CN101156910A - 一种兽用止痢中药制剂及其制备方法和质量控制方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种兽用止痢中药制剂及其制备方法和质量控制方法，该制剂是由多叶勾儿茶9～11份、地榆4～6份、萹蓄2～4份和乌药1～3份制备而成。取多叶勾儿茶加水煎煮三次，煎煮液浓缩，烘干得干药粉I，取地榆、萹蓄和乌药混匀，加水煎煮三次，煎煮液浓缩，烘干得干药粉II，合并干药粉I和II，按常规方法制成各种制剂。本发明中药制剂对治疗仔猪白痢、仔猪黄痢、家畜的胃肠炎及消化不良性腹泻有独特的疗效。同时本发明还提供了兽用消导中药胶囊剂的质量控制方法，为本发明胶囊剂的生产提供了相应的标准。

Description

一种兽用止痢中药制剂及其制备方法和质量控制方法

技术领域

本发明涉及兽用医药领域，特别是涉及一种兽用止痢中药制剂及其制备方法和质量控制方法。

背景技术

痢疾，古称肠辟、滞下，是常发性疾病之一，是一种急性肠道传染性疾病，它是由于吃了不干净的食物，而导致肠道内感染了痢疾杆菌引起的，痢疾的发病部位主要集中在大肠内侧，是一种以结肠为主的化脓性炎症。痢疾初起，先见腹痛，继而下痢，日夜数次至数十次不等，多发于夏秋季节，分为白痢、黄痢、赤痢、赤白痢、休息痢等证。

由于中草药绝大多数来自天然，它具有许多天然的属性，如化学成分组成的天然合理性，功能的整体性和双向性以及毒副作用小，不易导致病原微生物产生抗药性，很少在动物体内形成有毒残留等。中草药的这些天然属性是许多西药所没有的。基于中草药治疗各种疾病的固有优点，本发明申请人研究了治疗动物常见的消化道疾病的各种中草药配方。

发明内容

申请人遵循“三小”(使用剂量、毒性和副作用小)、“三效”(高效、速效和长效)和“五方便”(生产、储藏、运输、携带和服用方便)的原则来研制兽用止痢中草药制剂。

本发明所要解决的技术问题是提供一种用于止痢的中药制剂及其制备方法和质量控制方法，该中药制剂对治疗仔猪白痢、仔猪黄痢、家畜的胃肠炎及消化不良性腹泻有独特的疗效。

为了解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案：

按照重量份计算，本发明的兽用止痢中药制剂是由多叶勾儿茶9～11份、地榆4～6份、萹蓄2～4份和乌药1～3份制备而成。

优选地，按照重量份计算，它是由多叶勾儿茶10份、地榆5份、萹蓄3份和乌药2份制备而成。

上述兽用止痢中药制剂是这样制备的：取多叶勾儿茶加水煎煮三次，过滤，合并三次煎煮的滤液，用文火熬成膏状，在105℃将药膏烘干得干药粉I；取地榆、萹蓄和乌药混合均匀，加水煎煮三次，过滤，合并三次煎煮的滤液，用文火熬成膏状，在105℃将药膏烘干得干药粉II；合并干药粉I和干药粉II，混匀，按常规方法制成各种制剂。

本发明的片剂是这样制备的：取多叶勾儿茶加0.5～1倍量水煎煮三次，过滤，合并三次煎煮的滤液，用文火熬成膏状，在105℃烘干得干药粉I；取地榆、萹蓄和乌药混合均匀，加0.5～1倍量水煎煮三次，过滤，合并三次煎煮的滤液，用文火熬成膏状，在105℃将药膏烘干得干药粉II；合并干药粉I和干药粉II，混匀，压片即得片剂。

本发明的胶囊剂按如下方法制备：取多叶勾儿茶1250g加水煎煮三次，每次加水1000ml，过滤，合并三次煎煮的滤液，用文火熬成膏状，在105℃将药膏烘干得干药粉I；取地榆625g、萹蓄375g和乌药250g混合均匀，加水煎煮三次，每次加水1000ml，过滤，合并三次煎煮的滤液，用文火熬成膏状，在105℃将药膏烘干得干药粉II；合并干药粉I和干药粉II，混匀，装入胶囊即得胶囊剂。

本发明还提供了兽用止痢胶囊剂的质量控制方法，包括性状和鉴别：

性状：胶囊内容物为深褐色粉末，气微香，味苦、涩；

鉴别：1)检测鞣质

将3粒胶囊中的内容物置入容量瓶中，加蒸馏水18ml，振摇，1小时后取上清液2ml于试管中，滴入明胶氯化钠试剂2滴，出现白色沉淀或浑浊(如不浑浊，可加滴1-2滴0.1N盐酸再观察是否浑浊)；

2)检测黄酮甙

将3粒胶囊中的内容物置入容量瓶中，加入60％乙醇18ml，振摇，1小时后取上清液2ml于试管中，滴入1％三氯化铁试剂2滴，呈现蓝色，说明含有黄酮甙；另取2ml上清液于试管中，滴入醋酸铅2滴，呈现黄色沉淀，说明含有黄酮甙；

3)检测葸醌甙

将3粒胶囊中的内容物置入容量瓶中，加蒸馏水18ml，振摇，1小时后取上清液2ml，加热后，滴入0.1N的氢氧化钠1～2滴，出现红色。

4)紫外分光光度法定性检测

将100粒胶囊中的内容物置于干燥烧杯内，混匀，称取1克于50ml容量瓶中用0.9％盐酸溶液定容至50ml，静置24小时，中途振摇数次，使其充分溶解，即得5000倍样品提取液，将提取液用紫外可见光光度计以波长λ190～400nm扫描检测，在204.0～205.4nm处有一最大吸收峰，在345.0～345.0hm处有一次吸收峰。

多叶勾儿茶(Berchemia Polyphlla Wall)是鼠李科勾儿茶属植物，味甘、苦，性凉，入肺经。具有清肺化痰功效，用于肺痈、肺热咳嗽及瘰疬痈疖等症。地榆为蔷薇科植物地榆Sanguisorba officinalis L.的根，性微寒，味苦、酸、涩，具有凉血止血，解毒敛疮的功效，用于便血、痔血、血痢、崩漏、水火烫伤、痈肿疮毒等症。萹蓄为一年生草本，以蓼科植物扁蓄的地上部分入药，性微寒，味苦，具有利尿通淋，杀虫，止痒的功效，用于膀胱热淋、小便短赤、淋沥涩痛、皮肤湿疹、阴痒带下等症。乌药为樟科植物乌药的块根，性温，昧辛，具有顺气止痛，温肾散寒的功效，用于胸腹胀痛、气逆喘急、膀胱虚冷、遗尿尿频、疝气、痛经等症。本方中诸药合用，共奏止泻痢之功效。

为了确保本发明消导中药制剂的疗效，申请人进行了一系列的临床实验和药理实验，具体如下：

一、兽用止痢中药制剂的临床疗效

在贵州省的课题试验点，对本发明兽用止痢胶囊剂进行临床疗效观察，共收治胃肠疾病的患畜508例(牛39例，猪469例)，这些患畜均以食欲不振、体温正常或升高、腹痛、腹泻及粪便变化为主要特征性症状。经诊断，仔猪白痢326例，胃肠炎46例(牛8例，猪38例)，消化不良性腹泻75例(牛31例，猪44例)，仔猪黄痢61例。

用法和用量：喂服，每10kg体重喂服1粒，其中每粒胶囊含成药干粉0.3g±5％。

508例患畜，经临床疗效报告统计：治愈469例，无效39例，治愈率达92％，结果详见表1：

表1兽用止痢胶囊剂治疗情况统计表

判定标准：在临床疗效中，用药后1～2日内病畜病情缓解，精神好转，粪便恢复正常为治愈。连续用药3日后，病情未见好转定为无效。

二、兽用止痢中药制剂的药理试验

1、止痢胶囊剂对胃肠运动的影响试验

止痢胶囊剂是纯中草药复方提取物研制的胶囊制剂，每粒胶囊内含成药0.3g±5％，经临床运用508例表明，其药物的止痢、止泻效果良好，为进一步明确其对胃肠运动的影响，申请人用该药对小鼠肠运动进行了影响试验，对家兔离体十二指肠自发性活动进行了影响试验。

1.1本发明止痢胶囊剂对小鼠肠运动的影响

1.1.1材料与方法：

将止痢胶囊内容物50g(约150粒)加蒸馏水150ml煎煮1小时，将煎液浓缩至50ml即为1∶1止痢提取液。

昆明种健康小鼠24只，体重18～19g，随机分成两组，每组12只，分别为对照组和试验组，任小鼠自由饮水、禁食24天后，将1∶1提取液用蒸馏水稀释11倍，试验组小鼠每只灌服稀释液0.5ml，对照组小鼠每只灌服生理盐水0.5ml，30min后，每只小鼠均灌服碳素墨水0.1ml，20min后处死小鼠，测定幽门至肠的小肠长度和幽门至墨水推进最远端的距离，计算碳素墨水在小肠内的推进率。

1.1.2试验结果：本发明止痢胶囊剂对小鼠小肠运动有显著的抑制作用，即试验组推进率为56.85±4.64，对照组为71.62±5.28，与对照组比较，P＜0.05。

1.2本发明止痢胶囊剂对家兔离体十二指肠自发性活动的影响

采用1.1.1所述方法制取1∶1止痢液，用来自5只家兔的离体十二指肠进行试验，当加入1∶1止痢液后，肠段出现短暂的强烈收缩，随即处于完全舒张状态，5只兔子的试验结果均一致。其结果说明本发明止痢胶囊剂的止痢、止泻作用可通过抑制肠道的自发性收缩，减缓肠内容物的推进来实现。

1.3结论：通过实验室对该药的药理试验，其结果为，止痢胶囊对受试动物的胃肠运动有显著的抑制作用。其药物的止痢、止泻作用可通过抑制肠道的自发性收缩，减缓肠内容物的推进来实现的。由于配方中含有抑菌的中草药有效成分，使其药物的止痢、止泻功效更为显著，这与临床疗效结果一致。

2、本发明止痢胶囊剂的急性毒性试验

2.1材料：昆明种健康小鼠120只，体重18±1g，雌雄各半，均购自贵阳医学院实验动物中心，止痢胶囊由贵州省畜牧兽医研究所项目组提供，其中每粒胶囊含成药干粉0.3g±5％。

2.2方法：将止痢胶囊内容物50g(约150粒)加蒸馏水煎煮两次，将两次煎液合并浓缩至50ml即为1∶1止痢提取液。

将试验用小鼠随机分成6组，每组20只。第一组每只小鼠灌服1∶3.7止痢液0.2ml(相当于原药54.1mg)，第二组灌服1∶8.2止痢液0.3ml(相当于原药48.8mg)，第三组灌服1∶8.2止痢稀释液0.225ml(相当于原药36.6mg)，第四组灌服1∶11止痢稀释液0.8ml(相当于原药34.5mg)，第五组灌服1∶11止痢稀释液0.33ml(相当于原药30mg)，第六组作对照组，灌服生理盐水0.4ml。灌药后常规饲养7天，观察小鼠临床表现和死亡情况，测定小鼠的耐受量。

2.3试验结果：小鼠对止痢胶囊的最大耐药量为1916mg/kg体重，相当于每10kg体重可耐受该药63.87粒，而临床推荐的有效用量为每10kg体重1粒，其最大耐药量超过临床用量的60倍以上。试验结果证明，该药对受试动物是安全、可靠的，可用于临床。

三、止痢中药胶囊剂的紫外分光光度法定性检测实验

1方法

1.1样品提取液的制备：将100粒胶囊中的内容物置于干燥烧杯内混匀，称取1克置于50ml容量瓶中用溶解稀释液(溶解稀释液为①双蒸馏水；②60％乙醇；③0.9％盐酸溶液)定容至50ml，静置24小时中途振摇数次，使其充分溶解，即得5000倍样品提取液即得5000倍样品提取液。按上述操作，三种不同溶解稀释液各作平行对照。

1.2紫外检测：取5000倍样品提取液UV265紫外可见光光度计在波长λ为190～400hm的范围内进行扫描检测。

2检测结果

三种方法紫外检测吸收峰值

样品提取方法	最大吸收峰(nm)	次吸收峰(nm)
			蒸馏水法	203.4-205.6	335.0-337.4
60％乙醇法	209.8-211.0	360.4-361.0
			0.9％盐酸法	204.0-205.4	345.0-345.0

根据药品的质量检测标准，用分光光度重复检测的波峰应稳定相差不超过±1nm。从上表可见，用蒸馏水检测的最大吸收峰的峰值相差＞±1nm，而60％乙醇法和0.9％盐酸法的检测结果，最大吸收峰的峰值差别都＜±1nm，次吸收峰的峰值差别也都＜±1nm，所以我们选用0.9％盐酸法和60％乙醇法作为该药定性的质量检测标准。

与现有技术相比，本发明止痢中药制剂是按中医理论，用常见的中草药为原料经提取而制成的新型中草药制剂，通过临床疗效观察，无毒副作用，对治疗仔猪白痢、仔猪黄痢、家畜的胃肠炎及消化不良性腹泻有独特的疗效。同时本发明还提供了兽用消导中药胶囊剂的质量控制方法，为本发明胶囊剂的生产提供了相应的标准。

具体实施方式

实施例1：本发明胶囊剂的制备方法：取多叶勾儿茶1250g加水煎煮三次，每次加水1000ml，过滤，合并三次煎煮的滤液，用文火熬成膏状，在105℃将药膏烘干得干药粉I；取地榆625g、萹蓄375g和乌药250g混合均匀，加水煎煮三次，每次加水1000ml，过滤，合并三次煎煮的滤液，用文火熬成膏状，在105℃将药膏烘干得干药粉II；合并干药粉I和干药粉II，混匀，装入胶囊即得胶囊剂。每粒胶囊含成药干粉0.3g±5％，喂服，每10kg体重喂服1粒。适用于各种畜禽。

止痢中药胶囊的质量控制方法

性状：胶囊内容物为深褐色粉末，气微香，味苦、涩；

鉴别：1)检测鞣质

将3粒胶囊中的内容物置入容量瓶中，加蒸馏水18ml，振摇，1小时后取上清液2ml于试管中，滴入明胶氯化钠试剂2滴，出现白色沉淀或浑浊(如不浑浊，可加滴1-2滴0.1N盐酸再观察是否浑浊)；

2)检测黄酮甙

将3粒胶囊中的内容物置入容量瓶中，加入60％乙醇18ml，振摇，1小时后取上清液2ml于试管中，滴入1％三氯化铁试剂2滴，呈现蓝色，说明含有黄酮甙；另取2ml上清液于试管中，滴入醋酸铅2滴，呈现黄色沉淀，说明含有黄酮甙；

3)检测葸醌甙

将3粒胶囊中的内容物置入容量瓶中，加蒸馏水18ml，振摇，1小时后取上清液2ml，加热后，滴入0.1N的氢氧化钠1～2滴，出现红色；

4)紫外分光光度法定性检测

将100粒胶囊中的内容物置于干燥烧杯内，混匀，称取1克于50ml容量瓶中用0.9％盐酸溶液定容至50ml，静置24小时，中途振摇数次，使其充分溶解，即得5000倍样品提取液，将提取液用紫外可见光光度计以波长190～400hm扫描检测，在204.0～205.4nm处有一最大吸收峰，在345.0～345.0nm处有一次吸收峰。

实施例2：本发明片剂的制备方法：取多叶勾儿茶900g加水煎煮三次，每次加水500ml，过滤，合并三次煎煮的滤液，用文火熬成膏状，在105℃烘干得干药粉I；取地榆600g、萹蓄200g和乌药300混合均匀，加水煎煮三次，每次加水500ml，过滤，合并三次煎煮的滤液，用文火熬成膏状，在105℃烘干得干药粉II；合并干药粉I和干药粉II，混匀，压片即得本发明片剂。每片含成药干粉0.3g±5％，喂服，每10kg体重喂服1粒。适用于各种畜禽。

实施例3：取多叶勾儿茶1100g加水煎煮三次，每次加水1100ml，过滤，合并三次煎煮的滤液，用文火熬成膏状，在105℃烘干得干药粉I；取地榆400g、萹蓄400g和乌药100混合均匀，加水煎煮三次，每次加水900ml，过滤，合并三次煎煮的滤液，用文火熬成膏状，在105℃烘干得干药粉II；合并干药粉I和干药粉II，混匀，压片即得本发明片剂。每片含成药干粉0.3g±5％，喂服，每10kg体重喂服1粒。适用于各种畜禽。

Claims (6)

1.一种兽用止痢中药制剂，其特征在于：按照重量份计算，它是由多叶勾儿茶9～11份、地榆4～6份、萹蓄2～4份和乌药1～3份制备而成。

2.按照权利要求1所述兽用止痢中药制剂，其特征在于：按照重量份计算，它是由多叶勾儿茶10份、地榆5份、萹蓄3份和乌药2份制备而成。

3.如权利要求1或2所述兽用止痢中药制剂的制备方法，其特征在于：取多叶勾儿茶加水煎煮三次，过滤，合并三次煎煮的滤液，用文火熬成膏状，在105℃将药膏烘干得干药粉I；取地榆、萹蓄和乌药混合均匀，加水煎煮三次，过滤，合并三次煎煮的滤液，用文火熬成膏状，在105℃将药膏烘干得干药粉II；合并干药粉I和干药粉II，混匀，按常规方法制成各种制剂。

4.按照权利要求3所述兽用止痢中药制剂的制备方法，其特征在于：取多叶勾儿茶加0.5～1倍量水煎煮三次，过滤，合并三次煎煮的滤液，用文火熬成膏状，在105℃烘干得干药粉I；取地榆、萹蓄和乌药混合均匀，加0.5～1倍量水煎煮三次，过滤，合并三次煎煮的滤液，用文火熬成膏状，在105℃将药膏烘干得干药粉II；合并干药粉I和干药粉II，混匀，压片即得片剂。

5.按照权利要求3所述兽用止痢中药制剂的制备方法，其特征在于：取多叶勾儿茶1250g加水煎煮三次，每次加水1000ml，过滤，合并三次煎煮的滤液，用文火熬成膏状，在105℃将药膏烘干得干药粉I；取地榆625g、萹蓄375g和乌药250g混合均匀，加水煎煮三次，每次加水1000ml，过滤，合并三次煎煮的滤液，用文火熬成膏状，在105℃将药膏烘干得干药粉II；合并干药粉I和干药粉II，混匀，装入胶囊即得胶囊剂。

6.如权利要求5所述方法制备的兽用止痢中药制剂的质量控制方法，包括性状和鉴别，其特征在于：

性状：胶囊内容物为深褐色粉末，气微香，味苦、涩；

鉴别：1)检测鞣质

将3粒胶囊中的内容物置入容量瓶中，加蒸馏水18ml，振摇，1小时后取上清液2ml于试管中，滴入明胶氯化钠试剂2滴，出现白色沉淀或浑浊；

2)检测黄酮甙

将3粒胶囊中的内容物置入容量瓶中，加入60％乙醇18ml，振摇，1小时后取上清液2ml于试管中，滴入1％三氯化铁试剂2滴，呈现蓝色，说明含有黄酮甙；另取2ml上清液于试管中，滴入醋酸铅2滴，呈现黄色沉淀，说明含有黄酮甙；

3)检测葸醌甙

将3粒胶囊中的内容物置入容量瓶中，加蒸馏水18ml，振摇，1小时后取上清液2ml，加热到80摄氏度后，滴入0.1N的氢氧化钠1～2滴，出现红色；

4)紫外分光光度法定性检测

将100粒胶囊中的内容物置于干燥烧杯内，混匀，称取1克于50ml容量瓶中用0.9％盐酸溶液定容至50ml，静置24小时，中途振摇26次，使其充分溶解，即得5000倍样品提取液，将提取液用紫外可见光光度计以波长λ190～400nm扫描检测，在204.0～205.4nm处有一最大吸收峰，在345.0～345.0nm处有一次吸收峰。