CN107266275B - 一种含一氟甲基的化合物、其制备方法及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种含一氟甲基的化合物、其制备方法及应用。本发明的含一氟甲基的化合物可为亲电一氟甲基化试剂，其适用于含二级氮的亲核底物，可直接与之反应制得被一氟甲基取代的三级胺，其还可与含羟基、羧基或磺酸基的亲核底物反应制得相应的产物。
Description
技术领域
本发明涉及一种含一氟甲基的化合物、其制备方法及应用。
背景技术
由于向分子中引入含氟官能团能有效增加代谢稳定性、提高脂溶性，并且可以更好的渗透通过细胞膜，从而提高药效，所以，含氟官能团在医药和农药中是一类非常重要的结构单元。而一氟甲基是其中一类重要的基团，它具有很强的电负性以及非常好的脂溶性，所以将一氟甲基引入到有机分子中能够得到意想不到的效果。虽然目前已经有有很多的含有一氟甲基的药物活性分子，但是有效、安全、廉价的、可和二级氮亲核试剂反应的直接的亲电一氟甲基化方法仍然亟待解决。
发明内容
本发明所要解决的问题是为了克服现有的直接的亲电一氟甲基化试剂不适用于二级氮亲核底物等缺陷，而提供了一种含一氟甲基的化合物、其制备方法及应用，该试剂为亲电一氟甲基化试剂，其适用于含二级氮的亲核底物，可直接与之反应制得被一氟甲基取代的三级胺，其还可与含羟基、羧基或磺酸基的亲核底物反应制得相应的产物。
本发明提供了一种如式1所示的化合物：
其中，R11为取代或未取代的C6～10的芳基(所述的“C6～10的芳基”例如苯基或萘基)、取代或未取代的5～14元杂芳基(所述的杂原子可以为O、S或N；所述的杂原子的个数可以为1～3个；所述的碳原子的个数可以为2～6个；所述的“5～14元杂芳基”可以为“杂原子为O、S或N，杂原子数为1～3个的C2～C6的杂芳基”；所述的“杂原子为O、S或N，杂原子数为1～3个的C2～C6的杂环”例如吡啶基；所述的吡啶基例如“
”)、取代或未取代的C1～20的烷基(所述的“C1～20的烷基”例如C1～6的烷基或正十一烷基；所述的“C1～6的烷基”例如甲基或乙基)、或者、取代或未取代的C1～20的杂烷基(所述的杂原子可为O、S或N；所述的杂原子的个数可为1～3个；所述的“C1～20的杂烷基”例如
或
)；
所述的“取代或未取代的C6～10的芳基”中的取代基、“取代或未取代的5～14元杂芳基”中的取代基、“取代或未取代的C1～20的烷基”中的取代基和“取代或未取代的C1～20的杂烷基”中的取代基独立地为下述基团中的一种或多种，所述的取代基的个数独立地为一个或多个：卤素(例如氟、氯、溴或碘)、硝基、被一个或多个R22取代或未取代的C6～10的芳基(所述的“C6～10的芳基”例如苯基或萘基)、C1～20的烷基(例如C1～6的烷基；所述的“C1～6的烷基”例如甲基或叔丁基)、C1～20的烷氧基(例如C1～6的烷氧基；所述的“C1～6的烷氧基”例如甲氧基)、
和卤素取代的C1～20的烷基(所述的“卤素”例如氟、氯、溴或碘，当存在多个卤素原子时，所述的卤素原子可以相同或不同；所述的“卤素”的个数可以为1～4个；所述的“C1～C20的烷基”例如C1～C6的烷基，所述的“C1～C6的烷基”可以为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基；所述的“卤素取代的C1～20的烷基”可以为三氟甲基)；R16为C1～20的烷基(例如C1～6的烷基；所述的“C1～6的烷基”例如甲基)；每个R22独立地为C1～20的烷氧基(例如C1～6的烷氧基；所述的“C1～6的烷氧基”例如甲氧基)或硝基；
R12和R13独立地为C1～20的烷基(例如C1～6的烷基；所述的“C1～6的烷基”例如甲基或乙基)；或者，R12、R13以及与两者相连的
共同形成如式L
所示的基团，其中，n为1、2或3，每个R14和R15独立地为氢、C1～20的烷基(例如C1～6的烷基；所述的“C1～6的烷基”例如甲基或乙基)或苄基。
所述的化合物1中的一个或多个氢(例如一氟甲基上的氢)可以为氕、氘或氚。
较佳地，R11为取代或未取代的C6～10的芳基、或者、取代或未取代的5～14元杂芳基。
较佳地，所述的“取代或未取代的C6～10的芳基”中的取代基和“取代或未取代的5～14元杂芳基”中的取代基独立地为下述基团中的一种或多种，所述的取代基的个数独立地为一个或多个：卤素和硝基。
较佳地，R12和R13独立地为C1～20的烷基。
较佳地，所述的化合物1为如下任一化合物：
本发明还提供了一种如上述式1-1所示的化合物的晶型I，其晶胞参数为：
α＝90°；
β＝92.057(3)°；
γ＝90°；空间群为P 1 21/n 1；晶胞体积为
所述的化合物1-1的晶型I的晶胞参数、空间群和晶胞体积由单晶X衍射分析测得，测定波长为
本发明还提供了一种如上述式1-2所示的化合物的晶型II，其晶胞参数为：
α＝90°；
β＝96.89(3)°；
γ＝90°；空间群为P21/c；晶胞体积为
所述的化合物1-2的晶型II的晶胞参数、空间群和晶胞体积由单晶X衍射分析测得，测定波长为
本发明还提供了上述的化合物1的制备方法，其包括下述步骤：在有机溶剂中，在催化剂的存在下，将化合物8和化合物9进行加成反应，得到化合物1即可；
在所述的化合物1的制备方法中，所述的加成反应较佳地在保护气体的存在下进行，所述的保护气体可为本领域该类加成反应常规的保护气体，例如氮气。
在所述的化合物1的制备方法中，所述的有机溶剂可为本领域中该类加成反应常规的有机溶剂，只要不与反应物或产物进行反应即可，例如为卤代烃类溶剂。所述的卤代烃类溶剂例如为氯代烃类溶剂，所述的氯代烃类溶剂例如为二氯甲烷。
在所述的化合物1的制备方法中，所述的有机溶剂可为重蒸过的有机溶剂，也可以为未重蒸过的有机溶剂。所述的“重蒸”可以除去有机溶剂中的微量水分。
在所述的化合物1的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的化合物8的体积摩尔比可为本领域该类加成反应常规的体积摩尔比，例如1.0～5.0L/mol(又例如3.0L/mol～4.0L/mol)。
在所述的化合物1的制备方法中，所述的催化剂可为本领域中该类加成反应常规的催化剂，例如Rh2(esp)2。
在所述的化合物1的制备方法中，所述的催化剂与所述的化合物8的摩尔比可为本领域该类加成反应常规的摩尔比，例如0.0001～1.0(又例如0.001～0.002)。
在所述的化合物1的制备方法中，所述的化合物9与所述的化合物8的摩尔比可为本领域该类加成反应常规的摩尔比，例如1.0～4.0。
在所述的化合物1的制备方法中，所述的加成反应的温度可以为本领域中该类加成反应的常规温度，例如20℃～60℃(又例如40℃～50℃)。
在所述的化合物1的制备方法中，所述的加成反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行监测，一般以氟谱收率达到95％为反应的终点，所述的反应的时间可为24小时～48小时。
本发明还提供了一种上述的化合物1-1的晶型I的制备方法，其包括下述步骤：在乙酸乙酯和石油醚中，将化合物1-1重结晶，得到化合物1-1的晶型I即可。
在制备所述的化合物1-1的晶型I的方法中，所述的重结晶可包括如下操作：将化合物1-1溶于乙酸乙酯，再加入石油醚，挥发溶剂。
在制备所述的化合物1-1的晶型I的方法中，所述的化合物1-1可按照上述的化合物1的制备方法制得。
本发明还提供了一种上述的化合物1-2的晶型II的制备方法，其包括下述步骤：在乙酸乙酯和石油醚中，将化合物1-2重结晶，得到化合物1-2的晶型II即可。
在制备所述的化合物1-2的晶型II的方法中，所述的重结晶可包括如下操作：将化合物1-2溶于乙酸乙酯，再加入石油醚，挥发溶剂。
在制备所述的化合物1-2的晶型II的方法中，所述的化合物1-2可按照上述的化合物1的制备方法制得。
本发明还提供了上述的化合物1作为一氟甲基化试剂的应用。
所述的一氟甲基化试剂的反应底物可含有下述官能团中的一种或多种，所述的官能团的个数为一个或多个：羟基、-NH-、羧基、磺酸基和丙二酸酯基。所述的反应底物是指与一氟甲基化试剂进行反应的化合物。所述的一氟甲基化试剂为亲电型一氟甲基化试剂。
所述的含羟基的一氟甲基化试剂的反应底物可为R1OH(例如2-萘酚、3-甲基-4-硝基苯酚、对羟基苯乙酮、3,4,5-三甲氧基苯酚、4-溴苯酚、4-丙基苯酚、2-烯丙基苯酚、尼泊金乙酯、4-羟基苯甲腈、4-甲硫基苯酚、4-苯基苯酚、4-碘苯酚、1-萘酚、1-溴-2-萘酚、维生素E、(+)-DELTA-生育酚、雌酚酮、3-羟基异喹啉或喹诺酮)或者R7OH(例如3-苯基丙醇、10-十一烯-1-醇、4-碘苄醇、4-氰基苄醇、香叶醇、6-羟甲基喹啉、3-苯氧基苄醇、1-芘甲醇、肉桂醇、2-溴苄醇、1-羟基苊、4-苯基-2-丁醇、4-苯基-2-丁醇、1,1-二苯基-2-丙炔-1-醇、环丙基联苯甲醇、维生素D3或1-苯并呋喃-2-甲醇)；
其中，R1为取代或未取代的C6～C20的芳基(所述的“C6～C20的芳基”例如苯基、
或萘基)、或者、取代或未取代的“含有1～5个杂原子、杂原子为N、O和S中的一种或多种的C3～C20的杂芳基”(所述的“C3～C20的杂芳基”例如喹啉基或异喹啉基)；
R1中，所述的“取代或未取代的C6～C20的芳基”中的取代基和“取代或未取代的含有1～5个杂原子、杂原子为N、O和S中的一种或多种的C3～C20的杂芳基”中的取代基独立地为下述基团中的一种或多种，所述的取代基的个数独立地为一个或多个：氧代、氰基、硝基、卤素(例如溴或碘)、C6～C20的芳基(例如苯基)、R2、
和
每个R2独立地为C1～C20烷基(例如甲基、乙基、
或丙基)或C2～C20烯基(例如烯丙基)；
其中，R7为取代或未取代的C1～C20的烷基(所述的“C1～C20的烷基”例如C1～C4的烷基；C1～C4的烷基例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基)、取代或未取代的C2～C20的烯基(所述的“C1～C20的烯基”例如2-丙烯基、
或
)、取代或未取代的C3～C20的环烷基(所述的“C1～C20的环烷基”例如1-苊基)、或、
R7中，所述的“取代或未取代的C1～C20的烷基”中的取代基、“取代或未取代的C2～C20的烯基”中的取代基和“取代或未取代的C3～C20的环烷基”中的取代基独立地为下述基团中的一种或多种，所述的取代基的个数独立地为一个或多个：取代或未取代的C6～C20的芳基(例如苯基或1-芘基)、“含有1～5个杂原子、杂原子为N、O和S中的一种或多种的C3～C20的杂芳基”(例如喹啉-6-基或苯并呋喃-2-基)、C2～C20的炔基(例如乙炔基)、和、C3～C20的环烷基(例如环丙基)。
所述的含-NH-的一氟甲基化试剂的反应底物可为
(例如7H-吡咯并[2.3-D]嘧啶、苯并咪唑、2-甲基苯并咪唑、3,5-二苯基吡唑、7-溴-1-羟基异喹啉、1-羟基异喹啉、喹诺酮、苯并三氮唑、4-氯吡唑并嘧啶或吲唑)；
其中，R3、R4及与之相连的氮原子共同形成取代或未取代的“含有1～5个杂原子、杂原子为N、O和S中的一种或多种的C3～C20的杂芳基”(所述的“C3～C20的杂芳基”例如
或
)；所述的“取代或未取代的含有1～5个杂原子、杂原子为N、O和S中的一种或多种的C3～C20的杂芳基”中的取代基为下述基团中的一种或多种，所述的取代基的个数独立地为一个或多个：氧代、卤素(例如氯或溴)、C1～C20烷基(例如甲基)和C6～C20的芳基(例如苯基)。
所述的含磺酸基的一氟甲基化试剂的反应底物可为
(例如对氯苯磺酸、2-萘磺酸、对甲苯磺酸、8-氯萘-1-磺酸、樟脑磺酸、1-萘磺酸、苯基磺酸或对羟基苯磺酸)；
其中，R5为取代或未取代的C1～C20烷基(所述的C1～C20的烷基例如C1～C4的烷基；所述的C1～C4的烷基例如甲基或乙基)、或者、取代或未取代的C6～C20的芳基(所述的“C6～C20的芳基”例如苯基或萘基)；
所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”中的取代基和“取代或未取代的C6～C20的芳基”中的取代基独立地为下述基团中的一种或多种，所述的取代基的个数独立地为一个或多个：卤素(例如氯)、羟基、取代或未取代的C3～C10环烷基(例如
)和R24；其中，“取代或未取代的C3～C10环烷基”中的取代基为下述基团中的一种或多种，所述的取代基的个数独立地为一个或多个：C1～C20烷基(例如C1～C4的烷基；所述的C1～C4的烷基例如甲基)和氧代；R24为C1～C20烷基(例如C1～C4的烷基；所述的C1～C4的烷基例如甲基)或C6～C20的芳基(例如苯基)。
所述的含羧基的一氟甲基化试剂的反应底物可为
(例如对苯基苯甲酸、2,2-二苯基乙酸、10-十一碳炔酸、肉桂酸、2-甲氧基苯乙酸、苯基丁酸、1-苯基环戊烷羧酸、2-甲基-2-苯基丙酸、5-苯氧戊酸、1-(4-氯苯基)-1-环丙烷羧酸、1-苯基环丁基甲酸、1,2,3,4-四氢-1-萘甲酸、2-苄基-3-(4-氟苯基)丙酸、3-氧代-雄甾-4-烯-17beta-羧酸、4-硝基苯甲酸、4-氰基苯甲酸或4-乙酰基苯甲酸)；
其中，R6为取代或未取代的C1～C20烷基(所述的“C1～C20烷基”例如C1～C4的烷基；所述的C1～C4的烷基例如甲基、异丙基或正丙基)、取代或未取代的C2～C20烯基(所述的“C2～C20烯基”例如C2～C4的烯基；所述的C2～C4的烯基例如乙烯基)、取代或未取代的C2～C20炔基(所述的“C2～C20炔基”例如
)、取代或未取代的C3～C20环烷基(所述的“C3～C20环烷基”例如环丙基、环丁基、
或环戊基)、取代或未取代的C1～20的杂烷基(所述的“C1～20的杂烷基”例如
)、或者、取代或未取代的C6～C20的芳基(所述的“C6～C20的芳基”例如苯基)；
所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”中的取代基、“取代或未取代的C2～C20烯基”中的取代基、“取代或未取代的C2～C20炔基”中的取代基、“取代或未取代的C3～C20环烷基”中的取代基、“取代或未取代的C1～20的杂烷基”中的取代基和“取代或未取代的C6～C20的芳基”中的取代基独立地为下述基团中的一种或多种，所述的取代基的个数独立地为一个或多个：“被一个或多个R25取代或未取代的C6～C20的芳基”(所述的“C6～C20”的芳基例如苯基)和R23；每个R23独立地为C2～C20炔基(所述的“C2～C20炔基”例如乙炔基)、C1～C20烷基(例如甲基)、乙酰基、氰基、硝基或氧代；每个R25独立地为C1～C20烷氧基(例如甲氧基)或卤素(例如氟或氯)。
所述的含丙二酸酯基的一氟甲基化试剂的反应底物可为
(例如苯基丙二酸二乙酯、2-苄基丙二酸二乙酯、2-对甲基苯基丙二酸二乙酯、2-(3-三氟甲基苯基)丙二酸二乙酯、2-(3,4-二氯苯基)丙二酸二乙酯、2-烯丙基丙二酸二乙酯、2-(2-氟苯基)丙二酸二乙酯、2-(3-甲酯基苯基)丙二酸二乙酯、2-(4-乙酰基苯基)丙二酸二乙酯、2-乙基丙二酸二乙酯、2-(氰基乙基)丙二酸二乙酯或2-(4-甲氧基苯基)丙二酸二乙酯)；
其中，R8为取代或未取代的C6～C20的芳基(例如苯基)、取代或未取代的C2～C20的烯基(所述的“C2～C20的烯基”例如2-丙烯基)、或、取代或未取代的C1～C20的烷基(所述的“C1～C20的烷基”例如C1～C4的烷基；C1～C4的烷基例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基)；
所述的“取代或未取代的C1～C20的烷基”中的取代基、“取代或未取代的C2～C20的烯基”中的取代基和“取代或未取代的C6～C20的芳基”中的取代基独立地为下述基团中的一种或多种，所述的取代基的个数独立地为一个或多个：C1～C20的烷氧基(例如C1～C4的烷氧基；所述的C1～C4的烷氧基例如甲氧基)、氰基、卤素(氟、氯、溴或碘)、卤素取代的C1～C20的烷基(所述的“卤素”例如氟、氯、溴或碘，当存在多个卤素原子时，所述的卤素原子可以相同或不同；所述的“卤素”的个数可以为1～4个；所述的“C1～C20的烷基”例如C1～C6的烷基，所述的“C1～C6的烷基”可以为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基；所述的“卤素取代的C1～20的烷基”可以为三氟甲基)、C1～C20的烷基(例如C1～C4的烷基；C1～C4的烷基例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基)、C6～C20的芳基(例如苯基)或
R81为C1～C20的烷基(例如C1～C4的烷基；C1～C4的烷基例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基)或者C1～C20的烷氧基(例如C1～C4的烷氧基；所述的C1～C4的烷氧基例如甲氧基)；
R9和R10独立地为C1～C4的烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基)。
当所述的含羟基的一氟甲基化试剂的反应底物为R1OH时，所述的应用可为方法一，其包括下述步骤：在有机溶剂中，在碱存在的条件下，将所述的化合物1与化合物2’进行取代反应，得到化合物2即可；
在所述的方法一中，所述的化合物2可为
在所述的方法一中，所述的取代反应可在保护气体的存在下进行，所述的保护气体可为本领域该类取代反应常规的保护气体，例如氮气。
在所述的方法一中，所述的有机溶剂可为本领域中该类取代反应常规的有机溶剂，只要不与反应物或产物进行反应即可，可为酮类溶剂、腈类溶剂、酰胺类溶剂、卤代烃类溶剂、芳烃类溶剂和醚类溶剂中的一种或多种。所述的酮类溶剂可为丙酮；所述的腈类溶剂可为乙腈；所述的酰胺类溶剂可为N-甲基吡咯烷酮；所述的卤代烃类溶剂可为氯代烃类溶剂，所述的氯代烃类溶剂可为二氯甲烷；所述的芳烃类溶剂可为甲苯；所述的醚类溶剂可为四氢呋喃和/或二乙二醇二甲醚。
在所述的方法一中，所述的有机溶剂可为重蒸过的有机溶剂，也可以为未重蒸过的有机溶剂。所述的“重蒸”可以除去有机溶剂中的微量水分。
在所述的方法一中，所述的有机溶剂与所述的化合物2’的体积摩尔比可为本领域该类取代反应常规的体积摩尔比，例如3.0～6.0L/mol(又例如5.0L/mol)。
在所述的方法一中，所述的碱可为本领域中该类取代反应常规的碱，例如无机碱和/或有机碱。所述的无机碱可为本领域中该类取代反应常规的无机碱，例如碳酸铯、氢氧化钾、碳酸钾和磷酸钾中的一种或多种，较佳地为碳酸铯。所述的有机碱可为本领域中该类取代反应常规的有机碱，例如4-二甲氨基吡啶和/或1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯。
在所述的方法一中，所述的碱与所述的化合物2’的摩尔比可为本领域该类取代反应常规的摩尔比，例如1.0～4.0(较佳地为2.0～3.0)。
在所述的方法一中，所述的化合物1与所述的化合物2’的摩尔比可为本领域该类取代反应常规的摩尔比，例如1.0～4.0(较佳地为2.0～3.0)。
在所述的方法一中，所述的取代反应的温度可以为本领域中该类取代反应的常规温度，例如20℃～60℃(又例如40℃)。
在所述的方法一中，所述的取代反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行监测，一般以氟谱收率达到95％为反应的终点，所述的反应的时间可为10分钟～24小时(例如0.5小时、2小时、4小时或8小时)。
当所述的含-NH-的一氟甲基化试剂的反应底物为
时，所述的应用可为方法二，其包括下述步骤：在有机溶剂中，在碱存在的条件下，将所述的化合物1与化合物3’进行取代反应，得到化合物3即可；
在所述的方法二中，所述的化合物3可为
在所述的方法二中，所述的取代反应可在保护气体的存在下进行，所述的保护气体可为本领域该类取代反应常规的保护气体，例如氮气。
在所述的方法二中，所述的有机溶剂可为重蒸过的有机溶剂，也可以为未重蒸过的有机溶剂。所述的“重蒸”可以除去有机溶剂中的微量水分。
在所述的方法二中，所述的有机溶剂可为本领域中该类取代反应常规的有机溶剂，只要不与反应物或产物进行反应即可，可为酮类溶剂、腈类溶剂、酰胺类溶剂、卤代烃类溶剂、芳烃类溶剂和醚类溶剂中的一种或多种。所述的酮类溶剂可为丙酮；所述的腈类溶剂可为乙腈；所述的酰胺类溶剂可为N-甲基吡咯烷酮；所述的卤代烃类溶剂可为氯代烃类溶剂，所述的氯代烃类溶剂可为二氯甲烷；所述的芳烃类溶剂可为甲苯；所述的醚类溶剂可为四氢呋喃和/或二乙二醇二甲醚。
在所述的方法二中，所述的有机溶剂与所述的化合物3’的体积摩尔比可为本领域该类取代反应常规的体积摩尔比，例如3.0～6.0L/mol(较佳地为5.0L/mol)。
在所述的方法二中，所述的碱可为本领域中该类取代反应常规的碱，例如无机碱和/或有机碱。所述的无机碱可为本领域中该类取代反应常规的无机碱，例如碳酸铯、氢氧化钾、碳酸钾和磷酸钾中的一种或多种，较佳地为碳酸铯。所述的有机碱可为本领域中该类取代反应常规的有机碱，例如4-二甲氨基吡啶和/或1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯。
在所述的方法二中，所述的碱与所述的化合物3’的摩尔比可为本领域该类取代反应常规的摩尔比，例如1.0～4.0(较佳地为2.0～3.0)。
在所述的方法二中，所述的化合物1与所述的化合物3’的摩尔比可为本领域该类取代反应常规的摩尔比，例如1.0～4.0(较佳地为2.0～3.0)。
在所述的方法二中，所述的取代反应的温度可以为本领域中该类取代反应的常规温度，例如20℃～60℃(又例如40℃)。
在所述的方法二中，所述的取代反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行监测，一般以氟谱收率达到95％为反应的终点，所述的反应的时间可为10分钟～24小时(例如0.5小时、2小时、4小时或8小时)。
当所述的含磺酸基的一氟甲基化试剂的反应底物为
时，所述的应用可为方法三，其包括下述步骤：在有机溶剂中，将所述的化合物1与化合物4’进行取代反应，得到化合物4即可；
在所述的方法三中，所述的化合物4可为
在所述的方法三中，所述的取代反应可在保护气体的存在下进行，所述的保护气体可为本领域该类取代反应常规的保护气体，例如氮气。
在所述的方法三中，所述的有机溶剂可为本领域中该类取代反应常规的有机溶剂，只要不与反应物或产物进行反应即可，可为酮类溶剂、腈类溶剂、酰胺类溶剂、卤代烃类溶剂、芳烃类溶剂、酯类溶剂和醚类溶剂中的一种或多种。所述的酮类溶剂可为丙酮；所述的腈类溶剂可为乙腈；所述的酰胺类溶剂可为N-甲基吡咯烷酮和/或N,N-二甲基甲酰胺；所述的卤代烃类溶剂可为氯代烃类溶剂，所述的氯代烃类溶剂可为二氯甲烷；所述的芳烃类溶剂可为甲苯；所述的酯类溶剂可为乙酸乙酯；所述的醚类溶剂可为四氢呋喃和/或二乙二醇二甲醚。
在所述的方法三中，所述的有机溶剂可为重蒸过的有机溶剂，也可以为未重蒸过的有机溶剂。所述的“重蒸”可以除去有机溶剂中的微量水分。
在所述的方法三中，所述的取代反应可在碱不存在的条件下进行。
在所述的方法三中，所述的有机溶剂与所述的化合物4’的体积摩尔比可为本领域该类取代反应常规的体积摩尔比，例如3.0～6.0L/mol(较佳地为5.0L/mol)。
在所述的方法三中，所述的化合物1与所述的化合物4’的摩尔比可为本领域该类取代反应常规的摩尔比，例如1.0～4.0(较佳地为2.0～2.5)。
在所述的方法三中，所述的取代反应的温度可以为本领域中该类取代反应的常规温度，例如20℃～80℃(又例如40℃或60℃)。
在所述的方法三中，所述的取代反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行监测，一般以氟谱收率达到95％为反应的终点，所述的反应的时间可为5分钟～30分钟(例如10分钟、15分钟或20分钟)。
当所述的含羧基的一氟甲基化试剂的反应底物
时，所述的应用可为方法四，其包括下述步骤：在有机溶剂中，在碱存在的条件下，将所述的化合物1与化合物5’进行取代反应，得到化合物5即可；
在所述的方法四中，所述的化合物5可为
在所述的方法四中，所述的取代反应可在保护气体的存在下进行，所述的保护气体可为本领域该类取代反应常规的保护气体，例如氮气。
在所述的方法四中，所述的有机溶剂可为本领域中该类取代反应常规的有机溶剂，只要不与反应物或产物进行反应即可，可为极性溶剂。所述的极性溶剂可为酰胺类溶剂，所述的酰胺类溶剂可为N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺中的一种或多种。
在所述的方法四中，所述的有机溶剂可为重蒸过的有机溶剂，也可以为未重蒸过的有机溶剂。所述的“重蒸”可以除去有机溶剂中的微量水分。
在所述的方法四中，所述的有机溶剂与所述的化合物5’的体积摩尔比可为本领域该类取代反应常规的体积摩尔比，例如3.0～6.0L/mol(较佳地为5.0L/mol)。
在所述的方法四中，所述的碱可为本领域中该类取代反应常规的碱，例如无机碱和/或有机碱。所述的无机碱可为本领域中该类取代反应常规的无机碱，例如碳酸铯、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸锂和磷酸钾中的一种或多种，较佳地为碳酸铯。所述的有机碱可为本领域中该类取代反应常规的有机碱，例如4-二甲氨基吡啶和/或1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯，较佳地为1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯。
在所述的方法四中，所述的碱与所述的化合物5’的摩尔比可为本领域该类取代反应常规的摩尔比，例如1.0～4.0(较佳地为1.2～1.5)。
在所述的方法四中，所述的化合物1与所述的化合物5’的摩尔比可为本领域该类取代反应常规的摩尔比，例如1.0～4.0(较佳地为2.0～3.0)。
在所述的方法四中，所述的取代反应的温度可以为本领域中该类取代反应的常规温度，例如20℃～80℃(又例如40℃～60℃)。
在所述的方法四中，所述的取代反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行监测，一般以氟谱收率达到95％为反应的终点，所述的反应的时间可为5分钟～8小时(例如1小时、2小时或4小时)。
当所述的含羟基的一氟甲基化试剂的反应底物为R7-OH时，所述的应用可为方法五，其包括下述步骤：在有机溶剂中，在碱存在的条件下，将所述的化合物1与化合物6’进行取代反应，得到化合物6即可；
在所述的方法五中，所述的化合物6可为
在所述的方法五中，所述的取代反应可在保护气体的存在下进行，所述的保护气体可为本领域该类取代反应常规的保护气体，例如氮气。
在所述的方法五中，所述的有机溶剂可为本领域中该类取代反应常规的有机溶剂，只要不与反应物或产物进行反应即可，可为酮类溶剂、腈类溶剂、酰胺类溶剂、卤代烃类溶剂、芳烃类溶剂和醚类溶剂中的一种或多种。所述的酮类溶剂可为丙酮；所述的腈类溶剂可为乙腈；所述的酰胺类溶剂可为N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺中的一种或多种；所述的卤代烃类溶剂可为氯代烃类溶剂，所述的氯代烃类溶剂可为二氯甲烷；所述的芳烃类溶剂可为甲苯；所述的醚类溶剂可为乙醚、四氢呋喃和/或二乙二醇二甲醚。
在所述的方法五中，所述的有机溶剂可为重蒸过的有机溶剂，也可以为未重蒸过的有机溶剂。所述的“重蒸”可以除去有机溶剂中的微量水分。
在所述的方法五中，所述的有机溶剂与所述的化合物6’的体积摩尔比可为本领域该类取代反应常规的体积摩尔比，例如3.0～25.0L/mol(较佳地为5.0L/mol～6.0L/mol)。
在所述的方法五中，所述的碱可为本领域中该类取代反应常规的碱，例如无机碱和/或有机碱。所述的无机碱可为本领域中该类取代反应常规的无机碱，例如氢化钙、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸铯、氢氧化钾、碳酸钾和磷酸钾中的一种或多种，较佳地为氢氧化钠。所述的有机碱可为本领域中该类取代反应常规的有机碱，例如叔丁醇钠、叔丁醇钾、4-二甲氨基吡啶和1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯中的一种或多种。
在所述的方法五中，所述的碱与所述的化合物6’的摩尔比可为本领域该类取代反应常规的摩尔比，例如1.0～4.0(较佳地为1.1～2.0)。
在所述的方法五中，所述的化合物1与所述的化合物6’的摩尔比可为本领域该类取代反应常规的摩尔比，例如0.5～1.0。
在所述的方法五中，所述的取代反应的温度可以为本领域中该类取代反应的常规温度，例如20℃～60℃(又例如40℃)。
在所述的方法五中，所述的取代反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行监测，一般以氟谱收率达到95％为反应的终点，所述的反应的时间可为10分钟～24小时(例如0.5小时、2小时、4小时或8小时)。
当所述的含丙二酸酯基的一氟甲基化试剂的反应底物为
时，所述的应用为方法六，其包括下述步骤：在有机溶剂中，在碱存在的条件下，将所述的化合物1与化合物7’进行取代反应，得到化合物7即可；
在所述的方法六中，所述的化合物7可为
在所述的方法六中，所述的取代反应可在保护气体的存在下进行，所述的保护气体可为本领域该类取代反应常规的保护气体，例如氮气。
在所述的方法六中，所述的有机溶剂可为本领域中该类取代反应常规的有机溶剂，只要不与反应物或产物进行反应即可，可为DMSO、酮类溶剂、腈类溶剂、酰胺类溶剂、卤代烃类溶剂、芳烃类溶剂和醚类溶剂中的一种或多种。所述的酮类溶剂可为丙酮；所述的腈类溶剂可为乙腈；所述的酰胺类溶剂可为N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺中的一种或多种；所述的卤代烃类溶剂可为氯代烃类溶剂，所述的氯代烃类溶剂可为二氯甲烷；所述的芳烃类溶剂可为甲苯；所述的醚类溶剂可为乙醚、四氢呋喃和二乙二醇二甲醚中的一种或多种。
在所述的方法六中，所述的有机溶剂可为重蒸过的有机溶剂，也可以为未重蒸过的有机溶剂。所述的“重蒸”可以除去有机溶剂中的微量水分。
在所述的方法六中，所述的有机溶剂与所述的化合物7’的体积摩尔比可为本领域该类取代反应常规的体积摩尔比，例如3.0～10.0L/mol(较佳地为5.0L/mol～6.0L/mol)。
在所述的方法六中，所述的碱可为本领域中该类取代反应常规的碱，例如无机碱和/或有机碱。所述的无机碱可为本领域中该类取代反应常规的无机碱，例如氢化钙、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸铯、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸锂、碳酸钾和磷酸钾中的一种或多种，较佳地为碳酸铯。所述的有机碱可为本领域中该类取代反应常规的有机碱，例如叔丁醇钠、叔丁醇钾、4-二甲氨基吡啶、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷和1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯中的一种或多种。
在所述的方法六中，所述的碱与所述的化合物7’的摩尔比可为本领域该类取代反应常规的摩尔比，例如0.5～4.0(较佳地为2.0～3.0)。
在所述的方法六中，所述的化合物1与所述的化合物7’的摩尔比可为本领域该类取代反应常规的摩尔比，例如1.0～4.0(较佳地为1.2～1.5)。
在所述的方法六中，所述的取代反应的温度可以为本领域中该类取代反应的常规温度，例如20℃～60℃(又例如40℃)。
在所述的方法六中，所述的取代反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行监测，一般以氟谱收率达到95％为反应的终点，所述的反应的时间可为10分钟～24小时(例如0.5小时、2小时、4小时或8小时)。
本发明中，除非另有说明，在本发明说明书和权利要求书中出现的以下术语具有下述含义：
术语“烷基”是指具有一个到二十个碳原子的饱和的直链或支链的一价烃基。烷基的实例包括但不仅限于甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、1-丁基、2-甲基-1-丁基、2-丁基、2-甲基-2-丙基、1-戊基、2-戊基、3-戊基、2-甲基-2-丁基、3-甲基-2-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-1-丁基、1-己基、2-己基、3-己基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、3-甲基-3-戊基、2-甲基-3-戊基、2,3-二甲基-2-丁基、3,3-二甲基-2-丁基、1-庚基、1-辛基。
术语“杂烷基”是指具有一个到二十个碳原子的饱和的直链或支链一价烃基，其中至少一个碳原子被选自N、O、或S的杂原子代替，并且其中该基团可为碳基团或杂原子基团(即，该杂原子可以出现在该基团的中间或末端)。术语“杂烷基”包括烷氧基和杂烷氧基。
术语“烯基”是指含有指定数目碳原子和至少一个碳碳双键的直链、支链或者环状非芳香烃基。优选存在一个碳碳双键，并且可以存在高达四个非芳香碳碳双键。由此，“C2～C12烯基”是指具有2～12个碳原子的烯基。“C2～C6烯基”是指具有2～6个碳原子的烯基，包括乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁烯基、2-甲基丁烯基和环己烯基。
术语“炔基”是指具有至少一个不饱和位置即碳-碳sp三键的二到二十个碳原子的直链或支链的单价烃基。其实例包括但不仅限于乙炔基和丙炔基。
术语“环烷基”、“碳环基”、和“碳环”是可互换的，并且是指具有三到十个碳原子的单价的非芳香族的饱和或部分不饱和的环烃原子团。单环的碳环原子团的实例包括但不仅限于环丙基、环丁基、环戊基、1-环戊-1-烯基、1-环戊-2-烯基、1-环戊-3-烯基、环己基、1-环己-1-烯基、1-环己-2-烯基、1-环己-3-烯基、环己二烯基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、环十一烷基和环十二烷基。术语“环烷基”还包括多环的(例如，二环和三环)环烷基结构，其中多环的结构任选地包括与饱和或部分不饱和的环烷基或杂环基或芳基或杂芳基环稠合的饱和或部分不饱和的环烷基。具有7到12个原子的双环碳环可以布置为例如双环[4,5]、[5,5]、[5,6]或[6,6]系统，或布置为桥接环系统例如双[2.2.1]庚烷、双环[2.2.2]辛烷和双环[3.2.2]壬烷，或螺环。
术语“芳基”(包括单独使用及包含在其它基团中时)是指任何稳定的在各环中可高达7个原子的单环或者双环碳环，其中至少一个环是芳香环。上述芳基单元的实例包括苯基、萘基、四氢萘基、2,3-二氢化茚基、联苯基、菲基、蒽基或者苊基(acenaphthyl)。可以理解，在芳基取代基是二环取代基，且其中一个环是非芳香环的情况中，连接是通过芳环进行的。
术语“芳杂基”或“杂芳基”(包括单独使用及包含在其它基团中时)表示各环中可高达7个原子的稳定单环或者二环，其中至少一个环是芳香环并且含有1-4个选自O、N、和S的杂原子。在此定义范围内的杂芳基包括但不限于：吖啶基、咔唑基、噌啉基、喹喔啉基、吡唑基、吲哚基、苯并三唑基、呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、喹啉基、异喹啉基、噁唑基、异噁唑基、吲哚基、吡嗪基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四氢喹啉。“杂芳基”还应当理解为包括任何含氮杂芳基的N-氧化物衍生物。在其中杂芳基取代基是二环取代基并且一个环是非芳香环或者不包含杂原子的情况下，可以理解，连接分别通过芳环或者通过在环上的杂原子进行。
术语“卤素”包括F、Cl、Br、I。
术语“氧代”是指将-CH2-替换为
用词“下述基团中的一种或多种，所述的取代基的个数独立地为一个或多个”或者“下述官能团中的一种或多种，所述的官能团的个数为一个或多个”是指取代基(或官能团)的种类可以有一种或多种(例如烷基、烷氧基或环烷基)，同时，取代基(或官能团)的数量可以有一个或多个(例如1个、2个或3个)；当有两个取代基(或官能团)时，两个取代基(或官能团)可以为同种、也可以为不同种(例如一为烷基、一为烷氧基)；当两个取代基为同种时，其可以相同、也可以不相同(例如一为甲基、一为乙基)。
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明的含一氟甲基的化合物为亲电一氟甲基化试剂(已利用本申请中氘代试剂的实施例证实)，其适用于含二级氮的亲核底物，可直接与之反应制得被一氟甲基取代的三级胺，其还可与含羟基、羧基或磺酸基的亲核底物反应制得相应的产物。
附图说明
图1为化合物1-1的XRSD分析结构解析图。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
本发明实施例中，如无特别说明，试剂是指
氘代试剂是指
试剂1-2是指
本发明实施例中，室温是指20～25℃。
制备例1
200mL史奈克瓶抽换气，加入30mg Rh2(esp)2催化剂，加入120mL重蒸二氯甲烷溶解，加入苯基一氟甲基硫醚40mmol，搅拌溶解，然后缓慢加入40mmol的重氮丙二酸二甲酯，于40摄氏度搅拌反应48h，冷至室温，旋蒸出去体系中的溶剂，然后硅胶柱层析，可以以69％的分离收率(若反应24h，则收率为49％)得到白色固体目标产物。Mp:104-106℃.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.64(d,J＝7.7Hz,2H),7.54(d,J＝6.9Hz,2H),6.41(dd,J＝50.5,7.6Hz,1H),5.86(dd,J＝45.3,7.6Hz,1H),3.72(s,6H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-195.53(t,J＝47.9Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ166.8,131.8,130.2,130.1,126.7,95.7(d,J＝222.6Hz,1H),51.4ppm.IR(KBr):ν＝3056,2950,2844,1720,1686,1644,1581,1526,1476,1436,1328,1243,1184,1085,1024,999,964,772,748,709,686,514cm-1.MS(ESI):273.0(M++H).HRMS(ESI):计算值C12H14O4SF:273.0591(M++H),实测值273.0590.
上述的产物采用下述步骤结晶：称取50mg白色固体
到小试管中，滴加乙酸乙酯至刚好溶解，然后再缓慢滴入2mL石油醚，封口膜封口后，用毛细管扎些小孔使溶剂挥发，在冰箱中放置过夜即可得到其结晶。
该结晶的XRSD分析结构解析图如图1所示，具体数据如表1～7所示：
表1晶体数据和结构精修
表2原子坐标(x 104)和等价的各向同性位置参数
U(eq)的定义为Uij正交化张量痕迹的三分之一.
表3键长和键角
表4各向异性位置参数
表5氢原子坐标(x 104)和各向同性位置参数
表6扭转角/°
表7氢键
and°
| D-H...A | d(D-H) | d(H...A) | d(D...A) | <(DHA) |
| C(1)-H(1A)...O(6) | 0.99 | 2.43 | 3.416(3) | 176.8 |
| C(1)-H(1A)...O(7) | 0.99 | 2.43 | 2.944(3) | 112 |
| C(1)-H(1B)...F(2)#1 | 0.99 | 2.56 | 3.348(3) | 136.8 |
| C(6)-H(6C)...O(1)#2 | 0.98 | 2.56 | 3.377(3) | 141.2 |
| C(12)-H(12)...F(1) | 0.95 | 2.64 | 3.185(3) | 117.2 |
| C(13)-H(13B)...O(7)#3 | 0.99 | 2.24 | 3.196(3) | 160.9 |
| C(18)-H(18B)...O(3)#4 | 0.98 | 2.44 | 3.350(3) | 155.1 |
| C(18)-H(18C)...O(3) | 0.98 | 2.46 | 3.255(3) | 137.9 |
| C(20)-H(20)...O(1)#5 | 0.95 | 2.64 | 3.362(3) | 133 |
制备例1-氘代
除使用苯基一氟二氘甲基硫醚以外，其余均同制备例1，以51％的分离收率得到黄色固体目标产物。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.64–7.57(m,2H),7.55–7.46(m,3H),3.69(s,6H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-196.77(quint,J＝37.0Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ166.81,131.78,130.17,130.13,126.71(d,J＝1.5Hz),55.56(d,J＝3.3Hz),51.41ppm.IR(KBr):ν＝3062,2992,2950,2842,2300,2246,2200,1990,1685,1636,1581,1526,1480,1435,1324,1242,1183,1082,1016,999,972,917,773,735,686,666,646,613,512cm-1.MS(ESI):275.0(M++H).HRMS(ESI):计算值C12H12D2O4SF:275.0717(M++H),实测值:275.0713.
制备例2
200mL史奈克瓶抽换气，加入30mg Rh2(esp)2催化剂，加入120mL重蒸二氯甲烷溶解，加入对硝基苯基一氟甲基硫醚40mmol，搅拌溶解，然后缓慢加入40mmol的重氮丙二酸二甲酯，于40摄氏度搅拌反应48h，冷至室温，旋蒸除去体系中的溶剂，然后硅胶柱层析，可以以76％的分离收率得到黄色固体目标产物。Mp:114-116℃.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.39–8.34(m,2H),7.82(dd,J＝10.3,2.0Hz,2H),6.52(dd,J＝50.4,7.6Hz,1H),5.85(dd,J＝44.7,7.6Hz,1H),3.70(s,6H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-194.28(t,J＝48.2Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ166.36,149.69,137.53(d,J＝0.5Hz),127.59(d,J＝2.4Hz),124.99,95.74(d,J＝226.1Hz),54.70(d,J＝3.7Hz),51.63ppm.IR(KBr):ν＝3413,3102,3027,2954,2844,1720,1636,1603,1578,1525,1476,1438,1400,1346,1335,1185,1086,1020,1006,966,940,888,852,771,742,724,705,678,623,535,506cm-1.MS(ESI):318.0(M++H).HRMS(ESI):计算值C12H13O6SFN:318.0442(M++H),实测值318.0437.
上述的产物采用下述步骤结晶：称取50mg黄色固体到小试管中，滴加乙酸乙酯至刚好溶解，然后再缓慢滴入2mL石油醚，封口膜封口后，用毛细管扎些小孔使溶剂挥发，在冰箱中放置过夜即可得到其结晶。
该结晶的XRSD分析结构解析图如图1所示，具体数据如表8～10所示：
表8晶体数据和结构精修
表9原子坐标(x 104)和等价的各向同性位置参数
表10键长和键角
应用实例a1：
最终选用上述的28号条件(除表中所列数据与后述的数据不同以外，其余的筛选例的操作条件均同28号)，具体操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol 2-萘酚、1.0mmol试剂、1.0mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入2.5mL DMF，40℃反应0.5小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到87mg白色固体产物，产率99％。Mp:68-70℃.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.80(t,J＝9.8Hz,3H),7.59–7.32(m,3H),7.32–7.12(m,1H),5.84(d,J＝54.6Hz,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-148.88(t,J＝54.6Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ154.59(d,J＝3.1Hz),134.17,130.24,129.78,127.68,127.27,126.64,124.78,118.52,111.11,100.86(d,J＝218.7Hz)ppm.IR(KBr):ν＝3053,1632,1598,1509,1483,1468,1443,1389,1362,1281,1254,1215,1184,1155,1143,1124,1081,967,947,897,876,847,820,766,752,742,697,633,600cm-1.MS(ESI):176(100).HRMS(EI):计算值C11H9OF:176.0637,实验值:176.0639.
应用实例a1-氘代：
操作步骤：氮气条件下，0.1mmol 2-萘酚、0.2mmol氘代试剂、0.2mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入0.5mL DMF，40℃反应0.5小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到13mg白色固体产物，产率81％。Mp:70-72℃.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.80(t,J＝9.7Hz,3H),7.54–7.36(m,3H),7.29–7.23(m,1H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-150.22(dt,J＝16.7,8.3Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ134.16,130.22,129.77,127.68,127.25,126.63,124.76,118.50,111.06(d,J＝1.3Hz),109.98ppm.IR(KBr):ν＝3054,2923,2852,2295,2198,2121,1630,1598,1509,1470,1442,1389,1362,1272,1257,1216,1185,1153,1122,1080,1023,1013,1000,964,947,932,875,846,819,765,752,742,685,625,589,514cm-1.MS(ESI):115(100),178.HRMS(EI):计算值C11H7D2OF:178.0763,实验值:178.0761.
应用实例a2：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 3-甲基-4-硝基苯酚、1.0mmol试剂、1.0mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入2.5mL DMF，40℃反应0.5小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到83mg黄色固体产物，产率90％。Mp:46-48℃.1HNMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.21–7.86(m,1H),7.11–6.77(m,2H),5.76(d,J＝53.6Hz,2H),2.64(s,3H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-150.92(t,J＝53.6Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ159.51(d,J＝2.9Hz),136.94,127.33,119.76(d,J＝1.5Hz),114.11(d,J＝1.6Hz),99.64(d,J＝221.9Hz),21.27ppm.IR(KBr):ν＝3126,3047,2995,2938,2159,1930,1611,1589,1511,1485,1454,1424,1400,1381,1335,1274,1246,1177,1153,1091,1032,973,944,864,838,758,720,689cm-1.MS(EI):168(100),185.HRMS(EI):计算值C8H8O3NF:185.0488,实验值:185.0491.
应用实例a3：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol对羟基苯乙酮、1.0mmol试剂、1.0mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入2.5mL DMF，40℃反应0.5小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到82mg白色固体产物，产率98％。Mp:51-53℃.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.97(d,J＝8.7Hz,2H),7.13(d,J＝8.6Hz,2H),5.77(d,J＝53.9Hz,2H),2.58(s,3H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-150.40(t,J＝53.9Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ160.19(d,J＝3.0Hz),132.64,130.57,116.02(d,J＝1.4Hz),99.80(d,J＝220.8Hz),26.44ppm.MS(EI):153(100),168.HRMS(EI):计算值C9H9O2F:168.0587,实验值:168.0590.
应用实例a4：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 3,4,5-三甲氧基苯酚、1.0mmol试剂、1.0mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入2.5mL DMF，40℃反应0.5小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到102.5mg白色固体产物，产率95％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ6.34(s,2H),5.67(d,J＝54.9Hz,2H),3.85(s,6H),3.80(s,3H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-147.28(t,J＝54.9Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ153.71,153.33(d,J＝3.2Hz),134.34,101.28(d,J＝218.5Hz),94.72,60.92,56.10ppm.IR(KBr):ν＝2941,2840,1735,1600,1506,1465,1420,1341,1276,1229,1196,1173,1148,1130,1096,1007,972,954,819,778,744,694,632cm-1.MS(EI):216(M+).HRMS(EI):计算值C10H13O4F:201(100),216.07981,实验值:216.0791.
应用实例a5：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 4-溴苯酚、1.0mmol试剂、1.0mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入2.5mL DMF，40℃反应0.5小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到76.5mg无色液体产物，产率75％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.44(d,J＝8.6Hz,2H),6.97(d,J＝8.8Hz,2H),5.68(d,J＝54.4Hz,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-149.18(t,J＝54.4Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ155.86,132.61,118.46(d,J＝1.3Hz),116.09,100.64(d,J＝219.6Hz)ppm.MS(EI):204(96.95),206(100).HRMS(ESI):计算值C7H6OFBr:203.9586,实验值:203.9590.
应用实例a6：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 4-丙基苯酚、1.0mmol试剂、1.0mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入2.5mL DMF，40℃反应0.5小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到83.5mg无色液体产物，产率99％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.13(d,J＝8.4Hz,2H),6.99(d,J＝8.4Hz,2H),5.69(d,J＝54.9Hz,2H),2.62–2.49(m,2H),1.62(dd,J＝15.1,7.6Hz,2H),0.93(t,J＝7.3Hz,3H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-147.92(t,J＝54.9Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ154.90(d,J＝2.7Hz),137.89,129.53,116.55(d,J＝1.2Hz),101.10(d,J＝218.0Hz),37.20,24.64,13.72ppm.IR(KBr):ν＝2961,2924,2853,1734,1512,1458,1413,1377,1261,1023,865,799,700cm-1.MS(EI):139(100),168.HRMS(EI):计算值C10H13OF:168.0950,实验值:168.0952.
应用实例a7：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 2-烯丙基苯酚、1.0mmol试剂、1.0mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入2.5mL DMF，40℃反应0.5小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到82mg无色液体产物，产率99％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.29–7.16(m,2H),7.16–7.02(m,2H),5.97(ddt,J＝16.9,10.7,6.5Hz,1H),5.72(d,J＝54.8Hz,2H),5.12–4.97(m,2H),3.42(d,J＝6.5Hz,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-147.47(t,J＝54.8Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ154.76(d,J＝3.1Hz),136.56,130.30,127.65,123.60,115.68,115.17(d,J＝1.2Hz),101.13(d,J＝218.4Hz),34.18ppm.IR(KBr):ν＝2962,2924,2868,1487,1458,1384,1364,1325,1262,1099,1022,805cm-1.MS(EI):166(100).HRMS(EI):计算值C10H11OF:166.0794,实验值:166.0788.
应用实例a8：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol尼泊金乙酯、1.0mmol试剂、1.0mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入2.5mL DMF，40℃反应0.5小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到95mg无色液体产物，产率96％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.03(d,J＝8.7Hz,2H),7.09(d,J＝8.7Hz,2H),5.75(d,J＝54.0Hz,2H),4.36(q,J＝7.1Hz,2H),1.38(t,J＝7.1Hz,3H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-150.24(t,J＝54.0Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ165.93,160.02(d,J＝2.9Hz),131.59,125.63,115.85(d,J＝1.3Hz),99.87(d,J＝220.4Hz),60.87,14.29ppm.MS(EI):153(100),170,198.HRMS(EI):计算值C10H11O3F:198.0692,实验值:198.0697.
应用实例a9：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 4-羟基苯甲腈、1.0mmol试剂、1.0mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入2.5mL DMF，40℃反应0.5小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到70mg黄色液体产物，产率93％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.63(d,J＝8.7Hz,2H),7.14(d,J＝8.6Hz,2H),5.75(d,J＝53.6Hz,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-151.18(t,J＝53.6Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ159.54(d,J＝2.9Hz),134.08,118.45,116.93(d,J＝1.4Hz),106.94,99.57(d,J＝221.8Hz)ppm.MS(EI):151(100).HRMS(EI):计算值C8H6OFN:151.0433,实验值:151.0437.
应用实例a10：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 4-甲硫基苯酚、1.0mmol试剂、1.0mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入2.5mL DMF，40℃反应0.5小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到77.3mg无色液体产物，产率90％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.41–7.17(m,2H),7.14–6.92(m,2H),5.68(d,J＝54.7Hz,2H),2.46(s,3H)；19FNMR(375MHz,CDCl3)δ-148.46(t,J＝54.6Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ154.97(d,J＝2.9Hz),132.64,129.16,117.39(d,J＝1.5Hz),100.89(d,J＝218.9Hz),17.13ppm.IR(KBr):ν＝3012,2922,1595,1577,1496,1438,1413,1304,1288,1268,1225,1179,1153,1106,1085,1012,971,825,644,623cm-1.MS(EI):172(100).HRMS(EI):计算值C8H9OSF:172.0358,实验值:172.0357.
应用实例a11：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 4-苯基苯酚、1.0mmol试剂、1.0mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入2.5mL DMF，40℃反应0.5小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到97mg白色固体产物，产率96％。Mp:72-74℃.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.58(d,J＝8.1Hz,4H),7.46(t,J＝7.3Hz,2H),7.36(t,J＝7.3Hz,1H),7.18(d,J＝8.4Hz,2H),5.77(d,J＝54.6Hz,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-148.48(t,J＝54.6Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ156.25(d,J＝3.0Hz),140.39,136.63,128.77,128.37,127.08,126.89,116.90(d,J＝1.4Hz),100.74(d,J＝218.8Hz)ppm.MS(EI):202(100).HRMS(EI):计算值C13H11OF:202.0794,实验值:202.0790.
应用实例a12：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 4-碘苯酚、1.0mmol试剂、1.0mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入2.5mL DMF，40℃反应0.5小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到112mg无色液体产物，产率89％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.62(d,J＝8.5Hz,2H),6.86(d,J＝8.6Hz,2H),5.68(d,J＝54.4Hz,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-149.25(t,J＝54.4Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ156.58(d,J＝3.0Hz),138.56,118.84(d,J＝1.4Hz),100.46(d,J＝219.7Hz),86.39ppm.MS(EI):252(100).HRMS(EI):计算值C7H6OFI:251.9447,实验值:251.9445.
应用实例a13：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 1-萘酚、1.0mmol试剂、1.0mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入2.5mL DMF，40℃反应0.5小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到83mg无色液体产物，产率94％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.25(dd,J＝6.0,3.2Hz,1H),7.92–7.81(m,1H),7.62(d,J＝8.2Hz,1H),7.57–7.51(m,2H),7.43(td,J＝8.2,1.2Hz,1H),7.20(dd,J＝7.6,0.7Hz,1H),5.93(dd,J＝54.4,0.8Hz,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-148.26(t,J＝54.4Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ152.69(d,J＝3.2Hz),134.52,127.58,126.61,125.87,125.72,125.65,123.26,121.69,109.10,101.03(d,J＝219.1Hz)ppm.MS(EI):176(100).HRMS(EI):计算值C11H9OF:176.0637,实验值:176.0639.
应用实例a14：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 1-溴-2-萘酚、1.0mmol试剂、1.0mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入2.5mL DMF，40℃反应0.5小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到120mg无色液体产物，产率94％。Mp:73-75℃.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.27(dd,J＝8.6,0.7Hz,1H),7.83(d,J＝8.4Hz,2H),7.61(ddd,J＝8.4,6.9,1.3Hz,1H),7.49(ddd,J＝8.1,6.9,1.1Hz,1H),7.43(dd,J＝9.0,1.1Hz,1H),5.84(d,J＝54.3Hz,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-148.15(td,J＝54.3,10.7Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ151.40(d,J＝3.0Hz),132.89,131.33,129.22,128.11,127.95,126.78,125.62,117.71,111.58,101.81(d,J＝221.5Hz)ppm.MS(EI):254(100),256(97.34)；HRMS(EI):计算值C11H8OFBr:253.9743,实验值:253.9740.
应用实例a15：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol维生素E、1.0mmol试剂、1.0mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入2.5mL DMF，40℃反应0.5小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到200mg黄色液体产物，产率86％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ5.50(d,J＝55.3Hz,2H),2.59(t,J＝6.8Hz,2H),2.17(s,3H),2.13(s,3H),2.10(s,3H),1.80(ddq,J＝20.1,13.4,6.9Hz,2H),1.63–1.49(m,3H),1.49–1.34(m,4H),1.34–1.18(m,11H),1.18–0.99(m,6H),0.86(dd,J＝9.5,6.5Hz,12H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-148.16(t,J＝55.3Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ148.71,146.73(d,J＝0.8Hz),127.59,125.92,123.12,117.62,105.11(d,J＝218.8Hz),74.98,40.01(d,J＝5.6Hz),39.37,37.44(ddd,J＝12.2,9.3,3.4Hz),32.79(d,J＝1.9Hz),32.69(d,J＝2.2Hz),31.20(d,J＝5.0Hz),27.98,24.80(d,J＝1.0Hz),24.44,23.87,22.66(d,J＝9.2Hz),21.03,20.71,19.74,19.68,19.65,19.62,19.59,13.30,12.46(d,J＝1.3Hz),11.85ppm.IR(KBr):ν＝2926,2868,1576,1460,1401,1378,1333,1283,1249,1166,1129,1102,1063,976,909,847,735,674,550cm-1.MS(EI):197(100),237,462.HRMS(EI):计算值C30H51O2F:462.3873,实验值:462.3878.
应用实例a16：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol(+)-DELTA-生育酚、1.0mmol试剂、1.0mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入2.5mL DMF，40℃反应0.5小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到143.4mg黄色液体产物，产率66％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ6.72(d,J＝2.6Hz,1H),6.64(d,J＝2.5Hz,1H),5.62(d,J＝55.5Hz,2H),2.73(t,J＝7.3Hz,2H),2.15(s,3H),1.88–1.68(m,2H),1.60–1.48(m,3H),1.48–1.34(m,4H),1.34–1.18(m,11H),1.18–0.98(m,6H),0.86(dd,J＝10.3,6.5Hz,12H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-146.41(t,J＝55.4Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ149.26(d,J＝3.4Hz),148.28,127.47,121.18,117.59,114.88,101.98(d,J＝216.9Hz),75.91,40.01,39.37,37.44,37.41,37.28,32.79,32.68,31.17,27.98,24.80,24.44,24.13,22.71,22.62,22.57,20.96,19.74,19.65,16.14ppm.IR(KBr):ν＝2926,2868,1609,1474,1411,1378,1302,1281,1225,1175,1148,1097,973,910,862,789,735cm-1.MS(EI):169(100),209,434.HRMS(EI):计算值C28H47O2F:434.3560,实验值:434.3561.
应用实例a17：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol雌酚酮、1.0mmol试剂、1.0mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入2.5mL DMF，40℃反应0.5小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到116mg黄色固体产物，产率77％。Mp:88-90℃.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.31–7.19(m,1H),6.88(dd,J＝8.6,2.2Hz,1H),6.83(s,1H),5.69(d,J＝54.9Hz,2H),2.91(dd,J＝8.7,3.9Hz,2H),2.51(dd,J＝18.8,8.7Hz,1H),2.41(dd,J＝14.8,4.7Hz,1H),2.27(td,J＝10.9,4.0Hz,1H),2.21–1.91(m,4H),1.70–1.37(m,6H),0.91(s,3H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-147.90(t,J＝54.8Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ154.81(d,J＝3.1Hz),138.18,135.00,126.58,116.79,114.16,100.91(d,J＝218.0Hz),50.41,47.95,44.01,38.19,35.83,31.55,29.55,26.41,25.85,21.57,13.82ppm.IR(KBr):ν＝3001,2962,2940,2867,1739,1611,1579,1492,1464,1452,1431,1417,1402,1369,1340,1305,1286,1259,1239,1213,1187,1166,1148,1139,1118,1078,1051,1034,1002,973,904,889,868,848,816,778,725,716,704,648,607,594,578cm-1.MS(EI):302(100).HRMS(EI):计算值C19H23O2F:302.1682,实验值:302.1683.
应用实例a18：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 3-羟基异喹啉、1.0mmol试剂、1.0mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入2.5mL DMF，40℃反应0.5小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到53.2mg白色固体产物，产率60％。Mp:72-74℃.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.99(s,1H),7.94(d,J＝8.3Hz,1H),7.76(d,J＝8.4Hz,1H),7.63(t,J＝7.6Hz,1H),7.46(t,J＝7.5Hz,1H),7.21(s,1H),6.16(d,J＝53.2Hz,2H)；19FNMR(375MHz,CDCl3)δ-153.37(t,J＝53.3Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ158.05(d,J＝3.3Hz),130.74,127.63,126.46,125.91,125.45,104.02,97.07(d,J＝218.6Hz)ppm.IR(KBr):ν＝3059,2994,2940,1635,1596,1580,1559,1498,1478,1443,1415,1394,1350,1319,1296,1275,1264,1237,1219,1179,1131,1091,1012,965,890,874,847,748,724,684,627cm-1.MS(EI):129(100),177.HRMS(EI):计算值C10H8OFN:177.0590,实验值:177.0592.
应用实例a19：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol喹诺酮、1.0mmol试剂、1.0mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入2.5mL DMF，40℃反应0.5小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到22mg黄色液体产物，产率25％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.10(d,J＝8.8Hz,1H),7.91(d,J＝8.4Hz,1H),7.77(d,J＝8.0Hz,1H),7.67(t,J＝7.7Hz,1H),7.45(t,J＝7.5Hz,1H),7.01(d,J＝8.8Hz,1H),6.25(d,J＝52.2Hz,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-156.35(t,J＝52.2Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ159.25(d,J＝2.7Hz),129.90,127.79,127.44,125.99,125.02,112.47,95.59(d,J＝218.0Hz)ppm.IR(KBr):ν＝3085,3049,2997,2960,2926,2853,1955,1929,1621,1602,1576,1547,1508,1486,1457,1432,1418,1388,1344,1318,1287,1254,1228,1157,1141,1114,1085,980,906,876,827,781,758,701,682,632,600,548,524cm-1.MS(EI):129(100),177.HRMS(EI):计算值C10H8OFN:177.0590(M+),实验值:177.0589.
应用实例b1：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 7H-吡咯并[2.3-D]嘧啶、1.0mmol试剂、1.0mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入2.5mL DMF，40℃反应24小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到60mg黄色液体产物，产率79％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ9.02(s,1H),8.96(s,1H),7.37(d,J＝3.8Hz,1H),6.67(dd,J＝3.7,1.1Hz,1H),6.29(d,J＝53.3Hz,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-163.95(t,J＝53.2Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ152.46,151.41(d,J＝2.7Hz),150.00,128.54(d,J＝3.2Hz),119.41,102.34(d,J＝1.5Hz),80.99(d,J＝200.4Hz)ppm.IR(KBr):ν＝2960,2919,2851,1734,1684,1700,1654,1591,1570,1521,1473,1458,1437,1418,1386,1358,1325,1260,1218,1101,1023,898,800,752cm-1.MS(EI):151(100).HRMS(EI):计算值C7H6N3F:151.0546,实验值:151.0551.
应用实例b2：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol苯并咪唑、1.0mmol试剂、1.0mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入2.5mL DMF，40℃反应24小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到67mg黄色液体产物，产率89％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.01(s,1H),7.83(dd,J＝6.5,2.0Hz,1H),7.51(dd,J＝6.6,2.1Hz,1H),7.41–7.32(m,2H),6.13(d,J＝53.4Hz,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-163.78(t,J＝53.4Hz,1F)；13CNMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ143.95,143.04,133.08(d,J＝2.6Hz),124.20,123.44,120.69,109.41,81.61(d,J＝201.2Hz)ppm.IR(KBr):ν＝3102,1741,1684,1614,1560,1502,1458,1359,1286,1228,1206,1130,1095,1022,910,745,647,591,539cm-1.MS(EI):84(100),150.HRMS(EI):计算值C8H7N2F:150.0593(M+),实验值:150.0592.
应用实例b3：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 2-甲基苯并咪唑、1.0mmol试剂、1.0mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入2.5mL DMF，40℃反应24小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到65mg黄色液体产物，产率79％。Mp:72-74℃.1HNMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.74–7.67(m,1H),7.44–7.37(m,1H),7.34–7.27(m,2H),6.11(d,J＝53.8Hz,2H),2.68(s,3H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-166.33(t,J＝53.8Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ151.80(d,J＝2.9Hz),142.73,134.50(d,J＝3.2Hz),123.29,123.20,119.56,108.75,80.48(d,J＝200.1Hz),13.41ppm.MS(EI):164(100).HRMS(EI):计算值C9H9N2F:164.0750(M+),实验值:164.0748.
应用实例b4：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 3,5-二苯基吡唑、1.0mmol试剂、1.0mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入2.5mL DMF，40℃反应4.5小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到115mg白色固体产物，产率91％。Mp:90-92℃.1HNMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.87(t,J＝24.5Hz,2H),7.59(dt,J＝3.8,2.1Hz,2H),7.49(ddd,J＝19.4,11.8,5.3Hz,5H),7.38(dd,J＝8.4,6.3Hz,1H),6.76(s,1H),6.06(d,J＝53.4Hz,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-158.37(t,J＝53.4Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ152.99(d,J＝2.0Hz),146.89(d,J＝1.6Hz),132.45(d,J＝0.9Hz),129.26,129.21,128.94,128.73(d,J＝1.3Hz),128.65,128.39,125.92,105.05,85.83(d,J＝201.0Hz)ppm.IR(KBr):ν＝3041,1962,1771,1557,1488,1461,1450,1440,1414,1392,1365,1307,1280,1213,1193,1159,1092,1076,1066,1026,1009,996,965,952,924,807,794,774,761,697,667,568cm-1.MS(EI):252(100).HRMS(EI):计算值C16H13N2F:252.1063,实验值:252.1068.
应用实例b4-氘代：
操作步骤：氮气条件下，0.2mmol 3,5-二苯基吡唑、0.4mmol试剂、0.4mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入1.0mL DMF，40℃反应4.5小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到26mg白色固体产物，产率51％。Mp:78-80℃.1HNMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.89(d,J＝7.2Hz,2H),7.59(d,J＝6.4Hz,2H),7.51(q,J＝6.1Hz,3H),7.45(t,J＝7.4Hz,2H),7.41–7.33(m,1H),6.75(s,1H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-159.70(dt,J＝14.9,7.3Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ153.07(d,J＝1.9Hz),146.91(d,J＝1.6Hz),132.49(d,J＝0.9Hz),129.30,129.26,128.98,128.77(d,J＝1.3Hz),128.69,128.43,125.96,105.09ppm.IR(KBr):ν＝3041,2225,1962,1894,1822,1603,1577,1555,1488,1461,1450,1437,1413,1361,1306,1280,1222,1204,1159,1102,1086,1068,1059,1034,1025,1002,995,987,972,956,938,924,911,878,807,769,755,696,686,667,557,526cm-1.MS(EI):254.HRMS(EI):计算值C16H11D2N2F:254.1188,实验值:254.1186.
应用实例b5：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 7-溴-1-羟基异喹啉、1.0mmol试剂、1.0mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入2.5mL DMF，40℃反应2小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到97.8mg白色固体产物，产率77％。Mp:154-156℃.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.53(s,1H),7.85–7.67(m,1H),7.36(d,J＝8.4Hz,1H),7.14(d,J＝7.4Hz,1H),6.47(d,J＝7.4Hz,1H),5.98(d,J＝51.7Hz,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-173.47(t,J＝51.8Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ160.93(d,J＝1.8Hz),136.33,135.78,130.94,130.75(d,J＝1.8Hz),127.83,127.37,121.28,106.51,85.66(d,J＝201.1Hz)ppm.IR(KBr):ν＝3078,2994,2921,1831,1808,1674,1631,1594,1542,1484,1466,1429,1407,1397,1367,1319,1277,1249,1212,1181,1150,1123,1069,1042,975,958,907,888,835,791,779,757,691,602,578,554,513cm-1.MS(EI):255(99.75),257(100).HRMS(EI):计算值C10H7OFNBr:254.9695,实验值:254.9692.
应用实例b6：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 1-羟基异喹啉、1.0mmol试剂、1.0mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入2.5mL DMF，40℃反应2小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到59.2mg白色固体产物，产率67％。Mp:91-93℃.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.43(d,J＝8.2Hz,1H),7.66(t,J＝7.5Hz,1H),7.50(t,J＝7.2Hz,2H),7.12(d,J＝7.4Hz,1H),6.50(d,J＝7.4Hz,1H),6.00(d,J＝51.9Hz,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-173.03(t,J＝51.9Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ162.14(d,J＝2.4Hz),137.11,133.16,130.28(d,J＝2.1Hz),128.28,127.39,126.15,125.97,107.13,85.71(d,J＝200.1Hz)ppm.IR(KBr):ν＝3067,2923,1861,1671,1627,1604,1559,1489,1469,1427,1408,1371,1332,1299,1250,1221,1203,1155,1042,1027,976,957,882,869,804,786,761,743,719,691,613,582,562,524cm-1.MS(EI):177(100).HRMS(EI):计算值C10H8OFN:177.0590,实验值:177.0595.
应用实例b7：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol喹诺酮、1.0mmol试剂、1.0mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入2.5mL DMF，40℃反应2小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到36.3mg红色固体产物，产率41％。Mp:65-67℃.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.69(d,J＝9.6Hz,1H),7.57(dd,J＝14.9,7.7Hz,2H),7.45(d,J＝8.5Hz,1H),7.33–7.23(m,1H),6.65(d,J＝9.6Hz,1H),6.37(d,J＝51.7Hz,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-182.26(t,J＝51.7Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ161.76(d,J＝2.1Hz),141.04,138.66(d,J＝3.1Hz),131.10,128.96,123.36,121.38,120.51,114.17(d,J＝1.6Hz),80.55(d,J＝197.4Hz)ppm.IR(KBr):ν＝3046,3010,1732,1667,1596,1566,1496,1458,1408,1391,1334,1310,1275,1219,1165,1138,1104,1072,1040,996,956,907,870,863,836,756,715,693,617,561,547,524cm-1.MS(EI):177(100).HRMS(EI):计算值C10H8OFN:177.0590,实验值:177.0591.
应用实例b8：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol苯并三氮唑、1.0mmol试剂、1.0mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入2.5mL DMF，40℃反应24小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到45mg无色液体产物，产率60％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.95–7.88(m,2H),7.49–7.42(m,2H),6.54(d,J＝50.4Hz,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-168.71(t,J＝50.4Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ145.50,128.01,118.85,90.33(d,J＝208.8Hz)ppm.IR(KBr):ν＝3063,2926,1735,1560,1506,1456,1398,1341,1272,1218,1146,1133,1040,997,974,913,857,747,734,621,537cm-1.MS(EI):151(100).HRMS(EI):计算值C7H6N3F:151.0546(M+),实验值:151.0548.
应用实例b9：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 4-氯吡唑并嘧啶、1.0mmol试剂、1.0mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入2.5mL DMF，40℃反应8小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到84.4mg白色固体产物，产率91％。Mp:126-128℃.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.68(s,1H),7.38(d,J＝3.8Hz,1H),6.68(d,J＝3.7Hz,1H),6.24(d,J＝52.8Hz,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-164.56(t,J＝52.8Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ152.67,151.70,128.74(d,J＝3.1Hz),118.16,102.00(d,J＝1.3Hz),81.30(d,J＝201.4Hz)ppm.IR(KBr):ν＝3169,3126,3108,3092,1876,1765,1684,1625,1586,1556,1514,1468,1450,1421,1410,1352,1283,1269,1238,1212,1165,1144,1087,1000,969,930,882,857,798,755,744,661,639,608,580,545,530cm-1.MS(EI):185(100),187(31.75).HRMS(EI):计算值C7H5N3FCl:185.0156,实验值:185.0152.
应用实例b10：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol吲唑、1.0mmol试剂、1.0mmol碳酸铯置于25mL封管中，然后加入2.5mL DMF，40℃反应8小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到66mg黄色固体产物，产率72％。Mp:65-67℃.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.19(d,J＝1.6Hz,1H),7.44(d,J＝8.4Hz,1H),7.38(t,J＝7.8Hz,1H),7.23(d,J＝7.3Hz,1H),6.33(d,J＝54.4Hz,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-163.50(t,J＝54.4Hz,1F)；13C NMR(126MHz,CDCl3,293K,TMS)δ141.08(d,J＝2.4Hz),135.29,135.26,128.32,125.75(d,J＝248.9Hz),121.93,107.54,85.26(d,J＝202.8Hz)ppm.
应用实例c1：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol对氯苯磺酸底物、1.0mmol试剂置于25mL封管中，然后加入2.5mL丙酮，40℃反应5分钟。反应结束后，冷却到室温，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到89.2mg黄色液体产物，产率80％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.89(d,J＝8.6Hz,2H),7.55(d,J＝8.5Hz,2H),5.76(d,J＝50.8Hz,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-153.15(t,J＝50.8Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ141.14,135.31,129.66,129.29,98.30(d,J＝232.1Hz)ppm.IR(KBr):ν＝3097,2962,2930,1589,1478,1399,1379,1281,1262,1192,1178,1146,1090,1066,1015,993,911,830,775,733,701,630,540,486cm-1.MS(EI):111(100),175,194,224.HRMS(EI):计算值C7H6O3SFCl:223.9710,实验值:223.9709.
应用实例c2：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 2-萘磺酸底物、1.0mmol试剂置于25mL封管中，然后加入2.5mL丙酮，40℃反应5分钟。反应结束后，冷却到室温，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到93mg无色液体产物，产率78％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.54(s,1H),8.00(dd,J＝8.1,5.3Hz,2H),7.91(dd,J＝16.6,8.4Hz,2H),7.67(dt,J＝15.0,7.0Hz,2H),5.80(d,J＝50.9Hz,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-152.91(t,J＝50.9Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ135.49,133.56,131.87,129.83,129.72,129.67,129.46,128.00,127.90,122.25,98.19(d,J＝231.6Hz)ppm.IR(KBr):ν＝3055,2925,1625,1589,1505,1480,1456,1414,1375,1351,1274,1243,1181,1145,1135,1081,1057,998,976,908,859,820,753,657,636,615,591,546cm-1.MS(EI):127(100),191,240.HRMS(EI):计算值C11H9O3FS:240.0256,实验值:240.0261.
应用实例c2-氘代：
操作步骤：氮气条件下，0.2mmol 2-萘磺酸底物、0.4mmol氘代试剂置于25mL封管中，然后加入2.5mL丙酮，40℃反应5分钟。反应结束后，冷却到室温，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到40mg白色固体产物，产率83％。Mp:48-50℃.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.54(d,J＝1.1Hz,1H),7.99(dd,J＝8.3,5.6Hz,2H),7.93(d,J＝8.0Hz,1H),7.89(dd,J＝8.8,1.8Hz,1H),7.76–7.54(m,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-154.12(dt,J＝15.6,7.8Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ135.48,133.58,131.86,129.80,129.70,129.65,129.44,127.98,127.88,122.23ppm.IR(KBr):ν＝3055,2247,1625,1589,1504,1376,1351,1269,1243,1182,1136,1118,1100,1077,1008,974,957,920,907,858,820,754,734,655,636,614,574,541cm-1.MS(EI):127(100),191,242.HRMS(EI):计算值C11H7D2O3FS:242.0382,实验值:242.0379.
应用实例c3：
最终选用上述的23号条件(除表中所列数据与后述的数据不同以外，其余的筛选例的操作条件均同23号)，具体操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol对甲苯磺酸底物、1.0mmol试剂置于25mL封管中，然后加入2.5mL丙酮，40℃反应5分钟。反应结束后，冷却到室温，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到88mg黄色液体产物，产率86％。1HNMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.83(d,J＝8.2Hz,2H),7.36(d,J＝8.2Hz,2H),5.74(d,J＝51.0Hz,2H),2.45(s,3H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-153.27(t,J＝51.0Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ145.56,133.82,129.92,127.88,98.09(d,J＝231.0Hz),21.67ppm.IR(KBr):ν＝2997,2930,1598,1496,1449,1374,1309,1294,1213,1194,1180,1146,1121,1096,1065,995,912,816,742,702,666,560,537cm-1.MS(EI):91(100),155,204.HRMS(EI):计算值C8H9O3SF:204.0256,实验值:204.0252.
应用实例c4：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 8-氯萘-1-磺酸、1.0mmol试剂置于25mL封管中，然后加入2.5mL丙酮，40℃反应5分钟。反应结束后，冷却到室温，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到112mg黄色液体产物，产率87％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.59(d,J＝7.6Hz,1H),8.12(d,J＝8.2Hz,1H),7.84(dd,J＝15.0,7.8Hz,2H),7.53(dt,J＝22.2,7.9Hz,2H),5.89(d,J＝50.7Hz,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-153.51(t,J＝50.7Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ136.86,136.63,133.62,132.92,132.71,129.10,128.97,127.19,127.03,124.38,98.45(d,J＝231.7Hz)ppm.IR(KBr):ν＝3097,2995,1599,1556,1450,1446,1426,1371,1334,1204,1179,1150,1064,984,911,889,823,752,719,626,610,548,528,511cm-1.MS(EI):239(100),274.HRMS(EI):计算值C11H8O3SFCl:273.9867,实验值:273.9860.
应用实例c5：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol樟脑磺酸、1.0mmol试剂置于25mL封管中，然后加入2.5mL丙酮，40℃反应5分钟。反应结束后，冷却到室温，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到121mg黄色液体产物，产率92％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ5.82(dd,J＝21.9,2.7Hz,1H),5.69(dd,J＝22.1,2.7Hz,1H),3.69(d,J＝15.0Hz,1H),3.14(d,J＝15.0Hz,1H),2.47–2.34(m,2H),2.19–2.00(m,2H),1.95(d,J＝18.5Hz,1H),1.72(ddd,J＝14.0,9.4,4.7Hz,1H),1.45(ddd,J＝13.0,9.4,3.9Hz,1H),1.11(s,3H),0.88(s,3H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-152.23(t,J＝51.1Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ213.78,98.27(d,J＝230.2Hz),58.09,50.52(d,J＝1.7Hz,2H),47.93,42.79,42.38,26.81,25.11,19.68,19.58ppm.IR(KBr):ν＝2969,2893,1744,1482,1457,1416,1399,1366,1307,1291,1216,1203,1176,1136,1109,1070,1052,1028,983,967,932,908,879,844,830,806,772,735,702,682,603,582,558,526cm-1.MS(EI):109(100),123,133,151,264.HRMS(EI):计算值C11H17O4FS:264.0832,实验值:264.0831.
应用实例c6：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 1-萘磺酸、1.0mmol试剂置于25mL封管中，然后加入2.5mL丙酮，40℃反应5分钟。反应结束后，冷却到室温，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到76mg黄色液体产物，产率63％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.62(d,J＝8.6Hz,1H),8.31(d,J＝7.4Hz,1H),8.16(d,J＝8.2Hz,1H),7.97(d,J＝8.2Hz,1H),7.74(t,J＝7.8Hz,1H),7.65(t,J＝7.5Hz,1H),7.57(t,J＝7.8Hz,1H),5.74(d,J＝50.7Hz,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-153.94(t,J＝50.7Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ135.87,134.11,132.24,129.88,128.91,128.87,128.24,127.34,124.75,123.98,98.14(d,J＝232.1Hz)ppm.IR(KBr):ν＝3065,2997,2934,1738,1623,1595,1569,1508,1482,1459,1436,1417,1371,1269,1205,1182,1148,1066,996,911,865,835,804,769,677,628,603,550,533,518,506,493cm-1.MS(EI):127(100),128,240.HRMS(EI):计算值C11H9O3SF:240.0256,实验值:240.0254.
应用实例c7：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol苯基磺酸、1.0mmol试剂置于25mL封管中，然后加入2.5mL丙酮，40℃反应5分钟。反应结束后，冷却到室温，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到52mg黄色液体产物，产率55％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.95(d,J＝7.9Hz,2H),7.69(t,J＝7.9Hz,1H),7.57(t,J＝7.8Hz,2H),5.75(d,J＝50.9Hz,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-153.14(t,J＝50.9Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ136.83 134.32,129.30,127.82,98.15(d,J＝231.5Hz)ppm.IR(KBr):ν＝3070,3000,2936,1586,1482,1450,1417,1374,1314,1294,1193,1147,1096,1066,992,770,750,707,686,597,540cm-1.MS(EI):77(100),141,161,190.HRMS(EI):计算值C7H7O3SF:190.0100,实验值:190.0106.
应用实例c8：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol对羟基苯磺酸、1.0mmol试剂置于25mL封管中，然后加入2.5mL丙酮，40℃反应5分钟。反应结束后，冷却到室温，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到71mg黄色液体产物，产率69％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.85–7.79(m,2H),7.05–6.87(m,2H),5.73(d,J＝51.0Hz,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-153.32(t,J＝51.0Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ161.15,130.46,127.81,116.13,98.08(d,J＝231.0Hz)ppm.IR(KBr):ν＝3432,1603,1588,1503,1442,1363,1288,1191,1169,1097,1064,992,839,754,713,678,563,541cm-1.MS(EI):156(100),157,186,206.HRMS(EI):计算值C7H7O4SF:206.0049,实验值:206.0053.
应用实例d1：
最终选用上述的28号条件(除表中所列数据与后述的数据不同以外，其余的筛选例的操作条件均同28号)，具体操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol对苯基苯甲酸、1.0mmol试剂和0.6mmol的DBU,置于25mL封管中，然后加入2.5mL NMP，40℃反应8小时。反应结束后，冷却到室温，，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到115.7mg白色固体产物，产率99％。Mp:98-100℃.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.83(d,J＝8.2Hz,2H),7.36(d,J＝8.2Hz,2H),5.74(d,J＝51.0Hz,2H),2.45(s,3H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-157.47(t,J＝50.8Hz,1F)；13C NMR(126MHz,CDCl3,293K,TMS)δ164.55(d,J＝1.3Hz),146.65,139.63,130.64,128.94,128.35,127.25,127.19,93.80(d,J＝220.4Hz)ppm.IR(KBr):ν＝3081,2995,1734,1605,1583,1564,1486,1475,1452,1440,1423,1404,1372,1346,1314,1280,1264,1205,1181,1159,1101,1004,858,812,750,700,686,651,565cm-1.MS(EI):181(100),230.HRMS(EI):计算值C14H11O2F:230.0743,实验值:230.0744.
应用实例d1-空气条件：
空气条件下，0.5mmol对苯基苯甲酸、1.0mmol试剂和0.6mmol的DBU,置于25mL封管中，然后加入2.5mL重蒸溶剂NMP，40℃反应8小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到114mg白色固体产物，产率99％。
应用实例d1-空气条件+未重蒸溶剂：
空气条件下，0.5mmol对苯基苯甲酸、1.0mmol试剂和0.6mmol的DBU,置于25mL封管中，然后加入2.5mL未重蒸溶剂NMP，40℃反应8小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到108mg白色固体产物，产率94％。
应用实例d1-氘代：
操作步骤：氮气条件下，0.2mmol对苯基苯甲酸、0.4mmol试剂和0.24mmol的DBU,置于25mL封管中，然后加入2.5mL NMP，40℃反应8小时。反应结束后，冷却到室温，，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到53mg白色固体产物，产率99％。Mp:83-85℃.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.19(d,J＝8.3Hz,2H),7.71(d,J＝8.3Hz,2H),7.64(d,J＝7.5Hz,2H),7.49(t,J＝7.5Hz,2H),7.42(t,J＝7.3Hz,1H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-158.72(dt,J＝15.5,7.8Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ164.61,146.70,139.69,130.68,128.97,128.38,127.29,127.23ppm.IR(KBr):ν＝3081,2995,1732,1606,1594,1563,1486,1452,1440,1405,1372,1315,1292,1270,1208,1182,1168,1124,1081,1018,1006,981,955,920,857,804,749,699,686,556,539cm-1.MS(EI):181(100),232.HRMS(EI):计算值C14H9D2O2F:232.0869,实验值:232.0872.
应用实例d2：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 2,2-二苯基乙酸、1.0mmol试剂和0.6mmol的DBU,置于25mL封管中，然后加入2.5mL NMP，40℃反应8小时。反应结束后，冷却到室温，，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到92mg无色液体，产率92％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.43–7.29(m,10H),5.77(d,J＝50.5Hz,2H),5.16(s,1H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-157.96(t,J＝50.5Hz,1F)；13C NMR(126MHz,CDCl3,293K,TMS)δ170.78(d,J＝1.4Hz),137.57,128.70,128.54,127.54,93.68(d,J＝221.4Hz),56.64ppm.IR(KBr):ν＝3064,3031,2991,2926,1764,1600,1496,1474,1454,1350,1305,1278,1182,1161,1132,1081,1057,1015,910,837,773,735,700,648,564,548,523cm-1.MS(EI):167(100),244.HRMS(EI):计算值C15H13O2F:244.0900,实验值:244.0898.
应用实例d3：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 10-十一碳炔酸、1.0mmol试剂和0.6mmol的DBU,置于25mL封管中，然后加入2.5mL NMP，40℃反应8小时。反应结束后，冷却到室温，，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到126mg黄色液体，产率99％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ5.67(d,J＝50.9Hz,2H),2.39(t,J＝7.5Hz,2H),2.16(td,J＝7.0,2.6Hz,2H),1.92(t,J＝2.6Hz,1H),1.64(p,J＝7.4Hz,2H),1.56–1.44(m,2H),1.42–1.22(m,8H)；19FNMR(375MHz,CDCl3)δ-157.64(t,J＝50.9Hz,1F)；13C NMR(126MHz,CDCl3,293K,TMS)δ171.85(d,J＝1.4Hz),93.13(d,J＝219.3Hz),84.58,68.06,33.79,28.97,28.80,28.78,28.55,28.35,24.35,18.30ppm.IR(KBr):ν＝3307,2989,2933,2858,2258,2117,1770,1466,1364,1282,1229,1163,1131,1102,1017,912,735,648,528cm-1.MS(EI):81(100),95,181,214.HRMS(EI):计算值C12H19O2F:214.1369,实验值:214.1362.
应用实例d4：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol肉桂酸、1.0mmol试剂和0.6mmol的DBU,置于25mL封管中，然后加入2.5mL NMP，40℃反应8小时。反应结束后，冷却到室温，，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到94mg无色液体，产率99％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.83(d,J＝16.0Hz,1H),7.55(dd,J＝6.9,2.4Hz,2H),7.42(d,J＝1.7Hz,2H),7.40(dd,J＝6.9,2.6Hz,1H),6.47(d,J＝16.0Hz,1H),5.84(d,J＝51.0Hz,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-157.38(t,J＝51.0Hz,1F)；13C NMR(126MHz,CDCl3,293K,TMS)δ164.77(d,J＝1.3Hz),147.39,133.82,130.88,128.94,128.31,116.20,93.49(d,J＝219.7Hz)ppm.IR(KBr):ν＝3064,3030,2990,2626,2257,1738,1634,1578,1497,1473,1451,1421,1331,1311,1282,1247,1203,1148,1083,1016,910,863,831,768,734,684,650,593,548cm-1.MS(EI):131(100),180.HRMS(EI):计算值C10H9O2F:180.0587,实验值:180.0585.
应用实例d5：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 2-甲氧基苯乙酸、1.0mmol试剂和0.6mmol的DBU,置于25mL封管中，然后加入2.5mL NMP，40℃反应8小时。反应结束后，冷却到室温，，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到75mg无色液体，产率76％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.30(td,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.20(dd,J＝7.4,1.4Hz,1H),6.95(td,J＝7.4,0.8Hz,1H),6.90(d,J＝8.2Hz,1H),5.72(d,J＝50.8Hz,2H),3.82(s,3H),3.73(s,2H)；13CNMR(126MHz,CDCl3,293K,TMS)δ170.04(d,J＝1.4Hz),157.47,130.85,128.91,121.89,120.53,110.49,93.41(d,J＝219.7Hz),55.36,35.70ppm.IR(KBr):ν＝2993,2963,2840,1767,1604,1591,1497,1466,1440,1411,1344,1290,1251,1202,1178,1162,1137,1114,1049,1013,912,885,852,817,756,505cm-1.MS(EI):121(100),198.HRMS(EI):计算值C10H11O3F:198.0692,实验值:198.0688.
应用实例d6：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol苯基丁酸、1.0mmol试剂和0.6mmol的DBU,置于25mL封管中，然后加入2.5mL NMP，40℃反应8小时。反应结束后，冷却到室温，，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到80mg黄色液体，产率82％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.32(t,J＝7.3Hz,2H),7.25–7.14(m,3H),5.70(d,J＝50.8Hz,2H),2.70(t,J＝7.6Hz,2H),2.45(t,J＝7.4Hz,2H),2.18–1.93(m,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-157.53(t,J＝50.8Hz,1F)；13C NMR(126MHz,CDCl3,293K,TMS)δ171.60(d,J＝1.1Hz),140.96,128.42,128.40,126.06,93.16(d,J＝219.5Hz),34.81,33.05,25.93ppm.IR(KBr):ν＝3064,3028,2990,2930,2862,1769,1603,1497,1474,1455,1416,1374,1281,1261,1162,1134,1085,1013,911,880,851,806,735,701,523cm-1.MS(EI):104(100),146,196.HRMS(EI):计算值C11H13O2F:196.0900,实验值:196.0896.
应用实例d7：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 1-苯基环戊烷羧酸、1.0mmol试剂和0.6mmol的DBU,置于25mL封管中，然后加入2.5mL NMP，40℃反应8小时。反应结束后，冷却到室温，，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到97mg黄色液体，产率87％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.41–7.30(m,4H),7.26(tt,J＝7.3,1.4Hz,1H),5.62(d,J＝50.8Hz,2H),2.69(ddd,J＝8.6,6.3,2.9Hz,2H),2.05–1.90(m,2H),1.84–1.69(m,4H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-157.90(t,J＝50.8Hz,1F)；13C NMR(126MHz,CDCl3,293K,TMS)δ174.25(d,J＝1.4Hz),142.14,128.41,127.03,126.82,93.69(d,J＝220.2Hz),58.93,35.98,23.53ppm.IR(KBr):ν＝2962,2876,1757,1599,1495,1473,1448,1417,1258,1227,1162,1123,1076,1014,869,783,733,699,553cm-1.MS(EI):145(100),222.HRMS(EI):计算值C13H15O2F:222.1056,实验值:222.1058.
应用实例d8：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 2-甲基-2-苯基丙酸、1.0mmol试剂和0.6mmol的DBU,置于25mL封管中，然后加入2.5mL NMP，40℃反应8小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到98.4mg黄色液体，产率99％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.37(t,J＝4.4Hz,4H),7.33–7.26(m,1H),5.67(d,J＝50.7Hz,2H),1.66(s,6H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-157.98(t,J＝50.7Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ175.02(d,J＝1.3Hz),143.42,128.52,126.99,125.57,93.59(d,J＝220.5Hz),46.48,26.15ppm.IR(KBr):ν＝2984,2935,1758,1601,1583,1497,1475,1448,1389,1369,1280,1243,1160,1130,1100,1079,1015,948,832,764,735,700,571,542cm-1.MS(EI):119(100),123,196.HRMS(EI):计算值C11H13O2F:196.0900,实测值:196.0899.
应用实例d9：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 5-苯氧戊酸、1.0mmol试剂和0.6mmol的DBU,置于25mL封管中，然后加入2.5mL NMP，40℃反应8小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到79.6mg无色液体，产率70.4％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.29(t,J＝7.4Hz,2H),6.95(t,J＝7.3Hz,1H),6.90(d,J＝8.1Hz,2H),5.70(d,J＝50.8Hz,2H),3.99(t,J＝5.1Hz,2H),2.52(t,J＝6.5Hz,2H),1.88(t,J＝7.1Hz,4H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-157.54(t,J＝50.8Hz,1F)；13C NMR(126MHz,CDCl3,293K,TMS)δ171.57(d,J＝1.4Hz),158.81,129.39,120.62,114.39,93.18(d,J＝219.6Hz),67.04,33.44,28.44,21.22ppm.IR(KBr):ν＝3040,2946,2875,1770,1601,1587,1498,1474,1415,1388,1337,1292,1247,1144,1103,1082,1013,884,810,756,693cm-1.MS(EI):94(100),103,133,226.HRMS(EI):计算值C12H15O3F:226.1005,实测值:226.1008.
应用实例d10：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 1-(4-氯苯基)-1-环丙烷羧酸、1.0mmol试剂和0.6mmol的DBU,置于25mL封管中，然后加入2.5mL NMP，40℃反应8小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到113mg黄色液体，产率99％。1H NMR(500MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.30(s,4H),5.63(d,J＝50.7Hz,2H),1.74(q,J＝4.1Hz,2H),1.29(q,J＝4.1Hz,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-157.18(t,J＝50.7Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ172.53(d,J＝1.3Hz),136.86,133.39,131.88,128.45,93.52(d,J＝220.8Hz),52.37,28.26,17.45ppm.IR(KBr):ν＝2992,1750,1496,1474,1420,1401,1335,1288,1164,1148,1095,1051,1014,959,929,827,753,734,719,558,534cm-1.MS(EI):115(100),116,151,178,228(42.35),230(13.86).HRMS(EI):计算值C11H10O2FCl:228.0353,实测值:228.0356.
应用实例d11：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 1-苯基环丁基甲酸、1.0mmol试剂和0.6mmol的DBU,置于25mL封管中，然后加入2.5mL NMP，40℃反应8小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到106.4mg黄色液体，产率99％。1H NMR(500MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.42–7.33(m,4H),7.31–7.25(m,1H),5.66(d,J＝50.8Hz,2H),2.96–2.89(m,2H),2.64–2.57(m,2H),2.18–2.06(m,1H),2.00–1.90(m,1H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-157.74(t,J＝50.8Hz,1F)；13C NMR(126MHz,CDCl3,293K,TMS)δ174.01(d,J＝1.3Hz),142.37,128.38,126.91,126.29,93.70(d,J＝220.4Hz),52.09,32.04,16.50ppm.IR(KBr):ν＝2992,2950,2873,1757,1600,1494,1474,1447,1279,1223,1188,1162,1109,1021,912,776,733,699,563cm-1.MS(EI):103(100),131,150,158,180,208.HRMS(EI):计算值C12H13O2F:208.0900,实测值:208.0896.
应用实例d12：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 1,2,3,4-四氢-1-萘甲酸、1.0mmol试剂和0.6mmol的DBU,置于25mL封管中，然后加入2.5mL NMP，40℃反应8小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到98.4mg无色液体，产率95％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.25–7.12(m,4H),5.81(dd,J＝5.9,1.8Hz,1H),5.69(dd,J＝5.8,1.8Hz,1H),3.95(t,J＝5.9Hz,1H),2.94–2.75(m,2H),2.22(tdd,J＝8.3,6.3,2.8Hz,1H),2.14–1.95(m,2H),1.82(qdd,J＝8.6,6.3,2.8Hz,1H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-157.65(t,J＝50.7Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ173.01(d,J＝0.9Hz),137.24,132.03,129.49,129.33,127.13,125.87,93.47(d,J＝220.3Hz),44.48,28.94,26.29,20.37ppm.IR(KBr):ν＝3022,2990,2942,2869,1762,1496,1474,1452,1434,1282,1232,1189,1162,1133,1069,1017,947,910,734,649,539cm-1.MS(EI):131(100),208.HRMS(EI):计算值C12H13O2F:208.0900,实测值:208.0898.
应用实例d13：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 2-苄基-3-(4-氟苯基)丙酸、1.0mmol试剂和0.6mmol的DBU,置于25mL封管中，然后加入2.5mL NMP，40℃反应8小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到160mg黄色液体，产率99％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ7.35(t,J＝7.2Hz,2H),7.31–7.25(m,1H),7.22(d,J＝7.0Hz,2H),7.19–7.12(m,2H),7.06–6.96(m,2H),5.68(dd,J＝5.6,1.8Hz,1H),5.55(dd,J＝5.6,1.8Hz,1H),3.15–2.98(m,3H),2.89(dt,J＝9.2,6.6Hz,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-116.35(tt,J＝8.8,5.4Hz,1F),-157.99(t,J＝50.6Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ172.88(d,J＝1.0Hz),162.87,160.44,138.18,134.02(d,J＝3.3Hz),130.31(d,J＝7.9Hz),128.68(d,J＝29.7Hz),126.68,115.30(d,J＝21.2Hz),93.20(d,J＝220.6Hz),49.39,37.70,36.78ppm.IR(KBr):ν＝3031,2927,1763,1603,1510,1497,1456,1374,1224,1160,1140,1098,1080,1019,910,827,734,701cm-1.MS(EI):127(100),191,240.HRMS(EI):计算值C17H16O2F2:290.1118,实测值:290.1111.
应用实例d14：
操作步骤：氮气条件下，0.5mmol 3-氧代-雄甾-4-烯-17beta-羧酸、1.0mmol试剂和0.6mmol的DBU,置于25mL封管中，然后加入2.5mL NMP，40℃反应8小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到162mg无色液体，产率93％。1H NMR(500MHz,CDCl3,293K,TMS)δ5.75(dd,J＝51.1,1.8Hz,1H),5.67(s,1H),5.57(dd,J＝50.8,1.8Hz,1H),2.43–2.35(m,2H),2.35–2.31(m,1H),2.31–2.19(m,2H),2.18–2.08(m,1H),2.04(dt,J＝12.7,3.3Hz,1H),1.98(ddd,J＝13.4,5.0,3.2Hz,1H),1.81(tdd,J＝9.5,7.1,3.1Hz,2H),1.69(dddd,J＝22.9,18.7,10.5,3.7Hz,2H),1.60–1.47(m,2H),1.44–1.32(m,1H),1.32–1.21(m,2H),1.14(s,3H),1.12–1.07(m,1H),1.01(ddd,J＝25.6,13.1,4.3Hz,1H),0.96–0.89(m,1H),0.69(s,3H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-156.64(t,J＝51.0Hz,1F)；13C NMR(126MHz,CDCl3,293K,TMS)δ199.12,171.95(d,J＝1.3Hz),170.65,123.74,92.93(d,J＝219.0Hz),55.25,54.57,53.47,44.05,38.41,37.77,35.54,35.50,33.76,32.58,31.72,24.24,23.19,20.69,17.17,13.07ppm.IR(KBr):ν＝2942,2855,2249,1760,1669,1615,1473,1451,1435,1419,1386,1356,1332,1272,1230,1208,1187,1158,1137,1096,1077,1008,957,942,912,867,733,647cm-1.MS(EI):124(100),147,263,306,348.HRMS(EI):计算值C21H29O3F:348.2101,实测值:348.2097.
应用实例d15：
操作步骤：0.5mmol 4-硝基苯甲酸、1.0mmol试剂1-2和0.6mmol的DBU,置于25mL封管中，然后加入2.5mL NMP，室温反应2小时。反应结束后，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到94.5mg黄色固体，产率95％。Mp:74-76℃.1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.36–8.25(m,4H),5.99(d,J＝50.2Hz,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-158.05(t,J＝50.2Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ162.97,151.10,133.88,131.29,123.74,94.10(d,J＝223.1Hz)ppm.IR(KBr):ν＝3114,3083,3060,3005,1741,1608,1530,1472,1433,1414,1349,1322,1287,1263,1176,1159,1100,1028,1012,998,877,857,840,805,785,721,570,503cm-1.MS(EI):150(100),199.HRMS(EI):计算值C8H6NO4F:199.0281,实测值:199.0275.
应用实例d16：
操作步骤：0.5mmol 4-氰基苯甲酸、1.0mmol试剂1-2和0.6mmol的DBU,置于25mL封管中，然后加入2.5mL NMP，室温反应2小时。反应结束后，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到84mg黄色固体，产率94％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.19(d,J＝8.4Hz,2H),7.78(d,J＝8.4Hz,2H),5.95(d,J＝50.3Hz,2H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-157.99(t,J＝50.3Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ163.14(d,J＝1.1Hz),132.33,132.25,130.50,117.60,117.29,93.99(d,J＝222.7Hz)ppm.IR(KBr):ν＝3107,3079,3055,3003,2924,2853,2231,1831,1744,1610,1505,1467,1422,1408,1376,1315,1266,1182,1156,1103,1014,1001,866,825,766,691,643,581,563,550,535cm-1.MS(EI):130(100),179.HRMS(EI):计算值C9H6NO2F:179.0383,实测值:179.0389.
应用实例d17：
操作步骤：0.5mmol 4-乙酰基苯甲酸、1.0mmol试剂1-2和0.6mmol的DBU,置于25mL封管中，然后加入2.5mL NMP，室温反应2小时。反应结束后，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到78.4mg白色固体，产率80％。1H NMR(400MHz,CDCl3,293K,TMS)δ8.16(d,J＝8.5Hz,2H),8.01(d,J＝8.5Hz,2H),5.95(d,J＝50.5Hz,2H),2.63(s,3H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-157.88(t,J＝50.5Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,CDCl3,293K,TMS)δ197.27,163.85,140.92,132.16,130.31,128.27,93.91(d,J＝221.7Hz),26.79ppm.IR(KBr):ν＝3012,2959,2924,2855,1751,1708,1684,1574,1501,1475,1426,1408,1384,1365,1341,1270,1179,1160,1100,1030,1013,998,960,868,853,812,768,744,696,618,592,562,526cm- 1.MS(EI):181(100),196.HRMS(EI):计算值C10H9O3F:196.0536,实测值:196.0541.
醇的一氟甲基化反应应用实例：
应用实例e1：
通过一系列的反应条件筛选，我们发现在室温条件下，反应12h，利用1.2当量的碱，以及2当量的醇为底物，可以以中等的收率得到目标产物。但是通过在此条件下和其它醇的底物发生反应时，我们发现使用一当量的醇参与反应，也可以得到相应的收率，所以我们在拓展底物之前可以先尝试一当量的醇、和两当量的醇参与反应的情况，然后再拓展底物。但是在拓展底物过程中，我们发现当用0.5mmol底物反应时，加入的氢氧化钠固体增多，溶解性很低，无法参与反应，导致反应效率较低，所以只能采用氢化钠为碱进行底物拓展。具体操作步骤为：氮气条件下，1.0mmol 3-苯基丙醇、0.5mmol试剂和1.1mmol的NaH，置于25mL封管中，然后加入3mL DMF，室温反应12小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到70mg无色液体产物，产率83％。1H NMR(400MHz,DMF)δ7.32(t,J＝7.4Hz,2H),7.26(d,J＝7.0Hz,2H),7.21(t,J＝7.2Hz,1H),5.38(d,J＝57.0Hz,2H),3.75(td,J＝6.5,2.0Hz,2H),2.73–2.67(m,2H),1.97–1.85(m,2H)；19F NMR(375MHz,DMF)δ-150.15(tt,J＝57.0,1.9Hz,1F)；13C NMR(101MHz,DMF)δ142.88,129.47,129.44,126.91,105.29(d,J＝209.5Hz),70.69,32.77,32.38ppm.MS(EI):91(100),117,168.HRMS(EI):计算值C10H13OF:168.0950,实验值:168.0946.
应用实例e2：
操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol 10-十一烯-1-醇、0.5mmol试剂和1.1mmol的NaH，置于25mL封管中，然后加入3mL DMF，室温反应12小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到67mg无色液体产物，产率66％。1H NMR(400MHz,DMF)δ5.91–5.76(m,1H),5.36(d,J＝57.1Hz,2H),5.01(ddd,J＝17.1,3.6,1.6Hz,1H),4.97–4.88(m,1H),3.72(td,J＝6.6,2.0Hz,2H),2.04(dd,J＝14.2,6.9Hz,2H),1.65–1.53(m,2H),1.46–1.19(m,12H)；19F NMR(375MHz,DMF)δ-150.28(tt,J＝57.0,1.8Hz,1F)；13CNMR(126MHz,DMF)δ140.21,115.13,105.31(d,J＝209.3Hz),71.51,34.69,30.62,30.50,30.37,30.27,30.06,29.89,26.88ppm.MS(EI):67(100),82,95,182(M-HF).HRMS(EI):计算值C12H23OF:202.1733,实测值:202.1736.
应用实例e3：
操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol 4-碘苄醇、0.5mmol试剂和1.1mmol NaH，置于25mL封管中，然后加入3mL DMF，室温反应12小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到114mg无色液体产物，产率86％。1H NMR(500MHz,DMF)δ7.82–7.78(m,2H),7.25(d,J＝8.3Hz,2H),5.48(d,J＝56.5Hz,2H),4.80(d,J＝1.6Hz,2H)；19FNMR(375MHz,DMF)δ-151.39(tt,J＝56.5,1.7Hz,1F)；13C NMR(126MHz,DMF)δ138.57,138.44,131.05,104.91(d,J＝211.2Hz),94.40,72.18ppm.MS(EI):217(100),266(M+).HRMS(EI):计算值C8H8OFI:265.9604,实测值:265.9601.
应用实例e4：
操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol 4-氰基苄醇、0.5mmol试剂和1.1mmol的NaH，置于25mL封管中，然后加入3mL DMF，室温反应12小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到50mg黄色液体产物，产率61％。1H NMR(500MHz,DMF)δ7.89(d,J＝8.2Hz,2H),7.64(d,J＝8.1Hz,2H),5.53(d,J＝56.3Hz,2H),4.96(s,2H)；19F NMR(375MHz,DMF)δ-151.46(tt,J＝56.2,1.5Hz,1F)；13C NMR(126MHz,DMF)δ144.31,133.46,129.22,119.80,112.08,105.12(d,J＝211.6Hz),71.97ppm.MS(EI):116(100),117,165(M+).HRMS(EI):计算值C9H8OFN:165.0590,实测值:165.0594.
应用实例e5：
操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol香叶醇、0.5mmol试剂和1.1mmol的NaH，置于25mL封管中，然后加入3mL DMF，室温反应12小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到63mg无色液体产物，产率68％。1H NMR(400MHz,DMF)δ5.36(d,J＝57.0Hz,2H),5.35(t,J＝6.5Hz,1H),5.11(ddd,J＝6.9,4.1,1.3Hz,1H),4.29(d,J＝6.8Hz,2H),2.16–2.01(m,4H),1.70(s,3H),1.67(s,3H),1.61(s,3H)；19F NMR(375MHz,DMF)δ-151.53(tt,J＝57.0Hz,1.5Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,DMF)δ142.13,132.38,125.01,120.81,104.21(d,J＝209.6Hz),67.09,40.32,27.21,26.13,18.10,16.72ppm.MS(EI):93(100),123,143,186(M+).HRMS(EI):计算值C11H19OF:186.1420,实测值:186.1427.
应用实例e6：
操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol 6-羟甲基喹啉、0.5mmol试剂和1.1mmol的NaH，置于25mL封管中，然后加入3mL DMF，室温反应12小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到73mg黄色液体产物，产率76％。1H NMR(400MHz,DMF)δ8.95(d,J＝4.0Hz,1H),8.42(d,J＝8.2Hz,1H),8.08(d,J＝8.7Hz,1H),8.02(s,1H),7.81(d,J＝8.5Hz,1H),7.58(dd,J＝8.2,4.2Hz,1H),5.57(d,J＝56.5Hz,2H),5.05(s,2H)；19FNMR(375MHz,DMF)δ-151.37(t,J＝56.5Hz,1F)；13C NMR(126MHz,DMF)δ151.83,149.05,137.09,136.81,130.47,130.29,129.12,127.61,122.82,104.95(d,J＝211.2Hz),72.52ppm.MS(EI):142(100),191.HRMS(EI):计算值C11H10ONF:191.0746,实测值:191.0742.
应用实例e7：
操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol 3-苯氧基苄醇、0.5mmol试剂和1.1mmol的NaH，置于25mL封管中，然后加入3mL DMF，室温反应12小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到102mg无色液体产物，产率88％。1H NMR(400MHz,DMF)δ7.44(dd,J＝11.7,4.2Hz,3H),7.18(t,J＝7.8Hz,2H),7.08(dd,J＝7.1,6.3Hz,3H),7.00(dd,J＝8.1,2.2Hz,1H),5.48(d,J＝56.5Hz,2H),4.84(d,J＝0.9Hz,2H)；19F NMR(375MHz,DMF)δ-151.41(tt,J＝56.6,1.8Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,DMF)δ158.45,158.18,140.79,131.15,131.12,124.64,123.70,119.93,119.12,118.91,104.89(d,J＝211.0Hz),72.37ppm.MS(EI):232.HRMS(EI):计算值C14H13O2F:232.0900,实测值:232.0895.
应用实例e8：
操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol 1-芘甲醇、0.5mmol试剂和1.1mmol的NaH，置于25mL封管中，然后加入3mL DMF，室温反应12小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到105mg绿色液体产物，产率80％。1H NMR(500MHz,DMF)δ8.46(d,J＝9.2Hz,1H),8.40–8.27(m,4H),8.27–8.17(m,3H),8.13(t,J＝7.6Hz,1H),5.70(d,J＝56.5Hz,2H),5.60(s,2H)；19F NMR(375MHz,DMF)δ-147.19(t,J＝56.5Hz,1F)；13C NMR(126MHz,DMF)δ132.58,132.29,131.83,131.52,130.31,128.99,128.74,128.59,128.51,127.41,126.63,126.59,125.82,125.59,125.38,124.48,104.84(d,J＝210.9Hz),71.12ppm.MS(EI):215(100),264.HRMS(EI):计算值C18H13OF:264.0950,实测值:264.0954.
应用实例e9：
操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol肉桂醇、0.5mmol试剂和1.1mmol的NaH，置于25mL封管中，然后加入3mL DMF，室温反应12小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到54mg黄色液体产物，产率65％。1H NMR(400MHz,DMF)δ7.52(d,J＝7.6Hz,2H),7.38(t,J＝7.5Hz,2H),7.30(t,J＝7.3Hz,1H),6.74(d,J＝16.0Hz,1H),6.44(dt,J＝15.9,6.0Hz,1H),5.45(d,J＝56.8Hz,2H),4.45(d,J＝6.0Hz,2H)；19F NMR(375MHz,DMF)δ-150.95(t,J＝56.8Hz,1F)；13C NMR(126MHz,DMF)δ137.72,133.72,129.77,128.98,127.66,126.24,104.62(d,J＝210.5Hz),71.58ppm.MS(EI):117(100),166.HRMS(EI):计算值C10H11OF:166.0794,实测值:166.0790.
应用实例e10：
操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol 2-溴苄醇、0.5mmol试剂和1.1mmol的NaH，置于25mL封管中，然后加入3mL DMF，室温反应12小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到98mg无色液体产物，产率87％。1H NMR(400MHz,DMF)δ7.68(dd,J＝8.0,1.1Hz,1H),7.58(dd,J＝7.6,1.5Hz,1H),7.47(td,J＝7.6,1.2Hz,1H),7.39–7.28(m,1H),5.55(d,J＝56.3Hz,2H),4.90(d,J＝1.8Hz,2H)；19F NMR(375MHz,DMF)δ-151.77(tt,J＝56.4,1.8Hz,1F)；13C NMR(100.7MHz,DMF)δ137.44,133.62,130.91,130.80,128.87,123.48,104.96(d,J＝211.7Hz),72.29ppm.MS(EI):139(100),218(38.79),220(35.20).HRMS(EI):计算值C8H8OFBr:217.9743,实测值:217.9749.
应用实例e11：
操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol 1-羟基苊、1.0mmol试剂和1.1mmol的NaH，置于25mL封管中，然后加入3mL DMF，室温反应12小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到80mg黄色液体产物，产率79％。1H NMR(500MHz,DMF)δ7.86(dd,J＝8.0,3.8Hz,1H),7.75(d,J＝8.3Hz,1H),7.63(d,J＝4.3Hz,2H),7.57–7.52(m,1H),7.38(d,J＝6.8Hz,1H),5.87(d,J＝7.1Hz,1H),5.76(ddd,J＝28.9,2.8,0.9Hz,1H),5.69–5.60(m,1H),3.85(dd,J＝17.7,7.2Hz,1H),3.38(dd,J＝17.7,1.1Hz,1H)；19F NMR(375MHz,DMF)δ-147.37(td,J＝56.9,1.8Hz,1F)；13C NMR(126MHz,DMF)δ144.02,142.67,138.56,132.28,129.33,129.09,126.15,123.73,122.57(d,J＝1.8Hz),120.83,104.85(d,J＝211.2Hz),83.14,40.18ppm.MS(EI):153(100),202.HRMS(EI):计算值C13H11OF:202.0794,实测值:202.0795.
应用实例e12：
操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol 4-苯基-2-丁醇、0.5mmol试剂和1.1mmol的NaH，置于25mL封管中，然后加入3mL DMF，室温反应12小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到79mg无色液体产物，产率87％。1H NMR(500MHz,DMF)δ7.35–7.29(m,2H),7.26(d,J＝6.9Hz,2H),7.23–7.18(m,1H),5.49(dd,J＝25.7,3.1Hz,1H),5.37(dd,J＝25.3,3.1Hz,1H),3.88–3.80(m,1H),2.78–2.62(m,2H),1.90–1.74(m,2H),1.25(d,J＝6.2Hz,3H)；19F NMR(375MHz,DMF)δ-141.33(t,J＝57.6Hz,1F)；13C NMR(126MHz,DMF)δ143.16,129.36,129.34,126.75,104.10(d,J＝209.0Hz),77.43(d,J＝1.2Hz),39.62(d,J＝0.7Hz),32.25,21.23ppm.MS(EI):117(100),132,182.HRMS(EI):计算值C11H15OF:182.1107,实测值:182.1111.
应用实例e13：
操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol 4-苯基-2-丁醇、0.5mmol试剂和1.1mmol的NaH，置于25mL封管中，然后加入3mL DMF，室温反应12小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到133mg无色液体产物，产率91％。1H NMR(400MHz,DMF)δ7.46(d,J＝7.6Hz,6H),7.41(t,J＝7.4Hz,6H),7.34(t,J＝7.1Hz,3H),5.47(d,J＝55.8Hz,2H)；19F NMR(375MHz,DMF)δ-146.30(t,J＝55.7Hz,1F)；13C NMR(126MHz,DMF)δ144.85(d,J＝1.4Hz),129.63,128.98,128.59,110.78,100.09(d,J＝211.9Hz)ppm.MS(EI):243(100),292(M+).HRMS(EI):计算值C20H17OF:292.1263,实测值:292.1270.
应用实例e14：
操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol 1,1-二苯基-2-丙炔-1-醇、0.5mmol试剂和1.1mmol的NaH，置于25mL封管中，然后加入3mL DMF，室温反应12小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到99mg黄色液体产物，产率82％。1H NMR(400MHz,DMF)δ7.59(dd,J＝8.2,0.9Hz,4H),7.42(dd,J＝10.1,5.0Hz,4H),7.37–7.31(m,2H),5.71(d,J＝55.4Hz,2H),4.29(s,1H)；19F NMR(375MHz,DMF)δ-148.12(t,J＝55.4Hz,1F)；13C NMR(126MHz,DMF)δ144.24(d,J＝0.9Hz),129.39,129.16,127.47,101.08(d,J＝213.8Hz),83.13,82.89,82.88ppm.MS(EI):191(100),207,240.HRMS(EI):计算值C16H13OF:240.0950,实测值:240.0954.
应用实例e15：
操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol环丙基联苯甲醇、0.5mmol试剂和1.1mmol的NaH，置于25mL封管中，然后加入3mL DMF，室温反应12小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到92mg黄色液体产物，产率72％。1H NMR(400MHz,DMF)δ7.41–7.28(m,10H),5.49(d,J＝56.6Hz,2H),1.81(ttd,J＝7.2,5.5,1.5Hz,1H),0.71–0.63(m,2H),0.15(q,J＝5.6Hz,2H)；19F NMR(375MHz,DMF)δ-143.35(t,J＝56.6Hz,1F)；13C NMR(101MHz,DMF)δ144.50,129.40,128.73,128.61,100.37(d,J＝210.6Hz),88.08(d,J＝2.0Hz),19.29,3.18ppm.MS(EI):228(100),256.HRMS(EI):计算值C17H17OF:256.1263,实测值:256.1264.
应用实例e16：
操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol维生素D3、0.5mmol试剂和1.1mmol的NaH，置于25mL封管中，然后加入3mL DMF，室温反应12小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到146mg黄色液体产物，产率70％。1H NMR(500MHz,DMF)δ6.33(d,J＝11.2Hz,1H),6.07(d,J＝11.3Hz,1H),5.51(dd,J＝6.8,2.9Hz,1H),5.40(dd,J＝6.7,2.9Hz,1H),5.12(s,1H),4.81(d,J＝2.2Hz,1H),3.99–3.89(m,1H),2.91–2.86(m,1H),2.66(dd,J＝13.3,3.3Hz,1H),2.40(ddd,J＝21.7,13.1,7.4Hz,2H),2.16(ddd,J＝13.4,9.3,4.4Hz,1H),2.02(dd,J＝16.1,8.7Hz,3H),1.90(ddd,J＝13.2,8.9,5.4Hz,1H),1.78–1.63(m,3H),1.58–1.50(m,2H),1.48(dd,J＝13.6,5.0Hz,2H),1.44–1.36(m,3H),1.31(ddd,J＝21.6,13.4,6.9Hz,3H),1.24–1.09(m,3H),1.05(dd,J＝18.7,9.0Hz,1H),0.96(d,J＝6.4Hz,3H),0.89(d,J＝1.8Hz,3H),0.88(d,J＝1.8Hz,3H),0.56(s,3H)；19F NMR(375MHz,DMF)δ-150.21(t,J＝57.3Hz,1F)；13C NMR(126MHz,DMF)δ146.41,142.77,136.33,123.09,118.70,113.14,103.90(d,J＝209.7Hz),78.70,57.54,57.12,46.70,44.15,41.44,40.42,37.12,37.10,34.00,32.89,29.74,28.88,28.52,24.76,24.48,23.42,23.18,19.58,12.62ppm.MS(EI):351(100),416.HRMS(EI):计算值C28H45OF:416.3454,实测值:416.3468.
应用实例e17：
操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol 1-苯并呋喃-2-甲醇、0.5mmol试剂和1.1mmol的NaH，置于25mL封管中，然后加入3mL DMF，室温反应12小时。反应结束后，冷却到室温，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到83mg黄色液体产物，产率92％。1H NMR(500MHz,DMF)δ7.70–7.64(m,1H),7.60(d,J＝8.3Hz,1H),7.36(t,J＝7.7Hz,1H),7.28(t,J＝7.5Hz,1H),7.02(s,1H),5.52(d,J＝56.2Hz,2H),4.97(d,J＝1.3Hz,2H)；19F NMR(375MHz,DMF)δ-151.79(tt,J＝56.2,2.0Hz,1F)；13C NMR(126MHz,DMF)δ156.30,154.63,129.21,125.93,124.10,122.59,112.26,107.74,104.53(d,J＝212.2Hz),65.09ppm.MS(EI):131(100),180.HRMS(EI):计算值C10H9O2F:180.0587,实测值:180.0583.
碳亲核试剂的一氟甲基化反应应用实例：
应用实例f1：
通过对反应时间的筛选，我们发现在室温条件下，加入1.2当量的试剂、2.0当量的碳酸铯为碱，反应四个小时反应基本完成。我们也比较了在空气条件下的反应，反应条件和编号41相同，但是在并未抽换气，结果以40％的氟谱收率检测到目标产物，所以还是选择在惰性气体保护下的反应条件。具体操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol苯基丙二酸二乙酯、0.6mmol试剂1-2和1.0mmol的碳酸铯,置于25mL封管中，然后加入3.0mL NMP，室温反应4小时。反应结束后，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到126mg黄色液体产物，产率94％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.42–7.30(m,5H),5.11(d,J＝46.5Hz,2H),4.36–4.24(m,4H),1.28(t,J＝7.1Hz,6H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-223.84(t,J＝46.5Hz,1F)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ167.99(d,J＝6.2Hz),134.34(d,J＝1.2Hz),128.33,128.10,127.84(d,J＝1.9Hz),84.55(d,J＝178.2Hz),63.58(d,J＝19.6Hz),62.10,13.84ppm.IR(KBr):ν＝3063,2984,2939,2907,1732,1602,1501,1466,1449,1384,1368,1296,1244,1106,1073,1022,912,860,733,698,649,625,577cm-1.MS(EI):176(100),187,195,268.HRMS(EI):计算值C14H17O4F:268.1111,实测值:268.1113.
应用实例f2：
操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol2-苄基丙二酸二乙酯、0.6mmol试剂1-2和1.0mmol的碳酸铯,置于25mL封管中，然后加入3.0mL NMP，室温反应4小时。反应结束后，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到131mg黄色液体产物，产率93％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34–7.23(m,3H),7.21–7.12(m,2H),4.69(d,J＝46.8Hz,2H),4.24(qd,J＝7.1,1.2Hz,4H),3.39(s,2H),1.27(t,J＝7.1Hz,6H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-230.06(t,J＝46.8Hz,1F)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.33(d,J＝6.9Hz),135.06,130.05,128.43,127.17,81.68(d,J＝171.5Hz),61.77,59.36(d,J＝21.2Hz),35.66(d,J＝2.6Hz),13.93ppm.IR(KBr):ν＝3064,3032,2982,2908,1735,1496,1466,1368,1328,1299,1284,1254,1220,1193,1106,1085,1023,864,745,704,615,559,523cm-1.MS(EI):91(100),208,282.HRMS(EI):计算值C15H19O4F:282.1267,实测值:282.1273.
应用实例f3：
操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol 2-对甲基苯基丙二酸二乙酯、0.6mmol试剂1-2和1.0mmol的碳酸铯,置于25mL封管中，然后加入3.0mL NMP，室温反应4小时。反应结束后，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到137mg黄色液体产物，产率97％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30(d,J＝8.2Hz,2H),7.20(d,J＝8.2Hz,2H),5.11(d,J＝46.5Hz,2H),4.40–4.22(m,4H),2.36(s,3H),1.29(t,J＝7.1Hz,6H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-223.72(t,J＝46.5Hz,1F)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.09(d,J＝6.1Hz),137.86,131.30(d,J＝1.2Hz),129.00,127.64(d,J＝1.7Hz),84.56(d,J＝178.0Hz),63.22(d,J＝19.7Hz),61.97,20.87,13.80ppm.IR(KBr):ν＝2982,2938,1732,1517,1465,1383,1367,1296,1244,1105,1071,1023,860,813,773,722,689,600,555,511cm-1.MS(EI):190(100),209,282.HRMS(EI):计算值C15H19O4F:282.1267,实测值:282.1270.
应用实例f4：
操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol 2-(3-三氟甲基苯基)丙二酸二乙酯、0.6mmol试剂1-2和1.0mmol的碳酸铯,置于25mL封管中，然后加入3.0mL NMP，室温反应4小时。反应结束后，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到148mg黄色液体产物，产率88％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.69(s,1H),7.62(d,J＝7.7Hz,2H),7.51(t,J＝7.8Hz,1H),5.13(d,J＝46.5Hz,2H),4.31(q,J＝7.1Hz,4H),1.29(t,J＝7.1Hz,6H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-65.40(s,3F),-227.84(t,J＝46.4Hz,1F)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ167.39(d,J＝6.7Hz),135.37,131.64,130.71(q,J＝32.4Hz),128.79,125.26,125.10(ddt,J＝11.5,7.5,3.8Hz),122.56,84.26(d,J＝178.0Hz),63.39(d,J＝20.0Hz),62.50,13.80ppm.IR(KBr):ν＝2986,1735,1522,1496,1466,1447,1368,1331,1300,1246,1169,1129,1086,1055,1022,860,806,735,701,659cm-1.MS(EI):171(100),244,317,336.HRMS(EI):计算值C15H16O4F4:336.0985,实测值:336.0980.
应用实例f5：
操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol2-(3,4-二氯苯基)丙二酸二乙酯、0.6mmol试剂1-2和1.0mmol的碳酸铯,置于25mL封管中，然后加入3.0mL NMP，室温反应4小时。反应结束后，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到145mg黄色液体产物，产率86％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.54(d,J＝1.7Hz,1H),7.45(d,J＝8.5Hz,1H),7.26(ddd,J＝8.5,2.3,0.9Hz,1H),5.08(d,J＝46.4Hz,2H),4.30(qd,J＝7.1,1.2Hz,4H),1.29(t,J＝7.1Hz,6H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-224.96(t,J＝46.4Hz,1F)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ167.22(d,J＝6.8Hz),134.37,132.67,132.56,130.33(d,J＝2.4Hz),130.20,127.62(d,J＝2.3Hz),84.20(d,J＝178.3Hz),62.89(d,J＝20.0Hz),62.60,13.91ppm.IR(KBr):ν＝2983,2940,1735,1560,1522,1475,1447,1378,1367,1343,1297,1246,1142,1110,1076,1022,858,816,774,712,684,620cm-1.MS(EI):244(100),263,336.HRMS(EI):计算值C14H15Cl2O4F:336.0331,实测值:336.0330.
应用实例f6：
操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol2-烯丙基丙二酸二乙酯、0.6mmol试剂1-2和1.0mmol的碳酸铯,置于25mL封管中，然后加入3.0mL NMP，室温反应4小时。反应结束后，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到101mg黄色液体产物，产率87％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.67(dq,J＝10.0,7.5Hz,1H),5.16(t,J＝12.3Hz,2H),4.76(d,J＝46.8Hz,2H),4.20(q,J＝7.1Hz,4H),2.77(d,J＝7.0Hz,2H),1.25(t,J＝7.1Hz,6H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-227.99(t,J＝46.7Hz,1F)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.28(d,J＝7.0Hz),131.40,120.07,82.34(d,J＝172.6Hz),61.70,58.14(d,J＝21.0Hz),34.55(d,J＝3.1Hz),13.96ppm.IR(KBr):ν＝3082,2984,2940,1734,1466,1446,1368,1302,1229,1206,1143,1104,1024,927,858,736,659,569cm-1.MS(EI):199(100),232.HRMS(EI):计算值C11H17O4F:232.1111,实测值:232.1105.
应用实例f7：
操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol2-(2-氟苯基)丙二酸二乙酯、0.6mmol试剂1-2和1.0mmol的碳酸铯,置于25mL封管中，然后加入3.0mL NMP，室温反应4小时。反应结束后，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到119mg黄色液体产物，产率83％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34(dd,J＝13.7,6.5Hz,2H),7.16(t,J＝7.4Hz,1H),7.08(dd,J＝11.3,8.3Hz,1H),5.07(d,J＝46.4Hz,2H),4.39–4.24(m,4H),1.28(t,J＝7.1Hz,6H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-113.21(dt,J＝11.0,5.4Hz,1F),-224.97(td,J＝46.4,5.3Hz,1F)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ167.31(d,J＝4.4Hz),160.53(d,J＝248.1Hz),130.13(d,J＝8.9Hz),129.59(dd,J＝3.3,2.2Hz),124.17(d,J＝3.3Hz),122.56(dd,J＝12.7,2.7Hz),115.97(d,J＝22.9Hz),83.36(dd,J＝180.1,3.0Hz),62.36,61.40(dd,J＝19.6,1.1Hz),13.81ppm.IR(KBr):ν＝2984,2940,2907,1744,1616,1585,1493,1456,1389,1368,1302,1232,1159,1096,1022,914,860,823,758,735,625,541cm-1.MS(EI):194(100),213,286.HRMS(EI):计算值C14H16O4F2:286.1017,实测值:286.1020.
应用实例f8：
操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol2-(3-甲酯基苯基)丙二酸二乙酯、0.6mmol试剂1-2和1.0mmol的碳酸铯,置于25mL封管中，然后加入3.0mL NMP，室温反应4小时。反应结束后，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到134mg黄色液体产物，产率82％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.07(s,1H),8.02(d,J＝7.8Hz,1H),7.63(d,J＝7.7Hz,1H),7.46(t,J＝7.9Hz,1H),5.13(d,J＝46.4Hz,2H),4.30(q,J＝7.1Hz,4H),3.90(s,3H),1.28(t,J＝7.1Hz,6H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-224.73(t,J＝46.5Hz,1F)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ167.63(d,J＝6.5Hz),166.56,134.81,132.82(d,J＝2.2Hz),130.33,129.38,129.05(d,J＝1.7Hz),128.44,84.33(d,J＝178.1Hz),63.39(d,J＝19.8Hz),62.39,52.18,13.87ppm.IR(KBr):ν＝2984,1732,1608,1588,1444,1388,1368,1300,1244,1204,1116,1022,860,821,747,700,673,628,586cm-1.MS(EI):234(100),253,295,326.HRMS(EI):计算值C16H19O6F:326.1166,实测值:326.1178.
应用实例f9：
操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol2-(4-乙酰基苯基)丙二酸二乙酯、0.6mmol试剂1-2和1.0mmol的碳酸铯,置于25mL封管中，然后加入3.0mL NMP，室温反应4小时。反应结束后，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到118mg黄色液体产物，产率76％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.94(d,J＝8.4Hz,2H),7.50(d,J＝8.4Hz,2H),5.10(d,J＝46.5Hz,2H),4.33–4.23(m,4H),2.58(s,3H),1.26(t,J＝7.1Hz,6H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-224.58(t,J＝46.5Hz,1F)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ197.41,167.37(d,J＝6.7Hz),139.30,136.56,128.32(d,J＝2.0Hz),128.16,84.20(d,J＝178.4Hz),63.58(d,J＝20.0Hz),62.37,26.52,13.81ppm.IR(KBr):ν＝2984,1733,1686,1608,1570,1466,1447,1411,1364,1298,1269,1245,1105,1067,1019,959,860,678,597cm-1.MS(EI):203(100),218,237,295,310.HRMS(EI):计算值C16H19O5F:310.1217,实测值:310.1213.
应用实例f10：
操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol2-乙基丙二酸二乙酯、0.6mmol试剂1-2和1.0mmol的碳酸铯,置于25mL封管中，然后加入3.0mL NMP，室温反应4小时。反应结束后，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到93mg黄色液体产物，产率85％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.79(d,J＝46.9Hz,2H),4.21(q,J＝7.1Hz,4H),2.07(qd,J＝7.5,1.2Hz,2H),1.25(t,J＝7.1Hz,6H),0.91(t,J＝7.6Hz,3H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-231.92(t,J＝46.9Hz,1F)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.89(d,J＝6.9Hz),82.21(d,J＝172.6Hz),61.55,58.78(d,J＝21.1Hz),23.20(d,J＝3.3Hz),13.97,8.32ppm.IR(KBr):ν＝2982,2941,2885,1732,1464,1448,1390,1369,1342,1310,1272,1240,1212,1175,1146,1116,1024,961,917,859,819,786,736,689,586cm-1.MS(EI):192(100).HRMS(EI):计算值C10H17O4F:220.1111,实测值:220.1115.
应用实例f11：
操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol2-(氰基乙基)丙二酸二乙酯、0.6mmol试剂和1.0mmol的碳酸铯,置于25mL封管中，然后加入3.0mL NMP，室温反应4小时。反应结束后，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到97mg无色液体产物，产率79％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.80(d,J＝46.7Hz,2H),4.24(q,J＝7.1Hz,4H),2.54(t,J＝7.8Hz,2H),2.42–2.34(m,2H),1.26(t,J＝7.1Hz,6H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-229.79(t,J＝46.7Hz,1F)；13CNMR(126MHz,CDCl3)δ167.44(d,J＝7.0Hz),118.71,83.06(d,J＝175.0Hz),62.32,57.26(d,J＝20.7Hz),27.06(d,J＝3.0Hz),13.83,12.89(d,J＝1.9Hz)ppm.IR(KBr):ν＝2985,1732,1468,1447,1370,1301,1226,1203,1162,1123,1094,1023,916,860,735,551cm-1.MS(EI):133(100),192,200,245.HRMS(EI):计算值C11H16NO4F:245.1063,实测值:245.1053.
应用实例f12：
操作步骤为：氮气条件下，0.5mmol2-(4-甲氧基苯基)丙二酸二乙酯、0.6mmol试剂和1.0mmol的碳酸铯,置于25mL封管中，然后加入3.0mL NMP，室温反应4小时。反应结束后，加入25mL水与50mL乙醚萃取，有机相再用20mL水洗×3，用无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化即可得到101mg黄色液体产物，产率68％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32(d,J＝8.9Hz,2H),6.90(d,J＝8.8Hz,2H),5.08(d,J＝46.5Hz,2H),4.36–4.21(m,4H),3.80(s,3H),1.28(t,J＝7.1Hz,6H)；19F NMR(375MHz,CDCl3)δ-223.97(t,J＝46.5Hz,1F)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.25(d,J＝6.2Hz),159.25,129.10(d,J＝1.8Hz),126.29,113.75,84.68(d,J＝177.7Hz),62.91(d,J＝19.8Hz),62.08,55.19,13.89ppm.IR(KBr):ν＝2983,2939,2840,1732,1612,1582,1516,1465,1387,1367,1299,1247,1190,1104,1072,1024,860,834,799,732,602,559cm-1.MS(EI):225(100),298.HRMS(EI):计算值C15H19O5F:298.1217,实测值:298.1213.
Claims (12)
1.一种如式1所示的化合物：
其中，R11为取代或未取代的C6～10的芳基、取代或未取代的5～14元杂芳基、取代或未取代的C1～20的烷基、或者、取代或未取代的C1～20的杂烷基；
所述的“取代或未取代的C6～10的芳基”中的取代基、“取代或未取代的5～14元杂芳基”中的取代基、“取代或未取代的C1～20的烷基”中的取代基和“取代或未取代的C1～20的杂烷基”中的取代基独立地为下述基团中的一种或多种，所述的取代基的个数独立地为一个或多个：卤素、硝基、“被一个或多个R22取代或未取代的C6～10的芳基”、C1～20的烷基、C1～20的烷氧基、
和卤素取代的C1～20的烷基；R16为C1～20的烷基；每个R22独立地为C1～20的烷氧基或硝基；
R12和R13独立地为C1～20的烷基；或者，R12、R13以及与两者相连的
共同形成如
所示的基团，其中，n为1、2或3，每个R14和R15独立地为氢、C1～20的烷基或苄基；
或，所述的化合物1中的一个或多个氢为氕、氘或氚。
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，当所述的R11为取代或未取代的C6～10的芳基时，所述的“C6～10的芳基”为苯基或萘基；
和/或，当所述的R11为取代或未取代的5～14元杂芳基时，所述的杂原子为O、S或N；
和/或，当所述的R11为取代或未取代的5～14元杂芳基时，所述的杂原子的个数为1～3个；
和/或，当所述的R11为取代或未取代的5～14元杂芳基时，所述的碳原子的个数为2～6个；
和/或，当所述的R11为取代或未取代的C1～20的烷基时，所述的“C1～20的烷基”为C1～6的烷基或正十一烷基；
和/或，当所述的R11为取代或未取代的C1～20的杂烷基时，所述的杂原子为O、S或N；
和/或，当所述的R11为取代或未取代的C1～20的杂烷基时，所述的杂原子的个数为1～3个；
和/或，当所述的R11中，所述的“取代或未取代的C6～10的芳基”中的取代基、“取代或未取代的5～14元杂芳基”中的取代基、“取代或未取代的C1～20的烷基”中的取代基和“取代或未取代的C1～20的杂烷基”中的取代基独立地为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；
和/或，当所述的R11中，所述的“取代或未取代的C6～10的芳基”中的取代基、“取代或未取代的5～14元杂芳基”中的取代基、“取代或未取代的C1～20的烷基”中的取代基和“取代或未取代的C1～20的杂烷基”中的取代基独立地为“被一个或多个R22取代或未取代的C6～10的芳基”时，“被一个或多个R22取代或未取代的C6～10的芳基”中所述的“C6～10的芳基”为苯基或萘基；
和/或，当所述的R11中，所述的“取代或未取代的C6～10的芳基”中的取代基、“取代或未取代的5～14元杂芳基”中的取代基、“取代或未取代的C1～20的烷基”中的取代基和“取代或未取代的C1～20的杂烷基”中的取代基独立地为C1～20的烷氧基时，所述的C1～20的烷氧基为C1～6的烷氧基；
和/或，当所述的R11中，所述的“取代或未取代的C6～10的芳基”中的取代基、“取代或未取代的5～14元杂芳基”中的取代基、“取代或未取代的C1～20的烷基”中的取代基和“取代或未取代的C1～20的杂烷基”中的取代基独立地为C1～20的烷基时，所述的C1～20的烷基为C1～6的烷基；
和/或，当所述的R11中，所述的“取代或未取代的C6～10的芳基”中的取代基、“取代或未取代的5～14元杂芳基”中的取代基、“取代或未取代的C1～20的烷基”中的取代基和“取代或未取代的C1～20的杂烷基”中的取代基独立地为“卤素取代的C1～20的烷基”时，所述的“卤素”为氟、氯、溴或碘；
和/或，当所述的R11中，所述的“取代或未取代的C6～10的芳基”中的取代基、“取代或未取代的5～14元杂芳基”中的取代基、“取代或未取代的C1～20的烷基”中的取代基和“取代或未取代的C1～20的杂烷基”中的取代基独立地为“卤素取代的C1～20的烷基”时，所述的“卤素”的个数为1～4个；
和/或，当所述的R11中，所述的“取代或未取代的C6～10的芳基”中的取代基、“取代或未取代的5～14元杂芳基”中的取代基、“取代或未取代的C1～20的烷基”中的取代基和“取代或未取代的C1～20的杂烷基”中的取代基独立地为“卤素取代的C1～20的烷基”时，所述的“C1～C20的烷基”为C1～C6的烷基；
和/或，当所述的R16为C1～20的烷基时，所述的“C1～20的烷基”为C1～6的烷基；
和/或，当所述的R22为C1～20的烷氧基时，所述的“C1～20的烷氧基”为C1～6的烷氧基；
和/或，当所述的R12和R13独立地为C1～20的烷基时，所述的“C1～20的烷基”为C1～6的烷基；
和/或，当所述的R14和R15独立地为C1～20的烷基时，所述的“C1～20的烷基”为C1～6的烷基。
3.如权利要求2所述的化合物，其特征在于，当所述的R11为取代或未取代的5～14元杂芳基时，所述的“5～14元杂芳基”为“杂原子为O、S或N，杂原子数为1～3个的C2～C6的杂芳基”；
和/或，当所述的R11为取代或未取代的C1～20的烷基，所述的“C1～20的烷基”为C1～6的烷基时，所述的C1～6的烷基为甲基或乙基；
和/或，当所述的R11为取代或未取代的C1～20的杂烷基时，所述的“C1～20的杂烷基”为
和/或，当所述的R11中，所述的“取代或未取代的C6～10的芳基”中的取代基、“取代或未取代的5～14元杂芳基”中的取代基、“取代或未取代的C1～20的烷基”中的取代基和“取代或未取代的C1～20的杂烷基”中的取代基独立地为C1～20的烷基，所述的C1～20的烷基为C1～6的烷基时，所述的C1～6的烷基为甲基或叔丁基；
和/或，当所述的R11中，所述的“取代或未取代的C6～10的芳基”中的取代基、“取代或未取代的5～14元杂芳基”中的取代基、“取代或未取代的C1～20的烷基”中的取代基和“取代或未取代的C1～20的杂烷基”中的取代基独立地为C1～20的烷氧基，所述的C1～20的烷氧基为C1～6的烷氧基时，所述的C1～6的烷氧基为甲氧基；
和/或，当所述的R11中，所述的“取代或未取代的C6～10的芳基”中的取代基、“取代或未取代的5～14元杂芳基”中的取代基、“取代或未取代的C1～20的烷基”中的取代基和“取代或未取代的C1～20的杂烷基”中的取代基独立地为“卤素取代的C1～20的烷基”时，所述的“卤素取代的C1～20的烷基”为三氟甲基；
和/或，当所述的R16为C1～20的烷基，所述的“C1～20的烷基”为C1～6的烷基时，所述的“C1～6的烷基”为甲基；
和/或，当所述的R22为C1～20的烷氧基，所述的“C1～20的烷氧基”为C1～6的烷氧基时，所述的“C1～6的烷氧基”为甲氧基；
和/或，当所述的R12和R13独立地为C1～20的烷基，所述的“C1～20的烷基”为C1～6的烷基时，所述的“C1～6的烷基”为甲基或乙基；
和/或，当所述的R14和R15独立地为C1～20的烷基，所述的“C1～20的烷基”为C1～6的烷基时，所述的“C1～6的烷基”为甲基或乙基；
和/或，所述的化合物1中一氟甲基上的氢为氕、氘或氚。
4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R11为取代或未取代的C6～10的芳基、或者、取代或未取代的5～14元杂芳基；
和/或，所述的“取代或未取代的C6～10的芳基”中的取代基和“取代或未取代的5～14元杂芳基”中的取代基独立地为下述基团中的一种或多种，所述的取代基的个数独立地为一个或多个：卤素和硝基；
和/或，R12和R13独立地为C1～20的烷基。
5.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，其为如下任一化合物：
6.如权利要求5所述的化合物，其特征在于，所述的化合物1-1为晶型I，其晶胞参数为：
α＝90°；
β＝92.057(3)°；
γ＝90°；空间群为P1 21/n 1；晶胞体积为
或者，所述的化合物1-2为晶型II，其晶胞参数为：其晶胞参数为：
α＝90°；
β＝96.89(3)°；
γ＝90°；空间群为P 21/c；晶胞体积为
7.如权利要求1～5中任一项所述的化合物的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：在有机溶剂中，在催化剂的存在下，将化合物8和化合物9进行加成反应，得到化合物1即可；
8.如权利要求6所述的化合物1-1的晶型I的制备方法，其包括下述步骤：在乙酸乙酯和石油醚中，将化合物1-1重结晶，得到化合物1-1的晶型I即可。
9.如权利要求6所述的化合物1-2的晶型II的制备方法，其包括下述步骤：在乙酸乙酯和石油醚中，将化合物1-2重结晶，得到化合物1-2的晶型II即可。
10.如权利要求1～6中任一项所述的化合物作为一氟甲基化试剂的应用。
11.如权利要求10所述的应用，其特征在于，所述的一氟甲基化试剂的反应底物含有下述官能团中的一种或多种，所述的官能团的个数为一个或多个：羟基、-NH-、羧基、磺酸基和丙二酸酯基。
12.如权利要求11所述的应用，其特征在于，所述的含羟基的一氟甲基化试剂的反应底物为R1OH；
其中，R1为取代或未取代的C6～C20的芳基、或者、取代或未取代的“含有1～5个杂原子、杂原子为N、O和S中的一种或多种的C3～C20的杂芳基”；
R1中，所述的“取代或未取代的C6～C20的芳基”中的取代基和“取代或未取代的含有1～5个杂原子、杂原子为N、O和S中的一种或多种的C3～C20的杂芳基”中的取代基独立地为下述基团中的一种或多种，所述的取代基的个数独立地为一个或多个：氧代、氰基、硝基、卤素、C6～C20的芳基、R2、
每个R2独立地为C1～C20烷基或C2～C20烯基；
和/或，所述的含羟基的一氟甲基化试剂的反应底物为R7OH；
其中，R7为取代或未取代的C1～C20的烷基、取代或未取代的C2～C20的烯基、取代或未取代的C3～C20的环烷基、或、
R7中，所述的“取代或未取代的C1～C20的烷基”中的取代基、“取代或未取代的C2～C20的烯基”中的取代基和“取代或未取代的C3～C20的环烷基”中的取代基独立地为下述基团中的一种或多种，所述的取代基的个数独立地为一个或多个：取代或未取代的C6～C20的芳基、“含有1～5个杂原子、杂原子为N、O和S中的一种或多种的C3～C20的杂芳基”、C2～C20的炔基、和、C3～C20的环烷基；
和/或，所述的含-NH-的一氟甲基化试剂的反应底物为
其中，R3、R4及与之相连的氮原子共同形成取代或未取代的“含有1～5个杂原子、杂原子为N、O和S中的一种或多种的C3～C20的杂芳基”；所述的“取代或未取代的含有1～5个杂原子、杂原子为N、O和S中的一种或多种的C3～C20的杂芳基”中的取代基为下述基团中的一种或多种，所述的取代基的个数独立地为一个或多个：氧代、卤素、C1～C20烷基和C6～C20的芳基；
和/或，所述的含磺酸基的一氟甲基化试剂的反应底物为
其中，R5为取代或未取代的C1～C20烷基、或者、取代或未取代的C6～C20的芳基；
所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”中的取代基和“取代或未取代的C6～C20的芳基”中的取代基独立地为下述基团中的一种或多种，所述的取代基的个数独立地为一个或多个：卤素、羟基、取代或未取代的C3～C10环烷基和R24；其中，“取代或未取代的C3～C10环烷基”中的取代基为下述基团中的一种或多种，所述的取代基的个数独立地为一个或多个：C1～C20烷基和氧代；R24为C1～C20烷基或C6～C20的芳基；
和/或，所述的含羧基的一氟甲基化试剂的反应底物为
其中，R6为取代或未取代的C1～C20烷基、取代或未取代的C2～C20烯基、取代或未取代的C2～C20炔基、取代或未取代的C3～C20环烷基、取代或未取代的C1～20的杂烷基、或者、取代或未取代的C6～C20的芳基；
所述的“取代或未取代的C1～C20烷基”中的取代基、“取代或未取代的C2～C20烯基”中的取代基、“取代或未取代的C2～C20炔基”中的取代基、“取代或未取代的C3～C20环烷基”中的取代基、“取代或未取代的C1～20的杂烷基”中的取代基和“取代或未取代的C6～C20的芳基”中的取代基独立地为下述基团中的一种或多种，所述的取代基的个数独立地为一个或多个：“被一个或多个R25取代或未取代的C6～C20的芳基”和R23；每个R23独立地为C2～C20炔基、C1～C20烷基、乙酰基、氰基、硝基或氧代；每个R25独立地为C1～C20烷氧基或卤素；
和/或，所述的含丙二酸酯基的一氟甲基化试剂的反应底物为
其中，R8为取代或未取代的C6～C20的芳基、取代或未取代的C2～C20的烯基、或、取代或未取代的C1～C20的烷基；
所述的“取代或未取代的C1～C20的烷基”中的取代基、“取代或未取代的C2～C20的烯基”中的取代基和“取代或未取代的C6～C20的芳基”中的取代基独立地为下述基团中的一种或多种，所述的取代基的个数独立地为一个或多个：C1～C20的烷氧基、氰基、卤素、卤素取代的C1～C20的烷基、C1～C20的烷基、C6～C20的芳基或
R81为C1～C20的烷基或者C1～C20的烷氧基；
R9和R10独立地为C1～C4的烷基。
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| GR01 | Patent grant | ||
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