CN107158393A - 一种普鲁兰多糖‑聚乳酸共聚复合材料及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种普鲁兰多糖‑聚乳酸共聚复合材料及其制备方法,按重量份计,所述复合材料包含以下组分:普鲁兰多糖15~26份、聚乳酸20~48份、维生素E 9~18份、聚乙烯醇11~19份、聚乙二醇3~8份、L‑丙交酯单体5~20份、马来酸酐3~14份、无水乙醇12~36份、乙腈10~19份。(1)本发明所述普鲁兰多糖‑聚乳酸共聚复合材料可作为药物载体使用,且在使用过程中与人体具有良好的相容性,无毒副反应的发生;(2)本发明所述普鲁兰多糖‑聚乳酸共聚复合材料具有较大的增溶空间及稳定的热力学性能。
Description
技术领域
本发明属于材料化学领域,涉及一种复合材料,具体为一种普鲁兰多糖-聚乳酸共聚复合材料及其制备方法。
背景技术
紫杉醇(paclitaxel,PTX)是提取自红豆杉属植物紫杉的一种天然二萜类化合物,具有独特的抗肿瘤机制,可诱导和促进微管蛋白二聚体的聚合并防止其解聚,保持微管蛋白的稳定性,使细胞分裂停止在G2晚期或M期,抑制细胞分裂和增殖,从而发挥抗肿瘤作用。目前紫杉醇已被许多国家批准作为卵巢癌和乳腺癌的二线药物,同时在非小细胞肺癌,结肠癌以及艾滋病相关的卡波希氏肉瘤的治疗中也表现出较好的治疗效果。然而,其水中极低的溶解度以及剂量依赖性骨髓毒性严重限制了其应用。
目前,临床常用的紫杉醇注射液是将紫杉醇增溶于无水乙醇和聚氧乙烯蓖麻油按等体积比例混合的混合溶媒中,临用前用生理盐水或葡萄糖注射液稀释5~10倍。该制剂解决了紫杉醇溶解度低的问题,但聚氧乙烯蓖麻油在体内降解的过程中会释放组胺,从而引起过敏反应,即使以地塞米松等预先进行阻断,这种不良反应的发生几率仍有1.5%~3.7%。也有临床数据显示,在其使用过程中会伴随着其他多种不良反应,包括恶心,呕吐,腹泻以及肾毒性和神经毒性等。为解决以上问题,新型紫杉醇药物传递系统的开发成为制剂学领域关注的热点。
发明内容
本发明的目的是:为了克服现有技术的缺陷,获得一种与人体具有良好的生物相容性,且具有较大的增溶空间及稳定的热力学性能的药物载体材料,本发明公开了一种普鲁兰多糖-聚乳酸共聚复合材料及其制备方法。
技术方案:一种普鲁兰多糖-聚乳酸共聚复合材料,按重量份计,所述复合材料包含以下组分:普鲁兰多糖15~26份、聚乳酸20~48份、维生素E 9~18份、聚乙烯醇11~19份、聚乙二醇3~8份、L-丙交酯单体5~20份、马来酸酐3~14份、无水乙醇12~36份、乙腈10~19份。
优选的,按重量份计,所述复合材料包含以下组分:普鲁兰多糖22份、聚乳酸40份、维生素E 13份、聚乙烯醇15份、聚乙二醇6份、L-丙交酯单体18份、马来酸酐11份、无水乙醇31份、乙腈15份。
所述的一种普鲁兰多糖-聚乳酸共聚复合材料的制备方法,包含以下步骤:
(1)将聚乳酸、聚乙烯醇和聚乙二醇溶于乙腈中,磁力搅拌至完全溶解,旋蒸1~3小时以除去乙腈;
(2)将步骤(1)获得的产物置于烘箱中烘干,并粉碎,然后置于真空干燥箱内干燥1~3小时,其中真空度为-0.5Pa~-0.1Pa,温度为72~85℃;
(3)在无水、真空状态下,将步骤(2)的产物与L-丙交酯单体和马来酸酐混合,溶剂为无水乙醇,在56~70℃条件下反应1~3小时;然后充入氦气,升温至135℃后,滴入催化剂辛酸亚锡,磁力搅拌,反应25~50分钟后室温下冷却;
(4)将普鲁兰多糖、维生素E、和步骤(3)的产物混合,真空干燥后置于开炼机中,开炼机双辊内温度为170℃~190℃,至完全熔融后,转移至平板硫化机上热压成型。
优选的,步骤(1)中将聚乳酸、聚乙烯醇和聚乙二醇溶于乙腈中,磁力搅拌至完全溶解,旋蒸2.5小时以除去乙腈。
优选的,步骤(2)中将步骤(1)获得的产物置于烘箱中烘干,并粉碎,然后置于真空干燥箱内干燥2.5小时,其中真空度为-0.3Pa,温度为81℃。
优选的,步骤(3)中在无水、真空状态下,将步骤(2)的产物与L-丙交酯单体和马来酸酐混合,溶剂为无水乙醇,在65℃条件下反应2小时;然后充入氦气,升温至135℃后,滴入催化剂辛酸亚锡,磁力搅拌,反应40分钟后室温下冷却。
优选的,步骤(4)中将普鲁兰多糖、维生素E、和步骤(3)的产物混合,真空干燥后置于开炼机中,开炼机双辊内温度为185℃,至完全熔融后,转移至平板硫化机上热压成型。
有益效果:(1)本发明所述普鲁兰多糖-聚乳酸共聚复合材料可作为药物载体使用,且在使用过程中与人体具有良好的相容性,无毒副反应的发生;(2)本发明所述普鲁兰多糖-聚乳酸共聚复合材料具有较大的增溶空间及稳定的热力学性能。
具体实施方式
实施例1
一种普鲁兰多糖-聚乳酸共聚复合材料,按重量份计,所述复合材料包含以下组分:普鲁兰多糖15份、聚乳酸20份、维生素E 9份、聚乙烯醇11份、聚乙二醇3份、L-丙交酯单体5份、马来酸酐3份、无水乙醇12份、乙腈10份。
所述的一种普鲁兰多糖-聚乳酸共聚复合材料的制备方法,包含以下步骤:
(1)将聚乳酸、聚乙烯醇和聚乙二醇溶于乙腈中,磁力搅拌至完全溶解,旋蒸1小时以除去乙腈;
(2)将步骤(1)获得的产物置于烘箱中烘干,并粉碎,然后置于真空干燥箱内干燥1小时,其中真空度为-0.5Pa,温度为72℃;
(3)在无水、真空状态下,将步骤(2)的产物与L-丙交酯单体和马来酸酐混合,溶剂为无水乙醇,在56℃条件下反应1小时;然后充入氦气,升温至135℃后,滴入催化剂辛酸亚锡,磁力搅拌,反应25分钟后室温下冷却;
(4)将普鲁兰多糖、维生素E、和步骤(3)的产物混合,真空干燥后置于开炼机中,开炼机双辊内温度为170℃,至完全熔融后,转移至平板硫化机上热压成型。
实施例2
一种普鲁兰多糖-聚乳酸共聚复合材料,按重量份计,所述复合材料包含以下组分:普鲁兰多糖22份、聚乳酸40份、维生素E 13份、聚乙烯醇15份、聚乙二醇6份、L-丙交酯单体18份、马来酸酐11份、无水乙醇31份、乙腈15份。
所述的一种普鲁兰多糖-聚乳酸共聚复合材料的制备方法,包含以下步骤:
(1)将聚乳酸、聚乙烯醇和聚乙二醇溶于乙腈中,磁力搅拌至完全溶解,旋蒸2.5小时以除去乙腈;
(2)将步骤(1)获得的产物置于烘箱中烘干,并粉碎,然后置于真空干燥箱内干燥2.5小时,其中真空度为-0.3Pa,温度为81℃;
(3)无水、真空状态下,将步骤(2)的产物与L-丙交酯单体和马来酸酐混合,溶剂为无水乙醇,在65℃条件下反应2小时;然后充入氦气,升温至135℃后,滴入催化剂辛酸亚锡,磁力搅拌,反应40分钟后室温下冷却;
(4)将普鲁兰多糖、维生素E、和步骤(3)的产物混合,真空干燥后置于开炼机中,开炼机双辊内温度为185℃,至完全熔融后,转移至平板硫化机上热压成型。
实施例3
一种普鲁兰多糖-聚乳酸共聚复合材料,按重量份计,所述复合材料包含以下组分:普鲁兰多糖26份、聚乳酸48份、维生素E 18份、聚乙烯醇19份、聚乙二醇8份、L-丙交酯单体20份、马来酸酐14份、无水乙醇36份、乙腈19份。
所述的一种普鲁兰多糖-聚乳酸共聚复合材料的制备方法,包含以下步骤:
(1)将聚乳酸、聚乙烯醇和聚乙二醇溶于乙腈中,磁力搅拌至完全溶解,旋蒸3小时以除去乙腈;
(2)将步骤(1)获得的产物置于烘箱中烘干,并粉碎,然后置于真空干燥箱内干燥3小时,其中真空度为-0.1Pa,温度为85℃;
(3)在无水、真空状态下,将步骤(2)的产物与L-丙交酯单体和马来酸酐混合,溶剂为无水乙醇,在70℃条件下反应3小时;然后充入氦气,升温至135℃后,滴入催化剂辛酸亚锡,磁力搅拌,反应50分钟后室温下冷却;
(4)将普鲁兰多糖、维生素E、和步骤(3)的产物混合,真空干燥后置于开炼机中,开炼机双辊内温度为190℃,至完全熔融后,转移至平板硫化机上热压成型。
将实施例1~3制备获得的普鲁兰多糖-聚乳酸共聚复合材料用作药物载体,并对其进行性能测试,结果如下表所示:
实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | |
粒子粒径/nm | 117 | 121 | 118 |
载药量/% | 8.9 | 12.3 | 10.5 |
包封率/% | 89.1 | 95.3 | 90.2 |
Claims (7)
1.一种普鲁兰多糖-聚乳酸共聚复合材料,其特征在于,按重量份计,所述复合材料包含以下组分:普鲁兰多糖15~26份、聚乳酸20~48份、维生素E 9~18份、聚乙烯醇11~19份、聚乙二醇3~8份、L-丙交酯单体5~20份、马来酸酐3~14份、无水乙醇12~36份、乙腈10~19份。
2.根据权利要求1所述的一种普鲁兰多糖-聚乳酸共聚复合材料,其特征在于,按重量份计,所述复合材料包含以下组分:普鲁兰多糖22份、聚乳酸40份、维生素E 13份、聚乙烯醇15份、聚乙二醇6份、L-丙交酯单体18份、马来酸酐11份、无水乙醇31份、乙腈15份。
3.权利要求1或2所述的一种普鲁兰多糖-聚乳酸共聚复合材料的制备方法,其特征在于,包含以下步骤:
(1)将聚乳酸、聚乙烯醇和聚乙二醇溶于乙腈中,磁力搅拌至完全溶解,旋蒸1~3小时以除去乙腈;
(2)将步骤(1)获得的产物置于烘箱中烘干,并粉碎,然后置于真空干燥箱内干燥1~3小时,其中真空度为-0.5Pa~-0.1Pa,温度为72~85℃;
(3)在无水、真空状态下,将步骤(2)的产物与L-丙交酯单体和马来酸酐混合,溶剂为无水乙醇,在56~70℃条件下反应1~3小时;然后充入氦气,升温至135℃后,滴入催化剂辛酸亚锡,磁力搅拌,反应25~50分钟后室温下冷却;
(4)将普鲁兰多糖、维生素E、和步骤(3)的产物混合,真空干燥后置于开炼机中,开炼机双辊内温度为170℃~190℃,至完全熔融后,转移至平板硫化机上热压成型。
4.根据权利要求3所述的一种普鲁兰多糖-聚乳酸共聚复合材料的制备方法,其特征在于,步骤(1)中将聚乳酸、聚乙烯醇和聚乙二醇溶于乙腈中,磁力搅拌至完全溶解,旋蒸2.5小时以除去乙腈。
5.根据权利要求3所述的一种普鲁兰多糖-聚乳酸共聚复合材料的制备方法,其特征在于,步骤(2)中将步骤(1)获得的产物置于烘箱中烘干,并粉碎,然后置于真空干燥箱内干燥2.5小时,其中真空度为-0.3Pa,温度为81℃。
6.根据权利要求3所述的一种普鲁兰多糖-聚乳酸共聚复合材料的制备方法,其特征在于,步骤(3)中在无水、真空状态下,将步骤(2)的产物与L-丙交酯单体和马来酸酐混合,溶剂为无水乙醇,在65℃条件下反应2小时;然后充入氦气,升温至135℃后,滴入催化剂辛酸亚锡,磁力搅拌,反应40分钟后室温下冷却。
7.根据权利要求3所述的一种普鲁兰多糖-聚乳酸共聚复合材料的制备方法,其特征在于,步骤(4)中将普鲁兰多糖、维生素E、和步骤(3)的产物混合,真空干燥后置于开炼机中,开炼机双辊内温度为185℃,至完全熔融后,转移至平板硫化机上热压成型。
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