CN101721472B - 一种具有保健作用的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有保健作用的中药组合物。本发明的方法包括：1)金银花水煎煮1-3次，制备金银花提取物；2)黄芩水煎煮1-3次，合并煎煮液，过滤，滤液调节pH为2～4，静置，滤取沉淀，用40％～70％乙醇洗涤并浓缩，制备黄芩提取物；3)分别用液相色谱法检测金银花和黄芩提取物中的有效组分的含量；4)按比例配伍成银黄组合物，根据剂型的需要将银黄组合物干燥、加入适量辅料用常规制剂方法制成临床所能接受的各种剂型。本方法解决了金银花提取物稠膏的难干燥问题，提高了生产效率，并提高了黄芩的利用率，使其浓缩过程易于进行，节约能源，应用该方法制得的包括银黄含片的银黄制剂，疗效显著。

Description

一种具有保健作用的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种具有保健作用的药物组合物。特别是一种治疗上呼吸道感染的药物组合物及其制备方法。

背景技术

在我国，咽炎、气管炎等上呼吸道感染、肺炎、呼吸道病毒感染是一类常见病多发病。不但本身常迁延不愈，而且可以引起多种并发症，危害人类健康。随着工业社会的发展，空气被不同程度地污染，使得鼻炎、咽炎等上呼吸道感染和肺炎类疾病的发病率增高。现代医学认为本病虽主要致病菌为链球菌，但细菌与病毒混合感染者并不少见，由此引发的急性淋巴炎、风湿热、肾炎等症给患者带来了巨大痛苦。因此将该病消灭在初期是十分必要的。

目前治疗该病的首选药物为抗生素，但抗生素如果服用不当，易产生耐药性，而且现在抗生素的滥用已经成为一个严重的社会问题。而中医讲究辩证施治，治标先治本，在治疗上呼吸道感染有其独到之处，且疗效好，因此应用广泛。

银黄制剂是一种广泛用于治疗上呼吸道感染的中成药，主要成分为金银花有效提取物(主要为绿原酸)和黄芩有效提取物(主要为黄芩苷)，金银花是常用名贵中药材之一，具有清热解毒、通经活络、广谱抗菌及抗病毒等功效，有“中药抗生素”、“绿色抗菌素”之称；黄芩性苦寒，清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎，用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。银黄制剂对于急性扁桃体炎、咽炎等上呼吸道感染，感冒初期及感冒引起的咳嗽有较好的疗效，还有预防感冒、声音嘶哑、咳嗽、口舌生疮、肝炎、腮腺炎、痢疾的作用。

目前银黄制剂的制备方法为：金银花和黄芩分别采用乙醇和水提取有效组分，然后过滤药液，再分别浓缩至稠膏后干燥，然后粉碎成细粉，将二味配伍，加入适量辅料用常规制剂方法制成临床所能接受的各种剂型，即得。

但上述制备方法中，利用乙醇提取金银花后，由于其有效成分绿原酸本身的性质，与乙醇的结合非常紧密，很难干燥稠膏，影响了生产效率；而黄芩中除含有黄芩苷外还含有汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素等黄芩黄酮化合物，黄芩黄酮对豚鼠被动皮肤过敏反应及离体小肠、气管对抗原所致的过敏性收缩反应均有抑制作用，能抑制肥大细胞释放组织胺，还能抑制环加氧酶和脂加氧酶的活性，阻断前列腺素及白三烯的合成，从而发挥抗炎、抗过敏作用；黄芩素等成分对黄芩总黄酮的药效的发挥起着不可忽视的作用，如黄芩素广泛应用于传染性肝炎、肾炎、肾盂肾炎等病的临床治疗，但由于黄芩素等几乎不溶于水，水提黄芩后，原制剂只能当杂质除去，而降低了利用率，影响了产品的疗效，而且水提后的浓缩过程需要大量能源；另外，现有的银黄制剂中，金银花和黄芩的配比不能充分发挥药物的配伍作用。由此，本发明人改进了银黄制剂的制备方法，以节约能源，提高药物利用率和生产效率，并调整了银黄制剂中药效成分的配比，提高了药效。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的银黄制剂的制备方法。

本发明的另一目的是提供一种利用新方法制得的银黄制剂。

本发明所述的银黄制剂的制备方法为：

1)金银花提取物的制备：将干燥的金银花水煎煮1-3次，每次1-3小时，金银花与水的重量比为1:4～12，将药液合并，过滤除去药物残渣，浓缩至稠膏；

2)黄芩提取物的制备：将黄芩水煎煮1-3次，每次加5-10倍水，煎煮1-3小时，合并煎煮液，过滤除去药物残渣，滤液加盐酸调节pH为2～4，静置，滤取沉淀，用40％～70％乙醇洗涤并浓缩至稠膏；

3)分别检测金银花和黄芩提取物稠膏中的有效组分绿原酸和黄芩苷的含量；

4)按比例配伍成银黄组合物，根据剂型的需要将银黄组合物干燥、加入适量辅料用常规制剂方法制成临床所能接受的各种剂型。

其中，制备的银黄制剂中的金银花和黄芩提取物的含量为：

金银花提取物以绿原酸计9-72重量份；

黄芩提取物以黄芩苷计9-72重量份。

优选的，银黄制剂中的金银花和黄芩提取物的含量为：

金银花提取物以绿原酸计18-54重量份；

黄芩提取物以黄芩苷计18-54重量份。

更优选的，银黄制剂中的金银花和黄芩提取物的含量为：

金银花提取物以绿原酸计36重量份；

黄芩提取物以黄芩苷计36重量份。

其中，银黄制剂可以是临床上可接受的各种剂型，包括银黄片，银黄冲剂，银黄颗粒，银黄胶囊，银黄口服液，银黄含片，银黄注射剂和银黄雾剂等，优选银黄含片。

银黄含片同其他剂型相比有如下优势：

1)首过效应问题：首过效应(First Pass Effect)又称第一关卡效应。口服药物在胃肠道吸收后，首先经门静脉到肝脏，有些药物在通过粘膜及肝脏时极易代谢灭活，在第一次通过肝脏时大部分被破坏，进入血液循环的有效药量减少，药效降低。片剂、口服液和颗粒剂由于剂型本身的原因几乎都在胃肠道内吸收，产生首过效应，使进入血液循环的有效药量减少，药效降低。而含片由口腔粘膜直接吸收进入体循环，而不需要首先到肝，可以部分绕过肝脏首过效应而减少药物被代谢灭活，提高疗效。

2)吸收问题，普通药物从片剂中释放的过程必须经过崩解，然后分散成细粉，细微颗粒溶解后，方可被机体吸收，而含片是含在颊腔内缓缓溶解而发挥治疗作用，吸收快，可迅速达到治疗浓度，发挥药效。

本发明银黄含化片对治疗和预防急性扁桃体炎、咽炎等上呼吸道感染，感冒初期及感冒引起的咳嗽有良好的药效，还有预防感冒、声音嘶哑、咳嗽、口舌生疮、肝炎、腮腺炎痢疾作用，且本药品吸收好，服用方便，长期储存质量稳定。

其中，检测金银花和黄芩中的有效成分：绿原酸和黄芩苷的测定方法是液相色谱法，其测定条件如下：

1)绿原酸的测定方法：

i)色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以比例为10：90的乙腈-0.4％磷酸溶液为流动相，检测波长为327nm；

ii)对照品溶液的制备：精密称取绿原酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.01-0.5mg的溶液，摇匀，即得；

iii)供试品溶液的制备：取稠膏2g，干燥至恒重，研细，置棕色50ml容量瓶中，加40-70％甲醇10-50ml，在热水中超声处理10-40分钟，放冷至室温，加40-70％甲醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1-5ml，置10-50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，用微孔滤膜，滤过，即得供试品溶液；

iv)测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

2)黄芩苷的测定方法：

i)色谱条件：用十八烷基键合硅胶为填充材料，以比例50:50:0.2的甲醇-水-磷酸为流动相，检测波长280nm；

ii)对照品溶液的制备：精密称取干燥至恒重的黄芩苷加甲醇分别制成每1ml中含黄芩苷0.01-0.5mg的溶液，作为对照品溶液；

iii)供试品溶液的制备：取稠膏2g，干燥至恒重，置于50ml容量瓶中，加40-70％甲醇10-50ml，在热水中超声处理10-40分钟，放冷至室温，加40-70％甲醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1-5ml，置10-50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，用微孔滤膜，滤过，即得；

iv)测定：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液10-20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

该检测方法还可用于检测银黄制剂成品中的绿原酸和黄芩苷的含量，取银黄制剂2g，按上述iii)的方法处理成供试品溶液，一次就可以测出制剂中的绿原酸和黄芩苷的含量。

本发明制备银黄制剂的方法是对现有方法的改进，应用本方法，可解决金银花提取物稠膏的难干燥问题，提高生产效率；也可以提高黄芩的利用率，进一步提取了黄芩苷以外，汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素等黄芩黄酮化合物等有效成分，并且使其浓缩过程易于进行，节约能源，应用该方法制得的银黄含片，与市售银黄含化片相比，疗效显著。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

本发明所述的银黄含片的制备方法如下：

1)制备金银花提取物：将10kg干燥的金银花水煎煮3次，金银花与水的重量比分别为1:12，1:8，1:4，控制煎煮时间分别为2，1和0.5小时，将药液合并，过滤除去药物残渣，浓缩至稠膏，干燥得金银花提取物2.87kg；

2)制备黄芩提取物：将10kg黄芩水煎煮2次，第一次加黄芩重量8倍的水，煎煮2.5小时，第二次加3倍的水，煎煮1小时，合并煎煮液，过滤除去药物残渣，滤液加盐酸调节pH为2～4，静置，滤取沉淀，用40％～70％乙醇洗涤并浓缩至稠膏，干燥得黄芩提取物820g；

3)分别检测金银花和黄芩提取物中的有效组分绿原酸和黄芩苷的含量；

i)色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以比例为10:90的乙腈-0.4％磷酸溶液为流动相，检测波长为327nm；

ii)对照品溶液的制备：分别精密称取绿原酸和黄芩苷标准品(均购自中国药品生物制品鉴定所)适量，加甲醇制成每1ml含0.05mg的溶液，摇匀，即得；

iii)供试品溶液的制备：取金银花和黄芩提取物各1g，研细，置棕色50ml容量瓶中，加50％甲醇20ml，在热水中超声处理30分钟，放冷至室温，加50％甲醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，用微孔滤膜，滤过，即得供试品溶液；

iv)测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-20μl，注入液相色谱仪，测定，金银花提取物中绿原酸的含量为：53.41mg/g。黄芩提取物中黄芩苷的含量为：190.2mg/g。

4)取金银花提取物1250g，黄芩提取物350g，按绿原酸和黄芩苷1：1的比例配伍成银黄组合物，加入蔗糖2610g，阿司帕坦80g，薄荷脑14g，硬脂酸镁35g，糊精960g，用常规制剂方法制成银黄含片(共制成10000片)。

实施例2

取金银花提取物以绿原酸计9g，黄芩提取物以黄芩苷计72g，制粒，包装，即得。

实施例3

金银花提取物以绿原酸计72g，黄芩提取物以黄芩苷计9g，粉碎，压片，包装，即得。

实施例4

金银花提取物以绿原酸计18g

黄芩提取物以黄芩苷计54g

金银花采用水煎煮3次，每次加5倍水，煎2小时，药液滤过、浓缩；黄芩水煎煮2次，每次加5倍水，煎煮2小时，合并煎煮液，滤过，滤液加盐酸调节pH2，静置，滤取沉淀，用50％乙醇洗涤并浓缩至稠膏状，干燥，粉碎，制粒，包装，即得。

实施例5

金银花提取物以绿原酸计54g

黄芩提取物以黄芩苷计18g

金银花采用水煎煮2次，每次加6倍水，煎2.5小时，药液滤过、浓缩；黄芩水煎煮3次，每次加10倍水，煎煮2小时，合并煎煮液，滤过，滤液加盐酸调节pH3，静置，滤取沉淀，用60％乙醇洗涤并浓缩至稠膏状，干燥，粉碎，装囊，包装，即得。

实施例6

金银花提取物以绿原酸计36g

黄芩提取物以黄芩苷计36g

金银花采用水煎煮1次，每次加10倍水，煎3小时，药液滤过、浓缩；黄芩水煎煮2次，每次加10倍水，煎煮1小时，合并煎煮液，滤过，滤液加盐酸调节pH2，静置，滤取沉淀，用50％乙醇洗涤并浓缩至稠膏状，干燥，粉碎，压片，包装，即得。

实施例7

金银花提取物以绿原酸计20g

黄芩提取物以黄芩苷计50g

金银花采用水煎煮3次，每次加3倍水，煎1.5小时，药液滤过、浓缩；黄芩水煎煮3次，每次加10倍水，煎煮1小时，合并煎煮液，滤过，滤液加盐酸调节pH3，静置，滤取沉淀，用60％乙醇洗涤并浓缩至稠膏状，干燥，粉碎，制粒，包装，即得。

实施例8

金银花提取物以绿原酸计50g

黄芩提取物以黄芩苷计20g

金银花采用水煎煮2次，第一次加10倍的水，煎2小时，第二次加3倍水，煎1小时，药液滤过、浓缩；黄芩水煎煮1次，每次加5倍水，煎煮1小时，合并煎煮液，滤过，滤液加盐酸调节pH2，静置，滤取沉淀，用60％乙醇洗涤并浓缩至稠膏状，干燥，粉碎，制丸，包装，即得。

实施例9

金银花提取物以绿原酸计25g

黄芩提取物以黄芩苷计25g

金银花采用水煎煮3次，第一次加6倍的水，煎2小时，第二次加3倍水，煎1小时，第三次加1倍的水，煎1小时，药液滤过、浓缩；黄芩水煎煮3次，每次加10倍水，煎煮3小时，合并煎煮液，滤过，滤液加盐酸调节pH4，静置，滤取沉淀，用70％乙醇洗涤并浓缩至稠膏状，干燥，粉碎，装囊，包装，即得。

实施例10

2004年5月，委托山东省临沂市中医医院进行本发明所述的银黄含片与市售银黄含化片(山东鲁南制药厂)的对比实验。

实验对象：120例，皆为门诊急性上呼吸道感染患者，均符合下列诊断标准：

1)症状：发热、流清涕、鼻塞、咽痛、部分病人咳嗽，病程<48h；

2)体征：咽充血、扁桃体肿大，但无脓性分泌物；

3)化验室检查：WBC计数正常或偏低，嗜中性粒细胞≤70％。

按就诊顺序随机分为两组：实验组(本发明实施例1的银黄含片)：86例，其中男51例，女35例；年龄12～78岁，平均45岁；对照组(市售银黄含化片)：34例，其中男18例，女16例；年龄12～74岁，平均43岁。两组患者年龄、性别、症状、病程、体征、实验室检查经χ2检验，无显著性差异(P>0.05)。

治疗方法：实验组采用本发明银黄含片；对照组用市售银黄含化片(山东鲁南制药厂)，两组治疗均以3天为一疗程，治疗期间不用其他药物，如体温超过39℃，给以物理降温。在治疗过程中出现脓涕、脓痰者，均作为无效。

疗效标准：

显效：用药24小时内体温降至正常，上呼吸道感染症状消失或明显减轻。

有效：用药后72小时内体温降至正常，上呼吸道症状、体征明显减轻或消失。

无效：用药72小时后体温不能降至正常，上呼吸道感染症状、体征未减轻，或在72小时内出现脓涕、脓痰者。

结果：实验组86例中，显效49例，占57％；有效28例，占32.6％，总有效率89.6％；无效9例，占10.4％，其中脓痰2例，2.32％。

对照组34例中，显效17例，占50％；有效8例占23.5％，总有效率73.5％；无效9例，占26.5％，其中脓涕、脓痰3例，占8.8％。

本发明制剂组总有效率与银黄含化片治疗组比较有显著差异(P<0.05)。

以疗程中出现脓涕、脓痰的例数来判定继发感染，本发明制剂组2例(2.32％)，银黄含化片组3例(8.8％)。

上述结果表明：本发明银黄含片制剂对急性上呼吸道病毒感染疗效明显优于市售银黄含化片组。

Claims (4)

1.一种具有保健作用的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由以下方法制备：

1)金银花提取物的制备：将干燥的金银花水煎煮1-3次，每次1-3小时，金银花与水的重量比为1∶4-12，将药液合并，过滤除去药物残渣，浓缩至稠膏；

2)黄芩提取物的制备：将黄芩水煎煮1-3次，每次加5-10倍水，煎煮1-3小时，合并煎煮液，过滤除去药物残渣，滤液加盐酸调节pH为2～4，静置，滤取沉淀，用40％-70％乙醇洗涤并浓缩至稠膏；

3)分别检测金银花和黄芩提取物稠膏中的有效组分绿原酸和黄芩苷的含量，其中金银花提取物以绿原酸计9-72重量份；黄芩提取物以黄芩苷计9-72重量份，绿原酸和黄芩苷的重量比为1∶1；

4)按比例配伍成银黄组合物，根据剂型的需要将银黄组合物干燥、加入适量辅料用常规制剂方法制成临床所能接受的各种剂型。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述比例为：

金银花提取物以绿原酸计18-54重量份；

黄芩提取物以黄芩苷计18-54重量份。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述比例为：

金银花提取物以绿原酸计36重量份；

黄芩提取物以黄芩苷计36重量份。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于银黄制剂的剂型是含片。