CN101703572B - 用于畜禽类呼吸道疾病的中药组合物的制备方法及其应用 - Google Patents

Abstract

一种用于畜禽类呼吸道疾病的中药组合物的制备方法及其应用，涉及一种中药的组合物提取：所述中药组合物包含板蓝根、黄芩、甘草、山豆根、麻黄、桔梗、本发明组合物制备步骤为①取板蓝根获得乙醇提取物；取黄芩切片，热水浸；将黄芩连同热浸液、甘草、麻黄、山豆根、桔梗及上述乙醇提取后板蓝根药渣混合；然后将获取物浓缩液中缓缓加乙醇的同时进行搅拌，使含醇量达60％，取上清液减压回收乙醇至无醇味得水提取物制成口服液；或制成100kg颗粒；或压片成100000片；或灭菌制成注射液本发明所述组合物对防治畜禽类呼吸道疾病具有很好的疗效，药材来源广泛、成本低，且制备工艺简单，药物无残留，临床应用安全。

Description

用于畜禽类呼吸道疾病的中药组合物的制备方法及其应用

【技术领域】

本发明涉及一种中药的组合物提取，特别涉及一种用于畜禽类呼吸道疾病的中药组合物的制备方法及其应用。

【背景技术】

呼吸系统疾病在世界范围内的大面积流行，已成为当今危害畜禽类养殖业最严重的疫病之一。近几年，随着我国家畜禽类养殖业的快速发展，养殖水平不断提高，特别是集约化、规模化养鸡场、养猪场的兴起，使得畜禽类的市场供应总体看好，但是由于变异抗原、耐药毒株的出现，以及多血清型及各血清型之间缺乏交叉保护能力，加上防治过程中疫苗品种选择不当、抗生素滥用或环境等诸多因素，使得此类疾病仍无法得到有效控制，给养殖业造成不同程度的经济损失。尤其是最近几年来多次发生的禽流感、猪流感病毒直接感染人并致人死亡的事件。因此，使该类疾病的防治工作具有重要的公共卫生意义，世界各国都十分重视呼吸道疾病的防控研究工作。

目前，市售的西药尚无特效治疗药物，一般采用对症疗法，如氟苯尼考、甲砜霉素等，对防止继发感染有一定的疗效，但有耐药性和药物残留的隐患，长期食用后还会威胁到人类自身的健康。应用高免血清、卵黄抗体治疗尽管疗效较好，但成本太高，且吸收太慢，容易引起某些经卵传播的传染病，因此也不是很好的方法。国内外学者对该病的研究已经进行了很多年，但是目前为止仍未找到比较理想的有效防制措施。中药具有低毒性、无残留、不易产生细菌耐药性等优点，在防治畜禽类传染病的研究也取得了较大进展，具有广阔的发展前景。对于畜禽类的呼吸系统疾病，由于黏膜屏障作用和黏膜免疫的影响，可以阻碍病毒的入侵和增殖。临床常用中药制剂的剂型多为散剂，造成吸收效果差、药物用量大等问题。

【发明内容】

为了克服背景技术中的不足，本发明公开了一种防治畜禽类呼吸道疾病的中药组合物的制备方法及其应用，本发明主要由板蓝根、黄芩、甘草、山豆根、麻黄、桔梗构成，属纯中药配方，避免兽药残留；临床应用安全。

一种防治畜禽类呼吸道疾病的中药组合物的制备方法，所述中药组合物包含：

板蓝根60-80kg     黄芩50-80kg       甘草40-60kg

山豆根20-40kg     麻黄6-10kg        桔梗5-8kg

本发明组合物制备步骤如下：

①取板蓝根切片，加95％乙醇动态浸渍后回流提取，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，得乙醇提取物，备用；

②取黄芩切片，热水浸；将黄芩连同热浸液、甘草、麻黄、山豆根、桔梗及上述乙醇提取后板蓝根药渣混合，加水动态浸渍后，60-80℃真空动态提取，滤过，浓缩至相对密度1.15-1.2(70℃)，放置浓缩液冷却至室温；

③然后将步骤②获取物所述的浓缩液中缓缓加乙醇的同时进行搅拌，使含醇量达60％，充分搅拌，4℃冷藏12-24小时，取上清液减压回收乙醇至无醇味得水提取物，备用；

④将步骤①乙醇提取物与③水提物合并，加纯化水至全量100kg，4℃冷藏12-24小时，滤过，灌装，灭菌制成口服液；或步骤①乙醇提取物与③水提物合并，继续浓缩至相对密度1.1-1.2(80-85℃)的清膏，加入蔗糖、糊精，混合均匀，用沸腾干燥制粒机制成100kg颗粒；或将步骤①乙醇提取物与③精，混合均匀，制粒，加入硬脂酸镁0.5％～5％，压片成100000片；或步骤①乙醇提取物与③水提物合并，加注射用水至约全量，加活性炭至全量的0.1％～0.2％，70～80℃保温30min，滤过，滤液加吐温-80至全量的1～2％，混匀，氢氧化钠溶液调pH5～7，加注射用水至全量100kg，4℃冷藏12-24小时，滤过，灌装，灭菌制成注射液。

本发明畜禽类呼吸道疾病的中药组合物制备时，黄芩、甘草、山豆根、麻黄、桔梗提取浓缩清膏在70℃条件下其相对密度为1.15-1.2。

本发明制备畜禽类呼吸道疾病的中药组合物颗粒、片剂时，浓缩清膏在80-85℃条件下其相对密度为1.1-1.2；蔗糖与糊精用量比为2～1∶1。

本发明所述用于畜禽类呼吸道疾病的中药组合物的应用为口服液、颗粒、片剂(0.6g/片)，注射液。

本发明所述用于畜禽类呼吸道疾病的中药组合物的应用适用于鸡、猪、鸭。

本发明所述用于畜禽类呼吸道疾病的中药组合物的应用为口服液用量为1～2g兑1kg水或口腔滴服0.1～0.2ml/羽、颗粒用量为为1～2g兑1kg水、片剂用量为0.5～1片/羽，注射液猪用量为0.1ml/kg、鸭0.1～0.2ml/kg。

关于本发明的药理解释；中兽医观点：畜禽类呼吸道疾病是由湿热邪毒入侵，引发内热，致肺气不宣，水液代谢受阻，表现为呼吸困难、咳嗽、鼻液淤积、啰音等症状，治则应以清热解毒、化痰止咳平喘为原则，清热药配伍止咳平喘药，可达到标本兼治的目的。

本发明最初源自《伤寒论》“麻杏甘石汤”，经药味加减而来，组方中各药功效如下：(1)板蓝根：苦、寒，归心、胃经；具有清热解毒、凉血利咽之功效。现代药理表明其对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌均有一定的抑制作用，对病毒引起的流感、单纯疱疹等具有较好的治疗和预防作用。(2)黄芩：苦、寒，归肺、胆、脾、大肠、小肠经；具有清热燥湿，泻火解毒之功效；现代药理表明其具有抗菌、抗病毒的功效。(3)甘草：甘、平，归心、肺、脾、胃经；具有祛痰止咳、解毒之功效。现代药理研究其能促进咽喉及支气管的腺体分泌，使痰易于咳出。(4)山豆根：苦、寒，归肺、胃经；具有清热解毒、祛痰止咳的功效，现代药理表明对组织胺性哮喘有明显的平喘作用(5)麻黄：辛、微苦、温，归肺、膀胱经；具有解表散寒、宣肺平喘之功效，可用于风寒感冒、胸闷咳嗽、支气管哮喘等症。(6)桔梗：苦、辛、平，归肺经；具有宣肺、祛痰、利咽之功效。现代药理学表明清热药抑制体温中枢而解热，抑制和杀灭病原体(包括病毒、细菌、真菌、寄生虫等)，增强吞噬细胞的吞噬功能，提高机体的抗病力，改善微循环，促进炎症的吸收，降低血管通透性防止出血等；止咳平喘药具有扩张支气管，促进或抑制黏膜分泌，镇咳、镇吐，抗菌、抗病毒、促进病理产物的吸收，使病变组织崩溃溶解的功能。甘草皂苷与桔梗皂苷合用的研究表明二者合用在祛痰与抗炎方面具备时间协同特点(刘彬，齐云，宋杨.甘草皂苷与桔梗皂苷合用的时间协同研究.中国实验方剂学杂志[J].2007(13)：28～30)；麻黄碱与总皂苷对豚鼠气管平滑肌松弛的协同作用，结果表明二者直接松弛气管平滑肌和抑制对氨甲酰胆碱引起的气管平滑肌收缩方面具有明显的协同作用(许继德，谢强敏，陈季强，等.麻黄碱与总皂苷对豚鼠气管平滑肌松弛的协同作用.中国药理学通报[J].2002(18)：394～396)。

本发明板蓝根为抗病毒药之要药，黄芩也是清热解毒类药物常用中药，故以板蓝根、黄芩为君药；辅以祛痰止咳之山豆根；甘草与桔梗配伍增强祛痰之功效；甘草与麻黄配伍可增强麻黄的平喘之功；诸味药材按适当比例配制而成，相辅相承，使本处方具有清热解毒、止咳平喘等功效，从而达到防治畜禽类呼吸道疾病的目的。

本发明用于防治畜禽类呼吸道疾病的组合物经急性毒性试验表明：利用实施例1制备的口服液按照急性毒性试验要求进行预试，以最大浓度5.3g生药/ml、最大体积0.8ml/20g对小鼠1次灌胃给药，无法测出半数致死量，末见明显的毒性反应。故采用最大耐受量测定方法，测定1日内最大给药量。采用灌胃的给药方式，按照2.12g生药/10g，一日2次，连续给药14天，未见死亡，体重、心、肝、脾、肾等未见异常。经最大耐受量测定，受试药物一日最大耐受量相当于鸡临床推荐用量的100倍以上，说明本品毒性甚小，安全性相对较高。

本发明用于防治畜禽类呼吸道疾病的组合物经临床试验试验表明：采用7日龄健康SPF罗曼蛋鸡，IBV-M41株攻毒，攻毒剂量为每羽0.2毫升滴鼻接种，采用实施例1制备的口服液进行试验，实验结束后统计发病率及治疗指数。实验组高、中、低、双黄连口服液对照组于攻毒前3天开始给药，剂量分别为2.50ml兑1L水，1.25ml兑1L水，0.625ml兑1L水，0.5ml兑1L水，混匀，自由饮用，连用3日；结果表明高、中剂量组的发病率与攻毒不预防组相比差异极显著，低剂量组发病率与攻毒不预防组相比差异不显著，高、中剂量组治疗指数与阳性药物组间差异不显著，说明用于防治畜禽类呼吸道疾病的组合物对鸡传染性支气管炎具有一定的防治作用。

本发明主要特点：

1.本发明组合物用于防治畜禽类的呼吸道疾病。

2.本发明黄芩水提取前用热水浸泡杀黄芩苷酶，可防止在提取过程中有效成分黄芩苷的酶解；黄芩采用热浸后再提取，主要是由于工厂多采用多功能提取罐，煮沸后蒸汽压达，热浸后与其它中药一起提取比较安全。板蓝根采用醇水双提法能充分提取药材的有效成分，提高药材的利用率。

3.本发明属纯中药配方，避免兽药残留；临床应用安全。

【具体实施方式】

通过下面的实施例可以更详细的解释本发明，本发明并不局限于下面的实施例；公开本发明的目的旨在保护本发明范围内的一切变化和改进；

实施例1；

板蓝根60kg    黄芩50kg   甘草40kg

山豆根20kg    麻黄6kg    桔梗5kg

①取板蓝根切片，加10倍量95％乙醇动态浸渍1小时，回流提取2小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，备用；

②取黄芩切片，热水浸；将黄芩连同热浸液、甘草、麻黄、山豆根、桔梗及上述乙醇提取后板蓝根药渣混合，加10倍量水动态浸渍2小时，70℃真空动态提取4小时，滤过，浓缩至相对密度1.2(70℃)，待浓缩液冷却至室温；

③缓缓向浓缩液中加乙醇的同时进行搅拌，使含醇量达60％，充分搅拌，4℃冷藏12-24小时，取上清液减压回收乙醇至无醇味，备用；

④将a、b合并，加纯化水至全量100kg，4℃冷藏12小时，滤过，灌装，灭菌制成口服液。

实施例2；

板蓝根80kg    黄芩80kg      甘草50kg

山豆根40kg    麻黄10kg      桔梗6kg

①取板蓝根切片，加10倍量95％乙醇动态浸渍1小时，回流提取2小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，备用；

②取黄芩切片，热水浸；将黄芩连同热浸液、甘草、麻黄、山豆根、桔梗及上述乙醇提取后板蓝根药渣混合，加10倍量水动态浸渍2小时，80℃真空动态提取4小时，滤过，浓缩至相对密度1.15(70℃)，待浓缩液冷却至室温；

③缓缓向浓缩液中加乙醇的同时进行搅拌，使含醇量达60％，充分搅拌，4℃冷藏12-24小时，取上清液减压回收乙醇至无醇味，备用；

④将a、b合并，继续浓缩至相对密度1.10(80-85℃)的清膏，加入蔗糖32kg、糊精16kg，混合均匀，用沸腾干燥制粒机制成100kg颗粒。

实施例3；

板蓝根70kg    黄芩70kg      甘草60kg

山豆根20kg    麻黄10kg      桔梗5kg；

①取板蓝根切片，加10倍量95％乙醇动态浸渍1小时，回流提取2小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，备用；

②取黄芩切片，热水浸；将黄芩连同热浸液、甘草、麻黄、山豆根、桔梗及上述乙醇提取后板蓝根药渣混合，加10倍量水动态浸渍2小时，60℃真空动态提取4小时，滤过，浓缩至相对密度1.17(70℃)，待浓缩液冷却至室温；

③缓缓向浓缩液中加乙醇的同时进行搅拌，使含醇量达60％，充分搅拌，4℃冷藏12-24小时，取上清液减压回收乙醇至无醇味，备用；

④将a、b合并，继续浓缩至相对密度1.13(80-85℃)的清膏，加入蔗糖32kg、糊精16kg，混合均匀，制粒，加入硬脂酸镁150g，压片，每片0.6g。

实施例4；

板蓝根60kg    黄芩50kg    甘草40kg

山豆根20kg    麻黄6kg     桔梗7kg；

①取板蓝根切片，加10倍量95％乙醇动态浸渍1小时，回流提取2小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，备用；

②取黄芩切片，热水浸；将黄芩连同热浸液、甘草、麻黄、山豆根、桔梗及上述乙醇提取后板蓝根药渣混合，加10倍量水动态浸渍2小时，70℃真空动态提取4小时，滤过，浓缩至相对密度1.1(70℃)，待浓缩液冷却至室温；

③缓缓向浓缩液中加乙醇的同时进行搅拌，使含醇量达60％，充分搅拌，4℃冷藏12-24小时，取上清液减压回收乙醇至无醇味；缓缓加乙醇的同时进行搅拌，使含醇量达80％，充分搅拌，0-4℃冷藏12-24小时，取上清液减压回收乙醇至无醇味；

④将a、b合并，加注射用水至约全量，加活性炭至全量的0.2％，80℃保温30min，滤过，滤液加吐温-80至全量的2％，混匀，加20％NaOH溶液调pH6.5，加水至全量100kg，4℃冷藏12-24小时，滤过，灌装，灭菌制成注射液。

实施例5；

本发明对传染性支气管炎的预防试验如下：

①分组及给药：

IBV-M41毒株，复壮后测定EID₅₀。选用7日龄健康SPF罗曼蛋鸡300只，随机分为6组，每组50只。经预试验确定攻毒剂量0.2ml/羽滴鼻。

试验1组：健康对照组，不攻毒，不喂任何药物，隔离饲养。

试验2组：攻毒对照组，攻毒不喂任何药物，隔离饲养。

试验3～5组：预防组高、中、低剂量组，攻毒前3天开始给药，剂量分别为第3组本品2.50ml兑1L水，第4组本品1.25ml兑1L水，第5组本品0.625ml兑1L水，混匀，自由饮用，连用3日。预防药物为实施例1制备的口服液。

试验6组：双黄连口服液对照组，攻毒前3天开始给药，剂量为125ml加水100kg搅匀，自由饮用，连用3日。

②组间疗效判断：

0分：鸡只精神状态良好，饮食欲、活动均正常。剖检无明显病理变化。

1分：呈间断性咳嗽，偶见鼻腔有粘液，甩头，饮食影响不大，行走正常。剖检鼻腔内有黏液性分泌物，气管及支气管内有稀薄的黏液性分泌物。气囊微浑浊。

2分：呼吸困难，气管有罗音，精神沉郁，羽毛逆立，离群呆立，食欲下降或不食。剖检气管下段和支气管中有较多粘稠的分泌物，未见出血。气囊增厚。

3分：呼吸困难，窒息死亡。剖检气管下段和支气管中有黄色干酪样渗出物。有的气管下段和支气管处有环状出血。气囊增厚。

③疗效判定标准

以发病率、疗效指数作为疗效判定指标，计算公式如下：

发病率＝发病鸡只数÷攻毒鸡只数×100％

疗效指数＝(攻毒对照组计分-预防组计分)÷攻毒对照组计分×100％

表1芩黄口服液对鸡传染性支气管炎的预防效果

^*：药物组与攻毒对照组比较具有显著性差异；△：药物组与双黄连口服液对照组(阳性对照组)具有显著性差异

④结果：

由表1可以看出，该中药组方高、中剂量组及双黄连口服液组对照组能显著抑制人工攻毒鸡传染性支气管炎的发病率，对鸡传染性支气管炎有一定的预防效果。

Claims (3)

1.一种用于畜禽类传染性支气管炎的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述中药组合物原料组成及配比为：

板蓝根60-80kg  黄芩50-80kg   甘草40-60kg

山豆根20-40kg  麻黄6-10kg    桔梗5-8kg

所述中药组合物制备步骤如下：

①取板蓝根切片，加95％乙醇动态浸渍后回流提取，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，得乙醇提取物，备用；

②取黄芩切片，热水浸；将黄芩连同热浸液、甘草、麻黄、山豆根、桔梗及上述乙醇提取后板蓝根药渣混合，加水动态浸渍后，60-80℃真空动态提取，滤过，浓缩至70℃时相对密度为1.15-1.2，放置浓缩液冷却至室温；

③然后将步骤②获取物所述的浓缩液中缓缓加乙醇的同时进行搅拌，使含醇量达60％，充分搅拌，4℃冷藏12-24小时，取上清液减压回收乙醇至无醇味得水提取物，备用；

④将步骤①乙醇提取物与步骤③水提取物合并，加纯化水至全量100kg，4℃冷藏12-24小时，滤过，灌装，灭菌制成口服液；或步骤①乙醇提取物与步骤③水提取物合并，继续浓缩至80-85℃时相对密度为1.1-1.2的清膏，加入蔗糖、糊精，混合均匀，用沸腾干燥制粒机制成100kg颗粒；或将步骤①乙醇提取物与步骤③水提取物合并，继续浓缩至80-85℃时相对密度为1.1-1.2的清膏，加入蔗糖、糊精，混合均匀，制粒，加入硬脂酸镁0.5％～5％，压片成100000片；或步骤①乙醇提取物与步骤③水提取物合并，加注射用水至约全量，加活性炭至全量的0.1％～0.2％，70～80℃保温30min，滤过，滤液加吐温-80至全量的1％～2％，混匀，氢氧化钠溶液调pH5～7，加注射用水至全量100kg，4℃冷藏12-24小时，滤 过，灌装，灭菌制成注射液。

2.根据权利要求1所述的用于畜禽类传染性支气管炎的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述黄芩、甘草、山豆根、麻黄、桔梗提取浓缩清膏在70℃条件下其相对密度为1.15-1.2。

3.根据权利要求1所述的用于畜禽类传染性支气管炎的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述制备畜禽类传染性支气管炎的中药组合物为颗粒、片剂，浓缩清膏在80-85℃条件下其相对密度为1.1-1.2；蔗糖与糊精用量比为2～1∶1。