CN107151257A - 一种磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型及其制备方法 - Google Patents
一种磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107151257A CN107151257A CN201610125343.XA CN201610125343A CN107151257A CN 107151257 A CN107151257 A CN 107151257A CN 201610125343 A CN201610125343 A CN 201610125343A CN 107151257 A CN107151257 A CN 107151257A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- phosphoric acid
- ester disodium
- crystal formation
- ornidazole
- ornidazole ester
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 112
- 229960002313 ornidazole Drugs 0.000 title claims abstract description 65
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 56
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims abstract description 49
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 39
- -1 ester disodium hexahydrate Chemical class 0.000 title claims abstract description 32
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 11
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 claims description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 9
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IPWKIXLWTCNBKN-UHFFFAOYSA-N Madelen Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CC(O)CCl IPWKIXLWTCNBKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 4
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 claims description 2
- 150000003851 azoles Chemical class 0.000 claims 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 claims 1
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- WLURHQRAUSIQBH-UHFFFAOYSA-N sodium;hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Na] WLURHQRAUSIQBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 30
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 3
- IPWKIXLWTCNBKN-ZCFIWIBFSA-N (2s)-1-chloro-3-(2-methyl-5-nitroimidazol-1-yl)propan-2-ol Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1C[C@H](O)CCl IPWKIXLWTCNBKN-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 2
- YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N 2-nitroimidazole Chemical group [O-][N+](=O)C1=NC=CN1 YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- FFYTTYVSDVWNMY-UHFFFAOYSA-N 2-Methyl-5-nitroimidazole Chemical class CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1 FFYTTYVSDVWNMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 CC(*C(C*)C[N+]([O-])=O)*(C)C Chemical compound CC(*C(C*)C[N+]([O-])=O)*(C)C 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GKKYVDHUZBHXGE-UHFFFAOYSA-N O.O.O.O.O.O.[Na].[Na] Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Na].[Na] GKKYVDHUZBHXGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 229940058965 antiprotozoal agent against amoebiasis and other protozoal diseases nitroimidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- LVXHNCUCBXIIPE-UHFFFAOYSA-L disodium;hydrogen phosphate;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O LVXHNCUCBXIIPE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000004687 hexahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical class CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- BPFZWBABAJEKEO-UHFFFAOYSA-K trisodium;phosphate;hexahydrate Chemical class O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O BPFZWBABAJEKEO-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/645—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/6503—Five-membered rings
- C07F9/6506—Five-membered rings having the nitrogen atoms in positions 1 and 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物的晶型，其磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物的晶型的制备方法简便，适合工业生产。磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型纯度高，晶型稳定性好。
Description
技术领域
本发明属于化学药物结晶技术领域，特别涉及一种磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型及其制备方法。
背景技术
奥硝唑为硝基咪唑类衍生物，是一种强力抗厌氧菌及抗原虫感染的药物，也是继甲硝唑后新研制制成的疗效更高、疗程更短、耐受性更好、体内分布更广的第三代硝基咪唑类衍生物。
在对奥硝唑的进一步研究中，人们发现，奥硝唑使用后，会产生一定程度的中枢毒性，而其单一的左旋对映体中枢毒性要远远低于其消旋体，这为奥硝唑的研究指引了一个新的方向。左旋奥硝唑及其衍生物的研究成为一个新的热点。
磷酸左奥硝唑酯二钠为左旋奥硝唑的前体药物，给药后在体内磷脂酶作用下可降解为左旋奥硝唑发挥药效。中国专利CN100451023C中提到了一种左旋奥硝唑磷酸酯及其制备方法和用途。专利CN101177433中提及了一种左旋奥硝唑磷酸二钠水合物及其制备方法和用途。对于磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型没有相关文献报道，对于药品而言，不同的晶型可能存在不同的理化性质，如溶解度、熔点、稳定性等，这些性质直接会影响药物制剂的稳定性、溶解性，甚至影响最重的临床疗效。
因此，对磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物的晶型制备和研究是非常有意义的，故我们对磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物的晶型进行研究。在进一步的研究中，我们得到了更稳定的水合物晶型。
发明内容
本发明的目的在于提供一种磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物及晶型，中文化学名为-3-氯-1-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基) 丙烷-2-基磷酸酯钠六水合物，分子式为C7H9ClN3Na2O6P▪6H2O，分子量约为451.65，磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物结构式如下：
。
本发明第二个方面提供了磷酸左奥硝唑酯二钠的六水合物晶型的X射线粉末衍射图特征峰如下：
| 2T | d | I/I0 |
| 12.63 | 7.0029 | 31.5 |
| 13.962 | 6.3378 | 22.8 |
| 14.585 | 6.0683 | 87.9 |
| 14.779 | 5.9892 | 99.9 |
| 15.17 | 5.8357 | 18.6 |
| 17.741 | 4.9954 | 39.9 |
| 19.028 | 4.6603 | 10.5 |
| 19.643 | 4.5156 | 13.3 |
| 20.342 | 4.362 | 56.8 |
| 21.045 | 4.218 | 38.1 |
| 21.988 | 4.039 | 33 |
| 22.921 | 3.8767 | 19.1 |
| 23.969 | 3.7095 | 45 |
| 24.418 | 3.6424 | 100 |
| 24.991 | 3.5602 | 84.8 |
| 25.347 | 3.5109 | 82.4 |
| 26.139 | 3.4063 | 66.1 |
| 27.365 | 3.2564 | 23 |
| 27.542 | 3.2359 | 10.4 |
| 28.375 | 3.1428 | 12.6 |
| 29.26 | 3.0496 | 12.7 |
| 30.114 | 2.9651 | 23.6 |
| 31.203 | 2.8641 | 66.6 |
| 31.55 | 2.8333 | 26.3 |
| 31.889 | 2.804 | 34.5 |
| 32.722 | 2.7345 | 34.3 |
| 33.042 | 2.7088 | 16.6 |
| 33.413 | 2.6796 | 22.8 |
| 34.419 | 2.6035 | 25.8 |
| 34.747 | 2.5796 | 17.6 |
| 34.992 | 2.5621 | 14.2 |
| 35.962 | 2.4952 | 82.1 |
| 36.133 | 2.4838 | 20.1 |
| 37.163 | 2.4173 | 10.1 |
| 37.597 | 2.3904 | 16.1 |
| 37.897 | 2.3721 | 27.4 |
| 38.469 | 2.3382 | 28.4 |
| 40.128 | 2.2453 | 14.2 |
| 42.695 | 2.116 | 13.8 |
| 43.325 | 2.0867 | 18 |
| 44.071 | 2.0531 | 14.6 |
| 45.091 | 2.009 | 10.8 |
| 45.777 | 1.9805 | 10.3 |
| 46.185 | 1.9639 | 16 |
| 49.615 | 1.8359 | 11.6 |
该晶型的XRPD图谱还可以进一步在上述2θ角位置有特征峰：12.6、14.6、14.8、17.7、20.3、21.0、22.9、23.9、24.4、24.9、25.3、26.1、31.2、31.9、32.7、35.9。本专利晶型特征峰的角度均采用本领域常规的表示方法，精确到0.1。时允许误差为±0.2。且通常结合四舍五入的原则。作为其他2θ精确度的示范。
本发明的第三个方面提供了磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物的晶型的X单晶衍射结果如下：
| 实验式 | [Na2(C7H9N3O6PCl)(H2O)6].H2O |
| 分子量 | 451.65 |
| 温度/K | 296(2) K |
| 晶系 | 斜方晶系 |
| 空间群 | P212121 |
| a/ Å | a = 8.0606(3) Å |
| b/ Å | b = 8.8123(3) Å |
| c/ Å | c = 27.1751(10) Å |
| alpha/° | 90° |
| beta/° | 90° |
| gamma /° | 90° |
| 体积/Å3 | 1930.31(12) Å3 |
| 晶胞中的单元个数（Z） | 4 |
| beta calcmg/mm3 | 1.616 |
| m/mm-1 | 0.393 |
| F(000) | 976 |
| 晶体大小/mm3 | 0.420 x 0.400 x 0.380 mm3 |
该试验数据仅为描述本品试验时的一种特征。其数据可以根据测定条件的不同有少许变异，应仍理解为本专利保护的范畴。
本发明所述的磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型是具有稳定空间结构的，与该化合物的其他晶型比较，其稳定性更好，使得其能够长时间保证质量不变，有效地延长了产品的保质期。
本发明第四个方面，提供了磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物的晶型的制备方法，它包括如下制备方法：
取磷酸左奥硝唑酯二钠，加入水溶解后，再加入活性炭脱色，过滤，滤液置-5～40℃条件下，搅拌慢慢滴加有机溶剂至固体析出，过滤，滤饼用丙酮洗涤，固体置20～40℃干燥，得磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物。
所述的水使用的倍量为磷酸左奥硝唑酯二钠1～20倍量（W/V）。
所述的有机溶剂使用的倍量为磷酸左奥硝唑酯二钠1～100倍量（W/V）。
所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、丙酮、乙腈的一种或几种。
本发明提供的磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物的制备方法简便，适合工业生产。
本发明得到的磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型，纯度高，晶型稳定性好。
附图说明
附图1为磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型的X射线粉末衍射图谱。
附图2为磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型的X单晶衍射图谱。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但应理解本发明的范围非仅限于这些实施例的范围。
实施例1：磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型的制备
取磷酸左奥硝唑酯二钠20g，加入水120ml，搅拌至溶解，再加入1.2g活性炭，搅拌30分钟过滤，滤液置10℃，搅拌慢慢滴加乙醇360ml至固体析出，过滤，30℃干燥，即得17.7g磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物，收率为88.5%。
实施例2：磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型的制备
取磷酸左奥硝唑酯二钠20g，加入水60ml，搅拌至溶解，再加入0.6g活性炭，搅拌10分钟过滤，滤液置15℃，搅拌慢慢滴加甲醇280ml至固体析出，过滤，30℃干燥，即得17.4g磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物，收率为87.0%。
实施例3：磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型的制备
取磷酸左奥硝唑酯二钠20g，加入100ml 60%甲醇溶解后，再加入1g活性炭脱色，搅拌40分钟过滤，滤液置-5℃，搅拌慢慢滴加乙醇300ml至固体析出，过滤，30℃干燥，得16.2g磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物，收率81.0%。
实施例4：磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型的制备
取磷酸左奥硝唑酯二钠20g，加入水20ml，搅拌至溶解，再加入0.2g活性炭，搅拌30分钟过滤，滤液置40℃，搅拌慢慢滴加异丙醇600ml至固体析出，过滤，20℃干燥，即得16.3g磷酸左奥硝唑酯二钠晶型，收率为81.5%。
实施例5：磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型的制备
取磷酸左奥硝唑酯二钠20g，加入120ml 95%甲醇溶解后，再加入1.2g活性炭脱色，搅拌30分钟过滤，滤液置40℃，搅拌慢慢滴加乙醇500ml至固体析出，过滤，40℃干燥，得18.6g磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型，收率为93.0%。
实施例6：磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型的制备
取磷酸左奥硝唑酯二钠20g，加入水200ml，搅拌至溶解，再加入0.5g活性炭，搅拌10分钟过滤，滤液置-5℃，搅拌慢慢滴加乙腈1000ml至固体析出，过滤，30℃干燥，即得15.8g磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型，收率为79.0%。
实施例7：磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型的制备
取磷酸左奥硝唑酯二钠50g，加入1000ml 50%甲醇溶解后，再加入5g活性炭脱色，搅拌30分钟过滤，滤液置0℃，搅拌慢慢滴加丙酮5000ml至固体析出，过滤，30℃干燥，得44.2g磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型，收率为88.4%。
实施例8：磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型与本化合物的其他晶型稳定性比较
上述实施例1制备的磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型与本化合物的其他晶型放置60℃10天考察稳定性比较结果如下：
色谱柱：C18柱 （250mm×4.6mm 5μm）
流动相：50mmol/l磷酸二氢钾（三乙胺调节pH=6.5）：甲醇=75:25
柱温：25℃ 流速：1.0ml/min 检测波长：321
上述结果表明，磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物的稳定性较本化合物的其他晶型稳定性好。
Claims (8)
1.磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型及其制备方法，其特征在于，磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物结构式如下所示：
。
2.根据权利要求1所述的磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型及其制备方法，其特征在于，磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物的X射线粉末衍射图在2θ±0.2处有特征峰：12.6、14.6、14.8、17.7、20.3、21.0、22.9、23.9、24.4、24.9、25.3、26.1、31.2、31.9、32.7、35.9。
3.根据权利要求2所述的磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型，其特征在于，所述X射线粉末衍射图基本如附图l所示。
4.根据权利要求1所述的磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型的制备方法如下：
取磷酸左奥硝唑酯二钠，加入水溶解后，再加入活性炭脱色，过滤，滤液置-5～40℃条件下，搅拌慢慢滴加有机溶剂至固体析出，过滤，滤饼用丙酮洗涤，固体置20～40℃干燥，得磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂可为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、丙酮、乙腈的一种或几种。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述所述的水使用的倍量为磷酸左奥硝唑酯二钠1～20倍量（W/V）。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂使用的倍量为磷酸左奥硝唑酯二钠1～100倍量（W/V）。
8. 根据权利要求1所述的磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型，其特征在于，该晶型为斜方晶系，空间群为P212121，晶胞参数为a = 8.0606(3) Å alpha= 90 b = 8.8123(3) Åbeta= 90° c = 27.1751(10) Å gamma = 90°，Z=4，晶胞体积为1930.31(12) Å3。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610125343.XA CN107151257A (zh) | 2016-03-04 | 2016-03-04 | 一种磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610125343.XA CN107151257A (zh) | 2016-03-04 | 2016-03-04 | 一种磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107151257A true CN107151257A (zh) | 2017-09-12 |
Family
ID=59792476
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610125343.XA Withdrawn CN107151257A (zh) | 2016-03-04 | 2016-03-04 | 一种磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107151257A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109748934A (zh) * | 2019-02-14 | 2019-05-14 | 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司 | 一种磷酸左奥硝唑酯二钠七水合物晶型及其制备方法 |
| CN114075242A (zh) * | 2020-08-12 | 2022-02-22 | 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司 | 一种磷酸左奥硝唑酯二钠盐的工业化生产方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101177433A (zh) * | 2007-12-05 | 2008-05-14 | 陕西新安医药科技有限公司 | 左旋奥硝唑磷酸二钠五水合物及其制备方法和用途 |
| CN102731571A (zh) * | 2012-02-14 | 2012-10-17 | 陕西合成药业有限公司 | 一种新的结晶性左旋奥硝唑磷酸酯二钠水合物及其用途 |
| CN104311597A (zh) * | 2014-11-05 | 2015-01-28 | 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司 | 一种磷酸左奥硝唑酯二钠的工业化生产方法 |
| CN104610356A (zh) * | 2014-11-04 | 2015-05-13 | 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司 | 一种稳定的磷酸酯结晶物及其制备方法 |
-
2016
- 2016-03-04 CN CN201610125343.XA patent/CN107151257A/zh not_active Withdrawn
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101177433A (zh) * | 2007-12-05 | 2008-05-14 | 陕西新安医药科技有限公司 | 左旋奥硝唑磷酸二钠五水合物及其制备方法和用途 |
| CN102731571A (zh) * | 2012-02-14 | 2012-10-17 | 陕西合成药业有限公司 | 一种新的结晶性左旋奥硝唑磷酸酯二钠水合物及其用途 |
| CN104610356A (zh) * | 2014-11-04 | 2015-05-13 | 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司 | 一种稳定的磷酸酯结晶物及其制备方法 |
| CN104311597A (zh) * | 2014-11-05 | 2015-01-28 | 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司 | 一种磷酸左奥硝唑酯二钠的工业化生产方法 |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109748934A (zh) * | 2019-02-14 | 2019-05-14 | 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司 | 一种磷酸左奥硝唑酯二钠七水合物晶型及其制备方法 |
| CN109748934B (zh) * | 2019-02-14 | 2021-05-11 | 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司 | 一种磷酸左奥硝唑酯二钠七水合物晶型及其制备方法 |
| CN114075242A (zh) * | 2020-08-12 | 2022-02-22 | 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司 | 一种磷酸左奥硝唑酯二钠盐的工业化生产方法 |
| CN114075242B (zh) * | 2020-08-12 | 2024-02-06 | 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司 | 一种磷酸左奥硝唑酯二钠盐的工业化生产方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104402902A (zh) | 手性7-(哌嗪取代的吡唑醛缩异烟肼腙)氟喹诺酮羧酸衍生物及其制备方法和应用 | |
| EP3374402A1 (en) | Uptake of pharmaceuticals within cyclodextrin-based porous materials | |
| CN101824002A (zh) | 水溶性三唑类化合物及其合成方法 | |
| CN101747405A (zh) | 小檗碱甘草酸对映体盐及其制备方法和用途 | |
| CN107151257A (zh) | 一种磷酸左奥硝唑酯二钠六水合物晶型及其制备方法 | |
| CN109776609A (zh) | 一种新的磷酸左奥硝唑酯二钠水合物、制剂及其用途 | |
| CN102250110B (zh) | 斑蝥素酸镁及其制备方法 | |
| CN103145706A (zh) | 一类具有抗炎作用的咪唑并吡啶类化合物及其在制备抗炎药物中的应用 | |
| CN104163801B (zh) | 一种依达拉奉化合物 | |
| CN102942577A (zh) | 一种含有头孢西丁钠化合物的药物组合物 | |
| CN102977101A (zh) | 多尼培南一水合物、其药物组合物、其制备方法和用途 | |
| CN104844522B (zh) | 吗啉硝唑晶体及其制备方法和医药用途 | |
| CN101891671A (zh) | 一种卡维地洛磷酸二氢盐的晶体及其制备方法 | |
| CN106536532A (zh) | 替诺福韦前药新多晶型及其制备方法和用途 | |
| CN112209910B (zh) | 一种含磺酰基哌嗪的杨梅素衍生物、制备方法及用途 | |
| ES2836099T3 (es) | Cristal de un complejo de L-prolina/inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 | |
| AU2018441838B2 (en) | Posaconazole phosphate ester mono choline salt, preparation method therefor and use thereof | |
| CN102911158B (zh) | 埃索美拉唑镁的晶型 | |
| CN102408375B (zh) | 奥扎格雷钠化合物 | |
| CN102190644A (zh) | 手性3-羟基吡啶-4-酮类衍生物及其合成和用途 | |
| CN100560570C (zh) | 5-(4-氯-苯基)-n-羟基-1-(4-甲氧基-苯基)-n-甲基-1h-吡唑-3-丙酰胺的合成方法 | |
| CN106467558A (zh) | 一种磷酸左奥硝唑酯二钠晶型及其制备方法和药用组合物的用途 | |
| CN109748934B (zh) | 一种磷酸左奥硝唑酯二钠七水合物晶型及其制备方法 | |
| CN104230984B (zh) | 一种三水合3‑氨基丙基胺乙基硫代磷酸的制备方法 | |
| CN106866695A (zh) | 冬凌草甲素衍生物及其制备和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20170912 |
|
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |