CN101549051B - 一种治疗哮喘的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗哮喘的中药组合物及其制备方法。该中药组合物是由荔枝草、射干、麻黄、黄芩、苦参、银杏叶、罂粟壳按一定重量配比制备而成。它可以被制备成任何一种常用药物剂型。本发明中药组合物具有疏风清热、肃肺化痰、止哮平喘之功能，用于治疗哮喘。

Description

一种治疗哮喘的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于治疗哮喘的中药组合物及其制备方法，属于中药领域。

背景技术

支气管哮喘(bronchial asthma，简称哮喘，又称过敏性哮喘)是常见的呼吸道疾病，是各种过敏物质引起的变态反应性炎症，气道炎症又使其对诸多刺激的反应性异常增高，引起支气管痉挛，粘液分泌增多，造成广泛的可逆性气道塞，临床表现为反复发作性呼吸困难、咳嗽和哮喘。

支气管哮喘的发病基础是气道的非特异性炎症(包括体质和致病原两方面因素)，发病的中心环节是支气管的反应性过高，而喘息发作的直接原因是支气管的痉挛，结果引起呼吸困难。在临床上本病的特点是：1、约20％的患者有家族史；2、多数患者有过敏性鼻炎、婴儿湿疹或对某种食物、药物过敏史。

目前对支气管哮喘发病机理研究较多者为外源性哮喘。这一不同时期的概念发展，也丰富了哮喘的临床治疗，从缓解症状的对症处理开始，到寻找过敏原，进行脱敏治疗，到降低气道反应，目前人们又觉得在以上方法的同时还要抗炎治疗，即消除炎症，预防发作舒张支气管，减少刺激因素。然而，临床治疗还存在着几个问题：1、激素的副作用很大。2、部分哮喘患者为激素耐受型，激素敏感者应用激素可以控制哮喘发作，但停用后哮喘则复发。3、所有支气管舒张剂是能使收缩的支气管舒张，却不能改变支气管的病理状况，亦不能防止哮喘的进一步恶化。所以这些常用的解痉平喘药，只能取效一时，无助于病情的长期控制。哮喘病应重点抓预防，如避免接触过敏源，及时控制“哮喘持续状态”，解除对激素的长期依赖，否则病人自身的肾上腺皮质就会萎缩，功能衰退。因而，寻找一种标本兼治、抗敏平喘的中成药非常重要。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的中药组合物，该组合物具有疏风清热、肃肺化痰、止哮平喘之功能，用于治疗支气管哮喘。

本发明的另一个目的是提供上述中药组合物的制备方法。

本发明的第三个目的是提供上述药物在制备治疗支气管哮喘(又称哮喘、过敏性哮喘)药物中的应用。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明是由下述重量份的原料制成的：荔枝草10-60份、射干1-20份、麻黄1-20份、黄芩1-20份、苦参1-20份、银杏叶10-40份、罂粟壳1-20份。

优选的重量份为：荔枝草15-45份、射干1-10份、麻黄1-10份、黄芩1-10份、苦参5-15份、银杏叶10-30份、罂粟壳0.5-7份。

本发明中药组合物的制备方法如下：

将所述重量份的原料药直接粉碎得到药材粉末，或分别加水或不同浓度的乙醇提取，提取液浓缩干燥得粗提物，或采用精制方法，例如，水提醇沉法、有机溶剂萃取法、柱层析法、二氧化碳超临界萃取法、水蒸气蒸馏法进行精制得到精提物；将上述药材粉末或粗提物或精提物加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如稀释剂、崩解剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、填充剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂、助流剂等，以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用剂型，如片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射剂等。

本发明中药组合物优选的制备方法如下：

将所述重量配比的药材加入8倍量70％乙醇提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压干燥(60℃，-0.08Mpa)，粉碎成细粉，加入乳糖，混匀，用95％乙醇制粒，干燥，装入胶囊，即得胶囊剂。

祖国医学认为支气管哮喘的发生机理为肺升太过，宣降不及；因其升降不利，进而影响宣发和肃降的功能，肺气失于宣发输布，水液失于通调，反滋为痰，失于肃降，肺降不得反为喘逆。肺主一身之气，肺气困郁，则影响到肺朝百脉的运行；内外合邪与正气相搏，风邪引动伏痰，郁而化热，故而哮病多热病，多实症；治疗当疏风清热，肃肺化痰，止哮平喘。

本发明中药组合物由荔枝草、射干、麻黄、黄芩、苦参、银杏叶、罂粟壳组成，采用君一臣二佐三使一的原则进行配伍：

君药：荔枝草

荔枝草：又名癞哈蟆草，性凉，味苦寒，有清肺热、止咳、祛痰、平喘、利水、解毒、除风湿等功能，主治咳嗽、气喘、痰多、咽喉肿痛、口鼻及皮肤搔痒等症。荔枝草为民间常用治疗哮病的草药《民间常用草药汇编》；全草含黄酮类化合物，药理作用提示有镇咳平喘作用；能清肺热治咳嗽，除风湿治诸种奇痒《四川中药志》；能解毒治咽喉肿痛；《中药大辞典》提示，用单一的荔枝草煎煮蒸馏液治疗2054例，近控167例(8.1％)，显效541例(26.4％)；对止咳、祛痰、平喘及哮鸣音消失均有相似疗效，见效时间大部分在24小时以后，治程中无明显副作用。

臣药：射干、麻黄

射干：味苦性寒，清热解毒，祛痰利咽，消瘀散结，主治咽喉肿痛，痰壅咳喘，咳逆上气；陈士铎：“射干，化湿痰湿热，平风邪作喘殊效，仍治胸满气胀，咳嗽气结，此物治风火湿热，可以为君。”药理作用提示有抗炎、解热、抗过敏、祛痰作用。

麻黄：味辛性温，归肺，膀胱经；有发汗解表，宣肺平喘，利水消肿的功能，主治邪壅于肺，肺气不宣的咳嗽气喘，风疹搔痒。药理作用提示：对支气管平滑肌的解痉作用持久，特别是支气管处于痉挛状态时平喘作用更显著。无论是水提物还是醇提物都有抗过敏的作用。射干、麻黄配伍为《金匮要略》射干麻黄汤的主药，功能为温肺化痰、止咳平喘，主治寒饮郁肺，咳而上气，喉中如水鸡声。两味臣药和君药共同配伍，能增强平喘止咳的功效。

佐药：黄芩、苦参、银杏叶

黄芩：苦寒，归肺经，清热泻火解毒，主治肺热咳嗽，《本草正》“……消痰利气，定喘嗽……”，药理作用提示：抗变态反应。苦参，清热祛风，通过兴奋中枢的beta受体，解除支气管痉挛、抑制抗体和慢反应物质的释放而产生平喘作用；《中华本草》提示，苦参缩浓片抗过敏平喘，治疗支气管哮喘和喘息型支气管炎有良好的效果。

银杏叶：《本草纲目》记载，性味甘苦而涩，入肺肾经，有定喘止咳，治哮喘、痰嗽的作用；《中药现代研究与临床应用》提示：银杏叶的乙醇提取物对气管平滑肌有直接松弛作用，且能解除磷酸组织胺和乙酰胆碱对豚鼠离体气管的致痉作用，制止豚鼠组织胺性哮喘发作。近年来又发现银杏叶中的主要药用成份之一银杏内酯B具有缓解支气管收缩，改善过敏症状等药理活性。青岛中西医结合医院用浓缩银杏口服液治疗支气管哮喘取得了满意的疗效。

使药：罂粟壳

罂粟壳：罂粟入药始于唐《本草拾遗》，专入肺经，有敛肺补肾的功能，主治喘息、久咳，其药用成份为罂粟碱(《中华本草》提示罂粟碱没有成瘾性)，使于小剂量的罂粟有助于全方的平喘止哮功能。

综上所述，荔枝草性凉，清肺平喘，止咳化痰，为君药；麻黄发汗散寒，宣肺平喘，射干清热解毒，祛痰利咽，二药配合可助君药止咳、祛痰、平喘，共为臣药；银杏叶敛肺平喘，罂粟壳敛肺止咳，均可增强君药平喘的功能；黄芩苦寒，擅清上焦湿热，泻火解毒，苦参清热燥湿，利尿，四药与君药、臣药配伍可清热止咳平喘，共为佐使。诸药相配，共奏疏风清热，宣肺化痰，止咳平喘、清热抗敏的功效。

本发明中药组合物具有疏风清热、肃肺化痰、止哮平喘之功效。用于治疗哮喘，症见咳而上气、呼吸急促、喉中痰鸣音、痰白粘或黄或泡沫状，或鼻痒、喉痒、身痒、喷嚏、舌边尖红、苔薄黄、脉紧等临床症状。

以下通过具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明：

具体实施方式

实施例1：

荔枝草10g、射干1g、麻黄1g、黄芩1g、苦参1g、银杏叶10g、罂粟壳1g

将上述重量配比的药材粉碎成细粉，加入适量蜂蜜，制成蜜丸。

实施例2：

荔枝草60g、射干20g、麻黄20g、黄芩20g、苦参20g、银杏叶40g、罂粟壳20g

将上述重量配比的药材适当粉碎，加入8倍量70％的乙醇，提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30-1.35(50℃)的稠膏，减压干燥(60℃，-0.08Mpa)，粉碎成细粉，加入适量糊精，混和均匀，加入95％乙醇溶液为湿润剂，制粒，干燥，即得颗粒剂。

实施例3：

荔枝草15g、射干1g、麻黄1g、黄芩1g、苦参5g、银杏叶10g、罂粟壳0.5g

将上述重量配比的药材适当粉碎，加入8倍量水，提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30-1.35(50℃)的稠膏，减压干燥(60℃，-0.08Mpa)，粉碎成细粉，加入乳糖，混匀，用95％乙醇制粒，干燥，装入胶囊，即得胶囊剂。

实施例4：

荔枝草45g、射干10g、麻黄10g、黄芩10g、苦参15g、银杏叶30g、罂粟壳7g

将上述重量配比的药材加入10倍量水，提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30-1.35(50℃)的稠膏，减压干燥(60℃，-0.08Mpa)，粉碎成细粉，加入酒石酸、碳酸氢钠、甜叶菊甙、木糖醇混匀，用无水乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压制成片，即得泡腾片。

实施例5：

荔枝草30g、射干10g、麻黄10g、黄芩10g、苦参10g、银杏叶20g、罂粟壳5g

将上述重量配比的药材加入8倍量水，提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，加入95％乙醇使含醇量达到50％，冷藏静置过夜，取上清液，浓缩至相对密度为1.30-1.35(50℃)的稠膏，减压干燥(60℃，-0.08Mpa)，粉碎成细粉，加入乳糖，混匀，用95％乙醇制粒，干燥，装入胶囊，即得胶囊剂。

实施例6：

荔枝草35g、射干8g、麻黄7g、黄芩8g、苦参10g、银杏叶25g、罂粟壳5g

将上述重量配比的药材加入8倍量和10倍量80％的乙醇，提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30-1.35(50℃)的稠膏，减压干燥(60℃，-0.08Mpa)，粉碎成细粉，加入低取代羟丙基纤维素，微晶纤维素，碳酸氢钙，以等量递增的方式混匀，用50％乙醇制粒，干燥，压制成片，即得分散片。

实施例7：

荔枝草40g、射干7g、麻黄6g、黄芩7g、苦参10g、银杏叶25g、罂粟壳4g

将上述重量配比的药材加入8倍量水，提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30-1.35(50℃)的稠膏，减压干燥(60℃，-0.08Mpa)，粉碎成细粉，加入适量蜂蜜，混和均匀，制丸剂。

实施例8：

荔枝草30g、射干6g、麻黄5g、黄芩6g、苦参9g、银杏叶20g、罂粟壳3g

将上述重量配比的药材加入10倍量70％乙醇提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压干燥(60℃，-0.08Mpa)，粉碎成细粉，加入乳糖，混匀，用95％乙醇制粒，干燥，装入胶囊，即得胶囊剂。

实施例9：

荔枝草30g、射干7g、麻黄6g、黄芩7g、苦参10g、银杏叶22g、罂粟壳4g

将上述重量配比的药材加入8倍量70％乙醇，提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30-1.35(50℃)的稠膏，减压干燥(60℃，-0.08Mpa)，粉碎成细粉，加入适量糊精，混和均匀，加入95％乙醇溶液为湿润剂，制粒，干燥，即得颗粒剂。

实施例10：

荔枝草25g、射干5g、麻黄4g、黄芩5g、苦参8g、银杏叶15g、罂粟壳2g

将上述重量配比的药材加入8倍量70％乙醇，提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30-1.35(50℃)的稠膏，减压干燥(60℃，-0.08Mpa)，粉碎成细粉，加入乳糖，混匀，用95％乙醇制粒，干燥，装入胶囊，即得胶囊剂。

实施例11：

荔枝草20g、射干5g、麻黄4g、黄芩5g、苦参7g、银杏叶15g、罂粟壳2g

将上述重量配比的药材加入8倍量水，提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，加入95％乙醇使含醇量达到50％，冷藏静置过夜，取上清液，适当浓缩，加入适量的糖精钠、香精、苯甲酸钠、山梨醇、吐温-80，搅拌混合均匀，加水定容，分装，即得口服液。

实施例12：

荔枝草15g、射干5g、麻黄5g、黄芩5g、苦参5g、银杏叶10g、罂粟壳2g

将上述重量配比的药材加入8倍量75％乙醇，提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.30-1.35(50℃)的稠膏，减压干燥(60℃，-0.08Mpa)，粉碎成细粉，加入乳糖，混匀，用95％乙醇制粒，干燥，装入胶囊，即得胶囊剂。

通过以下实验来进一步阐述本发明所述中药组合物的有益效果：

采用卵白蛋白激发豚鼠及大鼠哮喘模型，对本发明中药组合物的平喘作用、对肺功能的影响、以及抑制炎性细胞的激活和炎性介质的释放的作用进行了研究。

实验用豚鼠于第0天，第7天分别在两侧大腿外侧肌内注射4％卵白蛋白生理盐水溶液0.1-0.2ml，同时腹腔注射4％氢氧化铝凝胶0.2ml，致敏动物，从致敏第二日起，将动物随机分为本发明中药组合物大、中、小剂量组、阳性对照组、模型组和空白组。

本发明中药组合物大、中、小剂量组日给药量分别为成人日给药量的4、8、16倍，为3.0g/kg，6.0g/kg，12.0g/kg生药量。阳性对照组给予地塞米松(1mg/kg/d)，每片0.75mg(天津力生制药股份有限公司)。模型组给空白基质，空白组给生理热水。第10天起口服给药。

第14天起给药1小时后，将豚鼠置于豚鼠胃于4L密闭的容器(自制)内，用1％卵白蛋白生理盐水恒压喷雾激发，雾化流量为3ml/min；喷15-20s，停止喷雾后，观察并记录6min内豚鼠的引喘潜伏期及发生抽搐跌倒的动物数，连续七天。(第二、三次诱发前，每只豚鼠腹腔注射5mg/kg苯海拉明)。

实验结果表明(表1)，与模型组相比，阳性组，小剂量组有显著差异(P＜0.05)*，中剂量组有极显著差异(P＜0.01)**，大剂量组无显著差异，表明小剂量组和中剂量组能明显延长豚鼠哮喘潜伏期，且显示出量效关系，说明本发明所述药物组合物有较强的平喘作用，并且作用强于阳性药物。

表1：本发明中药组合物对豚鼠哮喘潜伏期的影响：

组别	N	剂量(g/kg)	引喘潜伏期(s)
				空白组	10	-	0
模型组	10	-	65.00±50.751
				阳性组	10	1	112.674-36.547*
小剂量组	10	6	113.604-73.918*
				中剂量组	10	12	133.09-52.363**
大剂量组	10	24	95.50±58.614

实验大鼠分组同豚鼠模型，于1，2，3，4，5，8，9，10，11，12天分别腹腔注射抗原液1ml(每ml含100mgOVA，100mgAl(OH)3)致敏，第12天本发明中药组合物大、中、小三个剂量组灌胃给药，第15d起给药1小时后将大鼠置于4L钟罩内，用加压雾化器通入1％卵蛋白生理盐水激发30min，连续14天。阳性对照组：大鼠造模第12天起灌胃给予地塞米松(1mg/kg/d)。

配成0.1mg/ml生理盐水。哮喘模型组第12天灌胃给予生理盐水。空白组给予生理盐水腹腔注射，灌胃并于第15天雾化吸入生理盐水。

将各组大鼠腹腔注射12％乌拉坦(2ml/100g)使大鼠麻醉，气道切开插入Y型气管插管。Y型管两端分别与流速、压力传感器连接，流速传感器的对应端与动物呼吸机相连接。设置潮气量10ml/kg，呼吸频率80次/分。将压力、流速传感器分别与powerlab数据记录分析系统连接，测定FVC(用力肺活量)，Fev(0.2秒呼出容积)，PEF(最大呼出气量)，Fev/FVC等肺功能指标。

实验结果表明，FVC(用力肺活量)，Fev(0.2秒呼出容积)，PEF(最大呼出气量)，Fev/FVC等肺功能指标与模型组相比，阳性组、本发明中药组合物大、中、小剂量组有显著差异(P＜0.05)，说明本发明该药物组合物能明显改善大鼠的肺功能。还进行了其他药理学实验证明该药物组合物能抑制炎性细胞的激活和炎性介质的释放。总之，本发明中药组合物能缓解哮喘症状，推迟或减少哮喘复发，缩短哮喘发作期，因此，本发明中药组合物对哮喘病预防和治疗有确切疗效。

Claims (4)

1.一种治疗哮喘的中药组合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料药制成：荔枝草10-60份、射干1-20份、麻黄1-20份、黄芩1-20份、苦参1-20份、银杏叶10-40份、罂粟壳1-20份。

2.根据权利要求1的中药组合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料药制成：荔枝草15-45份、射干1-10份、麻黄1-10份、黄芩1-10份、苦参5-15份、银杏叶10-30份、罂粟壳1-7份。

3.权利要求1或2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，该方法为：将所述重量配比的原料药直接粉碎得到药材粉末；或分别加水或不同浓度的乙醇提取，提取液浓缩干燥得粗提物；或采用水提醇沉法进行精制得到精提物；将上述药材粉末或粗提物或精提物与辅料混合，制成颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、口服液体制剂中的一种。

4.根据权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，该方法为：将所述重量配比的药材加入8倍量70％乙醇提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，在60℃和-0.08MPa条件下进行减压干燥，粉碎成细粉，加入乳糖，混匀，用95％乙醇制粒，干燥，装入胶囊，即得胶囊剂。