CN107398300A - 芳香族酰胺芳环c‑h键直接氨基化反应的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及制备芳香族酰胺类化合物的制备方法,具体涉及芳香族酰胺芳环C‑H键直接氨基化反应的方法。本发明的方法具有简便、高效等特点,容易实现式3化合物的规模量的制备。本发明的方法是以式1化合物与式2化合物为原料、廉价的二价铜为催化剂、以空气中的氧气作为氧化剂,高收率地实现了芳香族酰胺芳环C‑H键直接氨基化反应。本发明的方法克服了通常制备芳族酰胺胺类化合物需对反应底物进行功能化,过程相对繁琐等不足,也避免了额外加入昂贵的Ag等氧化剂造成的成本高、难以规模量制备的缺陷。该方法具有简单、温和及较好的官能团兼容性等特性,具备很好的应用价值。
Description
技术领域
本发明涉及制备芳香族酰胺类化合物的制备方法,具体涉及芳香族酰胺芳环C-H键直接氨基化反应的方法。
背景技术
芳胺类化合物是一类用途广泛的有机分子砌块,其衍生物大多是具有光电特性的有机或高分子功能材料。目前C-N键的构成主要通过以下几种方式:1)金属芳基化合物和氮的氧化物的氨基化反应;2)金属催化的功能化芳卤和胺的氨基化反应;3)芳烃和具有离去基团的胺的氨基化反应。这三种方法均需对反应底物进行功能化,过程相对繁琐,在规模化应用中有一定的局限性。
芳香化合物和胺在外加氧化剂的条件下制备芳胺类化合物是新兴的芳胺类化合物制备方法,该方法利用反应底物C-H键的活化,具有原子经济的优点。但目前存在需要加入昂贵的Ag等金属氧化剂,并在较高温度下反应等缺陷,使其规模化的制备具有一定的困难。
综上所述,芳胺类化合物具有重要而广泛的应用性,在已有的合成方法中,有的合成条件苛刻,规模化制备较难,有的条件简便但成本昂贵。为此,需要开发此类化合物的反应条件简便、高效、便于规模化的制备方法。
发明内容
为改善上述问题,本发明提供如下式3化合物的制备方法,将下式1化合物和式2化合物在催化剂、碱的存在下反应,得到式3化合物:
其中,Ar选自无取代或取代的芳基或杂芳基;所述取代的芳基或杂芳基可以包括取代的芳基或取代的杂芳基,所述取代的芳基或取代的杂芳基可以为任选被一个或多个R取代的芳基或杂芳基;
R1可以选自无取代,或任选被一个或多个Ra取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基;
A、B、D、E、F相同或不同,彼此独立地选自无取代或任选被一个或多个Rb取代的下列基团:-(CH2)n-、NH、O、S或化学键,其中n选自0-10的整数,例如1-5的整数;
每一个R可以独立地选自对上述反应呈惰性的任何基团,例如可以选自F、Cl、Br、I、OH、SH、CN,无取代或任选被一个或多个Rc取代的下列基团:烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、烷基氧基、烯基氧基、炔基氧基、环烷基氧基、杂环基氧基、芳基氧基、杂芳基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、环烷基硫基、杂环基硫基、芳基硫基、杂芳基硫基、NH2、RdC(O)-、RdC(O)O-、RdOC(O)-、RdS(O)-、RdS(O)2-、RdS(O)2-、RdOS(O)2O-;
Ra、Rb、Rc可以相同或不同,彼此独立地选自对上述反应呈惰性的任何基团,例如可以选自F、Cl、Br、I、OH、SH、CN,无取代或任选被一个或多个Rd取代的下列基团:烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、烷基氧基、烯基氧基、炔基氧基、环烷基氧基、杂环基氧基、芳基氧基、杂芳基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、环烷基硫基、杂环基硫基、芳基硫基、杂芳基硫基、NH2、=O、RdC(O)-、RdC(O)O-、RdOC(O)-、RdS(O)-、RdS(O)2-、RdS(O)2-、RdOS(O)2O-;
每一个Rd可以独立地选自无取代或任选被一个或多个Re取代的下列基团:烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基;
每一个Re可以独立地具有R、Ra、Rb或Rc中的含义。
作为实例,Ra可以选自F、Cl、Br、I、OH、SH、CN、-OC(O)CH3;
根据本发明的制备方法,式3化合物中,基团可以在Ar的任意位置上取代,例如在羰基的邻位取代;
作为实例,Ar可以为无取代或被一个或多个R取代的苯环、吡啶环、萘环或喹啉环;
作为实例,R1可以为无取代或被一个或多个Ra取代的苯环、吡啶环、萘环或喹啉环;
作为实例,A、B、D、E、F可以为亚甲基;
作为实例,R2可以为H;
所述催化剂可以为铜催化剂,例如选自二价铜盐,如选自CuCl2、Cu(NO3)2、Cu(OAc)2或其水合物中的一种、两种或更多种;作为实例,可以选自CuCl2·2H2O、Cu(NO3)2·3H2O、Cu(OAc)2·H2O等中的一种,两种或更多种,如为Cu(OAc)2·H2O;
所述催化剂与式1化合物的摩尔比可以为(0.01-1):1;
所述碱可以为有机碱或无机碱,例如为碳酸钠、碳酸钾、醋酸钠、磷酸钾等中的一种,如碳酸钾;
所述碱与式1化合物的摩尔比可以为(1-3):1;
所述式1化合物与式2化合物的摩尔比可以为1:(1-4);
所述反应可以在溶剂中进行,例如在有机溶剂中进行,所述有机溶剂可以为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺,例如N,N-二甲基甲酰胺;
所述反应的温度可以为50-100℃,例如为50-70℃,如70℃;
所述反应的时间可以为1-8小时,例如1-3小时,如3小时;
所述反应可以在空气氛围中进行;
作为一个实施方案,本发明的制备方法可以采用如下步骤:
反应管中依次加入式1化合物、式2化合物、催化剂、碱与溶剂,混合物于50-100℃下反应1-8小时;
待反应结束后将反应体系冷却至室温,加入水,再加入EDTA进行搅拌,用二氯甲烷萃取反应液,合并有机相后加入干燥剂,过滤除去干燥剂,浓缩有机相,利用柱层析对反应液中的混合物进行分离提纯,即可得到目标产物。
本发明还提供一种催化剂组合物,所述催化剂组合物包括催化剂与碱;
所述催化剂可以为铜催化剂,例如选自二价铜盐,如选自CuCl2、Cu(NO3)2、Cu(OAc)2或其水合物中的一种、两种或更多种;作为实例,可以选自CuCl2·2H2O、Cu(NO3)2·3H2O、Cu(OAc)2·H2O等中的一种,两种或更多种,如为Cu(OAc)2·H2O;
所述碱可以为有机碱或无机碱,例如为碳酸钠、碳酸钾、醋酸钠、磷酸钾等中的一种,如碳酸钾;
所述催化剂、碱与反应底物的摩尔比可以为(0.01-1):(1-3):1。
如上所述催化剂组合物作为催化剂用于上述式1化合物与式2化合物反应制备式3化合物的用途。
术语与定义
本发明单独使用或用作后缀或前缀的“烷基”意在包括具有1至40个碳原子的支链和直链饱和脂族烃基。例如,“C1-6烷基”表示具有1、2、3、4、5或6个碳原子的直链和支链烷基。烷基的实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基和己基。
本发明单独使用或用作后缀或前缀的“烯基”意在包括具有2至40个碳原子的包含烯基或烯烃的支链和直链脂族烃基。例如,“C2-6烯基”表示具有2、3、4、5或6个碳原子的烯基。烯基的实例包括但不限于乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基丁-2-烯基、3-甲基丁-1-烯基、1-戊烯基、3-戊烯基和4-己烯基。
本发明单独使用或用作后缀或前缀的“炔基”意在包括具有2至40个碳原子的包含炔基或炔烃的支链和直链脂族烃基。例如乙炔基、丙炔基(例如l-丙炔基、2-丙炔基)、3-丁炔基、戊炔基、己炔基和1-甲基戊-2-炔基。
本发明使用的术语“芳基”意在包括由5至20个碳原子构成的芳族环结构。例如:包含5、6、7和8个碳原子的芳族环结构可以是单环芳族基团例如苯基;包含8、9、10、11、12、13或14个碳原子的环结构可以是多环的例如萘基。芳环可在一个或多个环位置取代有上述那些取代基。术语“芳基”还包括具有两个或更多个环的多环环系,其中两个或更多个碳为两个相邻环所共有(所述环为“稠环”),其中至少一个环是芳族的且其它环例如可以是环烷基、环烯基、环炔基、芳基和/或杂环基。多环的实例包括但不限于2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯和2,3-二氢-1-苯并呋喃。
本发明使用的术语“环烷基”意在包括具有3至40个碳原子的饱和环烃基。这些术语可包括稠合或桥接的多环系统。例如,环烷基在其环结构中具有3至20个碳原子。在一个实施方案中,环烷基在其环结构中具有3、4、5或6个碳原子。例如,“C3-6环烷基”表示例如环丙基、环丁基、环戊基或环己基的基团。
本发明使用的“杂芳基”指具有至少一个环杂原子(例如硫、氧或氮)的杂芳族杂环。杂芳基包括单环系统和多环系统(例如具有2、3或4个稠环)。杂芳基的实例包括但不限于吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、呋喃基、喹啉基、异喹啉基、噻吩基、咪唑基、噻唑基、吲哚基、吡咯基、噁唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、异噁唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、吲唑基、1,2,4-噻二唑基、异噻唑基、苯并噻吩基、嘌呤基、咔唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、氮杂苯并噁唑基、咪唑并噻唑基、苯并[1,4]二氧杂环己烯基、苯并[1,3]二氧杂环戊烯基等。在一些实施方案中,杂芳基具有3至40个碳原子且在其它实施方案中具有3至20个碳原子。在一些实施方案中,杂芳基包含3至14个、4至14个、3至7个或5至6个成环原子。在一些实施方案中,杂芳基具有1至4个、1至3个或1至2个杂原子。在一些实施方案中,杂芳基具有1个杂原子。
除非另有说明,本发明使用的术语“杂环基”指包含3至40个原子的饱和、不饱和或部分饱和的单环、二环或三环,其中1、2、3、4或5个环原子选自氮、硫或氧,除非另有说明,其可通过碳或氮来连接,其中-CH2-基团任选被-C(O)-代替;及其中除非另有相反说明,环氮原子或环硫原子任选被氧化以形成N-氧化物或S-氧化物或环氮原子任选被季铵化;其中环中的-NH任选被乙酰基、甲酰基、甲基或甲磺酰基取代;及环任选被一个或多个卤素取代。应该理解的是,当杂环基中S原子和O原子的总数超过1时,这些杂原子不彼此相邻。若所述杂环基为二环或三环,则至少一个环可任选为杂芳族环或芳族环,条件是至少一个环是非杂芳族的。若所述杂环基为单环,则其一定不是芳族的。杂环基的实例包括但不限于哌啶基、N-乙酰基哌啶基、N-甲基哌啶基、N-甲酰基哌嗪基、N-甲磺酰基哌嗪基、高哌嗪基、哌嗪基、氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、吗啉基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、二氢吲哚基、四氢吡喃基、二氢-2H-吡喃基、四氢呋喃基、四氢噻喃基、四氢噻喃-1-氧化物、四氢噻喃-1,1-二氧化物、1H-吡啶-2-酮和2,5-二氧代咪唑烷基。
上述对术语的定义同样适用于含有该术语的其他术语,例如术语“烷基”也适用于“烷氧基”等。
本发明的有益效果:
本发明的方法具有简便、高效等特点,容易实现式3化合物的规模量的制备。本发明的方法是以式1化合物与式2化合物为原料、廉价的二价铜为催化剂、以空气中的氧气作为氧化剂,高收率地实现了芳香族酰胺芳环C-H键直接氨基化反应。本发明的方法克服了通常制备芳族酰胺胺类化合物需对反应底物进行功能化,过程相对繁琐等不足,也避免了额外加入昂贵的Ag等氧化剂造成的成本高、难以规模量制备的缺陷。该方法具有简单、温和及较好的官能团兼容性等特性,具备很好的应用价值。
此外,本申请的发明人发现,使用本发明的催化剂、碱可以极大地促进芳香族酰胺芳环C-H键直接氨基化反应的进行,所得产物产率较高。并且使用本发明的溶剂也有利于反应的进行。
具体实施方式
下文将结合具体实施例对本发明的制备方法做更进一步的详细说明。应当理解,下列实施例仅为示例性地说明和解释本发明,而不应被解释为对本发明保护范围的限制。凡基于本发明上述内容所实现的技术均涵盖在本发明旨在保护的范围内。
除非另有说明,以下实施例中使用的原料和试剂均为市售商品,或者可以通过已知方法制备。
实施例1:2-吗啉-8-氨基喹啉苯甲酰的制备
50mL反应管中依次加入0.248克(1.0mmol)8-氨基喹啉苯甲酰、0.26mL(3.0mmol)吗啉、0.1克(0.5mmol)Cu(OAc)2·H2O、0.276克(2.0mmol)碳酸钾、5mL DMF;反应于70℃下进行3小时,待反应结束冷却至室温,加入30ml水,再加入0.186克(0.5mmol)EDTA搅拌30分钟。用二氯甲烷提取反应液,合并有机相后加入干燥剂,过滤除去干燥剂,浓缩有机相,利用柱层析对反应液中的混合物进行分离提纯,即可得到目标产物2-吗啉-8-氨基喹啉苯甲酰0.300克(产率90%)。
实施例2:2-吗啉-4-甲氧基-8-氨基喹啉苯甲酰的制备
按实施例1所述方法和步骤,所不同的是8-氨基喹啉苯甲酰改为4-甲氧基-8-氨基喹啉苯甲酰。最后得目标产物0.290克(产率80%)。
实施例3:2-吗啉-4-甲基-8-氨基喹啉苯甲酰的制备
按实施例1所述方法和步骤,所不同的是8-氨基喹啉苯甲酰改为4-甲基-8-氨基喹啉苯甲酰。最后得目标产物0.288克(产率83%)。
实施例4:2-吗啉-4-氯-8-氨基喹啉苯甲酰的制备
按实施例1所述方法和步骤,所不同的是8-氨基喹啉苯甲酰改为4-氯-8-氨基喹啉苯甲酰。最后得目标产物0.297克(产率81%)。
实施例5:2-吗啉-4-氰基-8-氨基喹啉苯甲酰的制备
按实施例1所述方法和步骤,所不同的是8-氨基喹啉苯甲酰改为4-氰基-8-氨基喹啉苯甲酰。最后得目标产物0.311克(产率87%)。
实施例6:2-吗啉-4-氟-8-氨基喹啉苯甲酰的制备
按实施例1所述方法和步骤,所不同的是8-氨基喹啉苯甲酰改为4-氟-8-氨基喹啉苯甲酰。最后得目标产物0.211克(产率60%)。
实施例7:2-吗啉-4-二甲氨基-8-氨基喹啉苯甲酰的制备
按实施例1所述方法和步骤,所不同的是8-氨基喹啉苯甲酰改为4-二甲氨基-8-氨基喹啉苯甲酰。最后得目标产物0.282克(产率75%)。
实施例8:2-吗啉-8-氨基喹啉萘甲酰的制备
按实施例1所述方法和步骤,所不同的是8-氨基喹啉苯甲酰改为8-氨基喹啉萘甲酰。最后得目标产物0.268克(产率70%)。
实施例9:2-吗啉-8-氨基喹啉-4-吡啶甲酰的制备
按实施例1所述方法和步骤,所不同的是8-氨基喹啉苯甲酰改为8-氨基喹啉-4-吡啶甲酰。最后得目标产物0.284克(产率85%)。
对比例1吗啉-8-氨基喹啉苯甲酰的制备
50mL反应管中依次加入0.248克(1.0mmol)8-氨基喹啉苯甲酰、0.26mL(3.0mmol)吗啉、0.1克(0.5mmol)Cu(OAc)2·H2O、5mL吡啶;反应于70℃下进行3小时,待反应结束冷却至室温,加入30ml水,再加入0.186克(0.5mmol)EDTA搅拌30分钟。用二氯甲烷提取反应液,合并有机相后加入干燥剂,过滤除去干燥剂,浓缩有机相,利用柱层析对反应液中的混合物进行分离提纯,即可得到目标产物2-吗啉-8-氨基喹啉苯甲酰0.250克(产率75%)。
对比例2吗啉-8-氨基喹啉苯甲酰的制备
50mL反应管中依次加入0.248克(1.0mmol)8-氨基喹啉苯甲酰、0.26mL(3.0mmol)吗啉、0.1克(0.5mmol)Cu(OAc)2·H2O、5mL DMF;反应于70℃下进行3小时,待反应结束冷却至室温,加入30ml水,再加入0.186克(0.5mmol)EDTA搅拌30分钟。用二氯甲烷提取反应液,合并有机相后加入干燥剂,过滤除去干燥剂,浓缩有机相,利用柱层析对反应液中的混合物进行分离提纯,即可得到目标产物2-吗啉-8-氨基喹啉苯甲酰0.150克(产率45%)。
对比例3吗啉-8-氨基喹啉苯甲酰的制备
50mL反应管中依次加入0.248克(1.0mmol)8-氨基喹啉苯甲酰、0.26mL(3.0mmol)吗啉、0.1克(0.5mmol)Cu(OAc)2·H2O、0.276克(2.0mmol)碳酸钾、5mL吡啶;反应于70℃下进行3小时,待反应结束冷却至室温,加入30ml水,再加入0.186克(0.5mmol)EDTA搅拌30分钟。用二氯甲烷提取反应液,合并有机相后加入干燥剂,过滤除去干燥剂,浓缩有机相,利用柱层析对反应液中的混合物进行分离提纯,即可得到目标产物2-吗啉-8-氨基喹啉苯甲酰0.266克(产率80%)。
由以上实施例1及对比例1、2、3的结果可知,使用本发明的催化剂、碱和溶剂可以促进8-氨基喹啉苯甲酰与吗啉反应的进行,所得产物产率相对于使用吡啶作溶剂或使用相同溶剂DMF但不使用碱的条件下有较大提高。本发明的催化剂、碱及溶剂可促进芳香族酰胺芳环C-H键直接氨基化反应。
以上,对本发明的实施方式进行了说明。但是,本发明不限定于上述实施方式。凡在本发明的精神和原则之内,所做的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.如下式3化合物的制备方法,为将式1化合物与式2化合物在催化剂、碱的存在下反应:
其中,Ar选自无取代或取代的芳基或杂芳基;所述取代的芳基或杂芳基可以包括取代的芳基或取代的杂芳基,所述取代的芳基或取代的杂芳基可以为任选被一个或多个R取代的芳基或杂芳基;
R1可以选自无取代,或任选被一个或多个Ra取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基;
A、B、D、E、F相同或不同,彼此独立地选自无取代或任选被一个或多个Rb取代的下列基团:-(CH2)n-、NH、O、S或化学键,其中n选自0-10的整数,例如1-5的整数;
每一个R可以独立地选自对上述反应呈惰性的任何基团,例如可以选自F、Cl、Br、I、OH、SH、CN,无取代或任选被一个或多个Rc取代的下列基团:烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、烷基氧基、烯基氧基、炔基氧基、环烷基氧基、杂环基氧基、芳基氧基、杂芳基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、环烷基硫基、杂环基硫基、芳基硫基、杂芳基硫基、NH2、RdC(O)-、RdC(O)O-、RdOC(O)-、RdS(O)-、RdS(O)2-、RdS(O)2-、RdOS(O)2O-;
Ra、Rb、Rc可以相同或不同,彼此独立地选自对上述反应呈惰性的任何基团,例如可以选自F、Cl、Br、I、OH、SH、CN,无取代或任选被一个或多个Rd取代的下列基团:烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、烷基氧基、烯基氧基、炔基氧基、环烷基氧基、杂环基氧基、芳基氧基、杂芳基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、环烷基硫基、杂环基硫基、芳基硫基、杂芳基硫基、NH2、=O、RdC(O)-、RdC(O)O-、RdOC(O)-、RdS(O)-、RdS(O)2-、RdS(O)2-、RdOS(O)2O-;
每一个Rd可以独立地选自无取代或任选被一个或多个Re取代的下列基团:烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基;
每一个Re可以独立地具有R、Ra、Rb或Rc中的含义;
式3化合物中,可以在Ar的任意位置取代,例如在羰基的邻位取代。
2.如权利要求1所述的制备方法,其中,Ar可以为无取代或被一个或多个R取代的苯环、吡啶环、萘环或喹啉环;
R1可以为无取代或被一个或多个Ra取代的苯环、吡啶环、萘环或喹啉环;
A、B、D、E、F可以为亚甲基;
R2可以为H。
3.如权利要求1或2所述的制备方法,其中,所述催化剂可以为铜催化剂,例如选自二价铜盐,如选自CuCl2、Cu(NO3)2、Cu(OAc)2或其水合物中的一种、两种或更多种;例如,可以选自CuCl2·2H2O、Cu(NO3)2·3H2O、Cu(OAc)2·H2O等中的一种,两种或更多种,如为Cu(OAc)2·H2O;
所述催化剂与式1化合物的摩尔比可以为(0.01-1):1。
4.如权利要求1-3任一项所述的制备方法,其中,所述碱可以为有机碱或无机碱,例如为碳酸钠、碳酸钾、醋酸钠、磷酸钾等中的一种,如碳酸钾;
所述碱与式1化合物的摩尔比可以为(1-3):1。
5.如权利要求1-4任一项所述的制备方法,其中,所述式1化合物与式2化合物的摩尔比为1:(1-4)。
6.如权利要求1-5任一项所述的制备方法,其中,所述反应可以在溶剂中进行,例如在有机溶剂中进行,所述有机溶剂可以为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺,例如N,N-二甲基甲酰胺。
7.如权利要求1-6任一项所述的制备方法,其中,所述反应的温度可以为50-100℃,例如为50-70℃,如为70℃;
所述反应可以在空气氛围中进行。
8.如权利要求1-7任一项所述的制备方法,可以采用如下步骤:
反应管中依次加入式1化合物、式2化合物、催化剂、碱与溶剂,混合物于50-100℃下反应1-8小时;
待反应结束后将反应体系冷却至室温,加入水,再加入EDTA进行搅拌,用二氯甲烷萃取反应液,合并有机相后加入干燥剂,过滤除去干燥剂,浓缩有机相,利用柱层析对反应液中的混合物进行分离提纯,即可得到目标产物。
9.一种催化剂组合物,所述催化剂组合物包括催化剂与碱;
所述催化剂可以为铜催化剂,例如选自二价铜盐,如选自CuCl2、Cu(NO3)2、Cu(OAc)2或其水合物中的一种、两种或更多种;例如,可以选自CuCl2·2H2O、Cu(NO3)2·3H2O、Cu(OAc)2·H2O等中的一种,两种或更多种,如为Cu(OAc)2·H2O;
所述碱可以为有机碱或无机碱,例如为碳酸钠、碳酸钾、醋酸钠、磷酸钾等中的一种,如碳酸钾;
所述催化剂、碱与反应底物的摩尔比可以为(0.01-1):(1-3):1。
10.如权利要求9所述的催化剂组合物作为催化剂用于上述式1化合物与式2化合物反应制备式3化合物的用途,
其中,Ar、R1、A、B、D、E与F具有权利要求1-8任一项所述的定义。
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