CN107286090A - 一种6,7-二甲基-4-羟基喹啉的制备方法 - Google Patents

一种6,7-二甲基-4-羟基喹啉的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107286090A
CN107286090A CN201610206418.7A CN201610206418A CN107286090A CN 107286090 A CN107286090 A CN 107286090A CN 201610206418 A CN201610206418 A CN 201610206418A CN 107286090 A CN107286090 A CN 107286090A
Authority
CN
China
Prior art keywords
prepare compound
reaction prepare
sodium
solvent
ring closure
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN201610206418.7A
Other languages
English (en)
Inventor
不公告发明人
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hunan Huateng Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Hunan Huateng Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hunan Huateng Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Hunan Huateng Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201610206418.7A priority Critical patent/CN107286090A/zh
Publication of CN107286090A publication Critical patent/CN107286090A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种6,7‑二甲基‑4‑羟基喹啉的制备方法，以1‑(3,4‑二甲基苯基)乙酮为起始原料，经过硝化、还原、关环得到目标产物，该化合物是重要的医药中间体。

Description

一种6,7-二甲基-4-羟基喹啉的制备方法
技术领域
本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种6,7-二甲基-4-羟基喹啉的制备方法。
技术背景
化合物6,7-二甲基-4-羟基喹啉，结构式为：
本化合物6,7-二甲基-4-羟基喹啉及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前6,7-二甲基-4-羟基喹啉的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。
发明内容
本发明公开了一种制备6,7-二甲基-4-羟基喹啉的方法，以1-(3,4-二甲基苯基)乙酮为起始原料，经过硝化、还原、关环得到目标产物4，合成步骤如下：
(1)以1-(3,4-二甲基苯基)乙酮为起始原料，经过硝化反应得到2；
(2)把2进行还原反应，得到3；
(3)把3进行关环反应得到4；
在一优选的实施方式中，所述的硝化反应制备化合物2所用的试剂选自浓硝酸；所述的还原反应制备化合物3所用的还原剂选自钯碳-氢气；所述的关环反应制备化合物4所用的碱选自钠。
在一优选的实施方式中，所述的硝化反应制备化合物2所用的溶剂选自醋酸；所述的还原反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇；所述的关环反应制备化合物4所用的溶剂选自乙醇。
在一优选的实施方式中，所述的关环反应制备化合物2所用的反应温度是室温；所述的还原反应制备化合物3所用的温度是室温；所述的关环反应制备化合物4所用的是溶剂的回流温度。
本发明涉及一种6,7-二甲基-4-羟基喹啉的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。
下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
具体实施例方式
实施例1
(1)1-(4,5-二甲基-2-硝基苯基)乙酮的合成
把29g 1-(3,4-二甲基苯基)乙酮加入到260ml醋酸中，加入62g浓硝酸，室温搅拌过夜，浓缩再加入乙酸乙酯和水，分液、干燥、浓缩，剩余物上柱分离得到31g 1-(4,5-二甲基-2-硝基苯基)乙酮。
(2)1-(2-氨基-4,5-二甲基苯基)乙酮的合成
把30g 1-(4,5-二甲基-2-硝基苯基)乙酮加入到240ml无水甲醇中，再加入4g 10％钯碳，通入氢气，室温搅拌4小时，过滤，收集滤液，浓缩得22g 1-(2-氨基-4,5-二甲基苯基)乙酮。
(3)6,7-二甲基-4-羟基喹啉的合成
把12g钠加入到230ml无水乙醇中，再20g(7-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)甲醇和32g甲酸乙酯,加热回流搅拌9小时，浓缩，加入乙酸乙酯和水溶液，萃取分液，干燥、浓缩，剩余物上硅胶柱分离得8g 6,7-二甲基-4-羟基喹啉。

Claims (6)

1.一种6,7-二甲基-4-羟基喹啉的制备方法，以1-(3,4-二甲基苯基)乙酮为起始原料，经过硝化、还原、关环得到目标产物4，合成路线如下：
2.根据权利要求1的方法，其特征为所述的3步反应是，
(1)以1-(3,4-二甲基苯基)乙酮为起始原料，经过硝化反应得到2；
(2)把2进行还原反应，得到3；
(3)把3进行关环反应得到4；
3.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的硝化反应制备化合物2所用的试剂选自浓硝酸、发烟硝酸中的一种或两种的混合物；所述的还原反应制备化合物3所用的还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、氰基硼氢化钠、氢化锂铝、硼烷、铁粉、锌粉、钯碳-氢气中的一种或几种的混合物；所述的关环反应制备化合物4所用的碱选自钠、钠化氢、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、碳酸氢钾中的一种或几种的混合物。
4.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的硝化反应制备化合物2所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、醋酸、氯仿中的一种或几种的混合物；
所述的还原反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、水中的一种或几种的混合物；所述的关环反应制备化合物4所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物。
5.根据权利要求1的方法，其特征在于,所述的硝化反应制备化合物2所用的反应温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的还原反应制备化合物3所用的温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的关环反应制备化合物4所用的是0℃～溶剂的回流温度。
6.根据权利要求1的方法，其特征在于,所述的关环反应制备化合物2所用的反应温度是室温；所述的还原反应制备化合物3所用的温度是室温；所述的关环反应制备化合物4所用的是溶剂的回流温度。
CN201610206418.7A 2016-04-05 2016-04-05 一种6,7-二甲基-4-羟基喹啉的制备方法 Withdrawn CN107286090A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610206418.7A CN107286090A (zh) 2016-04-05 2016-04-05 一种6,7-二甲基-4-羟基喹啉的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610206418.7A CN107286090A (zh) 2016-04-05 2016-04-05 一种6,7-二甲基-4-羟基喹啉的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107286090A true CN107286090A (zh) 2017-10-24

Family

ID=60095505

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610206418.7A Withdrawn CN107286090A (zh) 2016-04-05 2016-04-05 一种6,7-二甲基-4-羟基喹啉的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107286090A (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104326977A (zh) * 2014-10-15 2015-02-04 湖南华腾制药有限公司 一种6,7-二乙基-4-羟基喹啉的制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104326977A (zh) * 2014-10-15 2015-02-04 湖南华腾制药有限公司 一种6,7-二乙基-4-羟基喹啉的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104250232A (zh) 一种帕瑞昔布钠的制备方法
CN108794351A (zh) 一种匹莫范色林关键中间体的制备方法
CN108947919A (zh) 一种抗痛风药Lesinurad的新型制备方法及其关键中间体
CN106749098B (zh) 一种以氧气为氧化剂制备盐酸二氧丙嗪的制备方法
CN104326977A (zh) 一种6,7-二乙基-4-羟基喹啉的制备方法
CN104788353B (zh) 一种合成4‑氧代‑l‑脯氨酸衍生物的方法
CN107286090A (zh) 一种6,7-二甲基-4-羟基喹啉的制备方法
CN107698528A (zh) 一种三氮唑化合物的制备方法
CN106542958A (zh) 一种邻碘苯胺的制备方法
CN106749006A (zh) 一种（2‑羟基乙氧基）喹啉‑4‑醇的制备方法
CN107698504A (zh) 一种6‑氯‑7‑乙基‑4‑羟基喹啉的制备方法
CN107513043A (zh) 一种溴取代苯并恶唑衍生物的制备方法
CN107176922A (zh) 一种喹啉衍生物的合成方法
CN107698534A (zh) 一种多取代苯并恶唑化合物的制备方法
CN107400106A (zh) 一种5-氟吡喃衍生物的制备方法
CN106831585A (zh) 一种吡唑类化合物的制备方法
CN105037234B (zh) 一种维格列汀降解杂质的制备方法
CN105348195A (zh) 一种美普他酚杂质d的制备方法
CN113979928A (zh) 一种2-氯-5-硝基吡啶的制备方法
CN107266387A (zh) 一种2-溴苯并[d]恶唑-5-甲醛的制备方法
CN107513033A (zh) 一种6‑羟基吲哚衍生物的制备方法
CN108117538A (zh) 一种吡啶连吡唑化合物的制备方法
CN110041182A (zh) 一种1,3-二取代卤素苯基丙酮的制备方法
CN107033105A (zh) 一种吗啉代乙胺盐酸盐的制备方法
CN107400098A (zh) 一种2-氯苯并[d]恶唑-5-甲酸的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WW01 Invention patent application withdrawn after publication
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20171024