CN104326977A - 一种6,7-二乙基-4-羟基喹啉的制备方法 - Google Patents

一种6,7-二乙基-4-羟基喹啉的制备方法 Download PDF

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李书耘
邓泽平
陈芳军
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Abstract

本发明公开了一种6,7-二乙基-4-羟基喹啉的制备方法，以1-(3,4-二乙基苯基)乙酮为起始原料，经过硝化、还原、关环得到目标产物，该化合物是重要的医药中间体。

Description

一种6,7-二乙基-4-羟基喹啉的制备方法
技术领域
本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种6,7-二乙基-4-羟基喹啉的制备方法。
技术背景
化合物6,7-二乙基-4-羟基喹啉，结构式为：
本化合物6,7-二乙基-4-羟基喹啉及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前6,7-二乙基-4-羟基喹啉的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。
发明内容
本发明公开了一种制备6,7-二乙基-4-羟基喹啉的方法，以1-(3,4-二乙基苯基)乙酮为起始原料，经过硝化、还原、关环得到目标产物4，合成路线如图1所示。合成步骤如下：
(1)以1-(3,4-二乙基苯基)乙酮为起始原料，经过硝化反应得到2；
(2)把2进行还原反应，得到3；
(3)把3进行关环反应得到4；
在一优选的实施方式中，所述的硝化反应制备化合物2所用的试剂选自浓硝酸；所述的还原反应制备化合物3所用的还原剂选自钯碳-氢气；所述的关环反应制备化合物4所用的碱选自钠。
在一优选的实施方式中，所述的硝化反应制备化合物2所用的溶剂选自醋酸；所述的还原反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇；所述的关环反应制备化合物4所用的溶剂选自乙醇。
在一优选的实施方式中，所述的关环反应制备化合物2所用的反应温度是室温；所述的还原反应制备化合物3所用的温度是室温；所述的关环反应制备化合物4所用的是溶剂的回流温度。
本发明涉及一种6,7-二乙基-4-羟基喹啉的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。
附图说明
图1是化合物6,7-二乙基-4-羟基喹啉的合成路线图。
下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
具体实施例方式
实施例1
(1)1-(4,5-二乙基-2-硝基苯基)乙酮的合成
把29g 1-(3,4-二乙基苯基)乙酮加入到260ml醋酸中，加入62g浓硝酸，室温搅拌过夜，浓缩再加入乙酸乙酯和水，分液、干燥、浓缩，剩余物上柱分离得到31g 1-(4,5-二乙基-2-硝基苯基)乙酮。
(2)1-(2-氨基-4,5-二乙基苯基)乙酮的合成
把30g 1-(4,5-二乙基-2-硝基苯基)乙酮加入到240ml无水甲醇中，再加入4g 10％钯碳，通入氢气，室温搅拌4小时，过滤，收集滤液，浓缩得22g 1-(2-氨基-4,5-二乙基苯基)乙酮。
(3)6,7-二乙基-4-羟基喹啉的合成
把12g钠加入到230ml无水乙醇中，再20g(7-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)甲醇和32g甲酸乙酯,加热回流搅拌9小时，浓缩，加入乙酸乙酯和水溶液，萃取分液，干燥、浓缩，剩余物上硅胶柱分离得8g 6,7-二乙基-4-羟基喹啉。

Claims (6)

1.一种6,7-二乙基-4-羟基喹啉的制备方法，以1-(3,4-二乙基苯基)乙酮为起始原料，经过硝化、还原、关环得到目标产物4，合成路线如下。
2.根据权利要求1的方法，其特征为所述的3步反应是，
(1)以1-(3,4-二乙基苯基)乙酮为起始原料，经过硝化反应得到2；
(2)把2进行还原反应，得到3；
(3)把3进行关环反应得到4；
3.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的硝化反应制备化合物2所用的试剂选自浓硝酸、发烟硝酸中的一种或两种的混合物；所述的还原反应制备化合物3所用的还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、氰基硼氢化钠、氢化锂铝、硼烷、铁粉、锌粉、钯碳-氢气中的一种或几种的混合物；所述的关环反应制备化合物4所用的碱选自钠、钠化氢、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、碳酸氢钾中的一种或几种的混合物。
4.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的硝化反应制备化合物2所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、醋酸、氯仿中的一种或几种的混合物；所述的还原反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、水中的一种或几种的混合物；所述的关环反应制备化合物4所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物。
5.根据权利要求1-2的方法，其特征在于,所述的硝化反应制备化合物2所用的反应温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的还原反应制备化合物3所用的温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的关环反应制备化合物4所用的是0℃～溶剂的回流温度。
6.根据权利要求1-2的方法，其特征在于,所述的关环反应制备化合物2所用的反应温度是室温；所述的还原反应制备化合物3所用的温度是室温；所述的关环反应制备化合物4所用的是溶剂的回流温度。
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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106749006A (zh) * 2017-01-09 2017-05-31 湖南华腾制药有限公司 一种（2‑羟基乙氧基）喹啉‑4‑醇的制备方法
CN107286090A (zh) * 2016-04-05 2017-10-24 湖南华腾制药有限公司 一种6,7-二甲基-4-羟基喹啉的制备方法
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