BG61752B1 - Аерозолни състави под налягане - Google Patents
Аерозолни състави под налягане Download PDFInfo
- Publication number
- BG61752B1 BG61752B1 BG98681A BG9868194A BG61752B1 BG 61752 B1 BG61752 B1 BG 61752B1 BG 98681 A BG98681 A BG 98681A BG 9868194 A BG9868194 A BG 9868194A BG 61752 B1 BG61752 B1 BG 61752B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- polymer
- composition according
- pvp
- propellant
- composition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Colloid Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
Description
Изобретението се отнася до аерозолни състави под налягане, по-специално до състави за инхалация на медикаменти.
Аерозоли под налягане за приложение на лекарствени вещества, както и за друг вид приложение, обикновено съдържат един или повече втечнени хлорофлуоровъглеводороди като пропелант (изтласкващо средство». Такива материали са подходящи за използване за тази цел, когато имат достатъчно високо парно налягане (или могат да бъдат смесвани в такива съотношения, че да се постигне парно налягане в подходящи граници) и също така е важно да са без вкус и аромат.
В последните години се повиши безпокойството! във връзка с постепенното изчерпване на озоновия слой в горната част на атхмосферата. Предполага се, че то се причинява от изпускане в атмосферата на хлорофлуоровъглеводороди, което доведе до търсене на алтернативни средства, които да заменят всичките случаи на употреба на хлорофлуоровъглеводородите. Във връзка с това сега се получават аерозоли за различни случаи на приложение при използване на газове под налягане, като азот или въглеводороди. Обаче такива изтласкващи средства в общия случай не са подходящи за използване, когато се прилагат за инхалация на лекарствени вещества, тъй като те са токсични и/или налягането в опаковката се понижава всеки път при при2
.1 ·' zK c ti li e Ha ac pi! : > 1.1. κ ι >, ι ι> ьι> I ii Ь> Hc i> fa ; \ι ι.» ,Κ Η ι>< 1 ,t 1. ь ,11|>ин.<ιωιιίΜιΐ ъиирине из тек нчцпчо i 1 i ii и _i.; i> а Н е Η а л И Д P ι) ψ .1 y ι > ]) O Б Ъ l Л V БОД O p и Д ii K a 1 Ο i I p i) ii е Л <i H 1 и fa аерозоли съшо е предложено, но в тези случаи значите тни 1рудносги създава намирането на суспендиращи средства, които да са разтворими в хидрофлуороалканите и да са способни да стабилизират суспензията, съдържаща фармацевтично активното вещество
По изненадващ начин сега са намерени полимерни вещества, които притежават и двете необходими качества, а именно те са разтворими в пропеланта и освен това са способни да стабилизират фармацевтичния състав
Така, съгласно настоящото изобретение е създаден аерозолен състав под налягане, който съдържа втечнен хидрофлуороалкан, прахообразно лекарствено средство, което се диспергира в него и полимер, разтворим във втечнения хидрофлуороалкан, при което полимерът съдържа периодично повтарящи се структурни единици, които са избрани от мономерни звена, съдържащи амид,и звена, съдържащи естер на карбоксилна киселина
Полимерът може да бъде хомополимер, тоест полимер, който съдържа еднакви повтарящи се структурни единици или да бъде съполимер, който съдържа допълнително или амидни мономерни звена,или звена от естери на карбоксилни киселини. Полимерът може също да бъде съполимер от мономерни звена, съдържащи амид,и мономерни звена, съдържащи естер на карбоксилна киселина. Такива съполимери могат да бъдат блоксъполимери или произволно подредени съполимери
Съгласно изобретението се предпочитат полимери, коиго съдържат амидна група в периодично повтарящите се моно3
\ 1 С j ι (i Η ;Ь C II - I li ο* C· li ν' 1HI ц ί I i ' i ί j > v . Д i i > 1 ΐ '7‘ 1 C ί i i t Ъ Д Ъ p /К <1 11 I · i ti .41 il,I <·ΊΜ!4!|ΐ;ι fi ,< и е n it < > ι и ч ιι. н г <- ’-<> rin.-ii-nnoo'iii nin - '-oil ( ) t n ·. > ll p С Д il O Ч И I <t ti сЪГЛасНО ИЗобре leHllc io е лОМоНОЛИМер, t b’lLp.h <1 ili като периодично повтаря m а се е чинии a ] -ети т<’н-пиротитин-2он. който представлява полимера поливинилпиролидон
Сега е установено, че птивинптпир<>тидони с широки граници на средна .молекулна маса образуват приемливи за целта суспензии Макар че полимерите могат могат да бъдат охарактеризирани със средна!а молекулна маса, с вискозите та или със средния бпой на единиците на периодичност то най-често полимерите от типа на поливинилпиролидона се охарактеризират чрез тяхната К-стойност, която се определя чрез измерване на вискозитета при използване на зависимостта на Н. Fikent*;cher по методиката описана от него в Cellu^ochemie, 1932, 13, 58-64 и 71-74. Съгласно изобретението се предпочитат полимери които имат К-стойност от 10 до 150, за предпочитане от 15 до 120. В частност могат да бъдат споменати полимери с К-стойности които са в граници 10-14 15-18, 29-32, 88-100 и 115-125
Подходящи за приложение полимери които съдържат естер на карбоксилна киселина в мономерните звена са поливинилацетат и съполимери на поливинилацетат и винилпиролидон а именно съполимера поливинилпиролидон/винилацетат. Сега е установено, че поливинилацетат със средна молекулна маса 250.000 образува особено игабилни суспензии.
Други полимери контя са подходяши за използване съгласно изобретението^са съполимери на естерите на акрилова/метакрилова киселини, по-специално тези, при които метилната и етилнага ctiepHH групи са заместени с ниско съдържание на триметитамониево-етилни групи за предпочитане в съотношение
1 — ' ' 11 ι * ' ' < it . il >i .1 .1 il ti i> < b ι ' ί 11 ‘ I II i 7 ι i t i 7 I -+ i ' - < i . I C . i. 1 .1 it v > i. C i 1 1 > . 4 <
T 3 K (f r t (. 7, Π .. 1 7 If ' f . · !'t ff ·.. - ‘7 t > If f t I !- ' I f i , Vi . ·. ; ,· |< \ | [.( :, \f t Γ | ] *· I i < ! ' ' ‘ f t >t' p <t ; . i> a i li.iuiLiHli l _« c fl c H J И П .
Ko Tfpfet -що ι o н;< цотимера в съставите зависи от активното heuicc iBo, kocio трябва да бъде- д и νΐιерг ирано в Нсю. от неговата концентрация и особено ог вида на избрания полимер Обаче обикновено количествою на полимера с от 0.00001 до 10 тегл % (w w) за предпочитане 0 0001 до 5 тегл. % и поспециално 0 001 до 1 тегл. %.
(’ъставът може освен полимера да съдържа и други съставки., като вещества, които подобряват смазването на кланата, вещества, които подобряват вкуса и др Като смазващи добавки могат да се посочат полиетоксилирани съединения, по-специално полиетиленгликол. Предпочитат се полиетиленгликоли със средна молекулна маса от 200 до 3000, за предпочитане от 400 до 2000, като напр. 1500. Други полиетоксилирани съединения, които могат да се използват като смазващи вещества са полисорбати, напр. полисорбат 80, както и алкил-арил-полиетерни алкохоли, напр. тилоксапол. Други смазващи вещества, които могат да се споменат като подходящи за използване са напълно халогенирани хлорофлуоровъглеводороди с висока молекулна маса, както и естери на мастни киселини със средна по дължина въглеводородна верига. Количеството на смазващото вещество зависи от другите компоненти на състава, от активното вещество, от вида на клапата и т.н. Общо взето се предпочита концентрация от 0.01 до 4 тегл. % и особено от 0.1 до 2 тегл.
ОТ УО .
Като вещества, които могат да се добавят за подобряване на вкуса на състава се използват ментово масло, ментол, Dentomint™, захарин и натриев захарин. Когато подобряващото
В К ν ι и (> с li ( t* i. 1 Но | C i t. !.;· | 10. i \ . i i» j | i ti ·· ’ ο . i i a η ·· i .· ., n | <1.1 I i 0 7,,.-.- |
р .' Η 1П Η P a H K > | ti ji ii ; | 1 ί· 11 4 1 1 ii i o | г чп c ( Η Ο i < > ; Ч 1; Η Γ ΤΙ | -. 1 I K ·, * H v r |
H и я c 1, c i а в и ο ι | b 11 1a Ti | a t 00 a h k ο ι< | ι, U υ 11 k Η Ο b ν Η Ο <- C | i 1 P C Д 11 v ’ 4 1 ί i <1 |
количеството и | a T -.1:, J | ' C ПТ r ‘ f TTi.'i 7 j | ПЪДО от (1 Hi до | 4 T r-Г T C и |
110- u it c цЛ а Л Η O (j | (il д 0 j | 1 c I /i. '7 . |
Терминът λипр«»ф лvonoалкаи” отачава съединение с обша ф *. > р М у л а
С χΗγ!ζ,
Ь КОЯТО λ оЗНаЧава ЧИСЛО Oi 1 ДО 3, у - / = 2 \ + 2 и символите у и ζ означават чиста, които са поотделно най-малко ]
По-специален интерес представляват хидрофлуороалканиιе CF3CT42 (Пропелант 134а), CH3CHF2 (Пропелант 152а), CF3CHFCF3 (Пропелант 227). Особено предпочитани състави съгласно изобретението са тези, които съдържат Пропелант
Общо взето налягането, което създава пропелантът в сместа трябва да бъде в границите, подходящи и разрешени за аерозотни опаковки Парното налягане може да варира чрез смесване в подходящи съотношения на един или повече хидрофлуороалкани и/или на други подходящи средства, модифициращи парно ю налягане.
Съгласно изобретението се предпочита налягането на парите в смеела да бъде в граници οι 20 11)0 psig, за предпочитане от 40 до So psig. напр окото 60 p<ig
Сега е установено, че в някои случаи е за препоръчване към < ъ с т а в а да се прибави и в е щ е с т в о. което да повишава разтворимостга на полимера или на други съставки в пропеланта. Общо взето е установено че избраният съгласно изобретението полимер има разтворимост в пропеланга най-малко 0.0001 тегл О
по-шециално най-малко () ()01 тегл. %, особено 0.01 тегл. % и та предпочитане 0.1 тегл. % .
Добавките, способни да повиша) разιверимостта на пол и мера,са течни вещества, които имат по-висока полярност от втечнения пропелант, като полярността се дефинира чрез показателя относителна Каури-бутанолова стойност, който се определя от относителната степен на ароматизация, както е описано в ЕР № 0 372 777. Специфични добавки, които могат да се посочат като подходящи,са алкохоли, напр. етанол или изопропанол. Обаче, в противоречие с това, което е описано в ЕР (j .)<2 > , ί. сега е \ t l а но Be н о, ч е (рябва да и· добави само съвсем малко количество от такава добавка Сега се установи, че особено качествен състав може да се получи, когато се използва пропелант 134а с поливинилпиролиюн като полимер в комбинация с различни активни съставки, и се прибави помалко от 10 тегловни %, за предпочитане по-малко от 5 тегл %, най-добре по-малко от 2 тегл. %, напр. 0.2 тегл. % етанол.
Медикаменти, които могат да се диспергират в съдържащата пропелант смес съгласно изобретението, включва ι всички обичайно прилагащи се чрез инхалация в дробовете и/или в носа лекарствени средства, под формата на аерозол под налягане. Тези медикаменти включват лекарствени средства за профилактика ii.ni Лечение На Заболявания. свързани ι »> б р a I и М И JaliJiU вания на дихателните пътища напр. лекарства като натриев кромоглика), недокромил-натрий. стероиди за инхалация, като беклометазон дипропионат. флутиказон пропионат будезониц и типредан, и бронходилататори, напр. салбутамол, ренрогероя„ тербуталин, формотерол, пирбутерол. изопренаяин салметерол феногерол и техни соли, както и антихолинергични средства, като ипратропин бромид. окситропин бромид и атропин, както
-* че1
I
и комбинации от две или повече от тези средства, напр комбинация от профилактично средство с бронходилататор. напр натриев кромогликат със салбутамол.
Други медикаменти, които могат да се посочат, включват антихистаминови препарати, напр. клемастин, пентамидин и техни соли, ацети π-β-метилхолин бромид, пептидни хормони, като инсулин и амилин; антагонисти на брадикинина, PLA2инхибитори, PAF-антагонисти, инхибитори на липоксигеназа, антагонисти на левкотриен, CNS-активни лекарства, като N MDA-антагонисти, глутамат-антагонисти, ССК агонисти и iiHialOHiitili, макролнди, KalO FK 506, раиамицин, циклоспорин и съединения с подобна на тях структура витамини ваксини, напр. MMR-ваксина и полио-ваксина и вектори за генно течение като платмиди. съдържащи гени,предназначени да коригират гении заболявания, напр. фиброзисна киста.
Когато медикаментът е предназначен за впръскване в белите дробове, той има за предпочитане такова разпределение на размера на частиците, че голяма част от тях да са в състояние да проникнат дълбоко в дробове 1 е. В частнои лекарството е г. такава форма, че да има среден диаметър от 0 01 до 10 um, за предпочитане ог 0.1 до 4 u in. напр. около 2 или 3u.ni.
К о л и чегтвото на л е к а р с т в о то в с ъ става е в ι а в и с и м о с т о т вида на аюпвното вещсс«во и οι условията, при кои io ще ес прилага. Общо взето, съставът съдържа за предпочитане от 0 01 до 15 тегл. %, за предпочитане от 0 1 до 10 тегл. % и най-чесю от 0 5 до 5 тегл от медикамента.
Съгласно друг аспект на насюящето изоореюние е създаден метод за получаване на аерозолни състави под налягане, както са описани по-горе, който се състои в това, че лекарственото
У*· '-*' О^ЙЙЙвЙЙЙИ
СреДС1ВО БЪБ ВИД Hd пудри И Hu .IHMcpbl и: диснсргираг във втечнения хи пр о ф л уор о а л к а н
Съставите Moral да се получат при използване на техника за напълване при охлаждане или под налягане Когато съставите се получават при охлаждане, съставките се поставят в охладен смесител, добавя се охладеният втечнен пропелант и дисперсията се получава чрез интензивно разбъркване. Алтернативно, суспензията може да се получи при смесване на съставките в порция от втечнения охладен пропелант и остатъкът от втечнения пропелант се прибавя при интензивно разбъркване Съответни количества οι 1ака диспергирания сънав се пълнят в охладени аерозолни опаковки, снабдени с подходяща клапа, например дозираща клапа.
Г1ри използване на техника за пълнене под налягане съставките се поставят в съд под налягане, добавя се втечнениягпропелант под налягане през клапата и тогава дисперсията от съставки във втечнения диспергиран състав се прехвърля под налягане през клапа в подходящи опаковки, снабдени със съответни клапи, напр дозиращи клапи.
Съставите съгласно изобретението имат предимство с това, че разгворимоеijа на полимера е такава, чс щ и ι ; р я в а добра зисперсия нз лекарството и плавно действие на аерозолната к л а н а
Съставите съгласно изобретението имат съшо предимство1о, че ie са по същ<. l i ьо без вкус и арома1 и има! подходящо налягане на парите за приложение на медикамента чрез инхалация, ic вече са безвредни .за околната среда и са приемливи, особено при сравняване със състави, които съдържат хлорофлуоровъглероди. Освен това те са по-малко дразнещи в сравнение със съответните състави, съдържащи обикновени повърхностно
aKiHBHH вещссзва, Kaio илеинова киселина и сорбшан триη ле ат
Нолу чаване ι о на съставили съгласно изобретението може да се поясни с помощта на следните опитни процедури:
1. Време за утаяване
Стъклена бутилка, съдържаща състава,внимателно се разклаща пет пъли и се оставя изправена. Определя се интервалът от време (Sj) от момента на изправяне на бутилката до първото появяване на пухкави облачета или отделяне на прах в изследвания пропелант Определянето на времето продължава до пълно отделяне на слоевете (S2). което се определя от момента, в който могат да се прочетат три реда от стандартно изписан вестник през слоя от пропеланта. отделен на дъното или в горната част на бутилката в зависимост от това дали активното вещество се утаява или изплува на повърхността. При някои състави изобщо не настъпва пълно разделяне на слоеве За такива състави определянето се извършва чрез турбулентен фактор, който се определя в граници от 1 до 5. п/>и което 1 означава.че е суспендирана малка пропорция от aKiiiBHoio вещество а 5 означава, че голямата част от активното вещество е суспендирана.
2. Тест за диспергирапе
1’.ι l 11. а н е ι о н .1 дисперсии в опаковки с дочираша клапа < определя при използване на стъклено многостепенено и з I л а с к в а Що с с ι р о й ν ί в о н а π р, ο ι ί и и а ,0 п И с а Η οι . Н . В е 1 ί и д р в J Ph arm Sei.. 1 9 7 1 , 6 0 ί 11)). 1 5 S 9
3. C m a 3 в а и e
Мазилни.ят ефект на състава може да се определи след напълване на опаковка със състава и затварянето й със специална модифицирана дозираща клапа като е отстранена възмож10 ността за обратен поток. За1ьоръ1 на клапата сс подлага на сили на компресия и резултатите се отчитат в нютонп, които дават измерение за мазилния ефект на състава.
4. Постоянство на дозирането
Постоянството на дозата се измерва чрез изпразване на доза от аерозолната опаковка с дозираща клапа, съдържаща състава във филтърна тръба, която има достатъчно въздушен поток за да извлече цялата доза Тръбата се промива с подходящ разтворител и се определя количеството на медикамента. Медикаментът останат На мундшука на ο п а ко в К а Г а,сЪ ЩО се отмива и определя. Подобни измервания се правят до свършване на опаковката, при което се установява варирането на дозата Tpvr вариант за определяне на в ъ з π р о и з в о д и м о с т г а на доз и райето с е състои в измерване по описания по-горе начин на количествата на дозирания медикамент от опаковка, която се разклаща и се оставя ца стои в предварително опрете лени интервали от време преди употребата.
5. Потенциал на образуване на утайка
Съставът, които ще се изследва,се пълни в стъклени бутилки с пластмасово покритие Определянето се извършва,след като пробите се съхраняват в определен период οι време, достатъчен за да може евентуално па се получи пътно утаяване и спичанс Н a И р алоо б р а , н а I а м ас а . Н а Н р . л М е е е В а ί-.ίν.ι ί о < и н е р И о Д стъклените бутилки се разклащат чрез внимателно извъртане на рг>ка1<1 До ПЪЛНО aabcpiaile На 6ylH.lKaia. 0l41iia се броя! На завъртанията на бутилката . необходими за пълното суспендиране на утайката. Този брой определя cicneHia на сбиване па състава. Тъй като възможността за обратно диспергиране на частиците на медикамента в суспензията е важен фактор за възпроизводимостта на дозирането, всеки състав, който изисква
5·
3.' V3»«*4r ·
повече от 5 разклащания, за да се възел анови суспензия i а,може да създаде проблеми при по-дълготрайно съхранение
Изобретението се илюстрира със следните примери, които не трябва да ограничават обхвата му
Примери
М етод
Определените количества от активното вещество, във вид на прах с микронни размери, суспендиращото средство и други добавки се претеглят в стъклени шишета с пластмасово покритие и се затварят с подходящи к тапи Желаното количество от втечнения пропеяант се прехвърля при използване на прехвърлящ бутон и съдържанието па шишетата се диспергира с ултразвук,за да се осигури добро размесване. Ако не е посочено нещо лруго, то обемът на опаковките е 20 ml
Материали
Активни вещества
Всички активни вещества се смилат до микронни размери на частиците Обикновено активните вещества са безводни, макар че недокромил натрий и натриев кромогликат сс и:ползваг във вид на еквивалентни количества от хидратните им форми, всяка ο ί κυπτυ съдържа около 10 тегловни О вода при t ι айна темпеп а т·νη а
- 1
I ί о i и с I и .1 е Η I Л И КО Л И ί Р I ί i i (’редната молекулна маса на попиетиленгликола, който се използваме определя οι число,напр. 200. 400, коею следва след съкратеното па именоваНИе
XалоГсНВЪГЛеводородни МасЛа
Халогенвъглеводородните масла обикновено са серия от напълно халогенирани въглеводороди с. високо молекулно тегло. като хлорофлуоровъглеводороди на хлоротрифлуороетиле12
нови теломери, коию са производство на Halocarbon Products Corporation. Ню Джърси , С \Щ
Неутрални масла със запазена марка Miglyol
Неутралните масла Miglyol представляват естери на мастни киселини със средна дължина на въглеводородната верига и в някои случаи се определят като фракционирани масла от кокосов орех. Miglyol е запазена марка на фирмата Huels AG. В съставите съгласно изобретението се използват следните видове Miglyol.
Miglyol 81.0
Това масло съдържа лритлицериди на фракционирани CgiCjυ мастни киселини от кокосов орех кияенфттпипапп от CTFA. като каприлови/капринови триглицериди ♦ които отговарят на изискванията на Британската фармакопея 1988 за ' фракпионирани масла от кокосов орех и представляват масла с нисък вискозитет и неутрален вкус и мирис, които имат точка на помътняване под 0°С.
Miglyol 829
Това масло съдържа триглицериди на фракционирани Cg/C^Q мастни киселини от кокосов орех, свързани с янтарна киселина, които са класифицирани or CTFA КаТо к а И р И Л О В И/Ка пр И Η о ь и диглицерилсукцинати. 'Го има точка на помътняване под минус ЗО'?С, разтворимо е в алкохол и има в и ко з и ι с ι приблизително 250 mPa s и специфично тегло около 1
М i g 1 у ο 1 8 4 0
Тора масло сътържа ттропиленгликотни диестери на наситени растителни мастни киселини с Cg/Cjр-въглеводородна верига, класифицирани по СБТА като пропитенгликол дикаприпат/дикапрат. То отговаря на изискванията на Германската фармакопея DAR 9, 1-во приложение за Полипропиленгликолокта13
ноаг-деканоат. Има точка на помътняване йод минус 30°С и е р Ί зтη ор и м о в 90 тт а н л ι о л и в и н и л н и р о л и д о н и (Р V Г)
Всички поливинилпиролидони, които се използват,са по същество линейни хомополимери, получени при радикалова полимеризация на N-винилпиролидон PVP(K29/32), PVP(K90), PVP(K120), PVP(C15) и PVP(C30) са*ноливинилпиролидон^и, получавани от G AF-химическа корпорация, които се продарат под търговското наименование PLASDONE.
PVP/J7PF представлява KOLLIDON 17PF, който е поливиН и Л 11 11 р v> Л И Д о н , ПриИЗБсЖДан υΐ ί> A S 1 Дч G L LI 1J O C pernvipnрана търговска марка)
Методите за получаване на поливинилпиролидон и на другите полимери, които се използват, съгласно изобретението водят до получаване на смеси, съдържащи молекули с неравномерна дължина на веригата и съответно с различна молекулна маса. Такива полимери обикновено се характеризират с техните К стойности, които се определят чрез измерване на вискозитета при използване на равенството на Fikentscbci (Ή. Fikenibcher, Cellusocheniie, 1932. 13.58-64 и 71-74).
Fl u.il И М е р н i е Μ ο ι а 1 е ьЩо 1 а к а Да с е о а ар а к 1 е р И .. И ρ a J С тяхната средна молекулна маса iMwi съг средния молекулен Вискози lei ι. М < < ИЛИ vbv сре Ilina брои На е III Н ИВИ 1 е Н а периодичност (Мп).
Данни за охарактеризирани на поли в инилнπροлидоните. които се из по лз ват, са дадени в степна т а т а б л и ц а
61752 |
к | N1 w | Mv | Мп | |
PVP 17PF | 15-1S | 9000 | 2500 | |
К29/32 | 29-32 | - | - | - |
К90 | 94 ±6 | 1,280,000 | 63000 | - |
К120 | 120±5 | 2.800,000 | 1,450,000 | - |
Cl 5 | 17x1 | 10500 | 7000 | 3000 |
С30 | 30.5 ±1 | 62500 | 3800 | 16500 |
С ъ полимери поливинилпир о л и ;ΐ о н 1 в и нил а це т а т (Ρ V Р/V А)
С.ьполимери на поливинилпиролидона и винилацеина сс получават от GAP Chem Corporation Сериите Н- и I-съполимери на PVP/VA се доставят като 50 % разтвори^съответно в етилалкохоп и изопропанол S-63o представлява бял полимер на поливинилпиролидон/винилацел ат, изсушен чрез пулверизация, който има характеристиките, посочени по-долу.
Константи, характеризиращи използвания PVP/VA;
PVP/VA S-630
F-^3 5
F-33.5
К-СГОЙ НОС 1 | Съсιнощение |
VP/VA | |
3 0 -50 | 6 0/40 |
з и - > ο | G) '50 |
' Λ г _ · - Л .) | 5 0. 5 0 |
25-35 | 30/70 |
Съполимери на естери на ако п юва е та кри лов а киселини
СЪИОЛ ИМ ерите На сСТсри на aKjHiJuba и М е 1 а к р> и л о Ь а к и се дини, които се използват, представляват съполимери. синтезирани от етилови и метилови естери на акрилова и метакрилова киселини с ниско съдържание на кватернерни амониеви групи
Моларною съотношение на кзи амониеви групи спрямо неутралните естери па якритова и метакпиапнц киселини е 1 40 Средната молекулна маса е приблизително 150000. Полимерът, който се използваме EUDRAGIT RS РМ, производство на фирмата Rolin Pharma GmbH. (EUDRAGIT е запазена търговска марка).
Поливинилацетат
Поливинилацетатът, който се използва,има средна молекулна маса около 26.000.
А Съиаьи, i-ЪдьрлаЩИ п о л и в И Н И Л П иро л и д о н и пропей а нт 227,
Съставът се получава от следните активни вещества в посочените конпентрапии с полпвинилпиролицон PI ASDONF СЗО (регистрирана търговска марка на химическа корпорация GAF) и пропелант 227.
а) с 0.05 тегл. (w/w) % PVP(C-30) | ||
1 | Тербуталин сулфат | 5 mg/ml |
2 | Беклометазон дипропионат | 5 mg/ml |
3. | Салбутамол сулфат | 4 mg/ml |
4. | ф Л 1 И к <1 з (ι Η ί I р ο i ί Π ο Η .1 ί | 4 in y a 11 |
5 . | Ρ е π ρ ο τ е η ο л χ и π ρ ο ν τ ο ρ и π | |ii mg/ml |
ό . | φ е Η ο i cpu.i ,\И.1(ч>чр1>МИ i | 4 in c iπί |
7. | Натриев кромогликат | 10 mg ml |
ο Ο . | 11 <ι ι p и е ь к ρ м м ui лика 1 | 5 0 mg/ml |
9. | И π р а τ ρ о и и н б ρ о м и т | 0.8 m ц ' m 1 |
10 | . II е н ι а м и д и н и з о е ι и о н а ι | 4 mg/ml |
11 | . Кле.мастин | 4 me/ml O’ |
12 | . Ацетил-р-метилхолин бромид | 10 mg/ml |
13 | Б уд е з о н и д | 4 mg/ml |
>·*
Ь) | с 0.1 % тегло/обем PVPi 1 TF) | |
1 | Ф е н о т е р о л х и л р о б р о м и д | 4 m q / m 1 |
ςι | Тербуталин сулфат | 5 mg/ml |
3. | Салбутамол сулфат | 4 mg/ml |
. X | с 0.025 то тегло, обем PVP(C30) | |
1 | Типредан | 10 mg/ml |
В Състави, съдържащи съполимер на поливинилпиролидон и винилацетаг в нропслант 227.
Следните активни вещества се приготвят та използване в
ПроНсЛаНТ 227 В ПОКа oiiiH it КВИЦсН грации.
a) c 0.05 % тегло/обем PVP/V A(S-630) | ||
1. | Тербуталин сулфат | 5 mg/ml |
n | Век лом е т а з о н ди π ρ οπ йона τ | 5 mg/ml |
3. | Салбутамол сулфат | 4 mg/ml |
4. | флутиказон пропионат | 4 mg/ml |
5. | Репротерол хидрохлорид | 10 mg/ml |
6. | фенотерол хидробромид | 4 mg/ml |
7. | Н а г р и е в к р о м о г л и кат | 10 mg/ml |
8. | Натриев кромогликат | 50 mg/ml |
9. | 11 и ра троп и и бром и д | 0 ' my ’in |
10 | Апетил-р-метилхолин бромил | 10 mg ml |
1 1 | . !>;. .ii. :>'НИ.1 | 4 mg/ml |
b) | с 0.025 % тегло обем PVP/VA 8-630 | |
4 1 . | Т Нпредан | 10 mg/ml |
С. Състави, съдържащи PVP или PVP/VA, пропелант 227 и полиетиленгтиква.
' -'^Γ-χ.ιηαηΐ·^'
Следните активни вещесива се използват в състави с иропелант 227 при използване на показаните концентрации, заедно с 0.5 % тегл,/обем ог иолисιиленгликол 600 (PEG600).
а) с 0.05 % тегл./обем PVP(C30) | ||
1. Салбутамол сулфат | 4 mg/ml | |
2. Натриев кромогликат | 50 mg/ml | |
3. Репротерол хидрохлорид | 10 mg/ml | |
Ь) с 0.05 % тегл»/обем PVP/VA S-630 | ||
1. Салбутамол сулфат | 4 mg/ml | |
1 | 2 Натриев кромогликат | 50 mg/ml |
л. Pciipuicpoa хидрохлорид | 10 mg/ml | |
4 Нудезонид | 4 mg /ml | |
с) с 0.1 % тегло/обем PVP(17PF) | ||
1 Тербуталин судфат | 5 mg/ml | |
2. фенотерол хидробромид | 4 mg/ml |
D. Състави, съдържащи съполимери на естери на акрилова и метакрилова киселини и пропелант 227,
Следните активни вещества се иригошг зл приложение в пропелант 227 при използване на показаните концентрации в
. 1 , | ι ь li . VЪ ДЪ p .tv <1 Hi η И () 1 % itl | /- Τ ' Т + Т'\ ТА » 1'1' Г> О J.JIUCM 1 > 1 i\ Λ |
1 | Tenбуталия | s m g /' m 1 |
A | Τ' . | Г 1 |
Λ . | DC K JdMr. Hl { Ο H .1 И И 1 · 1! Η » ί <' ί. <ί ι | ?· illini |
3 | Салбутамол судфат | 4 mg'ml |
*4 . | φ .1 у ι и к а >о н | 4 mg/mi |
S | Р е п р ο ι е р о л х и д р о х л ο р п д | 10 mg m 1 |
6. | Ф е н ο ι е р о л | 4 mg/ml |
7. | Натриев кромогликат | 10 mg/ml |
8. | Ипратропин бромид | 0.8 mg/ml |
9. | Клемастин | 4 mg/ml |
10. Аце ι Η ΐ-β-ме i илхолин бромид mg/nil
b) състави,съдържа ши 0 5 % тегло/тегло PEG 600
11. Бекломегазон дипропионат mg/ml
Натриев кромогликат mg/ml
13. Репрогерол хидрохлорид mg/ml фенотерол хидробромид mg/ml
Е. Състави в пропелант 134а.
Следните състави се приготвят за приложение в пропелант
134а. като активните вещества
I η η р е д а н
PVP (С 30) е ганол
2. Типредан
PVP (С 30) етан о л
3. Недокромил натрий
PVP (С 30) етанол
4. Недокромит натрий
PVP (С 30) е т анот
5. Т и п р е д а н
PVP \ A S-63II е1 аНот
Типредан
PVP (С 30) етанол
7. Типредан
PVP (С 30) имат дадените к он не нтр а ттии тц ml
1 тегл, %
5.0 тегл. % nig ml
0.1 тегл. %
0 тегл, % mg/ml
0.1 тегл. %
5.0 тегл. 27 mg/ml ι i е ι . i, с1о п тегт,
U1 е in 1
0.1 тегл. %
5.0 i cT .il, ’ е
Ю nig/ml
0.25 тегл. %
5.0 тегл, G mg/ml
5 тегл. ύ7
sr | етанол | 5.0 ТС1Л. % 20 mg'ml | |
Недокроми ί | на Ίрпи | ||
PVP/VA S-630 | 0.1 ίе г л, % | ||
етанол | 5.0 тегл. % | ||
9. | Heдокрoм ил | натрий | 20 mg/ml |
PVP (C 30) | 0.25 тегл. % | ||
етанол | 5.0 тегл. % | ||
10 | Недокромил натрий | 20 mg/ml | |
PVP (С 30) | 0.5 тегл. % | ||
е т а н о л | 5 о тегл. % | ||
1 1. | Ти предан | 10 mg/ml | |
PVP/Г 30) | 0 1 тегл. % | ||
PEG 600 | 0.5 тегл. % | ||
етанол | 5 0 тегл. % | ||
12. | Типредан | 10 mg/ml | |
PVP (С 30) | 0.1 тегл. % | ||
PEG 600 | 0.5 тегл. % | ||
етанол | 10.0 тегл. % | ||
13 | Не док р о ми л | н а ί р и й | 20 mg/ml |
PVP (С 30) | 0 1 тегл. % | ||
PEG 600 | 0.5 тегл. % | ||
етанол | ς о тегл. '' | ||
14. | Н С ДОК р О М 11 Л | II .1 J р И 11 | ?0 mg ml |
PVP (С 30) | 0 1 тегл. % | ||
PEG 600 | ''j ι с ί л. ' 7 | ||
етанол | 10 о тегл. ~:г | ||
15. | Н е д о к р о м и л | н ад рий | 2о mg/ml |
PVP (С 30) | о 05 тегл. % | ||
* | PEG 600 | 0.5 тегл. % | |
етанол | 0.2 тегл, % |
61752 |
Ιό. | Б е Κ л ο μ c i a J ο Η д и π рони οн а τ PVP \ \ s-'.b! ет анол | 5 mg, in 1 Ο 1 те ΤΙ. Τ | |
7 | 0 тегл. % | ||
17 | Бекпометазоп дипропионат | 5 | mg/ml |
PVP/VA S-630 | 0. | 1 1егл. % | |
етанол | 5. | 0 тегл. % | |
18. | Б е к л о м е г а з о н дипропионат | 5 | mg/ml |
PVP (С 30) | 0. | 1 тегл. % | |
етанол | 5. | 0 тегл. % |
F. Състави, съдържащи подивинилацетаи
а) в пропеяант 134а
1. | Типредан | 10 mg/ml |
Πоли в и н и п апera т | ο 0 4 2 тегл. с’г | |
2. | Недокромил натрий | 20 mg/ml |
Поливинилацетат | 0.042 тегл. % | |
Ь) | в пропелант 227 | |
1 | Типредан | 10 mg/ml |
Π о л и в и н и л а ц е т а т | 0.0.3 5 тегл. | |
2. | Недокромил натрий | 20 ms/ml |
ΓΙ о Л и в и Н и ι a u г 1 a i | U . U3ί ι ι .ι. 2 |
C.J . Състав*., при koilio VC Ич.11!ВИН1СЦ|Цро.1ИДоН с различни К-стойности
СлеДНПЧс dKiHbliii ЬсИ1,ск1Ва ИаНолзьа! в ИроНсЛаН1 22, в показаните концентрации, заедно с <· 1 тегл. % поливинилпирон и дон, който има различни К-сюйносчи
a) PVP (К 20/32)
1. Типредан 10 mg/ml
2. Недокромил натрий 20 mg/ml
HaipneB кромоглика1 | 20 | mg . in I | |
4 | Р е π рот еπод χ и др οχдори д | 4 mg'ml | |
5. | Сало) ι амоji сулфат | 4 mg/ml | |
b) | PVP (К 90) | 1 | |
1. | Типредан | 10 | ing/ш! |
2. | Недокромил натрий | 20 | mg/ml |
с) | PVP (К 120) | ||
1. | Типредан | 10 | mg/ml |
о | Недокромил натрий | 20 | mg/ml |
d) PVP (C 15)
1. | T И π p е д a H | 1 0 | Ш g 1 Ш1 |
o | Нетокромил натрий | 20 | mg/ml |
H Състари, в които се използват съполимери на подивинилпиролидон/винилацетат в различни съотношения.
Типредан и недокромил натрий се приготвят в пропелант 227, в показаните по-долу концентрации, заедно с 0.1 тегл. % PVP/VA, при което съотношенията на винилпиролидона и винилацегаιа са следните:
а) Недокромил натрий 20 mg/ml
1. | PVP/VA Г-53·' | ί 5 0 .7 0 ι |
2 | PVP/VA 1-53.5 | 1 5(1,5() ) |
5 τ TA ·\ r TA 1 - Λ λ - | 'Λ “' | |
I \ 1 \ J i - Ό ? | 1 1 I ι 1 1 | |
b) | Типредан 10 mg/ml | |
1. | FVPA’A E-5 35 | ( 5 i i..’ Ij J |
7 | РУГУ\ T-5 3 5 | ί 5 0'5 0 1 |
-Λ 3 . | PVP/VP E-335 | (30/70) |
I | . Други СЪс i ави. | съдържащи ти ирсдан! | |||
Пример | Тиupедан | PVP/VA S | -G3U PVP/C30 | Пропедант | |
(mg/ml) | тегл.% | тегл. % | |||
1 | 4 | 0.0025 | - | 134а | |
2 | 4 | 0.01 | - | 134а | |
3 | 4 | 0.025 | - | 134а | |
4 | 4 | 0.05 | - | 1 34а | |
5 | ΙΟ | 0.0025 | - | 134а | |
6 | 10 | 0.01 | - | 134а | |
ι | 1 0 | 0.025 | - | 134а | |
s | 1 π | 0.05 | - | 134 а | |
9 | 30 | 0.0025 | - | 134 а | |
1 0 | 30 | 0 01 | - | 1 34а | |
11 | 30 | 0.025 | - | 134 а | |
1 2 | 30 | 0.05 | - | 1 34а | |
13 | 4 | 0.0025 | - | 227 | |
14 | 4 | 0.01 | - | 227 | |
15 | 4 | 0.025 | - | Л Л | |
16 | 4 | 0.05 | - | 227 | |
1 | 10 | ().1)()2 5 | - | -л “ | |
1 я | 1 0 | 0 01 | - | 2?7 | |
19 | 1() | 0.0 25 | - | -л л | |
20 | 10 | 0.05 | - | Ά ? ^7 | |
'Λ 1 ~ I | 30 | 0.0025 | - | Λ Λ * | |
? ) | 30 | 0 01 | - | Д П | |
23 | Зи | 0.025 | - | -Ч Ά ” a ! | |
24 | 30 | 0. (»5 | - | 9 д> п | |
25 | 4 | - | 0.0025 | 134а | |
26 | 4' | 0.01 | 134а |
4 | 0.025 | 134а | ||
4 | - | ’ 1.11 б | 1 3 4 а | |
29 | ' 10 | - | 0,0025 | 134а |
30 | 10 | - | 0.01 | 134а |
31 | 10 | - | 0.025 | 134а |
32 | 10 | - | 0.025 | 134а |
-Л Л | 30 | - | 0,0025 | 134а |
34 | 30 | - | 0.01 | 134 а |
35 | 30 | - | 0.025 | 134а |
36 | 30 | - | 0,о5 | 134а |
Л — | 4 | Ч Λ “Г | ||
J / | 4 | 0. 00 | х_- xL· / | |
3« | 4 | - | 0.01 | Л07 |
39 | 4 | - | 0.025 | 227 |
40 | 4 | - | 0.05 | 227 |
41 | 10 | - | 0.0025 | 227 |
4 2 | 1 0 | - | оди | 227 |
43 | 10 | - | 0.025 | 227 |
44 | 10 | - | 0.05 | 227 |
45 | 30 | - | 0.0025 | **· л — ± ί |
46 | 30 | - | 0.01 | |
47 | 30 | - | 0.025 | |
4* | 30 | 0,05 | 2 2 7 |
J. Състави, съдържащи добавки за подобряване На вкуса (' очните състави сс приготвят в пропедант ??7. < <<· ιη<·> с PVP/VA S-630.
1. Недокромил натрий.
Ментово масло
Недокромил натрий mg/ml
0.1 тегл. % mg/ml
_М-4Л?
М снтол | 0.05 тегл | Гг* 4G |
Захарин | (t (И тегл. | 4 |
Типрсдан | 10 mg/ml | |
Ментол | 0 05 тегл | % |
Захарин | 0.03 т е г л. | '/G |
К. Сънави, съдържащи допълнителни добавки.
Следните състави се приготвят в пропелант 227, с цел да се изследва ефектът на различни прибавки,действащи като смазващи клапата средства.
а) Иедокромил наιрий | 20 ing/Hil |
PVP (С 30) | 0 1 тегл. % |
Смазващо вещество | 0.5 тегл. % |
М е н т о л | 0 05 тегл. % |
Захарин, микронизиран | 0.03 тегл. % |
Използват се следните смазвапти вещества: | |
полиетиленгликолите PEG 200, | PEG 400, PEG 600, PEG 1000; |
Miglyol 810, Miglyol 829, Miglyol | 840, етилолеат, халогенкарбо |
ново масло 27. тилоксапол, полисорбат 80. | |
Ь) Недокромил натрий | 20 mg/ml |
PVP 1 С 30) | U. 10 1егл. % |
PEG 1500 | Ο G ί тегл 6' |
М С Н I О . 1 | 0.05 jcra. G. |
Захарин микронизиран | 0.03 тегл. 57 |
еj Типредан | 10.0 mg/ml |
PVP (С 3*1 i | (ι 111 тегл. ' |
Смазващо вещеслво | ό .50 ι е г л. % |
Смазващи вещества: PEG | i 600 |
PEG 1000 | |
d) Типредан | 10.0 mg/ml |
Р V Р (С 3 0) ύ. 10 г с г л. %
См а чч Апто вещество 0 ?0 тргт %
Смазващи вещества: PEG 600
PEG 1000
PEG 1500
Claims (10)
1. Аерозолен състав под налягане, съдържащ хидрофлуороалкан, прахообразно лекарствено средство, което е в състояние да се диспергира в него, и полимер, разтворим във втечнения хидрофлуороалкан, характеризиращ се с това, че полимерът съдържа повтарящи се структурни единици, които са избрани от .мономерни звена, съдържащи амид,и звена, съдържащи естер на карбоксилна киселина.
2. Състав съгласно нрстеннна 1, характеризиращ се с гова,
I че полимерът се състои от поп гаранти о? стпукткрни единипи КОИ j о сЪДЪрЖа! аиИЗТТа Гр\НД
3. Състав съгласно претенция 1 или 2, характеризиращ се с това, че съдържа като повтаряща се структурна единица 1-етиленпиролидин-2-он.
4. Състав съгласно’претенции 1 до 3, характеризиращ се с това, че полимерът е поливинилпиролидон.
5. Състав съгласно претенции 1 до 3, характеризиращ се с това, че полимерът е съполимер. съдържащ като повтарягпи се С т руктурни единици 1 -егилснииролидин-2-он.
6. Състав съгазено претенпин 1 то 3 итн V vanактериаиращ СС1 С Това. Че НОЛИМерЪТ е СЪНОЛНМер На 11оЛ1П>ИНЪ.НТТ1рОЛИДоН И в п н и л а п е т а т
7. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се е това.
че полимерът е по ι и в и н и л а ттета г или съполимер на естери на акрилова и метакрилова киселина..
8. Състав съгласно претенции 1 до 7, характеризиращ се с това, че концентрацията на полимера е οι 0.00001 до 10 тегл %.
9. Състав съгласно претенции 1 до 8. характеризиращ се с това че лекарственото средство е избрано от един или повече ог медикаменти^ тербугалин сулфат, беклометазон дипропионат, салбутамол сулфат фпутиказон пропионат, репротероп хидрохлорид, фснотерол хидробромид, натриев кромогликат, недокромил натрий, типрелан пентамидин изоетионат. клемапин, аце ι ил-р-мс ι илхилин бромид и будсзонид.
10 Метод за получаване на състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че се състои в диспергиране на π η ηνοοб9азπото лекарствено гретство и in полимера гъв втечнения х и д рοфл у ο роалкан.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB919120396A GB9120396D0 (en) | 1991-09-25 | 1991-09-25 | Formulations |
GB919120675A GB9120675D0 (en) | 1991-09-28 | 1991-09-28 | Formulation |
GB919124661A GB9124661D0 (en) | 1991-11-19 | 1991-11-19 | Formulations |
GB929203212A GB9203212D0 (en) | 1992-02-14 | 1992-02-14 | Pharmaceutical formulations |
PCT/GB1992/001749 WO1993005765A1 (en) | 1991-09-25 | 1992-09-23 | Pressurised aerosol compositions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BG98681A BG98681A (bg) | 1995-02-28 |
BG61752B1 true BG61752B1 (bg) | 1998-05-29 |
Family
ID=27450754
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BG98681A BG61752B1 (bg) | 1991-09-25 | 1994-03-24 | Аерозолни състави под налягане |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6641800B1 (bg) |
EP (2) | EP0605578B2 (bg) |
JP (1) | JP3142136B2 (bg) |
KR (1) | KR100275426B1 (bg) |
CN (1) | CN1050285C (bg) |
AT (1) | ATE132739T1 (bg) |
AU (1) | AU654397B2 (bg) |
BG (1) | BG61752B1 (bg) |
BR (1) | BR9206549A (bg) |
CA (1) | CA2119932C (bg) |
CZ (1) | CZ282506B6 (bg) |
DE (1) | DE69207606T3 (bg) |
DK (1) | DK0605578T4 (bg) |
ES (1) | ES2082507T5 (bg) |
FI (1) | FI110407B (bg) |
GR (2) | GR3019098T3 (bg) |
HK (1) | HK1005564A1 (bg) |
HU (2) | HUT67480A (bg) |
IL (1) | IL103238A (bg) |
MX (1) | MX9205483A (bg) |
MY (1) | MY108309A (bg) |
NO (1) | NO307124B1 (bg) |
NZ (1) | NZ244439A (bg) |
RO (1) | RO114735B1 (bg) |
RU (1) | RU2122852C1 (bg) |
SK (1) | SK279456B6 (bg) |
TW (1) | TW216442B (bg) |
UA (1) | UA41873C2 (bg) |
WO (1) | WO1993005765A1 (bg) |
Families Citing this family (53)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7101534B1 (en) | 1991-12-18 | 2006-09-05 | 3M Innovative Properties Company | Suspension aerosol formulations |
GB9214819D0 (en) * | 1992-07-13 | 1992-08-26 | Minnesota Mining & Mfg | Valve assemblies |
EP0689423B1 (en) * | 1993-03-17 | 1997-09-17 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosol formulation containing a diol-diacid derived dispersing aid |
US5569450A (en) * | 1993-03-17 | 1996-10-29 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosol formulation containing an ester-, amide-, or mercaptoester-derived dispersing aid |
RU2223750C2 (ru) | 1995-06-27 | 2004-02-20 | Берингер Ингельхайм КГ | Лекарственная композиция в виде раствора, предназначенная для получения способного к ингаляции аэрозоля |
GB9616237D0 (en) | 1996-08-01 | 1996-09-11 | Norton Healthcare Ltd | Aerosol formulations |
US6039932A (en) * | 1996-09-27 | 2000-03-21 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation aerosol formulations containing budesonide |
US6126919A (en) | 1997-02-07 | 2000-10-03 | 3M Innovative Properties Company | Biocompatible compounds for pharmaceutical drug delivery systems |
US20010031244A1 (en) | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
US6433040B1 (en) | 1997-09-29 | 2002-08-13 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized bioactive preparations and methods of use |
US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
US6309623B1 (en) | 1997-09-29 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized preparations for use in metered dose inhalers |
US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
US6086376A (en) * | 1998-01-30 | 2000-07-11 | Rtp Pharma Inc. | Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant |
US6136294C1 (en) * | 1998-09-22 | 2002-09-24 | Aeropharm Technology Inc | Amino acid stabilized medical aerosol formulation |
DZ2947A1 (fr) | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
US6540982B1 (en) * | 2000-01-25 | 2003-04-01 | Aeropharm Technology Incorporated | Medical aerosol formulation |
IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
WO2001078735A1 (en) * | 2000-04-13 | 2001-10-25 | Innovata Biomed Limited | Medicaments for treating respiratory disorders comprising formoterol and fluticasone |
US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
TWI290473B (en) | 2000-05-10 | 2007-12-01 | Alliance Pharma | Phospholipid-based powders for drug delivery |
US8404217B2 (en) | 2000-05-10 | 2013-03-26 | Novartis Ag | Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use |
MXPA02011414A (es) | 2000-05-22 | 2003-06-06 | Chiesi Farma Spa | Formulaciones farmaceuticas en solucion estable para inhaladores presurizados con medicion de dosis. |
EP1273292B1 (en) | 2001-07-02 | 2004-05-26 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Optimised formulation of tobramycin for aerosolization |
GB0208742D0 (en) | 2002-04-17 | 2002-05-29 | Bradford Particle Design Ltd | Particulate materials |
MXPA04005865A (es) | 2001-12-19 | 2004-09-13 | Nektar Therapeutics | Suministro de aminoglucosidos a los pulmones. |
US7544177B2 (en) * | 2002-01-24 | 2009-06-09 | The Regents Of The University Of California | Aerosol device to deliver bioactive agent |
SE0200312D0 (sv) * | 2002-02-01 | 2002-02-01 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
US7244742B2 (en) * | 2002-08-17 | 2007-07-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg | Pharmaceutical compositions for inhalation containing an anticholinergic, corticosteroid and betamimetic |
GB0328630D0 (en) * | 2003-12-10 | 2004-01-14 | Medpharm Ltd | Metered dose inhalation preparations |
EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
CA2559208A1 (en) * | 2004-03-17 | 2005-09-29 | Mpex Pharmaceuticals, Inc. | Use and administration of bacterial efflux pump inhibitors |
US7994225B2 (en) * | 2004-03-17 | 2011-08-09 | Rempex Pharmaceuticals, Inc. | Bacterial efflux pump inhibitors for the treatment of ophthalmic and otic infections |
US20070031343A1 (en) * | 2005-08-04 | 2007-02-08 | Bonfour Charles A Iii | Flavored medicinal inhalant |
FR2895260B1 (fr) * | 2005-12-23 | 2009-02-20 | Servier Lab | Nouvelle composition pharmaceutique a base d'huile essentielle pour pulverisation nasale et/ou buccale |
DE102006017320A1 (de) * | 2006-04-11 | 2007-10-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel |
WO2008097664A1 (en) | 2007-02-11 | 2008-08-14 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Method of therapeutic administration of dhe to enable rapid relief of migraine while minimizing side effect profile |
WO2008152398A2 (en) * | 2007-06-14 | 2008-12-18 | Cipla Limited | Formulations for inhalation |
GB0712454D0 (en) | 2007-06-27 | 2007-08-08 | Generics Uk Ltd | Pharmaceutical compositions |
CA2723183C (en) | 2008-05-06 | 2014-04-22 | Richard W. Ducharme | Apparatus and methods for delivering therapeutic agents |
AU2009312598A1 (en) * | 2008-11-04 | 2010-05-14 | Cipla Limited | Pharmaceutical aerosol composition |
AU2009330505A1 (en) | 2008-12-23 | 2011-06-30 | Cook Medical Technologies Llc | Apparatus and methods for containing and delivering therapeutic agents |
US8118777B2 (en) | 2009-05-29 | 2012-02-21 | Cook Medical Technologies Llc | Systems and methods for delivering therapeutic agents |
US9101744B2 (en) | 2009-05-29 | 2015-08-11 | Cook Medical Technologies Llc | Systems and methods for delivering therapeutic agents |
CN102416179B (zh) | 2010-09-28 | 2014-05-07 | 益得生物科技股份有限公司 | 用于哮喘的吸入性复方组合物 |
US11931227B2 (en) | 2013-03-15 | 2024-03-19 | Cook Medical Technologies Llc | Bimodal treatment methods and compositions for gastrointestinal lesions with active bleeding |
US9867931B2 (en) | 2013-10-02 | 2018-01-16 | Cook Medical Technologies Llc | Therapeutic agents for delivery using a catheter and pressure source |
GB201402513D0 (en) * | 2014-02-13 | 2014-04-02 | Cardiff Scintigraphics Ltd | Pressurised metered dose inhalers and method of manufacture |
EP3174522A1 (en) | 2014-07-29 | 2017-06-07 | 3M Innovative Properties Company | Method of preparing a pharmaceutical composition |
CN108135840A (zh) * | 2015-10-23 | 2018-06-08 | 巴斯夫欧洲公司 | 用于皮肤施用的控释香精的配制剂 |
US10702495B2 (en) | 2017-02-20 | 2020-07-07 | Nexien Biopharma, Inc. | Method and compositions for treating dystrophies and myotonia |
EP3750528A1 (en) | 2019-06-11 | 2020-12-16 | Nexien Biopharma, Inc. | Compositions for treating dystrophies and myotonia |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US417295A (en) * | 1889-12-17 | Fabriken | ||
AT274245B (de) | 1967-05-17 | 1969-09-10 | Verfahren zur Herstellung eines Spezialklebers für Verbandmaterialien | |
US4025635A (en) | 1972-09-06 | 1977-05-24 | Burroughs Wellcome Co. | Cyclic sulphur compounds |
CA1136547A (en) * | 1979-03-08 | 1982-11-30 | Song-Ling Lin | Aerosol anesthetic compositions |
EP0175671A1 (de) | 1984-08-23 | 1986-03-26 | Kuhlemann & Co. | Pharmazeutische Zubereitung sowie Verfahren zum Darreichen dieser pharmazeutischen Zubereitung |
CA1293929C (en) * | 1986-03-10 | 1992-01-07 | Kurt Burghart | Pharmaceutical composition containing nifedipine |
DE3767615D1 (de) | 1986-03-10 | 1991-02-28 | Kurt Burghart | Pharmazeutikum sowie verfahren zu seiner herstellung. |
US4752466A (en) | 1987-08-31 | 1988-06-21 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Thrombin aerosol |
US5225183A (en) | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
GB8921222D0 (en) | 1989-09-20 | 1989-11-08 | Riker Laboratories Inc | Medicinal aerosol formulations |
IL95952A0 (en) | 1989-10-19 | 1991-07-18 | Sterling Drug Inc | Aerosol composition for topical medicament |
IE67185B1 (en) | 1990-02-02 | 1996-03-06 | Fisons Plc | Propellant compositions |
US6123924A (en) * | 1991-09-25 | 2000-09-26 | Fisons Plc | Pressurized aerosol inhalation compositions |
US5658549A (en) | 1991-12-12 | 1997-08-19 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate |
US5874064A (en) * | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
-
1992
- 1992-09-22 NZ NZ244439A patent/NZ244439A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-09-22 IL IL10323892A patent/IL103238A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-09-23 HU HU9400853A patent/HUT67480A/hu unknown
- 1992-09-23 UA UA94005331A patent/UA41873C2/uk unknown
- 1992-09-23 AU AU26471/92A patent/AU654397B2/en not_active Expired
- 1992-09-23 KR KR1019940700969A patent/KR100275426B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-09-23 WO PCT/GB1992/001749 patent/WO1993005765A1/en active IP Right Grant
- 1992-09-23 BR BR9206549A patent/BR9206549A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-09-23 JP JP05505930A patent/JP3142136B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-23 CA CA002119932A patent/CA2119932C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-23 CZ CZ94695A patent/CZ282506B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-09-23 MY MYPI92001697A patent/MY108309A/en unknown
- 1992-09-23 DE DE69207606T patent/DE69207606T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-23 ES ES92920611T patent/ES2082507T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-23 DK DK92920611T patent/DK0605578T4/da active
- 1992-09-23 AT AT92920611T patent/ATE132739T1/de active
- 1992-09-23 EP EP92920611A patent/EP0605578B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-23 EP EP92308657A patent/EP0534731A1/en active Pending
- 1992-09-23 SK SK340-94A patent/SK279456B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-09-23 RO RO94-00492A patent/RO114735B1/ro unknown
- 1992-09-23 RU RU94022269/14A patent/RU2122852C1/ru active
- 1992-09-25 MX MX9205483A patent/MX9205483A/es unknown
- 1992-09-25 CN CN92112491A patent/CN1050285C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-29 TW TW081107686A patent/TW216442B/zh not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-03-24 BG BG98681A patent/BG61752B1/bg unknown
- 1994-03-24 NO NO941077A patent/NO307124B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-03-25 FI FI941388A patent/FI110407B/fi not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-03-20 HU HU95P/P00090P patent/HU210818A9/hu unknown
-
1996
- 1996-02-23 GR GR960400518T patent/GR3019098T3/el unknown
-
1998
- 1998-05-29 HK HK98104659A patent/HK1005564A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-12-10 GR GR990403193T patent/GR3032103T3/el unknown
-
2000
- 2000-07-13 US US09/616,069 patent/US6641800B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
BG61752B1 (bg) | Аерозолни състави под налягане | |
US6123924A (en) | Pressurized aerosol inhalation compositions | |
US5846521A (en) | Pressurized solvent-free drug aerosol compositions containing hydrofluorocarbon propellants | |
CA2257841C (en) | Medicinal aerosol formulations of formoterol | |
JP2006312651A (ja) | オキシカルバゼピン含有懸濁剤 | |
US7838034B2 (en) | Intravenous pharmaceutical form of administration | |
JP2019206492A (ja) | 外用組成物 | |
IL98666A (en) | Pressurized aerosol preparations |