CN105017066A - 一种氯代叠氮化合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种3-氯苯基叠氮化合物1-(3-叠氮基丙基)-3-氯-4-乙氧基苯的合成方法，以3-(3-氯-4-乙氧基苯基)丙烯酸为起始原料，经过还原、加氢、上Ms、叠氮化反应得到目标产物5，本发明产物作为模板小分子来合成多种多样的化合物库。
Description
技术领域
本发明涉及一种医药中间体的新型合成方法，特别涉及一种3-氯苯基叠氮化合物1-(3-叠氮基丙基)-3-氯-4-乙氧基苯的合成方法。
技术背景
化合物1-(3-叠氮基丙基)-3-氯-4-乙氧基苯，结构式为：
本化合物3-氯苯基叠氮化合物1-(3-叠氮基丙基)-3-氯-4-乙氧基苯及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前3-氯苯基叠氮化合物1-(3-叠氮基丙基)-3-氯-4-乙氧基苯的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。
发明内容
本发明公开了一种3-氯苯基叠氮化合物1-(3-叠氮基丙基)-3-氯-4-乙氧基苯的合成方法，以3-(3-氯-4-乙氧基苯基)丙烯酸为起始原料，经过还原、加氢、上Ms、叠氮化反应得到目标产物5，合成路线如图1所示。合成步骤如下：
(1)3-(3-氯-4-乙氧基苯基)丙烯酸为起始原料，经过还原反应得到2，
(2)把2进行加氢反应，得到3，
(3)把3进行上Ms反应得到4，
(4)把4进行叠氮化反应得到5，
在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的试剂选自四氢铝锂中；所述的加氢反应制备化合物3所用的试剂选自钯碳；所述的上Ms反应制备化合物4所用的试剂选自三乙胺；所述的叠氮化反应制备化合物5所用的试剂选自叠氮化钠。
在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的溶剂选自四氢呋喃；所述的加氢反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇；所述的上Ms反应制备化合物4所用的溶剂选自二氯甲烷；所述的叠氮化反应制备化合物5所用的溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺。
在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的反应温度是0℃至室温；所述的加氢反应制备化合物3所用的温度是室温；所述的上Ms反应制备化合物4所用的温度是0℃至室温；所述的叠氮化反应制备化合物5所用的温度是室温。
本发明涉及一种3-氯苯基叠氮化合物1-(3-叠氮基丙基)-3-氯-4-乙氧基苯的合成方法，目前没有其他相关专利文献报道。
附图说明
图1是化合物1-(3-叠氮基丙基)-3-氯-4-乙氧基苯的合成路线图。
下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
具体实施例方式
实施例1
(1)3-(3-氯-4-乙氧基苯基)丙-2-烯-1-醇的合成
把16g 3-(3-氯-4-乙氧基苯基)丙烯酸加入到200ml四氢呋喃中，降温至0℃，分批缓慢加入6g四氢铝锂,室温搅拌过夜，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，得到7g 3-(3-氯-4-乙氧基苯基)丙-2-烯-1-醇。
(2)3-(3-氯-4-乙氧基苯基)丙-1-醇的合成
把7g 3-(3-氯-4-乙氧基苯基)丙-2-烯-1-醇加入到40ml甲醇中，加入0.5g 10％钯碳，通入氢气，室温搅拌过夜，过滤，收集滤液，浓缩，得到5g 3-(3-氯-4-乙氧基苯基)丙-1-醇。
(3)3-(3-氯-4-乙氧基苯基)丙基甲磺酸酯的合成
把5g 3-(3-氯-4-乙氧基苯基)丙-1-醇加入到50ml二氯甲烷中，加入3g三乙胺，冷却至0℃，加入2.9g MsCl，室温搅拌2小时，再加入水，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得3.4g 3-(3-氯-4-乙氧基苯基)丙基甲磺酸酯。
(4)1-(3-叠氮基丙基)-3-氯-4-乙氧基苯的合成
把3g 3-(3-氯-4-乙氧基苯基)丙基甲磺酸酯加入到30ml N,N-二甲基甲酰胺中，加入4g叠氮化钠，室温搅拌6小时，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得2.5g 1-(3-叠氮基丙基)-3-氯-4-乙氧基苯。
Claims (5)
1.一种一种3-氯苯基叠氮化合物1-(3-叠氮基丙基)-3-氯-4-乙氧基苯的合成方法，以3-(3-氯-4-乙氧基苯基)丙烯酸为起始原料，经过还原、加氢、上Ms、叠氮化反应得到目标产物5，合成路线如下：
2.根据权利要求1的方法，其特征为所述的4步反应是，
(1)3-(3-氯-4-乙氧基苯基)丙烯酸为起始原料，经过还原反应得到2，
(2)把2进行加氢反应，得到3，
(3)把3进行上Ms反应得到4，
(4)把4进行叠氮化反应得到5，
3.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的还原反应制备化合物2所用的试剂选自硼烷、四氢铝锂中的一种或两种的混合物；所述的加氢反应制备化合物3所用的试剂选自钯碳、氢氧化钯、雷尼镍中的一种或几种的混合物；所述的上Ms反应制备化合物4所用的试剂选自三乙胺、吡啶、碳酸钾、氢氧化钠中的一种或几种的混合物；所述的叠氮化反应制备化合物5所用的试剂选自叠氮化钠。
4.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的还原反应制备化合物2所用的溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈中的一种或几种的混合物；所述的加氢反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈中的一种或几种的混合物；所述的上Ms反应制备化合物4所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物；所述的叠氮化反应制备化合物5所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈中的一种或几种的混合物。
5.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的还原反应制备化合物2所用的反应温度是0℃至溶剂的回流温度；所述的加氢反应制备化合物3所用的温度是室温；所述的上Ms反应制备化合物4所用的温度是0℃至溶剂的回流温度；所述的叠氮化反应制备化合物5所用的温度是室温。
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|---|---|---|---|---|
| CN106883140A (zh) * | 2017-02-26 | 2017-06-23 | 长沙深橙生物科技有限公司 | 一种含叠氮基小分子化合物的制备方法 |
| CN107043335A (zh) * | 2017-05-31 | 2017-08-15 | 湖南华腾制药有限公司 | 一种2‑氟苯基叠氮化合物的制备方法 |
| CN108117514A (zh) * | 2016-11-29 | 2018-06-05 | 湖南华腾制药有限公司 | 一种吡啶叠氮化合物的制备方法 |
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