CN107669780B - 一种感冒灵颗粒及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种感冒灵颗粒及其制备方法。本发明公开了一种感冒灵颗粒，包括以下组分及其重量份数：三叉苦450‑530份、金盏银盘300‑350份、野菊花200‑300份、岗梅700‑780份、对乙酰氨基酚15‑25份、马来酸氯苯那敏0.1‑0.7份、咖啡因0.2‑0.6份、薄荷素油0.1‑0.3份、乳糖200‑300份、脱支淀粉100‑200份、微晶纤维素60‑120份、β‑环糊精5‑10份、聚乙烯吡咯烷酮3‑5份和乙醇80‑120份。本发明制得的感冒灵颗粒吸湿性低，易崩解，生物利用度高，稳定性好，安全性高，对流感病毒感染小鼠肺炎抑制作用及死亡保护作用效果显著。

Description

一种感冒灵颗粒及其制备方法
技术领域
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种感冒灵颗粒及其制备方法。
背景技术
感冒是一种常见病，主要症状是头疼、发烧、咳嗽、鼻塞、咽喉肿痛等，给工作和生活造成一定的影响，甚至还会引发并发症，造成生命危险，现有感冒药物常见的剂型为颗粒剂、胶囊剂、片剂等。感冒灵颗粒是国内知名的感冒药大品种，它由三叉苦、野菊花、岗梅、金盏银盘等四味中药与三味化药组成的中成药，是中西医结合治疗疾病的典范。感冒灵具有解热镇痛的作用，临床用于治疗感冒引起的头痛，发热，鼻塞，流涕，咽痛等。处方中四味中药均有清热解毒功效，广泛应用于感冒等热病的治疗与预防，临床疗效显著。但是现有感冒颗粒剂的吸潮问题始终是严重影响其质量及疗效的主要因素，同时还会影响外观、成型、稳定性及安全性。
中国专利申请CN104383332A公开了一种复方感冒灵颗粒及其制备方法。该复方感冒灵颗粒采用金银花、大黄、五指柑、荆芥、玄参、连翘、野菊花、栀子花、三叉苦、黄芪、芦根、南板蓝根、荸荠、岗梅、山苏木、薄荷十六味天然原料配以对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因通过专门的制备方法经由煎煮、混合调配而成，该复方感冒灵颗粒采用蔗糖作为辅料，导致其潮解、软化变质，长期存放稳定性差。
中国专利申请CN104274721A公开了一种感冒清热颗粒的制备方法，先将荆芥穗、薄荷和紫苏叶混合，粉碎后用乙醇水溶液浸渍、渗漉，渗漉液用乙醚萃取，萃取液减压回收得提取物Ⅰ；再将防风、柴胡、葛根、桔梗、苦杏仁、白芷、苦地丁和芦根混合，粉碎后加水煎煮，滤过，合并滤液，滤液通过大孔吸附树脂进行吸附后用乙醇水溶液进行洗脱，洗脱液经超滤膜过滤后浓缩、干燥得提取物Ⅱ；然后将β-环糊精加入蒸馏水中，浸润后加热，得β-环糊精水溶液；最后将提取物Ⅰ、提取物Ⅱ加入β-环糊精水溶液中，搅拌后喷雾干燥制粒，将所得颗粒与稀释剂、矫味剂、润湿剂混合制粒，即得。该感冒清热颗粒长期放置中易潮解、软化变质，影响其质量及疗效。
发明内容
为了解决现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种感冒灵颗粒及其制备方法。本发明制得的感冒灵颗粒吸湿性低，易崩解，生物利用度高，稳定性好，在长期贮存中安全性高，对流感病毒感染小鼠肺炎抑制作用及死亡保护作用效果显著。
本发明提供了一种感冒灵颗粒，包括以下重量份数的原料药：
三叉苦450-530份、金盏银盘300-350份、野菊花200-300份、岗梅700-780份、对乙酰氨基酚15-25份、马来酸氯苯那敏0.1-0.7份、咖啡因0.2-0.6份和薄荷素油0.1-0.3份；
所述感冒灵颗粒还含有以下重量份数的辅料：
乳糖200-300份、脱支淀粉100-200份、微晶纤维素60-120份、β-环糊精5-10份、聚乙烯吡咯烷酮3-5份和乙醇80-120份。
进一步地，所述的感冒灵颗粒由以下组分及其重量份数组成：
三叉苦490份、金盏银盘325份、野菊花250份、岗梅740份、对乙酰氨基酚20份、马来酸氯苯那敏0.4份、咖啡因0.4份、薄荷素油0.2份、乳糖250份、脱支淀粉150份、微晶纤维素90份、β-环糊精7.5份、聚乙烯吡咯烷酮4份和乙醇100份。
进一步地，所述的脱支淀粉的制备方法为：
(1)取1g玉米淀粉，加入至10mL水中，搅拌均匀，水浴加热至60℃，搅拌加入50mL二甲亚砜，加热至沸腾，沸腾1h，得溶液；
(2)将步骤(1)所得溶液冷却至室温，加入其6倍体积的乙醇，离心，得沉淀；
(3)向步骤(2)所得沉淀中加入80mL 50mM醋酸钠缓冲液，沸水浴30min，冷却至60℃，加入2.5U/g酶，反应12h，即得。
进一步地，所述步骤(3)中酶由异淀粉酶与普鲁兰酶按重量比1:3组成。
进一步地，所述步骤(3)中醋酸钠缓冲液的pH为3.5-5.5。
同时，本发明也提供了一种感冒灵颗粒的制备方法，包括以下步骤：
S1将三叉苦、金盏银盘、野菊花、岗梅混合均匀，得药材；
S2向步骤S1所得药材中先后加入其6-8倍重量的水，煎煮两次，每次2-3h，合并煎液，过滤，减压浓缩，喷雾干燥，得浸膏粉；
S3将步骤S2所得浸膏粉、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏和咖啡因混合，搅拌均匀，研磨，过100目筛，得药粉；
S4将薄荷素油用β-环糊精包埋，包埋1h，冷藏，干燥，研磨过100目筛，得薄荷素油β-环糊精包埋粉；向聚乙烯吡咯烷酮中加入乙醇，搅拌均匀，得聚乙烯吡咯烷酮溶液；
S5将步骤S3所得药粉、步骤S4所得薄荷素油β-环糊精包埋粉、乳糖、脱支淀粉和微晶纤维素加入至流化床制粒机中，以步骤S4制备的聚乙烯吡咯烷酮溶液为粘合剂，调整工艺参数进行制粒，制粒完成后通入热空气流化干燥，即得。
在本发明中流化床制粒的工艺对于本发明具有很大的影响。进风频率和温度决定了起始物料的状态，对于整个工艺起到非常关键的作用。另外，喷雾速度和压力的最佳选择可以控制颗粒密度和均匀性。
进一步地，所述步骤S5中流化床的工艺参数为：进风频率25-30Hz，进风温度60-70℃，喷雾速度10-12mL/min，喷雾压力1.3-1.5MPa。
进一步地，所述步骤S5中流化床制粒的工艺参数为：进风频率27Hz，进风温度65℃，喷雾速度11mL/min，喷雾压力1.4MPa，该制粒工艺参数作为本发明最佳工艺，尤其当本发明选择脱支淀粉作为药用载体时，采取该最佳工艺制得的感冒颗粒效果最好。
因此，本发明采用流化床制粒工艺，可以有效的降低有效成分的损失，合理控制颗粒水分、颗粒密度及流动性，保证颗粒剂的均匀性、外观及成型。
本发明采用异淀粉酶与普鲁兰酶对玉米淀粉进行脱支，得到的脱支淀粉作为药物载体，与乳糖配伍可以降低感冒灵颗粒的吸湿率，与微晶纤维素配伍可以提高感冒灵颗粒的溶出度、崩解速率及生物利用度；同时本发明将薄荷素油用β-环糊精包埋减少了其挥发性及与外界的接触，有效的提高了感冒灵颗粒的稳定性，保证了其外观、成型、稳定性及安全性，提高了其内在质量。
与现有技术相比，本发明制得的感冒灵颗粒吸湿性低，易崩解，生物利用度高，稳定性好，长期贮存中也具有较高的安全性，对流感病毒感染小鼠肺炎抑制作用及死亡保护作用效果显著。
具体实施方式
下面通过具体的实施例对本发明作进一步解释说明，这些实施例仅用于例证的目的，并不限定本发明的保护范围。
实施例1 一种感冒灵颗粒
所述感冒灵颗粒由以下组分及其重量份数组成：
三叉苦450份、金盏银盘300份、野菊花200份、岗梅700份、对乙酰氨基酚15份、马来酸氯苯那敏0.1份、咖啡因0.2份、薄荷素油0.1份、乳糖200份、脱支淀粉100份、微晶纤维素60份、β-环糊精5份、聚乙烯吡咯烷酮3份和乙醇80份。
所述的脱支淀粉的制备方法为：
(1)取1g玉米淀粉，加入至10mL水中，搅拌均匀，水浴加热至60℃，搅拌加入50mL二甲亚砜，加热至沸腾，沸腾1h，得溶液；
(2)将步骤(1)所得溶液冷却至室温，加入其6倍体积的乙醇，离心，得沉淀；
(3)向步骤(2)所得沉淀中加入80mL 50mM pH为4.5的醋酸钠缓冲液，沸水浴30min，冷却至60℃，加入2.5U/g酶，酶由异淀粉酶与普鲁兰酶按重量比1:3组成，反应12h，即得。
制备方法：
S1将三叉苦、金盏银盘、野菊花、岗梅混合均匀，得药材；
S2向步骤S1所得药材中先后加入其6倍重量的水，煎煮两次，每次2h，合并煎液，过滤，减压浓缩，喷雾干燥，得浸膏粉；
S3将步骤S2所得浸膏粉、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏和咖啡因混合，搅拌均匀，研磨，过100目筛，得药粉；
S4将薄荷素油用β-环糊精包埋，包埋1h，冷藏，干燥，研磨过100目筛，得薄荷素油β-环糊精包埋粉；向聚乙烯吡咯烷酮中加入乙醇，搅拌均匀，得聚乙烯吡咯烷酮溶液；
S5将步骤S3所得药粉、步骤S4所得薄荷素油β-环糊精包埋粉、乳糖、脱支淀粉和微晶纤维素加入至流化床制粒机中，以步骤S4制备的聚乙烯吡咯烷酮溶液为粘合剂，调整工艺参数进行制粒，流化床的工艺参数为：进风频率25Hz，进风温度60℃，喷雾速度10mL/min，喷雾压力1.3MPa，制粒完成后通入热空气流化干燥，即得。
实施例2 一种感冒灵颗粒
所述感冒灵颗粒由以下组分及其重量份数组成：
三叉苦490份、金盏银盘325份、野菊花250份、岗梅740份、对乙酰氨基酚20份、马来酸氯苯那敏0.4份、咖啡因0.4份、薄荷素油0.2份、乳糖250份、脱支淀粉150份、微晶纤维素90份、β-环糊精7.5份、聚乙烯吡咯烷酮4份和乙醇100份。
所述的脱支淀粉的制备方法与实施例1类似。
制备方法：
S1将三叉苦、金盏银盘、野菊花、岗梅混合均匀，得药材；
S2向步骤S1所得药材中先后加入其7倍重量的水，煎煮两次，每次2.5h，合并煎液，过滤，减压浓缩，喷雾干燥，得浸膏粉；
S3将步骤S2所得浸膏粉、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏和咖啡因混合，搅拌均匀，研磨，过100目筛，得药粉；
S4将薄荷素油用β-环糊精包埋，包埋1h，冷藏，干燥，研磨过100目筛，得薄荷素油β-环糊精包埋粉；向聚乙烯吡咯烷酮中加入乙醇，搅拌均匀，得聚乙烯吡咯烷酮溶液；
S5将步骤S3所得药粉、步骤S4所得薄荷素油β-环糊精包埋粉、乳糖、脱支淀粉和微晶纤维素加入至流化床制粒机中，以步骤S4制备的聚乙烯吡咯烷酮溶液为粘合剂，调整工艺参数进行制粒，流化床的工艺参数为：进风频率27Hz，进风温度65℃，喷雾速度11mL/min，喷雾压力1.4MPa，制粒完成后通入热空气流化干燥，即得。
实施例3 一种感冒灵颗粒
所述感冒灵颗粒由以下组分及其重量份数组成：
三叉苦530份、金盏银盘350份、野菊花300份、岗梅780份、对乙酰氨基酚25份、马来酸氯苯那敏0.7份、咖啡因0.6份、薄荷素油0.3份、乳糖300份、脱支淀粉200份、微晶纤维素120份、β-环糊精10份、聚乙烯吡咯烷酮5份和乙醇120份。
所述的脱支淀粉的制备方法与实施例1类似。
制备方法：
S1将三叉苦、金盏银盘、野菊花、岗梅混合均匀，得药材；
S2向步骤S1所得药材中先后加入其8倍重量的水，煎煮两次，每次3h，合并煎液，过滤，减压浓缩，喷雾干燥，得浸膏粉；
S3将步骤S2所得浸膏粉、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏和咖啡因混合，搅拌均匀，研磨，过100目筛，得药粉；
S4将薄荷素油用β-环糊精包埋，包埋1h，冷藏，干燥，研磨过100目筛，得薄荷素油β-环糊精包埋粉；向聚乙烯吡咯烷酮中加入乙醇，搅拌均匀，得聚乙烯吡咯烷酮溶液；
S5将步骤S3所得药粉、步骤S4所得薄荷素油β-环糊精包埋粉、乳糖、脱支淀粉和微晶纤维素加入至流化床制粒机中，以步骤S4制备的聚乙烯吡咯烷酮溶液为粘合剂，调整工艺参数进行制粒，流化床的工艺参数为：进风频率30Hz，进风温度70℃，喷雾速度12mL/min，喷雾压力1.5MPa，制粒完成后通入热空气流化干燥，即得。
实施例4 一种感冒灵颗粒
所述感冒灵颗粒由以下组分及其重量份数组成：
三叉苦490份、金盏银盘325份、野菊花250份、岗梅740份、对乙酰氨基酚20份、马来酸氯苯那敏0.4份、咖啡因0.4份、薄荷素油0.2份、乳糖250份、脱支淀粉150份、微晶纤维素90份、β-环糊精7.5份、聚乙烯吡咯烷酮4份和乙醇100份。
所述的脱支淀粉的制备方法与实施例1类似。
制备方法：
S1将三叉苦、金盏银盘、野菊花、岗梅混合均匀，得药材；
S2向步骤S1所得药材中先后加入其7倍重量的水，煎煮两次，每次2.5h，合并煎液，过滤，减压浓缩，喷雾干燥，得浸膏粉；
S3将步骤S2所得浸膏粉、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏和咖啡因混合，搅拌均匀，研磨，过100目筛，得药粉；
S4将薄荷素油用β-环糊精包埋，包埋1h，冷藏，干燥，研磨过100目筛，得薄荷素油β-环糊精包埋粉；向聚乙烯吡咯烷酮中加入乙醇，搅拌均匀，得聚乙烯吡咯烷酮溶液；
S5将步骤S3所得药粉、步骤S4所得薄荷素油β-环糊精包埋粉、乳糖、脱支淀粉和微晶纤维素加入至流化床制粒机中，以步骤S4制备的聚乙烯吡咯烷酮溶液为粘合剂，调整工艺参数进行制粒，流化床的工艺参数为：进风频率30Hz，进风温度70℃，喷雾速度12mL/min，喷雾压力1.5MPa，制粒完成后通入热空气流化干燥，即得。
对比例1 一种感冒灵颗粒
所述感冒灵颗粒由以下组分及其重量份数组成：
三叉苦490份、金盏银盘325份、野菊花250份、岗梅740份、对乙酰氨基酚20份、马来酸氯苯那敏0.4份、咖啡因0.4份、薄荷素油0.2份、乳糖250份、脱支淀粉150份、微晶纤维素90份、β-环糊精7.5份、聚乙烯吡咯烷酮4份和乙醇100份。
所述的脱支淀粉的制备方法中除了步骤(3)中的酶为异淀粉酶外，其他均与实施例1相同。
制备方法与实施例2类似。
与实施例2的区别在于，脱支淀粉的制备方法中未添加普鲁兰酶。
对比例2 一种感冒灵颗粒
所述感冒灵颗粒由以下组分及其重量份数组成：
三叉苦490份、金盏银盘325份、野菊花250份、岗梅740份、对乙酰氨基酚20份、马来酸氯苯那敏0.4份、咖啡因0.4份、薄荷素油0.2份、乳糖250份、脱支淀粉150份、微晶纤维素90份、β-环糊精7.5份、聚乙烯吡咯烷酮4份和乙醇100份。
所述的脱支淀粉的制备方法中除了步骤(3)中的酶由异淀粉酶与普鲁兰酶按重量比1:1组成外，其他均与实施例1相同。
制备方法与实施例2类似。
与实施例2的区别在于，将脱支淀粉的制备方法中酶由异淀粉酶与普鲁兰酶按重量比1:3组成替换为1:1组成。
对比例3 一种感冒灵颗粒
所述感冒灵颗粒由以下组分及其重量份数组成：
三叉苦490份、金盏银盘325份、野菊花250份、岗梅740份、对乙酰氨基酚20份、马来酸氯苯那敏0.4份、咖啡因0.4份、薄荷素油0.2份、乳糖400份、水10份和乙醇100份。
所述的脱支淀粉的制备方法与实施例1类似。
制备方法：
S1将三叉苦、金盏银盘、野菊花、岗梅混合均匀，得药材；
S2向步骤S1所得药材中先后加入其7倍重量的水，煎煮两次，每次2.5h，合并煎液，过滤，浓缩至相对密度为1.10，冷却至室温，加入2/3量的乙醇，静置过滤，滤取上清液，回收乙醇，浓缩，得稠膏；
S2将马来酸氯苯那敏和咖啡因分别于一半量的混合均匀，得马来酸氯苯那敏水溶液和咖啡因水溶液；将薄荷素油加入至剩余量的乙醇中，搅拌均匀，得薄荷素油乙醇溶液；
S3将对乙酰氨基酚、乳糖加入步骤S1所得稠膏中，搅拌再如步骤S2所得马来酸氯苯那敏水溶液、咖啡因水溶液，混合均匀，制粒，干燥，得颗粒A；
S4将步骤S2所得薄荷素油乙醇溶液喷洒至步骤S3所得颗粒A上，制粒，干燥，即得。
与实施例2的区别在于，未添加脱支淀粉、微晶纤维素、β-环糊精、聚乙烯吡咯烷酮，增加了乳糖及水的用量。
试验例一、吸湿性试验
(1)将氯化钠过饱和溶液置于玻璃干燥器中，室温放置，使其内部湿度平衡构成不同相对湿度的环境，此时干燥器的相对湿度为75％；
(2)将实施例1-4及对比例1-3制得的感冒灵颗粒干燥至恒重，取已干燥至恒重的感冒灵颗粒1.0g置于恒重的扁称量瓶中，精密称重，打开称量瓶盖，放入上述相对湿度为75％的干燥器中，48h后称量，计算吸湿率，计算公式为：吸湿率％＝(吸湿后重量-吸湿前重量)/吸湿前重量×100％，吸湿性结果见表1。
表1吸湿性结果
Figure BDA0001418134390000091
由表1可知，本发明制备的感冒灵颗粒吸湿性低，且吸湿率为14.56-15.78％。与对比例1-3相比，本发明实施例2制得的感冒灵颗粒的吸湿率分别降低了36％、25％、48％，说明本发明脱支淀粉的加入有效的降低了感冒灵颗粒的吸湿性，且玉米淀粉的脱支程度直接影响着其吸湿性。由上表可知，本发明实施例2为最佳实施例，且实施例2与实施例4相比，可知实施例2的制粒工艺参数为本发明最佳工艺条件。
试验例二、稳定性试验
1.试验材料：实施例1-3及对比例1-3制得的感冒灵颗粒。
2.试验方法：
将本品在市售包装条件下，置温度25±2℃，相对湿度60±10％的条件下放置36个月，分别于0个月，3个月，6个月，9个月，12个月，18个月，24个月，36个月各取样一次，根据感冒灵颗粒质量标准，检测其性状、鉴别、水分、粒度、装量差异、溶化性、含量、微生物限度检查等项目。
3.试验结果：稳定性试验结果见表2 0月稳定性试验和表3 36月稳定性试验。
表2 0月稳定性试验
Figure BDA0001418134390000101
Figure BDA0001418134390000111
表3 36月稳定性试验
Figure BDA0001418134390000112
Figure BDA0001418134390000121
由表2、3可知，本发明制备的感冒灵颗粒在长期贮存中稳定性较好。与对比例1-3相比，本发明实施例2制得的感冒灵颗粒稳定性较好，说明本发明制得的感冒灵颗粒吸湿性小，在长期放置中不易变质、性质稳定，且实施例2为最佳实施例。
试验例三、药效学试验
1.试验材料：实施例1-3及对比例3制得的感冒灵颗粒。
2.试验对象：动物：ICR小鼠(SPF/VAF级)，体重14g±1g，雌雄各半，90只；毒种：甲1型流感病毒FM1株，由中国药品生物检定所提供，经小鼠增强毒力后，于鸡胚尿囊腔传代2次。
3.试验方法：
(1)稀释病毒：取毒种用水冲浸融化，以无菌盐水稀释成每0.05mL含有15个LD50，放冰水中保存。
(2)感染小鼠：把小鼠随机分为6组，分别为正常对照组、模型对照组、实施例1-3组及对比例3组，正常对照组不做处理，其他5组对小鼠麻醉，分别滴鼻4滴病毒液。
(3)给药：正常对照组与模型对照组给予蒸馏水灌胃，实施例1-3及对比例3组按每次0.2mL/10g体重灌胃给药，每天2次，连续4天。
(4)测定肺指数：
感染四天后，杀剖小鼠，杀剖前禁食禁水4h以上，称小鼠体重，处死后取出鼠肺，将肺放在盛有0.9％生理盐水的平碟中洗涤两次，用吸水纸吸干表面水分，称出肺重。按以下公式计算出肺指数与抑制率：肺指数＝小鼠肺重/小鼠体重；肺指数抑制率＝(模型对照组平均肺指数-给药组平均肺指数)/模型对照组平均肺指数×100％。
(5)死亡保护试验：
试验材料给药方法同上，但共给药12天，每天一次，灌胃0.2mL给药。逐日观察动物发病及死亡数，共观察15天，死亡小鼠解剖观察流感病毒感染引起的肺实变程度。按以下公式计算出死亡率及保护率：死亡率＝死亡小鼠数/总小鼠数×100％；保护率＝100％-死亡率。
4.试验结果：
感冒灵颗粒对流感病毒感染小鼠肺炎抑制作用(肺指数)结果见表4，感冒灵颗粒对流感病毒感染小鼠死亡保护作用结果见表5。
表4感冒灵颗粒对流感病毒感染小鼠肺炎抑制作用(肺指数)
组别 小鼠数(只) 肺指数 肺指数抑制率/％
正常对照组 15 0.74±0.08 -
模型对照组 15 1.50±0.20 -
实施例1组 15 1.15±0.15* 23.33
实施例2组 15 1.08±0.11** 28.00
实施例3组 15 1.12±0.13* 25.33
对比例3组 15 1.24±0.18* 17.33
注：与模型对照组相比，*P＜0.05；**P＜0.01。
表5感冒灵颗粒对流感病毒感染小鼠死亡保护作用
组别 小鼠数(只) 死亡数(只) 死亡率/％ 保护率/％
正常对照组 15 0 0 100
模型对照组 15 12 80 20
实施例1组 15 6 40 60
实施例2组 15 5 33.33 66.67
实施例3组 15 6 40 60
对比例3组 15 8 53.33 46.67
由表4可知，与模型对照组相比，本发明制得的感冒灵颗粒对流感病毒感染小鼠肺炎抑制效果较好，且差异具有显著性。由表5可知，与模型对照组相比，本发明制得的感冒灵颗粒对流感病毒感染小鼠具有较好的死亡保护作用，且效果显著，死亡率明显降低。与对比例3相比，本发明实施例2制得的感冒灵颗粒在治疗小鼠流感中生物利用度高，治疗效果更好，说明本发明辅料脱支淀粉、微晶纤维素、β-环糊精、聚乙烯吡咯烷酮的加入提高了感冒灵颗粒的溶出、崩解、生物利用度及药物的稳定性，提高了对流感病毒感染小鼠肺炎抑制率，降低了其死亡率。同时，由表4、5可知，本发明实施例2为最佳实施例。

Claims (5)

1.一种感冒灵颗粒，其特征在于，包括以下重量份数的原料药：
三叉苦450-530份、金盏银盘300-350份、野菊花200-300份、岗梅700-780份、对乙酰氨基酚15-25份、马来酸氯苯那敏0.1-0.7份、咖啡因0.2-0.6份和薄荷素油0.1-0.3份；
所述感冒灵颗粒还含有以下重量份数的辅料：
乳糖200-300份、脱支淀粉100-200份、微晶纤维素60-120份、β-环糊精5-10份、聚乙烯吡咯烷酮3-5份和乙醇80-120份；
所述的脱支淀粉的制备方法为：
(1)取1g玉米淀粉，加入至10mL水中，搅拌均匀，水浴加热至60℃，搅拌加入50mL二甲亚砜，加热至沸腾，沸腾1h，得溶液；
(2)将步骤(1)所得溶液冷却至室温，加入其6倍体积的乙醇，离心，得沉淀；
(3)向步骤(2)所得沉淀中加入80mL 50mM醋酸钠缓冲液，沸水浴30min，冷却至60℃，加入2.5U/g酶，反应12h，即得；
所述步骤(3)中酶由异淀粉酶与普鲁兰酶按重量比1:3组成；
所述步骤(3)中醋酸钠缓冲液的pH为3.5-5.5。
2.如权利要求1所述的感冒灵颗粒，其特征在于，由以下组分及其重量份数组成：三叉苦490份、金盏银盘325份、野菊花250份、岗梅740份、对乙酰氨基酚20份、马来酸氯苯那敏0.4份、咖啡因0.4份、薄荷素油0.2份、乳糖250份、脱支淀粉150份、微晶纤维素90份、β-环糊精7.5份、聚乙烯吡咯烷酮4份和乙醇100份。
3.如权利要求1或2所述的感冒灵颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1将三叉苦、金盏银盘、野菊花、岗梅混合均匀，得药材；
S2向步骤S1所得药材中先后加入其6-8倍重量的水，煎煮两次，每次2-3h，合并煎液，过滤，减压浓缩，喷雾干燥，得浸膏粉；
S3将步骤S2所得浸膏粉、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏和咖啡因混合，搅拌均匀，研磨，过100目筛，得药粉；
S4将薄荷素油用β-环糊精包埋，包埋1h，冷藏，干燥，研磨过100目筛，得薄荷素油β-环糊精包埋粉；向聚乙烯吡咯烷酮中加入乙醇，搅拌均匀，得聚乙烯吡咯烷酮溶液；
S5将步骤S3所得药粉、步骤S4所得薄荷素油β-环糊精包埋粉、乳糖、脱支淀粉和微晶纤维素加入至流化床制粒机中，以步骤S4制备的聚乙烯吡咯烷酮溶液为粘合剂，调整工艺参数进行制粒，制粒完成后通入热空气流化干燥，即得。
4.如权利要求3所述的感冒灵颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤S5中流化床制粒的工艺参数为：进风频率25-30Hz，进风温度60-70℃，喷雾速度10-12mL/min，喷雾压力1.3-1.5MPa。
5.如权利要求4所述的感冒灵颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤S5中流化床制粒的工艺参数为：进风频率27Hz，进风温度65℃，喷雾速度11mL/min，喷雾压力1.4MPa。
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