CN107625729A - 泊沙康唑口服混悬液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种泊沙康唑口服混悬液及其制备方法。本发明用于微晶化工艺制备泊沙康唑口服混悬液的组合物，按重量份计由以下组分组成：泊沙康唑30～50份，辅料160～402份，溶剂和水介质；所述溶剂为甘油、体积百分数为95％的乙醇、无水乙醇、丙二醇、聚乙二醇100/400中的一种或多种。本发明通过微晶化工艺制备泊沙康唑口服混悬液，该方法利用药物在不同溶剂中溶解度的差异，在低温、强搅拌条件下使主药微粒快速均匀析出，制得主药微粒粒度小且分布集中；采用微晶化工艺一步达到所需粒径，工艺步骤简单，工艺时间更短，方便、快捷，全程无高温操作，活性成分无降解风险，产品杂质更少，质量更有保障。

Description

泊沙康唑口服混悬液及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种泊沙康唑口服混悬液及其制备方法。

背景技术

泊沙康唑(posaconazole)是伊曲康唑的衍生物，是新一代三唑类抗真菌药。中文别名：4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-二氟苯基)-5-(1,2,4-三唑-1-基甲基)氧杂戊环-3-基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]苯基]-2-[(2S,3S)-2-羟基戊-3-基]-1,2,4-三唑-3-酮，结构式见下。在体外试验和临床感染研究显示，泊沙康唑对微生物如由霉属、念珠菌属等具有抗菌活性，也对其他菌类药物耐药的酵母和霉菌具有广谱抗真菌活性。

真菌感染是有害人类健康、危及人类生命的一类常见病。侵袭性念珠菌病是目前临床上最常见的侵袭性真菌病，其治疗始终是临床的巨大挑战之一。研究发现，在合并人免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者中分别采用泊沙康唑和氟康唑治疗口腔念珠菌感染，参与该研究的患者泊沙康唑组真菌学治疗成功率(40.6％)高于氟康唑组(26.4％)。泊沙康唑在治疗氟康唑难治性口腔念珠菌病及食道念珠菌病，临床治愈率达73％。另一项回顾性研究发现在血液系统恶性肿瘤合并肺部由霉感染的患者，泊沙康唑补救治疗的疗效与两性霉素B脂质体联合伊由康唑相当，优于前者单药治疗，需要接受机械通气治疗的患者较少。

近年来，由于人体免疫缺陷病(HIV)的流行以及对癌症、器官移植患者使用了较强的免疫抑制药物，严重真菌感染及其病死率呈上升趋势。三唑类抗真菌药较两性霉素B和氟胞嘧啶抗菌活性更强、毒性更低，因而被广泛地应用于临床，但是第一代三唑类药物抗菌谱窄、生物利用度低并有药物相互作用和耐药性等问题，已经不能满足临床迫切需求。第二代三唑类抗真菌药物泊沙康唑的研发成功克服了上述种种局限，2006年在FDA上市的第二代三唑类抗真菌药物，商品名为NOXAFIL，原研厂家为SCHERING。

泊沙康唑作为抗真菌药物，具有抗菌谱广、活性高、耐药强、安全性好等优势，目前己广泛应用于临床，具有较好的发展前景。

但原研采用微射流技术，使主药初步混悬后在高压下通过狭小孔径及通道，通过过程中的碰撞与爆破，使主药粒径减小到一定程度，微射流设备昂贵，对设备尤其是关键配件要求极高，据了解，目前市场上微射流设备较少，仅有的几个品牌几乎全部为进口设备，且价格较高，通常售价200万-500万不等，国内具备该设备的生产企业寥寥无几，产业化程度较低。且采用该工艺仍需经过多次循环，工艺时间长，且获得主药混悬液每个粒子经受碰撞和爆破程度不同，粒子大小有一定差异。再者，主药混悬液在微射流过程中不可避免的在腔体、循环管路、中转容器中粘壁，且由于设备造型等原因难以清洗回收，工艺过程中主药损失较大，需通过主药高投等方式进行弥补，其每批损失量不相同，导致成品含量波动幅度较大。

因此开发一种成本低、工艺时间短、制得品质高、适合工业化生产的生产方式。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种泊沙康唑口服混悬液及其制备方法。本发明用微晶化工艺制备泊沙康唑口服混悬液，无需用到昂贵的设备，制得主药微粒粒度小且分布集中，适合工业化生产。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

用于微晶化工艺制备泊沙康唑口服混悬液的组合物，按重量份计由以下组分组成：泊沙康唑30～50份，辅料160～402份，溶剂和水介质；所述溶剂为甘油、体积百分数为95％的乙醇、无水乙醇、丙二醇、聚乙二醇100/400中的一种或多种。

原研采用微射流技术，使主药初步混悬后在高压下通过狭小孔径及通道，通过过程中的碰撞与爆破，使主药粒径减小到一定程度，微射流设备昂贵，且采用该工艺仍需经过多次循环，工艺时间长，且获得主药混悬液每个粒子经受碰撞和爆破程度不同，粒子大小有一定差异，成品粒度分布较宽。

原研采用微射流技术，混悬液需要循环多次，才能达到粒度需求，工艺时间较长，操作繁琐，且操作过程中碰撞及摩擦导致物料温度升高，对产品稳定性可能产生不良影响。主药混悬液在微射流过程中不可避免的在腔体、循环管路、中转容器中粘壁，且由于设备造型等原因难以清洗回收，工艺过程中主药损失较大，需通过主药高投等方式进行弥补，其每批损失量不相同，导致成品含量波动幅度较大。

进一步，所述辅料按重量份计由以下组分组成：聚山梨醇酯80 5～15份，二甲硅油2～5份，苯甲酸钠1.6～3份，枸橼酸钠0.4～1份，枸橼酸1～2份，黄原胶2～5份，果葡糖浆140～160份，二氧化钛2～5份，香精3～6份。

进一步，所述组合物按重量份计由以下组分组成：泊沙康唑30～50份，聚山梨醇酯80 5～15份，二甲硅油2～5份，苯甲酸钠1.6～3份，枸橼酸钠0.4～1份，枸橼酸1～2份，黄原胶2～5份，果葡糖浆140～360份，二氧化钛2～5份，香精3～6份，溶剂和水介质；所述溶剂为甘油、体积百分数为95％的乙醇、无水乙醇、丙二醇、聚乙二醇100/400中的一种或多种。

作为一种优选，所述组合物按重量份计由以下组分组成：泊沙康唑35～45份，聚山梨醇酯80 8～12份，二甲硅油2～4份，苯甲酸钠2～3份，枸橼酸钠0.6～0.8份，枸橼酸1.5份，黄原胶3～5份，果葡糖浆150～360份，二氧化钛3～5份，香精3～5份，溶剂和水介质；所述溶剂为甘油或丙二醇250～400份和/或体积百分数为95％的乙醇和/或无水乙醇和/或聚乙二醇100/400溶液150～300份。

作为一种优选，所述组合物按重量份计由以下组分组成：按重量份计由以下组分组成：泊沙康唑45～50份，聚山梨醇酯80 5～8份，二甲硅油4～5份，苯甲酸钠1～2份，枸橼酸钠0.4～0.6份，枸橼酸1～2份，黄原胶4～5份，果葡糖浆140～350份，二氧化钛2～5份，香精3～5份，溶剂和水介质；所述溶剂为甘油或丙二醇250～400份和/或体积百分数为95％的乙醇和/或无水乙醇和/或聚乙二醇100/400溶液150～300份。

作为一种优选，所述组合物按重量份计由以下组分组成：泊沙康唑40份，聚山梨醇酯80 10份，二甲硅油3份，苯甲酸钠2份，枸橼酸钠0.6份，枸橼酸1.5份，黄原胶3份，果葡糖浆150份，二氧化钛4份，香精5份，溶剂和水介质；所述溶剂为甘油250～350份。

作为一种优选，所述组合物按重量份计由以下组分组成：泊沙康唑45份，聚山梨醇酯80 8份，二甲硅油3份，苯甲酸钠2份，枸橼酸钠0.6份，枸橼酸1.5份，黄原胶4份，果葡糖浆350份，二氧化钛4份，香精5份，溶剂和水介质；所述溶剂为体积百分数为95％的乙醇或无水乙醇150～250份。

本发明的目的之二在于提供一种所述的组合物制备的泊沙康唑口服混悬液。本发明通过微晶化工艺制备泊沙康唑口服混悬液，以下为选用不同的溶剂分别制备泊沙康唑口服混悬液的方法。

本发明提供的方法通过微晶化工艺获得主药微粒，利用药物在不同溶剂中溶解度的差异，在低温、强搅拌条件下使主药微粒快速均匀析出，制得主药微粒粒度小且分布集中。采用微晶化工艺一步达到所需粒径，工艺步骤简单，工艺时间更短，方便、快捷，全程少有或几乎没有高温操作，活性成分降解风险低，产品杂质更少，质量更有保障。

本发明的目的之三在于提供一种所述的泊沙康唑口服混悬液的制备方法，所用溶剂为甘油，包括以下步骤：

1)按上述重量份将泊沙康唑加到甘油中混合均匀，再加入聚山梨酯80，充分混合使泊沙康唑溶解完全，得主药溶液；

2)将步骤1)中主药溶液在快速搅拌下加入加到低温纯化水中，得主药混悬液；

3)向步骤2)所述主药混悬液中加入二甲硅油，研磨使充分化分散，形成均一乳状混悬液；

4)向步骤3)中均一乳状混悬液中加入黄原胶，混合均匀，得胶液；

5)向步骤4)胶液中加入枸橼酸、枸橼酸钠，充分混合使溶解完全，再加入苯甲酸钠充分混合溶解，得混合体系；

6)在步骤5)得到的混合体系中加入果葡糖浆、二氧化钛和香精，充分混合及分散匀化处理，得泊沙康唑口服混悬液。

进一步，步骤1)中泊沙康唑与甘油质量体积比为4：25～40mg/mL；步骤1)中泊沙康唑与步骤2)中纯化水的质量体积比为4:40～60mg/mL。

作为一种优选，步骤1)中泊沙康唑与甘油混合的温度为75～85℃。

作为一种优选，步骤1)中泊沙康唑与甘油质量体积比为4：30mg/mL；泊沙康唑与甘油混合的温度为80℃。

作为一种优选，步骤2)中主药溶液在快速搅拌下加入低温纯化水中，主药溶液与纯化水混合的温度为2-10℃。优选主药溶液与纯化水混合的温度为2-4℃。快速搅拌的目的在于使加入的主药溶液中的溶剂迅速分散开，降低该溶剂在局部的浓度，使药物快速暴露在纯化水中，并由于其在水中的低溶解度而瞬间析出，同时强烈的搅拌使得后续析出的晶体来不及在已有的晶核上继续长大，从而形成多个细小晶体。

低温降低药物溶解度，有利于主药快速析出并结晶，制得的主药混悬液粒度较小且分布集中。

本发明的目的还在于提供一种所述的泊沙康唑口服混悬液的制备方法，所用溶剂为体积百分数为95％的乙醇、无水乙醇、丙二醇、聚乙二醇100/400中的一种或多种，包括以下步骤：

1)按上述重量份将泊沙康唑加到溶剂中混合均匀，充分混合使泊沙康唑溶解完全，得主药溶液；

2)将步骤1)中主药溶液加到纯化水中，混合均匀，得主药混悬液I；

3)将步骤2)得到的主药混悬液滤膜后截留的物料分散于聚山梨酯80溶液中，得主药混悬液II；

4)将二甲硅油均匀分散与纯化水中，形成均一乳液；

5)向步骤4)中均一乳状混悬液中加入枸橼酸、枸橼酸钠，充分混合使溶解完全，再加入苯甲酸钠充分混合溶解，得混合体系；

6)向步骤6)所得混合体系中加入黄原胶，混合均匀，得胶液；

7)将步骤3)所得主药混悬液II与步骤6)得到的胶液混合，再加入果葡糖浆、二氧化钛和香精，充分混合及分散匀化处理，得泊沙康唑口服混悬液。

进一步，步骤1)中泊沙康唑与溶剂的质量体积比为4：15～30mg/mL；泊沙康唑与溶剂混合的温度为35～45℃。

作为一种优选，步骤1)中泊沙康唑与溶剂的质量体积比为4：20mg/mL；泊沙康唑与溶剂混合的温度为40℃。

进一步，步骤3)中滤膜为0.22μm的滤膜；步骤1)中泊沙康唑与步骤2)中纯化水的质量体积比为4:40～80mg/ml。

本方法采用体积百分数为95％的乙醇、无水乙醇、丙二醇、聚乙二醇100/400中的一种或多种作为溶剂，微晶化完成后需过滤除去溶剂。

本发明的有益效果在于：

1)本发明提供的泊沙康唑口服混悬液的制备方法通过微晶化工艺获得主药微粒，利用药物在不同溶剂中溶解度的差异，在低温、强搅拌条件下使主药微粒快速均匀析出，制得主药微粒粒度小且分布集中，制得样品粒度与原研一致，且粒度分布集中。

2)本发明的方法采用微晶化工艺一步达到所需粒径，工艺步骤简单，工艺时间更短，方便、快捷，在使用体积百分数为95％的乙醇、无水乙醇、丙二醇、聚乙二醇100/400中的一种或多种为溶剂时全程无高温操作，活性成分无降解风险，产品杂质更少，质量更有保障。

3)本发明提供的制备方法对设备无特别要求，可在带有搅拌的广口容器中进行，且最终的总混工艺亦可在该容器中完成，故制备中主药基本无损失，可保障成品含量稳定合格，适合工业化生产。

附图说明

图1为实施例3制备的泊沙康唑口服混悬液的检测粒度分布示意图。

具体实施方式

以下将参照附图，对本发明的优选实施例进行详细描述。优选实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，所举实施例是为了更好地对本发明的内容进行说明，但并不是本发明的内容仅限于所举实施例。所以熟悉本领域的技术人员根据上述发明内容对实施方案进行非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。

实施例1用于微晶化工艺制备泊沙康唑口服混悬液的组合物

用于微晶化工艺制备泊沙康唑口服混悬液的组合物，按重量份计由以下组分组成：泊沙康唑35mg，聚山梨醇酯80 8mg，二甲硅油3mg，苯甲酸钠2mg，枸橼酸钠0.6mg，枸橼酸1.5mg，黄原胶3mg，果葡糖浆160mg，二氧化钛3mg，香精4mg，甘油320mL和水介质。

实施例2用于微晶化工艺制备泊沙康唑口服混悬液的组合物

用于微晶化工艺制备泊沙康唑口服混悬液的组合物，按重量份计由以下组分组成：泊沙康唑45mg，聚山梨醇酯80 10mg，二甲硅油4mg，苯甲酸钠2mg，枸橼酸钠0.6mg，枸橼酸1.5mg，黄原胶4mg，果葡糖浆150mg，二氧化钛4mg，香精3mg，甘油300mL和水介质。

实施例3用于微晶化工艺制备泊沙康唑口服混悬液的组合物

用于微晶化工艺制备泊沙康唑口服混悬液的组合物，按重量mg计由以下组分组成：泊沙康唑40mg，聚山梨醇酯80 8mg，二甲硅油3mg，苯甲酸钠2mg，枸橼酸钠0.6mg，枸橼酸1.5mg，黄原胶3mg，果葡糖浆340mg，二氧化钛4mg，香精5mg，体积百分数为95％乙醇溶液200mL和水介质。乙醇在工艺过程中滤除，不带入成品中。

实施例4用于微晶化工艺制备泊沙康唑口服混悬液的组合物

用于微晶化工艺制备泊沙康唑口服混悬液的组合物，按重量mg计由以下组分组成：泊沙康唑45mg，聚山梨醇酯80 10mg，二甲硅油3mg，苯甲酸钠2mg，枸橼酸钠0.6mg，枸橼酸1.5mg，黄原胶4mg，果葡糖浆350mg，二氧化钛4mg，香精5mg，丙二醇与聚乙二醇100 220mL和水介质。丙二醇、聚乙二醇100在工艺过程中滤除，不带入成品中。

实施例5泊沙康唑口服混悬液的制备方法

实施例1或实施例2中组合物制备泊沙康唑口服混悬液的方法，包括以下步骤：

1)按上述重量份将泊沙康唑加到甘油中，80℃加热搅拌混合均匀，再加入聚山梨酯80增溶，充分混合使泊沙康唑溶解完全，得主药溶液，保温备用；

2)将步骤1)中主药溶液缓慢加入到2-4℃纯化水中，快速搅拌混合均匀，得主药混悬液；

3)向步骤2)所述主药混悬液中加入二甲硅油，高速剪切研磨使充分化分散，形成均一乳状混悬液；

4)向步骤3)中均一乳状混悬液中中均匀缓慢的加入黄原胶，持续搅拌，直至黄原胶完全溶胀，成为均匀稠厚的胶液；

5)向步骤4)胶液中加入枸橼酸、枸橼酸钠，搅拌充分混合使溶解完全，再加入苯甲酸钠充分混合溶解，得混合体系；

6)在步骤5)得到的混合体系中加入果葡糖浆、二氧化钛和香精，搅拌充分混合及分散，剪切匀化处理，得泊沙康唑口服混悬液。

实施例6泊沙康唑口服混悬液的制备方法

实施例3或实施例4中组合物制备泊沙康唑口服混悬液的方法，包括以下步骤：

1)按上述重量份将泊沙康唑加到溶剂中，40℃加热并搅拌混合均匀，充分混合使泊沙康唑溶解完全，自然冷却至室温，得主药溶液；

2)将步骤1)中主药溶液缓慢加入到纯化水中，快速搅拌混合均匀，得主药混悬液I；

3)将步骤2)得到的主药混悬液0.22μm滤膜去除溶剂，滤膜上截留的物料分散于聚山梨酯80溶液中，得主药混悬液II；

4)将二甲硅油均匀分散与纯化水中，高速剪切研磨使充分化分散，形成均一乳液；

5)向步骤4)中均一乳状混悬液中加入枸橼酸、枸橼酸钠，搅拌充分混合使溶解完全，再加入苯甲酸钠充分混合溶解，得混合体系；

6)向步骤6)所得混合体系中加入甘油，混合均匀，再缓慢的加入黄原胶，持续搅拌，直至黄原胶完全溶胀，成为均匀稠厚的胶液；

7)将步骤3)所得主药混悬液II与步骤6)得到的胶液混合，再加入果葡糖浆、二氧化钛和香精，搅拌使充分混合及分散，剪切匀化处理，得泊沙康唑口服混悬液。

本方法采用体积百分数为95％乙醇、无水乙醇、丙二醇、聚乙二醇100/400中的一种或几种混合作为溶剂，微晶化完成后需过滤除去溶剂。

实施例7本发明泊沙康唑口服混悬液的品质检测质量检测

1.粒度分布检测：实施例3制备的沙康唑口服混悬液粒度分布检测见图1，通过控制微晶化条件，可使制得样品粒度与原研一致，且粒度分布集中。

2.溶出度测定

取供试品振摇均匀，吸取约6ml(泊沙康唑口服混悬液的密度为1.145g/ml)，精密称定，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第二法)，以2％十二烷基硫酸钠1000ml为溶出介质，转速为每分钟30转，溶出介质温度为37℃，经45分钟时，取溶液10ml滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)，在260nm±3nm的波长处测定吸光度。另取泊沙康唑对照品适量，精密称定，用溶出介质溶解并定量稀释制成每lml中约含20μg的溶液，同法测定，计算每片的溶出量。

表1 溶出度检测结果

结果表明：本发明的泊沙康唑口服混悬液样品的平均溶出度均大于85％，在稳定性试验过程中未见明显的变化，溶出度均符合规定。

3.杂质检测

按照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录VD)测定。

色谱条件与系统适用性试验用苯基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相为水-四氢呋喃-磷酸，流速为每分钟1.5ml，线性梯度洗脱，检测波长为254nm；柱温为40℃。取泊沙康唑对照品约10mg，加入溶剂(流动相)10ml，超声使溶解，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，泊沙康唑峰的保留时间应为1.2±0.5分钟，泊沙康唑峰与前后杂质峰分离度应符合规定。精密量取含量测定项下的对照品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中含0.5μg的溶液，取10μl注入液相色谱仪，泊沙康唑峰的峰高与基线噪音之比应大于10。

取实施例1-4制备的产品，混合均匀，取5g精密称定，置200ml量瓶中，加入溶剂约150ml，充分振摇使溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，静置，取上清液用0.45μm膜滤过，取续滤液作为供试品溶液。分别取对照品溶液与供试品溶液各10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积分别计算供试品中泊沙康唑的含量。

表2 有关物质检查结果

结果表明：泊沙康唑口服混悬液样品在加速条件和长期试验稳定性未见明显变化。本品有关物质的总杂质不超过0.2％。

最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (10)

1.用于微晶化工艺制备泊沙康唑口服混悬液的组合物，其特征在于，按重量份计由以下组分组成：泊沙康唑30～50份，辅料160～402份，溶剂和水介质；所述溶剂为甘油、体积百分数为95％的乙醇、无水乙醇、丙二醇、聚乙二醇100/400中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述辅料按重量份计由以下组分组成：聚山梨醇酯80 5～15份，二甲硅油2～5份，苯甲酸钠1.6～3份，枸橼酸钠0.4～1份，枸橼酸1～2份，黄原胶2～5份，果葡糖浆140～360份，二氧化钛2～5份，香精3～6份。

3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，按重量份计由以下组分组成：泊沙康唑30～50份，聚山梨醇酯80 5～15份，二甲硅油2～5份，苯甲酸钠1.6～3份，枸橼酸钠0.4～1份，枸橼酸1～2份，黄原胶2～5份，果葡糖浆140～360份，二氧化钛2～5份，香精3～6份，溶剂和水介质；所述溶剂为甘油、体积百分数为95％的乙醇、无水乙醇、丙二醇、聚乙二醇100/400中的一种或多种。

4.权利要求1-3任一项所述的组合物制备的泊沙康唑口服混悬液。

5.权利要求4所述的泊沙康唑口服混悬液的制备方法，其特征在于，所用溶剂为甘油，包括以下步骤：

1)按上述重量份将泊沙康唑加到甘油中混合均匀，再加入聚山梨酯80，充分混合使泊沙康唑溶解完全，得主药溶液；

2)将步骤1)中主药溶液快速搅拌下加入低温纯化水中，得主药混悬液；

3)向步骤2)所述主药混悬液中加入二甲硅油，研磨使充分化分散，形成均一乳状混悬液；

4)向步骤3)中均一乳状混悬液中加入黄原胶，使充分溶胀，得胶液；

5)向步骤4)胶液中加入枸橼酸、枸橼酸钠，充分混合使溶解完全，再加入苯甲酸钠充分混合溶解，得混合体系；

6)在步骤5)得到的混合体系中加入果葡糖浆、二氧化钛和香精，充分混合及分散匀化处理，得泊沙康唑口服混悬液。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中泊沙康唑与甘油质量体积比为4：25～40mg/mL；步骤1)中泊沙康唑与步骤2)中纯化水的质量体积比为4:40～60mg/mL。

7.权利要求4所述的泊沙康唑口服混悬液的制备方法，其特征在于，所用溶剂为体积百分数为95％的乙醇、无水乙醇、丙二醇、聚乙二醇100/400中的一种或多种，包括以下步骤：

1)按上述重量份将泊沙康唑加到溶剂中混合均匀，充分混合使泊沙康唑溶解完全，得主药溶液；

2)将步骤1)中主药溶液快速搅拌下加入纯化水中，得主药混悬液I；

3)将步骤2)得到的主药混悬液滤膜后截留的物料分散于聚山梨酯80溶液中，得主药混悬液II；

4)将二甲硅油均匀分散于纯化水中，形成均一乳液；

5)向步骤4)中均一乳状混悬液中加入枸橼酸、枸橼酸钠，充分混合使溶解完全，再加入苯甲酸钠充分混合溶解，得混合体系；

6)向步骤5)所得混合体系中加入甘油，混合均匀，加入黄原胶，使充分溶胀，得胶液；

7)将步骤3)所得主药混悬液II与步骤6)得到的胶液混合，再加入果葡糖浆、二氧化钛和香精，充分混合及分散匀化处理，得泊沙康唑口服混悬液。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中泊沙康唑与溶剂的质量体积比为4：15～30mg/mL；泊沙康唑与溶剂混合的温度为35～45℃。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中泊沙康唑与步骤2)中纯化水的质量体积比为4:40～80mg/ml。

10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中滤膜为0.22μm的滤膜。