CN104940404A - 一种防治鸡白痢的制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防治鸡白痢的制剂及其制备方法，该制剂包含以下重量份的原料：苦玄参160～210份、桃金娘根140～180份、辅料Ⅰ130～170份或辅料Ⅱ4～6份、水适量，制备该制剂的方法包括提取液制备、浸膏粉制备、制剂工序，最后得到苦玄参、桃金娘根制剂。本发明的苦玄参、桃金娘根纯中药制剂防治鸡白痢效果好，天然无公害，可作为抗菌药用于防治鸡白痢的替代药，提高养殖业的社会、经济效益；本发明的制备方法操作简单，成本低廉，不污染环境，适宜工业化生产。

Description

一种防治鸡白痢的制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于兽药技术领域涉及一种中药制剂，具体是一种防治鸡白痢的制剂及其制备方法，该制剂是以苦玄参、桃金娘根为配伍的中药制剂。

背景技术

随着集约化养殖业的发展，鸡白痢病已成为一种常见、多发疾病。鸡白痢(Pullorum Disease，简称PD)由鸡白痢沙门氏菌感染引起，主要引起雏鸡和火鸡的败血病，可导致3周龄内尤其是2周龄内雏鸡大量死亡，死亡率从10-100％不等，给养禽业造成巨大损失。

目前用于防治鸡白痢的药物主要以抗菌药(西药)、中药组合物或中西药组合物为主。中国专利CN201210549178.2公开了一种治疗雏鸡大肠杆菌病和鸡白痢的中药组合物，该组合物的组分为：党参、黄芪、黄连、连翘、丹参、知母、赤芍、虎杖、地榆、麦芽、茯苓、甘草。中国专利CN200810143600.8公开了一种防治鸡瘟红白痢的配制方法，该组合药物的组分为：茯苓、红花、板蓝根、穿心莲、苦参、金银花、黄芩、黄柏、当归、大青叶、苍术、枝仁、甘草。中国专利CN200810079259.4公开了一种防治鸡白痢的药物，该药物的组方为：白头翁、丹皮、秦皮、马齿苋、诃子、龙胆草、黄柏、雄黄、灌香、大蒜、木香、大黄、滑石、甘草。中国专利CN200810025157.4、CN201210579056.8、CN201310129323.6、CN200910304677.3以及有关文献报道了各种采用地榆、白头翁、马齿苋、黄连、黄柏等中药中的一种或两种与其他中药配伍治疗鸡白痢的研究。

目前，收载于《中华人民共和国兽药典》用于治疗畜禽下痢的制剂主要有：白龙散，组分为：白头翁、龙胆、黄连；白头翁散，组分为：白头翁、黄连、黄柏、秦皮；鸡痢灵散，组分为：雄黄、藿香、白头翁、滑石、马尾莲、诃子、马齿苋、黄柏；穿白痢康丸，组分为：穿心莲、白头翁、黄芩、功劳木、秦皮、广藿香、陈皮；四黄止痢颗粒，组分为：黄连、黄柏、大黄、黄芩、板蓝根、甘草。可见，中药配方复杂，药理不明确，制剂质量稳定性、可控性差，而且部分药材资源处于衰竭状态，如黄连、黄柏、黄芩、龙胆、诃子、连翘、甘草等，均为国家重点保护的野生药材物种。抗菌药物对雏鸡机体造成损伤，且抗菌药物的滥用易引起细菌耐药性，从而对人类安全产生严重后果；中西药组合能够发挥彼此的优势，但仍无法避免各自产生的劣势。因此，养殖业急需一种有效、价廉、安全、无毒害且药材来源易得的制剂，以作为抗菌药的替代药物。

苦玄参为玄参科植物苦玄参(Picria fel-terrae Lour.)的干燥全草，具有清热解毒，消肿止痢的功能，其主要有效成分为黄酮、苷类；桃金娘为桃金娘科植物桃金娘(Rhodomyrtus tomentosa)的干燥根，具有通经活血、收敛止泻、止血的功能，主要有效成分为可水解丹宁和逆没食子丹宁。两药均广泛分布于我国华南地区，并可大量人工种植。至今尚未见使用苦玄参、桃金娘根或其有关的复方制剂用于防治鸡白痢方面的报道，因此用其制剂替代抗菌药防治鸡白痢，对解决养殖业的食品安全问题将产生积极影响。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种防治鸡白痢的制剂及其制备方法，避免养殖生产中因长期使用抗菌药而产生细菌耐药性的问题，降低食用动物安全生产的风险，使之更符合绿色养殖。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：

1.一种防治鸡白痢的制剂，制剂配方包含以下重量份的原料：苦玄参160～210份、桃金娘根140～180份、辅料Ⅰ130～170份或辅料Ⅱ4～6份、水适量。

优选的，所述苦玄参为苦玄参饮片。其饮片是经过清洗、切段、烘干等炮制而成。

优选的，所述桃金娘根为桃金娘根饮片。其饮片是经过清洗、切片、烘干等炮制而成。

优选的，所述辅料Ⅰ为蔗糖和糊精。辅料Ⅰ主要作为颗粒剂的调味剂和赋形剂。

优选的，所述辅料Ⅱ为苯甲酸钠和聚山梨酯。辅料Ⅱ主要作为口服液的防腐剂和增溶剂。

2.防治鸡白痢的颗粒剂的制备方法，包括提取液制备、浸膏粉制备、制剂制备，具体操作步骤如下：

(1)提取液制备：取桃金娘根饮片140～180份置于提取罐内，加水1400份，在90～95℃下搅拌加热50～80分钟，300目滤布过滤，得滤液，再取苦玄参饮片160～210份置于提取罐内与桃金娘根混合，加水3000份，在90～95℃下搅拌加热60分钟，300目滤布过滤，取滤液，重复上述提取过程2次，合并滤液，得苦玄参、桃金娘根提取液；

(2)浸膏粉制备：将步骤(1)苦玄参、桃金娘根的提取液在0.06Pa、60℃下浓缩成相对密度为1.02的浓缩液，将浓缩液在20000转/分钟下经30μm滤膜精滤，然后在常压、70℃下浓缩成相对密度为1.15的稠膏，将稠膏在进风温度120℃，出风温度70℃的条件下进行喷雾干燥，得浸膏粉；

(3)制剂制备：将步骤(2)浸膏粉制成颗粒剂，在浸膏粉中加入蔗糖55份、糊精75份，搅拌均匀，加入水7份，搅拌5分钟制成软材，将软材过16目筛得到湿颗粒，将湿颗粒放入沸腾干燥机中进行沸腾干燥，控制进风温度≤100℃，时间为15分钟，得到含水量≤5％的干颗粒，将干颗粒置于颗粒机14目筛中进行制粒，得到苦玄参桃金娘颗粒剂，即为防治鸡白痢的颗粒剂。

3.防治鸡白痢的口服液的制备方法，包括提取液制备、浸膏粉制备、制剂制备，具体操作步骤如下：

(1)提取液制备：取桃金娘根饮片164～178份份置于提取罐内，加水1640～1780份份，在90～95℃下搅拌加热60分钟，300目滤布过滤，得滤液，再加苦玄参饮片186～202份置于提取罐内与桃金娘根混合，加水3500～3800份，在90～95℃下搅拌加热60分钟，300目滤布过滤，取滤液，重复上述提取过程2次，合并滤液，得苦玄参、桃金娘根提取液；

(2)浸膏粉制备：将提取液在0.07Pa、65℃下浓缩成相对密度为1.03～104的浓缩液，将浓缩液在22000转/分钟下经40μm滤膜精滤，然后在常压、75℃下浓缩成相对密度为1.16-1.18的稠膏，将稠膏在进风温度150℃，出风温度75℃的条件下进行喷雾干燥，得浸膏粉；

(3)制剂：将浸膏粉制成口服液为在浸膏粉中加入200份水，加热煮沸至浸膏粉完全溶解成相对密度为1.05～1.07的溶液，冷却至室温，加入乙醇至乙醇浓度为70％，静止48-60小时，用蒸馏方法回收乙醇，得到不含乙醇的上清液，在上清液中加入苯甲酸钠1.5～2份、聚山梨酯3～4份，搅拌均匀，经30～50μm滤膜精滤，取滤液，加入去离子水150～180份，灌封，灭菌，包装，得苦玄参、桃金娘根口服液，即为防治鸡白痢的口服液。

本发明一种防治鸡白痢的制剂优点和积极效果：

1.本发明针对目前使用抗菌药防治鸡白痢方法的缺陷，研制出的苦玄参、桃金娘根中兽药制剂，其药理科学、药效明确、制剂质量稳定可控，防治鸡白痢效果显著，且天然无公害，利于推广使用。

2.本发明的苦玄参、桃金娘根制剂防治鸡白痢可显著降低患病率和死亡率，迅速改善患鸡精神状态、食欲和健康状况，防治效果显著。

3.本发明的苦玄参、桃金娘根制剂使用方便，可与饮用水混饮，或与饲料混饲。

4.本发明原料来源丰富，制备工艺简单，生产成本较低，具有较强的市场竞争力，经济效益和社会效益显著。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明作进一步说明，以使本发明的优点和特征更易于被理解，但是本发明的保护范围不局限于这些实施例。

一.产品实施例

实施例1

一种防治鸡白痢的制剂，包含以下重量份的原料：苦玄参饮片160份、桃金娘根饮片140份、蔗糖55份、糊精75份、水适量。

所述防止鸡白痢苦玄参、桃金娘根制剂的制备方法，包括提取液制备、浸膏粉制备、制剂工序，其工艺操作为：

(1)提取液制备：取桃金娘根饮片140份置于提取罐内，加水1400份，在90-95℃下搅拌加热50-80分钟，300目滤布过滤，得滤液，再取苦玄参饮片160份置于提取罐内与桃金娘根混合，加水3000份，在90-95℃下搅拌加热60分钟，300目滤布过滤，取滤液，重复上述提取过程2次，合并滤液，得苦玄参、桃金娘根提取液；

(2)浸膏粉制备：将提取液在0.06Pa、60℃下浓缩成相对密度为1.02的浓缩液，将浓缩液在20000转/分钟下经30μm滤膜精滤，然后在常压、70℃下浓缩成相对密度为1.15的稠膏，将稠膏在进风温度120℃，出风温度70℃的条件下进行喷雾干燥，得浸膏粉；

(3)制剂：将浸膏粉制成颗粒剂为在浸膏粉中加入蔗糖55份、糊精75份，搅拌均匀，加入水7份，搅拌5分钟制成软材，将软材过16目筛得到湿颗粒，将湿颗粒放入沸腾干燥机中进行沸腾干燥，控制进风温度≤100℃，时间为15分钟，得到含水量≤5％的干颗粒，将干颗粒置于颗粒机14目筛中进行制粒，得苦玄参桃金娘颗粒剂。

实施例2

一种防治鸡白痢的制剂，包含以下重量份的原料：苦玄参饮片210份、桃金娘根饮片180份，蔗糖65份、糊精105份、水适量。

所述所述防止鸡白痢苦玄参、桃金娘根制剂的制备方法，包括提取液制备、浸膏粉制备、制剂工序，其工艺操作为：

(1)提取液制备：取桃金娘根饮片140份置于提取罐内，加水1400份，在90-95℃下搅拌加热50-80分钟，300目滤布过滤，得滤液，再取苦玄参饮片160份置于提取罐内与桃金娘根混合，加水3000份，在90-95℃下搅拌加热60分钟，300目滤布过滤，取滤液，重复上述提取过程2次，合并滤液，得苦玄参、桃金娘根提取液；

(2)浸膏粉制备：将提取液在0.06Pa、60℃下浓缩成相对密度为1.02的浓缩液，将浓缩液在20000转/分钟下经30μm滤膜精滤，然后在常压、70℃下浓缩成相对密度为1.15的稠膏，将稠膏在进风温度120℃，出风温度70℃的条件下进行喷雾干燥，得浸膏粉；

(3)制剂：将浸膏粉制成颗粒剂为在浸膏粉中加入蔗糖55份、糊精75份，搅拌均匀，加入水8份，搅拌5分钟制成软材，将软材过16目筛得到湿颗粒，将湿颗粒放入沸腾干燥机中进行沸腾干燥，控制进风温度≤100℃，时间为15分钟，得到含水量≤5％的干颗粒，将干颗粒置于颗粒机14目筛中进行制粒，得苦玄参桃金娘颗粒剂。

实施例3

一种防治鸡白痢的制剂，包含以下重量份的原料：苦玄参饮片186份、桃金娘根饮片164份，蔗糖65份、糊精105份、水适量。

所述所述防止鸡白痢苦玄参、桃金娘根制剂的制备方法，包括提取液制备、浸膏粉制备、制剂工序，其工艺操作为：

(1)提取液制备：取桃金娘根饮片164份置于提取罐内，加水1640份，在90-95℃下搅拌加热60分钟，300目滤布过滤，得滤液，再加苦玄参饮片186份置于提取罐内与桃金娘根混合，加水3500份，在90-95℃下搅拌加热60分钟，300目滤布过滤，取滤液，重复上述提取过程2次，合并滤液，得苦玄参、桃金娘根提取液；

(2)浸膏粉制备：将提取液在0.07Pa、65℃下浓缩成相对密度为1.03的浓缩液，将浓缩液在22000转/分钟下经40μm滤膜精滤，然后在常压、75℃下浓缩成相对密度为1.16的稠膏，将稠膏在进风温度150℃，出风温度75℃的条件下进行喷雾干燥，得浸膏粉；

(3)制剂：将浸膏粉制成口服液为在浸膏粉中加入200份水，加热煮沸至浸膏粉完全溶解成相对密度为1.05的溶液，冷却至室温，加入乙醇至乙醇浓度为70％，静止48小时，用蒸馏方法回收乙醇，得到不含乙醇的上清液，在上清液中加入苯甲酸钠1.5份、聚山梨酯3份，搅拌均匀，经30μm滤膜精滤，取滤液，加入去离子水150份，灌封，灭菌，包装，得苦玄参、桃金娘根口服液。

实施例4

一种防治鸡白痢的制剂，包含以下重量份的原料：苦玄参饮片202份、桃金娘根饮片178份，蔗糖65份、糊精105份、水适量。

所述所述防止鸡白痢苦玄参、桃金娘根制剂的制备方法，包括提取液制备、浸膏粉制备、制剂工序，其工艺操作为：

(1)提取液制备：取桃金娘根饮片178份置于提取罐内，加水1780份，在90-95℃下搅拌加热60分钟，300目滤布过滤，得滤液，再加苦玄参饮片202份置于提取罐内与桃金娘根混合，加水3800份，在90-95℃下搅拌加热60分钟，300目滤布过滤，取滤液，重复上述提取过程2次，合并滤液，得苦玄参、桃金娘根提取液；

(2)浸膏粉制备：将提取液在0.07Pa、65℃下浓缩成相对密度为1.04的浓缩液，将浓缩液在22000转/分钟下经40μm滤膜精滤，然后在常压、75℃下浓缩成相对密度为1.18的稠膏，将稠膏在进风温度150℃，出风温度75℃的条件下进行喷雾干燥，得浸膏粉；

(3)制剂：将浸膏粉制成口服液为在浸膏粉中加入200份水，加热煮沸至浸膏粉完全溶解成相对密度为1.07的溶液，冷却至室温，加入乙醇至乙醇浓度为70％，静止60小时，用蒸馏方法回收乙醇，得到不含乙醇的上清液，在上清液中加入苯甲酸钠2份、聚山梨酯4份，搅拌均匀，经50μm滤膜精滤，滤液加入去离子水180份，灌封，灭菌，包装，得苦玄参、桃金娘根口服液。

二.实验性临床试验

1.试验药物：应用实施例1所制备的苦玄参、桃金娘根颗粒剂。

2.试验用鸡白痢沙门氏菌菌株：鸡源性沙门氏菌。

3.试验对象：选择某鸡白痢净化养鸡场的健康1日龄三黄雏鸡，体重30-34g。

4.试验地点：广西兽药制剂工程技术研究中心动物实验室。

5.试验时间：2013年12月19日至2014年1月17日。

6.试验方法：

(1)分组：将150只1日龄健康雏鸡随机分为5组，每组30只，分别是空白对照组(不感染不给药)、预防阳性对照组和治疗阳性对照组(感染不给药)、预防药物试验组、治疗药物试验组。

(2)感染剂量与方法：除空白对照组外，其余各组鸡均于第5日龄早上空腹每只小鸡腹腔注射鸡白痢沙门氏菌菌液0.5mL(2×10¹¹CFU/mL)，人工感染。

(3)发病的判断标准：临床表现为拉白色粘稠稀粪、精神沉郁、翅膀下垂、扎堆、食欲下降或废绝。剖检可见肝脏为土黄色、呈出血点、胆囊肿大，部分鸡肺呈出血点、肾充血。

(4)给药方案：预防药物试验组于第1日龄开始给药，连用至6日龄，剂量为0.025g/日.只，治疗药物试验组于感染后即给药，连用五天，剂量为0.05g/日.只。每天上下午各给药一次，混饮。

(5)试验条件:试验鸡在同一环境单笼两层饲养(每笼30只)，保温灯保温(38℃)，自由采食，自由饮水。基础日粮为不含任何药物的小鸡全价料。

(6)试验时间及疗效评价标准：预防试验和治疗试验在停止给药后均继续观察14天，预防试验按发病率、保护率、死亡率统计；治疗试验按死亡率、治愈率、有效率、无效率进行统计；并与对照组进行比较。

①预防保护率：感染后动物未发病，并在观察期内存活。保护率＝未发病动物数/试验动物数。

②死亡率：感染后动物死亡，或发病动物在观察期内死亡。死亡率＝感染后死亡动物数/试验动物数。

③治愈：下痢、翅膀下垂、扎推怕冷等主要临床症状消失，精神食欲恢复正常，判为治愈，计算治愈率。治愈率＝症状消失动物数/发病动物数。

④有效：下痢、翅膀下垂、扎推怕冷等主要临床症状好转、精神食欲明显好转，判为有效，计算有效率和总有效率。有效率＝症状好转动物数/发病动物数。总有效率＝治愈率+有效率。

⑤无效：下痢、翅膀下垂、扎推怕冷等主要临床症状无改变或在观察期内复发判为无效。

7、结果与分析：

表1苦玄参、桃金娘根颗粒对人工诱发鸡白痢的预防效果

注：**表示与阳性对照组比较，差异有极显著意义(P<0.01)。

由表1可知，药物试验组、阳性对照组、空白对照组发病率分别为26.67％、86.67％和0；死亡率分别为：13.33％、46.67％和0；保护率分别为：73.23％、13.33％和100％。药物试验组与阳性对照组比较均具极显著差异(P<0.01)，而与空白组比较，差异不显著(P>0.05)

表2苦玄参、桃金娘根颗粒对人工诱发鸡白痢的治疗效果

注：**表示与阳性对照组比较，差异有极显著意义(P<0.01),^▲表示自愈。

由表2可知，试验药物组与阳性对照组的发病率分别为：86.67％、90.00％,两者差异不显著(P>0.05)，治愈率分别为：65.38％和0，总有效率分别为：76.92％和11.54％，差异均十分显著(P<0.01)

8、结论：苦玄参、桃金娘根颗粒对人工诱发鸡白痢具有较好的预防和治疗效果。

三、应用试验

1、试验药物：应用实施例3所制备的苦玄参、桃金娘根口服液。

2、试验对象：广西南宁某鸡白痢阳性场1日龄雏鸡360羽，品种：三黄鸡，体重29-32g。

3、试验地点：广西兽药制剂工程技术研究中心动物实验室。

4、试验时间：2014年7月12日至8月23日。

5、试验方法：

(1)分组：将360只1日龄雏鸡随机分为3组，分别为预防试验组、治疗试验组及不处理对照组，每组分3笼饲养，每笼40只。

(2)发病判断标准：

①主症：下痢、肛门污染、翅膀下垂、扎堆怕冷。

②次症：精神沉郁、食欲下降。

③纳入标准：符合主症2-3项、次症1-2项。

(3)给药方案：预防试验组于开始试验(2日龄)即予给药，连用7天，停药观察14天；治疗试验鸡出现下痢等临床症状后即开始给药，连用5天，停药观察14天。剂量为：预防组0.05mL/日.只，治疗组0.1mL/日.只，每天上下午各给药一次，兑水混饮，不处理对照组不给药。

(4)试验条件：试验鸡在同一环境单笼两层饲养(每笼40只)，保温灯保温(38℃)，自由采食，自由饮水。基础日粮为不含任何药物的小鸡全价料。

(5)疗效评价标准：预防试验按发病率、死亡率、保护率统计；治疗试验按死亡率、治愈率、有效率、无效率进行统计，并与不处理对照组进行比较。

6、结果与分析：

表3苦玄参、桃金娘根口服液对鸡白痢的治疗效果

**示与不处理对照组比较，差异有极显著意义(P<0.01)。由表3可知，预防试验组的保护率为90.83％，药物试验组的治愈率为76.47％，总有效率为94.12％，与不处理对照组比较，差异均十分显著(P<0.01)。

7、结论：

苦玄参、桃金娘根口服液对自然发病的鸡白痢具有较好的预防和治疗效果。

Claims (1)

1.一种防治鸡白痢的制剂，其特征在于，制剂配方包含以下重量份的原料：苦玄参160～210份、桃金娘根140～80份、辅料Ⅰ 130～170份或辅料Ⅱ 4～6份、水适量；所述的苦玄参为玄参科植物苦玄参Picria fel-terrae Lour的干燥全草；所述桃金娘根为桃金娘科植物桃金娘Rhodomyrtus tomentosa的干燥根，所述辅料Ⅰ为蔗糖、糊精；所述辅料Ⅱ为苯甲酸钠、聚山梨酯。