CN108478622B - 一种防治口腔溃疡的组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种日化用品或药物组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成的制剂：雪胆提取物1‑5份、甘草提取物1‑5份。本发明还公开了前述日化用品或药物组合物的用途。本发明药物组合物具有较好的抗炎作用，并能显著降低口腔溃疡面积及血清炎症因子，能有效治疗口腔溃疡；本发明药物组合物的药效明显优于其各味原料的单独使用，药物中的各组分具有协同增效的作用，市场应用前景良好。

Description

一种防治口腔溃疡的组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及药物或日化用品领域，具体涉及一种防治口腔溃疡的日化用品或药物组合物。

背景技术

口腔溃疡俗称“口疮”，是一种常见的发生于口腔黏膜的溃疡性损伤病症，多见于唇内侧、舌头、舌腹、颊黏膜、前庭沟、软腭等部位。口腔溃疡发作时疼痛剧烈，局部灼痛明显，严重者还会影响饮食、说话，对日常生活造成极大不便。口腔溃疡的发生是多种因素综合作用的结果，其包括局部创伤、精神紧张、食物、药物、营养不良、激素水平改变及维生素或微量元素缺乏。

尽管现代医学对口腔溃疡的发病机制已有了较深的认识，但其发病原因仍不清楚，因而尚缺乏有效的根治方法。目前，临床上对口腔溃疡的治疗，主要采用西药治疗、中药治疗或中西医结合治疗。西药治疗口腔溃疡的药物主要有：硫糖铝片、阿昔洛韦片、甲硝唑片、复方氯己定含漱液、左旋咪唑等，虽然这些药物短时间内会具有良好的疗效，但是长时间使用会引起较大的不良反应。

口腔溃疡属中医“口疮”、“口糜”等范畴。其病因既有外因，也有内因。内因责之于先天禀赋不足或久病体虚而易于罹患本病。外因责之于平素调护不当，饮食不节，恣食膏粱厚味，过食辛辣刺激之物，或情志过极，或劳倦过度，均可导致脏腑功能失调，湿热蕴结，火热熏灼口舌而致病。赵景春，自拟清心消疮汤治疗复发性口腔溃疡的临床效果观察，医学信息2011年第24期公开了生地黄15g、黄连5g、石膏20g、黄芩10g、薄荷6g、白芍15g、麦冬15g、玄参15g能有效治疗口腔溃疡。欧美芹，自拟补气清肺汤治疗口腔溃疡50例，光明中医2011第26期公开了黄芪30g、当归15g、生地黄20g、百合15g、山药15g、桃仁10g、肉桂3g、知母15g、砂仁6g能治疗口腔溃疡。

现未见将雪胆与甘草的提取物用于防治口腔溃疡的报道。

发明内容

本发明提供了一种防治口腔溃疡的日化用品或药物组合物，及其用途。

本发明提供了一种药物组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成的制剂：雪胆提取物2-4份、甘草提取物3-6份。

其中，它由如下重量配比之一的原料制备而成的制剂：雪胆提取物2份、甘草提取物3份；

或雪胆提取物3份、甘草提取物5份。

其中，所述雪胆提取物中，按干燥品计算，雪胆素甲含量为0.2％以上；甘草提取物中，按干燥品计算，甘草酸含量为0.8％以上；优选地，雪胆提取物中，雪胆素甲含量为0.26％；甘草提取物中，甘草酸含量为0.95％。

其中，所述雪胆提取物或甘草提取物，是分别以雪胆或甘草为原料，采用水煎煮或者有机溶剂提取，提取液浓缩制备的提取物。

其中，它是以雪胆提取物和甘草提取物为活性成分，加上药学或日化用品上常用的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

其中，所述制剂包括含片、牙膏、漱口水、口腔清洁剂、固齿膏、固齿粉或口腔喷雾剂。

本发明还提供了一种防治口腔溃疡的口腔护理用品，它是以前述的药物组合物为活性成分，加上口腔护理用品上常用的辅料或辅助性成分制备而成的制剂；

优选地，所述的口腔护理用品为牙膏或漱口水。

其中，所述的辅料或辅助性成分选自山梨糖醇、水合硅石、磷酸氢钙、二水磷酸氢钙、聚磷酸钙、碳酸钙、不溶性磷酸钠、氧化硅、二氧化硅、甘油、聚乙二醇、月桂醇硫酸钠、卡拉胶、黄原胶、羟乙基纤维素钠、羟甲基纤维素钠、糖精、苯甲酸、尼泊金甲酯、木糖醇、碳酸氢钠、柠檬酸钠、丙二醇、泊洛沙姆407、山梨酸钾或薄荷醇中的一种或多种。

其中，所述的口腔护理用品为牙膏时，它是由以下重量配比的原料制备而成：雪胆提取物2份、甘草提取物3份、山梨糖醇120份、水合硅石30份、甘油15份、聚乙二醇400为4.5份、月桂醇硫酸钠3份、卡拉胶1份、羟乙基纤维素钠0.5份、糖精0.4份；苯甲酸0.3份，水20份；

或所述的口腔护理用品为漱口书时，它是由以下重量配比的原料制备而成：取雪胆提取物3份、甘草提取物5份、水500份、甘油7份、丙二醇5份、山梨糖醇3份、泊洛沙姆407为2.5份、山梨酸钾1.2份、薄荷醇0.8份。

本发明还提供了前述组合物在制备抗炎药物中的用途。

本发明最后提供了前述组合物在制备防治口腔溃疡的药物或日化用品中的用途。

其中，所述的日化用品为牙膏或漱口水。

其中，所述的日化用品为牙膏时：雪胆提取物2份、甘草提取物3份；或所述的日化用品为漱口水时：雪胆提取物3份、甘草提取物5份。

本发明药物组合物具有较好的抗炎作用，并能显著降低口腔溃疡面积及血清炎症因子，能有效治疗口腔溃疡；本发明药物组合物的药效明显优于其各味原料的单独使用，药物中的各组分具有协同增效的作用，市场应用前景良好。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

实施例1各药材提取物的制备

取雪胆饮片，加入10倍体积的蒸馏水浸泡30min后，水煎煮2次，每次提取时间为1.5h，每次提取后200目滤布滤过，合并滤液，得到提取液；将提取液在60℃减压浓缩，至相对密度为1.25(60℃)，得到浓缩液；将浓缩液中缓慢加入乙醇，使药液浓度达到70％，置4℃冰箱放置12h后，抽滤，滤液减压浓缩至无醇味；将滤液进行冷冻干燥，即得到雪胆提取物；每250雪胆可以制备得到30g雪胆提取物；

取甘草饮片，加入10倍体积的蒸馏水浸泡30min后，水煎煮2次，每次提取时间为1.5h，每次提取后200目滤布滤过，合并滤液，得到提取液；将提取液在60℃减压浓缩，至相对密度为1.25(60℃)，得到浓缩液；将浓缩液中缓慢加入乙醇，使药液浓度达到70％，置4℃冰箱放置12h后，抽滤，滤液减压浓缩至无醇味；将滤液进行冷冻干燥，即制备得到甘草提取物；每250甘草可以制备得到50g甘草提取物。

用高效液相色谱法测定各提取物：雪胆提取物中，按干燥品计算，雪胆素甲含量为0.26％；甘草提取物中，按干燥品计算，甘草酸含量为0.95％。

取甘草提取物30～50g，雪胆提取物30～60g，混合，即得本发明组合物。

实施例2本发明牙膏的制备

牙膏的配方：雪胆提取物20g、甘草提取物30g、山梨糖醇1200g、水合硅石300g、甘油150g、聚乙二醇400为45g、月桂醇硫酸钠30g、卡拉胶10g、羟乙基纤维素钠5g、糖精4g；苯甲酸3g，去离子水200g

牙膏的制备方法：

按照上述牙膏的配方称取原料；

1、将月桂醇硫酸钠溶解于去离子水中，形成混合物A；

2、将羧乙基纤维素钠分散于水合硅石中，形成混合物B；

3、、将聚乙二醇400、卡拉胶、糖精和混合物A混合均匀，加热5～10min，形成混合物C；

4、将山梨糖醇与混合物B混合均匀，加热3～5min，形成混合物D；5、将混合物C、D加入乳化锅中，加入雪胆提取物和甘草提取物并混合均匀，真空下搅拌5～8min，制成膏体，灌装入复合管。

实施例3本发明漱口水的制备

原料配方：雪胆提取物30g、甘草提取物50g、水5000g、甘油70g、丙二醇50g、山梨糖醇30g、泊洛沙姆407为25g、山梨酸钾12g、薄荷醇8g。

漱口水的制备方法：

将各原料充分搅拌均匀，121℃灭菌20min，冷却至室温后分装即可得到漱口水。

以下通过具体药效学实验证明本发明的有益效果：

试验例1本发明药物组合物抗炎、抗口腔溃疡作用的验证

1实验材料

1.1实验药物雪胆和甘草饮片(四川辅正药业股份有限公司提供)；醋酸地塞米松片(遂成药业股份有限公司，批号150427，规格0.75mg/片)；桂林西瓜霜(桂林三金药业股份有限公司，批号：20170812)；冰乙酸(成都科龙试剂有限公司，批号：20161207)；二甲苯(成都科龙试剂有限公司，批号：20160501)；TNF-α酶联免疫分析试剂盒(上海邦奕生物科技有限公司生产，批号：201710)、IL-8酶联免疫分析试剂盒(上海邦奕生物科技有限公司生产，批号：201711)。

1.2实验动物昆明种小鼠(SPF级)，体质量18-22g；SD大鼠(SPF级)，雌雄各半，体质量180-200g；豚鼠，普通级，雌雄各半，体质量270-300g均由四川达硕实验动物有限公司提供，实验动物生产许可证号：SCXK(川)2015-030。

1.3实验设备电子天平(上海精密科学仪器有限公司)，YLS-7A足趾容积测定仪(北京众实迪创科技发展有限责任公司)，SpectraMax i3x多功能酶标仪(美国MD公司)。

1.4实验场地国家中医药管理局中药药理三级科研实验室(NO：TCM-03-043)。

2实验方法

2.1供试药物的制备

2.1.1本发明药物组合物的制备

将雪胆提取物30g和甘草提取物50g混合均匀，用蒸馏水定容至100mL，即得本发明药物组合物(相当雪胆、甘草的生药量均为2.5g生药/mL)。

2.1.2甘草制雪胆提取物的制备

取雪胆饮片(生品)，加25％的甘草汁拌匀(25％的甘草汁即每100kg净雪胆，用甘草汁25kg。用甘草25kg制备甘草汁25kg)，。待甘草汁吸尽，置烘箱内，烘干，取出晾干，备用。

取上述炮制后的甘草制雪胆饮片100g，加8倍量水浸泡30min，煎煮2次，每次1.5h，合并水煎液，浓缩至相对密度为1.20-1.30(60℃)，加乙醇沉淀，待药液浓度为70％放置4℃12h，分离上清液，减压浓缩并定容至40mL(相当雪胆、甘草的生药量均为2.5g生药/mL)。

2.1.3雪胆提取物

取雪胆提取物60g，用蒸馏水定容至100mL，相当生药量为5g生药/mL药液。

2.1.4甘草提取物

取甘草提取物100g，用蒸馏水定容至100mL，相当生药量为5g生药/mL药液。

2.1.5阳性药物制备

取醋酸地塞米松片，粉碎，用蒸馏水配置成含醋酸地塞米松0.5mg/mL的混悬液。

2.2实验方法

2.2.1对二甲苯诱导小鼠耳肿胀模型的影响

将60只KM小鼠，雌雄各半，随机分为6组：空白组、阳性药组、甘草提取物、雪胆提取物、甘草制雪胆提取物组、本发明药物组合物组，每组10只。空白组小鼠灌胃蒸馏水10mL/kg，阳性组小鼠灌胃醋酸地塞米松5mg/kg，各给药组分别灌胃生药量为25g/kg。每天给药1次，连续7d。末次给药1h后，于各小鼠右耳耳廓正反面各涂二甲苯25μL，1h后处死小鼠，于左、右两耳耳廓相同部位用8mm打孔器打下耳片并称重，左右耳质量之差为肿胀度，并计算抑制率。

抑制率(％)＝(空白组肿胀度-给药组肿胀度)/空白组肿胀度×100％。

2.2.2对蛋清诱导的大鼠足跖肿胀模型的影响

将60只SD大鼠，雌雄各半，随机分为6组：空白组、阳性药组、甘草提取物组、雪胆提取物组、甘草制雪胆提取物组、本发明药物组合物组，每组10只。空白组小鼠灌胃蒸馏水10mL/kg，阳性组小鼠灌胃醋酸地塞米松片5mg/kg，各给药组灌胃生药量为25g/kg。每天给药1次，连续7d。末次给药1h后，每只大鼠右后足跖注射新鲜蛋清0.05mL致炎，测定致炎后0.5、1、2、4、6h大鼠足容积(mL)，以给药前后大鼠左右后足容积之差计算足跖肿胀度，并计算肿胀抑制率。

肿胀抑制率(％)＝(空白组平均足跖肿胀度－给药组平均足跖肿胀度)/空白组平均足跖肿胀度×100％

2.2.3对醋酸致豚鼠口腔溃疡的影响

取健康豚鼠48只，从豚鼠面颊部左侧进针至面颊粘膜下,注射8％醋酸，0.05mL/只，造成口腔溃疡模型。造模后第2天测量其口腔溃疡面积并随机分为空白组、阳性药组、甘草提取物组、雪胆提取物组、甘草制雪胆提取物组、本发明药物组合物组，每组8只。阳性组给予桂林西瓜霜治疗(直接喷涂抹于患处)，给药组用医用棉签浸满药液涂于患处，空白组同法给予蒸馏水，上下午各1次，连续给药3天。末次给药1h后，于豚鼠腹主静脉取血，处死，测定溃疡面直径和血清炎症因子含量。

3实验结果

3.1对二甲苯诱导小鼠耳肿胀模型的影响

表1对二甲苯诱导小鼠耳肿胀模型的影响(

n＝10)

注：与空白组比较，*P<0.05，**P<0.01；^△表示与本发明药物组合物比较，P<0.05。

以小鼠耳片肿胀程度、肿胀抑制率为指标进行评价，结果见表1。结果表明：各药物组对二甲苯诱导小鼠耳片肿胀有不同程度抑制作用。与空白组相比，雪胆组、甘草制雪胆、本发明药物组合物均具有显著性差异(P<0.05)。然而，与本发明药物组合相比，雪胆组、甘草制雪胆组均具有统计学差异(P<0.05)。

因此，本发明药物组合物能显著抑制二甲苯诱导的小鼠耳片肿胀，效果优于甘草制雪胆组，说明本发明药物组合物组对二甲苯诱导的小鼠耳片肿胀模型的抗炎作用更强。另外，本发明药物组合物明显优于相同剂量条件下的其各味原料单独使用，说明本发明药物中各组分具有协同增效的作用。

3.2对蛋清诱导的大鼠足跖肿胀模型的影响

表2对蛋清致大鼠足肿胀变化的影响(

n＝10)

注：与空白组比较，*P<0.05，**P<0.01。^△表示与本发明药物组合物组比较，P<0.05。

以鸡蛋清诱导的大鼠足跖肿胀模型，以足跖肿胀程度进行评价，结果见表2。结果表明：各药物组对蛋清诱导的大鼠足跖肿胀有不同程度抑制作用。与空白组相比，甘草制雪胆组在6h内有显著差异(P<0.05),本发明药物组合物组具极显著性差异(P<0.01)。两组之间有统计学差异，说明本发明药物组合物组对蛋清诱导的大鼠足跖肿胀模型的抗炎作用更强。另外，本发明药物组合物明显优于相同剂量条件下的其各味原料单独使用，说明本发明药物中各组分具有协同增效的作用。

3.3对醋酸致豚鼠口腔溃疡的影响

表3对醋酸致豚鼠口腔溃疡的作用(`x±s，n＝8)

注：与空白组比较*P<0.05，**P<0.01.^△表示与甘草+雪胆组比较，P<0.05。

以醋酸致豚鼠口腔溃疡动物模型来评价提取物对口腔溃疡的治疗作用，结果见表3。结果表明，各给药组均能降低豚鼠口腔溃疡面积及血清炎症因子，与空白组相比，仅本发明药物组合物有统计学差异(P<0.05)，其他组有降低趋势，但无统计学差异(P>0.05)。说明本发明药物组合物组对口腔溃疡具有较好的治疗作用。另外，本发明药物组合物明显优于相同剂量条件下的其各味原料单独使用，说明本发明药物中各组分具有协同增效的作用。

由上述试验结果可知：本发明药物组合物的抗炎及治疗口腔溃疡的效果显著优于甘草、雪胆及甘草制雪胆的提取物，具有较好的抗炎和治疗口腔溃疡的作用。另外，本发明药物组合物明显优于相同剂量条件下的其各味原料单独使用，说明本发明药物中各组分具有协同增效的作用。

综上，本发明药物组合物具有较好的抗炎作用，并能显著降低口腔溃疡面积及血清炎症因子，能有效治疗口腔溃疡；本发明药物组合物的药效明显优于其各味原料的单独使用，药物中的各组分具有协同增效的作用，市场应用前景良好。

Claims (12)

1.一种防治口腔溃疡的组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成的制剂：雪胆提取物2-4份、甘草提取物3-6份；所述雪胆提取物或甘草提取物，是分别以雪胆或甘草为原料，采用水煎煮提取，提取液浓缩制备的提取物；

所述雪胆提取物的制备方法包括如下步骤：取雪胆饮片，加入10倍体积的蒸馏水浸泡30min后，水煎煮2次，每次提取时间为1.5h，每次提取后200目滤布滤过，合并滤液，得到提取液；将提取液在60℃减压浓缩，至相对密度为1.25，得到浓缩液；将浓缩液中缓慢加入乙醇，使药液浓度达到70%，置4℃冰箱放置12h后，抽滤，滤液减压浓缩至无醇味；将滤液进行冷冻干燥，即得到雪胆提取物；

所述甘草提取物的制备方法包括如下步骤：取甘草饮片，加入10倍体积的蒸馏水浸泡30min后，水煎煮2次，每次提取时间为1.5h，每次提取后200目滤布滤过，合并滤液，得到提取液；将提取液在60℃减压浓缩，至相对密度为1.25，得到浓缩液；将浓缩液中缓慢加入乙醇，使药液浓度达到70%，置4℃冰箱放置12h后，抽滤，滤液减压浓缩至无醇味；将滤液进行冷冻干燥，即制备得到甘草提取物。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：它由如下重量配比之一的原料制备而成的制剂：雪胆提取物2份、甘草提取物3份；

或雪胆提取物3份、甘草提取物5份。

3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于：所述雪胆提取物中，按干燥品计算，雪胆素甲含量为0.2%以上；甘草提取物中，按干燥品计算，甘草酸含量为0.8%以上。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的组合物，其特征在于：它是以雪胆提取物和甘草提取物为活性成分，加上药学或日化用品上常用的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于：所述制剂为牙膏、漱口水。

6.一种防治口腔溃疡的口腔护理用品，其特征在于：它是以权利要求1-3任意一项所述的组合物为活性成分，加上口腔护理用品上常用的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

7.根据权利要求6所述的口腔护理用品，其特征在于：所述的口腔护理用品为牙膏或漱口水。

8.根据权利要求6所述的口腔护理用品，其特征在于：所述的辅料或辅助性成分选自山梨糖醇、水合硅石、磷酸氢钙、二水磷酸氢钙、聚磷酸钙、碳酸钙、不溶性磷酸钠、氧化硅、二氧化硅、甘油、聚乙二醇、月桂醇硫酸钠、卡拉胶、黄原胶、羟乙基纤维素钠、羟甲基纤维素钠、糖精、苯甲酸、尼泊金甲酯、木糖醇、碳酸氢钠、柠檬酸钠、丙二醇、泊洛沙姆407、山梨酸钾或薄荷醇中的一种或多种。

9.根据权利要求6~8任一项所述的口腔护理用品，其特征在于：所述的口腔护理用品为牙膏时，它是由以下重量配比的原料制备而成：雪胆提取物2份、甘草提取物3份、山梨糖醇120份、水合硅石30份、甘油15份、聚乙二醇400为4.5份、月桂醇硫酸钠3份、卡拉胶1份、羟乙基纤维素钠0.5份、糖精0.4份；苯甲酸0.3份，水20份；

或所述的口腔护理用品为漱口水时，它是由以下重量配比的原料制备而成：取雪胆提取物3份、甘草提取物5份、水500份、甘油7份、丙二醇5份、山梨糖醇3份、泊洛沙姆407 为2.5份、山梨酸钾1.2份、薄荷醇0.8 份。

10.权利要求1~5任意一项所述的组合物在制备防治口腔溃疡的药物或日化用品中的用途。

11.根据权利要求10所述的用途，其特征在于：所述的日化用品为牙膏或漱口水。

12.根据权利要求11所述的用途，其特征在于：所述的日化用品为牙膏时：雪胆提取物2份、甘草提取物3份；或所述的日化用品为漱口水时：雪胆提取物3份、甘草提取物5份。