CN102178836A - 一种清热解毒注射液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种清热解毒注射液，其特征在于，主要由以下重量份数比的原料制备而成：黄芩5～20份，连翘5～15份，金银花5～15份，麦冬5～15份，龙胆5～15份。本发明还公开了一种制备该清热解毒注射液的方法，包括按照上述重量份数分别称取黄芩、金银花、连翘、龙胆及麦冬，并分别制成黄芩液体、金银花液体、连翘液体、龙胆液体及麦冬液体；再将黄芩液体、金银花液体、连翘液体、龙胆液体及麦冬液体混合均匀，并在4～16℃温度下静置过滤，取其滤液等步骤。本发明不仅配方非常简单，而且其制备工业和流程也非常简单。同时，本发明还有非常显著的抗炎、镇痛及清热效果。

Description

一种清热解毒注射液及其制备方法

技术领域

]本发明涉及注射液，具体是指一种具有抗炎、镇痛、解热作用的清热解毒注射液及其制备方法。

背景技术

目前市面上有很多用于治疗牲畜发热症的注射液，这些注射液均具有一定的宣散风热、清解血毒的功效。但是，经多年临床应用和观察后发现，这些注射液虽具有宣散风热、清解血毒的功效，但其配方较为复杂，并且不具备抗病原微生物、抗炎、镇痛及解热的功效。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种不仅配方简单，而且兼备宣散风热、清解血毒、抗病原微生物、抗炎、镇痛及解热的功效的一种清热解毒注射液。

本发明的另一目的是提供一种该清热解毒注射液的制备方法。

]本发明的目的通过下述技术方案实现：一种清热解毒注射液，主要由以下重量份数的原料制备而成：黄芩5～20份，连翘5～15份，金银花5～15份，麦冬5～15份，龙胆5～15份。

为了确保使用效果，该清热解毒注射液优先由以下重量份数的原料制备而成：黄芩12份，连翘8份，金银花8份，麦冬10份，龙胆5份。

上述一种清热解毒注射液的制备方法，主要包括以下步骤：

（1）按照以上重量份数分别称取黄芩、金银花、连翘、龙胆及麦冬，并分别制成黄芩液体、金银花液体、连翘液体、龙胆液体及麦冬液体；

（2）将黄芩液体、金银花液体、连翘液体、龙胆液体及麦冬液体混合均匀，并在4～16℃温度下静置过滤，取其滤液；

（3）向该滤液中分别加入浓度为0.5～2%的吐温-80、苯甲醇及抗氧剂，调节其PH值为6～8，再向其加注射用水至100ml，最后加入活性炭过滤即可。

进一步得，步骤（1）中所述的制取黄芩液体具体包括以下步骤：

（a1）取黄芩加水煎煮两次，每次煎煮1.5小时后再分别提取其煎液进行过滤，并将两次过滤后的滤液进行浓缩，生成浓缩滤液；

（a2）向该浓缩滤液中滴加2mol/L的盐酸溶液，调节其PH值至1.8～2.0，并在60℃温度下保温30分钟，再将其冷却至室温，并放置12小时后进行过滤；

（a3）向过滤后的沉淀中加入乙醇，调节其PH值至4.0，生成沉淀溶液，并向该沉淀溶液中加入10倍沉淀溶液体积的水，搅拌均匀生成混合溶液；

（a4）向该混合溶液中加入20%的氢氧化钠溶液，调节其pH值至7.0，待沉淀溶解后再加入等量的乙醇搅拌均匀，静置12小时后过滤，其滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至1.8~2.0，并在80℃温度下保温30分钟，并将其冷却至室温，最后进行滤过，对其沉淀用乙醇洗至pH值至4.0即可。

步骤（1）中所述的制取金银花液体具体包括以下步骤：

（b1）取金银花，并加入浓度为15%的乙醇回流提取二次，每次各1小时，再合并其提取液并减压浓缩至相对密度为1.15~1.18（60℃），生成浸膏；

（b2）向浸膏中加入乙醇，使其含醇量达65%，再静置24小时，取其上清液减压浓缩至相对密度为1.20~1.24（60℃），再加水至750g，密闭冷藏24小时以上，最后取其上清液即可。

步骤（1）中所述的制取连翘液体具体包括以下步骤：

（c1）将连翘粉碎成细粉，加水煎煮三次，每次煎煮1.5小时后分别提取其煎液，再将其煎液合并后滤过，将其滤液在60℃温度以下减压浓缩至相对密度为1.10~1.20（室温），生成浸膏；

（c2）待浸膏冷却后，再加入体积为4倍浸膏量的乙醇，搅匀后静置2小时，对其沉淀进行滤过，并将其滤液进行减压后再回收乙醇即可。

步骤（1）中所述的制取龙胆液体具体包括以下步骤：

（d1）将龙胆草研成细粉，过40目筛后再加入乙醇，加热回流30分钟后静置冷却至常温；

（d2）将冷却后的溶液过滤，将其滤液减压回收烘干得到残渣，最后将其残渣用乙醇溶解过滤即可。

步骤（1）中所述的制取麦冬液体具体包括以下步骤：

（e1）将麦冬用水蒸汽蒸馏法收集馏液15ml，并将该馏液冷藏备用；

（e2）将蒸馏后的药渣加水煎煮三次，每次煎煮40分钟后分别提取其煎液，再将所提取的煎液合并后滤过，将其滤液浓缩至稠膏状；

（e3）向稠膏状的滤液中加入乙醇进行两次醇沉，第一次醇沉使其含醇量达80％时进行过滤，第二次醇沉使其含醇量达85％时进行过滤，再合并两次所得滤液，回收乙醇并浓缩至稠膏状；

（e4）加入步骤（e1）中生成的馏液，并补入注射用水至20ml，搅匀冷藏后进行滤过，将其滤液用活性碳煮沸30分钟，冷却后再进行过滤至澄明即可。

为了更好的实现本发明，步骤（a1）中所生成的浓缩滤液的质量与黄芩的质量比为10：1，而步骤（a3）中所生成的沉淀为黄芩甙。

本发明与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：

（1）本发明仅由黄芩、连翘、金银花、麦冬及龙胆这5种原药材制备而成，因此不仅配方非常简单，而且其制备工业和流程也非常简单。

（2）在同等条件下，将两组昆明种小白鼠分别注入市面上传统的清热解毒注射液和本发明产品，经对比后发现，传统清热解毒注射液对昆明种小白鼠的抗炎抑制率为23.17%，而注射本发明产品后的昆明种小白鼠对其抗炎抑制率可达24.69%～30.12%，因此本发明较传统的清热解毒注射相比，其抗炎率最高可达其1.3倍，其抗炎效果非常显著。

（3）在同等条件下，将两组昆明种小白鼠分别注入市面上传统的清热解毒注射液和本发明产品，经对比后发现，传统清热解毒注射液对昆明种小白鼠的扭体反应抑制率为20.33%，而注射本发明产品后的昆明种小白鼠对其扭体抑制率可达24.58%～29.56%，因此本发明较传统的清热解毒注射相比，其镇痛效果可高达其1.45倍，其镇痛效果非常显著。

（4）在同等条件下，将两组昆明种小白鼠分别注入市面上传统的清热解毒注射液和本发明产品，经对比后发现，传统清热解毒注射液对昆明种小白鼠的清热解毒效果能使其体温维持在39.6±0.3℃，而注射本发明产品后的昆明种小白鼠的清热解毒效果能使其体温维持在39.30±0.1℃，因此本发明较传统的清热解毒注射相比，其清热解毒效果更为理想。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步地详细说明，但本发明的实施方式不限于此。

实施例

本发明的清热解毒注射液由重量份为5～20份的黄芩、5～15份的连翘、5～15份的金银花、5～15份的麦冬及5～15份的龙胆药材原料混合制备而成。为了确保本发明的一个最佳效果，因此该清热解毒注射液优先按照重量份数为12份的黄芩，8份的连翘，8份的金银花，10份的麦冬及5份的龙胆混合制备而成。

本发明所述的清热解毒注射液的制备过程如下：首先，按照上述重量份数分别称取12份的黄芩制成黄芩液体，称取8份的金银花制成金银花液体，称取8份的连翘制成连翘液体，称取5份的龙胆制成龙胆液体，以及称取10份的麦冬制成麦冬液体。

然后将已经制备好的黄芩液体、金银花液体、连翘液体、龙胆液体及麦冬液体混合均匀，并4～16℃的温度下冷藏静置过滤，取其滤液。

最后向该滤液中分别加入浓度为0.5～2%的吐温-80、苯甲醇和抗氧剂，调节其PH值为6～8，再向其加注射用水至100ml，最后加入活性炭过滤即可。为了确保本发明达到最佳效果，该步骤中优先采用浓度为1%的吐温-80，浓度为0.5%的苯甲醇和浓度为0.5%的抗氧剂来制备。

其中，由称取的黄芩药材制备黄芩液体的具体步骤如下，即：

（a1）取黄芩加水煎煮两次，每次煎煮1.5小时后再分别提取其煎液进行过滤，并将两次过滤后的滤液进行浓缩，生成浓缩滤液，且该浓缩滤液的质量与黄芩的质量比为10：1时。

（a2）向该浓缩滤液中滴加2mol/L的盐酸溶液，调节其PH值至1.8～2.0，并在60℃温度下保温30分钟，再将其冷却至室温，并放置12小时后进行过滤。此时得到以黄芩甙为主要成份的沉淀，然后取该沉淀备用。

（a3）向过滤后的沉淀中加入乙醇，调节其PH值至4.0，生成沉淀溶液，并向该沉淀溶液中加入10倍沉淀溶液体积的水，搅拌均匀生成混合溶液。

（a4）向该混合溶液中加入20%的氢氧化钠溶液，调节其pH值至7.0，待沉淀溶解后再加入等量的乙醇搅拌均匀，静置12小时后过滤，其滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至1.8~2.0，并在80℃温度下保温30分钟，并将其冷却至室温，最后进行滤过，对其沉淀用乙醇洗至pH值至4.0即可。

由金银花药材制备金银花液体的具体步骤如下，即：

（b1）取金银花，并加入浓度为15%的乙醇回流提取二次，每次各1小时，再合并其提取液并减压浓缩至相对密度为1.15~1.18（60℃），生成浸膏；

（b2）向浸膏中加入乙醇，使其含醇量达65%，再静置24小时，取其上清液减压浓缩至相对密度为1.20~1.24（60℃），再加水至750g，密闭冷藏24小时以上，最后取其上清液即可。

由连翘药材制备连翘液体具体步骤如下，即：

（c1）将连翘粉碎成细粉，加水煎煮三次，每次煎煮1.5小时后分别提取其煎液，再将其煎液合并后滤过，将其滤液在60℃温度以下减压浓缩至相对密度为1.10~1.20（室温），生成浸膏。

（c2）待浸膏冷却后，再加入体积为4倍浸膏量的乙醇，搅匀后静置2小时，对其沉淀进行滤过，并将其滤液进行减压后再回收乙醇即可。

由龙胆药材制备龙胆液体具体包括以下步骤：

（d1）将龙胆草研成细粉，过40目筛后再加入乙醇，加热回流30分钟后静置冷却至常温；

（d2）将冷却后的溶液过滤，将其滤液减压回收烘干得到残渣，最后将其残渣用乙醇溶解过滤即可。

由麦冬药材制备麦冬液体具体步骤如下，即：

（e1）将麦冬用水蒸气蒸馏法收集馏液15ml，并将该馏液冷藏备用；

（e2）将蒸馏后的药渣加水煎煮三次，每次煎煮40分钟后分别提取其煎液，再将所提取的煎液合并后滤过，将其滤液浓缩至稠膏状；

（e3）向稠膏状的滤液中加入乙醇进行两次醇沉，第一次醇沉使其含醇量达80％时进行过滤，第二次醇沉使其含醇量达85％时进行过滤，再合并两次所得滤液，回收乙醇并浓缩至稠膏状；

（e4）再向该稠膏状的滤液中加入事先制备好的馏液，再加入注射用水至20ml，搅匀冷藏后进行滤过，将其滤液用活性碳煮沸30分钟，冷却后再进行过滤至澄明即可。

为了便于说明本发明所制备的清热解毒注射液的具体效果，本实施例特意按照以上方式制备了三组清热解毒注射液，根据其药剂量的不同，分别定义其为：清热解毒注射低剂量组（0.1ml/kg）、清热解毒注射中剂量组（0.2ml/kg）及清热解毒注射高剂量组（0.5ml/kg）。

为了增加对比说明，因此本发明还特意选取了市面上通用的具有清热解毒功效的阿司匹林（0.2g/kg）、以及不采用任何药物的方式来分别作为阿司匹林对照组和空白对照组。

[00027]为了便于说明在同等条件下的治疗效果，因此本实施例特意选取了昆明种小白鼠50只，雌雄各半，个体质量为（21.05±1.5）g和家兔作为临床实验。

本发明的清热解毒注射液体所具有的抗炎作用的实验对比：

实验方法：小白鼠二甲苯所致小鼠致炎实验

将健康小白鼠50只，雌雄各半，体质量（21.05±1.5）g，随机分5组，每组10只，①空白对照组；②阿司匹林组（0.2g/kg）；③清热解毒注射低剂量组（0.1ml/kg）；④清热解毒注射中剂量组（0.2ml/kg）；⑤清热解毒注射高剂量组（0.5ml/kg）。

给药组每日肌肉注射给药1次，连续3d，第3天上午给药2h后，给每只小白鼠右耳涂二甲苯0.05mL，左耳做对照，15min后，用直径6mm打孔器将小鼠双耳同部位等面积切下，用JN-A精密扭力天平分别称重，以左右耳重量差作为肿胀度，计算各组肿胀度，求出各组肿胀抑制率。抑制率（%）=（对照组平均肿胀度-给药组平均肿胀度）/对照组平均肿胀度×100%，其结果见表1。

表1

组别	动物数(只)	剂量(ml/kg)	耳肿胀度（mg， ±s）	抑制率（%）
					空白对照组	10	-----	12.15±1.00	----
阿司匹林组	10	0.2g	11.08±1.45*	23.17**
					清热解毒注射组（低）	10	0.1	10.24±1.11*	24.69**
清热解毒注射组（中）	10	0.2	9.89±1.52**	27.93**
					清热解毒注射组（高）	10	0.5	10.17±1.14**	30.12**

本发明的清热解毒注射液体所具有的镇痛效果实验对比：

实验方法：对醋酸刺激所致小白鼠扭体反应的影响，

将小白鼠50只，雌雄各半，体质量（19±2）g，随机分5组，每组10只，①空白对照组；②阿司匹林组（0.2g/kg）；③清热解毒注射低剂量组（0.1ml/kg）；④清热解毒注射中剂量组（0.2ml/kg）；⑤清热解毒注射高剂量组（0.5ml/kg）。

肌肉注射给药3d，2次/d，第3天末次给药30min后，肌注 5.0％醋酸0.2mL/只，观察小鼠15min内因疼痛引起的扭体次数，计算抑制率，其结果见表2：

表2

组别	动物数(只)	剂量(g/kg)	扭体次数（ ±s）	扭体反应抑制率（%）
					空白对照组	10	-----	12.58±1.01	----
阿司匹林组	10	0.2	11.89±1.40**	20.33**
					清热解毒注射组（低）	10	5.0	10.65±1.15**	24.58**
清热解毒注射组（中）	10	10.0	9.68±1.57**	28.12**
					清热解毒注射组（高）	10	15.0	9.63±1.22**	29.56**

本发明的清热解毒注射液体所具有的解热效果实验对比：

实验方法：取健康家兔21只，随机分3组，①空白对照组；②清热解毒注射液低剂量组（0.1ml/kg）；③清热解毒注射液高剂量组（0.2ml/kg）；③清热解毒注射中剂量组（0. 5 ml/kg），肌肉注射给药1次/d，连续3d，空白对照组肌肉注射纯化水0.5ml/kg，给药第2天用电子体温计（omronMC-S，日本产）测量直肠体温，除掉过高过低体温者，取体温38.5~39.5℃作为基础体温，灵敏度0.1℃，重复差异范围±0.2℃。第3日给药后1h，经耳缘静脉注射伤寒-副伤寒三联疫苗0.8mL/kg。注射后1、2、4、6、8、12h各测定体温1次，比较各时间点体温的组间差异，试验期间室温在20~25℃，结果见表3。

表3

表3结果表明，清热解毒注射液3个剂量组从给药8h后体温降至正常，与空白对照组相比中剂量组从4h开始P ＜0.01，高剂量组在给药6h开始体温明显降至正常体温，说明清热解毒注射对伤寒-副伤寒三联疫苗所致的动物发热有一定的退热作用。

如上所述，便可以很好的实现本发明。

Claims (10)

1.一种清热解毒注射液，其特征在于，主要由以下重量份数的原料制备而成：黄芩5～20份，连翘5～15份，金银花5～15份，麦冬5～15份，龙胆5～15份。

2.根据权利要求1所述的一种清热解毒注射液，其特征在于：主要由以下重量份数的原料制备而成：黄芩12份，连翘8份，金银花8份，麦冬10份，龙胆5份。

3.根据权利要求1或2所述的一种清热解毒注射液的制备方法，其特征在于，主要包括以下步骤：

（1）按照上述重量份数分别称取黄芩、金银花、连翘、龙胆及麦冬，并分别制成黄芩液体、金银花液体、连翘液体、龙胆液体及麦冬液体；

（2）将黄芩液体、金银花液体、连翘液体、龙胆液体及麦冬液体混合均匀，并在4～16℃温度下静置过滤，取其滤液；

（3）向该滤液中分别加入浓度为0.5～2%的吐温-80、苯甲醇及抗氧剂，调节其PH值为6～8，再向其加注射用水至100ml，最后加入活性炭过滤即可。

4.根据权利要求3所述的一种清热解毒注射液的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述的制取黄芩液体具体包括以下步骤：

（a1）取黄芩加水煎煮两次，每次煎煮1.5小时后再分别提取其煎液进行过滤，并将两次过滤后的滤液进行浓缩，生成浓缩滤液；

（a2）向该浓缩滤液中滴加2mol/L的盐酸溶液，调节其PH值至1.8～2.0，并在60℃温度下保温30分钟，再将其冷却至室温，并放置12小时后进行过滤；

（a3）向过滤后的沉淀中加入乙醇，调节其PH值至4.0，生成沉淀溶液，并向该沉淀溶液中加入10倍沉淀溶液体积的水，搅拌均匀生成混合溶液；

（a4）向该混合溶液中加入20%的氢氧化钠溶液，调节其pH值至7.0，待沉淀溶解后再加入等量的乙醇搅拌均匀，静置12小时后过滤，其滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至1.8~2.0，并在80℃温度下保温30分钟，并将其冷却至室温，最后进行滤过，对其沉淀用乙醇洗至pH值至4.0即可。

5.根据权利要求4所述的一种清热解毒注射液的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述的制取金银花液体具体包括以下步骤：

（b1）取金银花，并加入浓度为15%的乙醇回流提取二次，每次各1小时，再合并其提取液并减压浓缩至相对密度为1.15~1.18（60℃），生成浸膏；

（b2）向浸膏中加入乙醇，使其含醇量达65%，再静置24小时，取其上清液减压浓缩至相对密度为1.20~1.24（60℃），再加水至750g，密闭冷藏24小时以上，最后取其上清液即可。

6.根据权利要求5所述的一种清热解毒注射液的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述的制取连翘液体具体包括以下步骤：

（c1）将连翘粉碎成细粉，加水煎煮三次，每次煎煮1.5小时后分别提取其煎液，再将其煎液合并后滤过，将其滤液在60℃温度以下减压浓缩至相对密度为1.10~1.20（室温），生成浸膏；

（c2）待浸膏冷却后，再加入体积为4倍浸膏量的乙醇，搅匀后静置2小时，对其沉淀进行滤过，并将其滤液进行减压后再回收乙醇即可。

7.根据权利要求6所述的一种清热解毒注射液的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述的制取龙胆液体具体包括以下步骤：

（d1）将龙胆草研成细粉，过40目筛后再加入乙醇，加热回流30分钟后静置冷却至常温；

（d2）将冷却后的溶液过滤，将其滤液减压回收烘干得到残渣，最后将其残渣用乙醇溶解过滤即可。

8.根据权利要求7所述的一种清热解毒注射液的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述的制取麦冬液体具体包括以下步骤：

（e1）将麦冬用水蒸汽蒸馏法收集馏液15ml，并将该馏液冷藏备用；

（e2）将蒸馏后的药渣加水煎煮三次，每次煎煮40分钟后分别提取其煎液，再将所提取的煎液合并后滤过，将其滤液浓缩至稠膏状；

（e3）向稠膏状的滤液中加入乙醇进行两次醇沉，第一次醇沉使其含醇量达80％时进行过滤，第二次醇沉使其含醇量达85％时进行过滤，再合并两次所得滤液，回收乙醇并浓缩至稠膏状；

（e4）加入步骤（e1）中生成的馏液，并补入注射用水至20ml，搅匀冷藏后进行滤过，将其滤液用活性碳煮沸30分钟，冷却后再进行过滤至澄明即可。

9.根据权利要求4～8任一项所述的一种清热解毒注射液的制备方法，其特征在于，步骤（a1）中所生成的浓缩滤液的质量与黄芩的质量比为10：1。

10.根据权利要求9所述的一种清热解毒注射液的制备方法，其特征在于：步骤（a3）中所生成的沉淀为黄芩甙。