CN107149609B - 紫菜多糖在制备治疗手足口病毒感染的药物中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种紫菜多糖在制备治疗手足口病毒感染的药物中的应用，经研究发现，在紫菜多糖的干预下，T细胞的表型成熟恢复正常，T细胞亚群比例CD4/CD8得以调整，建立正常免疫秩序，有利于建立针对病毒的免疫防御，促进手足口病恢复；此外，紫菜多糖在抑制致炎因子表达的同时促进抗炎因子的表达，从而降低病毒造成的炎症病理损伤，有利于感染患儿疾病的后期康复。

Description

紫菜多糖在制备治疗手足口病毒感染的药物中的应用
技术领域
本发明属于生物医药领域，涉及紫菜多糖在制备治疗手足口病毒感染的药物中的应用。
背景技术
紫菜多糖是坛紫菜、条斑紫菜等海菜中含有的多糖成分，性质温和，对机体刺激性小，药理研究表明其具有抗菌、抗病毒、抗氧化等多种功效，并能调节免疫功能及细胞因子的分泌。在目前国内研究中多侧重于紫菜多糖对多种肿瘤及消化道超敏反应的免疫干预，紫菜多糖主要是通过干预NK细胞杀伤作用、干预巨噬细胞抗原提呈和吞噬作用发挥抗肿瘤作用，目前已有研究中，主要发现紫菜多糖可作用于乳腺癌、肝癌等肿瘤细胞的免疫干预治疗；紫菜多糖也可通过调控细胞因子分泌、干预细胞表型和蛋白表达等机制发挥抗消化道超敏反应作用；此外尚有紫菜多糖应用于呼吸道病毒感染的研究，但是未见紫菜多糖应用于手足口病中的报道。
目前国内手足口病的治疗主要是应用干扰素、病毒唑等药物，仅仅只能起到一定干预作用而缺乏高效的治疗手段；手足口病相关病毒EV71/Ao54感染后，患儿机体并不能产生牢固免疫力，可出现重复感染；目前国内有手足口病疫苗相关报道，但由于该病病原病毒种类多、易变异，手足口病疫苗远期效应还有待观察。所以开发一种对手足口病治疗效果好的药物，对手足口病治疗具有重要意义。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种紫菜多糖在制备治疗手足口病毒感染的药物中的应用。
为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：
紫菜多糖在制备治疗手足口病毒感染的药物中的应用。
本发明中，所述紫菜多糖在制备治疗手足口病毒感染引起CD4/CD8失调的药物中的应用。
本发明中，所述紫菜多糖在制备抑制手足口病毒感染致炎因子表达的药物中的应用。
本发明中，所述紫菜多糖在制备促进手足口病毒感染抗炎因子表达的药物中的应用。
本发明的有益效果在于：本发明公开了紫菜多糖在制备治疗手足口病毒感染的药物中的应用，利用紫菜多糖在手足口病中，以T细胞的分化及表型、纠正TH细胞应答偏移，建立正常免疫调节、影响相关细胞因子表达的方式，抑制致炎因子的同时促进抗炎因子表达，降低病毒造成的炎症病理损伤，有利于患儿疾病的后期康复，对手足口病治疗具有重要意义。
附图说明
为了使本发明的目的、技术方案和有益效果更加清楚，本发明提供如下附图进行说明：
图1为健康对照T细胞亚群情况；
图2为模型组第三天T细胞亚群情况；
图3为观察组第三天T细胞亚群情况；
图4为模型组第七天T细胞亚群情况；
图5为观察组第七天T细胞亚群情况。
图6为紫菜多糖治疗手足口病毒感染原理。
具体实施方式
下面将结合附图，对本发明的优选实施例进行详细的描述。
本发明紫菜多糖给药方法为：40mg.Kg-1.d紫菜多糖静脉给药；或100mg.Kg-1.d紫菜多糖口服给药。
小鼠模型治疗评估标准如表1所示。
表1、EV71小鼠模型治疗评估表
实施例1、小鼠建模及紫菜多糖处理
随机选取小鼠30只，用于注射EV71病毒作为实验组，小鼠注射EV71病毒后于第三天左右出现体温升高，精神萎靡，食欲减退，活动减少，弓背、竖毛及后肢麻痹等现象，根据相关参考文献结合评估标准，表明建模成功，形成模型组。
将建模成功的小鼠分为2组，一组为模型组(10只)，不进行处理；一组为观察组(20只)，100mg.Kg-1.d灌胃紫菜多糖，观察7日，结果如表2所示。
表2、紫菜多糖干预后第七天小鼠临床表现比较
结果显示，观察组小鼠紫菜多糖灌胃后，最快于第四天体温恢复，少量进食，精神状态及活动度逐渐好转，至第七日时尚存活19只，根据治疗评估标准判断，显效5例，有效13例，无效1例，死亡1例。与模型组比较，证实紫菜多糖对EV71感染有积极影响，具体情况如表2所示。
接种EV71病毒后，小鼠在第三天左右出现疾病初期表现，此时检测三组小鼠外周血，因尚未开始进行紫菜多糖干预，模型组与观察组小鼠T细胞亚群及CD4/CD8比例接近，(如图1，2和3)差距无统计学意义，与健康对照组小鼠相比，模型组和观察组小鼠T细胞亚群及CD4/CD8比例有所降低，且有CD4/CD8比例上的轻微失调。在经紫菜多糖干预后，第七天复测三组外周血观察组小鼠T细胞亚群及CD4/CD8比例与健康对照组小鼠更为接近，CD4/CD8略微升高，但比例接近正常，而观察组小鼠的检测结果与模型组区别较大(如图4和图5)，差异具统计学意义，具体如下表3。
表3、紫菜多糖干预下EV71小鼠模型的T细胞亚群情况(x±s，n≥10)
小鼠外周血相关细胞因子检测情况：与T细胞检测一样，选择在接种病毒后第三天和第七天检测外周血中相关细胞因子的表达情况。第三天小鼠表现为感染初期，模型组与观察组小鼠细胞因子表达异于健康对照组，其中致炎因子IL-6，TNF-α升高明显，IL-10、IFN-α则表现为降低。经紫菜多糖干预后，第七天观察组小鼠出现致炎因子IL-6，TNF-α降低，IL-10、IFN-α升高，与对照组比较差异具统计学意义。具体情况如下表4。
表4、紫菜多糖干预下EV71小鼠细胞因子表达情况(x±s，n≥10)
由上述实验可以得出，EV71病毒感染小鼠在紫菜多糖的干预下，T细胞的表型成熟恢正常，T细胞亚群比例CD4/CD8得以调整，建立正常免疫秩序，有利于建立针对病毒的免疫防御，促进手足口病恢复；此外，紫菜多糖在抑制致炎因子表达的同时促进抗炎因子的表达，从而降低病毒造成的炎症病理损伤，有利于感染患儿疾病的后期康复(图6)。因此，紫菜多糖可用于手足口病的治疗。
最后说明的是，以上优选实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过上述优选实施例已经对本发明进行了详细的描述，但本领域技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离本发明权利要求书所限定的范围。

Claims (4)

1.紫菜多糖作为唯一活性成分在制备治疗EV71病毒感染的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述紫菜多糖在制备治疗EV71病毒感染引起CD4/CD8失调的药物中的应用。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述紫菜多糖在制备抑制EV71病毒感染致炎因子表达的药物中的应用。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述紫菜多糖在制备促进EV71病毒感染抗炎因子产生的药物中的应用。
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