CN111995543B - 一种α-酮酰胺类化合物的合成方法 - Google Patents

一种α-酮酰胺类化合物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种α‑酮酰胺类化合物的合成方法，包括以下步骤：以如式I所示的异氰酸酯类化合物和如式II所示的苯甲酰甲酸类化合物为原料，进行加热反应，得到如式III所示的α‑酮酰胺类化合物，反应式如下：
Figure DDA0002631550320000011
式中，R1和R2独立地选自烃基、取代烃基、芳基、取代芳基或芳杂基。该合成方法具有合成步骤简单、操作安全、合成方法对功能团兼容性好的优点，得到具有非常高附加值的含α‑酮酰胺类化合物，产率可达92％，纯度为99％，大大节约实验成本或生产成本，并且易于工业化合成，为构建更多的α‑酮酰胺类药物提供另一种新的合成思路。

Description

一种α-酮酰胺类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，涉及酰胺类合成领域，具体涉及一种α-酮酰胺类化合物的合成方法。
背景技术
α-酮酰胺及其衍生物是许多具有生物活性化合物的关键骨架结构，如免疫抑制剂FKBP12和FK506、细胞溶质磷酸酶A2抑制剂、雌激素和雄激素受体等。α-酮酰胺类化合物不仅在医药方面有很大的潜力，由于其具有双官能团结构的一类化合物，并且有多个活性中心，因此作为功能群的有用转换前体，在化学、农药、化工、纺织等众多领域有着广泛的应用。也正是因为α-酮酰胺及其衍生物的重要性以及广泛性，所以开发一种简捷绿色高效的合成α-酮酰胺及其衍生物的方法是极为重要的，具有理论研究意义和实际应用价值。
虽然目前已经发现了许多的方法来合成，但是在这些反应条件制备α-酮酰胺类化合物的过程中，都无可避免地使用有机溶剂以及添加剂等。其中，α-酮酰胺类化合物最常见的合成方法通常使用金属催化，主要以钯、铜、金等重金属为催化剂；该类反应的反应条件苛刻，反应操作较为复杂，并且有反应不完全的情况出现；因此，会对环境造成了很大污染，同时其生产成本也比较高。因此，在基于酰胺类化合物的广泛应用，寻找一种绿色环保、无金属催化的方法有效合成α-酮酰胺及其衍生物具有非常大的实用价值和广泛的市场前景。
发明内容
本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种新颖的、高效的、实用的和环保的α-酮酰胺类化合物的合成方法，用取代异氰酸酯化合物和苯甲酰甲酸合成α-酮酰胺类化合物直接反应，无需催化剂、溶剂和其他添加剂，为构建更多的α-酮酰胺类药物提供另一种新的合成思路。
根据本发明的实施方式的合成方法，包括以下步骤：以如式I所示的异氰酸酯类化合物和如式II所示的苯甲酰甲酸类化合物为原料，进行加热反应，得到如式III所示的α-酮酰胺类化合物，反应式如下：
Figure BDA0002631550300000021
式中，R1和R2独立地选自烃基、取代烃基、芳基、取代芳基或芳杂基。
在本发明中，“取代烃基”或“取代芳基”中的“取代”均指本领域常规的取代基，以不影响反应即可，例如卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基(-CN)、烷氧基、N保护基团保护的氨基、硅基、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的苄基、任选取代的芳氧基、或当与N连接时为N保护基团；所述的任选取代为未取代或为包括、但不限于如下基团取代：F、Cl、Br、I、CF3-、-CN、N保护基团保护的氨基；所述的“取代”的个数可不做限定(例如“取代”的个数可为一个或多个<例如2个、3个、4个或5个>，当存在多个“取代”时，所述“取代”相同或不同)。
术语“取代”的位置，如未做特别说明，位置可为任意；例如各自独立地位于“芳基与其它基团连接位点”、或“杂芳基与其它基团连接位点”的邻位、间位或对位，以苯基为例，是指取代基位于中键的邻位、间位或对位。
“芳基”表示具有芳香环结构的性质的取代基，例如“C6～30芳基”，本发明可用的芳基包括但不限于：苯基、萘基、四氢萘基、2,3-二氢化茚基、联苯基、菲基、蒽基或者苊基(acenaphthyl)等。
类似地，“杂芳基”表示含有一个或多个选自N、O或S的杂原子的芳基。在具体的实施方式中，本发明中的“杂芳基”含有6～30个碳原子且具有至少一个含有1～4个独立选自O、N或S的杂原子的5-8元杂环。在此定义范围内的杂芳基包括但不限于：吖啶基、咔唑基、噌啉基、喹喔啉基、吡唑基、吲哚基、苯并三唑基、呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、喹啉基、异喹啉基、恶唑基、异恶唑基、吲哚基、吡嗪基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四氢喹啉。正如以下杂环的定义一样，“杂芳基”还应当理解为包括任何含氮杂芳基的N-氧化物衍生物。在其中杂芳基取代基是二环取代基并且一个环是非芳香环或者不包含杂原子的情况下，可以理解，连接分别通过芳环或者通过包含环的杂原子进行。
根据本发明的一些实施方式，式中，R1和R2独立地选自C1～10烃基、C1～10卤代烃基、苯基取代C1～10烃基、C6～30芳基、C6～30取代芳基或含有1～2个O、N或S原子的5～8元杂芳基。
本文中“C1～10烃基”是指碳原子个数为1至10的环状或直链状的烃基；所述烃基是指的饱和或不饱和仅含碳原子基团，包括烷基、烯基和炔基；例如，术语“烷基”意指包括具有指定碳原子数目的支链和直链的饱和脂族烃基。例如，C1～10，如在“C1～10烷基”中定义为包括在直链或者支链结构中具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或者10个碳原子的基团。例如，“C1～10烷基”具体包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基和癸基等。
术语“苯基取代C1～10烃基”是指“C1～10烃基”任意位置上有苯基取代。
术语“卤代”指卤素原子F、Cl、Br或I进行取代。
进一步地，式中，R1选自苯基、卤代苯基、C1～4烷基、C1～4烯基、C5～6环烷基、C1～4卤素取代烷基或苯基取代C1～4烷基；R2选自苯基、C1～4烷基、含有1个O、N或S原子的5元杂芳基。
更进一步地，式中，R1选自苯基、卤代苯基、乙基、丙基、正丁基、叔丁基、环己基、乙烯基、苄基或氯乙基；R2选自苯基、卤代苯基、呋喃基或甲基。
根据本发明的一些实施方式，所述异氰酸酯类化合物与苯甲酰甲酸类化合物的摩尔比为1：1～3。
进一步地，所述异氰酸酯类化合物与苯甲酰甲酸类化合物的摩尔比为1：1.5。
根据本发明的一些实施方式，所述加热反应的温度为0～80℃。
进一步地，所述加热反应的温度为40～80℃。
更进一步地，所述加热反应的温度为约60℃。
根据本发明的一些实施方式，所述加热反应的时间为0.5～24h。
进一步地，所述加热反应的时间为4～10h。
更进一步地，所述加热反应的时间为8h。
根据本发明的一些实施方式，还包括将得到的α-酮酰胺类化合物进行提纯的步骤。
进一步地，所述提纯操作为使用柱层析进行分离纯化。
本发明的合成方法至少具有以下有益效果：该合成方法无需使用溶剂、催化剂和添加剂，克服了现有技术中需要溶剂以及过渡金属作为催化剂，反应在碱性条件下进行的缺陷，相比于过渡金属催化，避免了产物在分离时带有的痕量金属，避免了繁杂的后处理；该反应原子利用率高，可以高效合成官能团化α-酮酰胺类化合物，具有合成步骤简单、合成方法对功能团兼容性好、产物产率和纯度高等优点，得到具有非常高附加值的含α-酮酰胺类化合物，产率可达92％，纯度为99％，大大节约实验成本或生产成本，并且易于工业化合成，为构建更多的α-酮酰胺类药物提供另一种新的合成思路。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
附图说明
图1为本发明实施例1所得产物3aa的氢谱图；
图2为本发明实施例1所得产物3aa的碳谱图；
图3为本发明实施例2所得产物3ab的氢谱图；
图4为本发明实施例2所得产物3ab的碳谱图；
图5为本发明实施例3所得产物3ac的氢谱图；
图6为本发明实施例3所得产物3ac的碳谱图；
图7为本发明实施例4所得产物3ad的氢谱图；
图8为本发明实施例4所得产物3ad的碳谱图；
图9为本发明实施例5所得产物3ae的氢谱图；
图10为本发明实施例5所得产物3ae的碳谱图；
图11为本发明实施例6所得产物3af的氢谱图；
图12为本发明实施例6所得产物3af的碳谱图；
图13为本发明实施例7所得产物3ag的氢谱图；
图14为本发明实施例7所得产物3ag的碳谱图；
图15为本发明实施例8所得产物3ah的氢谱图；
图16为本发明实施例8所得产物3ah的碳谱图；
图17为本发明实施例9所得产物3ai的氢谱图；
图18为本发明实施例9所得产物3ai的碳谱图；
图19为本发明实施例10所得产物3aj的氢谱图；
图20为本发明实施例10所得产物3aj的碳谱图；
图21为本发明实施例11所得产物3ak的氢谱图；
图22为本发明实施例11所得产物3ak的碳谱图；
图23为本发明实施例12所得产物3al的氢谱图；
图24为本发明实施例12所得产物3al的碳谱图；
图25为本发明实施例13所得产物3am的氢谱图；
图26为本发明实施例13所得产物3am的碳谱图；
图27为本发明实施例14所得产物3an的氢谱图；
图28为本发明实施例14所得产物3an的碳谱图。
具体实施方式
为详细说明本发明的技术内容、所实现目的及效果，以下结合实施方式并配合附图予以说明。
以下结合具体实施例和对本发明中α-酮酰胺类化合物合成的新方法作进一步的说明，但本发明所要求的保护范围并不局限于实施例所涉及的范围。
原料合成：本发明所使用的所有酰叠氮化合物均通过制备获得，其方法是：5毫摩尔苯甲酰氯化合物溶于10mL丙酮溶液、10毫摩尔叠氮化钠溶于10mL水中，在常温下于100mL烧瓶中搅拌混合，反应24小时后即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到原料酰叠氮化合物。本发明实施例中使用的其他原料若无特殊说明，均为商业购买得到。
实施例1
将0.5毫摩尔异氰酸苯酯化合物和0.6毫摩尔苯甲酰甲酸依次加入到25毫升的螺口试管中，在60℃下搅拌反应6小时，反应结束后冷却至室温，即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到产物3aa，产率为92％，纯度为99％。
合成路线为：
Figure BDA0002631550300000061
所得产物3aa为淡黄色固体，其氢谱图和碳谱图分别如图1和图2所示，结构表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.97(s,1H),8.42(d,J＝7.6Hz,2H),7.73-7.64(m,3H),7.52(t,J＝7.7Hz,2H),7.41(t,J＝7.9Hz,2H),7.21(t,J＝7.4Hz,1H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ187.5,158.9,136.6,134.7,133.1,131.5,129.3,128.6,125.4,119.9。
实施例2
将0.5毫摩尔4-氯异氰酸苯酯、0.6毫摩尔苯甲酰甲酸依次加入到25毫升的螺口试管中，在60℃下搅拌反应6小时，反应结束后冷却至室温，即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到产物3ad，产率为86％，纯度为99％。
合成路线为：
Figure BDA0002631550300000062
所得产物3ab为淡黄色固体，其氢谱图和碳谱图分别如图3和图4所示，结构表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.00(s,1H),8.40(dd,J＝8.3,1.1Hz,2H),7.70-7.63(m,3H),7.51(dd,J＝10.9,4.8Hz,2H),7.40-7.33(m,2H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ187.1,158.8,135.2,134.8,132.9,131.5,130.4,129.3,128.7。
实施例3
将0.5毫摩尔4-碘异氰酸苯酯、0.6毫摩尔苯甲酰甲酸依次加入到25毫升的螺口试管中，在60℃下搅拌反应8小时，反应结束后冷却至室温，即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到产物3ac，产率为79％，纯度为98％。
合成路线为：
Figure BDA0002631550300000071
所得产物3ac为淡黄色固体，其氢谱图和碳谱图分别如图5和图6所示，结构表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.99(s,1H),8.39(dt,J＝8.5,1.4Hz,2H),7.72-7.63(m,3H),7.49(ddt,J＝9.7,4.8,2.2Hz,4H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ187.0,158.9,138.2,136.4,134.8,132.9,131.5,128.6,121.7,88.9。
实施例4
将0.5毫摩尔异氰酸乙酯、0.6毫摩尔苯甲酰甲酸依次加入到25毫升的螺口试管中，在60℃下搅拌反应8小时，反应结束后冷却至室温，即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到产物3ad，产率为79％，纯度为98％。
合成路线为：
Figure BDA0002631550300000072
所得产物3ad为淡黄色油状液体，其氢谱图和碳谱图分别如图7和图8所示，结构表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.29(dd,J＝8.3,1.2Hz,2H),7.61-7.56(m,1H),7.44(t,J＝7.8Hz,2H),7.17(s,1H),3.41(tt,J＝13.3,6.7Hz,2H),1.22(t,J＝7.3Hz,3H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ188.0,161.8,134.3,133.4,131.2,128.5,34.4,14.5。
实施例5
将0.5毫摩尔异氰酸丙酯、0.6毫摩尔苯甲酰甲酸依次加入到25毫升的螺口试管中，在60℃下搅拌反应8小时，反应结束后冷却至室温，即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到产物3ae，产率为79％，纯度为98％。
合成路线为：
Figure BDA0002631550300000081
所得产物3ae为淡黄色液体，其氢谱图和碳谱图分别如图9和图10所示，结构表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.33-8.28(m,2H),7.59(dddd,J＝5.0,3.6,3.1,1.9Hz,1H),7.48-7.42(m,2H),7.18(s,1H),3.38-3.29(m,2H),1.66-1.57(m,2H),0.96(td,J＝7.4,3.8Hz,3H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ188.0,161.9,134.3,133.4,131.2,128.5,41.1,22.6,11.4。
实施例6
将0.5毫摩尔异氰酸正丁酯、0.6毫摩尔苯甲酰甲酸依次加入到25毫升的螺口试管中，在60℃下搅拌反应8小时，反应结束后冷却至室温，即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到产物3af，产率为79％，纯度为98％。
合成路线为：
Figure BDA0002631550300000082
所得产物3af为淡黄色油状液体，其氢谱图和碳谱图分别如图11和图12所示，结构表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.29-8.25(m,2H),7.56(td,J＝7.4,1.3Hz,1H),7.44-7.39(m,2H),7.23(s,1H),3.34(td,J＝7.1,1.0Hz,2H),1.58-1.50(m,2H),1.40-1.31(m,2H),0.90(td,J＝7.3,1.1Hz,3H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ188.1,162.0,134.3,133.4,131.1,128.4,39.1,31.3,20.0,13.7。
实施例7
将0.5毫摩尔叔丁基异氰酸酯、0.6毫摩尔苯甲酰甲酸依次加入到25毫升的螺口试管中，在60℃下搅拌反应8小时，反应结束后冷却至室温，即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到产物3ag，产率为75％，纯度为98％。
合成路线为：
Figure BDA0002631550300000091
所得产物3ag为淡黄色油状液体，其氢谱图和碳谱图分别如图13和图14所示，结构表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.32-8.28(m,2H),7.61(t,J＝7.4Hz,1H),7.47(t,J＝7.8Hz,2H),6.93(s,1H),1.46(s,9H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ188.6,161.1,134.2,133.4,131.2,128.4,51.7,28.4。
实施例8
将0.5毫摩尔3-异氰酸丙烯、0.6毫摩尔苯甲酰甲酸依次加入到25毫升的螺口试管中，在60℃下搅拌反应8小时，反应结束后冷却至室温，即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到产物3ah，产率为74％，纯度为98％。
合成路线为：
Figure BDA0002631550300000092
所得产物3ah为淡黄色油状液体，其氢谱图和碳谱图分别如图15和图16所示，结构表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.29(d,J＝7.9Hz,2H),7.58(t,J＝7.4Hz,1H),7.43(t,J＝7.8Hz,2H),7.32(s,1H),5.85(ddd,J＝22.7,10.7,5.6Hz,1H),5.23(d,J＝17.2Hz,1H),5.16(d,J＝10.3Hz,1H),3.98(t,J＝5.8Hz,2H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ187.8,161.8,134.4,133.3,133.1,131.2,128.5,117.1,41.7。
实施例9
将0.5毫摩尔氯乙基异氰酸酯、0.6毫摩尔苯甲酰甲酸依次加入到25毫升的螺口试管中，在60℃下搅拌反应8小时，反应结束后冷却至室温，即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到产物3ai，产率为78％，纯度为98％。
合成路线为：
Figure BDA0002631550300000101
所得产物3ai为淡黄色油状液体，其氢谱图和碳谱图分别如图17和图18所示，结构表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.29(d,J＝7.9Hz,2H),7.58(t,J＝7.4Hz,1H),7.43(t,J＝7.8Hz,2H),7.32(s,1H),5.85(ddd,J＝22.7,10.7,5.6Hz,1H),5.23(d,J＝17.2Hz,1H),5.16(d,J＝10.3Hz,1H),3.98(t,J＝5.8Hz,2H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ187.8,161.8,134.4,133.3,133.1,131.2,128.5,117.1,41.7。
实施例10
将0.5毫摩尔环己基异氰酸酯、0.6毫摩尔苯甲酰甲酸依次加入到25毫升的螺口试管中，在60℃下搅拌反应8小时，反应结束后冷却至室温，即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到产物3aj，产率为84％，纯度为98％。
合成路线为：
Figure BDA0002631550300000102
所得产物3aj为淡黄色油状液体，其氢谱图和碳谱图分别如图19和图20所示，结构表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.29(d,J＝7.7Hz,2H),7.57(t,J＝7.3Hz,1H),7.43(t,J＝7.6Hz,2H),7.04(s,1H),3.88-3.76(m,1H),1.95(d,J＝10.0Hz,2H),1.78-1.69(m,2H),1.61(d,J＝12.9Hz,1H),1.38(dd,J＝24.7,12.3Hz,2H),1.32-1.11(m,3H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ188.22,161.00,134.26,133.45,131.16,128.43,48.47,32.67,25.41,24.76。
实施例11
将0.5毫摩尔环己基异氰酸酯、0.6毫摩尔苯甲酰甲酸依次加入到25毫升的螺口试管中，在60℃下搅拌反应8小时，反应结束后冷却至室温，即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到产物3ak，产率为85％，纯度为98％。
合成路线为：
Figure BDA0002631550300000111
所得产物3ak为淡黄色固体，其氢谱图和碳谱图分别如图21和图22所示，结构表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.36-8.33(m,2H),7.62(t,J＝7.4Hz,1H),7.54(s,1H),7.47(t,J＝7.8Hz,2H),7.37-7.29(m,5H),4.56(d,J＝6.1Hz,2H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ187.7,161.8,137.2,134.5,133.4,131.3,128.9,128.6,127.9,127.8,43.5。
实施例12
将0.5毫摩尔异氰酸苯酯、0.6毫摩尔丙酮酸依次加入到25毫升的螺口试管中，在60℃下搅拌反应8小时，反应结束后冷却至室温，即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到产物3al，产率为82％，纯度为98％。
合成路线为：
Figure BDA0002631550300000112
所得产物3al为淡黄色油状液体，结构表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.75(s,1H),7.70-7.57(m,2H),7.37(t,J＝8.0Hz,2H),7.18(d,J＝7.4Hz,1H),2.56(s,3H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ197.3,157.5,136.2,129.2,125.3,119.7,24.0。
实施例13
将0.5毫摩尔苯甲酰叠氮、0.6毫摩尔α-氧代-2-呋喃乙酸依次加入到25毫升的螺口试管中，在60℃下搅拌反应8小时，反应结束后冷却至室温，即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到产物3am，产率为78％，纯度为98％。
合成路线为：
Figure BDA0002631550300000121
所得产物3am为淡黄色油状液体，其氢谱图和碳谱图分别如图25和图26所示，结构表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.11(s,1H),8.27(d,J＝3.7Hz,1H),7.81-7.76(m,1H),7.73-7.64(m,2H),7.38(t,J＝8.0Hz,2H),7.19(d,J＝7.4Hz,1H),6.65(dd,J＝3.6,1.6Hz,1H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ173.5,157.6,149.8,149.3,136.4,129.3,127.5,125.4,120.0,113.4。
实施例14
将0.5毫摩尔苯甲酰叠氮、0.6毫摩尔4-氯苯甲酰甲酸依次加入到25毫升的螺口试管中，在60℃下搅拌反应8小时，反应结束后冷却至室温即可得到粗产物，粗产物经柱层析提纯得到产物3an，产率为86％，纯度为98％。
合成路线为：
Figure BDA0002631550300000122
所得产物3an为淡黄色固体，其氢谱图和碳谱图分别如图27和图28所示，结构表征数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.91(s,1H),8.46-8.37(m,2H),7.57(d,J＝8.4Hz,2H),7.50-7.46(m,2H),7.20(d,J＝8.2Hz,2H),2.35(s,1H)；
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ186.2,158.5,141.4,135.3,133.9,133.0,131.5,129.8,129.0,119.9,21.0。
通过上述实施例1至14分析可知，本发明的合成方法对于底物基团的兼容性好，R1和R2基团的可适用类型比较广，对反应的影响较小，均具有较高的反应产率。
综上所述，本发明提供的合成方法无需使用溶剂、催化剂和添加剂，相比于过渡金属催化，避免了产物在分离时带有的痕量金属，以及避免了繁杂的后处理；本发明的合成方法能够高效合成官能团化α-酮酰胺类化合物，具有合成步骤简单、操作安全、功能团兼容性好、原子经济性高的优点，得到高附加值的含α-酮酰胺类化合物，产率可达92％，纯度为99％，大大节约实验成本或生产成本，并且易于工业化合成。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等同变换，或直接或间接运用在相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (8)

1.一种α-酮酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以如式I所示的异氰酸酯类化合物和如式II所示的苯甲酰甲酸类化合物为原料，无需使用溶剂，催化剂和添加剂，进行加热反应，得到如式III所示的α-酮酰胺类化合物，反应式如下：
Figure FDA0003702092440000011
式中，R1和R2独立地选自C1～10烃基、C1～10卤代烃基、苯基取代C1～10烃基、C6～30芳基、C6～30取代芳基或含有1～2个O、N或S原子的5～8元杂芳基。
2.根据权利要求1所述的α-酮酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，式中，R1选自苯基、卤代苯基、C1～4烷基、C1～4烯基、C5～6环烷基、C1～4卤素取代烷基或苯基取代C1～4烷基；
R2选自苯基、C1～4烷基、含有1个O、N或S原子的5元杂芳基。
3.根据权利要求2所述的α-酮酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，式中，R1选自苯基、卤代苯基、乙基、丙基、正丁基、叔丁基、环己基、乙烯基、苄基或氯乙基；R2选自苯基、呋喃基或甲基。
4.根据权利要求1至3任一项所述的α-酮酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述异氰酸酯类化合物与苯甲酰甲酸类化合物的摩尔比为1：1～3。
5.根据权利要求4所述的α-酮酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述异氰酸酯类化合物与苯甲酰甲酸类化合物的摩尔比为1：1.5。
6.根据权利要求1至3任一项所述的α-酮酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述加热反应的温度为40～80℃。
7.根据权利要求1至3任一项所述的α-酮酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述加热反应的时间为0.5～24h。
8.根据权利要求1至3任一项所述的α-酮酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，还包括将得到的α-酮酰胺类化合物进行提纯的步骤。
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