CN104945298B - 三氟甲基硫代过氧化物及其制备方法 - Google Patents

三氟甲基硫代过氧化物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了三氟甲基硫代过氧化物及其制备方法。本发明提供了一种三氟甲基硫代过氧化物2。本发明还提供了三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其包括以下步骤：在有机溶剂中，将ROH或ROM与化合物1进行亲核取代反应得到三氟甲基硫代过氧化物2即可；当采用ROH与化合物1进行亲核取代反应时，需要在添加剂存在的条件下进行反应，所述的添加剂为碱性物质或者碱性物质与路易斯酸的混合物。本发明的制备方法原料廉价易得、操作步骤简单、反应条件温和、操作安全、能耗低、环境友好、反应收率高、制得的产品纯度好、适合于工业化生产。

Description

三氟甲基硫代过氧化物及其制备方法
技术领域
本发明涉及三氟甲基硫代过氧化物及其制备方法。
背景技术
三氟甲基硫代过氧化物是一类非常有用的三氟甲硫基化试剂，而三氟甲硫基是含氟官能团中一类重要的基团，它具有很强的电负性以及非常好的脂溶性(π=1.44)，所以将三氟甲硫基引入到药物分子能够使这些分子更容易穿透过细胞膜，到达细胞内部，从而提高药效。文献中三氟甲基硫代过氧化物主要有两种合成方法，一种方法是醇与三氟硫氯（CF3SCl）反应。但是，该方法只适用于乙醇等简单醇类化合物，而且三氟硫氯沸点低（-3℃），是一种毒性很大的气体，操作危险，需要专业的防护，反应条件苛刻，反应过程中剧烈放热，需要严格控制反应温度，能耗高，经济性差，不适合于工业化生产。另一种方法是用三氟甲硫基银与1-氯-3,3-二甲基-1,2-苯并碘氧杂戊环（1-chloro-1,3-dihydro-3,3-dimethyl-1,2-benziodoxoleCAS：69352-04-1）反应而得，但是产率只有20%～50%，而且高价碘中间体的合成也需要2步才能合成，操作步骤繁琐，不利于工业化生产。因此，寻找操作步骤简单、原料廉价易得、高效且利于工业化生产的三氟甲基硫代过氧化物的制备方法是目前急需解决的问题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为了克服现有三氟甲基硫代过氧化物的制备方法原料毒性大、操作危险、环境污染严重、能耗高、经济性差、不适合于工业化生产等缺陷而提供了三氟甲基硫代过氧化物及其制备方法。本发明的制备方法原料廉价易得、操作步骤简单、反应条件温和、操作安全、能耗低、环境友好、反应收率高、制得的产品纯度好、适合于工业化生产。
本发明提供了一种三氟甲基硫代过氧化物2，
其中，R为取代或未取代的C1～C30的烷基、取代或未取代的C3～C30的环烷基、取代或未取代的C3～C30的杂环烷基、取代或未取代的C5～C30的芳基或者取代或未取代的C5～C30的杂芳基，R不为乙基、丙基、异丙基、所述的“取代或未取代的C1～C30的烷基”、“取代或未取代的C3～C30的杂环烷基”、“取代或未取代的C5～C30的芳基”和所述的“取代或未取代的C5～C30的杂芳基”中所述的“取代”为被一个或多个选自C1～C30的烷基、取代或未取代的C5～C30的芳基（优选取代或未取代的C5～C10的芳基，所述的“取代或未取代的C5～C10的芳基”中所述的“取代”为被一个或多个卤素所取代，取代基可以相同或不同，所述的“未取代的C5～C10的芳基”例如苯基或萘基所述的“取代的C5～C10的芳基”例如C1～C6的烷氧羰基（例如甲氧羰基乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基或叔丁氧羰基）、C5～C12的芳基羰基（所述的“C5～C12的芳基羰基”优选C5～C6的芳基羰基，例如苯基羰基）、C2～C10烯基（优选C2～C4烯基，例如乙烯基或和C5～C12的芳基与C2～C20的杂环烷基形成并环（所述的“C5～C12的芳基与C2～C20的杂环烷基形成并环”中所述的“C5～C12的芳基”，优选苯基；所述的“C5～C12的芳基与C2～C20的杂环烷基形成并环”中所述的“C2～C20的杂环烷基”优选杂原子为氧、硫或氮原子、杂原子数为1-3个的C2～C10的杂环烷基，所述的“杂原子为氧、硫或氮原子、杂原子数为1-3个的C2～C10的杂环烷基”优选杂原子为氧原子、杂原子数为1-2个的C2～C4的杂环烷基，所述的“杂原子为氧原子、杂原子数为1-2个的C2～C4的杂环烷基”优选所述的“C5～C12的芳基与C2～C20的杂环烷基形成并环”进一步优选的取代基所取代，取代基可以相同或不同。所述的“取代或未取代的C3～C30的环烷基”中所述的取代为被C5～C10的芳基所取代（优选苯基）。
本发明中，所述的“取代或未取代的C1～C30的烷基”优选取代或未取代的C1～C10的烷基，所述的取代或未取代的C1～C10的烷基优选取代的C1～C6的烷基，所述的“取代的C1～C6的烷基”优选取代的甲基（例如 取代的乙基（例如或取代的丙基（例如取代的异丙基（例如或取代的丁基、取代的异丁基（例如取代的叔丁基（例如取代的戊基、取代的2-戊基、取代的3-戊基（例如取代的新戊基、取代的己基（例如取代的2-己基或取代的3-己基。
本发明中，所述的“取代或未取代的C3～C30的环烷基”中所述的“C3～C30的环烷基”优选C3～C10的环烷基；所述的“取代的C3～C10的环烷基”优选取代的环己基，所述的取代的环己基例如
本发明中，所述的“取代或未取代的C5～C30的芳基”优选取代或未取代的C5～C13的芳基，所述的取代或未取代的C5～C13的芳基例如取代或未取代的苯基或者取代或未取代的芴基（所述的未取代的芴基例如
本发明中，所述的R再进一步优选如下任一取代基：
本发明还提供了所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其包括以下步骤：在有机溶剂中，将ROH或ROM与化合物1进行亲核取代反应得到三氟甲基硫代过氧化物2即可；当采用ROH与化合物1进行亲核取代反应时，需要在添加剂存在的条件下进行反应，所述的添加剂为碱性物质或者碱性物质与路易斯酸的混合物；
其中，M为金属原子（优选碱金属原子，所述的碱金属原子优选锂、钠或钾），R的定义同上所述，但是R可以为乙基、丙基、异丙基、
本发明中，所述的有机溶剂可以为本领域中该类亲核取代反应的常规有机溶剂，只要不与本发明的反应底物反应即可。本发明中特别优选卤代烃类溶剂和/或醚类溶剂，所述的卤代烃类溶剂优选氯代烃类溶剂，所述的氯代烃类溶剂优选二氯甲烷；所述的醚类溶剂优选四氢呋喃。
本发明中，所述的有机溶剂与所述的化合物1的体积质量比可以按照本领域中该类亲核取代反应的常规用量，本发明中优选10mL/g～100mL/g，进一步优选40mL/g～75mL/g。
本发明中，所述的ROH进一步优选如下任一化合物：
本发明中，所述的化合物1与所述的ROH或ROM的摩尔比值优选1～5，进一步优选1～3。
本发明中所述的添加剂优选碱性物质或者碱性物质与路易斯酸的混合物，所述的碱性物质包括无机碱、有机碱、碱金属和强酸弱碱盐中的一种或多种，所述的有机碱优选1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯（DBU，CAS：6674-22-2）、三亚乙基二胺（DABCO，CAS：280-57-9）、咪唑、吡啶、4-甲氨基吡啶（DMAP，CAS：1121-58-0）、六甲基二硅基氨基锂（LiHMDS，CAS：4039-32-1）、六甲基二硅基氨基钠（NaHMDS，CAS：1070-89-9）、六甲基二硅基氨基钾（KHMDS，CAS：40949-94-8）和三C1-6的烷基胺中的一种或多种，所述的三C1-4的烷基胺可以为三乙胺、三甲胺和三丙胺中的一种或多种；所述的无机碱可以为碳酸钾；所述的强酸弱碱盐优选氢化钠（NaH）和/或氢化钾（KH）；所述的碱金属优选钠和/或钾。所述的路易斯酸为本领域中该类亲核取代反应的常规路易斯酸，优选三甲基氯硅烷。
本发明当所述的添加剂与所述的ROH或ROM的摩尔比值优选1～5，进一步优选1～2.5。
添加剂的种类和用量具体优化数据见表1。
表1添加的种类和用量筛选表
本发明中，所述的亲核取代反应的温度可以为本领域中该类亲核取代反应的常规温度，本发明中优选-20℃～100℃，进一步优选-20℃～40℃，再进一步优选0℃～40℃。
本发明中，所述的亲核取代反应的进程可以为本领域中的常规测试方法（例如TLC、HPLC或NMR）进行监控，一般以化合物1消失时为反应的终点，本发明中反应时间优选1分钟～24小时，进一步优选1分钟～1小时，
再进一步优选1分钟～30分钟。
本发明中，所述的可以参照文献P.Eisenberger,S.Gischig,A.Togni,Chem.Eur.J.2006,12,2579中报道的方法制备。
本发明中，所述的化合物1可以采用下述方法制备：在有机溶剂中，将化合物1a与三氟甲硫基银进行如下所示的反应，得到化合物1即可；
在所述的化合物1的制备方法中，所述的有机溶剂可以为本领域中该类反应的常规有机溶剂，只要不与反应物或产物进行反应即可，本发明中特别优选腈类溶剂、酰胺类溶剂、卤代烃类溶剂、芳烃类溶剂和醚类溶剂中的一种或多种；所述的腈类溶剂优选乙腈；所述的酰胺类溶剂优选N,N-二甲基甲酰胺和/或N,N-二甲基乙酰胺；所述的卤代烃类溶剂优选氯代烃类溶剂，所述的氯代烃类溶剂优选二氯甲烷；所述的芳烃类溶剂优选甲苯；所述的醚类溶剂优选四氢呋喃和/或乙醚。
在所述的化合物1的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的化合物1a的体积质量比优选1mL/g～100mL/g，进一步优选1mL/g～50mL/g。
在所述的化合物1的制备方法中，所述的三氟甲硫基银与所述的化合物1a的摩尔比值优选1～5，进一步优选1～2。
在所述的化合物1的制备方法中，所述的反应的温度可以为本领域中该类反应的常规温度，本发明中特别优选10℃～80℃，进一步优选20℃～30℃。
在所述的化合物1的制备方法中，所述的反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法（例如TLC、HPLC或NMR）进行监测，一般以氟谱收率达到95%为反应的终点，本发明中所述的反应的时间优选1分钟～12小时，进一步优选5分钟～30分钟。
在所述的化合物1的制备方法中，其优选包括以下步骤：在有机溶剂中，将糖精与次氯酸叔丁酯进行取代反应，得到所述的化合物1a；
在所述的化合物1a的制备方法中，所述的有机溶剂可以为本领域中该类取代反应的常规有机溶剂，只要不与反应物或产物进行反应即可，本发明中特别优选醇类溶剂，所述的醇类溶剂优选甲醇。
在所述的化合物1a的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的糖精的体积质量比优选1mL/g～100mL/g，进一步优选1mL/g～20mL/g。
在所述的化合物1a的制备方法中，所述的次氯酸叔丁酯与所述的糖精的摩尔比值优选1～20，进一步优选1～2。
在所述的化合物1a的制备方法中，所述的取代反应的温度可以为本领域中该类取代反应的常规温度，本发明中特别优选10℃～80℃，进一步优选20℃～30℃。
在所述的化合物1a的制备方法中，所述的取代反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法（例如TLC、HPLC或NMR）进行监测，一般以糖精消失时为反应终点，本发明中所述的反应的时间优选1分钟～12小时，进一步优选5分钟～30分钟。
本发明中所述的化合物1的制备方法优选采用以下路线：
本发明中，所述的亲核取代反应优选包括以下后处理步骤：反应结束后，反应液用快速柱色谱分离（flash柱），得到纯化后的化合物2。所述的快速柱色谱分离的方法和条件可以采用本领域中该类操作的常规方法和条件。
本发明还提供了所述的三氟甲基硫代过氧化物2在制备医药或农药中的用途。所述的医药包括洛沙坦类药物的卤素等排体、治疗心血管疾病的药物（可参考文献X.X.Shao,X.Q.Wang,T.Yang,L.Lu,Q.L.Shen,Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,3457；X.Q.Wang,T.Yang,X.L.Cheng,Q.L.Shen,Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,12860；中报道的情况）、替弗雷斯和托三嗪等（可参考Q.H.Deng,C.Rettenmeier,H.Wadepohl,L.H.Gade,Chem.Eur.J.,2014,20,93和E.V.Vinogradova,P.Muller,S.L.Buchwald,Angew.Chem.Int.Ed.2014,DOI:10.1002/anie.201310897中报道的情况）。
本发明中，没有特别指定取代或未取代的基团是指未被取代基所取代的基团，例如“C1～C10烷基”指未被取代基所取代的C1～C10烷基，具体包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基和癸基等等。
本发明中，没有特别指定的时候，所述的“烷基”为包括具有指定碳原子数目的支链或直链的饱和脂肪族烃基；如在“C1～C20烷基”中定义为包括在直链或者支链结构中具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、11、11、12、13、14、15、16、17、18、19或者20个碳原子的基团。例如，“C1～C10烷基”具体包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基和癸基等等。
本发明中，没有特别指定的时候，所述的“烯基”是指含有指定数目碳原子和至少一个碳碳双键的直链、支链或者环状非芳香烃基。优选存在一个碳碳双键，并且可以存在高达四个非芳香碳碳双键。由此，“C2～C12烯基”是指具有2～12个碳原子的烯基。“C2～C6烯基”是指具有2～6个碳原子的烯基，包括乙烯基、丙烯基、丁烯基、2-甲基丁烯基和环己烯基。
本发明中，没有特别指定的时候，所述的“芳基”是指任何稳定的在各环中可高达7个原子的单环或者双环碳环，其中至少一个环是芳香环；上述芳基单元的实例包括苯基、萘基、四氢萘基、2,3-二氢化茚基、联苯基、菲基、蒽基或者苊基（acenaphthyl）。可以理解，在芳基取代基是二环取代基，且其中一个环是非芳香环的情况中，连接是通过芳环进行的。
本发明中，没有特别指定的时候，所述的“杂芳基”表示各环中可高达7个原子的稳定单环或者二环，其中至少一个环是芳香环并且含有1-4个选自O、N和S的杂原子；在此定义范围内的杂环芳基包括但不限于：吖啶基、咔唑基、噌啉基、喹喔啉基、吡唑基、吲哚基、苯并三唑基、呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、喹啉基、异喹啉基、噁唑基、异噁唑基、吲哚基、吡嗪基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四氢喹啉。正如以下杂环的定义一样，“杂环芳基”还应当理解为包括任何含氮杂芳基的N-氧化物衍生物。在其中杂环芳基取代基是二环取代基并且一个环是非芳香环或者不包含杂原子的情况下，可以理解，连接分别通过芳环或者通过包含环的杂原子进行。
本发明中，没有特别指定的时候，所述的“卤素”表示氟、氯、溴、碘或砹。
本发明中，没有特别指定的时候，所述的“羰基”表示
本发明中，所述的确定了碳数范围的“Cx1～Cy1”的取代基（x1和y1为整数）、如“Cx1～Cy1”的烷基、“Cx1～Cy1”的烷氧基、“Cx1～Cy1”的芳基、“Cx1～Cy1”的杂芳基或“Cx1～Cy1”的烷氧基羰基，均表示未包含取代基的碳数，例如C1～C20烷基表示未包含取代基的C1～C20烷基。
本发明中，没有特别指定的时候，所述的“芳基羰基”表示芳基与羰基连接后的生成基团，即R为芳基。
本发明中，没有特别指定的时候，所述的“环烷基”指全碳单环或多环基团，其中每个环可以含有一个或多个双键，但没有一个环具有完全共轭的π电子体系。优选3～20个碳所形成的1～3个环的环烷基，更优选3～10个碳，例如：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环癸烷和环十二烷基。
本发明中，没有特别指定的时候，所述的“杂环烷基”在此单独或作为另一个基团的一部分使用时，指包含1～4个杂原子（如氮、氧和硫中的一种或多种）的4～12元单环或多环基团，其中每个环可以含有一个或多个双键，但没有一个环具有完全共轭的π电子体系。此外，任何杂环烷基环可以稠合于环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基环上。在此定义范围内的杂环烷基包括但不限于：噁唑啉、氧环丁基、吡喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、1,4-二噁烷基、六氢氮杂草基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、硫代吗啉基、二氢呋喃基、二氢咪唑基、二氢吲哚基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、二氢噁二唑基、二氢噁唑基、二氢吡嗪基、二氢吡唑基、二氢吡啶基、二氢嘧啶基、二氢吡咯基、二氢四唑基、二氢噻二唑基、二氢噻唑基、二氢噻吩基、二氢三唑基、二氢氮杂环丁烷基、四氢呋喃基和四氢噻吩基及其N-氧化物。杂环烷基可以经其中的碳原子或者杂原子与其他基团进行连接。
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明中，所述的室温指环境温度，为10℃～35℃。
本发明的积极进步效果在于：本发明的制备方法原料廉价易得、操作步骤简单、反应条件温和、操作安全、能耗低、环境友好、反应收率高、制得的产品纯度好、适合于工业化生产。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
本发明中，所述的氟谱收率是指，反应结束后，在反应体系中加入50微升1M的三氟甲苯溶液，氟谱收率是根据核磁软件的积分结果计算得到的。
这类化合物制备方法具体可以用以下方程式来表示：
实施例1
50mL蛋形瓶中加入氮-三氟甲硫基糖精1(110mg,0.39mmol)，萘乙醇(52.0mg,0.3mmol)，96μL三乙胺（0.69mmol），二氯甲烷(6mL)，室温下反应5min。反应结束后，将反应液迅速通过约6毫米左右的硅胶柱，用适量二氯甲烷洗涤柱子两次，合并有机液体，旋干即可得到三氟甲基-(2-萘乙基)硫代过氧(78mg，分离收率95%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。
三氟甲基-(2-萘乙基)硫代过氧((2-(Naphthalen-2-yl)ethoxy)(trifluoromethyl)sulfane):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.03(d,J=8.4Hz,1H),7.92(d,J=7.6Hz,1H),7.82(d,J=8.1Hz,1H),7.63–7.51(m,2H),7.49–7.44(m,1H),7.39(d,J=6.9Hz,1H),4.40(t,J=7.3Hz,2H),3.50(t,J=7.3Hz,2H)ppm;19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-52.80(s,3F)ppm;13C NMR(126MHz,CDCl3)δ133.92,132.50,131.83,131.08(q,J=313.7Hz),128.96,127.70,127.22,126.31,125.73,125.51,123.14,82.28,33.64ppm.质谱(MS，DART POS):272.0;高分辨质谱(HRMS，DART POS):计算值C13H11OF3S:272.0483,实验值:272.0470.IR:υ3445,3063,2926,1598,1511,1396,1376,1130,1015,964,882,797,775,754cm-1.
实施例2：
核磁管中加入氮-三氟甲硫基糖精1(14.2mg,0.05mmol)，萘乙醇(8.60mg,0.05mmol)，三乙胺(7μL,0.05mmol)，二氯甲烷(1mL)，室温下反应30min。反应结束后，往反应体系中加入50μL1M三氟甲苯，氟谱收率为56%。
实施例3：
核磁管中加入氮-三氟甲硫基糖精1(14.2mg,0.05mmol)，萘乙醇(8.60mg,0.05mmol)，三乙胺(7μL,0.05mmol)，三甲基氯硅烷(TMSCl，4.3μL,0.05mmol)，二氯甲烷(1mL)，室温下反应30min。反应结束后，往反应体系中加入50μL1M三氟甲苯，氟谱收率为37%。
实施例4：
核磁管中加入氮-三氟甲硫基糖精1(14.2mg,0.05mmol)，萘乙醇(8.60mg,0.05mmol)，咪唑(3.4mg,0.05mmol),二氯甲烷(1mL)，室温下反应30min。反应结束后，往反应体系中加入50μL1M三氟甲苯，氟谱收率为20%。
实施例5：
2mL反应罐中加入氮-三氟甲硫基糖精1(14.2mg,0.05mmol)，萘乙醇(8.60mg,0.05mmol)，碳酸钾(9.0mg,0.065mmol)，二氯甲烷(1mL)，室温下反应30min。反应结束后，往反应体系中加入50μL1M三氟甲苯，氟谱收率为5%。
实施例6：
50mL蛋形瓶中加入氮-三氟甲硫基糖精1(110mg,0.39mmol)，2-碘苄醇(70.0mg,0.3mmol)，96μL三乙胺（0.69mmol），二氯甲烷(6mL)，室温下反应5min。反应结束后，将反应液迅速通过约6毫米左右的硅胶柱，用适量二氯甲烷洗涤柱子两次，合并有机液体，旋干即可得到三氟甲基-(2-碘苄基)硫代过氧(96mg，分离收率96%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。
三氟甲基-(2-碘苄基)硫代过氧((2-Iodobenzyl)oxy)(trifluoromethyl)sulfane):1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.79(d,J=7.8Hz,1H),7.29(d,J=4.4Hz,2H),7.04-6.93(m,1H),4.97(s,2H)ppm;19F NMR(282MHz,CDCl3)δ-52.53(s,3F)ppm;13C NMR(101MHz,CDCl3)δ139.73,138.30,131.12(q,J=309.1Hz),130.70,130.28,128.47,98.87,86.97ppm.IR:υ3064,2923,2850,1587,1567,1465,1438,1367,1260,1211,1132,1047,1018,984,951,933,869,841,788,746,648,470cm-1.
实施例7：
50mL蛋形瓶中加入氮-三氟甲硫基糖精1(110mg,0.39mmol)，胡椒醇(46.0mg,0.3mmol)，96μL三乙胺（0.69mmol），二氯甲烷(6mL)，室温下反应5min。反应结束后，将反应液迅速通过约6毫米左右的硅胶柱，用适量二氯甲烷洗涤柱子两次，合并有机液体，旋干即可得到三氟甲基-(3,4-亚甲二氧基苄基)硫代过氧(73mg，分离收率96%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。
三氟甲基-(3,4-亚甲二氧基苄基)硫代过氧(5-((((Trifluoromethyl)thio)oxy)methyl)benzo[d][1,3]dioxole):1H NMR(300MHz,CDCl3)δ6.83(m,3H),5.99(s,2H),4.87(s,2H)ppm;19F NMR(282MHz,CDCl3)δ-52.72(s,3F)ppm;13C NMR(101MHz,CDCl3)δ148.45,147.94,131.17(d,J=313.5Hz),129.39,123.22,109.33,108.25,101.34,83.24ppm.IR:υ2897,1505,1492,1447,1374,1256,1131,1041,934,863,812,791cm-1。
实施例8：
50mL蛋形瓶中加入氮-三氟甲硫基糖精1(110mg,0.39mmol)，(R)-3,7-二甲基-6-辛烯醇(48.0mg,0.3mmol)，96μL三乙胺（0.69mmol），二氯甲烷(6mL)，室温下反应5min。反应结束后，将反应液迅速通过约6毫米左右的硅胶柱，用适量二氯甲烷洗涤柱子两次，合并有机液体，旋干即可得到三氟甲基-((R)-3,7-二甲基-6-辛烯基)硫代过氧(66mg，分离收率84%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。
三氟甲基-((R)-3,7-二甲基-6-辛烯基)硫代过氧((R)-((3,7-Dimethyloct-6-en-1-yl)oxy)(trifluoromethyl)sulfane):1H NMR(300MHz,CDCl3)δ5.09(t,J=7.1Hz,1H),4.07(t,J=6.6Hz,2H),2.06–1.88(m,2H),1.84–1.08(m,11H),0.90(d,J=6.5Hz,3H)ppm;19FNMR(282MHz,CDCl3)δ-53.24(s,3F)ppm;13C NMR(101MHz,CDCl3)δ131.40,131.16(q,J=312.0Hz),124.36,81.33,37.04,36.83,28.98,25.63,25.27,19.28,17.54ppm.质谱(MS，DART POS):257.1(M+1);高分辨质谱(HRMS，DARTPOS):计算值C11H19F3OS:256.1109,实验值:257.1175.IR:υ2964,2926,1456,1380,1166,1134,1039,946,868,754,470cm-1。
实施例9：
50mL蛋形瓶中加入氮-三氟甲硫基糖精1(110mg,0.39mmol)，二苯基甲醇(56.0mg,0.3mmol)，96μL三乙胺（0.69mmol），二氯甲烷(6mL)，室温下反应5min。反应结束后，将反应液迅速通过约6毫米左右的硅胶柱，用适量二氯甲烷洗涤柱子两次，合并有机液体，旋干即可得到三氟甲基-(二苯基甲基)硫代过氧(71mg，分离收率94%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。
三氟甲基-(二苯基甲基)硫代过氧((Benzhydryloxy)(trifluoromethyl)sulfane):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47–7.29(m,10H),5.90(s,1H)ppm;19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-52.25(s,3F);13C NMR(126MHz,CDCl3)δ139.47,131.17(q,J=314.0Hz),128.70,128.67,127.48,94.05ppm.IR:υ3065,3033,2924,1495,1455,1166,1132,1079,1031,943,909,873,799,737,969,608,471cm-1。
实施例10：
50mL蛋形瓶中加入氮-三氟甲硫基糖精1(110mg,0.39mmol)，2-羟基苯乙酸甲酯(50.0mg,0.3mmol)，96μL三乙胺（0.69mmol），二氯甲烷(6mL)，室温下反应5min。反应结束后，将反应液迅速通过约6毫米左右的硅胶柱，用适量二氯甲烷洗涤柱子两次，合并有机液体，旋干即可得到三氟甲基-(1-甲氧羰基-1-苯基甲基)硫代过氧(52mg，分离收率65%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。
三氟甲基-(1-甲氧羰基-1-苯基甲基)硫代过氧(Methyl2-phenyl-2-(((trifluoromethyl)thio)oxy)acetate):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40(m,5H),5.29(s,1H),3.79(s,3H)ppm;19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-52.70(s,3F)ppm;13C NMR(126MHz,CDCl3)δ169.42,134.19,130.76(q,J=313.7Hz),129.97,128.90,127.79,89.04,52.87ppm.IR:υ3362,2957,1754,1456,1271,1218,1134,1024,958,734,516cm-1。
实施例11：
50mL蛋形瓶中加入氮-三氟甲硫基糖精1(110mg,0.39mmol)，1-苯基-2-甲基乙醇(45.0mg,0.3mmol)，96μL三乙胺（0.69mmol），二氯甲烷(6mL)，室温下反应5min。反应结束后，将反应液迅速通过约6毫米左右的硅胶柱，用适量二氯甲烷洗涤柱子两次，合并有机液体，旋干即可得到三氟甲基-(1-苯基异丁基)硫代过氧(71mg，分离收率95%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。
三氟甲基-(1-苯基异丁基)硫代过氧((2-Methyl-1-phenylpropoxy)(trifluoromethyl)sulfane):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43-7.32(m,3H),7.27-7.21(m,2H),4.38(d,J=8.0Hz,1H),2.09(m,1H),1.10(d,J=6.6Hz,3H),0.76(d,J=6.9Hz,3H)ppm;19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-52.41(s,3F)ppm;13C NMR(101MHz,CDCl3)δ139.07,131.11(q,J=313.2Hz),128.56,128.40,127.43,99.16,35.08,18.95,18.67ppm.IR:υ3066,3034,2965,2929,2876,1686,1602,1494,1471,1455,1388,1368,1289,1261,1201,1127,1074,1030,968,953,933,910,867,802,754,632,546,473cm-1。
实施例12：
50mL蛋形瓶中加入氮-三氟甲硫基糖精1(110mg,0.39mmol)，2-羟基-2-苯基苯乙酮(64.0mg,0.3mmol)，96μL三乙胺（0.69mmol），二氯甲烷(6mL)，室温下反应5min。反应结束后，将反应液迅速通过约6毫米左右的硅胶柱，用适量二氯甲烷洗涤柱子两次，合并有机液体，旋干即可得到三氟甲基-(1-苯基苯甲酰基)硫代过氧(74mg，分离收率79%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。
三氟甲基-(1-苯基苯甲酰基)硫代过氧(1,2-Diphenyl-2-(((trifluoromethyl)thio)oxy)ethanone):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.88(m,2H),7.58–7.48(m,1H),7.44-7.36(m,7H),6.17(s,1H)ppm;19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-53.02(s,3F)ppm;13C NMR(101MHz,CDCl3)δ193.26,133.80,133.59,133.45,130.56(q,J=311.1Hz),129.66,128.86,128.45,128.43,128.30,91.59ppm.质谱(MS，DART POS):313.0(M+H),330.1(M+NH4);高分辨质谱(HRMS，DART POS):计算值C15H12O2F3S(M+H):313.0510,实验值:313.0497.IR:υ3065,3034,2917,2849,1691,1597,1581,1494,1449,1339,1303,1260,1225,1131,1077,1035,1024,1002,948,875,857,803,760.740,694,613,578,519,471cm-1。
实施例13：
50mL蛋形瓶中加入氮-三氟甲硫基糖精1(110mg,0.39mmol)，9-羟基芴(55.0mg,0.3mmol)，96μL三乙胺（0.69mmol），二氯甲烷(6mL)，室温下反应5min。反应结束后，将反应液迅速通过约6毫米左右的硅胶柱，用适量二氯甲烷洗涤柱子两次，合并有机液体，旋干即可得到三氟甲基-(9-芴基)硫代过氧(59mg，分离收率70%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。
三氟甲基-(9-芴基)硫代过氧(((9H-Fluoren-9-yl)oxy)(trifluoromethyl)sulfane):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.69(d,J=7.5Hz,2H),7.63(t,J=7.8Hz,2H),7.44(t,J=7.2Hz,2H),7.33(td,J=7.6Hz,0.8Hz,2H),5.84(s,1H)ppm;19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-52.30(s,3F)ppm;13C NMR(126MHz,CDCl3)δ141.07,141.01,130.99(q,J=314.0Hz),130.35,128.01,125.78,120.12,89.58ppm.IR:υ3064,2924,1610,1476,1452,1302,1136,1005,938,808,742,621cm-1。Mp:80-84℃。
实施例14：
50mL蛋形瓶中加入氮-三氟甲硫基糖精1(110mg,0.39mmol)，1-(4-溴苯基)乙醇(60.0mg,0.3mmol)，96μL三乙胺（0.69mmol），二氯甲烷(6mL)，室温下反应5min。反应结束后，将反应液迅速通过约6毫米左右的硅胶柱，用适量二氯甲烷洗涤柱子两次，合并有机液体，旋干即可得到三氟甲基-(1-(4-溴苯基)乙基)硫代过氧(78mg，分离收率87%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。
三氟甲基-(1-(4-溴苯基)乙基)硫代过氧((1-(4-Bromophenyl)ethoxy)(trifluoromethyl)sulfane):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.52(d,J=8.3Hz,2H),7.19(d,J=8.4Hz,2H),4.85(q,J=6.5Hz,1H),1.59(d,J=6.5Hz,3H)ppm;19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-52.65(s,3F)ppm;13C NMR(101MHz,CDCl3)δ139.83,131.90,130.99(q,J=314.5Hz),128.22,122.82,88.79,22.73ppm.IR:υ2984,2932,1594,1491,1452,1409,1375,1339,1296,1166,1134,1072,1056,1011,990,881,825,786,755,544,468cm-1.
实施例15：
50mL蛋形瓶中加入氮-三氟甲硫基糖精1(110mg,0.39mmol)，3-苯基-3-戊醇(50.0mg,0.3mmol)，96μL三乙胺（0.69mmol），二氯甲烷(6mL)，室温下反应5min。反应结束后，将反应液迅速通过约6毫米左右的硅胶柱，用适量二氯甲烷洗涤柱子两次，合并有机液体，旋干即可得到三氟甲基-(3苯基)戊基)硫代过氧(57mg，分离收率71%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。
三氟甲基-(3苯基)戊基)硫代过氧(((3-Phenylpentan-3-yl)oxy)(trifluoromethyl)sulfane):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41-7.26(m,5H),2.04(q,J=7.4Hz,4H),0.72(t,J=7.4Hz,6H)ppm;19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-51.39(s,3F)ppm;13C NMR(126MHz,CDCl3)δ141.47,130.55(q,J=312.8Hz),128.23,127.62,126.44,92.09,28.97,8.00ppm.IR:υ3062,2974,2939,2884,1496,1459,1448,1383,1315,1163,1118,1030,924,885,812,757,699,594,470cm-1。
实施例16：
50mL蛋形瓶中加入氮-三氟甲硫基糖精1(110mg,0.39mmol)，1-苯基环己醇(54.0mg,0.3mmol)，96μL三乙胺（0.69mmol），二氯甲烷(6mL)，室温下反应5min。反应结束后，将反应液迅速通过约6毫米左右的硅胶柱，用适量二氯甲烷洗涤柱子两次，合并有机液体，旋干即可得到三氟甲基-(1-苯基)环己基)硫代过氧(79mg，分离收率95%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。
三氟甲基-(1-苯基)环己基)硫代过氧(((1-Phenylcyclohexyl)oxy)(trifluoromethyl)sulfane):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.58–7.29(m,5H),2.25-2.21(m,2H),2.13–1.93(m,2H),1.82–1.49(m,5H),1.44–1.29(m,1H)ppm;19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-51.17(s,3F)ppm;13C NMR(126MHz,CDCl3)δ142.33,130.53(q,J=312.8Hz),128.49,128.45,126.59,87.11,35.10,25.28,22.48ppm.IR:υ3062,2938,2862,2080,1496,1449,1354,1307,1282,1257,1218,1117,1036,1016,929,892,834,786,755,698,559,477cm-1。
实施例17：
50mL蛋形瓶中加入氮-三氟甲硫基糖精1(110mg,0.39mmol)，2-苯基-4-戊烯-2-醇(49.0mg,0.3mmol)，96μL三乙胺（0.69mmol），二氯甲烷(6mL)，室温下反应5min。反应结束后，将反应液迅速通过约6毫米左右的硅胶柱，用适量二氯甲烷洗涤柱子两次，合并有机液体，旋干即可得到三氟甲基-(4-苯基)-1-戊烯基)硫代过氧(75mg，分离收率95%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。
三氟甲基-(4-苯基)-1-戊烯基)硫代过氧(((2-Phenylpent-4-en-2-yl)oxy)(trifluoromethyl)sulfane):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62–7.27(m,5H),5.83–5.21(m,1H),5.14-4.95(m,2H),2.88-2.57(m,2H),1.72(s,3H)ppm;19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-51.91(s,3F)ppm;13C NMR(101MHz,CDCl3)δ142.82,132.76,130.46(q,J=312.5Hz),128.46,128.14,125.96,118.87,88.27,47.26,22.21ppm.IR:υ3080,2985,2927,1642,1496,1448,1378,1294,1123,1058,1030,996,921,894,850,778,761,698cm-1。
实施例18：
50mL蛋形瓶中加入氮-三氟甲硫基糖精1(184mg,0.65mmol)，2-甲基-2-苯乙醇(69.0mg,0.5mmol)，160μL（1.15mmol）三乙胺，二氯甲烷(10mL)，室温下反应5min。反应结束后，将反应液迅速通过约6毫米左右的硅胶柱，用适量二氯甲烷洗涤柱子两次，合并有机液体，旋干即可得到三氟甲基-(2-苯基)异丙基硫代过氧(103mg，分离收率87%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。
三氟甲基-(2-苯基)异丙基硫代过氧(((2-Phenylpropan-2-yl)oxy)(trifluoromethyl)sulfane):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44–7.30(m,5H),1.71(s,6H)ppm;19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-52.08(s,3F)ppm;13C NMR(126MHz,CDCl3)δ144.17,130.51(q,J=313.1Hz),128.51,128.11,125.48,86.48,27.46ppm.IR:υ3064,3031,2988,2933,1496,1449,1385,1368,1272,1119,1100,1076,1030,934,909,845,763,698,571cm-1。
实施例19：
50mL蛋形瓶中加入氮-三氟甲硫基糖精1(110mg,0.39mmol)，2-甲基-3-苯基丙醇(45.0mg,0.3mmol)，96μL三乙胺（0.69mmol），二氯甲烷(5mL)，室温下反应5min。反应结束后，将反应液迅速通过约6毫米左右的硅胶柱，用适量二氯甲烷洗涤柱子两次，合并有机液体，旋干即可得到三氟甲基-(2-苄基)异丙基硫代过氧(62mg，分离收率83%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。
三氟甲基-(2-苄基)异丙基硫代过氧(((2-Methyl-1-phenylpropan-2-yl)oxy)(trifluoromethyl)sulfane):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.58-7.03(m,5H),2.89(s,2H),1.30(s,6H)ppm;19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-52.65(s,3F)ppm;13C NMR(101MHz,CDCl3)δ136.79,130.48,130.47(q,J=310.8Hz),128.16,126.84,86.55,47.53,25.23ppm.IR:υ3087,3065,3031,2982,2931,2856,1603,1495,1455,1386,1371,1313,1257,1131,1031,973,933,912,855,794,754,743,700,611,535,508,473cm-1。
实施例20：
50mL蛋形瓶中加入氮-三氟甲硫基糖精1(110mg,0.39mmol)，2-甲基-2-羟基苯丙酮(50.0mg,0.3mmol)，96μL三乙胺（0.69mmol），二氯甲烷(5mL)，室温下反应5min。反应结束后，将反应液迅速通过约6毫米左右的硅胶柱，用适量二氯甲烷洗涤柱子两次，合并有机液体，旋干即可得到三氟甲基-(2-苯甲酰基)异丙基硫代过氧(72mg，分离收率90%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。
三氟甲基-(2-苯甲酰基)异丙基硫代过氧(2-Methyl-1-phenyl-2-(((trifluoromethyl)thio)oxy)propan-1-one):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.05–7.96(m,2H),7.58(t,J=7.4Hz,1H),7.47(t,J=7.7Hz,2H),1.72(s,6H)ppm;19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-52.53(s,3F)ppm;13CNMR(101MHz,CDCl3)δ199.73,133.93,133.20,130.09(q,J=310.7Hz),129.76,128.59,91.03,24.94ppm.IR:υ2998,2926,1683,1598,1463,1447,1383,1368,1280,1175,1116,1003,982,956,939,907,871,848,793,755,713,691,611,553,470cm-1。
实施例21：
50mL蛋形瓶中加入氮-三氟甲硫基糖精1(110mg,0.39mmol)，2-(2-碘苯基)异丙醇(79.0mg,0.3mmol)，96μL三乙胺（0.69mmol），二氯甲烷(5mL)，室温下反应5min。反应结束后，将反应液迅速通过约6毫米左右的硅胶柱，用适量二氯甲烷洗涤柱子两次，合并有机液体，旋干即可得到三氟甲基-(2-碘苯基)异丙基硫代过氧(103mg，分离收率95%)。纯度经氢谱鉴定大于95%。
三氟甲基-(2-碘苯基)异丙基硫代过氧(((2-(2-iodophenyl)propan-2-yl)oxy)(trifluoromethyl)sulfane):1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.06(d,J=7.8Hz,1H),7.46–7.30(m,2H),7.05–6.93(m,1H),1.86(s,6H);19F NMR(282MHz,CDCl3)δ-51.53(s,3F);13C NMR(126MHz,CDCl3)δ144.12,143.84,130.65(q,J=313.6Hz),129.92,128.29,128.26,93.27,87.50,26.98(q,J=1.2Hz)ppm。
实施例22
核磁管中加入氮-三氟甲硫基糖精1(14.2mg,0.05mmol)，萘乙醇(8.60mg,0.05mmol)，三乙胺(7μL,0.05mmol)，四氢呋喃(1mL)，室温下反应30min。反应结束后，往反应体系中加入50μL1M三氟甲苯，氟谱收率为60%。
实施例23
核磁管中加入氮-三氟甲硫基糖精1(14.2mg,0.05mmol)，萘乙醇(8.60mg,0.05mmol)，三乙胺(7μL,0.05mmol)，甲苯(1mL)，室温下反应30min。反应结束后，往反应体系中加入50μL1M三氟甲苯，氟谱收率为30%。
实施例24
核磁管中加入氮-三氟甲硫基糖精1(14.2mg,0.05mmol)，萘乙醇(8.60mg,0.05mmol)，氢化钠(1.2mg,0.05mmol)，四氢呋喃(1mL)，室温下反应30min。反应结束后，往反应体系中加入50μL1M三氟甲苯，氟谱收率为10%。
实施例25
核磁管中加入叔丁醇钠（4.8mg,0.05mmol）和萘乙醇(8.60mg,0.05mmol)，四氢呋喃(1mL)，室温下反应30min。然后加入氮-三氟甲硫基糖精1(14.2mg,0.05mmol)，继续反应30min。反应结束后，往反应体系中加入50μL1M三氟甲苯，氟谱收率为10%。
实施例26
核磁管中加入碳酸钾（6.9mg,0.05mmol）和萘乙醇(8.60mg,0.05mmol)，三乙胺（7μL,0.05mmol），氮-三氟甲硫基糖精1(14.2mg,0.05mmol)，二氯甲烷(1mL)，室温下反应30min。反应结束后，往反应体系中加入50μL1M三氟甲苯，氟谱收率为50%。
实施例27
4mL反应瓶中加入钠（1.2mg,0.05mmol）和萘乙醇(8.60mg,0.05mmol)，四氢呋喃(1mL)，室温下反应30min,然后加入氮-三氟甲硫基糖精1(14.2mg,0.05mmol)，室温下继续反应30min。反应结束后，往反应体系中加入50μL1M三氟甲苯，氟谱收率为40%。
实施例28
4mL反应瓶中加入钾（2.0mg,0.05mmol）和萘乙醇(8.60mg,0.05mmol)，四氢呋喃(1mL)，室温下反应30min,然后加入氮-三氟甲硫基糖精1(14.2mg,0.05mmol)，室温下继续反应30min。反应结束后，往反应体系中加入50μL1M三氟甲苯，氟谱收率为45%。
实施例29
4mL反应瓶中加入氢化钾（2.0mg,0.05mmol）和萘乙醇(8.60mg,0.05mmol)，四氢呋喃(1mL)，室温下反应30min,然后加入氮-三氟甲硫基糖精1(14.2mg,0.05mmol)，室温下继续反应30min。反应结束后，往反应体系中加入50μL1M三氟甲苯，氟谱收率为55%。
实施例30
25mL的Schlenk管中加入萘乙醇（8.60mg,0.05mmol），抽换气后，氩气条件下加入四氢呋喃（1mL），然后将该反应液置于-78℃的冷浴中，缓慢加入丁基锂(0.06mol)，在该温度下反应30min。然后加入N-三氟甲硫基糖精（14.2mg,0.05mmol)，维持反应温度不变，继续反应反应1h。反应结束后，往反应体系中加入50μL1M三氟甲苯，氟谱收率为70%。
实施例31
25mL的Schlenk管中加入萘乙醇（8.60mg,0.05mmol），抽换气后，氩气条件下加入四氢呋喃（1mL），然后将该反应液置于-78℃的冷浴中，缓慢加入LiHMDS(0.06mol)，在该温度下反应30min。然后加入N-三氟甲硫基糖精（14.2mg,0.05mmol)，维持反应温度不变，继续反应反应1h。反应结束后，往反应体系中加入50μL1M三氟甲苯，氟谱收率为40%。
实施例32
25mL的Schlenk管中加入萘乙醇（8.60mg,0.05mmol），抽换气后，氩气条件下加入四氢呋喃（1mL），然后将该反应液置于-78℃的冷浴中，缓慢加入LDA(0.06mol)，在该温度下反应30min。然后加入N-三氟甲硫基糖精（14.2mg,0.05mmol)，维持反应温度不变，继续反应反应1h。反应结束后，往反应体系中加入50μL1M三氟甲苯，氟谱收率为45%。
实施例33
25mL的Schlenk管中加入萘乙醇（8.60mg,0.05mmol），抽换气后，氩气条件下加入四氢呋喃（1mL），然后将该反应液置于-78℃的冷浴中，缓慢加入NaHMDS(0.06mol)，在该温度下反应30min。然后加入N-三氟甲硫基糖精（14.2mg,0.05mmol)，维持反应温度不变，继续反应反应1h。反应结束后，往反应体系中加入50μL1M三氟甲苯，氟谱收率为45%。
实施例34
25mL的Schlenk管中加入萘乙醇（8.60mg,0.05mmol），抽换气后，氩气条件下加入四氢呋喃（1mL），然后将该反应液置于-78℃的冷浴中，缓慢加入KHMDS(0.06mol)，在该温度下反应30min。然后加入N-三氟甲硫基糖精（14.2mg,0.05mmol)，维持反应温度不变，继续反应反应1h。反应结束后，往反应体系中加入50μL1M三氟甲苯，氟谱收率为45%。
实施例35三氟甲硫基化试剂1的合成。
糖精(6.0g)在甲醇(120ml)中室温下和次氯酸叔丁酯(5ml)反应5分钟得到化合物氯代糖精1a(6.0g,84%)；氯代糖精1a(3.0g)与三氟甲硫基银(3.6g)在乙腈(40ml)中室温下反应10分钟得到化合物1(3.3g,86%)。试剂1室温条件是白色固体，可溶于二氯甲烷，氯仿，丙酮，乙腈等有机溶剂。
氮-三氟甲硫基糖精（2-((Trifluoromethyl)thio)benzo[d]isothiazol-3(2H)-one1,1-dioxide）:1H NMR(400MHz,cdcl3)δ8.20(d,J=7.6Hz,1H),8.06-7.97(m,2H),7.96-7.90(m,1H);19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-47.34(s,3F);13C(126MHz,CDCl3)δ158.50,138.08,136.50,135.12,127.42(q,J=31.6Hz),126.67,126.30,122.12ppm.MS(DART POS):283.97(M+H);HRMS(DART POS):C8H5O3NF3S2(M+H)计算值:283.9657,实验值:283.9658.IR:υ3102,1762,1724,1592,1357,1156,1118,1094,1057,940,749,675,593,576cm-1.Mp:111.6-112.7℃.EA:C8H4O3NF3S2计算值:C,33.92;H,1.42;N,4.95;实验值:C,34.41;H,1.47;N,4.99。

Claims (41)

1.一种三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于包括以下步骤：在有机溶剂中，将ROH或ROM与化合物1进行亲核取代反应得到三氟甲基硫代过氧化物2即可；当采用ROH与化合物1进行亲核取代反应时，需要在添加剂存在的条件下进行反应，所述的添加剂为碱性物质或者碱性物质与路易斯酸的混合物；
其中，M为金属原子，R为取代或未取代的C1～C30的烷基、取代或未取代的C3～C30的环烷基、取代或未取代的C3～C30的杂环烷基、取代或未取代的C5～C30的芳基或者取代或未取代的C5～C30的杂芳基；所述的“取代或未取代的C1～C30的烷基”、“取代或未取代的C3～C30的杂环烷基”、“取代或未取代的C5～C30的芳基”和所述的“取代或未取代的C5～C30的杂芳基”中所述的“取代”为被一个或多个选自C1～C30的烷基、取代或未取代的C5～C30的芳基、C1～C6的烷氧羰基、C5～C12的芳基羰基、C2～C10烯基和C5～C12的芳基与C2～C20的杂环烷基形成并环的取代基所取代，取代基相同或不同；所述的“取代或未取代的C3～C30的环烷基”中所述的取代为被C5～C10的芳基所取代。
2.如权利要求1所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：当所述的“取代或未取代的C1～C30的烷基”、“取代或未取代的C3～C30的杂环烷基”和所述的“取代或未取代的C5～C30的杂芳基”中所述的“取代”为被取代或未取代的C5～C30的芳基所取代时，所述的“取代或未取代的C5～C30的芳基”为取代或未取代的C5～C10的芳基，所述的“取代或未取代的C5～C10的芳基”中所述的“取代”为被一个或多个卤素所取代，取代基相同或不同；
当所述的“取代或未取代的C1～C30的烷基”、“取代或未取代的C3～C30的杂环烷基”和所述的“取代或未取代的C5～C30的杂芳基”中所述的“取代”为C1～C6的烷氧羰基时，所述的“C1～C6的烷氧羰基”为甲氧羰基乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基或叔丁氧羰基；
当所述的“取代或未取代的C1～C30的烷基”、“取代或未取代的C3～C30的杂环烷基”和所述的“取代或未取代的C5～C30的杂芳基”中所述的“取代”为C5～C12的芳基羰基时，所述的“C5～C12的芳基羰基”为C5～C6的芳基羰基；
当所述的“取代或未取代的C1～C30的烷基”、“取代或未取代的C3～C30的杂环烷基”和所述的“取代或未取代的C5～C30的杂芳基”中所述的“取代”为C2～C10烯基时，所述的“C2～C10烯基”为C2～C4烯基；
当所述的“取代或未取代的C3～C30的环烷基”中所述的取代为被C5～C10的芳基所取代时，所述的“C5～C10的芳基”为苯基。
3.如权利要求2所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的“取代或未取代的C5～C30的芳基”为取代或未取代的C5～C10的芳基时，所述的“未取代的C5～C10的芳基”为苯基或萘基所述的“取代的C5～C10的芳基”为
当所述的“C5～C12的芳基羰基”为C5～C6的芳基羰基时，所述的“C5～C6的芳基羰基”为苯基羰基；
当所述的“C2～C10烯基”为C2～C4烯基时；所述的“C2～C4烯基”为乙烯基或
4.如权利要求1所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：当所述的“取代或未取代的C1～C30的烷基”、“取代或未取代的C3～C30的杂环烷基”和所述的“取代或未取代的C5～C30的杂芳基”中所述的“取代”为C5～C12的芳基与C2～C20的杂环烷基形成并环时，所述的“C5～C12的芳基与C2～C20的杂环烷基形成并环”中所述的“C5～C12的芳基”为苯基。
5.如权利要求1所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：当所述的“取代或未取代的C1～C30的烷基”、“取代或未取代的C3～C30的杂环烷基”和所述的“取代或未取代的C5～C30的杂芳基”中所述的“取代”为C5～C12的芳基与C2～C20的杂环烷基形成并环时，所述的“C5～C12的芳基与C2～C20的杂环烷基形成并环”中所述的“C2～C20的杂环烷基”为杂原子为氧、硫或氮原子、杂原子数为1-3个的C2～C10的杂环烷基；
和/或，
所述的“取代或未取代的C3～C30的环烷基”为取代或未取代的C3～C10的环烷基。
6.如权利要求5所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的“杂原子为氧、硫或氮原子、杂原子数为1-3个的C2～C10的杂环烷基”为杂原子为氧原子、杂原子数为1-2个的C2～C4的杂环烷基；
和/或，
所述的“取代或未取代的C3～C10的环烷基”为取代或未取代的环己基。
7.如权利要求6所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的“杂原子为氧原子、杂原子数为1-2个的C2～C4的杂环烷基”为
和/或，
所述的“取代或未取代的环己基”为
8.如权利要求7所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的“C5～C12的芳基与C2～C20的杂环烷基形成并环”为
9.如权利要求1所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的“取代或未取代的C1～C30的烷基”为取代或未取代的C1～C10的烷基；
和/或，
所述的“取代或未取代的C5～C30的芳基”为取代或未取代的C5～C13的芳基。
10.如权利要求9所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的“取代或未取代的C1～C10的烷基”为取代的C1～C6的烷基；
和/或，
所述的取代或未取代的C5～C13的芳基为取代或未取代的苯基或者取代或未取代的芴基。
11.如权利要求10所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的“取代的C1～C6的烷基”为取代的甲基、取代的乙基、取代的丙基、取代的异丙基、取代的丁基、取代的异丁基、取代的叔丁基、取代的戊基、取代的2-戊基、取代的3-戊基、取代的2,2-二甲基戊基、取代的己基、取代的2-己基或取代的3-己基；
和/或，
所述的未取代的芴基为
12.如权利要求11所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：当所述的“取代的C1～C6的烷基”为取代的甲基时，所述的“取代的甲基”为
当所述的“取代的C1～C6的烷基”为取代的乙基时，所述的“取代的乙基”为
当所述的“取代的C1～C6的烷基”为取代的丙基时，所述的“取代的丙基”为
当所述的“取代的C1～C6的烷基”为取代的异丙基时，所述的“取代的异丙基”为
当所述的“取代的C1～C6的烷基”为取代的异丁基时，所述的“取代的异丁基”为
当所述的“取代的C1～C6的烷基”为取代的叔丁基时，所述的“取代的叔丁基”为
当所述的“取代的C1～C6的烷基”为取代的3-戊基时，所述的“取代的3-戊基”为
当所述的“取代的C1～C6的烷基”为取代的己基时，所述的“取代的己基”为
13.如权利要求1～12任一项所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的R为如下任一取代基：
14.如权利要求1～12任一项所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的M为碱金属原子；
和/或，
所述的有机溶剂为卤代烃类溶剂和/或醚类溶剂；
和/或，
所述的有机溶剂与所述的化合物1的体积质量比为10mL/g～100mL/g。
15.如权利要求13所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的M为碱金属原子；
和/或，
所述的有机溶剂为卤代烃类溶剂和/或醚类溶剂；
和/或，
所述的有机溶剂与所述的化合物1的体积质量比为10mL/g～100mL/g。
16.如权利要求14所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的碱金属原子为锂、钠或钾；
和/或，
所述的卤代烃类溶剂为二氯甲烷；和/或，所述的醚类溶剂为四氢呋喃；和/或，所述的有机溶剂与所述的化合物1的体积质量比为40mL/g～70mL/g。
17.如权利要求15所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的碱金属原子为锂、钠或钾；
和/或，
所述的卤代烃类溶剂为二氯甲烷；和/或，所述的醚类溶剂为四氢呋喃；和/或，所述的有机溶剂与所述的化合物1的体积质量比为40mL/g～70mL/g。
18.如权利要求1～12任一项所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的化合物1与所述的ROH或ROM的摩尔比值为1～5。
19.如权利要求13所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的化合物1与所述的ROH或ROM的摩尔比值为1～5。
20.如权利要求1～12任一项所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的化合物1与所述的ROH或ROM的摩尔比值为1～3。
21.如权利要求13所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的化合物1与所述的ROH或ROM的摩尔比值为1～3。
22.如权利要求1～12任一项所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的碱性物质为无机碱、有机碱、碱金属和强酸弱碱盐中的一种或多种。
23.如权利要求13所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的碱性物质为无机碱、有机碱、碱金属和强酸弱碱盐中的一种或多种。
24.如权利要求22所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的有机碱为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、三亚乙基二胺、咪唑、吡啶、4-甲氨基吡啶、六甲基二硅基氨基锂、六甲基二硅基氨基钠、六甲基二硅基氨基钾和三C1-6的烷基胺中的一种或多种；所述的强酸弱碱盐为氢化钠和/或氢化钾；所述的碱金属为钠和/或钾；所述的路易斯酸为三甲基氯硅烷；所述的无机碱为碳酸钾。
25.如权利要求23所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的有机碱为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、三亚乙基二胺、咪唑、吡啶、4-甲氨基吡啶、六甲基二硅基氨基锂、六甲基二硅基氨基钠、六甲基二硅基氨基钾和三C1-6的烷基胺中的一种或多种；所述的强酸弱碱盐为氢化钠和/或氢化钾；所述的碱金属为钠和/或钾；所述的路易斯酸为三甲基氯硅烷；所述的无机碱为碳酸钾。
26.如权利要求1～12任一项所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的添加剂与所述的ROH或ROM的摩尔比值为1～5。
27.如权利要求13所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的添加剂与所述的ROH或ROM的摩尔比值为1～5。
28.如权利要求26所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的添加剂与所述的ROH或ROM的摩尔比值为1～2.5。
29.如权利要求27所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的添加剂与所述的ROH或ROM的摩尔比值为1～2.5。
30.如权利要求1～12任一项所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的亲核取代反应的温度为-20℃～100℃。
31.如权利要求13所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的亲核取代反应的温度为-20℃～100℃。
32.如权利要求30所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的亲核取代反应的温度为-20℃～40℃。
33.如权利要求31所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的亲核取代反应的温度为-20℃～40℃。
34.如权利要求32所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的亲核取代反应的温度为0℃～40℃。
35.如权利要求33所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的亲核取代反应的温度为0℃～40℃。
36.如权利要求1～12任一项所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的亲核取代反应的时间为1分钟～24小时。
37.如权利要求13所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的亲核取代反应的时间为1分钟～24小时。
38.如权利要求36所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的亲核取代反应的时间为1分钟～1小时。
39.如权利要求37所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的亲核取代反应的时间为1分钟～1小时。
40.如权利要求38所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的亲核取代反应的时间为1分钟～30分钟。
41.如权利要求39所述的三氟甲基硫代过氧化物2的制备方法，其特征在于：所述的亲核取代反应的时间为1分钟～30分钟。
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