CN107213154B - 一种用于促进手术后麻醉觉醒和神经损伤保护的护理药物组合物及其用途 - Google Patents
一种用于促进手术后麻醉觉醒和神经损伤保护的护理药物组合物及其用途 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种用于促进手术后麻醉觉醒和神经损伤保护的护理药物组合物及其用途，所述药物组合物包含豆腐果苷、梓醇、D‑核糖和药学上可接受的载体。通过将豆腐果苷与梓醇和D‑核糖组合后，具有协同增效的作用，可明显缩短手术后不同麻醉剂的觉醒时间，促进患者术后提前恢复自主呼吸和意识，有效保护麻醉及手术导致的神经损伤，还具有镇静和镇痛的效果，有效提高患者术后的生活质量，可广泛应用于手术后患者的护理。
Description
技术领域
本发明属于药物领域，具体地，涉及一种用于促进手术后麻醉觉醒和神经损伤保护的护理药物组合物及其用途。
背景技术
麻醉是指利用药物或其他方法所实现的中枢或周围神经系统的可逆性的抑制，从使痛觉丧失，以便于消除患者诊断或手术时的疼痛，以保障诊断与手术的顺利进行。麻醉具有悠久的发展历史，我国古代已经出现了手术麻醉的相关记载，如公元二世纪的名医华佗已经利用“麻沸散”进行了腹腔外科手术，在1596年李时珍已经在他的《本草纲目》中介绍了曼陀罗花具有麻醉的作用。18世纪中叶具有全身麻醉作用的氧化亚氮、乙醚、氯仿等陆续被发现，并成功应用于临床，开创了近代麻醉学的开端。麻醉主要分为全身麻醉和局部麻醉，根据麻醉药物施用方式的不同，也可以分为吸入麻醉、静脉麻醉或基础麻醉。
麻醉在现代临床治疗中发挥了越来越重要的作用，已经成为保障临床手术成功进行不可或缺的手段之一，但麻醉自身也存在导致心脑血管并发症、恶心、呕吐所导致的呼吸道梗阻、触觉异常、肌肉震颤、惊厥、呼吸抑制等，严重的会危及患者生命安全，手术过程也不可避免的带来神经的损伤，因此，在手术完成后需要适时的促使患者觉醒，恢复自主呼吸和意识，并保护手术导致神经损伤，以便降低麻醉和手术过程中不良反应的发生。因此，麻醉的维持与麻醉苏醒是现代麻醉学的两个主要研究方向，一方面既需要使患者平静的进入睡眠状态，并在手术期间有效维持麻醉状态，另一方面，又要保障手术后病人的及时苏醒，并在病人苏醒后继续维持一定的镇静和有效的镇痛作用，从而有效提升病人的麻醉舒适度体验。
麻醉维持与麻醉苏醒历来是麻醉过程中矛盾的两个方面，为了获取有效的麻醉维持深度和时长，要求施用足量的麻醉药物，而为了促进术后麻醉的尽早觉醒，又需要在满足麻醉维持需要的基础上，尽量减少麻醉药物的施用量。为了更好的平衡麻醉维持与麻醉苏醒过程，目前的研究重点主要集中于寻找具有以上性质的新的麻醉药物或麻醉药物的组合，该研究方向一方面使得符合相关要求的麻醉药物数量减少，很多具有优异麻醉效果的药物由于术后觉醒效果的不理想而被减少或停止使用，另一方面，由于追求术后的觉醒而减少麻醉药物的施用剂量，且由于不同患者对于麻醉药物的耐受程度各异，有可能使得术中不能有效进行麻醉的维持，觉醒后的镇静、镇痛效果也被降低，即降低了病人的麻醉舒适度体验，也增加了麻醉与手术的风险，甚至会导致手术的失败，进而威胁病人的身体健康与生命安全。
因此，需要开发一种既不影响麻醉维持，又可以在术后促进麻醉病人觉醒和促进神经损伤保护并提供有效镇静、镇痛作用的术后护理组合物。
发明内容
本发明提供了一种用于促进手术后麻醉觉醒和神经损伤保护的护理药物组合物及其用途。
一方面，本发明提供了一种用于促进手术后麻醉觉醒和神经损伤保护的护理药物组合物，所述药物组合物包含豆腐果苷、梓醇、D-核糖以及药学上可接受的载体。
所述药物组合物中豆腐果苷、梓醇、D-核糖的重量比为3-5:1-3:5-10，优选的为3-4:2-3:6-8，更优选的为3:2:6；
本发明用于促进手术后麻醉觉醒和神经损伤保护的护理药物组合物可按照本领域常规方法制备成口服药物或胃肠道外药物，所述口服药物优选的为：片剂、胶囊或颗粒剂，所述片剂选自：包衣片、口腔崩解片或缓释片剂，所述胃肠道外药物为注射液或静脉输液。
本发明的另一个目的是提供豆腐果苷、梓醇和D-核糖的组合在制备促进手术后麻醉觉醒和神经损伤保护的护理药物组合物中的用途。
所述药物组合物中豆腐果苷、梓醇、D-核糖的重量比为3-5:1-3:5-10，优选的为3-4:2-3:6-8，更优选的为3:2:6。
豆腐果苷(Helicidum)，又称豆腐果甙、豆腐果素、神衰果素，是提取自云南野生植物山龙眼科萝卜树果实的单体成分，化学结构与天麻素相类似，具有镇静、止痛的效果，可有效缓解神经官能症引起的头疼、头晕、睡眠障碍，对记忆力和思维能力也具有较好的改善和调节作用，目前主要用于镇静催眠和治疗神经衰弱。
梓醇(Catalpinoside)，是提取自地黄中的一种环烯醚萜葡萄糖苷类化合物，具有抗癌、神经保护、抗炎、利尿、降血糖和抗肝炎病毒的作用。
D-核糖(D-ribose)，为含有五个碳原子的单糖，是核糖核酸(RNA) 的重要组成物质，与腺苷酸的形成和三磷酸腺苷的再生有密切的关系，是生命代谢最基本的能量来源之一，在心脏和骨骼肌代谢中发挥关键作用，能够促进缺血组织的再恢复，改善心脏缺血状态，提升心脏功能，增加机体能量，缓解骨骼肌的酸痛，发挥抗疲劳的作用，提高人体的运动能力。有益效果
本发明通过大量物质及其组合的筛选后发现将豆腐果苷与梓醇和D- 核糖组合后，具有协同增效的作用，可明显缩短手术后不同麻醉剂的觉醒时间，促进患者术后提前恢复自主呼吸和意识，有效保护麻醉及手术导致的神经损伤，还具有镇静和镇痛的效果，有效提高患者术后的生活质量，可广泛应用于手术后患者的护理。
具体实施方式
在下文中更详细地描述了本发明以有助于对本发明的理解。
应当理解的是，在说明书和权利要求书中使用的术语或词语不应当理解为具有在字典中限定的含义，而应理解为在以下原则的基础上具有与其在本发明上下文中的含义一致的含义：术语的概念可以适当地由发明人为了对本发明的最佳说明而限定。
实施例1：对大鼠麻醉觉醒时间的影响
1试验药物
组合物1:重量比为3:2:6的豆腐果苷、梓醇和D-核糖；
组合物2：重量比为1:3的梓醇和D-核糖；
2实验方法
成年雄性SD大鼠60只，体重200-250g，适应性饲养2天后禁食不禁水12小时，实验当天禁水。将大鼠随机分为：模型1组、组合物1-1 组、组合物2-1组、模型2组、组合物1-2组、组合物2-2组，每组10只，其中模型1组及组合物1-1组、组合物2-1组腹腔注射戊巴比妥钠(3％， 1.0mL/Kg体重)麻醉，模型2组及组合物1-2组、组合物2-2组腹腔注射水合氯醛(7％，5mL/Kg体重)麻醉，记录各组大鼠进入麻醉状态的时间，待进入麻醉状态120min后，组合物1-1组、组合物1-2组腹腔注射组合物1(浓度5％,1.0mL/Kg体重)，组合物2-1组、组合物2-2组腹腔注射组合物2(浓度5％,1.0mL/Kg体重)，模型1组与模型2组腹腔注射生理盐水(1.0mL/Kg体重)，记录各组大鼠恢复至觉醒所需时间，计算觉醒促进率，其中，以正、负反射的消失和恢复作为动物进入麻醉状态与从麻醉状态苏醒的指标，将麻醉过程中死亡大鼠及在药物注射前觉醒的大鼠剔除，具体实验结果见表1。
觉醒促进率(％)＝(模型组觉醒时间-实验组觉醒时间)/模型组觉醒时间×100。
3实验结果
表1实验结果显示了腹腔注射本发明药物组合物后均有效缩短了戊巴比妥钠和水合氯醛麻醉大鼠的觉醒时间，且觉醒促进效果明显优于仅包含梓醇和D-核糖的组合物2组，从而表明将豆腐果苷与梓醇和D- 核糖组合后具有协同增效的促进麻醉大鼠觉醒的效果。
表1对大鼠麻醉觉醒时间的影响
注：与模型组比较：*P<0.05。
实施例2：对小鼠的镇痛作用
1试验药物
组合物1:重量比为3:2:6的豆腐果苷、梓醇和D-核糖；
组合物2：重量比为1:3的梓醇和D-核糖。
2实验方法
昆明种小鼠30只，雌雄各半，体重18-22g，适应性饲养2天后，小鼠随机分为3组，分别为模型组、组合物1组和组合物2组，其中组合物 1组和组合物2组分别腹腔注射相应药物(浓度10％,0.1mL/10g体重)，模型组腹腔注射等量生理盐水，每天给药一次，连续给药3天，末次给药 30分钟后腹腔注射冰醋酸(0.7％，0.1mL/10g体重)记录各组小鼠在腹腔注射冰醋酸后的扭体次数(伸展后肢、腹部内凹和臀部抬高)，计算各组的镇痛率，具体实验结果见表2，其中：
镇痛率(％)＝(模型组扭体次数-给药组扭体次数)/模型组扭体次数× 100。
3实验结果
表2对小鼠的镇痛作用
注：与模型组比较：**P<0.01。
表2的实验结果显示了本发明的药物组合物可明显减少腹腔注射冰醋酸后小鼠的扭体次数，表明了本申请药物组合物具有对腹腔注射冰醋酸小鼠的镇痛作用，且镇痛率明显优于仅含梓醇和D-核糖的组合物2组显示了将豆腐果苷与梓醇和D-核糖组合后具有明显更优的镇痛效果。
实施例3：对H2O2诱导的PC-12神经细胞损伤的保护作用
1试验药物
组合物1:重量比为3:2:6的豆腐果苷、梓醇和D-核糖；
组合物2：重量比为1:3的梓醇和D-核糖。
以上药物均使用PBS稀释至10％的混悬液。
2实验方法
取对数生长期的PC-12细胞，使用含10％灭活小牛血清的1640培养基稀释至2×108/L，接种于24孔板中，每孔500μL，将24孔板置于37℃，含5％CO2的培养箱中培养48小时，将PC-12细胞分为4组，每组5个复孔，具体为空白组、模型组、组合物1组和组合物2组，各孔加入相应药物(10％,500μL),空白组与模型组加入等量PBS溶液，继续培养1小时，除空白组外各孔加入H2O2至200μmol/L，继续培养2小时，测定各组细胞乳酸脱氢酶和细胞存活率。其中取细胞上清夜50μL，利用乳酸脱氢酶试剂盒测定乳酸脱氢酶。利用MTT法测定PC-12细胞的存活率，具体的为，每孔加入终浓度为0.5mg/mL的MTT，继续培养4小时，弃去上清液，加入二甲基亚枫200μL，待各培养孔中颗粒溶解后，使用酶联检测仪测定550nm处各组的吸光度值，计算细胞存活率，具体实验结果见表3，其中
细胞存活率(％)＝(实验组吸光度值-空白组吸光度值)/(模型组吸光度值-空白组吸光度值)×100。
表3对H2O2诱导的PC-12神经细胞损伤的保护作用
注：与模型组比较：**P<0.01。
表3的实验结果显示了模型组PC-12加入H2O2后细胞上清液中乳酸脱氢酶浓度明显升高，表明加入H2O2后PC-12细胞受损，从而将乳酸脱氢酶释放入上清液中，因此，乳酸脱氢酶的浓度反映了加入H2O2后PC-12 细胞的受损程度，而提前加入组合物1、2后上清液中乳酸脱氢酶浓度升高被明显抑制，且组合物1组乳酸脱氢酶浓度升高抑制效果更为明显，从而表明了本发明药物组合物具有抑制H2O2对PC-12细胞所造成的损害的效果。
MTT方法测试结果显示了组合物1、2均可以增加H2O2损伤PC-12 细胞的存活率，而其中又以组合物1的保护效果更为明显，从而证明了豆腐果苷与梓醇和D-核糖组合后具有协同增效的对H2O2损伤PC-12细胞的保护作用。
本发明在经过大量物质筛选的基础上，发现了豆腐果苷与梓醇和D- 核糖组合后可明显缩短不同麻醉剂诱导的麻醉觉醒所需时间，同时组合物还显示了出了优异的镇痛和神经细胞保护作用，因此，可广泛应用于手术后的护理。
Claims (4)
1.一种用于促进手术后戊巴比妥钠麻醉觉醒和神经损伤保护的护理药物组合物，其特征在于，由豆腐果苷、梓醇、D-核糖以及药学上可接受的载体制成，所述药物组合物中豆腐果苷、梓醇与D-核糖的重量比为3:2:6。
2.根据权利要求1所述的用于促进手术后戊巴比妥钠麻醉觉醒和神经损伤保护的护理药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为口服药物或胃肠道外药物。
3.根据权利要求2所述的用于促进手术后戊巴比妥钠麻醉觉醒和神经损伤保护的护理药物组合物，其特征在于，所述口服药物选自：片剂、胶囊或颗粒剂，所述片剂选自：包衣片、口腔崩解片或缓释片剂，所述胃肠道外药物为注射液或静脉输液。
4.豆腐果苷、梓醇和D-核糖的组合在制备促进手术后戊巴比妥钠麻醉觉醒和神经损伤保护的护理药物组合物中的用途，所述药物组合物中豆腐果苷、梓醇与D-核糖的重量比为3:2:6。
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| 豆腐果昔研究进展;刘史佳等;《中国医药导刊》;20080915;第10卷(第6期);第911页左栏第1段 * |
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