT Co Ltd
Priority to CN201610844812.3A priority Critical patent/CN106309391A/zh
Publication of CN106309391A publication Critical patent/CN106309391A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/501—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

一种孟鲁司特钠口崩片，包括一种孟鲁司特钠微球，与药学上可接受的辅料，通过粉末直压或干法制粒压片制得。具体地，本发明的孟鲁司特钠微球由孟鲁司特钠和高分子材料、遮光剂、抗黏剂.组合而成，药学上可接受的辅料则包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂。本发明所述的孟鲁司特钠口崩片，性质稳定，极大改善了孟鲁司特钠光不稳定的性质，且口感适宜，可在无水条件下服用，显著提高过敏患者依从性。本发明的孟鲁司特钠口崩片制备工艺简单，生产成本低廉，可满足产业化需求。

Description

一种可提高孟鲁司特钠稳定性的口崩片及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种用于预防治疗哮喘及缓解过敏性鼻炎症状的药物，具体涉及一种含有孟鲁司特钠的微球，属于药物制剂领域。
背景技术
据流行病学调查分析，呼吸系统疾病发病率占总人口患病率的16%，全球范围内约有2.8亿人患有不同程度的季节性哮喘病，在工业发达国家和烟草消费较高的地区表现得更为严重。近几十年来，国内外哮喘的发病率，尤其是小儿哮喘的发病率呈上升趋势，中国儿科哮喘协作组于1988-1990年抽样调查中国0-14岁儿童哮喘的患病率为0.11-2.03%，平均0.91%。时隔20年后2010年再次进行同样调查，初步摸清了我国城市儿童哮喘“二年患病率”（近两年有哮喘发作的比例）为0.8-5.34%，全国平均为1.92%。
支气管哮喘（简称哮喘）是一种以嗜酸粒细胞、肥大细胞反应为主的气道变应性炎症和气道高反应性为特性的疾病。临床上表现为反复发作并伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难、胸闷和咳嗽。治疗哮喘的药物分为控制药物和缓解药物。控制药物：是指需要在较长时间内每天使用的药物，包括吸入糖皮质激素ICS，简称激素）、全身用激素、白三烯调节剂、长效β2-受体激动剂（LABA，须与吸入激素联合应用）、缓释茶碱、抗Ig-E抗体等。缓解药物：是哮喘发作时才使用的药物。包括速效吸入β2-受体激动剂、全身用激素等。白三烯调节剂是除吸入激素外唯一可单独应用的长效控制药，可作为轻度哮喘的替代治疗药物和中重度哮喘的联合治疗用药，如扎鲁司特、孟鲁司特、异丁司特等。
孟鲁司特钠（Montelukast Sodium）是由默克公司研制的一种高选择性半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，它能竞争性拮抗白三烯D4与Cys-LT1受体的结合，从而阻断器官对白三烯的反应，达到控制哮喘的目的。孟鲁司特钠适用于1岁及1岁以上儿童和成人哮喘的预防和长期治疗，由于其耐受性良好，副作用较轻微，通常不需中止治疗。临床试验表明，孟鲁司特钠治疗效果并未发现致癌性和致突变性。
孟鲁司特钠是孟鲁司特的钠盐形式，稳定性较差，对强酸、光照不稳定，其分子的末端碳原子上含有一个羟基、两个甲基和一个苯环，空间位阻很大，在储存过程中，会在温度的催化下，逐渐被氧化成孟鲁司特甲酮。孟鲁司特钠是目前世界上最畅销的哮喘治疗药物之一，但因其稳定性问题，限制了其剂型的开发。
为解决孟鲁司特钠的稳定性问题，日本杏林制药开发了孟鲁司特钠冻干口崩片，孟鲁司特钠遇水不稳定迅速变黄，该不仅工艺复杂成本高昂，且对技术和设备要求高，产业化难度大。此外，CN201310699988、CN201410037307、CN1628666等专利分别公开孟鲁司特钠的口崩片、咀嚼片和分散片的其制备方法，均提出了采用粉末直压的方法制备制剂，该法虽然避免了孟鲁司特钠与水接触，但并未从根本上解决孟鲁司特钠的稳定性问题，患者在储存和服用时方法不当有可能导致药物发生降解。
口崩片是不需用水或只需用少量水，无需咀嚼，置于舌面，遇唾液迅速崩解后，借助吞咽力，药物即可入胃起效的片剂。孟鲁司特钠适用于1岁及以上患者服用，口崩片能极大改善患者的服药顺应性。
基于以上情况，本发明公开一种孟鲁司特钠口崩片及其制备方法，本发明的口崩片在保证制剂稳定、口感良好的同时，其工艺简单，成本低廉，可实现产业化生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种稳定性好，口感适宜，服用后在口腔内可迅速崩解，工艺简单的孟鲁司特钠口崩片。
具体地，本发明的技术方案如下：
一种孟鲁司特钠口崩片，其由孟鲁司特钠微球，以及其他药学上可接受的辅料混合均匀，压制成片，或干法制粒后压制成片。
所述的孟鲁司特钠口崩片制备方法，主要包括以下步骤：
（1）将高分子聚合物、遮光剂及抗黏剂加入适量的乙醇中分散溶解，得包衣混悬液；
（2）筛分40-80目的孟鲁司特钠，与适量二氧化硅混合均匀，加入流化床中，采用底喷或侧喷的方式进行包衣，得孟鲁司特钠微球；
（3）筛分30-60目的孟鲁司特钠微球与其他药学上可接受的辅料混合均匀，压片。
所述的高分子聚合物选自乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素酯（HPMCP）、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）中的一种或几种，优选是2:1的乙基纤维素和羟丙甲纤维素混合物。
所述的高分子聚合物用量与孟鲁司特钠的比例为1:0.1~1:3，优选为1:1~1:1.8。
所述的遮光剂为二氧化钛。
所述的与孟鲁司特钠混合的二氧化钛，其与孟鲁司特钠的比例为1:0.3~1:3，优选为1:0.7~1:1.2。
所述的抗黏剂为胶态二氧化硅。
所述的与孟鲁司特钠混合的二氧化硅，其用量与孟鲁司特钠的比例为1:0.5~1:5，优选为1:1.4~1:2.2。
所述的其他药学上可接受的辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂。
所述的孟鲁司特钠微球占口崩片的重量比为10~30%。
所述的填充剂选自乳糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、蔗糖、微晶纤维素中的一种或多种，优选为乳糖和微晶纤维素，其重量比为20~80%。
所述的粘合剂选自乙基甲基纤维素、甲基纤维素、聚维酮、麦芽糊精、预胶化淀粉、淀粉、羟乙基甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素中的一种或多种，优选为聚维酮，其重量比为2~10%。
所述的崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、玉米淀粉、马铃薯淀粉中的一种或多种，优选为低取代羟丙基纤维素，其重量比为2~20%。
所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、硬脂酸中的一种或多种，优选为硬脂酸镁，其重量比为0.5~5%。
所述的矫味剂为阿斯巴甜、糖精钠、安赛蜜、三氯蔗糖、甜菊苷中的一种或多种，优选为安赛蜜，其重量比为0.1~5%。
本发明方法制得的孟鲁司特钠口崩片，工艺简单、稳定性好、口感适宜，生产设备简单、极易操作，生产成本低廉。
具体实施方案
以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
实施例1：孟鲁司特钠口崩片的制备
处方组成：
。
制备工艺：
（1）将羟丙甲纤维素、二氧化钛及胶态二氧化硅加入适量的70%乙醇中分散溶解，得包衣混悬液；
（2）将粒径分布在40-80目筛之间的孟鲁司特钠，与二氧化硅混合均匀，加入流化床中，采用底喷进行包衣，得孟鲁司特钠微球；
（3）将粒径分布在30-60目筛之间的孟鲁司特钠微球与内加物料混合均匀，采用干法制粒机压制薄片，16目筛制粒，再与外加物料混合，压片既得。
实施例2：孟鲁司特钠口崩片的制备
处方组成：
。
制备工艺：
（1）将乙基纤维素、羟丙基纤维素、二氧化钛及胶态二氧化硅加入适量的90%乙醇中分散溶解，得包衣混悬液；
（2）将粒径分布在40-80目筛之间的孟鲁司特钠，与二氧化硅混合均匀，加入流化床中，采用底喷进行包衣，得孟鲁司特钠微球；
（3）将粒径分布在30-60目筛之间的孟鲁司特钠微球与内加物料混合均匀，采用干法制粒机压制薄片，16目筛制粒，再与外加物料混合，压片既得。
实施例3：孟鲁司特钠口崩片的制备
处方组成：
。
制备工艺：
（1）将邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素酯、二氧化钛及胶态二氧化硅加入适量的90%乙醇中分散溶解，得包衣混悬液；
（2）将粒径分布在40-80目筛之间的孟鲁司特钠，与二氧化硅混合均匀，加入流化床中，采用底喷进行包衣，得孟鲁司特钠微球；
（3）将粒径分布在30-60目筛之间的孟鲁司特钠微球与其余物料混合均匀，压片既得。
实施例4：孟鲁司特钠口崩片的制备
处方组成：
。
制备工艺：
（1）将乙基纤维素、羟丙甲纤维素、二氧化钛及胶态二氧化硅加入适量的80%乙醇中分散溶解，得包衣混悬液；
（2）将粒径分布在40-80目筛之间的孟鲁司特钠，与二氧化硅混合均匀，加入流化床中，采用底喷进行包衣，得孟鲁司特钠微球；
（3）将粒径分布在30-60目筛之间的孟鲁司特钠微球与其余物料混合均匀，压片既得。
光敏性考察：
取实施例1-4样品与孟鲁司特钠原料药，进行光照试验，光照试验的总照度不低于1.2×106Lux·hr、近紫外能量不低于200w·hr/m2，结果见表1。
表1 影响因素试验结果
。
结果表明，将孟鲁司特钠与高分子材料、遮光剂制成微球，再压制口崩片，能显著改善孟鲁司特钠的光敏性，能避免因储存或使用不当造成有关物质增长，保证了患者的服药安全性。

Claims (8)

1.一种孟鲁司特钠口崩片，其特征在于，由孟鲁司特钠微球，以及其他药学上可接受的辅料混合均匀，压制成片，或干法制粒后压制成片。
2.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠口崩片，其特征在于，其制备方法主要包括以下步骤：
（1）将高分子聚合物、遮光剂及抗黏剂加入适量的乙醇中分散溶解，得包衣混悬液；
（2）筛分40-80目的孟鲁司特钠，与适量二氧化硅混合均匀，加入流化床中，采用底喷或侧喷的方式进行包衣，得孟鲁司特钠微球；
（3）筛分30-60目的孟鲁司特钠微球与其他药学上可接受的辅料混合均匀，压片。
3.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠口崩片，其特征在于，所述的高分子聚合物，选自乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素酯（HPMCP）、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）中的一种或几种，优选是2:1的乙基纤维素和羟丙甲纤维素混合物。
4.根据权利要求3所述的高分子聚合物，其特征在于，其用量与孟鲁司特钠的用量比例为1:0.1~1:3，优选为1:1~1:1.8。
5.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠口崩片，其特征在于，所述的遮光剂为二氧化钛，其用量与孟鲁司特钠的比例为1:0.3~1:3，优选为1:0.7~1:1.2。
6.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠口崩片，其特征在于，所述的抗黏剂为胶态二氧化硅，其用量与孟鲁司特钠的比例为1:0.5~1:5，优选为1:1.4~1:2.2。
7.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠口崩片，其特征在于，所述的其他药学上可接受的辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂。
8.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠口崩片，其特征在于，所述的孟鲁司特钠微球占口崩片的重量比为10~30%。
CN201610844812.3A 2016-09-23 2016-09-23 一种可提高孟鲁司特钠稳定性的口崩片及其制备方法 Pending CN106309391A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610844812.3A CN106309391A (zh) 2016-09-23 2016-09-23 一种可提高孟鲁司特钠稳定性的口崩片及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610844812.3A CN106309391A (zh) 2016-09-23 2016-09-23 一种可提高孟鲁司特钠稳定性的口崩片及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106309391A true CN106309391A (zh) 2017-01-11

Family

ID=57819694

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610844812.3A Pending CN106309391A (zh) 2016-09-23 2016-09-23 一种可提高孟鲁司特钠稳定性的口崩片及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106309391A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115969820A (zh) * 2022-03-02 2023-04-18 山东新时代药业有限公司 一种孟鲁司特钠口腔溶膜剂及其制备工艺

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1813686A (zh) * 2005-12-08 2006-08-09 苏州东瑞制药有限公司 孟鲁司特口腔崩解片制剂及其制备方法
WO2007074472A2 (en) * 2005-12-27 2007-07-05 Jubilant Organosys Limited Mouth dissolving pharmaceutical composition and process for preparing the same using a high amount of silicon dioxide
CN103655497A (zh) * 2013-12-18 2014-03-26 北京华禧联合科技发展有限公司 一种孟鲁司特钠口腔崩解片及其制备方法
CN105596306A (zh) * 2016-01-13 2016-05-25 广州一品红制药有限公司 一种鱼腥草素钠片剂及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1813686A (zh) * 2005-12-08 2006-08-09 苏州东瑞制药有限公司 孟鲁司特口腔崩解片制剂及其制备方法
WO2007074472A2 (en) * 2005-12-27 2007-07-05 Jubilant Organosys Limited Mouth dissolving pharmaceutical composition and process for preparing the same using a high amount of silicon dioxide
CN103655497A (zh) * 2013-12-18 2014-03-26 北京华禧联合科技发展有限公司 一种孟鲁司特钠口腔崩解片及其制备方法
CN105596306A (zh) * 2016-01-13 2016-05-25 广州一品红制药有限公司 一种鱼腥草素钠片剂及其制备方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115969820A (zh) * 2022-03-02 2023-04-18 山东新时代药业有限公司 一种孟鲁司特钠口腔溶膜剂及其制备工艺
CN115969820B (zh) * 2022-03-02 2023-08-04 山东新时代药业有限公司 一种孟鲁司特钠口腔溶膜剂及其制备工艺

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4573397B2 (ja) 速崩壊性固形製剤
JP5053865B2 (ja) 口腔内崩壊性固形製剤の製造法
JP4359412B2 (ja) ニメスリドを含む制御放出組成物
JP2023063386A (ja) シロドシンの苦味をマスキングした経口投与製剤
JP2000281564A (ja) 医薬製剤
WO2011019043A1 (ja) ２種以上の粒子を含有する口腔内速崩壊錠
WO2007108010A2 (en) Taste masked pharmaceutical composition for oral solid dosage form and process for preparing the same using magnesium aluminium silicate
WO2013139266A1 (zh) 含芬特明和托吡酯的联合产品及其制备方法
CN107913256A (zh) 一种治疗肺动脉高压的马西替坦口腔崩解片及其制备方法
WO2021254409A1 (zh) 一种复合物的药物组合物及其制备方法
WO2012159237A1 (zh) 复方甲氧那明的速释——緩释制剂
CN106309391A (zh) 一种可提高孟鲁司特钠稳定性的口崩片及其制备方法
CN115252619B (zh) 药物组合物及其制备方法和用于治疗冠状病毒引起的疾病的用途
CN102860986A (zh) 一种稳定的掩味的左西替利嗪药物组合物及其制备方法
KR102486126B1 (ko) 알펠리십을 포함하는 제약 조성물
CN101658507B (zh) 一种愈创木酚甘油醚和伪麻黄碱的复方缓释制剂
CN104546733B (zh) 一种苯丙哌林掩味微丸
CN106236717A (zh) 一种扎托布洛芬口崩片及其制备方法
WO2019230937A1 (ja) 溶出性に優れた経口固形製剤
WO2024041662A1 (zh) 泊沙康唑固体分散体及其制备方法
AU2020319662B2 (en) New pharmaceutical formulation
WO2021136089A1 (zh) 一种抗肿瘤药物组合物以及提高化合物的溶解度的方法
CN115397416B (zh) 包含仑伐替尼的分子水平的药物组合物及其制备方法和应用
CN116763746A (zh) 一种布瑞哌唑口崩片及其制备方法
CN115463104A (zh) 一种含有ebtp的片剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20170111

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication