CN104592109A - 一种8-溴喹啉衍生物的制备方法 - Google Patents

一种8-溴喹啉衍生物的制备方法 Download PDF

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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Abstract

本发明公开了一种8-溴喹啉衍生物N-((8-溴喹啉-2-基)甲基)(苯基)甲胺的制备方法，以2-溴苯胺为起始原料，经过关环、氧化、还原胺化反应得到目标产物，本发明产物可作为模板小分子来合成多种多样的化合物库。

Description

一种8-溴喹啉衍生物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种8-溴喹啉衍生物N-((8-溴喹啉-2-基)甲基)(苯基)甲胺的制备方法。
技术背景
化合物N-((8-溴喹啉-2-基)甲基)(苯基)甲胺，结构式为：
本化合物N-((8-溴喹啉-2-基)甲基)(苯基)甲胺及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前N-((8-溴喹啉-2-基)甲基)(苯基)甲胺的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。
发明内容
本发明公开了8-溴喹啉衍生物N-((8-溴喹啉-2-基)甲基)(苯基)甲胺的制备方法，以2-溴苯胺为起始原料，经过关环、氧化、还原胺化反应得到目标产物4，合成路线如图1所示。合成步骤如下：
(1)以2-溴苯胺为起始原料，经过关环反应得到2；
(2)把2进行氧化反应，得到3；
(3)把3进行还原胺化反应得到4；
在一优选的实施方式中，所述的关环反应制备化合物2所用的试剂选自巴豆醛、四氯苯醌两种的混合物；所述的氧化反应制备化合物3所用的试剂选自二氧化硒；所述的还原胺化反应制备化合物4所用的试剂选自苯甲胺和硼氢化钠。
在一优选的实施方式中，所述的关环反应制备化合物2所用的溶剂选自盐酸；所述的氧化反应制备化合物3所用的溶剂选自四氢呋喃；所述的还原胺化反应制备化合物4所用的溶剂选自甲醇。
在一优选的实施方式中，所述的关环反应制备化合物2所用的反应温度是溶剂的回流温度；所述的氧化反应制备化合物3所用的温度是溶剂的回流温度；所述的还原胺化反应制备化合物4所用的温度是室温。
本发明涉及一种8-溴喹啉衍生物N-((8-溴喹啉-2-基)甲基)(苯基)甲胺的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。
附图说明
图1是化合物N-((8-溴喹啉-2-基)甲基)(苯基)甲胺的合成路线图。
下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
具体实施例方式
实施例1
(1)8-溴-2-甲基喹啉的合成
把60g 2-溴苯胺加入到180ml浓盐酸，再加入100g对氯苯醌和200ml正丁醇，再加入50g巴豆醛，加热回流搅拌过夜,加入氯化锌的二氧六环溶液,继续搅拌1小时，冷却，加入水和乙酸乙酯萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，得到61g 8-溴-2-甲基喹啉。
(2)8-溴喹啉-2-甲醛的合成
把60g 8-溴-2-甲基喹啉加入到500ml四氢呋喃中，加入92g二氧化硒，加热回流搅拌3小时，冷却，过滤，收集滤液，水和乙酸乙酯萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，过柱分离得到36g 8-溴喹啉-2-甲醛。
(3)N-((8-溴喹啉-2-基)甲基)(苯基)甲胺的合成
把36g 8-溴喹啉-2-甲醛加入到260ml甲醇中，再加入34g苯甲胺，室温搅拌2小时，再加入30g硼氢化钠，继续室温搅拌1小时，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得38g N-((8-溴喹啉-2-基)甲基)(苯基)甲胺。

Claims (5)

1.一种8-溴喹啉衍生物N-((8-溴喹啉-2-基)甲基)(苯基)甲胺的制备方法，以2-溴苯胺为起始原料，经过关环、氧化、还原胺化反应得到目标产物4，合成路线如下：
2.根据权利要求1的方法，其特征为所述的3步反应是，
(1)以2-溴苯胺为起始原料，经过关环反应得到2；
(2)把2进行氧化反应，得到3；
(3)把3进行还原胺化反应得到4；
3.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的关环反应制备化合物2所用的试剂选自巴豆醛、四氯苯醌中的一种或两种的混合物；所述的氧化反应制备化合物3所用的试剂选自二氧化锰、三氧化铬、二氧化硒、间氯过氧苯甲酸、氯铬酸吡啶盐中的一种或几种的混合物；所述的还原胺化反应制备化合物4所用的试剂选自苯甲胺、硼氢化钠、硼氢化锂、硼氢化钾、四氢铝锂、三乙酰氧基硼氢化钠中的一种或几种的混合物。
4.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的关环反应制备化合物2所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈、醋酸、盐酸中的一种或几种的混合物；所述的氧化反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、水中的一种或几种的混合物；所述的还原胺化反应制备化合物4所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈中的一种或几种的混合物。
5.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的关环反应制备化合物2所用的反应温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的氧化反应制备化合物3所用的温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的还原胺化反应制备化合物4所用的温度是0℃～溶剂的回流温度。
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