CN1071832A - 增压的气溶胶组合物 - Google Patents
增压的气溶胶组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1071832A CN1071832A CN92112491A CN92112491A CN1071832A CN 1071832 A CN1071832 A CN 1071832A CN 92112491 A CN92112491 A CN 92112491A CN 92112491 A CN92112491 A CN 92112491A CN 1071832 A CN1071832 A CN 1071832A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- polymer
- pvp
- compositions
- propellant
- unit
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Colloid Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
Abstract
一种增压的气溶胶组合物,它包含液化氢氟烷
烃,一种可分散于其中的粉状药物,及溶解于该液化
氢氟烷烃的聚合物,其中,聚合物包含重复结构单元,
而该单元选自含酰胺的单元和含羟酸酯的单元。
Description
本发明涉及增压的气溶胶组合物,具体说是涉及吸入药剂的组合物。
用于服用药物的及实际上是作为其它应用的增压的气溶胶,一般含有一种或多种液化的氯氟烃(CFC')类来作为推进剂。由于它们具有适宜的蒸气压(或者可以以适宜的比例相混合以获得适宜范围内的蒸汽压)和基本上无味及无臭,因此这类材料适合于在这类应用中使用。
近几年来,人们对于上部大气层中臭氧层的消耗的关心增加了。据认为这是由于CFC'类产品释放到大气层的结果,并导致了在所有的CFC'类产品的应用方面使用替代物的研究。其结果,目前在许多应用中利用增压的气体例如氮气和烃类对气溶胶进行增压。然而,由于这类推进剂是有毒的和/或此装置在每次使用后,容器内的压力下降,这导致了不可重现的剂量,因此这类推进剂一般不适用于吸入药剂的给药。
已经推荐使用氢氟烃来作为气溶胶推进剂。但是,在寻找悬浮剂方面,已经遇到了相当的困难,该悬浮剂应溶解于氢氟烷烃类中,并且能够稳定药物的悬浮作用。
含人惊奇的是,我们发现了既能溶解于气溶胶推进剂中又能稳定药物组合物的某种聚合物。
因此,按照本发明,我们提供了一种增压的气溶胶组合物,它包括一种液化的氢氟烷烃,一种可分散于其中的粉状药剂,及一种溶解于液化氢氟烷烃的聚合物,其中,该聚合物包含重复的结构单元,该单元选自含有酰胺的单元和含有羧酸酯的单元。
该聚合物可以是均聚物,它由相同重复的结构单元所组成,或者该聚合物可以是共聚物,该共聚物包含除了含有酰胺的单元或含有羧酸酯单元之外的重复单元,该聚合物也可以是含酰胺单元和含羧酸酯单元的共聚物,这类共聚物或者是嵌段共聚物,或者是无规共聚物。
我们优选的聚合物是包含含有酰胺基的重复结构单元的聚合物,我们特别优选的含有酰胺基的单元是1-亚乙基-吡咯烷-2-酮,我们更为优选的聚合物是含有重复的1-亚乙基-吡咯烷-2-酮的均聚物,即聚乙烯基吡咯烷酮。
一般来说,我们业已发现,具有宽范围平均分子量的聚乙烯基吡咯烷酮产生可以接受的悬浮体。虽然,聚合物可以用它们的重均分子量、粘均分子量或数均分子量来表征,但是在表征聚合物,具体说在表征聚合物例如聚乙烯基吡咯烷酮时,用K值是更有用的,其中,K是利用Fikentscher公式(H.Fikentcher,Cellusochemie,193213,58-64和71-74),由粘度测量来确定的。具体地说,我们希望此聚合物所具有的K值为10至150,更为优选的K值为由10至120,可以提及的具体K值及范围有10-14,15-18,29-32,88-100及115-125。
含有含羰酸酯重复结构单元的聚合物包括聚醋酸乙烯酯和醋酸乙烯酯与乙烯基吡咯烷酮的共聚物,即聚乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物。我们已经发现,重均分子量为250.000的聚醋酸乙烯酯能给出特别稳定的悬浮体。
可以提及的其它聚合物包括丙烯酸/甲基丙烯酸酯共聚物,特别是其中的甲基和乙基酯基已经被低含量的三甲铵乙基基团取代了的那一些,优选的比例为1∶20,特别优选的比例为1∶40。我们已经发现,重均分子量为150,000的共聚物给出特别稳定的悬浮体。
在组合物中,聚合物的量将取决于被分散的活性组分、其浓度及所选择的具体聚合物,不过,一般来说,聚合物的量是由0.00001至10%W/W,较优选的是由0.0001至5%W/W,而特别优选的是由0.001至1%W/W。
除了聚合物外,此组合物可含有其它的赋形剂,具体地说是趋向于改进阀的润滑性的赋形剂及改进香味的赋形剂。可以提及的具体润滑剂包括聚乙氧基化化合物,特别是聚乙二醇。我们优选的聚乙二醇的平均分子量为由200至3000,优选的为由400至2000,例如,1500,其它的可以用来作为润滑剂的聚乙氧基化化合物包括缩聚山梨醇酯例如缩聚山梨醇油酸酯80,和烷基芳基醇聚醚例如四丁酚醛。另外可以提及的润滑赋形剂包括高分子量的全卤代氯氟碳和中等链长的脂肪酸的酯。在组合物中的润滑剂的量将取决于组合物中的其它组分,活性成分,阀的性质,等等。一般来说,我们优选的浓度为0.01至4%W/W,更优选的为0.1至2%W/W。
可以加入到组合物中的改进香味的赋形剂包括薄荷油,薄荷醇,Dentomint(Dentomint是商品名称),糖精、及糖精钠。当改进香味的赋形剂是固体时,优选的是微粒化的。其浓度将取决于每一组合物及改进香味的赋形剂。一般,优选的浓度为0.005至4%W/W,特别优选的是0.01至1%W/W。
术语“氢氟烷烃”是指通式如下的化合物
CxHyFz
其中,X是由1至3的整数,Y+Z=2X+2,而Y和Z都是至少为1。
特别令人感兴趣的氢氟烷烃是CF3CFH2(推进剂134a),CH3CHF2(推进剂152a)及CF3CHFCF3(推进剂227)。我们特别优选的组合物包括推进剂227。
一般,推进剂混合物蒸汽压应当在适合于并允许用作气溶胶的推进剂的范围内。该蒸气压可以通过以适当比例来混合一种或多种氢氟烷烃和/或某种其它适宜的蒸汽压改进剂而予以变化。
优选的混合物蒸气压在20至100psig的范围,特别优选的为40至80psig,例如大约60psig。
在某些情况下,我们已经发现,把能够提高聚合物或其它赋形剂类在推进剂中的溶解性的赋形剂加到组合物中是有利的。我们已经发现,一般来说,所选择的聚合物在推进剂中具有的溶解性至少为0.0001%W/W,优选的为至少0.001%W/W,特别优选的为0.01%W/W,更特别优选的为0.1%W/W。能够提高聚合物溶解性的赋形剂包括液态赋形剂,该液态赋形剂比液化推进剂的极性大,而该极性按照欧州专利申请0372777所说的用相对Kauri丁醇值来定义。可以提到的具体赋形剂包括醇类,例如乙醇或异丙醇。然而,与EP0372777所说的相比,我们已经发现,仅需要非常少量的这类赋形剂。具体地说,我们已经发现,好的组合物可以在推进剂134a中,用聚乙烯基吡咯烷酮作为聚合物,与各种活性组份,和少于10%W/W,优选的为少于5%W/W,特别优选的为少于2%W/W,例如0.2%W/W的乙醇来制备。
按照本发明,可以在推进剂混合物中分散的药物包括任何的这类药物,该药物是利用吸入增压的气溶胶配制物而服到肺和/或鼻部的常用药物。这类药物包括在预防或治疗逆向阻塞的呼吸道疾病中所使用的药物例如色甘酸钠,新去氧肾上腺钠,吸入的甾族化合物例如,氯地米松二丙酸盐,氟替凯松丙酸盐,丁基脱氧酐,和双脱氢皮质(甾)烷,以及支气管扩张剂例如羟甲异丁肾上腺素,茶丙喘宁,间羟叔丁肾上腺素,甲醛
醇,吡丁醇,异肾乙腺素,水杨甲
醇,芬
醇和它们的盐,及抗胆碱能的药剂例如溴化异丙基阿托品,氧促激素溴化物和阿托品,以及这此试剂的二种或者多种的组合,例如一种预防试剂与一种支气管扩张剂的组合,如色甘酸钠与羟甲叔丁肾上腺素。
其它的可以提到的药物包括抗组胺例如吡咯醇胺,氮戊溴铵及其盐,乙酰基-β-甲基胆茶碱溴化物,肽荷尔蒙例如胰岛素和淀粉不溶素,缓激肽对抗物,PLA2抑制剂,PAF对抗物,脂肪氧合酶抑制剂,白细胞三烯对抗物(Leukotriene antagonists),CNS活性药物例如NMDA对抗物,谷氨酸对抗物,CCK兴奋剂和对抗物;包括FK506的大环内酯化合物,雷帕霉素,环孢多肽,及相关结构的化合物,维生素,疫苗例如MMR疫苗和脊髓灰质炎口服疫苗,及用于基因治疗的载体,例如含有趋向于改正基因紊乱如囊性纤维变性的基因的质粒。
趋向于释放到肺部的药物,最好具有如此的颗粒度分布,即高比例的颗粒是其大小能够深入渗入到肺部的颗粒。具体地说,优选的药物形状其质量中值直径为由0.01至10μm,更为优选的是由0.1至4μm,例如,大约2或3μm。
在组合物中药物的用量取决于活性组分的性质和进行治疗的症状,然而,组合物优选包含由0.01至15%W/W,较优选的为由0.1至10%,及最优选的为由0.5至5%W/W的药物。
按照本发明的另外一个方面,提供了一种制备如前所述的增压气溶胶组合物的方法,该方法包括把粉状的药物和聚合物分散于液化氢氟烷烃中。
具体地说,该组合物可以通过冷填充或压力填充的技术来制备。在冷填充方法中,组分被放入冷却的混合容器中,加入冷却的液化推进剂,并利用剧烈的搅拌作用而制得分散液。另外,也可以在部分的冷却液化推进剂中,将组分制成浆状物,并在剧烈搅拌下加入剩余的液化推进剂。然后,将分成等分的分散组合物填充入冷却的气溶胶罐中,并用适宜的阀,例如计量阀来封闭。
在压力填充中,将组分装在一压力容器中,在压力下,通过一个阀加入液化推进剂,然后,在压力下,通过该阀将液化分散组合物形式的组份分散液填入到装有适当的阀(例如计量阀)的适宜罐中。
根据本发明的组合物的优越之处在于聚合物的溶解性,保证了药物的良好分散作用和气溶胶阀的平稳操作。
本发明的组合物的另外一个优越之处在于,它们基本上无味无臭,并具有适当的蒸气压以便通过吸入作用而服用药物,并且环境保护方面安全和可接受,特别是当与包含氯氟碳类的组合物相比较时,更是如此。此外,它比相应的包含通常表面活性剂(例如油酸,脱水山梨糖醇三油酸酯)的组合物刺激性小。
按照本发明的组合物的性能可以利用下列的方法进行评价:
1、沉降时间:
将含有组合物的玻璃瓶慢慢地摇动五次,然后直立放置,在开始直立放置玻璃瓶至在推进剂中首次出现絮凝物或分离出粉末之间的时间间隔,确定为(S1)。继续计时,直到完全分离,当穿过推进剂的顶部或底部(这要取决于活性组分是漂浮或下降)能读出标准白报纸的三条线时,定义为(S2)。在某些组合物中,并不发生完全的分离,对于这类组合物,测定其范围为由1至5的浊度因数。1表示有少部分的活性组分被悬浮,而5表示大多数活性组分被悬浮。
2、分散试验:
在具有计量阀的罐中进行所配制的组合物的分散试验,利用玻璃多级液体撞击器例如J.H.Bell等人在J.Pharm,Sci,1971,60(10),1559所叙述的那种类型。
3、润滑性
组合物的润滑效果可以通过将配制物填充到罐中,并用改进的计量阀封闭该罐(该回路弹簧已经从阀中被除去了)而予以评价。阀的杆受到某种压力,读数以牛顿记录,这就给出了组合物的润滑效力的度量。
4、剂量的均匀性
从含有组合物的罐中把计量的气溶胶通入到能充分通气的过滤管中。通过该管而带过所有的剂量,从而测定剂量均匀性。该管用适当的溶剂洗涤,并测量药物的量。携带到管口的药物也洗出并测量其量。由满罐到用完所测到的剂量变化是剂量均匀性的度量。在这一试验方法的一种变更中,通过振荡气溶胶罐,并按上述所说的方法进行测定,从而能测出放置预定时间后的剂量均匀性。
5、结块可能性
将被测组合物填充到包有塑料的玻璃瓶中,评价是通过将样品贮存一段时间例如3个月,粉末物质发生完全沉降和结实而进行的,在该时间之后,缓慢扭转手部,使玻璃瓶完全倒转。记录下完全重新悬浮该药物所需要的瓶子翻动次数,该数字给出了组合物的的结实程度的度量。由于对于均匀的剂量来说,物料颗粒的易于重新分散是必要的,任何需超过5次振荡的组合物,在长期贮存中会有问题。
现在,通过以下实施例说明本发明,但是绝不局限于此。
实施例
方法
将微粒化的活性物、悬浮剂和其它赋形剂的所需量称量,加入到用塑料包住的瓶中,并用适当的阀堵住。然后用输送按钮输送所需量的液化推进剂。瓶中的内容物用超声波处理,以保证完全混合。除非另有规定,该瓶充入量为20ml。
材料
活性组分
将所有的活性组分微粒化。虽然新去氧肾上腺钠和色甘 酸钠以它们的平衡水化形式被使用(在室温下,每种含有大约10%W/W的水),不过一般来说活性组分还是无水的。
聚乙二醇(PEG)
所用的聚乙二醇的平均分子量用PEG后面的数字200,400等来表示。
卤烃油
卤烃油是氯代三氟乙烯调聚物的一系列高分子量全卤代氯氟烃的专卖名,由Halocarbon products corporation(新泽西州,美国)得到。
Miglyols
Miglyol
中性油
Miglyol
810
已分馏C8/C10三椰子油脂肪酸甘油酯,被CTFE分类为三辛酸/癸酸甘油酯,它符合1988英国药典专题“分馏椰子油”的要求。它是低粘度中等味道和气味的油,其混浊点低于0℃。
与琥珀酸相结合的已分馏的C8/C10椰子脂肪酸的甘油酯,被CTFA分类为辛酸/癸酸/琥珀酸二甘油酯,混浊点低于-30℃,溶于乙醇,具有大约250mPa·s的粘度,密度大约为1。
具有C8/C10链长的饱和植物脂肪酸的丙二醇二酯,被CFTA分类为丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯,它符合德国药典,DAR9第一补编专题“丙二醇辛酸酯癸酸酯”的要求。它的混浊点低于-30℃,并溶解于90%乙醇中。
聚乙烯基吡咯烷酮
所使用的全部聚乙烯基吡咯烷酮实质上是用N-乙烯基吡咯烷酮进行自由基聚合反应而生成的线型均聚物。由GAF化学公司得到的以商标PLASDONE
出售的聚乙烯基吡咯烷酮命名为PVP(K29/32),PVP(K90),PVP(K120),PVP(C15)和PVP(C30)。而PVP/17PF指的是KOLLIDON 17PF,一种由BASF公司得到的聚乙烯基吡咯烷酮(注册商标为KOLLIDON)。
此处所用的聚乙烯基吡咯烷酮和其它聚合物的制备方法产生了含有不相等分子链长的分子,因而具有不同分子量的聚合物混合物,这种聚合物一般用其K值来表征。其中,K值用Fikentscher公式(H.Fikentscher Cellusochemie,1932、13,58-64和71-74)由粘度测量来确定。
该聚合物还可以用其重均分子量(
Mw)、粘均分子量(
Mv)和数均分子量(
Mn)来表征。
使用的聚乙烯基吡咯烷酮的表征数据如下:
K Mw Mv Mn
KVP17PF 15-18 9000 - 2500
K29/32 29-32 - - -
K90 94±6 1,280,000 63000 -
K120 120±5 2,800,000 1,450,000 -
C15 17±1 10500 7000 3000
C30 30.5±1 62500 3800 16500
聚乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物
聚乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯基酯共聚物由GAF化学公司得到。PVP/VA共聚物的E和I系列分别以在乙醇和异丙醇中的50%溶液来提供。S-630指的是白色的喷雾干燥的具有如下性能的PVP/VA聚合物。
所用的PVP/VA的特征数据:
K值 VP/VA比率
PVP/VA S-630 30-50 60/40
E-535 30-50 50/50
I-535 25-35 50/50
E-335 25-35 30/70
丙烯酸/甲基丙烯酸酯共聚物
所用的丙烯酸/甲基丙烯酸酯共聚物是由含少量季铵基的丙烯酸和甲基丙烯酸的乙酯和甲酯所合成的共聚物。这些季铵基与中性的(甲基)丙烯酸酯的摩尔比例是1∶40,重均分子量为大约150000。所用的聚合物是EUDRAGIT RS PM,由Rohn pharma GmbH得到(EUDRAGIT是注册商标)
聚醋酸乙烯酯
所用的聚醋酸乙烯酯的重均分子量为大约26,000。
A.含聚乙烯基吡咯烷酮和推进剂227的组合物
下列活性组份以PVP在推进剂227 PLASDONE C 30中以下述浓度配制(PLASDONE是GAF化学公司的注册商标)。
a)用0.05%W/WPVP(C-30)
1、间羟叔丁肾上腺素硫酸盐 5mg/ml
2、氯地米松二丙酸盐 5mg/ml
3、羟甲异丁肾上腺素硫酸盐 4mg/ml
4、氟替凯松丙酸盐 4mg/ml
5、茶丙喘宁盐酸盐 10mg/ml
7、色甘酸钠 10mg/ml
8、色甘酸钠 50mg/ml
9、溴化异丙基阿托品 0.8mg/ml
10、β-羟乙磺酸戊烷脒 4mg/ml
11、吡咯醇胺 4mg/ml
12、乙酰基-β-甲基胆碱溴化物 10mg/ml
13、丁基脱氧酐 4mg/ml
b)用0.1%W/V PVP(17PF)
2、间羟叔丁肾上腺素硫酸盐 5mg/ml
3、羟甲异丁肾上腺素硫酸盐 4mg/ml
c)用0.025%W/V PVP(C30)
1、双脱氢皮质(甾)烷 10mg/ml
B 含有在推进剂227中的聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物的组合物
在推进剂227中,以所示浓度配制下列活性组分。
a)用0.05%W/V PVP/VAS-630
1、间羟叔丁肾上腺素硫酸盐 5mg/ml
2、氯地米松二丙酸盐 5mg/ml
3、羟甲异丁肾上腺素硫酸盐 4mg/ml
4、氟替凯松丙酸盐 4mg/ml
5、茶丙喘宁盐酸盐 10mg/ml
7、色甘酸钠 10mg/ml
8、色甘酸钠 50mg/ml
9、溴化异丙基阿托品 0.8mg/ml
10、乙酰基-β-甲基胆碱溴化物 10mg/ml
11、丁基脱氧酐 4mg/ml
b)用0.025%W/V PVP/VAS-630
1、双脱氢皮质甾烷 10mg/ml
C 含PVP或PVP/VA,推进剂227和聚乙二醇的组合物
在推进剂227中,用0.5%W/V PEG600以所示浓度配制活性组分:
a)用0.05%W/V PVP(C30)
1、羟甲异丁肾上腺素硫酸盐 4mg/ml
2、色甘酸钠 50mg/ml
3、茶丙喘宁盐酸盐 10mg/ml
b)、用0.05% W/V PVP/VAS-630
1、羟甲异丁肾上腺素硫酸盐 4mg/ml
2、色甘酸钠 50mg/ml
3、茶丙喘宁盐酸盐 10mg/ml
4、丁基脱氧酐 4mg/ml
c)用0.1%W/V PVP(17PF)
1、间羟叔丁肾上腺素硫酸盐 5mg/ml
D 含丙烯酸/甲基丙烯酸酯共聚物和推进剂227的组合物
a)1、间羟叔丁肾上腺素 5mg/ml
2、氯地米松二丙酸盐 5mg/ml
3、羟甲异丁肾上腺素硫酸盐 4mg/ml
4、氟替凯松 4mg/ml
5、茶丙喘宁盐酸盐 10mg/ml
6、芬
醇 4mg/ml
7、色甘酸钠 10mg/ml
8、溴化异丙基阿托品 0.8mg/ml
9、吡咯醇胺 4mg/ml
10、乙酰基-β-甲基胆碱溴化物 10mg/ml
b)包含0.5%W/WP EG600的组合物
11、氯地米松二丙酸盐 5mg/ml
12、色甘酸钠 50mg/ml
13、茶丙喘宁盐酸盐 10mg/ml
E、在推进剂134R中的组合物
在推进剂134R中,以所示浓度配制下列活性组分:
1、双脱氢皮质(甾)烷 10mg/ml
PVP(C30) 0.1%W/W
乙醇 5.0%W/W
2、双脱氢皮质(甾)烷 10mg/ml
PVP(C30) 0.1%W/W
乙醇 10.0%W/W
3、新去氧肾上腺钠 20mg/ml
PVP(C30) 0.1%W/W
乙醇 5.0%W/W
4、新去氧肾上腺钠 20mg/ml
PVP(C30) 0.1%W/W
乙醇 10.0%W/W
5、双脱氢皮质(甾)烷 10mg/ml
PVP(C30)/VA S-630 0.1%W/W
乙醇 5.0%W/W
6、双脱氢皮质(甾)烷 10mg/ml
PVP(C30) 0.25%W/W
乙醇 5.0%W/W
7、双脱氢皮质(甾)烷 10mg/ml
PVP(C30) 0.5%W/W
乙醇 5.0%W/W
8、新去氧肾上腺钠 20mg/ml
PVP/VA S-630 0.1%W/W
乙醇 5.0%W/W
9、新去氧肾上腺钠 20mg/ml
PVP/C30 0.25%W/W
乙醇 5.0%W/W
10、新去氧肾上腺钠 20mg/ml
PVP(C30) 0.5%W/W
乙醇 5.0%W/W
11、双脱氢皮质(甾)烷 10mg/ml
PVP(C30) 0.1%W/W
PEG600 0.5%W/W
乙醇 5.0%W/W
12、双脱氢皮质(甾)烷 10mg/ml
PVP(C30) 0.1%W/W
PEG600 0.5%W/W
乙醇 10.0%W/W
13、新去氧肾上腺钠 20mg/ml
PVP(C30)0.1%W/W
PEG600 0.5%W/W
乙醇 5.0%W/W
14、新去氧肾上腺钠 20mg/ml
PVP(C30) 0.1%W/W
PEG600 0.5%W/W
乙醇 10.0%W/W
15、新去氧肾上腺钠 20mg/ml
PVP(C30) 0.05%W/W
PEG600 0.5%W/W
乙醇 0.2%W/W
16、氯地米松二丙酸盐 5mg/ml
PVP/VA S-630 0.1%W/W
乙醇 2.0%W/W
b)PVP(K90)
1、双脱氢皮质(甾)烷 10mg/ml
2、新去氧肾上腺钠 20mg/ml
C)PVP(K120)
1、双脱氢皮质(甾)烷 10mg/ml
2、新去氧肾上腺钠 20mg/ml
d)PVP(C15)
1、双脱氢皮质(甾)烷 10mg/ml
2、新去氧肾上腺钠 20mg/ml
H、用聚乙烯基吡咯烷酮/聚醋酸乙烯酯配的组合物
不同比例的乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物。
在推进剂227中,用具有如下所示的乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯比例,以0.1%W/W PVP/VA配制双脱氢皮质(甾)烷及新去氧肾上腺钠制剂。
a)新去氧肾上腺钠20mg/ml
1、PVP/VA E-535(50/50)
2、PVP/VA I-535(50/50)
3、PVP/VA E-335(30/70)
b)双脱氢皮质(甾)烷10mg/ml
1、PVP/VA E-535(50/50)
2、PVP/VA I-535(50/50)
3、PVP/VA E-335(30/70)
I、另外的双脱氢皮质(甾)烷配方
17、氯地米松二丙酸盐 5mg/ml
PVP/VA S-630 0.1%W/W
乙醇 5.0%W/W
18、氯地米松二丙酸盐 5mg/ml
PVP(C30) 0.1%W/W
乙醇 5.0%W/W
F、含聚醋酸乙烯酯的组合物
a)在推进剂134a中
1、双脱氢皮质甾烷 10mg/ml
聚醋酸乙烯酯 0.042%W/W
2、新去氧肾上腺钠 20mg/ml
聚醋酸乙烯酯 0.042%W/W
b)在推进剂227中
1、双脱氢皮质甾烷 10mg/ml
聚醋酸乙烯酯 0.035%W/W
2、新去氧肾上腺钠 20mg/ml
聚醋酸乙烯酯 0.035%W/W
G、采用不同K值的聚乙烯基吡咯烷酮配制的组合物
以下活性组分是于推进剂227中以下示的浓度配制,并使用具所示K值的0.1% W/W聚乙烯基吡咯烷酮:
a)PVP(K29/32)
1、双脱氢皮质(甾)烷 10mg/ml
2、新去氧肾上腺钠 20mg/ml
3、色甘酸钠 20mg/ml
4、茶丙喘宁盐酸盐 4mg/ml
5、羟甲异丁肾上腺素硫酸盐 4mg/ml
实施例 双脱氢皮质(甾)烷 PVP/VA S-630 PVP/C30 推进剂
(mg/ml) %W/W %W/W
1 4 0.0025 - 134a
2 4 0.01 - 134a
3 4 0.025 - 134a
4 4 0.05 - 134a
5 10 0.0025 - 134a
6 10 0.01 - 134a
7 10 0.025 - 134a
8 10 0.05 - 134a
9 30 0.0025 - 134a
10 30 0.01 - 134a
11 30 0.025 - 134a
12 30 0.05 - 134a
13 4 0.0025 - 227
14 4 0.01 - 227
15 4 0.025 - 227
16 4 0.05 - 227
17 10 0.0025 - 227
18 10 0.01 - 227
19 10 0.025 - 227
20 10 0.05 - 227
21 30 0.0025 - 227
22 30 0.01 - 227
23 30 0.025 - 227
24 30 0.05 - 227
25 4 - 0.0025 134a
26 4 - 0.01 134a
27 4 - 0.025 134a
28 4 - 0.05 134a
29 10 - 0.0025 134a
30 10 - 0.01 134a
31 10 - 0.025 134a
32 10 - 0.05 134a
33 30 - 0.0025 134a
34 30 - 0.01 134a
35 30 - 0.025 134a
36 30 - 0.05 134a
37 4 - 0.0025 227
38 4 - 0.01 227
39 4 - 0.025 227
40 4 - 0.05 227
41 10 - 0.0025 227
42 10 - 0.01 227
43 10 - 0.025 227
44 10 - 0.05 227
45 30 - 0.0025 227
46 30 - 0.01 227
47 30 - 0.025 227
48 30 - 0.05 227
J、含香料剂的组合物
在推进剂227中,用0.1%W/W PVP/VA S-630制备下列组合物:
1、新去氧肾上腺钠 20mg/ml
薄荷油 0.1%W/W
2、新去氧肾上腺钠 20mg/ml
薄荷醇 0.05%W/W
糖精 0.03%W/W
3、双脱氢皮质(甾)烷 10mg/ml
薄荷醇 0.05%W/W
糖精 0.03%W/W
K、含添加赋形剂的组合物
在推进剂227中制备下列组合物,以鉴定作为阀润滑剂的不同赋形剂的效果
a)新去氧肾上腺钠 20mg/ml
PVP/C30 0.1%W/W
润滑剂 0.5%W/W
薄荷醇 0.05%W/W
微粒化的糖精 0.03%W/W
润滑剂
PEG 200
PEG 400
PEG 600
PEG 1000
Miglyol 810
Miglyol 829
Miglyol 840
油酸乙酯
卤代烃油 27
四丁酚醛
缩聚山梨醇油酸酯 80
b)新去氧肾上腺钠 20mg/ml
PVP(C30) 0.10%W/W
PEG 1500 0.20%W/W
薄荷醇 0.05%W/W
微粒化的糖精 0.03%W/W
C)双脱氢皮质(甾)烷 10.0mg/ml
PVP(C30) 0.10%W/W
润滑剂 0.50%W/W
润滑剂
PEG 600
PEG 1000
C)双脱氢皮质(甾)烷 10.0mg/ml
PVP(C30) 0.10%W/W
润滑剂 0.20%W/W
润滑剂
PEG 600
PEG 1000
PEG 1500
Claims (9)
1、一种制备增压气溶胶组合物的方法,该组合物包括一种液化的氢氟烷烃,可分散于其中的粉状药物、及溶解于液态氢氟烷烃的聚合物,其中,聚合物包含重复结构单元,该单元选自含酰胺的单元及含羧酸酯的单元,此方法包括将粉状的药物和聚合物分散到液化氢氟烷烃中。
2、一种按照权利要求1的方法,其中,该聚合物包含有含一个酰胺基的重复结构单元。
3、一种按照权利要求1或2的方法,其中,该聚合物包含1-亚乙基-吡啶烷-2-酮重复单元。
4、一种按照权利要求1至3任意一项的方法其中,该聚合物是聚乙烯基吡咯烷酮。
5、一种按照权利要求1至3的任意一项的方法,其中,该聚合物是含1-亚乙基-吡咯烷-2-酮重复单元1的共聚物。
6、一种按照权利要求1至3的任意一项或权利要求5的方法,其中,聚合物是聚乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物。
7、一种按照权利要求1的方法,其中,聚合物是聚醋酸乙烯酯或一种丙烯酸和甲基丙烯酸酯的共聚物。
8、一种按照前述任意一项权利要求的方法,其中,聚合物的浓度为由0.00001至10%W/W。
Applications Claiming Priority (8)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB9120396.8 | 1991-09-25 | ||
GB919120396A GB9120396D0 (en) | 1991-09-25 | 1991-09-25 | Formulations |
GB9120675.5 | 1991-09-28 | ||
GB919120675A GB9120675D0 (en) | 1991-09-28 | 1991-09-28 | Formulation |
GB9124661.1 | 1991-11-19 | ||
GB919124661A GB9124661D0 (en) | 1991-11-19 | 1991-11-19 | Formulations |
GB929203212A GB9203212D0 (en) | 1992-02-14 | 1992-02-14 | Pharmaceutical formulations |
GB9203212.7 | 1992-02-14 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1071832A true CN1071832A (zh) | 1993-05-12 |
CN1050285C CN1050285C (zh) | 2000-03-15 |
Family
ID=27450754
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN92112491A Expired - Lifetime CN1050285C (zh) | 1991-09-25 | 1992-09-25 | 增压气溶胶组合物的制备方法 |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6641800B1 (zh) |
EP (2) | EP0605578B2 (zh) |
JP (1) | JP3142136B2 (zh) |
KR (1) | KR100275426B1 (zh) |
CN (1) | CN1050285C (zh) |
AT (1) | ATE132739T1 (zh) |
AU (1) | AU654397B2 (zh) |
BG (1) | BG61752B1 (zh) |
BR (1) | BR9206549A (zh) |
CA (1) | CA2119932C (zh) |
CZ (1) | CZ282506B6 (zh) |
DE (1) | DE69207606T3 (zh) |
DK (1) | DK0605578T4 (zh) |
ES (1) | ES2082507T5 (zh) |
FI (1) | FI110407B (zh) |
GR (2) | GR3019098T3 (zh) |
HK (1) | HK1005564A1 (zh) |
HU (2) | HUT67480A (zh) |
IL (1) | IL103238A (zh) |
MX (1) | MX9205483A (zh) |
MY (1) | MY108309A (zh) |
NO (1) | NO307124B1 (zh) |
NZ (1) | NZ244439A (zh) |
RO (1) | RO114735B1 (zh) |
RU (1) | RU2122852C1 (zh) |
SK (1) | SK279456B6 (zh) |
TW (1) | TW216442B (zh) |
UA (1) | UA41873C2 (zh) |
WO (1) | WO1993005765A1 (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100337614C (zh) * | 1998-09-22 | 2007-09-19 | 气体药品技术公司 | 医用气溶胶制剂 |
Families Citing this family (52)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7101534B1 (en) | 1991-12-18 | 2006-09-05 | 3M Innovative Properties Company | Suspension aerosol formulations |
GB9214819D0 (en) * | 1992-07-13 | 1992-08-26 | Minnesota Mining & Mfg | Valve assemblies |
EP0689423B1 (en) * | 1993-03-17 | 1997-09-17 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosol formulation containing a diol-diacid derived dispersing aid |
US5569450A (en) * | 1993-03-17 | 1996-10-29 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosol formulation containing an ester-, amide-, or mercaptoester-derived dispersing aid |
RU2223750C2 (ru) | 1995-06-27 | 2004-02-20 | Берингер Ингельхайм КГ | Лекарственная композиция в виде раствора, предназначенная для получения способного к ингаляции аэрозоля |
GB9616237D0 (en) | 1996-08-01 | 1996-09-11 | Norton Healthcare Ltd | Aerosol formulations |
US6039932A (en) * | 1996-09-27 | 2000-03-21 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation aerosol formulations containing budesonide |
US6126919A (en) | 1997-02-07 | 2000-10-03 | 3M Innovative Properties Company | Biocompatible compounds for pharmaceutical drug delivery systems |
US20010031244A1 (en) | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
US6433040B1 (en) | 1997-09-29 | 2002-08-13 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized bioactive preparations and methods of use |
US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
US6309623B1 (en) | 1997-09-29 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized preparations for use in metered dose inhalers |
US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
US6086376A (en) * | 1998-01-30 | 2000-07-11 | Rtp Pharma Inc. | Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant |
DZ2947A1 (fr) | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
US6540982B1 (en) * | 2000-01-25 | 2003-04-01 | Aeropharm Technology Incorporated | Medical aerosol formulation |
IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
WO2001078735A1 (en) * | 2000-04-13 | 2001-10-25 | Innovata Biomed Limited | Medicaments for treating respiratory disorders comprising formoterol and fluticasone |
US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
TWI290473B (en) | 2000-05-10 | 2007-12-01 | Alliance Pharma | Phospholipid-based powders for drug delivery |
US8404217B2 (en) | 2000-05-10 | 2013-03-26 | Novartis Ag | Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use |
MXPA02011414A (es) | 2000-05-22 | 2003-06-06 | Chiesi Farma Spa | Formulaciones farmaceuticas en solucion estable para inhaladores presurizados con medicion de dosis. |
EP1273292B1 (en) | 2001-07-02 | 2004-05-26 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Optimised formulation of tobramycin for aerosolization |
GB0208742D0 (en) | 2002-04-17 | 2002-05-29 | Bradford Particle Design Ltd | Particulate materials |
MXPA04005865A (es) | 2001-12-19 | 2004-09-13 | Nektar Therapeutics | Suministro de aminoglucosidos a los pulmones. |
US7544177B2 (en) * | 2002-01-24 | 2009-06-09 | The Regents Of The University Of California | Aerosol device to deliver bioactive agent |
SE0200312D0 (sv) * | 2002-02-01 | 2002-02-01 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
US7244742B2 (en) * | 2002-08-17 | 2007-07-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg | Pharmaceutical compositions for inhalation containing an anticholinergic, corticosteroid and betamimetic |
GB0328630D0 (en) * | 2003-12-10 | 2004-01-14 | Medpharm Ltd | Metered dose inhalation preparations |
EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
CA2559208A1 (en) * | 2004-03-17 | 2005-09-29 | Mpex Pharmaceuticals, Inc. | Use and administration of bacterial efflux pump inhibitors |
US7994225B2 (en) * | 2004-03-17 | 2011-08-09 | Rempex Pharmaceuticals, Inc. | Bacterial efflux pump inhibitors for the treatment of ophthalmic and otic infections |
US20070031343A1 (en) * | 2005-08-04 | 2007-02-08 | Bonfour Charles A Iii | Flavored medicinal inhalant |
FR2895260B1 (fr) * | 2005-12-23 | 2009-02-20 | Servier Lab | Nouvelle composition pharmaceutique a base d'huile essentielle pour pulverisation nasale et/ou buccale |
DE102006017320A1 (de) * | 2006-04-11 | 2007-10-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel |
WO2008097664A1 (en) | 2007-02-11 | 2008-08-14 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Method of therapeutic administration of dhe to enable rapid relief of migraine while minimizing side effect profile |
WO2008152398A2 (en) * | 2007-06-14 | 2008-12-18 | Cipla Limited | Formulations for inhalation |
GB0712454D0 (en) | 2007-06-27 | 2007-08-08 | Generics Uk Ltd | Pharmaceutical compositions |
CA2723183C (en) | 2008-05-06 | 2014-04-22 | Richard W. Ducharme | Apparatus and methods for delivering therapeutic agents |
AU2009312598A1 (en) * | 2008-11-04 | 2010-05-14 | Cipla Limited | Pharmaceutical aerosol composition |
AU2009330505A1 (en) | 2008-12-23 | 2011-06-30 | Cook Medical Technologies Llc | Apparatus and methods for containing and delivering therapeutic agents |
US8118777B2 (en) | 2009-05-29 | 2012-02-21 | Cook Medical Technologies Llc | Systems and methods for delivering therapeutic agents |
US9101744B2 (en) | 2009-05-29 | 2015-08-11 | Cook Medical Technologies Llc | Systems and methods for delivering therapeutic agents |
CN102416179B (zh) | 2010-09-28 | 2014-05-07 | 益得生物科技股份有限公司 | 用于哮喘的吸入性复方组合物 |
US11931227B2 (en) | 2013-03-15 | 2024-03-19 | Cook Medical Technologies Llc | Bimodal treatment methods and compositions for gastrointestinal lesions with active bleeding |
US9867931B2 (en) | 2013-10-02 | 2018-01-16 | Cook Medical Technologies Llc | Therapeutic agents for delivery using a catheter and pressure source |
GB201402513D0 (en) * | 2014-02-13 | 2014-04-02 | Cardiff Scintigraphics Ltd | Pressurised metered dose inhalers and method of manufacture |
EP3174522A1 (en) | 2014-07-29 | 2017-06-07 | 3M Innovative Properties Company | Method of preparing a pharmaceutical composition |
CN108135840A (zh) * | 2015-10-23 | 2018-06-08 | 巴斯夫欧洲公司 | 用于皮肤施用的控释香精的配制剂 |
US10702495B2 (en) | 2017-02-20 | 2020-07-07 | Nexien Biopharma, Inc. | Method and compositions for treating dystrophies and myotonia |
EP3750528A1 (en) | 2019-06-11 | 2020-12-16 | Nexien Biopharma, Inc. | Compositions for treating dystrophies and myotonia |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US417295A (en) * | 1889-12-17 | Fabriken | ||
AT274245B (de) | 1967-05-17 | 1969-09-10 | Verfahren zur Herstellung eines Spezialklebers für Verbandmaterialien | |
US4025635A (en) | 1972-09-06 | 1977-05-24 | Burroughs Wellcome Co. | Cyclic sulphur compounds |
CA1136547A (en) * | 1979-03-08 | 1982-11-30 | Song-Ling Lin | Aerosol anesthetic compositions |
EP0175671A1 (de) | 1984-08-23 | 1986-03-26 | Kuhlemann & Co. | Pharmazeutische Zubereitung sowie Verfahren zum Darreichen dieser pharmazeutischen Zubereitung |
CA1293929C (en) * | 1986-03-10 | 1992-01-07 | Kurt Burghart | Pharmaceutical composition containing nifedipine |
DE3767615D1 (de) | 1986-03-10 | 1991-02-28 | Kurt Burghart | Pharmazeutikum sowie verfahren zu seiner herstellung. |
US4752466A (en) | 1987-08-31 | 1988-06-21 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Thrombin aerosol |
US5225183A (en) | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
GB8921222D0 (en) | 1989-09-20 | 1989-11-08 | Riker Laboratories Inc | Medicinal aerosol formulations |
IL95952A0 (en) | 1989-10-19 | 1991-07-18 | Sterling Drug Inc | Aerosol composition for topical medicament |
IE67185B1 (en) | 1990-02-02 | 1996-03-06 | Fisons Plc | Propellant compositions |
US6123924A (en) * | 1991-09-25 | 2000-09-26 | Fisons Plc | Pressurized aerosol inhalation compositions |
US5658549A (en) | 1991-12-12 | 1997-08-19 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate |
US5874064A (en) * | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
-
1992
- 1992-09-22 NZ NZ244439A patent/NZ244439A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-09-22 IL IL10323892A patent/IL103238A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-09-23 HU HU9400853A patent/HUT67480A/hu unknown
- 1992-09-23 UA UA94005331A patent/UA41873C2/uk unknown
- 1992-09-23 AU AU26471/92A patent/AU654397B2/en not_active Expired
- 1992-09-23 KR KR1019940700969A patent/KR100275426B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-09-23 WO PCT/GB1992/001749 patent/WO1993005765A1/en active IP Right Grant
- 1992-09-23 BR BR9206549A patent/BR9206549A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-09-23 JP JP05505930A patent/JP3142136B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-23 CA CA002119932A patent/CA2119932C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-23 CZ CZ94695A patent/CZ282506B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-09-23 MY MYPI92001697A patent/MY108309A/en unknown
- 1992-09-23 DE DE69207606T patent/DE69207606T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-23 ES ES92920611T patent/ES2082507T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-23 DK DK92920611T patent/DK0605578T4/da active
- 1992-09-23 AT AT92920611T patent/ATE132739T1/de active
- 1992-09-23 EP EP92920611A patent/EP0605578B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-23 EP EP92308657A patent/EP0534731A1/en active Pending
- 1992-09-23 SK SK340-94A patent/SK279456B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-09-23 RO RO94-00492A patent/RO114735B1/ro unknown
- 1992-09-23 RU RU94022269/14A patent/RU2122852C1/ru active
- 1992-09-25 MX MX9205483A patent/MX9205483A/es unknown
- 1992-09-25 CN CN92112491A patent/CN1050285C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-29 TW TW081107686A patent/TW216442B/zh not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-03-24 BG BG98681A patent/BG61752B1/bg unknown
- 1994-03-24 NO NO941077A patent/NO307124B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-03-25 FI FI941388A patent/FI110407B/fi not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-03-20 HU HU95P/P00090P patent/HU210818A9/hu unknown
-
1996
- 1996-02-23 GR GR960400518T patent/GR3019098T3/el unknown
-
1998
- 1998-05-29 HK HK98104659A patent/HK1005564A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-12-10 GR GR990403193T patent/GR3032103T3/el unknown
-
2000
- 2000-07-13 US US09/616,069 patent/US6641800B1/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100337614C (zh) * | 1998-09-22 | 2007-09-19 | 气体药品技术公司 | 医用气溶胶制剂 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1050285C (zh) | 增压气溶胶组合物的制备方法 | |
CN1150166C (zh) | Cb2受体拮抗剂化合物 | |
CN1104256C (zh) | 含环孢菌素的软胶囊组合物 | |
CN1067579A (zh) | 非含氯氟烃的气雾剂配方 | |
CN1132479A (zh) | 霉酚酸2-(4-吗啉代)乙酯(mycophenolate mofetil)高剂量口服悬浮剂 | |
CN1067578A (zh) | 非含氯氟烃的气雾剂配方 | |
CN1149979C (zh) | 药物组合物 | |
CN1038035C (zh) | 聚乙二醇蛋白质结合物的制备方法 | |
CN1017255B (zh) | 改善低温性能的中间馏分组合物 | |
CN1146567C (zh) | 奥氮平二水合物d | |
CN1220483C (zh) | 毫微分散体在药物最终制剂中的用途 | |
CN1253149C (zh) | 经皮肤吸收型贴剂 | |
CN1401325A (zh) | 药物组合物 | |
CN1606545A (zh) | 作为nk1拮抗剂的吡咯烷和哌啶衍生物 | |
CN87107548A (zh) | 增强经皮肤渗透的组合物 | |
CN1102241C (zh) | 血清或血浆分离组合物 | |
CN1216769A (zh) | 亲油的聚合紫外吸收剂 | |
CN1158062C (zh) | 包含聚硅氧烷接枝共聚物组合的气溶胶型喷发胶组合物 | |
CN1642570A (zh) | 含吸因子ⅷ的稳定药物组合物 | |
CN1097192A (zh) | 逆转录酶病毒蛋白酶抑制剂 | |
CN1055480C (zh) | 爪蟾抗菌肽的取代类似物 | |
CN1102041A (zh) | 新型憎醇-憎油含氟表面活性剂,其中间体,制备方法及应用 | |
CN1165295C (zh) | 倍他司汀的控释组合物 | |
CN1022103C (zh) | 制备取代苯乙烯衍生物及其药用酸加成盐和其季铵盐的方法 | |
CN1103577A (zh) | 含有有机氟烃化合物的无水固体分散体及其化妆品用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C15 | Extension of patent right duration from 15 to 20 years for appl. with date before 31.12.1992 and still valid on 11.12.2001 (patent law change 1993) | ||
OR01 | Other related matters | ||
C17 | Cessation of patent right | ||
CX01 | Expiry of patent term |
Expiration termination date: 20120925 Granted publication date: 20000315 |