CN107582537A

CN107582537A - 一种艾拉莫德的药物组合物

Info

Publication number: CN107582537A
Application number: CN201710877318.1A
Authority: CN
Inventors: 丁叶春; 谭小翠
Original assignee: Jiangsu Chia Tai Qingjiang Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Jiangsu Chia Tai Qingjiang Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2017-09-26
Filing date: 2017-09-26
Publication date: 2018-01-16

Abstract

本发明涉及具有活性成分艾拉莫德的药物组合物，其包含治疗有效量的艾拉莫德及填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂等。本发明的固体药物组合物制备成片剂后具有稳定的优良效果。

Description

一种艾拉莫德的药物组合物

技术领域

本发明主要涉及药物制剂领域，具体涉及一种艾拉莫德药物组合物。

背景技术

艾拉莫德（Iguratimod），化学名为：N-[3-（甲酰胺基）-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]-甲烷磺酰胺；分子式为：C₁₇H₁₄N₂O₆S；化学结构式为：

艾拉莫德（ Iguratimod，T-614），是由日本富山与卫材制药公司联合研制开发的一种新型的、用于治疗风湿性关节炎缓解病情药（DMARDs）。

艾拉莫德是一种新的选择性抑制环氧化酶-2的非甾体抗炎药，具有解热镇痛、抗关节炎、免疫调节作用，对风湿、类风湿性关节炎具有较高抗炎疗效。其作用机制是：抑制淋巴细胞繁殖和免疫球蛋白的产生，抑制一些炎症的细胞素产生，明显改善关节炎疾病损伤，改善免疫缺陷。可抑制IL-1，IL-6，IL-8及TNF的生成，临床试验显示，它可有效减慢骨损坏，不论是否有重组人骨形态生成蛋白-2(rhBMP-2)的存在,该化合物均可有效刺激基质（stromal）及成骨细胞前体（preosteoblastic）细胞系中的成骨细胞的分化。除了具有良好的抑制骨重吸收活性外，它对于骨的合成代谢也有影响。

2003年9月，在日本申请注册，2012/06/29批准上市，南非、英国以及韩国正在进行临床试验。日本上市剂型、品名、规格、临床适应症、用法用量为：

艾拉莫得片已在我国上市，无进口注册申请。

发明内容

本发明的目的在于提供一种质量稳定且实际生产过程中操作简便的艾拉莫德药物组合物及其制备方法。

本发明提供了一种药物组合物，所述药物组合物中艾拉莫德的粒径为D90≤15μm；

进一步地，本发明的药物组合物主要由艾拉莫德、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、欧巴代包衣粉、泊洛沙姆组成。

进一步地，本发明的药物组合物的重量配比为：

艾拉莫德 25mg

微晶纤维素PH101 70~90mg

微晶纤维素PH302 50~75mg

交联羧甲基纤维素钠 10~16mg

羟丙纤维素 2.5mg

硬脂酸镁 0.4mg

薄膜包衣预混剂 5.5mg

泊洛沙姆 1.4mg

进一步地，本发明的药物组合物包含下列重量配比：

进一步地，本发明的药物组合物的制剂形式优选为片剂。

本发明的药物组合物的制备可以使用“湿法”制粒，混合艾拉莫德与微晶纤维素PH101并过筛，混合物与交联羧甲基纤维素钠用羟丙纤维溶液制粒，所得颗粒经干燥后与微晶纤维素PH302、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁混合并压片，素片用薄膜包衣预混剂和泊洛沙姆包衣即得成品。

本发明的药物组合物处方制备的片剂质量非常稳定，且制备过程简单，适合工业化生产。

以下通过实施例形式再对本发明的内容做进一步详细说明，但不应就此理解为本发明上述主题范围内仅限于以下实施例。在不脱离本发明上述技术前提下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的相应替换或变更的修改，均包括在本发明内。

实施例1~3：艾拉莫德片及其制备

制备工艺：称取处方量的艾拉莫德及各辅料，将艾拉莫德与微晶纤维素PH101混合过40目筛，过筛后的混合物与交联羧甲基纤维素钠（制粒）一起混合均匀后用3%羟丙纤维素水溶液制粒，湿颗粒过24目筛后经60~80℃干燥至水分≤3%，干燥后颗粒经24目筛整粒，加入处方量的总混物料混合均匀，压片，用薄膜包衣预混剂和泊洛沙姆配制成合适的包衣液进行包衣。

检测其堆密度、振实密度、粒径分布如下：

实施例4：艾拉莫德片稳定性试验

按照《中国药典》2015版第四部“9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则”，在高温、高湿和光照条件下进行影响因素试验，对市售对照制剂（日本富山制药公司）以及本发明的产品稳定性进行考察，检测实施例1~3的艾拉莫德的有关物质含量，结果如下：

综上，本发明的艾拉莫德片与市售对照制剂有关物质的质量稳定性一致。

实施例5：艾拉莫德片溶出对比实验

实验对象：上述实施例中本发明的样品及市售对照制剂

实验内容：对比两者在不同取样时间下的溶出数据

测定方法：参照《中国药典》2015版第四部“0931溶出度与释放度测定法”第二法，以900mlpH7.4磷酸盐缓冲液为溶出介质，在37℃、50转条件下进行试验，分别在5、10、15、30、45、60、90、120分钟取样10ml，经0.45μm滤膜滤过4ml，取续滤液液相检测，结果表明本发明与市售对照制剂的体外溶出结果一致，相似度高。

Claims

1.一种药物组合物，其特征在于所述组合物主要由艾拉莫德、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、欧巴代包衣粉、泊洛沙姆组成。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述组合物中艾拉莫德粒径D90≤15μm。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述组合物中艾拉莫德的含量为25mg。

4. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于包含下列重量配比的成分：

艾拉莫德 25mg

微晶纤维素PH101 70~90mg

微晶纤维素PH302 50~75mg

交联羧甲基纤维素钠 10~16mg

羟丙纤维素 2.5mg

硬脂酸镁 0.4mg

薄膜包衣预混剂 5.5mg

泊洛沙姆 1.4mg。

5.根据权利要求4所述药物成分，其特征在于包含下列重量配比的成分：

。

6.根据权利要求4所述药物成分，艾拉莫德需要与微晶纤维素PH101进行混合过筛。

7.根据权利要求4所述药物成分，艾拉莫德不能与交联羧甲基纤维素钠混合过筛。