CN107536875B - 一种清热解毒、抗炎消肿的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及到一种清热解毒、抗炎消肿的中药制剂及其制备方法，该中药制剂主要由以下成分及其重量份组成：药物载体5‑8份、植物纤维包合剂10‑12份、粘合剂5‑7份、β‑胡萝卜素0.1‑0.2份、银耳多糖1‑1.5份、卵磷脂1‑2份、蒲公英450‑550份、板蓝根160‑220份、苦地丁100‑150份、黄芩160‑210份，本发明制备得到的中药制剂克服了主要药效成分导致的脾胃虚弱等不良反应，并且增加了药物的稳定性。

Description

一种清热解毒、抗炎消肿的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及到一种清热解毒、抗炎消肿的中药制剂及其制备方法。

背景技术

中药制剂是以中医药理论为指导，采用现代技术进行生产，其中中药剂型、制剂的配制理论、生产技术、质量控制均影响中药制剂的药效，其中以药效高、毒副作用小、稳定性好、生物利用度高等作为现有中药制剂的主要研究方向。

蒲地蓝消炎口服液是一种常见的清热解毒的中药制剂，该产品对大肠杆菌和脆弱类杆菌所致小鼠皮下混合感染的脓肿形成有一定抑制作用，对金黄色葡萄球菌和脆弱类杆菌腹腔注射所致小鼠感染有一定的保护作用，对二甲苯致小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀均有一定的抑制作用，对伤寒菌苗所致家兔体温升高也有一定的抑制作用，因此，该产品广泛的用于疖肿、腮腺炎、咽炎、扁桃体炎等。

记载于2015版《中国药典》第一部的“蒲地蓝消炎口服液”提供了口服液的处方和制备方法，口服液属于中药水剂，口服之后可以使肠胃迅速吸收，药效高，但是蒲地蓝消炎口服液属于清热解毒，不适合脾胃虚弱的患者使用，并且对于儿童来说口服液的吸收速率快，容易刺激机体，造成过敏反应，并且在王毅军发表的论文“蒲地蓝消炎口服液不良反应3例报告及分析”中讲述了蒲地蓝消炎口服液不良反应主要体现在消化系统与皮肤和附件的损害方面，因此，降低蒲地蓝消炎口服液的不良反应十分重要。

公开号为CN104983805A的中国专利申请公开了一种蒲地蓝消炎薄膜衣片，主要由黄芩、蒲公英、苦地丁、板蓝根四味中药组成，该片剂主要是解决中药材有效成分提取不充分，产品质量不稳定等问题，但是该发明使用的辅料为淀粉成分，淀粉容易在混合过程中由于高温导致糊化导致药物分布不均匀，增加搅拌动力，并且在制备过程中使用的是黄芩细粉，纤维含量高，有效成分不易吸收，造成原料浪费。

发明内容

为了解决现有技术存在的问题，本发明公开了一种清热解毒、抗炎消肿的中药制剂及其制备方法，该发明制备得到的片剂有效的降低了主要药效成分的不良反应，并且提高了中药药材的提取率。

本发明具体技术方案如下所示。

一种清热解毒、抗炎消肿的中药制剂，主要由以下成分及其重量份组成：药物载体5-8份、植物纤维包合剂10-12份、粘合剂5-7份、β-胡萝卜素0.1-0.2份、银耳多糖1-1.5份、卵磷脂1-2份、蒲公英450-550份、板蓝根160-220份、苦地丁100-150份和黄芩160-210份。

进一步的，所述的清热解毒、抗炎消肿的中药制剂，由以下成分及其重量份组成：药物载体6份、植物纤维包合剂11份、粘合剂6份、β-胡萝卜素0.15份、银耳多糖1.3份、卵磷脂1.5份、蒲公英500份、板蓝根188份、苦地丁125份和黄芩188份。

进一步的，所述的药物载体由蜂蜡、滑石粉和改性海藻酸钙按重量比为5-7∶4-6∶1组成。

进一步的，所述的改性海藻酸钙的制备方法为：将海藻酸钙、聚-L-精氨酸盐酸盐按重量比2-4∶1混合，水浴加热1-2小时，降至室温即得。

进一步的，所述的粘合剂由聚乙二醇-400和羟甲基纤维素钠按重量比为0.3-0.5∶1组成。

进一步的，所述的植物纤维包合剂的制备方法为：

(1)将花生壳洗净晾干粉碎至20-50目，加入1.5mol/L的氢氧化钠溶液，反应2-4小时，过滤，将滤渣使用去离子水洗涤至洗涤液pH值为7-8，然后加入到质量分数为5％的盐酸溶液中，反应2-4小时，过滤得到褐色粘稠物a；

(2)将步骤(1)得到的褐色粘稠物a加入到质量分数为8％的双氧水中，然后逐滴加入丙烯酸，反应4-5小时，最后使用去离子水洗涤至无原料残留，即得。

进一步的，所述的花生壳、氢氧化钠溶液、盐酸溶液、双氧水和丙烯酸的料液比为1g∶5-7ml∶6-8ml∶12-15ml∶4-6ml。

本发明还提供了所述的清热解毒、抗炎消肿的中药制剂的制备方法，步骤为：S1、将蒲公英、板蓝根、苦地丁洗净晾干，粉碎成100-200目，加水煎煮1-1.5小时，水与蒲公英、板蓝根、苦地丁总量的物料比为20-30ml∶1g，然后滤过，将滤液浓缩至相对密度为1.12-1.15的浸膏，加体积分数为60-75％乙醇溶液，放置48-60小时后，取上清液回收乙醇，然后浓缩得三味浸膏A；

S2、将黄芩洗净晾干，粉碎至100-200目，加水煎煮1-1.5小时，煎煮前使用氢氧化钠调节pH值为6.5-7.0，水与黄芩的物料比为20-30ml∶1g，然后滤过，将滤液浓缩至相对密度为1.08-1.11的浸膏，加体积分数为55-60％乙醇溶液，放置24-30小时后，取上清液回收乙醇，使用质量分数为0.8％的盐酸溶液调节pH值为1.2-1.8，放置24-30小时，过滤得沉淀物，然后使用体积分数为60-75％乙醇溶液将沉淀物洗涤至中性，得黄芩粗品B；

S3、将三味浸膏A、黄芩粗品B、银耳多糖、β-胡萝卜素、卵磷脂、植物纤维包合剂和药物载体混合均匀，喷雾干燥，制粒，加入粘合剂压片，即得。

本发明采用的中药成分为蒲公英(拉丁学名：Taraxacum mongolicum Hand.-Mazz.)、板蓝根(拉丁学名：Isatis tinctoria.)、苦地丁(拉丁学名：Corydalis bungeanaTurcz.)和黄芩(拉丁学名：Scutellaria baicalensis Georgi)配伍使用具有良好的清热解毒、抗炎消肿的功效。

本发明改变了原有蒲地蓝消炎口服液的剂型，改为片剂，并且在原有处方的基础上添加了银耳多糖、β-胡萝卜素，其中银耳多糖(CAS：9075-53-0)是一种酸性杂多糖，具有良好的改善免疫功能的效果，并且食用后会促进胃肠有益微生物生长，调节肠道理想微生物菌群的形成，增强动物对外源性病原菌的抵抗能力，提高肠胃功能；β-胡萝卜素(C₄₀H₅₆)是类胡萝卜素之一，也是橘黄色脂溶性化合物，它是自然界中最普遍存在也是最稳定的天然色素，β-胡萝卜素是一种抗氧化剂，具有解毒作用，是维护人体健康不可缺少的营养素，通过试验发现，将β-胡萝卜素与银耳多糖配合使用，可以减轻主要药效成分蒲公英、板蓝根、苦地丁、黄芩对人体的不良反应，减低药物影响导致的脾胃虚弱的发生率。

本发明使用的卵磷脂(CAS：8002-43-5)不仅可以吸附药物中的脂溶性成分，而且其良好的表面活性可以促进药物的吸收。

本发明中药制剂使用的药物载体是由蜂蜡、滑石粉和改性海藻酸钙组成，其中改性海藻酸钙与蜂蜡(CAS：8012-89-3)、滑石粉(CAS：14807-96-6)配合使用可以较好的改善其药物中有效成分的稳定性，并且由聚-L-精氨酸盐酸盐(CAS：26982-20-7)改性的海藻酸钙形成一种包合结构可以进一步提高药物的稳定性。

本发明中药制剂的主要溶解场所为肠道，本发明采用的配方制得的中药制剂进入胃部后溶解度小，对胃粘膜的粘附作用小，并且具有良好的润滑效果，可以有效的降低其在胃部停留的时间，降低了胃部的刺激性。

与现有技术相比，本发明具有以下优点：1、副作用小，本发明使用的银耳多糖、β-胡萝卜素配合使用可以有效降低主要药效成分导致的不良反应；2、刺激性小，本发明使用的辅料生物相容性好，可以在肠道中缓慢溶解释放有效成分，避免速溶导致的药用活性成分的刺激性；3、稳定性高、本发明采用的药物辅料对有效成分具有良好的吸附和包合作用，有效提高中药制剂的稳定性。

具体实施方式

通过以下实施例对本发明作进一步的说明，使本领域技术人员更加理解本发明技术方案。

实施例1一种清热解毒、抗炎消肿的中药制剂

所述的中药制剂由以下成分及其重量份组成：药物载体6份、植物纤维包合剂11份、粘合剂6份、β-胡萝卜素0.15份、银耳多糖1.3份、卵磷脂1.5份、蒲公英500份、板蓝根188份、苦地丁125份和黄芩188份；

所述的药物载体由蜂蜡、滑石粉和改性海藻酸钙按重量比为6∶5∶1组成，其中，改性海藻酸钙的制备方法为：将海藻酸钙、聚-L-精氨酸盐酸盐按重量比3∶1混合，水浴加热1.5小时，降至室温即得；

所述的粘合剂由聚乙二醇-400和羟甲基纤维素钠按重量比为0.4∶1组成；

所述的植物纤维包合剂的制备方法为：

(1)将花生壳洗净晾干粉碎至40目，加入1.5mol/L的氢氧化钠溶液，反应3小时，过滤，将滤渣使用去离子水洗涤至洗涤液pH值为7.5，然后加入到质量分数为5％的盐酸溶液中，反应3小时，过滤得到褐色粘稠物a；

(2)将步骤(1)得到的褐色粘稠物a加入到质量分数为8％的双氧水中，然后逐滴加入丙烯酸，反应4.5小时，最后使用去离子水洗涤至无原料残留，即得；

其中花生壳、氢氧化钠溶液、盐酸溶液、双氧水和丙烯酸的料液比为1g∶6ml∶7ml∶13ml∶5ml。

所述的清热解毒、抗炎消肿的中药制剂的制备方法，步骤为：

S1、将蒲公英、板蓝根、苦地丁洗净晾干，粉碎成150目，加水煎煮1.2小时，水与蒲公英、板蓝根、苦地丁总量的物料比为25ml∶1g，然后滤过，将滤液浓缩至相对密度为1.14的浸膏，加体积分数为70％乙醇溶液，放置54小时后，取上清液回收乙醇，然后浓缩得三味浸膏A；

S2、将黄芩洗净晾干，粉碎至150目，加水煎煮1.2小时，煎煮前使用氢氧化钠调节pH值为6.8，水与黄芩的物料比为25ml∶1g，然后滤过，将滤液浓缩至相对密度为1.10的浸膏，加体积分数为58％乙醇溶液，放置27小时后，取上清液回收乙醇，使用质量分数为0.8％的盐酸溶液调节pH值为1.5，放置27小时，过滤得沉淀物，然后使用体积分数为70％乙醇溶液将沉淀物洗涤至中性，得黄芩粗品B；

S3、将三味浸膏A、黄芩粗品B、银耳多糖、β-胡萝卜素、卵磷脂、植物纤维包合剂和药物载体混合均匀，喷雾干燥，制粒，加入粘合剂压片，即得。

实施例2一种清热解毒、抗炎消肿的中药制剂

所述的中药制剂由以下成分及其重量份组成：药物载体5份、植物纤维包合剂12份、粘合剂5份、β-胡萝卜素0.1份、银耳多糖1.5份、卵磷脂2份、蒲公英550份、板蓝根160份、苦地丁150份和黄芩160份；

所述的药物载体由蜂蜡、滑石粉和改性海藻酸钙按重量比为5∶6∶1组成，其中，改性海藻酸钙的制备方法为：将海藻酸钙、聚-L-精氨酸盐酸盐按重量比2∶1混合，水浴加热1小时，降至室温即得；

所述的粘合剂由聚乙二醇-400和羟甲基纤维素钠按重量比为0.3∶1组成；

所述的植物纤维包合剂的制备方法为：

(1)将花生壳洗净晾干粉碎至20目，加入1.5mol/L的氢氧化钠溶液，反应2小时，过滤，将滤渣使用去离子水洗涤至洗涤液pH值为7，然后加入到质量分数为5％的盐酸溶液中，反应2小时，过滤得到褐色粘稠物a；

(2)将步骤(1)得到的褐色粘稠物a加入到质量分数为8％的双氧水中，然后逐滴加入丙烯酸，反应4小时，最后使用去离子水洗涤至无原料残留，即得；

所述的花生壳、氢氧化钠溶液、盐酸溶液、双氧水和丙烯酸的料液比为1g∶5ml∶6ml∶12ml∶4ml。

所述的清热解毒、抗炎消肿的中药制剂的制备方法与实施例1类似。

实施例3一种清热解毒、抗炎消肿的中药制剂

所述的中药制剂由以下成分及其重量份组成：药物载体8份、植物纤维包合剂10份、粘合剂7份、β-胡萝卜素0.2份、银耳多糖1份、卵磷脂1份、蒲公英450份、板蓝根220份、苦地丁100份和黄芩210份；

所述的药物载体由蜂蜡、滑石粉和改性海藻酸钙按重量比为7∶4∶1组成，其中，改性海藻酸钙的制备方法为：将海藻酸钙、聚-L-精氨酸盐酸盐按重量比4∶1混合，水浴加热2小时，降至室温即得；

所述的粘合剂由聚乙二醇-400和羟甲基纤维素钠按重量比为0.5∶1组成；

所述的植物纤维包合剂的制备方法为：

(1)将花生壳洗净晾干粉碎至50目，加入1.5mol/L的氢氧化钠溶液，反应4小时，过滤，将滤渣使用去离子水洗涤至洗涤液pH值为8，然后加入到质量分数为5％的盐酸溶液中，反应4小时，过滤得到褐色粘稠物a；

(2)将步骤(1)得到的褐色粘稠物a加入到质量分数为8％的双氧水中，然后逐滴加入丙烯酸，反应5小时，最后使用去离子水洗涤至无原料残留，即得；

其中，花生壳、氢氧化钠溶液、盐酸溶液、双氧水和丙烯酸的料液比为1g∶7ml∶8ml∶15ml∶6ml。

所述的清热解毒、抗炎消肿的中药制剂的制备方法与实施例1类似。

对比例1一种清热解毒、抗炎消肿的中药制剂

所述的中药制剂由以下成分及其重量份组成：药物载体6份、植物纤维包合剂11份、粘合剂6份、β-胡萝卜素0.15份、银耳多糖1.3份、卵磷脂1.5份、蒲公英500份、板蓝根188份、苦地丁125份和黄芩188份；

所述的药物载体同实施例1；所述的粘合剂同实施例1；所述的植物纤维包合剂同实施例1。

所述的清热解毒、抗炎消肿的中药制剂的制备方法与实施例1类似。

与实施例1的区别是将β-胡萝卜素替换为维生素C。

对比例2一种清热解毒、抗炎消肿的中药制剂

所述的中药制剂由以下成分及其重量份组成：药物载体6份、植物纤维包合剂11份、粘合剂6份、β-胡萝卜素0.15份、银耳多糖1.3份、卵磷脂1.5份、蒲公英500份、板蓝根188份、苦地丁125份和黄芩188份；

所述的药物载体由蜂蜡、滑石粉和海藻酸钙按重量比为6∶5∶1组成；

所述的粘合剂同实施例1；所述的植物纤维包合剂同实施例1。

所述的清热解毒、抗炎消肿的中药制剂的制备方法与实施例1类似。

与实施例1的区别是将药物载体中的改性海藻酸钙替换为海藻酸钙。

对比例3一种清热解毒、抗炎消肿的中药制剂

所述的中药制剂由以下成分及其重量份组成：药物载体6份、植物纤维包合剂11份、粘合剂6份、β-胡萝卜素0.15份、银耳多糖1.3份、卵磷脂1.5份、蒲公英500份、板蓝根188份、苦地丁125份和黄芩188份；

所述的药物载体同实施例1；所述的粘合剂同实施例1。

所述的清热解毒、抗炎消肿的中药制剂的制备方法与实施例1类似。

与实施例1的区别所述的植物纤维包合剂替换为β-环糊精。

试验例1、毒性试验

试验对象：实施例1-3与对比例1-3制备得到的清热解毒、抗炎消肿的中药制剂；

试验动物：普通级NIH小鼠，体重20g±6g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕；

试验说明：该药片剂重量为0.3g，成人用量每天2次，每次1片；

试验方法：将小鼠灌胃实施例1-3与对比例1-3的中药制剂0.09mg(折算后为成人使用量)，每天2次，小鼠无任何异常行为，连续灌胃7天观察，发现小鼠无一死亡，且全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常，试验结果表明本发明中药制剂毒性小，使用安全。

试验例2、脾胃试验

试验对象：实施例1-3与对比例1制备得到的清热解毒、抗炎消肿的中药制剂；

试验方法：将NIH小鼠口服给药每次0.45mg(折算后为成人使用剂量的5倍)，连续30天灌胃，观察小鼠状态，并且将活鼠直接猎杀，测定其脾重指数与胃部状态变化，具体如表1所示(每组使用30只小鼠进行试验，其中体重、脾重、脾重指数均为平均值)，设置对照组为灌胃蒲地蓝消炎口服液(用量每天3次，每次10ml)。

表1脏器参数与状态

观察30天内喂养小鼠的状态变化发现，实施例1-3制得的中药制剂给药后小鼠并没有出现食欲不振的现象，但是对比例1、对比例3与对照组出现老鼠饮食量变少的现象，由表1可知：对比例1、对比例3喂养的2只老鼠出现了胃溃疡，对照组喂养的7只老鼠出现了胃溃疡，并且通过脾重指数发现，实施例1-3的脾重指数高于对比例1、对比例3与对照组，说明本发明可以有效降低主治药物导致的脾胃虚弱的不良反应。

试验例3、稳定性检测

试验对象：实施例1-3与对比例2-3制得的清热解毒、抗炎消肿的中药制剂；

试验结果：稳定性试验：将中药制剂分别在(40±2)℃条件下进行稳定性考察3个月，记录3个月后黄芩苷和菊苣酸的含量变化，具体如表2所示(一片为0.3g)，设置对照组：蒲地蓝消炎口服液10ml；

表2稳定性数据

从表2中可以看出，本发明实施例1-3制得的中药制剂具有良好的稳定性，其中中药制剂经过3个月稳定性考察试验后黄芩苷保持率在92％以上，菊苣酸保持率在91％以上，说明本发明中药制剂具有良好的稳定性。

Claims (5)

1.一种清热解毒、抗炎消肿的中药制剂，其特征在于，主要由以下成分及其重量份组成：药物载体5-8份、植物纤维包合剂10-12份、粘合剂5-7份、β-胡萝卜素0.1-0.2份、银耳多糖1-1.5份、卵磷脂1-2份、蒲公英450-550份、板蓝根160-220份、苦地丁100-150份和黄芩160-210份；

所述的植物纤维包合剂的制备方法为：

(1)将花生壳洗净晾干粉碎至20-50目，加入1.5mol/L的氢氧化钠溶液，反应2-4小时，过滤，将滤渣使用去离子水洗涤至洗涤液pH值为7-8，然后加入到质量分数为5％的盐酸溶液中，反应2-4小时，过滤得到褐色粘稠物a；

(2)将步骤(1)得到的褐色粘稠物a加入到质量分数为8％的双氧水中，然后逐滴加入丙烯酸，反应4-5小时，最后使用去离子水洗涤至无原料残留，即得；

所述的清热解毒、抗炎消肿的中药制剂的制备方法，步骤为：

S1、将蒲公英、板蓝根、苦地丁洗净晾干，粉碎成100-200目，加水煎煮1-1.5小时，水与蒲公英、板蓝根、苦地丁总量的物料比为20-30ml∶1g，然后滤过，将滤液浓缩至相对密度为1.12-1.15的浸膏，加体积分数为60-75％乙醇溶液，放置48-60小时后，取上清液回收乙醇，然后浓缩得三味浸膏A；

S2、将黄芩洗净晾干，粉碎至100-200目，加水煎煮1-1.5小时，煎煮前使用氢氧化钠调节pH值为6.5-7.0，水与黄芩的物料比为20-30m1∶1g，然后滤过，将滤液浓缩至相对密度为1.08-1.11的浸膏，加体积分数为55-60％乙醇溶液，放置24-30小时后，取上清液回收乙醇，使用质量分数为0.8％的盐酸溶液调节pH值为1.2-1.8，放置24-30小时，过滤得沉淀物，然后使用体积分数为60-75％乙醇溶液将沉淀物洗涤至中性，得黄芩粗品B；

S3、将三味浸膏A、黄芩粗品B、银耳多糖、β-胡萝卜素、卵磷脂、植物纤维包合剂和药物载体混合均匀，喷雾干燥，制粒，加入粘合剂压片，即得。

2.根据权利要求1所述的清热解毒、抗炎消肿的中药制剂，其特征在于，由以下成分及其重量份组成：药物载体6份、植物纤维包合剂11份、粘合剂6份、β-胡萝卜素0.15份、银耳多糖1.3份、卵磷脂1.5份、蒲公英500份、板蓝根188份、苦地丁125份和黄芩188份。

3.根据权利要求1所述的清热解毒、抗炎消肿的中药制剂，其特征在于，所述的药物载体由蜂蜡、滑石粉和改性海藻酸钙按重量比为5-7∶4-6∶1组成；所述的改性海藻酸钙的制备方法为：将海藻酸钙、聚-L-精氨酸盐酸盐按重量比2-4∶1混合，水浴加热1-2小时，降至室温即得。

4.根据权利要求1所述的清热解毒、抗炎消肿的中药制剂，其特征在于，所述的粘合剂由聚乙二醇-400和羟甲基纤维素钠按重量比为0.3-0.5∶1组成。

5.根据权利要求1所述的清热解毒、抗炎消肿的中药制剂，其特征在于，所述的花生壳、氢氧化钠溶液、盐酸溶液、双氧水和丙烯酸的料液比为1g∶5-7ml∶6-8ml∶12-15ml∶4-6ml。