CN109678911A - 二茂铁化合物及其制备方法 - Google Patents
二茂铁化合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109678911A CN109678911A CN201910104966.2A CN201910104966A CN109678911A CN 109678911 A CN109678911 A CN 109678911A CN 201910104966 A CN201910104966 A CN 201910104966A CN 109678911 A CN109678911 A CN 109678911A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- alkyl
- unsubstituted
- work
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 117
- KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N ferrocene Chemical compound [Fe+2].C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 38
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 74
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 claims abstract description 65
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 43
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 37
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 28
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 28
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 27
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims abstract description 26
- 238000006254 arylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 21
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 55
- -1 aldehyde radical Chemical class 0.000 claims description 53
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 51
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 43
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 claims description 39
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 38
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 34
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 32
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 30
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 19
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 16
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 16
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 11
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 10
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 8
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 8
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 6
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 5
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 4
- VURFVHCLMJOLKN-UHFFFAOYSA-N diphosphane Chemical compound PP VURFVHCLMJOLKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrrole Natural products C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 claims description 2
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000001307 helium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052754 neon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N neon atom Chemical compound [Ne] GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008301 phosphite esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 claims description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002170 ethers Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001924 cycloalkanes Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 31
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 60
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 21
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 description 15
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 15
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 12
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 11
- LZWQNOHZMQIFBX-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropan-2-olate Chemical compound [Li+].CC(C)(C)[O-] LZWQNOHZMQIFBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 11
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 11
- YCOXTKKNXUZSKD-UHFFFAOYSA-N as-o-xylenol Natural products CC1=CC=C(O)C=C1C YCOXTKKNXUZSKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 10
- SNHMUERNLJLMHN-UHFFFAOYSA-N iodobenzene Chemical compound IC1=CC=CC=C1 SNHMUERNLJLMHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 7
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004293 19F NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- DVWQNBIUTWDZMW-UHFFFAOYSA-N 1-naphthalen-1-ylnaphthalen-2-ol Chemical compound C1=CC=C2C(C3=C4C=CC=CC4=CC=C3O)=CC=CC2=C1 DVWQNBIUTWDZMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 Chemical compound COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010499 C–H functionalization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000007171 acid catalysis Methods 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N cyclopentadiene Chemical group C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002506 iron compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007867 post-reaction treatment Methods 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 125000005920 sec-butoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 125000002813 thiocarbonyl group Chemical group *C(*)=S 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F17/00—Metallocenes
- C07F17/02—Metallocenes of metals of Groups 8, 9 or 10 of the Periodic Table
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种二茂铁化合物及其制备方法。本发明公开的二茂铁化合物1的制备方法，其包括以下步骤：保护气体氛围下，在有机溶剂中，在手性膦配体、铑催化剂和碱的存在下，将如式II所示化合物与如式III所示化合物进行如下所示的芳基化反应，即可；所述的二茂铁化合物1为式I或式I’所示化合物。本发明中的二茂铁化合物的制备方法原料易得、底物普适性较好、反应效率和对映选择性高。
Description
技术领域
本发明涉及一种二茂铁化合物及其制备方法。
背景技术
手性联芳基化合物在药物化学，不对称催化和材料化学领域中是非常常见的骨架(Bringmann,G.；Gulder,T.；Gulder,T.A.M.；Breuning,M.Chem.Rev.2011,111,563–639.Brunel,J.M.；Chem.Rev.2005,105,857–897.Murphy,A.R.；Fréchet,J.M.J.Chem.Rev.2007,107,1066–1096.)。化学家们一直以来致力于发展一类高效的方法将平面手性引入二茂铁骨架。到目前为止，最为常用的策略是利用各类手性辅基诱导的非对映邻位金属化。在该方法中，需要在二茂铁中预先引入中心手性，步骤相对繁琐。利用不对称催化的方法，尤其是不对称催化碳氢键活化的方法，可以高效快捷地合成平面手性二茂铁化合物。目前制备平面手性芳基取代的二茂铁化合物的方法主要有钯/手性氨基酸催化胺甲基取代二茂铁和芳基硼酸、杂环芳烃的不对称氧化偶联反应(J.Am.Chem.Soc.2013,135,86；J.Am.Chem.Soc.2016,138,2544；Angew.Chem.Int.Ed.10.1002/anie.201813887.)，钯/手性氨基酸催化乙酰基取代二茂铁和卤代芳烃的不对称偶联反应(Chem.Commun.2018,54,689.)，钯催化的硫代羰基二茂铁和芳基硼酸的偶联反应(Angew.Chem.Int.Ed.2018,57,1296)和铁催化的二茂铁和芳基格氏试剂的不对称偶联反应(Organometallics 2017,36,4979.)。
这些方法存在原料难以获得、底物普适性较差、对映选择性较低或无法实现对映选择性控制等缺陷。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服现有的二茂铁化合物的制备方法较为单一等缺陷而提供了一种二茂铁化合物及其制备方法。本发明中的二茂铁化合物的制备方法原料易得、底物普适性较好、反应效率和对映选择性高。
本发明提供了一种二茂铁化合物1的制备方法，其包括以下步骤：保护气体氛围下，在有机溶剂中，在手性膦配体、铑催化剂和碱的存在下，将如式II所示化合物与如式III所示化合物进行如下所示的芳基化反应，即可；所述的二茂铁化合物1为式I或式I’所示化合物：
其中，X为卤素；
R1为氢、C1-C16的烷基或C3-C16的环烷基；
R2为氢、醛基、卤素、C1-C16的烷基、C1-C16的烷氧基或C3-C16的环烷基；
R3为未取代或R3-1取代的C6-C14的芳基、或、未取代或R3-2取代的“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-4个”的5-20元的杂芳基；
R3-1和R3-2独立地为羟基、硝基、醛基、氰基、三氟甲基、卤素、C1-C8的烷基或C1-C8的烷氧基。
本发明中，当X为卤素时，所述的卤素可为氟、氯、溴或碘，又可为碘。
本发明中，当R1为C1-C16的烷基时，所述的C1-C16的烷基可为C1-C10的烷基，又可为C1-C6的烷基，还可为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基或
本发明中，当R1为C3-C16的环烷基时，所述的C3-C16的环烷基可为单环或多环环烷基。所述的单环环烷基可为C3-C10的环烷基，又可为C3-C6的环烷基，还可为环丙基、环戊基或环己基。所述的多环环烷基可为稠合环烷基、螺环烷基或桥环烷基。所述的桥环烷基可为C4-C10的桥环烷基，又可为金刚烷基，例如
本发明中，当R2为C1-C16的烷基时，所述的C1-C16的烷基可为C1-C10的烷基，又可为C1-C4的烷基，还可为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基(例如甲基)。
本发明中，当R2为C1-C16的烷氧基时，所述的C1-C16的烷氧基可为C1-C10的烷氧基，又可为C1-C4的烷氧基，还可为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基。
本发明中，当R2为C3-C16的环烷基时，所述的C3-C16的环烷基可为C3-C10的环烷基，又可为C3-C6的环烷基，还可为环丙基、环戊基或环己基。
本发明中，当R2为卤素时，所述的卤素可为氟、氯、溴或碘(例如溴)。
本发明中，当R3为未取代或R3-1取代的C6-C14的芳基时，所述的C6-C14的芳基可为C6-C10的芳基，又可为苯基或萘基。
本发明中，当R3为未取代或R3-1取代的C6-C14的芳基时，R3-1的个数可为一个或多个，例如1、2、3或4个；当存在多个R3-1时，R3-1可相同或不同。
本发明中，当R3为未取代或R3-1取代的C6-C14的芳基、R3-1为卤素时，所述的卤素可为氟、氯或溴。
本发明中，当R3为未取代或R3-1取代的C6-C14的芳基、R3-1为C1-C8的烷基时，所述的C1-C8烷基可为C1-C4烷基，又可为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基(例如甲基)。
本发明中，当R3为未取代或R3-1取代的C6-C14的芳基、R3-1为C1-C8的烷氧基时，所述的C1-C8烷氧基可为C1-C4烷氧基，又可为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基(例如甲氧基)。
本发明中，当R3为未取代或R3-1取代的C6-C14的芳基时，所述的R3-1取代的C6-C14的芳基可为
本发明中，当R3为未取代或R3-2取代的5-20元的杂芳基时，所述的杂芳基可为单环杂芳基或多环杂芳基。所述的单环杂芳基可为5-10元单环杂芳基，又可为呋喃基、噻吩基、吡咯基或吡啶基，还可为所述的多环杂芳基可为7-10元多环杂芳基，又可为苯并呋喃基、苯并噻吩基或苯并吡咯基，还可为所述的多环杂芳基的每个环均满足休克尔规则。
本发明中，当R3为未取代或R3-2取代的5-20元的杂芳基时，R3-2的个数可为一个或多个，例如1、2、3或4个；当存在多个R3-2时，R3-2可相同或不同。
本发明中，当R3为未取代或R3-2取代的5-20元的杂芳基、R3-2为卤素时，所述的卤素可为氟、氯或溴。
本发明中，当R3为未取代或R3-2取代的5-20元的杂芳基、R3-2为C1-C8的烷基时，所述的C1-C8烷基可为C1-C4烷基，又可为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基(例如甲基)。
本发明中，当R3为未取代或R3-2取代的5-20元的杂芳基、R3-2为C1-C8的烷氧基时，所述的C1-C8烷氧基可为C1-C4烷氧基，又可为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基。
本发明中，当R3为未取代或R3-2取代的5-20元的杂芳基时，所述的R3-2取代的5-20元的杂芳基可为
本发明某一实施方案中，所述的如式I或式I’所示化合物的某些基团的定义如下：
R1为C1-C16的烷基或C3-C16的环烷基；
R2为氢、C1-C16的烷基或卤素；
R3为未取代或R3-1取代的C6-C14的芳基、或、未取代或R3-2取代的5-20元的杂芳基；
R3-1为氰基、三氟甲基、卤素、C1-C8的烷基或C1-C8的烷氧基；
R3-2为卤素或C1-C8的烷基。
本发明某一实施方案中，所述的如式I或式I’所示化合物的某些基团的定义如下(未定义的基团如前任一方案所述)：
R3为未取代或R3-1取代的C6-C14的芳基；
R3-1为Cl、C1-C8的烷基或C1-C8的烷氧基。
本发明某一实施方案中，所述的如式I或式I’所示化合物的某些基团的定义如下(未定义的基团如前任一方案所述)：
R1为C1-C16的烷基或C3-C16的环烷基。
本发明某一实施方案中，所述的式I或式I’所示化合物的某些基团的定义如下(未定义的基团如前任一方案所述)：
R2为氢、C1-C16的烷基或卤素。
本发明某一实施方案中，所述的式I或式I’所示化合物的某些基团的定义如下(未定义的基团如前任一方案所述)：
R3为未取代或R3-1取代的C6-C14的芳基、或、未取代或R3-2取代的5-20元的杂芳基。
本发明某一实施方案中，所述的式I或式I’所示化合物的某些基团的定义如下(未定义的基团如前任一方案所述)：
R3为未取代或R3-1取代的C6-C14的芳基。
本发明某一实施方案中，所述的式I或式I’所示化合物的某些基团的定义如下(未定义的基团如前任一方案所述)：
R3-1为氰基、三氟甲基、卤素、C1-C8的烷基或C1-C8的烷氧基。
本发明某一实施方案中，所述的式I或式I’所示化合物的某些基团的定义如下(未定义的基团如前任一方案所述)：
R3-1为氯、C1-C8的烷基或C1-C8的烷氧基。
本发明某一实施方案中，所述的式I或式I’所示化合物的某些基团的定义如下(未定义的基团如前任一方案所述)：
R3-2为卤素或C1-C8的烷基。
本发明某一实施方案中，所述二茂铁化合物1为式I所示化合物(未定义的基团如前任一方案所述)：
本发明中，所述的式I或式I’所示化合物选自以下任一结构：
本发明中，所述的式I或式I’所示化合物中的硫代羰基连接在环戊二烯环上，且位于R3的邻位。
本发明中，所述的保护气体可为本领域常规的保护气体，例如氦气、氖气、氮气和氩气中的一种或多种，又例如氩气。
本发明中，所述的有机溶剂可为本领域常规的有机溶剂，较佳地为醚类溶剂(例如1,4-二氧六环和/或四氢呋喃)和/或芳烃类溶剂(例如甲苯)。
本发明中，所述的如式II所示化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可为本领域常规的摩尔浓度，较佳地为0.01-0.5mol/L，更佳地为0.1-0.5mol/L，进一步更佳地为0.1-0.2mol/L(例如2/15mol/L)。
本发明中，所述的铑催化剂可为本领域常规的铑催化剂，较佳地为[Rh(C2H4)2Cl]2、[Rh(CO)2Cl]和[Rh(cod)Cl]中的一种或多种，更佳地为[Rh(C2H4)2Cl]2。
本发明中，所述的铑催化剂与所述的如式II所示化合物的摩尔比可为本领域常规的摩尔比，较佳地为0.01-0.2:1，更佳地为0.05-0.2:1，进一步更佳地为0.05-0.07:1(例如0.05:1)。
本发明中，所述的手性膦配体可为本领域常规的手性膦配体，例如手性双膦配体和/或手性单膦配体，较佳地为酒石酸(taddol)衍生的亚磷酸酯配体，更佳地为进一步更佳地为其中，R4和R4’独立地为未取代或R4-1取代的C6-C10的芳基(例如苯基、萘基)，R5和R5’独立地为NR5-1R5-2、或者、未取代或R5-3取代的C6-C10的芳基(所述的C6-C10的芳基例如苯基)，R4-1和R5-3独立地为三氟甲基、C1-C4的烷基(例如甲基、乙基、丙基或异丙基)或C1-C4的烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基)，R5-1和R5-2独立地为C1-C4的烷基(例如甲基、乙基、丙基或异丙基)。
本发明中，所述的手性膦配体较佳地为(未定义的基团如前任一方案所述)，其中，R4为未取代或R4-1取代的C6-C10的芳基，R5为未取代或R5-3取代的C6-C10的芳基，R5-3为三氟甲基、C1-C4的烷基或C1-C4的烷氧基。
本发明中，所述的手性膦配体较佳地为以下任一结构：
本发明中，所述的手性膦配体较佳地为
本发明中，所述的手性膦配体与所述的如式II所示化合物的摩尔比可为本领域常规的摩尔比，较佳地为0.02-0.3:1(例如0.05:1、0.1:1、0.15:1、0.2:1或0.3:1)，更佳地为0.02-0.2:1，进一步更佳地为0.1-0.2:1(例如0.15:1)。
本发明中，所述的碱可为本领域常规的碱，较佳地为叔丁醇锂、叔丁醇钠、碳酸钾和碳酸铯中的一种或多种，更佳地为叔丁醇锂。
本发明中，所述的碱与所述的如式II所示化合物的摩尔比可为本领域常规的摩尔比，较佳地为1-5:1，更佳地为2-4:1(例如3:1)。
本发明中，所述的芳基化反应还可加入分子筛(MS)，所述的分子筛可为本领域常规的分子筛，较佳地为和分子筛中的一种或多种，更佳地为分子筛。所述的分子筛与所述的如式II所示化合物的质量摩尔比可为本领域常规的质量摩尔比，较佳地为250-500mg/mmol，更佳地为450-500mg/mmol(例如500mg/mmol)。
本发明中，所述的芳基化反应的温度可为本领域常规的温度，较佳地为0-100℃，更佳地为70-90℃(例如80℃)。
本发明中，所述的芳基化反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如TLC、HPLC、GC或NMR)进行监控，一般以所述的如式II所示化合物不再反应时作为反应终点。
本发明某一实施方案中，保护气体氛围下，在有机溶剂中，在手性膦配体、铑催化剂、碱和分子筛的存在下，所述的如式II所示化合物与如式III所示化合物进行芳基化反应。
本发明某一实施方案中(未定义的基团如前任一方案所述)，保护气体氛围下，在有机溶剂中，在手性膦配体、铑催化剂、碱和分子筛的存在下，所述的如式II所示化合物与如式III所示化合物进行芳基化反应；所述的有机溶剂为醚类溶剂；所述的手性膦配体为所述的铑催化剂为[Rh(C2H4)2Cl]2、[Rh(CO)2Cl]和[Rh(cod)Cl]中的一种或多种；所述的碱为叔丁醇锂、叔丁醇钠、碳酸钾和碳酸铯中的一种或多种；所述的分子筛为和分子筛中的一种或多种；其中，R4为未取代或R4-1取代的C6-C10的芳基，R5为未取代或R5-3取代的C6-C10的芳基，R5-3为三氟甲基、C1-C4的烷基或C1-C4的烷氧基。
本发明某一实施方案中(未定义的基团如前任一方案所述)，保护气体氛围下，在有机溶剂中，在手性膦配体、铑催化剂、碱和分子筛的存在下，所述的如式II所示化合物与如式III所示化合物进行芳基化反应；所述的有机溶剂为醚类溶剂；所述的手性膦配体为所述的铑催化剂为[Rh(C2H4)2Cl]2、[Rh(CO)2Cl]和[Rh(cod)Cl]中的一种或多种；所述的碱为叔丁醇锂、叔丁醇钠、碳酸钾和碳酸铯中的一种或多种；所述的分子筛为和分子筛中的一种或多种；所述的如式II所示化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度比为0.01-0.5mol/L；所述的手性膦配体与所述的如式II所示化合物的摩尔比为0.02-0.3:1；所述的铑催化剂与所述的如式II所示化合物的摩尔比为0.01-0.2:1；所述的碱与所述的如式II所示化合物的摩尔比为1-5:1；所述的分子筛与所述的如式II所示化合物的质量摩尔比为250-500mg/mmol；其中，R4为未取代或R4-1取代的C6-C10的芳基，R5为未取代或R5-3取代的C6-C10的芳基，R5-3为三氟甲基、C1-C4的烷基或C1-C4的烷氧基。
本发明某一实施方案中(未定义的基团如前任一方案所述)，保护气体氛围下，在有机溶剂中，在手性膦配体、铑催化剂、碱和分子筛的存在下，所述的如式II所示化合物与如式III所示化合物进行芳基化反应；所述的有机溶剂为醚类溶剂；所述的手性膦配体为所述的铑催化剂为[Rh(C2H4)2Cl]2、[Rh(CO)2Cl]和[Rh(cod)Cl]中的一种或多种；所述的碱为叔丁醇锂、叔丁醇钠、碳酸钾和碳酸铯中的一种或多种；所述的分子筛为和分子筛中的一种或多种；所述的如式II所示化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度为0.1-0.2mol/L；所述的手性膦配体与所述的如式II所示化合物的摩尔比为0.1-0.2:1；所述的铑催化剂与所述的如式II所示化合物的摩尔比为0.05-0.07:1；所述的碱与所述的如式II所示化合物的摩尔比为2-4:1；所述的分子筛与所述的如式II所示化合物的质量摩尔比为450-500mg/mmol；其中，R4为未取代或R4-1取代的C6-C10的芳基，R5为未取代或R5-3取代的C6-C10的芳基，R5-3为三氟甲基、C1-C4的烷基或C1-C4的烷氧基。
本发明中，所述的芳基化反应结束后，较佳地，其还可进一步包括后处理操作。所述的后处理的操作和方法可为本领域该类反应后处理常规的操作和方法，较佳地其包括以下步骤：稀释，分离提纯。所述的稀释的操作和方法可为本领域该类反应常规的操作和方法，所述的稀释用的溶剂较佳地为石油醚。所述的分离提纯的操作和方法可为本领域常规的分离提纯的操作和方法，较佳地为柱层析分离，所述的柱层析分离的展开剂体系可为本领域该类反应常规的展开剂体系，较佳地为酯类溶剂/醚类溶剂(例如乙酸乙酯/石油醚)，更佳地为酯类溶剂/醚类溶剂＝1/20。
本发明某一实施方案中，当所述的手性膦配体选自下列化合物中的任一种时，所述的化合物1为式I所示化合物；
本发明某一实施方案中，当所述的手性膦配体选自下列化合物中的任一种时，所述的化合物1为式I’所示化合物；
本发明还提供了一种如式I或式I’所示化合物，其结构如下所示，
其中，R1、R2和R3的定义如前任一项所述。
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明提出了一种新型的二茂铁化合物的制备方法。利用该制备方法可以合成单一构型的二茂铁化合物，具有原料易得、底物普适性较好、高对映选择性、高反应收率以及高反应效率等优势。
附图说明
图1为单晶X衍射衍射测得的化合物I-1的结构图。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例1：平面手性二茂铁化合物I的不对称合成
向干燥的Schlenk反应瓶中加入MS(100mg),LiOtBu(48.1mg,0.6mmol),P7(17.2mg,0.03mmol),[Rh(C2H4)2Cl]2(3.9mg,0.01mmol)和化合物II(0.2mmol)，抽真空，在氩气氛围下加入相应的卤代芳烃III(0.26mmol,1.3equiv.)和1,4-二氧六环(1.5mL)。加热至80℃反应。反应结束后，用石油醚稀释，加入少量硅胶，减压除去溶剂残留物经柱层析分离获得目标产物I(乙酸乙酯/石油醚＝1/20)。
以下实施例2-实施例22的化合物参照实施例1制备获得。
实施例2
(55.1mg,76％yield,97％ee).分析数据：熔点60-61℃.[α]D 29＝+699.5(c＝0.01CHCl3,97％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.49(d,J＝8.4Hz,2H),7.28-7.20(m,3H),4.58(br s,1H),4.54(br s,1H),4.36(br s,1H),4.23(s,5H),1.13(s,9H).手性柱DaicelChiralcel OD-H(25cm),正己烷/异丙醇＝98/2,0.50mL/min,检测波长＝254nm,t(minor)＝7.63min,t(major)＝8.26min.
实施例3
(51.1mg,68％yield,95％ee).分析数据：熔点85-86℃.[α]D 29＝+983.0(c＝0.01氯仿,95％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34(d,J＝8.0Hz,2H),7.04(d,J＝8.0Hz,2H),4.53(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.40(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.31(t,J＝2.4Hz,1H),4.19(s,5H),2.32(s,3H),1.10(s,9H).手性柱Daicel Chiralcel OD-H(25cm),正己烷/异丙醇＝98/2,0.50mL/min,检测波长＝254nm,t(minor)＝7.31min,t(major)＝7.55min.
实施例4
(61.1mg,78％yield,95％ee).分析数据：[α]D 29＝+493.1(c＝0.01CHCl3,95％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34(d,J＝8.8Hz,2H),6.79(d,J＝8.8Hz,2H),4.51(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.39(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.30(t,J＝2.4Hz,1H),4.20(s,5H),3.81(s,3H),1.10(s,9H).手性柱Daicel Chiralcel OD-H(25cm),正己烷/异丙醇＝98/2,0.50mL/min,检测波长＝254nm,t(minor)＝8.45min,t(major)＝9.82min.
实施例5
(44.2mg,58％yield,89％ee).分析数据：熔点67-68℃.[α]D 29＝+711.7(c＝0.01氯仿,89％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44-7.40(m,2H),6.95-6.91(m,2H),4.51(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.43(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.33(t,J＝2.4Hz,1H),4.20(s,5H),1.10(s,9H).手性柱Daicel Chiralcel OD-H(25cm),超临界二氧化碳/异丙醇＝95/5,0.70mL/min,检测波长＝254nm,t(minor)＝3.67min,t(major)＝4.01min.
实施例6
(64.9mg,82％yield,94％ee).分析数据：熔点76-77℃.[α]D 29＝+792.0(c＝0.01氯仿,94％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39(d,J＝8.4Hz,2H),7.20(d,J＝8.4Hz,2H),4.52(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.45(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.35(t,J＝2.4Hz,1H),4.19(s,5H),1.11(s,9H).手性柱Daicel Chiralcel OD-H(25cm),正己烷/异丙醇＝98/2,0.50mL/min,检测波长＝254nm,t(minor)＝7.66min,t(major)＝8.23min.
实施例7
(60.0mg,68％yield,90％ee).分析数据：[α]D 29＝+669.2(c＝0.01氯仿,90％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37-7.31(m,4H),4.52(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.45(dd,J＝2.4,1.2Hz,1H),4.35(t,J＝2.4Hz,1H),4.19(s,5H),1.11(s,9H).手性柱Daicel ChiralcelOD-H(25cm),正己烷/异丙醇＝98/2,0.50mL/min,检测波长＝254nm,t(minor)＝7.70min,t(major)＝8.41min.
实施例8
(55.7mg,72％yield,89％ee).分析数据：[α]D 29＝+135.9(c＝0.01氯仿,89％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.54-7.49(m,4H),4.58(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.54(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.44(t,J＝2.4Hz,1H),4.18(s,5H),1.13(s,9H).手性柱Daicel ChiralcelOD-H(25cm),正己烷/异丙醇＝98/2,1.0mL/min,检测波长＝254nm,t(minor)＝6.50min,t(major)＝6.97min.
实施例9
(60.3mg,70％yield,90％ee).分析数据：[α]D 29＝+566.6(c＝0.01氯仿,90％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55(d,J＝8.4Hz,2H),7.48(d,J＝8.8Hz,2H),4.58(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.50(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.40(t,J＝2.4Hz,1H),4.20(s,5H),1.13(s,9H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-62.4 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ264.7,143.4,129.1,128.2(d,J＝32.1Hz),124.8(q,J＝3.8Hz),124.3(q,J＝270.1Hz),102.3,87.3,72.4,71.2,68.2,67.0,53.8,31.5.IR(薄膜):νmax(cm-1)＝2968,2920,1614,1413,1321,1119,843,814；HRMS(ESI)计算值C22H21F3[56Fe]S[M]+:430.0660.实测值:430.0663.手性柱Daicel ChiralcelOD-H(25cm),正己烷/异丙醇＝98/2,0.50mL/min,检测波长＝254nm,t(minor)＝7.49min,t(major)＝8.01min.
实施例10
(52.6mg,70％yield,97％ee).分析数据：熔点59-60℃.[α]D 29＝+586.1(c＝0.01氯仿,97％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.28(d,J＝8.4Hz,1H),7.25(s,1H),7.13(t,J＝7.6Hz,1H),7.01(d,J＝8.0Hz,1H),4.55(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.41(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.32(t,J＝2.6Hz,1H),4.19(s,5H),2.33(s,3H),1.10(s,9H).手性柱DaicelChiralcel OD-H(25cm),正己烷/异丙醇＝98/2,0.50mL/min,检测波长＝254nm,t(minor)＝7.11min,t(major)＝7.51min.
实施例11
(63.3mg,80％yield,97％ee).分析数据：[α]D 29＝+606.1(c＝0.01氯仿,97％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43-7.42(m,1H),7.36-7.33(m,1H),7.17-7.15(m,2H),4.55(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.46(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.36(t,J＝2.4Hz,1H),4.20(s,5H),1.12(s,9H).手性柱Daicel Chiralcel OD-H(25cm),正己烷/异丙醇＝98/2,0.50mL/min,检测波长＝254nm,t(minor)＝7.52min,t(major)＝8.06min.
实施例12
(51.1mg,62％yield,94％ee).分析数据：熔点131-132℃.[α]D 29＝+1069.2(c＝0.01氯仿,94％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.89(s,1H),7.80(t,J＝8.0Hz,2H),7.71(d,J＝8.4Hz,1H),7.66(dd,J＝8.4,1.6Hz,1H),7.49-7.42(m,2H),4.70(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.48(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.39(t,J＝2.4Hz,1H),4.24(s,5H),1.12(s,9H).手性柱Daicel Chiralcel OD-H(25cm),正己烷/异丙醇＝98/2,0.50mL/min,检测波长＝254nm,t(minor)＝7.71min,t(major)＝7.99min.
实施例13
(56.2mg,74％yield,91％ee).分析数据：[α]D 29＝+1135.2(c＝0.01氯仿,91％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.75(td,J＝7.6,2.0Hz,1H),7.24-7.18(m,1H),7.12(td,J＝7.6,1.6Hz,1H),6.95-6.90(m,1H),4.63-4.61(m,2H),4.44(t,J＝2.4Hz,1H),4.20(s,5H),1.25(s,9H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-113.0(m).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ262.5,159.6(d,J＝245.4Hz),132.9(d,J＝3.2Hz),128.1(d,J＝8.1Hz),126.1(d,J＝13.8Hz),123.7(d,J＝3.5Hz),115.3(d,J＝22.4Hz),98.3,86.9,72.7,72.0,68.3,67.0,52.9,31.4.IR(薄膜):νmax(cm-1)＝2962,2922,1573,1453,1203,812,756；HRMS(ESI)计算值for C21H21F[56Fe]S[M]+:380.0692.实测值:380.0691.手性柱Daicel Chiralcel OD-H(25cm),正己烷/异丙醇＝98/2,0.50mL/min,检测波长＝254nm,t(minor)＝7.87min,t(major)＝8.54min.
实施例14
(50.7mg,63％yield,90％ee).分析数据：[α]D 29＝+853.3(c＝0.01氯仿,90％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.68(s,1H),7.60(d,J＝2.0Hz,1H),7.43(d,J＝8.8,1H),7.36(d,J＝8.8Hz,1H),6.73(s,1H),4.58(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.43(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.33(t,J＝2.4Hz,1H),4.22(s,5H),1.08(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ266.1,153.9,145.3,133.4,127.2,126.1,121.3,110.6,106.6,102.9,89.0,72.1,71.1,68.0,66.2,53.8,31.5.IR(薄膜):νmax(cm-1)＝3075,2921,1462,1445,1253,1222,812,734；HRMS(ESI)计算值for C23H22[56Fe]OS[M]+:402.0735.实测值:402.0743.手性柱Daicel ChiralcelOD-H(25cm),正己烷/异丙醇＝98/2,0.50mL/min,检测波长＝254nm,t(minor)＝8.91min,t(major)＝9.48min.
实施例15
(58.1mg,76％yield,94％ee).分析数据：[α]D 29＝+230.9(c＝0.01氯仿,94％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.72(d,J＝3.6Hz,1H),6.53-6.52(m,1H),4.52(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.37(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.29(t,J＝2.4Hz,1H),4.24(s,5H),2.42(s,3H),1.17(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ263.8,138.9,138.6,125.7,124.9,102.2,83.0,72.3,68.7,68.3,66.0,53.8,31.2,15.4.IR(薄膜):νmax(cm-1)＝2983,2954,1501,1411,1099,1222,818,793；HRMS(ESI)calcd for C20H22[56Fe]S2[M]+:382.0507.实测值:382.0507.手性柱Daicel Chiralcel OD-H(25cm),正己烷/异丙醇＝98/2,0.50mL/min,检测波长＝254nm,t(minor)＝7.56min,t(major)＝7.97min.
实施例16
(57.2mg,75％yield,87％ee).分析数据：[α]D 29＝+703.1(c＝0.01氯仿,87％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)8.02(d,J＝5.2Hz,1H),7.22-7.19(m,1H),6.94(s,1H),4.62(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.55(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.46(t,J＝2.4Hz,1H),4.19(s,5H),1.15(s,9H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-69.0(m).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ264.1,163.9(d,J＝235.9Hz),154.5(d,J＝8.5Hz),146.9(d,J＝15.6Hz),121.3(d,J＝3.8Hz),108.3(d,J＝37.9Hz),102.5,83.6,72.7,72.1,70.6,68.1,67.8,54.0,31.5.IR(薄膜):νmax(cm-1)＝2965,2922,1604,1547,1433,1360,1262,820；HRMS(ESI)计算值C20H21F[56Fe]NS[M+H]+:382.0723.实测值:382.0715.手性柱Daicel Chiralcel OD-H(25cm),正己烷/异丙醇＝95/5,1.0mL/min,检测波长＝254nm,t(minor)＝5.44min,t(major)＝8.35min.
实施例17
(56.4mg,71％yield,84％ee).分析数据：[α]D 29＝+926.0(c＝0.01氯仿,84％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)8.18(d,J＝5.2Hz,1H),7.34(s,1H),7.25(d,J＝5.2Hz,1H),4.61(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.56(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.46(t,J＝2.4Hz,1H),4.19(s,5H),1.16(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ264.0,152.2,151.4,149.0,123.1,122.3,102.4,83.4,72.7,72.1,68.1,67.9,54.0,31.5.IR(薄膜):νmax(cm-1)＝2966,2921,1586,1529,1428,1149,1124,820,758；HRMS(ESI)计算值C20H21Cl[56Fe]NS[M+H]+:398.0427.实测值:398.0423.手性柱Daicel Chiralcel OD-H(25cm),正己烷/异丙醇＝95/5,1.0mL/min,检测波长＝254nm,t(minor)＝5.76min,t(major)＝8.65min.
实施例18
(38.5mg,53％yield,74％ee).分析数据：[α]D 29＝+616.6(c＝0.01氯仿,74％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)8.67(s,1H),8.42(s,1H),7.74(d,J＝7.6Hz,1H),7.16(t,J＝6.8Hz,1H),4.57(s,1H),4.53(s,1H),4.41(d,J＝2.4Hz,1H),4.19(s,5H),1.15(s,9H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ263.3,150.0,147.4,136.5,134.9,122.6,100.9,86.2,72.4,69.8,69.0,67.0,53.5,31.3.IR(薄膜):νmax(cm-1)＝2963,2927,1565,1410,1359,1137,810,708；HRMS(ESI)计算值C20H22Cl[56Fe]NS[M+H]+:364.0817.实测值:364.0804.手性柱DaicelChiralcel OD-H(25cm),正己烷/异丙醇＝90/10,1.0mL/min,检测波长＝254nm,t(minor)＝5.32min,t(major)＝7.87min.
实施例19
(57.2mg,76％yield,99％ee).分析数据：[α]D 29＝+450.0(c＝0.01氯仿,99％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.46(d,J＝8.0Hz,2H),7.24-7.19(m,3H),4.53(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.42(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.33(t,J＝2.4Hz,1H),4.20(s,5H),1.64(q,J＝7.6Hz,2H),1.03(s,3H),0.99(s,3H),0.68(t,J＝7.6Hz,3H).手性柱Daicel ChiralcelOD-H(25cm),正己烷/异丙醇＝98/2,0.50mL/min,检测波长＝254nm,t(minor)＝7.44min,t(major)＝8.10min.
实施例20
(57.2mg,65％yield,>99％ee).分析数据：[α]D 29＝+609.1(c＝0.01氯仿,>99％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.45(dd,J＝8.4,1.6Hz,2H),7.24-7.18(m,3H),4.55(dd,J＝2.4,1.2Hz,1H),4.36(dd,J＝2.4,1.6Hz,1H),4.31(t,J＝2.4Hz,1H),4.21(s,5H),1.86-1.85(m,3H),1.77-1.76(m,1H),1.74-1.73(m,2H),1.63-1.62(m,2H),1.59-1.58(m,2H),1.54(s,2H),1.47(s,2H),1.44(s,1H).手性柱Daicel Chiralcel OD-H(25cm),正己烷/异丙醇＝98/2,0.50mL/min,检测波长＝254nm,t(minor)＝7.57min,t(major)＝8.05min.
实施例21
(59.2mg,67％yield,98％ee).分析数据：[α]D 29＝+619.1(c＝0.01氯仿,98％ee).HRMS(ESI)计算值C21H22BrFeS[M+H]+:440.9970.实测值:440.9972.手性柱DaicelChiralcel OD-H(25cm),正己烷/异丙醇＝98/2,0.50mL/min,检测波长＝254nm,t(minor)＝8.57min,t(major)＝9.05min.
实施例22
(49.2mg,65％yield,97％ee).分析数据：[α]D 29＝+589.1(c＝0.01氯仿,97％ee).HRMS(ESI)计算值C22H25FeS[M+H]+:377.1021.实测值:377.1022.手性柱Daicel ChiralcelOD-H(25cm),正己烷/异丙醇＝98/2,0.50mL/min,检测波长＝254nm,t(minor)＝10.52min,t(major)＝11.01min.
实施例23：
向干燥的Schlenk反应瓶中加入MS(100mg),LiOtBu(48.1mg,0.6mmol),P7(17.2mg,0.03mmol),[Rh(C2H4)2Cl]2(3.9mg,0.01mmol)和化合物II-1(0.2mmol)，抽真空，在氩气氛围下加入相应的碘苯III-1(0.26mmol,1.3equiv.)和1,4-二氧六环(20mL)。加热至80℃反应。反应结束后，用石油醚稀释，加入少量硅胶，减压除去溶剂残留物经柱层析分离获得目标产物I-1(56％yield,90％ee).
实施例24：
向干燥的Schlenk反应瓶中加入MS(100mg),LiOtBu(48.1mg,0.6mmol),P7(17.2mg,0.03mmol),[Rh(C2H4)2Cl]2(3.9mg,0.01mmol)和化合物II-1(0.2mmol)，抽真空，在氩气氛围下加入相应的碘苯III-1(0.26mmol,1.3equiv.)和1,4-二氧六环(0.4mL)。加热至80℃反应。反应结束后，用石油醚稀释，加入少量硅胶，减压除去溶剂残留物经柱层析分离获得目标产物I-1(70％yield,96％ee).
实施例25：
向干燥的Schlenk反应瓶中加入MS(100mg),LiOtBu(48.1mg,0.6mmol),P7(34.2mg,0.06mmol),[Rh(C2H4)2Cl]2(3.9mg,0.01mmol)和化合物II-1(0.2mmol)，抽真空，在氩气氛围下加入相应的碘苯III-1(0.26mmol,1.3equiv.)和1,4-二氧六环(1.5mL)。加热至80℃反应。反应结束后，用石油醚稀释，加入少量硅胶，减压除去溶剂残留物经柱层析分离获得目标产物I-1(44％yield,98％ee).
实施例26：
向干燥的Schlenk反应瓶中加入MS(100mg),LiOtBu(48.1mg,0.6mmol),P7(2.28mg,0.004mmol),[Rh(C2H4)2Cl]2(3.9mg,0.01mmol)和化合物II-1(0.2mmol)，抽真空，在氩气氛围下加入相应的碘苯III-1(0.26mmol,1.3equiv.)和1,4-二氧六环(1.5mL)。加热至80℃反应。反应结束后，用石油醚稀释，加入少量硅胶，减压除去溶剂残留物经柱层析分离获得目标产物I-1(40％yield,87％ee).
实施例27：
向干燥的Schlenk反应瓶中加入MS(100mg),LiOtBu(48.1mg,0.6mmol),P7(17.2mg,0.03mmol),[Rh(C2H4)2Cl]2(15.6mg,0.04mmol)和化合物II-1(0.2mmol)，抽真空，在氩气氛围下加入相应的碘苯III-1(0.26mmol,1.3equiv.)和1,4-二氧六环(1.5mL)。加热至80℃反应。反应结束后，用石油醚稀释，加入少量硅胶，减压除去溶剂残留物经柱层析分离获得目标产物I-1(76％yield,95％ee).
实施例28：
向干燥的Schlenk反应瓶中加入MS(100mg),LiOtBu(48.1mg,0.6mmol),P7(17.2mg,0.03mmol),[Rh(C2H4)2Cl]2(0.78mg,0.002mmol)和化合物II-1(0.2mmol)，抽真空，在氩气氛围下加入相应的碘苯III-1(0.26mmol,1.3equiv.)和1,4-二氧六环(1.5mL)。加热至80℃反应。反应结束后，用石油醚稀释，加入少量硅胶，减压除去溶剂残留物经柱层析分离获得目标产物I-1(60％yield,80％ee).
实施例29：
向干燥的Schlenk反应瓶中加入MS(100mg),LiOtBu(16.0mg,0.2mmol),P7(17.2mg,0.03mmol),[Rh(C2H4)2Cl]2(3.9mg,0.01mmol)和化合物II-1(0.2mmol)，抽真空，在氩气氛围下加入相应的碘苯III-1(0.26mmol,1.3equiv.)和1,4-二氧六环(1.5mL)。加热至80℃反应。反应结束后，用石油醚稀释，加入少量硅胶，减压除去溶剂残留物经柱层析分离获得目标产物I-1(60％yield,80％ee).
实施例30：
向干燥的Schlenk反应瓶中加入MS(100mg),LiOtBu(80mg,1.0mmol),P7(17.2mg,0.03mmol),[Rh(C2H4)2Cl]2(3.9mg,0.01mmol)和化合物II-1(0.2mmol)，抽真空，在氩气氛围下加入相应的碘苯III-1(0.26mmol,1.3equiv.)和1,4-二氧六环(1.5mL)。加热至80℃反应。反应结束后，用石油醚稀释，加入少量硅胶，减压除去溶剂残留物经柱层析分离获得目标产物I-1(70％yield,90％ee).
实施例31：
向干燥的Schlenk反应瓶中加入MS(50mg),LiOtBu(48.1mg,0.6mmol),P7(17.2mg,0.03mmol),[Rh(C2H4)2Cl]2(3.9mg,0.01mmol)和化合物II-1(0.2mmol)，抽真空，在氩气氛围下加入相应的碘苯III-1(0.26mmol,1.3equiv.)和1,4-二氧六环(1.5mL)。加热至80℃反应。反应结束后，用石油醚稀释，加入少量硅胶，减压除去溶剂残留物经柱层析分离获得目标产物I-1(70％yield,95％ee).
实施例32
参照实施例1制备。
实施例33：
向干燥的Schlenk反应瓶中加入MS(100mg),LiOtBu(48.1mg,0.6mmol),P7’(17.2mg,0.03mmol),[Rh(C2H4)2Cl]2(3.9mg,0.01mmol)和化合物II-1(0.2mmol)，抽真空，在氩气氛围下加入相应的碘苯III-1(0.26mmol,1.3equiv.)和1,4-二氧六环(1.5mL)。加热至80℃反应。反应结束后，用石油醚稀释，加入少量硅胶，减压除去溶剂残留物经柱层析分离获得目标产物I’-1(乙酸乙酯/石油醚＝1/20)。
(55.1mg,75％yield,97％ee).分析数据：熔点60-61℃.[α]D 29＝-699.1(c＝0.01CHCl3,97％ee).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.49(d,J＝8.4Hz,2H),7.28-7.20(m,3H),4.58(br s,1H),4.54(br s,1H),4.36(br s,1H),4.23(s,5H),1.13(s,9H).手性柱DaicelChiralcel OD-H(25cm),正己烷/异丙醇＝98/2,0.50mL/min,检测波长＝254nm,t(major)＝7.64min,t(minor)＝8.27min.
实施例34：化合物I-1的单晶衍射实验
1.单晶培养：将实施例2中手性柱分离得到的主要组分化合物I-1(100mg)溶于无水正己烷(20mL)中，加入到2个25mL单口锥形瓶中，10-20℃静置10-20天，有单晶析出，收集单晶进行单晶衍射测试.
2.测试参数如下表所示：
3.测定结果：化合物I-1的构型由单晶衍射确定为Sp构型。
根据化合物I-1的单晶衍射结果可得本发明化合物I-2～I-21均为Sp构型。
Claims (18)
1.一种二茂铁化合物1的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：保护气体氛围下，在有机溶剂中，在手性膦配体、铑催化剂和碱的存在下，将如式II所示化合物与如式III所示化合物进行如下所示的芳基化反应，即可；所述的二茂铁化合物1为式I或式I’所示化合物；
其中，X为卤素；
R1为氢、C1-C16的烷基或C3-C16的环烷基；
R2为氢、醛基、卤素、C1-C16的烷基、C1-C16的烷氧基或C3-C16的环烷基；
R3为未取代或R3-1取代的C6-C14的芳基、或、未取代或R3-2取代的“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-4个”的5-20元的杂芳基；
R3-1和R3-2独立地为羟基、硝基、醛基、氰基、三氟甲基、卤素、C1-C8的烷基或C1-C8的烷氧基。
2.如权利要求1所述的二茂铁化合物1的制备方法，其特征在于，当X为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；
和/或，当R1为C1-C16的烷基时，所述的C1-C16的烷基为C1-C10的烷基；
和/或，当R1为C3-C16的环烷基时，所述的C3-C16的环烷基为单环或多环环烷基；所述的单环环烷基为C3-C10的环烷基；所述的多环环烷基为稠合环烷基、螺环烷基或桥环烷基；所述的桥环烷基为C4-C10的桥环烷基；
和/或，当R2为C1-C16的烷基时，所述的C1-C16的烷基为C1-C10的烷基；
和/或，当R2为C1-C16的烷氧基时，所述的C1-C16的烷氧基为C1-C10的烷氧基；
和/或，当R2为C3-C16的环烷基时，所述的C3-C16的环烷基为C3-C10的环烷基；
和/或，当R2为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；
和/或，当R3为未取代或R3-1取代的C6-C14的芳基时，所述的C6-C14的芳基为C6-C10的芳基；
和/或，当R3为未取代或R3-1取代的C6-C14的芳基时，R3-1的个数为一个或多个，当存在多个R3-1时，R3-1相同或不同；
和/或，当R3为未取代或R3-1取代的C6-C14的芳基、R3-1为卤素时，所述的卤素为氟、氯或溴；
和/或，当R3为未取代或R3-1取代的C6-C14的芳基、R3-1为C1-C8的烷基时，所述的C1-C8烷基为C1-C4烷基；
和/或，当R3为未取代或R3-1取代的C6-C14的芳基、R3-1为C1-C8的烷氧基时，所述的C1-C8烷氧基为C1-C4烷氧基；
和/或，当R3为未取代或R3-2取代的5-20元的杂芳基时，所述的杂芳基为单环杂芳基或多环杂芳基；所述的单环杂芳基为5-10元单环杂芳基；所述的多环杂芳基为7-10元多环杂芳基；
和/或，当R3为未取代或R3-2取代的5-20元的杂芳基时，R3-2的个数为一个或多个，当存在多个R3-2时，R3-2相同或不同；
和/或，当R3为未取代或R3-2取代的5-20元的杂芳基、R3-2为卤素时，所述的卤素为氟、氯或溴；
和/或，当R3为未取代或R3-2取代的5-20元的杂芳基、R3-2为C1-C8的烷基时，所述的C1-C8烷基为C1-C4烷基；
和/或，当R3为未取代或R3-2取代的5-20元的杂芳基、R3-2为C1-C8的烷氧基时，所述的C1-C8烷氧基为C1-C4烷氧基。
3.如权利要求2所述的二茂铁化合物1的制备方法，其特征在于，当R1为C1-C16的烷基时，所述的C1-C16的烷基为C1-C6的烷基；
和/或，当R1为C3-C16的环烷基、所述的C3-C16的环烷基为单环环烷基时，所述的单环环烷基为C3-C6的环烷基；
和/或，当R1为C3-C16的环烷基、所述的C3-C16的环烷基为多环环烷基时，所述的多环环烷基为金刚烷基；
和/或，当R2为C1-C16的烷基时，所述的C1-C16的烷基为C1-C4的烷基；
和/或，当R2为C1-C16的烷氧基时，所述的C1-C16的烷氧基为C1-C4的烷氧基；
和/或，当R2为C3-C16的环烷基时，所述的C3-C16的环烷基为C3-C6的环烷基；
和/或，当R3为未取代或R3-1取代的C6-C14的芳基时，R3-1的个数为1、2、3或4个；
和/或，当R3为未取代或R3-2取代的5-20元的杂芳基、所述的杂芳基为单环杂芳基时，所述的单环杂芳基为呋喃基、噻吩基、吡咯基或吡啶基；
和/或，当R3为未取代或R3-2取代的5-20元的杂芳基、所述的杂芳基为多环杂芳基时，所述的多环杂芳基为苯并呋喃基、苯并噻吩基或苯并吡咯基；
和/或，当R3为未取代或R3-2取代的5-20元的杂芳基时，R3-2的个数为1、2、3或4个。
4.如权利要求3所述的二茂铁化合物1的制备方法，其特征在于，当X为卤素时，所述的卤素为碘；
和/或，当R1为C1-C16的烷基时，所述的C1-C16的烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基或
和/或，当R1为C3-C16的环烷基、所述的C3-C16的环烷基为单环环烷基时，所述的单环环烷基为环丙基、环戊基或环己基；
和/或，当R1为C3-C16的环烷基、所述的C3-C16的环烷基为多环环烷基时，所述的多环环烷基为
和/或，当R2为C1-C16的烷基时，所述的C1-C16的烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
和/或，当R2为C1-C16的烷氧基时，所述的C1-C16的烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基；
和/或，当R2为C3-C16的环烷基时，所述的C3-C16的环烷基为环丙基、环戊基或环己基；
和/或，当R2为卤素时，所述的卤素为溴；
和/或，当R3为未取代或R3-1取代的C6-C14的芳基时，所述的C6-C14的芳基为苯基或萘基；
和/或，当R3为未取代或R3-1取代的C6-C14的芳基、R3-1为C1-C8的烷基时，所述的C1-C8烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
和/或，当R3为未取代或R3-1取代的C6-C14的芳基、R3-1为C1-C8的烷氧基时，所述的C1-C8烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基；
和/或，当R3为未取代或R3-1取代的C6-C14的芳基时，所述的R3-1取代的C6-C14的芳基为
和/或，当R3为未取代或R3-2取代的5-20元的杂芳基、所述的杂芳基为单环杂芳基时，所述的单环杂芳基为
和/或，当R3为未取代或R3-2取代的5-20元的杂芳基、所述的杂芳基为多环杂芳基时，所述的多环杂芳基为
和/或，当R3为未取代或R3-2取代的5-20元的杂芳基、R3-2为C1-C8的烷基时，所述的C1-C8烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
和/或，当R3为未取代或R3-2取代的5-20元的杂芳基、R3-2为C1-C8的烷氧基时，所述的C1-C8烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基；
和/或，当R3为未取代或R3-2取代的5-20元的杂芳基时，所述的R3-2取代的5-20元的杂芳基为
5.如权利要求1所述的二茂铁化合物1的制备方法，其特征在于，所述的如式I或式I’所示化合物的某些基团的定义为以下任一方案：
(1)R1为C1-C16的烷基或C3-C16的环烷基；
R2为氢、C1-C16的烷基或卤素；
R3为未取代或R3-1取代的C6-C14的芳基、或、未取代或R3-2取代的5-20元的杂芳基；
R3-1为氰基、三氟甲基、卤素、C1-C8的烷基或C1-C8的烷氧基；
R3-2为卤素或C1-C8的烷基
(2)R3为未取代或R3-1取代的C6-C14的芳基；
R3-1为Cl、C1-C8的烷基或C1-C8的烷氧基。
6.如权利要求1所述的二茂铁化合物1的制备方法，其特征在于，R1为C1-C16的烷基或C3-C16的环烷基；
和/或，R2为氢、C1-C16的烷基或卤素；
和/或，R3为未取代或R3-1取代的C6-C14的芳基、或、未取代或R3-2取代的5-20元的杂芳基；
和/或，R3-1为氰基、三氟甲基、卤素、C1-C8的烷基或C1-C8的烷氧基；
和/或，R3-2为卤素或C1-C8的烷基；
和/或，所述的二茂铁化合物1为式I所示化合物：
7.如权利要求6所述的二茂铁化合物1的制备方法，其特征在于，R3为未取代或R3-1取代的C6-C14的芳基；
和/或，R3-1为氯、C1-C8的烷基或C1-C8的烷氧基。
8.如权利要求1所述的二茂铁化合物1的制备方法，其特征在于，所述的式I或式I’所示化合物选自以下任一结构：
9.如权利要求1所述的二茂铁化合物1的制备方法，其特征在于，所述的保护气体为氦气、氖气、氮气和氩气中的一种或多种；
和/或，所述的有机溶剂为醚类溶剂和/或芳烃类溶剂；
和/或，所述的如式II所示化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度为0.01-0.5mol/L；
和/或，所述的铑催化剂为[Rh(C2H4)2Cl]2、[Rh(CO)2Cl]和[Rh(cod)Cl]中的一种或多种；
和/或，所述的铑催化剂与所述的如式II所示化合物的摩尔比为0.01-0.2:1；
和/或，所述的手性膦配体为手性双膦配体和/或手性单膦配体；
和/或，所述的手性膦配体与所述的如式II所示化合物的摩尔比为0.02-0.3:1；
和/或，所述的碱为叔丁醇锂、叔丁醇钠、碳酸钾和碳酸铯中的一种或多种；
和/或，所述的碱与所述的如式II所示化合物的摩尔比为1-5:1；
和/或，所述的芳基化反应中加入分子筛，所述的分子筛为和分子筛中的一种或多种；
和/或，所述的芳基化反应中加入分子筛，所述的分子筛与所述的如式II所示化合物的质量摩尔比为250-500mg/mmol；
和/或，所述的芳基化反应的温度为0-100℃。
10.如权利要求1所述的二茂铁化合物1的制备方法，其特征在于，所述的保护气体为氩气；
和/或，当所述的有机溶剂为醚类溶剂，所述的醚类溶剂为1,4-二氧六环和/或四氢呋喃；
和/或，当所述的有机溶剂为芳烃类溶剂时，所述的芳烃类溶剂为甲苯；
和/或，所述的如式II所示化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度为0.1-0.5mol/L，较佳地为0.1-0.2mol/L；
和/或，所述的铑催化剂为[Rh(C2H4)2Cl]2；
和/或，所述的铑催化剂与所述的如式II所示化合物的摩尔比为0.05-0.2:1，更佳地为0.05-0.07:1；
和/或，所述的手性膦配体为酒石酸(taddol)衍生的亚磷酸酯配体，更佳地为其中，R4和R4’独立地为未取代或R4-1取代的C6-C10的芳基，R5和R5’独立地为NR5-1R5-2、或者、未取代或R5-3取代的C6-C10的芳基，R4-1和R5-3独立地为三氟甲基、C1-C4的烷基，R5-1和R5-2独立地为C1-C4的烷基；
和/或，所述的手性膦配体与所述的如式II所示化合物的摩尔比为0.02-0.2:1，更佳地为0.1-0.2:1；
和/或，所述的碱为叔丁醇锂；
和/或，所述的碱与所述的如式II所示化合物的摩尔比为2-4:1；
和/或，所述的芳基化反应中加入分子筛，所述的分子筛为分子筛；
和/或，所述的芳基化反应中加入分子筛，所述的分子筛与所述的如式II所示化合物的质量摩尔比为450-500mg/mmol；
和/或，所述的芳基化反应的温度为70-90℃。
11.如权利要求10所述的二茂铁化合物1的制备方法，其特征在于，所述的手性膦配体为其中，R4为未取代或R4-1取代的C6-C10的芳基，R5为未取代或R5-3取代的C6-C10的芳基，R5-3为三氟甲基、C1-C4的烷基或C1-C4的烷氧基；更佳地为
12.如权利要求1所述的二茂铁化合物1的制备方法，其特征在于，所述的手性膦配体为以下任一结构：
13.如权利要求1所述的二茂铁化合物1的制备方法，其特征在于，所述的制备方法为以下任一方案：
(1)保护气体氛围下，在有机溶剂中，在手性膦配体、铑催化剂、碱和分子筛的存在下，所述的如式II所示化合物与如式III所示化合物进行芳基化反应；
(2)保护气体氛围下，在有机溶剂中，在手性膦配体、铑催化剂、碱和分子筛的存在下，所述的如式II所示化合物与如式III所示化合物进行芳基化反应；所述的有机溶剂为醚类溶剂；所述的手性膦配体为所述的铑催化剂为[Rh(C2H4)2Cl]2、[Rh(CO)2Cl]和[Rh(cod)Cl]中的一种或多种；所述的碱为叔丁醇锂、叔丁醇钠、碳酸钾和碳酸铯中的一种或多种；所述的分子筛为和分子筛中的一种或多种；其中，R4为未取代或R4-1取代的C6-C10的芳基，R5为未取代或R5-3取代的C6-C10的芳基，R5-3为三氟甲基、C1-C4的烷基或C1-C4的烷氧基；
(3)保护气体氛围下，在有机溶剂中，在手性膦配体、铑催化剂、碱和分子筛的存在下，所述的如式II所示化合物与如式III所示化合物进行芳基化反应；所述的有机溶剂为醚类溶剂；所述的手性膦配体为所述的铑催化剂为[Rh(C2H4)2Cl]2、[Rh(CO)2Cl]和[Rh(cod)Cl]中的一种或多种；所述的碱为叔丁醇锂、叔丁醇钠、碳酸钾和碳酸铯中的一种或多种；所述的分子筛为和分子筛中的一种或多种；所述的如式II所示化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度比为0.01-0.5moL/L；所述的手性膦配体与所述的如式II所示化合物的摩尔比为0.02-0.3:1；所述的铑催化剂与所述的如式II所示化合物的摩尔比为0.01-0.2:1；所述的碱与所述的如式II所示化合物的摩尔比为1-5:1；所述的分子筛与所述的如式II所示化合物的质量摩尔比为250-500mg/mmol；其中，R4为未取代或R4-1取代的C6-C10的芳基，R5为未取代或R5-3取代的C6-C10的芳基，R5-3为三氟甲基、C1-C4的烷基或C1-C4的烷氧基；
(4)保护气体氛围下，在有机溶剂中，在手性膦配体、铑催化剂、碱和分子筛的存在下，所述的如式II所示化合物与如式III所示化合物进行芳基化反应；所述的有机溶剂为醚类溶剂；所述的手性膦配体为所述的铑催化剂为[Rh(C2H4)2Cl]2、[Rh(CO)2Cl]和[Rh(cod)Cl]中的一种或多种；所述的碱为叔丁醇锂、叔丁醇钠、碳酸钾和碳酸铯中的一种或多种；所述的分子筛为和分子筛中的一种或多种；所述的如式II所示化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度为0.1-0.2moL/L；所述的手性膦配体与所述的如式II所示化合物的摩尔比为0.1-0.2:1；所述的铑催化剂与所述的如式II所示化合物的摩尔比为0.05-0.07:1；所述的碱与所述的如式II所示化合物的摩尔比为2-4:1；所述的分子筛与所述的如式II所示化合物的质量摩尔比为450-500mg/mmol；其中，R4为未取代或R4-1取代的C6-C10的芳基，R5为未取代或R5-3取代的C6-C10的芳基，R5-3为三氟甲基、C1-C4的烷基或C1-C4的烷氧基。
14.如权利要求1所述的二茂铁化合物1的制备方法，其特征在于，所述的化合物1为以下任一方案：
(1)当所述的手性膦配体选自下列化合物中的任一种时，所述的化合物1为式I所示化合物；
(2)当所述的手性膦配体选自下列化合物中的任一种时，所述的化合物1为式I’所示化合物；
15.一种如式I或式I’所示化合物，其结构如下所示，
其中，R1、R2和R3的定义独立地如权利要求1-8中任一项所述。
16.如权利要求15所述的如式I或式I’所示化合物，其特征在于，所述的如式I所示化合物为如下化合物：
17.如权利要求16所述的如式I或式I’所示化合物，其特征在于，所述的如式I所示化合物为如下化合物：
其晶胞参数为：α＝90°；β＝98.924(2)°； γ＝90°；γ＝90°；空间群，P 21。
18.如权利要求17所述的如式I或式I’所示化合物，其特征在于，所述的如式I所示化合物为如下化合物：
其参数为：
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910104966.2A CN109678911B (zh) | 2019-02-01 | 2019-02-01 | 二茂铁化合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910104966.2A CN109678911B (zh) | 2019-02-01 | 2019-02-01 | 二茂铁化合物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109678911A true CN109678911A (zh) | 2019-04-26 |
| CN109678911B CN109678911B (zh) | 2021-11-02 |
Family
ID=66195477
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910104966.2A Active CN109678911B (zh) | 2019-02-01 | 2019-02-01 | 二茂铁化合物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109678911B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110563773A (zh) * | 2019-09-20 | 2019-12-13 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种平面手性二茂铁化合物、其中间体及制备方法和应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104520267A (zh) * | 2012-08-02 | 2015-04-15 | 拜尔农作物科学股份公司 | 通过c-h活化制备取代联苯的方法 |
| CN105254682A (zh) * | 2015-11-10 | 2016-01-20 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种平面手性二茂铁化合物、合成方法及用途 |
-
2019
- 2019-02-01 CN CN201910104966.2A patent/CN109678911B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104520267A (zh) * | 2012-08-02 | 2015-04-15 | 拜尔农作物科学股份公司 | 通过c-h活化制备取代联苯的方法 |
| CN105254682A (zh) * | 2015-11-10 | 2016-01-20 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种平面手性二茂铁化合物、合成方法及用途 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| HUIJIE QIAO等，: "Palladium-catalyzed direct C-H arylation of ferrocenecarboxamides with aryl halides", 《RSC ADV.》 * |
| SANTHIVARDHANA REDDY YETRA等，: "Thiocarbonyl-enabled ferrocene C-H nitrogenation by cobalt(III) catalysis: thermal and mechanochemical", 《BEILSTEIN J. ORG. CHEM.》 * |
| ZHONG-JIANCAI等，: "Thioketone-Directed Palladium(II)-Catalyzed C-H Arylation of Ferrocenes with Aryl Boronic Acids", 《ANGEW. CHEM. INT. ED.》 * |
| 黄家翩等，: "过渡金属催化的碳氢键官能团化反应合成平面手性二茂铁化合物", 《有机化学》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110563773A (zh) * | 2019-09-20 | 2019-12-13 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种平面手性二茂铁化合物、其中间体及制备方法和应用 |
| CN110563773B (zh) * | 2019-09-20 | 2022-04-01 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种平面手性二茂铁化合物、其中间体及制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN109678911B (zh) | 2021-11-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6130340A (en) | Asymmetric cycloaddition reactions | |
| Muniz et al. | Enantioselective 4-hydroxylation of phenols under chiral organoiodine (I/III) catalysis | |
| CN110041174B (zh) | 一种ebinol轴手性化合物及其合成方法和应用 | |
| JP2010001443A (ja) | エポキシドと二酸化炭素との立体選択的交互共重合 | |
| CN113979975B (zh) | 一种手性磷酸催化的芳基烯丙基叔醇动力学拆分方法 | |
| CN109678911A (zh) | 二茂铁化合物及其制备方法 | |
| CN108558635B (zh) | 3-芳基丙炔酸类及3-芳基丙炔酸酯类化合物的制备方法 | |
| CN111718372B (zh) | 一种轴手性膦-烯配体及其制备方法与应用 | |
| CN105732495B (zh) | 具有光学活性的四氢喹啉类化合物及其制备方法 | |
| US20040167018A1 (en) | Palladium catalysts | |
| Lee et al. | Cooperative Rh (II)/Pd (0) Dual Catalysis for the Synthesis of Carbo-and Heterocyclic Compounds | |
| CN113754544B (zh) | 一种多取代(e)-三氟甲基烯烃的制备方法 | |
| CN115772157A (zh) | 一种2-烷氧基吲哚化合物的制备方法 | |
| CN107778182B (zh) | 一种合成n-烷基芳胺的方法 | |
| CN114644663A (zh) | 一种手性三齿氮氮膦配体及其在酮的不对称氢化反应中的应用 | |
| CN111116666B (zh) | 一种三苯基膦烯丙基卤化钯化合物及其衍生物的制备和应用 | |
| JP2001526111A (ja) | モリブデン、タングステンまたはクロムを有するキラル配位子をベースとする触媒組成物およびアリル性基質の不斉アルキル化の方法 | |
| CN114560892A (zh) | 一种基于二茂铁骨架合成的手性三齿氮氮膦配体及其应用 | |
| CN113195460A (zh) | 对映选择性方法 | |
| CN112552215A (zh) | 一种合成烯丙基胺衍生物的方法 | |
| JP2003146978A (ja) | シス−β構造を有するサレンコバルト錯体を用いる光学活性なラクトン化合物の製造方法 | |
| JP2006089493A (ja) | 光学活性コバルト（ｉｉ）錯体 | |
| CN110872291B (zh) | 一种四氢吡啶并嘧啶类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN110156683B (zh) | 喹啉类氧化物的合成方法 | |
| CN110105259B (zh) | 一种脱除杂芳烃化合物中的亚磺酰基的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |