CN101327250B - 一种治疗小儿发热的栓剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗小儿发热的栓剂及其制备方法，属于中药、天然药领域。本发明药物选择黄芩、柴胡、金银花、水牛角浓缩粉等中药作为原料，按一定的重量份配比制备而成。具有清热解毒、轻宣风热功能，用于治疗小儿外感发热(风热犯表证)，有长期临床应用历史，据126例临床资料统计，总有效率达92.9％。

Description

一种治疗小儿发热的栓剂及其制备方法

一、技术领域

本发明属于中药、天然药物领域，具体涉及一种治疗小儿发热的栓剂及其制备方法。

二、背景技术

栓剂又称“塞药”、“坐药”，是将药物与适当的基质混合均匀而制成的一种在室温下为固体，近体温时能迅速溶融或溶解，并能与体液相混合的一类剂型，栓剂和口服的片剂、丸剂、或胶囊等相比，可以减少对身体的损害，提高用药效果，并且还满足了一部分特殊病患者的需求。

小儿感冒发热是最为常见的小儿疾病之一，目前市场上治疗小儿感冒发热的药品也很多，但多数为口服的片剂、丸剂、或胶囊等，这样不可避免的会使肝脏遭受“首过效应”的破坏，对于成长期的小儿来说，影响非常大，栓剂属直肠吸收的药剂，直肠吸收的干扰因素比口服给药少，药物可以避免因受胃肠道pH环境或消化酶的作用而失去活性，对胃粘膜有刺激性的药物改用肛门栓后可以便胃免受刺激，特别是对伴有呕吐患者的治疗，对不能或不愿吞服片、丸剂及胶囊的患者，尤其是婴儿和儿童，肛门栓剂给药不失为一个较好的替代途径。

三、发明内容

本发明目的是提供一种易吸收、对身体影响小的能有效治疗小儿发热的中成药，本发明的另一个目的是提供该药物的制备方法。

本发明目的是通过以下方案实现的，该栓剂是由下列按重量份配比的原料加入基质制成：

柴胡100～3300   黄芩250～2400   金银花160～3260

水角牛浓缩粉100～2320

本发明的栓剂是由下列最佳的重量份配比的原料加入基质制成：

柴胡1680   黄芩840   金银花1680

水角牛浓缩粉1120

本发明栓剂所述的基质为半合成脂肪酸酯。

本发明的栓剂的制备方法，其步骤如下：

(1)将配方中所述的按重量份配比的四种原料配备好；

(2)将黄芩加10倍量的水煎煮两次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量度，得浓缩液；

(3)浓缩液在90℃时加2mol/L盐酸溶液，调节pH值1.2～2.0，静置24小时，滤过；

(4)沉淀物加6～8倍量的水，用50％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过；

(5)滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，沉淀用水洗至pH值至5.0，继用80％乙醇洗至pH值7.0。沉淀物加水适量，用50％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，搅拌使溶解；

(6)取柴胡、金银花、水牛角浓缩粉一起提取其药渣加10倍量水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过；

(7)滤液浓缩至相对密度为1.2～1.25(70～80℃)的清膏，冷却至40℃时在搅拌的同时缓慢加入乙醇，使含醇量达75％，静置12个小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味。

(8)取(7)中上清液与黄芩提取液合并，减压浓缩成相对密度1.35～1.40(80℃测)的稠膏，低温干燥粉碎，另取1.2倍重量比的半合成脂肪酸酯加热溶化，温度保持在40℃±2℃，加入上述干膏粉，混匀，浇模，制成粒即得。

本发明处方是根据黄芩、柴胡、金银花、水牛角浓缩粉的各药物的成份及药理作用，精心研制而成的具有清热解毒、轻宣风热，用于治疗小儿外感发热(风热犯表证)的栓剂，方中黄芩具有清热燥湿、泻火解毒、凉血止血之功效，其主要成份为黄芩苷，黄芩苷的主要作用为抗菌及抗病毒，目前已作为化学药品在市场上使用。柴胡具有疏散退热，疏肝解郁之功效；金银花具有清热解毒，疏散风热之功效；水牛角具有清热、凉血、解毒之功效。本栓剂有长期临床应用历史，据126例临床资料统计，总有效率达92.9％。

本发明处方主要药效学及毒理研究为：

(一)、药效学研究

1、解热作用：

(1)对啤酒酵母致大鼠发热模型体温变化值的影响

小儿柴芩退热栓小、中、大剂量(2.0、4.0、8.0g/kg，分别相当于临床用量的2.5、5、10倍)直肠给予大鼠后，可抑制因啤酒酵母所致大鼠体温值的增加，经统计学分析，在给予小儿柴芩退热栓大、中剂量后0.5h～4.0h时与基质组相比较具有显著意义(分别为P<0.05～0.01＝。小儿柴芩退热栓小剂量与基质组相比无显著性差异。

(2)对二硝基酚致家兔发热模型体温变化值的影响

小儿柴芩退热栓小、中、大剂量(1.0、2.0、4.0g/kg，分别相当于临床用量的1.25、2.5、5倍)直肠给予家兔后，可抑制因2％的2，4-二硝基酚NaOH液(20mg/kg)所致家兔体温的增加，经统计学分析，在致热后0.5h～2.0h时大剂量和中剂量组与基质组相比较具有显著意义(分别为P<0.05～0.01)。

2、镇咳、祛痰作用：

(1)对豚鼠因枸橼酸所致咳嗽的影响

小儿柴芩退热栓小、中、大剂量(1.6、3.2、6.4g/kg，分别相当于临床用量的2、4、8倍)直肠给予豚鼠3次后，对因枸橼酸所致豚鼠的咳嗽潜伏期和咳嗽次数无明显影响。

(2)对大鼠毛细管排痰量的影响

小儿柴芩退热栓小、中、大剂量(2.0、4.0、8.0g/kg，分别相当于临床用量的2.5、5、10倍)直肠给予大鼠后，对大鼠毛细管的排痰量无明显影响。

3、抗炎作用：

(1)小儿柴芩退热栓小、中、大剂量(4.0、8.0、16.0g/kg，分别相当于临床用量的5、10、20倍)直肠给予大鼠3次后，可抑制因二甲苯所致小鼠耳廓的肿胀度，经统计学分析，小儿柴芩退热栓中、大剂量组与基质组相比较具有显著意义(分别为P<0.05和P<0.05)。

(2)对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

小儿柴芩退热栓小、中、大剂量(4.0、8.0、16.0g/kg，分别相当于临床用量的5、10、20倍)直肠给予大鼠3次后，可以抑制0.6％醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性的增加，经统计学分析，小儿柴芩退热栓中、大剂量与基质组相比较具有显著意义(分别为P<0.05和P<0.01)。

4、抗菌作用：

(1)对各种细菌抑菌程度的影响

小儿柴芩退热栓对口腔和呼吸道及肠道常见的6种菌(金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型链球菌、乙型链球菌、肺炎杆菌、大肠杆菌)均有一定的抗菌作用，其抑菌圈的直径在11～16mm之间。

(2)对金黄色葡萄球菌引起的小鼠腹腔感染死亡模型的影响

小儿柴芩退热栓小、中、大剂量(4.0、8.0、16.0g/kg，分别相当于临床用量的5、10、20倍)直肠给予大鼠5天后，对金黄色葡萄球菌引起的小鼠腹腔感染死亡有明显保护作用，经统计分析，其中，高剂量与生理盐水组相比较具有显著意义(分别为P<0.05和P<0.01)。

5、抗病毒作用：

小儿柴芩退热栓浓度为1：64时，可完全抑制流感病毒所引起的细胞病变，在浓度为1：128时可见半数细胞病变，治疗指数为4。

(二)、毒理学研究

1、小鼠急性毒性试验

小儿柴芩退热栓小鼠直肠一次给药急性试验测不出LD50，从而进行小鼠最大给药量试验，以最大浓度为5.0g/mL，最大容积为0.05mL/10g，24h内按同一剂量给药4次，连续观察7天，所观察的各项指标均正常，未见1只动物死亡。小儿柴芩退热栓小鼠直肠给药最大给药量(MTD)为100.0g/kg，相当于临床拟用量的125.0倍。提示小儿柴芩退热栓在临床上急性用药是比较安全的。

2、大鼠长期毒性试验

按国家药监局2005年5月颁布的《药品注册管理办法》，小儿柴芩退热栓临床应用疗程为5天以内，一般不可能长期用药，且方中不含有毒性中药和十八反十九畏中药，因此本品可免做长期毒性试验。

3、制剂安全性试验

家兔肠道刺激性试验结果表明，以人临床剂量2-10倍给药5天后观察14天，小儿柴芩退热栓未见对肠道有明显的刺激性，因此按一定的临床剂量，给药途径和疗程应用小儿柴芩退热栓是安全的。

综上所述，药效学和急毒试验表明小儿柴芩退热栓给药期间未见大鼠明显毒性反应，提示木品是安全的，药效学试验显示木品的药理作用有解热、镇痛、抗炎、抗菌作用。

四、具体实施方式

本发明实施例，以取1000粒栓剂为例：

实施例1

本发明治疗小儿发热的栓剂，其最佳的原料配比为：

柴胡1680g   黄芩840g   金银花1680g

水牛角浓缩粉1120g

本发明治疗小儿发热栓剂的制备方法，其步骤如下：

(1)将配方中所述的四种原料配备好；

(2)将黄芩加10倍量的水煎煮两次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量度，得浓缩液；

(3)浓缩液在90℃时加2mol/L盐酸溶液，调节pH值1.2～2.0，静置24小时，滤过；

(4)沉淀物加6～8倍量的水，用50％氢氧化纳溶液调节pH值至7.0～7.5，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过。

(5)滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，沉淀用水洗至pH值至5.0，继用80％乙醇洗至pH值7.0。沉淀物加水适量，用50％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，搅拌使溶解得黄芩提取液；

(6)取柴胡、金银花、水牛角浓缩粉一起提取其药渣加10倍量水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过；

(7)滤液浓缩至相对密度为1.2～1.25(70～80℃)的清膏，冷却至40℃时在搅拌的同时缓慢加入乙醇，使含醇量达75％，静置12个小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味；

(8)取(7)中的上清液与黄芩河并，减压浓缩成相对密度1.35～1.40(80℃测)的稠膏，低温干燥粉碎，另取1.2倍重量比的半合成脂肪酸酯加热溶化，温度保持在40℃±2℃，加入上述干膏粉，混匀，浇模，制成1000粒即得。

实施例2

本发明治疗小儿发热的栓剂，分别取柴胡100g、黄芩250g、金银花2900g、水牛角浓缩粉2070g，采用实施例1的工艺，制得栓剂1000粒。

实施例3

木发明治疗小儿发热的栓剂，分别取柴胡100g、黄芩2400g、金银花1200g、水牛角浓缩粉1620g，采用实施例1的工艺，制得栓剂1000粒。

实施例4

本发明治疗小儿发热的栓剂，分别取柴胡100g、黄芩1000g、金银花3260g、水牛角浓缩粉960g，采用实施例1的工艺，制得栓剂1000粒。

实施例5

本发明治疗小儿发热的栓剂，分别取柴胡100g、黄芩1500g、金银花1400g、水牛角浓缩粉2320g，采用实施例1的工艺，制得栓剂1000粒。

实施例6

本发明治疗小儿发热的栓剂，分别取柴胡3300g、黄芩250g、金银花1000g、水牛角浓缩粉770g，采用实施例1的工艺，制得栓剂1000粒。

实施例7

本发明治疗小儿发热的栓剂，分别取柴胡3300g、黄芩960g、金银花160g、水牛角浓缩粉900g，采用实施例1的工艺，制得栓剂1000粒。

实施例8

本发明治疗小儿发热的栓剂，分别取柴胡3300g、黄芩940g、金银花980g、水牛角浓缩粉100g，采用实施例1的工艺，制得栓剂1000粒。

Claims (4)

1.一种治疗小儿发热的中药，其特征在于，它是由下述重量份配比的原料药制成：

柴胡100～3300    黄芩250～2400    金银花160～3260

水牛角浓缩粉100～2320。

2.根据权利要求1所述的一种治疗小儿发热的中药，其特征在于：它是由下述重量份配比的原料药制成：

柴胡1000～2200    黄芩600～1000金银花1000～2200

水牛角浓缩粉800～2000。

3.根据权利要求1或2所述的一种治疗小儿发热的中药，其特征在于：它的最佳重量配比为：

柴胡1680    黄芩840    金银花1680

水牛角浓缩粉1120。

4.一种制备权利要求1或2所述的治疗小儿发热的中药栓剂的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

(1)将配方中所述的按重量份配比的四种原料配备好；

(2)将黄芩加10倍量的水煎煮两次，每次1.5小时，合并煎液，滤过、浓缩，得浓缩液；

(3)将步骤(2)的浓缩液在90℃时加2mol/L盐酸溶液，调节pH值1.2～2.0，静置24小时，滤过；

(4)将步骤(3)的沉淀物加6～8倍量的水，用50％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过：

(5)将步骤(4)的滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，沉淀用水洗至pH值至5.0，继用70％-80％乙醇洗至pH值7.0，沉淀物加水适量，用50％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，搅拌使溶解得黄芩提取液：

(6)取柴胡、金银花、水牛角浓缩粉一起加10-12倍量水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过得滤液；

(7)将步骤(6)的滤液浓缩至70～80℃测，相对密度为1.2～1.25的清膏，冷却至40℃时在搅拌的同时缓慢加入乙醇，使含醇量达75％，静置12个小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味；

(8)将步骤(7)的上清液与步骤(5)的黄芩提取液合并，减压浓缩成80℃测，相对密度1.35～1.40的稠膏，低温干燥粉碎，另按提取物1.2倍的重量比取半合成脂肪酸酯加热溶化，温度保持在40℃±2℃，加入上述干膏粉，混匀，浇模，制粒即得。