CN103341154A - 一种复方兽用清热解毒注射液 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种兽用清热解毒的注射液，涉及兽药制剂技术领域。其每10ml注射液的原料药的质量百分比组成为：金银花提取物以绿原酸计0.10～1.00%，黄芩提取物以黄芩苷计1.00～5.00%，阿莫西林0.20～1.00%，苯甲醇，0.80～1.20%，抗菌肽4～8万单位，调pH调至4.0～8.0，加注射用水至全量。本发明主要用于畜禽流感和呼吸道疾病的治疗，本发明的注射液无任何毒副作用，安全可靠，无残留，并且采用注射方法用药，药物的生物利用率高，见效快，疗效好，而且使用方便。

Description

一种复方兽用清热解毒注射液

技术领域

本发明涉及兽药制剂技术领域，涉及一种兽用清热解毒的注射液法，特别涉及一种含金银花黄芩复方兽用清热解毒注射液。

背景技术

随着社会的进步，人类对肉食的需求逐年增加，养殖业得到了前所未有的发展。但近年来，高发的禽畜流感严重影响了养殖业的发展。

随着一年四季气候的变化，畜禽极易发生流感、呼吸道疾病，产生感冒发热、呼吸困难，咳嗽气喘的症状。因其极易流行，不仅影响出栏牲畜的质量，甚至可能造成大量的死亡，使养殖户蒙受巨大的损失。细菌和病毒往往是引起畜禽流感和呼吸道疾病的重要原因，近年来虽然抗菌西药在这些疾病的治疗上取得了一定的效果，但是随着养殖行业的不规则用药，导致耐药性、毒副作用、残留过多和过敏反应的产生，一些药物已经无法控制病情的发展。近几年，人们开始研究开发中药来治疗畜禽的流感和呼吸道疾病，取得了一定的进展，但目前大多采用中药散剂，因为散剂气味大，发病畜禽不喜采食，存在给药困难、药物吸收差、起效慢等问题。

目前市面上有很多用于治疗牲畜发热症的注射液，这些注射液均具有一定的宣散风热、清解血毒的功效。

中国发明专利申请号 200710051076.7公开了一种治疗畜禽传染病的复方黄芩注射液，按下列原料组份和重量比配制而成；黄芩10～50，柴胡30～100，金银花30～100，鱼腥草30～100，板蓝根30～100，大青叶30～100，吐温80 10～15，苯甲醇10～15，注射用水适量配制成1000，对禽类病毒性和细菌性传染性病的治愈率达95％以上，对其它家畜病毒性疫病和细菌性疾病治愈率在82％以上。

中国发明专利申请号 201110125882.0公开了一种清热解毒注射液，由以下重量份数比的原料制备而成：黄芩5～20 份，连翘5～15 份，金银花5～15份，麦冬5～15 份，龙胆5～15份。

中国发明专利申请号 201110141305.0公开了一种防治禽流感中药注射液的组方及生产工艺，注射液按重量配比配方为：重楼5～10 份、金银花15～40 份、连翘24～55 份、黄芩19～52 份、柴胡15～45 份、黄芪15～35 份、生甘草12～24 份，按所述的重量比称取各种原料，混合后在各味中药加10 倍量水，加入0.5％ ～1.5％的纤维素酶加热至45℃，保温6 个小时，然后加热煎煮两次，第二次加6 倍量水，合并两次煎液，煎液浓缩至与原药材比例约为1 ∶ 1 时，冷却至40℃ ～60℃，加入蛋白酶和果胶酶量为药液体积的3％ ～5％，放置12 小时；再将上述煎液加热煮沸20 分钟，加入2 倍体积的纯化水，重新加热至60℃ ～80℃，加入1％壳聚糖醋酸溶液为药液体积的6％ ～10％，搅拌，放置12 小时，倒出上清液，调节酸碱度，浓缩，过滤，灌装，灭菌，即得。

可见，现有中药制剂中，处方复杂，大大降低了用药的安全性，同时经多年临床应用和观察后发现，这些注射液虽具有宣散风热、清解血毒的功效，但不具备抗病原微生物、抗炎、镇痛及解热的功效。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种不仅配方简单，而且兼备宣散风热、清热解毒、抗病原微生物、抗炎、镇痛及解热的功效的一种清热解毒注射液。

本发明人在实验研究中发现，金银花、黄芩提取物、阿莫西林、抗菌肽复方，可以起到药物协同、增效的作用，可以显著的提高药物的清热解毒、抗病原微生物、抗炎、镇痛及解热等疗效。

本发明的目的之一是提供一种用于清热解毒的注射液。

一种复方兽用清热解毒注射液，含有如下活性成分金银花提取物、黄芩提取物、阿莫西林、抗菌肽。

优选地，本发明复方兽用清热解毒注射液，还含有苯甲醇、抗菌肽、pH调节剂、注射用水。

具体地，本发明复方兽用清热解毒注射液，每10ml 注射液中各组分的质量百分比组成为：

金银花提取物（以绿原酸计）    0.10～1.00% ， 

黄芩提取物（以黄芩苷计）          1.00～5.00%，

阿莫西林                      0.10～1.00%，

苯甲醇                      0.80～1.20%，

抗菌肽                      4～8万单位，

pH调节剂                     调pH至4.0～8.0，

注射用水                      加至全量。

优选地如上所述的一种复方兽用清热解毒注射液，每10ml 注射液中各组分的质量百分比组成为： 

金银花提取物（以绿原酸计）    0.24%，

黄芩提取物（以黄芩苷计）         2.40%，

阿莫西林                         0.28%，

苯甲醇                         1.00%，

抗菌肽                         5万单位，

用8%氢氧化钠溶液                 调pH至6.0～7.0，

注射用水                        加至全量。

本发明的目的之二是提供一种用于清热解毒的注射液的制备方法。具体地，本发明复方兽用清热解毒注射液的制备方法，包括以下步骤制得：

1）取金银花提取物、黄芩提取物分别加适量注射用水，搅拌溶解；

2）用pH调节剂调节pH到4.0～8.0；

3）加抗菌肽和阿莫西林，35～45℃恒温搅拌4～8个小时；

4）加入0.1%的针用活性炭微沸搅拌1～2小时，用0.22μm的滤膜过滤，放冷；

5）加入苯甲醇，补加注射用水至全量，灌封，灭菌即得。 

优选地，本发明复方兽用清热解毒注射液的制备方法，包括以下步骤制得：

1）取金银花提取物、黄芩提取物分别加适量注射用水，搅拌溶解；

2）用8%氢氧化钠溶液调节pH到6.0～7.0；

3）加抗菌肽和阿莫西林，40℃恒温搅拌6个小时；

4）加入0.1%的针用活性炭微沸搅拌1小时，用0.22μm的滤膜过滤，放冷；

5）加入苯甲醇，补加注射用至全量，灌封，灭菌即得。 

本发明所用金银花提取物、黄芩提取物可以为现有市售产品。也可以按本发明以下方法制备，优选地，采用本发明如下方法制备而得的提取物。

本发明金银花提取物的制取，具体包括以下步骤：

取金银花，加入4～6倍量浓度为20～30%的乙醇回流提取二次，每次1～2小时，合提取液减压浓缩至相对密度为1.10~1.15，生成浸膏；向浸膏中加入乙醇，使其含醇量达70%，静置24 小时，取其上清液减压浓缩至相对密度为1.10~1.1.15的浓缩液，加入浓缩液2～4倍量的水，搅拌3～6小时，静止密闭冷藏24小时以上，取其上清液即得金银花提取物。

本发明黄芩提取物的制取，具体包括以下步骤：

    取黄芩用6～10倍量的水煎煮1～3次，每次1～2小时，滤过，合并滤液，浓缩至含生药0.2～0.8g/ml，用盐酸调浓缩液pH值1.5～2.5，60～80℃保温1～2小时，静置24～48小时，滤过，沉淀用2～4倍量水溶解，用氢氧化钠溶液调所得溶液pH值至6.0～8.0，滤过，滤液加0.5～1.5倍乙醇沉淀，滤过，用盐酸调滤液pH值至1.0～3.0，60～80℃保温1～2小时，静置24以上，滤过，得黄芩提取物。

本发明与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：

1）本发明创造性的将金银花、黄芩提取物、阿莫西林、抗菌肽这4种组分组合在一起制备而成的药物复方，配方简单，制备工艺成熟易于操作。

2）在同等条件下，将两组昆明种小白鼠分别注射低剂量阿莫西林和本发明产品，经对比后发现，阿莫西林对昆明种小白鼠的抗炎抑制率为48.5%，而注射本发明产品后的昆明种小白鼠对其抗炎抑制率可达69.0%以上，因此本发明抗炎效果非常显著。

3）在同等条件下，将两组昆明种小白鼠分别注入市面上传统的清热解毒注射液和本发明产品，经对比后发现，传统清热解毒注射液对昆明种小白鼠的扭体反应抑制率为20.88%，而注射本发明产品后的昆明种小白鼠对其扭体抑制率可达50.65%以上，因此本发明较传统的清热解毒注射液相比，其镇痛效果可高达其3倍，其镇痛效果非常显著。

4）本发明兽用清热解毒注射液在治疗感冒发热、喷鼻或打喷嚏，颌下淋巴结肿大，鼻粘膜潮红肿胀，鼻流浆液性、粘液性或脓性鼻液，呼吸困难、咳嗽气喘等猪流行性感冒方面有着良好的效果，优选处方制得的注射液有效率可以达到100%，可以推广使用。

具体实施方式

以下列举了若干实施例、对比例及实验例，通过这些来对本发明进行了进一步的解释说明，不可以理解为对发明的进一步限制，本领域技术人员利用自己的专业知识均可以做出相应的变化和修饰来完成本发明，这些也将落入本发明保护范围。

实施例1：

本发明复方兽用清热解毒注射液的制备

每10ml注射液中各组分的质量百分比处方：

金银花提取物（以绿原酸计）     1.00% ， 

黄芩提取物（以黄芩苷计）            5.00%，

阿莫西林                        1.00%，

苯甲醇                        1.00%，

抗菌肽                        5万单位，

用8%氢氧化钠溶液                  调pH至6.0～8.0，

注射用水                        加至全量。

制备方法：

1）按比例量取上述各处方组份，取金银花提取物、黄芩提取物分别加适量注射用水，搅拌溶解；

2）用8%氢氧化钠溶液调节pH到4.0～8.0；

3）加抗菌肽和阿莫西林，38℃恒温搅拌8个小时；

4）加入0.1%的针用活性炭微沸搅拌2小时，用0.22μm的滤膜过滤，放冷；

5）加入苯甲醇，补加注射用水使金银花提取物（以绿原酸计）浓度为1.00%，灌封，灭菌即得。 

其中金银花提取物的制取，具体包括以下步骤：

取金银花，加入4倍量浓度为30%的乙醇回流提取二次，每次2小时，合提取液减压浓缩至相对密度为1.10~1.15，生成浸膏；向浸膏中加入乙醇，使其含醇量达70%，静置24 小时，取其上清液减压浓缩至相对密度为1.10~1.1.15的浓缩液，加入浓缩液4倍量的水，搅拌6小时，静止密闭冷藏24小时以上，取其上清液即得金银花提取物。

黄芩提取物的制取，具体包括以下步骤：

    取黄芩用10倍量的水煎煮3次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至含生药0.4～0.8g/ml，用盐酸调浓缩液pH值1.5～2.5，60℃保温2小时，静置48小时，滤过，沉淀用4倍量水溶解，用氢氧化钠溶液调所得溶液pH值至6.0～8.0，滤过，滤液加1.5倍乙醇沉淀，滤过，用盐酸调滤液pH值至2.0～3.0，80℃保温2小时，静置24以上，滤过，得黄芩提取物。

实施例2

本发明复方兽用清热解毒注射液的制备

每10ml 注射液中各组分的质量百分比处方：

金银花提取物（以绿原酸计）    0.24%，

黄芩提取物（以黄芩苷计）         2.40%，

阿莫西林                         0.28%，

苯甲醇                         1.00%，

抗菌肽                         5万单位，

用8%氢氧化钠溶液                  调pH至6.0～7.0，

注射用水                        加至全量。

制备方法：

1）按比例量取上述各处方组份，取金银花提取物、黄芩提取物分别加适量注射用水，搅拌溶解；

2）用8%氢氧化钠溶液调节pH到6.0～7.0；

3）加抗菌肽和阿莫西林，40℃恒温搅拌6个小时；

4）加入0.1%的针用活性炭微沸搅拌1小时，用0.22μm的滤膜过滤，放冷；

5）加入苯甲醇，补加注射用水使金银花提取物（以绿原酸计）浓度为0.24%，灌封，灭菌即得。 

其中金银花提取物的制取，具体包括以下步骤：

取金银花，加入4倍量浓度为20%的乙醇回流提取二次，每次1.5小时，合提取液减压浓缩至相对密度为1.10~1.15，生成浸膏；向浸膏中加入乙醇，使其含醇量达70%，静置24 小时，取其上清液减压浓缩至相对密度为1.10~1.1.15的浓缩液，加入浓缩液4倍量的水，搅拌4小时，静止密闭冷藏24小时以上，取其上清液即得金银花提取物。

黄芩提取物的制取，具体包括以下步骤：

    取黄芩用10倍量的水煎煮3次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至含生药0.6～0.8g/ml，用盐酸调浓缩液pH值1.5～2.5，70℃保温2小时，静置48小时，滤过，沉淀用4倍量水溶解，用氢氧化钠溶液调所得溶液pH值至6.0～8.0，滤过，滤液加1.5倍乙醇沉淀，滤过，用盐酸调滤液pH值至2.0～3.0，80℃保温2小时，静置24以上，滤过，得黄芩提取物。

实施例3

本发明复方兽用清热解毒注射液的制备

每10ml 注射液中各组分的质量百分比处方：

金银花提取物（以绿原酸计）   0.20% ， 

黄芩提取物（以黄芩苷计）           3.00%，

阿莫西林                       0.50%，

苯甲醇                       1.00%，

抗菌肽                       6万单位，

用8%氢氧化钠溶液                 调pH至6.0～8.0，

注射用水                       加至全量。

制备方法：

1）按比例量取上述各处方组份，取金银花提取物、黄芩提取物分别加适量注射用水，搅拌溶解；

2）用8%氢氧化钠溶液调节pH到6.0～7.0；

3）加抗菌肽和阿莫西林，40℃恒温搅拌6个小时；

4）加入0.1%的针用活性炭微沸搅拌1小时，用0.22μm的滤膜过滤，放冷；

5）加入苯甲醇，补加注射用水使金银花提取物（以绿原酸计）浓度为0.20%，灌封，灭菌即得。 

其中金银花提取物的制取，具体包括以下步骤：

取金银花，加入5倍量浓度为25%的乙醇回流提取二次，每次2小时，合提取液减压浓缩至相对密度为1.10~1.15，生成浸膏；向浸膏中加入乙醇，使其含醇量达70%，静置24 小时，取其上清液减压浓缩至相对密度为1.10~1.1.15的浓缩液，加入浓缩液4倍量的水，搅拌6小时，静止密闭冷藏24小时以上，取其上清液即得金银花提取物。。

黄芩提取物的制取，具体包括以下步骤：

    取黄芩用10倍量的水煎煮3次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至含生药0.4～0.8g/ml，用盐酸调浓缩液pH值1.5～2.5，60～80℃保温2小时，静置48小时，滤过，沉淀用4倍量水溶解，用氢氧化钠溶液调所得溶液pH值至6.0～8.0，滤过，滤液加1.5倍乙醇沉淀，滤过，用盐酸调滤液pH值至2.0～3.0，80℃保温2小时，静置48小时，滤过，得黄芩提取物。

实施例4

本发明复方兽用清热解毒注射液的制备

每10ml 注射液中各组分的质量百分比处方：

金银花提取物（以绿原酸计）     0.50% ， 

黄芩提取物（以黄芩苷计）            1.50%，

阿莫西林                         0.10%，

苯甲醇                         1.00%，

抗菌肽                         4万单位，

用8%氢氧化钠溶液                   调pH至6.0～8.0，

注射用水                         加至全量。

制备方法：

1）按比例量取上述各处方组份，取金银花提取物、黄芩提取物分别加适量注射用水，搅拌溶解；

2）用8%氢氧化钠溶液调节pH到6.0～7.0；

3）加抗菌肽和阿莫西林，40℃恒温搅拌6个小时；

4）加入0.1%的针用活性炭微沸搅拌1小时，用0.22μm的滤膜过滤，放冷；

5）加入苯甲醇，补加注射用水使金银花提取物（以绿原酸计）浓度为0.24%，灌封，灭菌即得。 

其中金银花提取物的制取，具体包括以下步骤：

取金银花，加入4倍量浓度为20%的乙醇回流提取二次，每次1.5小时，合提取液减压浓缩至相对密度为1.10~1.15，生成浸膏；向浸膏中加入乙醇，使其含醇量达70%，静置24 小时，取其上清液减压浓缩至相对密度为1.10~1.1.15的浓缩液，加入浓缩液4倍量的水，搅拌4小时，静止密闭冷藏24小时以上，取其上清液即得金银花提取物。

黄芩提取物的制取，具体包括以下步骤：

    取黄芩用10倍量的水煎煮3次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至含生药0.6～0.8g/ml，用盐酸调浓缩液pH值1.5～2.5，70℃保温2小时，静置48小时，滤过，沉淀用4倍量水溶解，用氢氧化钠溶液调所得溶液pH值至6.0～8.0，滤过，滤液加1.5倍乙醇沉淀，滤过，用盐酸调滤液pH值至2.0～3.0，80℃保温2小时，静置24以上，滤过，得黄芩提取物。

对比实施例1

无阿莫西林的兽用清热解毒注射液的制备

每10ml 注射液中各组分的质量百分比处方

金银花提取物（以绿原酸计）    0.24%，

黄芩提取物（以黄芩苷计）         2.40%，

苯甲醇                         1.00%，

抗菌肽                         5万单位，

用8%氢氧化钠溶液                   调pH至6.0～7.0，

注射用水                         加至全量。

制备方法：

1）按比例量取上述各处方组份，取金银花提取物、黄芩提取物分别加适量注射用水，搅拌溶解；

2）用8%氢氧化钠溶液调节pH到6.0～7.0；

3）加抗菌肽，40℃恒温搅拌6个小时；

4）加入0.1%的针用活性炭微沸搅拌1小时，用0.22μm的滤膜过滤，放冷；

5）加入苯甲醇，补加注射用水使金银花提取物（以绿原酸计）浓度为0.24%，灌封，灭菌即得。 

其中金银花提取物的制取，具体包括以下步骤：

取金银花，加入4倍量浓度为20%的乙醇回流提取二次，每次1.5小时，合提取液减压浓缩至相对密度为1.10~1.15，生成浸膏；向浸膏中加入乙醇，使其含醇量达70%，静置24 小时，取其上清液减压浓缩至相对密度为1.10~1.1.15的浓缩液，加入浓缩液4倍量的水，搅拌4小时，静止密闭冷藏24小时以上，取其上清液即得金银花提取物。

黄芩提取物的制取，具体包括以下步骤：

    取黄芩用10倍量的水煎煮3次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至含生药0.6～0.8g/ml，用盐酸调浓缩液pH值1.5～2.5，70℃保温2小时，静置48小时，滤过，沉淀用4倍量水溶解，用氢氧化钠溶液调所得溶液pH值至6.0～8.0，滤过，滤液加1.5倍乙醇沉淀，滤过，用盐酸调滤液pH值至2.0～3.0，80℃保温2小时，静置24以上，滤过，得黄芩提取物。

对比实施例2

不含阿莫西林和抗菌肽的兽用清热解毒注射液的制备

每10ml 注射液中各组分的质量百分比处方

金银花提取物（以绿原酸计）    0.24%，

黄芩提取物（以黄芩苷计）         2.40%，

苯甲醇                         1.00%，

用8%氢氧化钠溶液                  调pH至6.0～7.0，

注射用水                         加至全量。

制备方法：

1）按比例量取上述各处方组份，取金银花提取物、黄芩提取物分别加适量注射用水，搅拌溶解；

2）用8%氢氧化钠溶液调节pH到6.0～7.0；

3）加抗菌肽，40℃恒温搅拌6个小时；

4）加入0.1%的针用活性炭微沸搅拌1小时，用0.22μm的滤膜过滤，放冷；

5）加入苯甲醇，补加注射用水使金银花提取物（以绿原酸计）浓度为0.24%，灌封，灭菌即得。 

其中金银花提取物的制取，具体包括以下步骤：

取金银花，加入4倍量浓度为20%的乙醇回流提取二次，每次1.5小时，合提取液减压浓缩至相对密度为1.10~1.15，生成浸膏；向浸膏中加入乙醇，使其含醇量达70%，静置24 小时，取其上清液减压浓缩至相对密度为1.10~1.1.15的浓缩液，加入浓缩液4倍量的水，搅拌4小时，静止密闭冷藏24小时以上，取其上清液即得金银花提取物。

黄芩提取物的制取，具体包括以下步骤：

    取黄芩用10倍量的水煎煮3次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至含生药0.6～0.8g/ml，用盐酸调浓缩液pH值1.5～2.5，70℃保温2小时，静置48小时，滤过，沉淀用4倍量水溶解，用氢氧化钠溶液调所得溶液pH值至6.0～8.0，滤过，滤液加1.5倍乙醇沉淀，滤过，用盐酸调滤液pH值至2.0～3.0，80℃保温2小时，静置24以上，滤过，得黄芩提取物。

药理学实验

1.实验药物

实施例2：本发明复方兽用清热解毒注射液；

对比实施例1兽用清热解毒注射液；

对比实施例2兽用清热解毒注射液；

阿莫西林；

为了便于说明在同等条件下的治疗效果，因此本实施例特意选取了昆明种小白鼠50只，雌雄各半，个体质量为22.11±1.6g和家兔作为临床实验。

本发明的清热解毒注射液体所具有的抗炎作用的实验对比：

实验方法：小白鼠二甲苯所致小鼠致炎实验

将健康小白鼠50只，雌雄各半，体质量22.11±1.6g，随机分5组，每组10只，具体分为以下五组：

A组、以及不采用任何药物的空白对照组。

B组、阿莫西林（20mg/kg）

C组、实施例2：本发明兽用清热解毒注射液（0.1ml/kg）； 

D组、对比实施例1兽用清热解毒注射液（0.2ml/kg）；

E组、对比实施例2兽用清热解毒注射液（0.3ml/kg）；

给药组每日肌肉注射给药1次，连续3d，第3 天上午给药2h 后，给每只小白鼠右耳涂二甲苯0.05mL，左耳做对照，15min 后，用直径6mm 打孔器将小鼠双耳同部位等面积切下，用JN-A精密扭力天平分别称重，以左右耳重量差作为肿胀度，计算各组肿胀度，求出各组肿胀抑制率。抑制率（%）=（对照组平均肿胀度- 给药组平均肿胀度）/对照组平均肿胀度×100%，其结果见表1。

表1 本发明复方兽用清热解毒注射液抗炎实验结果

                                                     

注：*表示与实验B、D、E组相比，P<0.01，具有极显著性差异；&表示与实验D、E组相比P<0.05，具有显著性差异。

从表1可以看出，本发明兽用清热解毒注射液抗炎效果优于其他各给药组，经对比后发现，阿莫西林对昆明种小白鼠的抗炎抑制率为48.5%，而注射本发明产品后的昆明种小白鼠对其抗炎抑制率可达69.0%以上，可见本发明抗炎效果非常显著，说明本发明组方有效成分之间在抗炎作用方面可以相互作用，相互协同。 

本发明的清热解毒注射液体所具有的镇痛效果实验对比：

    实验方法：对醋酸刺激所致小白鼠扭体反应的影响，

将健康小白鼠50只，雌雄各半，体质量22.11±1.6g，随机分5组，每组10只，具体分为以下五组：

A组、以及不采用任何药物的空白对照组。

B组、阿司匹林组（0.2g/kg）

C组、实施例2：本发明兽用清热解毒注射液（0.1ml/kg）； 

D组、对比实施例1兽用清热解毒注射液（0.2ml/kg）；

E组、对比实施例2兽用清热解毒注射液（0.3ml/kg）；

    肌肉注射给药3d，2次/d，第3天末次给药30min后，肌注5.0％醋酸0.2mL/只，观察小鼠15min 内因疼痛引起的扭体次数，计算抑制率，其结果见表2。

表2本发明复方兽用清热解毒注射液镇痛效果实验结果

      

注：*表示与实验B组相比，P<0.05，具有显著性差异；#表示与实验B、D、E组相比P<0.05，具有显著性差异。

从表2可以看出，本发明兽用清热解毒注射液止疼效果优于其他各给药组，经对比后发现，阿司匹林组对昆明种小白鼠的扭体反应抑制率为20.88%，而注射本发明产品后的昆明种小白鼠对其扭体抑制率可达50.6%以上，可见本发明镇痛效果非常显著，说明本发明组方有效成分之间在抗炎作用方面可以相互作用，相互协同。

药效学试验

1. 材料和方法

1.1 实验药品

实施例1、实施例2、实施例3、实施例4制得的注射液。

1.2 实验动物

山东临沂郊区某猪场2周龄仔猪，病猪出现以下症状：感冒发热、喷鼻或打喷嚏，颌下淋巴结肿大，鼻粘膜潮红肿胀，鼻流浆液性、粘液性或脓性鼻液，呼吸困难、咳嗽气喘，根据流行病学、临床症状、微生物学及血清学检查等综合诊断为猪流行性感冒。

1.3 实验方法

随机选择该猪场体重为5±1Kg的仔猪200头，平均分为4组，试验一组注射本发明实例1 的产品，试验二组注射本发明实例2的产品，试验三组注射本发明实例3 的产品，试验四组注射本发明实例4的产品，一次剂量均为0.1ml/kg，一日一次，连续给药6天，每天观察病猪临床变化，并进行记录。

1.4 疗效判断标准

治愈：病猪症状消失，精神转好，食欲增长，完全恢复正常；

有效：猪病症状、精神、食欲明显好转；

无效：症状未见消失。

2. 临床药效试验结果

表3 本发明复方兽用清热解毒注射液抗流感试验结果

    

   结论，由表3可以看出本发明复方兽用清热解毒注射液在治疗感冒发热、喷鼻或打喷嚏，颌下淋巴结肿大，鼻粘膜潮红肿胀，鼻流浆液性、粘液性或脓性鼻液，呼吸困难、咳嗽气喘等猪流行性感冒方面有着良好的效果，可以推广施用。

Claims (8)

1.一种复方兽用清热解毒注射液，其特征在于：含有如下活性成分金银花提取物、黄芩提取物、阿莫西林、抗菌肽。

2.根据权利要求1所述的复方兽用清热解毒注射液，其特征在于：其还含有苯甲醇、抗菌肽、pH调节剂、注射用水。

3.根据权利要求2所述的复方兽用清热解毒的注射液，其特征在于：每10ml 注射液中各组分的质量百分比组成为： 

金银花提取物以绿原酸计       0.10～1.00% ， 

黄芩提取物以黄芩苷计          1.00～5.00%，

阿莫西林                        0.10～1.00%，

苯甲醇                         0.80～1.20%，

抗菌肽                         4～8万单位，

pH调节剂                       调pH至4.0～8.0，

注射用水                        加至全量。

4.根据权利要求3所述的复方兽用清热解毒注射液，其特征在于：每10ml 注射液中各组分的质量百分比组成为： 

金银花提取物以绿原酸计    0.24%，

黄芩提取物以黄芩苷计        2.40%，

阿莫西林                        0.28%，

苯甲醇                         1.00%，

抗菌肽                         5万单位，

用8%氢氧化钠溶液             调pH至6.0～7.0，

注射用水                        加至全量。

5.根据权利要求1-4任一所述复方兽用清热解毒的注射液的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1）取金银花提取物、黄芩提取物分别加适量注射用水，搅拌溶解；

2）用pH调节剂调节pH到4.0～8.0；

3）加抗菌肽和阿莫西林，35～45℃恒温搅拌4～8个小时；

4）加入0.1%的针用活性炭微沸搅拌1～2小时，用0.22μm的滤膜过滤，放冷；

5）加入苯甲醇，补加注射用水至全量，灌封，灭菌即得。

6.根据权利要求5所述的复方兽用清热解毒的注射液制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1）取金银花提取物、黄芩提取物分别加适量注射用水，搅拌溶解；

2）用pH调节剂调节pH到6.0～7.0；

3）加抗菌肽和阿莫西林，40℃恒温搅拌6个小时；

4）加入0.1%的针用活性炭微沸搅拌1小时，用0.22μm的滤膜过滤，放冷；

5）加入苯甲醇，补加注射用水至全量，灌封，灭菌即得。

7.根据权利要求1-4任一所述的复方兽用清热解毒的注射液，其特征在于：所述的金银花提取物，其制备方法包括以下步骤：

取金银花，加入4～6倍量浓度为20～30%的乙醇回流提取二次，每次1～2小时，合提取液减压浓缩至相对密度为1.10~1.15，生成浸膏；向浸膏中加入乙醇，使其含醇量达70%，静置24 小时，取其上清液减压浓缩至相对密度为1.10~1.1.15的浓缩液，加入浓缩液2～4倍量的水，搅拌3～6小时，静止密闭冷藏24小时以上，取其上清液即得金银花提取物。

8.根据权利要求1-4任一所述的复方兽用清热解毒的注射液，其特征在于：所述的黄芩提取物，其制备方法包括以下步骤：

    取黄芩用6～10倍量的水煎煮1～3次，每次1～2小时，滤过，合并滤液，浓缩至含生药0.2～0.8g/ml，用盐酸调浓缩液pH值1.5～2.5，60～80℃保温1～2小时，静置24～48小时，滤过，沉淀用2～4倍量水溶解，用氢氧化钠溶液调所得溶液pH值至6.0～8.0，滤过，滤液加0.5～1.5倍乙醇沉淀，滤过，用盐酸调滤液pH值至1.0～3.0，60～80℃保温1～2小时，静置24以上，滤过，得黄芩提取物。