CN107108837A - 用于递送活性剂到皮肤表面的热塑性聚氨酯膜 - Google Patents

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Abstract

适合用作面膜或经皮贴剂的聚合物膜包含至少30重量%的热塑性聚氨酯聚合物,其是以下物质的反应产物:第一种具有至少3000道尔顿分子量的聚醚多元醇、任选的第二种具有不超过2500道尔顿分子量的聚醚多元醇、至少一种第三种具有最多800道尔顿分子量的多元醇,以及扩链剂、二异氰酸酯、任选的催化剂。该膜包含最多5重量%的水。

Description

用于递送活性剂到皮肤表面的热塑性聚氨酯膜
背景
示例性实施方案涉及将活性剂递送到皮肤表面,并且发现与用作皮肤治疗活性剂的载体的热塑性聚氨酯膜和由该膜形成的面膜或身体贴剂相关的特定应用。
面膜常规用于向面部和其它皮肤表面提供活性剂。活性剂可以包括维生素、保湿剂、清洁剂、抗皱剂、增白剂、皮肤调色剂等。
常规的面膜包括含有活性剂和其它营养物质的水胶体层。水胶体层通常由提供物理和机械支撑的织物或合成网保持在一起。这种多层面膜往往耗时且制造成本高。水胶体面膜通常通过多糖聚合物如角叉菜胶、刺槐豆胶(半乳甘露聚糖)、琼脂糖、琼脂和黄原胶的混合物的热溶液流延来形成。通常将多糖组分加入到水、甘油和聚丙二醇的混合物中,并加热至约80至90℃以溶解聚合物,并获得熔融状态。将该胶体溶液冷却至约60℃并加入化妆品添加剂。该中间冷却步骤是为了避免对温度敏感的活性剂造成破坏。将该增稠的溶液用设定厚度的刀片流延成膜。可以加入人造纤维(ranyon)增强材料。然后将该溶液冷却至25℃,并保持在脱模(release)膜之间,直到该膜形成牢固的凝胶为止,然后切割成形。对于未加强的水胶体面膜,最终凝胶膜厚度为0.7至0.8mm之间,加强面膜的厚度约0.5mm。
水胶体面膜也常常是不透明和光滑的。这需要治疗个体在施用面膜时躺下,并保持在该姿势通常30-60分钟的治疗期。即使个体能坐或站立,该面膜也非常引人注目。
仍然需要一种具有透明度、柔韧性、强度和个体处于直立姿势时能够粘附到皮肤上的能力的面膜材料,其能够将活性剂递送至皮肤并且使得个体能够随意走动并进行其它活动,同时仍继续进行面部治疗。此外,该面膜材料不应在移除后在皮肤留下残留物,以至于除非是要去除皮肤治疗,否则不需要洗脸。能够使用冷加工技术来形成面膜也是有利的。
简述
根据示例性实施方案的一个方面,聚合物膜包含至少30重量%的热塑性聚氨酯聚合物,其是以下物质的反应产物:第一种具有至少3000道尔顿分子量的聚醚多元醇、任选的第二种具有不超过2500道尔顿分子量的聚醚多元醇、至少一种第三种具有最多800道尔顿分子量的多元醇,以及扩链剂、二异氰酸酯、任选的催化剂;以及最多5重量%的水。
根据示例性实施方案的另一方面,形成面膜或身体贴剂的方法包括从第一种具有至少3000道尔顿分子量的聚醚多元醇、任选的第二种具有不超过2500道尔顿分子量的聚醚多元醇、和至少一种第三种具有最多800道尔顿分子量的多元醇以及扩链剂形成热塑性聚氨酯聚合物。该方法还包括将热塑性聚氨酯聚合物与活性剂在溶液中流延,以形成包含分散在热塑性聚氨酯聚合物中的活性剂的流延膜。
根据示例性实施方案的另一方面,面膜或身体贴剂包括包含至少50重量%水、5-30重量%热塑性聚氨酯聚合物和至少一种活性剂的水化膜。
附图简述
图1是面膜的示意性俯视图;
图2是佩戴者皮肤上的水化的面膜的侧剖视图;
图3举例说明身体贴剂;
图4举例说明了示例性聚氨酯膜的溶胀速率;
图5举例说明了以不同厚度的不同聚氨酯膜的缓冲液吸收;
图6举例说明了加载在示例性聚合物膜上的1.8%的咖啡因溶液被猪皮肤的经皮吸收;
图7显示了加载在示例性聚合物膜和生物纤维素(微生物纤维素)上的1.8%的咖啡因溶液被猪皮肤的经皮吸收;
图8显示了加载在示例性聚合物膜上的2%的二甲基甲氧基色满基棕榈酸酯溶液被猪皮肤的经皮吸收;
图9显示来自聚合物膜的水杨酸在皮肤中的渗透;以及
图10显示来自聚合物膜的盐酸利多卡因在皮肤中的渗透。
详述
示例性实施方案的各方面涉及包含热塑性聚氨酯聚合物的聚合物膜,其适合用作面膜或身体贴剂,其可包含一种或多种活性物质和/或赋形剂。该聚合物膜能够吸收可能包含一种或多种活性物质和/或赋形剂的相当大量的水。
参考图1,显示了适合将活性剂12递送到人的皮肤表面14(例如面部)的化妆品面膜(面膜)10。图示的面膜的轮廓适合使用者的脸部,例如通常为椭圆形或其它形状以覆盖佩戴者脸部的至少一部分,并具有适当定位以与人的眼睛、鼻子和/或嘴部对准的孔16。
在一个实施方案中,如图2所示(未按比例),面膜10仅包括具有第一表面20和第二表面22的聚氨酯材料的单一水不溶性膜或层18。在使用中,第一表面20接触佩戴者脸部的表面14,而第二表面22暴露于空气中。
图3显示另一种实施方案,其适合用作身体贴剂30。在该实施方案中,膜18可以在外表面22上至少部分地被第二层32覆盖。层32可以用作以下的一种或多种:用于帮助将层18粘附到皮肤上的粘合剂;水分屏障,以防止水化膜干燥;以及无菌层,以避免灰尘、微生物等污染膜。在该实施方案中,粘合剂层32和膜18可以分开储存直到使用,例如在分开的无菌包装中,或者可以作为膜和粘合剂层的组合储存。层32在使用前可以被可移除的衬垫材料(未显示)覆盖。
可以理解,虽然所示的面膜/贴剂以单片膜形成,但是可以由两片或两片以上的膜形成面膜,例如一片覆盖佩戴者脸部的上部,且另一片用于覆盖下部,在每个部分中具有相应的孔。
膜18的聚氨酯材料包括柔软、柔性、透明的热塑性聚氨酯(TPU)或TPU的混合物,其被挤出或溶剂流延以形成膜18。该示例性膜18是水溶胀的,但不溶于水。
干燥的聚氨酯膜18在水化前可以具有至少0.08mm,或至少0.1mm,或至少0.2mm和最多1mm的厚度,或最多0.6mm,或最多0.4mm,或最多0.35mm的厚度。
干燥聚氨酯膜18(在水化前)的含水量可以低于5重量%,或低于2重量%,或低于1重量%。该薄的聚氨酯膜18具有高的水吸收量。例如,当室温(本文定义为22-26℃)下在水性制剂(至少50重量%的水)中浸泡30分钟时间,该膜可以膨胀至少300重量%(2g水/1g聚合物),或至少500重量%(4g水/1g聚合物),且在某些实施方案中,最多2000重量%(19g水/1g聚合物),或最多1500重量%(14g水/1g聚合物),或最多1200重量%(10g水/1g聚合物),或最多1000重量%(9g水/1g聚合物),同时保持其作为膜的完整性。
尽管在面膜中使用该膜时具体参考以下内容,但应当理解,也适合于身体贴剂。
室温下该干燥膜18(或由其形成的干燥面膜10)可以包含至少20重量%如本文所公开的热塑性聚氨酯聚合物,或至少30重量%,或至少40重量%,或至少50重量%,或者至少60重量%,或至少70重量%的热塑性聚氨酯聚合物,且在某些实施方案中包含最多99.9重量%,或最多99重量%的热塑性聚氨酯聚合物。分子量超过500道尔顿的本文公开的热塑性聚合酯聚合物以外的聚合物可以以最多干燥膜的60重量%,最多50重量%,最多40重量%,最多20重量%,最多10重量%的量存在。
一种或多种活性剂可以以药物有效量(即,足以对皮肤有益的量)存在于干的膜/面膜中。每种活性剂的量因此可以根据使用的活性剂而不同。所述一种或多种活性剂可以在干的膜/面膜中以至少0.00001重量%,或至少0.0001重量%,或至少0.001重量%,或至少0.01重量%,或至少0.1重量%,或至少0.2重量%,或至少0.4重量%,或至少1重量%,或约2重量%的总浓度存在,且在某些实施方案中,以最多20重量%,或最多18重量%,或最多16重量%,或最多10重量%,或最多5重量%的总浓度存在。
在一项实施方案中,所述活性剂包括皮肤美白剂或脱色剂和抗痤疮剂中的至少一种,或其组合,其可以以干膜的至少0.00001重量%,或至少0.0001重量%,或至少0.001重量%,或至少0.01重量%,或至少0.1重量%,或至少0.5重量%,或至少1重量%的浓度存在,并且在某些实施方案中,以最多10重量%,或最多5重量%,或约2重量%的浓度存在。一种或多种活性剂可以均匀地结合/分散在膜/面膜中,例如通过从包含TPU和活性剂的分散液来流延膜,或通过将TPU在含有所需活性剂和/或赋形剂的水化溶液中浸泡。
一种或多种赋形剂可以在干的膜/面膜中以至少0.01重量%,或至少0.2重量%,或至少0.4重量%,或至少1重量%的总浓度存在,且在某些实施方案中,以最多10重量%的总浓度存在。一种或多种赋形剂可以均匀地分散在膜/面膜中,例如通过从含有TPU和活性剂和/或赋形剂的分散液流延该膜。
室温下在水性制剂中溶胀至少10分钟或30分钟的水化膜18(或由其形成的面膜10)可以是至少0.2或至少0.5mm厚度,且在某些实施方案中,是最多1.5mm,或最多1.2mm,或最多1.0mm,或最多0.8mm厚度。室温下该水化的膜/面膜可以包含至少5重量%的热塑性聚氨酯聚合物,或至少10重量%,且在某些实施方案中,包含最多25重量%,或最多20重量%,或最多18重量%,或最多10重量%的热塑性聚氨酯聚合物。具有超过500道尔顿分子量的除热塑性聚氨酯以外的聚合物可以在水化的膜/面膜中以最多10重量%,或最多5重量%,或最多1重量%,或几乎没有即0%的浓度存在。该水化的膜/面膜可以包含至少30重量%水,或至少50重量%水。
一种或多种活性剂可以在水化的膜/面膜中以药物有效量存在。例如,活性剂可以以至少0.00001重量%,或至少0.001重量%,或至少0.01重量%,或至少0.1重量%,或至少0.2重量%,或至少0.5重量%,或至少1重量%的总浓度存在。
在一项实施方案中,活性剂包含皮肤美白或脱色剂,例如在水化的膜/面膜中以至少0.00001重量%,或至少0.1重量%,或至少0.2重量%的浓度存在。在一项实施方案中,该活性剂包含抗痤疮剂,例如在水化的膜/面膜中以至少0.1重量%,或至少0.2重量%的浓度存在。
一种或多种赋形剂可以在水化的膜/面膜中以至少0.01重量%,或至少0.1重量%,或至少0.5重量%,或至少1重量%的总浓度存在,且在某些实施方案中,最多50重量%的浓度。
干膜、水化的膜和/或面膜中的活性剂与示例性热塑性聚合酯聚合物的总量的重量比可以为至少1:100,000,或至少1:10,000,或至少1:1000,或至少1:200,或至少1:100,或至少1:50,且可以最多1:5。
例如,水化的膜/面膜包含至少5重量%、和/或最多30重量%、或最多20重量%的干膜,至少一种以至少0.0001重量%、或至少0.001重量%、或至少0.001重量%、或至少0.01重量%、或至少0.2重量%的总浓度的活性剂,任选的至少一种赋形剂,和至少30重量%、或至少50重量%、或至少60重量%、或至少70重量%、或至少80重量%的水,且在某些实施方案中,最多95%的水或最多90%的水。
水化的膜18和由其形成的轮廓面膜10是澄清和柔性的,并且具有符合并粘附于面部和身体的轮廓的能力。水化膜还具有“悬垂”或“粘附”型特征,使得即使当脸部处于直立位置时也能够保持在皮肤上。这种膜能够在标准储存条件下保持膜的随时间的完整性,例如至少30分钟或至少1小时,且在某些情况下可以保持数日、数周或数月。
当湿润时,该水化膜可能具有高透明度。水化膜通常比相同厚度的水胶体膜更强,因此可以不含所有增强材料,例如针织或非针织织物或网。还可以使用比水胶体膜更薄的片。示例性面膜10不含增强材料。
当测试湿破裂强度时,水化的TPU膜可以具有比相同厚度的水胶体膜更高的绝对峰值断裂力和更强的延伸%。这有助于在没有撕裂的情况下围绕面部或其它身体特征拉伸膜,并且使其容易地被处理。
该膜可以被溶剂流延或挤出。在一个实施方案中,所述膜是溶剂流延的,包含或不包含活性剂12。例如,示例性的热塑性聚氨酯可以形成颗粒,其能够容易地溶解在醇/水混合物中并流延以形成单片膜18。作为醇,可以使用乙醇和异丙醇。作为醇的替代物,可以使用四氢呋喃、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺或其它与水可混溶的非水溶剂。该颗粒也可以被挤出以形成薄膜18。该膜可以流延或挤出到脱模层上。
由材料的单层18形成使得面膜可以相对便宜地生产。活性剂可以在水化之前(例如在溶剂流延期间、在水化过程期间、或在部分水化之后掺入到膜中,允许顾客调整该活性剂以配合其特定治疗。例如,化妆品溶液包含水,任选地包含保湿剂/湿润剂,例如甘油和一种或多种(其它)活性剂。在脱模层上的TPU干膜可以浸泡在含有选择的活性剂和赋形剂的所选择的水化溶液中。水化膜可以被成形以形成面膜10,例如为眼睛、鼻子和嘴打出空腔16。含有选择的活性剂和赋形剂的水化面膜可以包装在铝箔袋中。这些步骤可以在不同的场所进行,例如,干膜可以运送至可以选择和添加水化溶液的面膜制造商。该方法消除了使用网状物、织物或其它基底来增强面膜的需要。
尽管所述膜在面膜中特别有用,但它也可用于将活性剂施用于身体的任何部位,例如将活性剂施用于伤口。
热塑性聚氨酯
未水化的聚氨酯膜18包含作为重要组分(至少30重量%,或至少50重量%,或至少80重量%)的热塑性聚氨酯,其包含硬片段和软片段以及任选的中间片段。
在一项实施方案中,该热塑性聚氨酯(表示为TPU1)包含软片段,其源自第一种高分子量聚醚多元醇(多元醇A)和比第一种多元醇分子量低的第二种高分子量聚醚多元醇(多元醇B)。多元醇A和B具有通式HO-(R1(R2)O)n-H,其中:
R1是选自C2-C4亚烷基基团及其混合物,例如
-CH2CH-和-CH2CH2CH-,
R2是侧基,选自H和C1-C2烷基基团及其混合物,且
n是整数,其代表各多元醇中的醚单元按重量的平均数目,且其中n至少是20。
第一个多元醇的n值与第二个多元醇的n值的比例可以为至少1.5:1或至少2:1,或至少3:1,或至少4:1,且可以是最多20:1或最多10:1。多元醇A的n值可以是至少60或至少100或至少150,且可以是最多500或最多240。多元醇B的n值可以是至少25或至少30,且可以是最多50或最多45。
本文提及的所有分子量均为重量平均分子量,并以道尔顿表示,除非另有说明。多元醇A可以具有至少3000,或至少4000,或至少6000道尔顿的平均分子量,且在某些实施方案中,最多15,000,或最多12,000,或最多10,000道尔顿。多元醇B的平均分子量可以不超过2500,或不超过2000,或不超过1600道尔顿,在一些实施方案中可以是至少800道尔顿或至少1000道尔顿。多元醇A与多元醇B的分子量的比例可以至少为1.4:1或至少2:1,并且可以最多15:1或最多10:1或最多8:1。因此,软片段具有聚醚片段的平均长度的双峰分布。
用于形成热塑性聚氨酯的反应混合物中多元醇B与多元醇A的摩尔比可以为至少5:1或至少8:1,例如最多20:1。
在形成热塑性聚氨酯中,多元醇B与多元醇A的重量比可以为1:1至5:1,例如至少1.5:1或至少1:1。
硬片段可以衍生自二异氰酸酯以及二异氰酸酯与扩链剂中的至少一种。扩链剂也可以是多元醇,例如C1-C20或C1-C12或C2-C10烷基和/或芳基多元醇。扩链剂的分子量可以是最多300道尔顿,或最多250道尔顿,或最多200道尔顿。
任选的中间片段可以衍生自第三种多元醇(多元醇C)和二异氰酸酯(一般而言,与用于生成硬片段的相同)。多元醇C可以是聚醚多元醇,如多元醇A和B,但其中n是至少3或至少5,或至少7,且可以最多20或最多12。多元醇C的分子量可以是至少200,或至少250,或至少300道尔顿,且可以是最多800或最多500,或最多400道尔顿。
示例性热塑性聚氨酯是如下反应的产物:20-30重量%多元醇A、40-70重量%多元醇B、5-20重量%聚异氰酸酯、0-5重量%多元醇C、0.2-5重量%扩链剂,任选的一种或多种其它聚合物形成组分,以及任选的最多2重量%的催化剂(共100重量%)。以组合计,多元醇A和B可以在反应混合物中占聚合物形成组分的总重量的至少50重量%,或至少70重量%。
该热塑性聚氨酯可以具有约50,000至约1,000,000道尔顿,或约75,000至约500,000,或约100,000至约300,000道尔顿的重量平均分子量。
在另一项实施方案中,热塑性聚氨酯组合物(TPU2)是如TPU1所述,但包括多元醇A、不包括多元醇B。在另一项实施方案中,热塑性聚氨酯组合物(TPU3)是如TPU1所述,但包括多元醇B、不包括多元醇A。热塑性聚氨酯TPU1、TPU2和TPU3中的两种或多种的混合物也被考虑。TPU1:TPU2和/或TPU3的重量比可以是至少1:2。在一项实施方案中,该比例是至少1:1.5,或至少1:1,或至少2:1,且可以是最多100:1,或更高,例如最多20:1,或最多10:1。
示例性热塑性聚氨酯任选地在干膜中与一种或多种其它聚合物混合。适用于本发明的其它聚合物包括热塑性聚氨酯和交联聚(丙烯酸)聚合物。
交联聚(丙烯酸)聚合物的实例包括与季戊四醇的烷基醚或蔗糖的烷基醚交联的聚合物。合适的交联聚(丙烯酸)聚合物可以商品名从Lubrizol AdvancedMaterials公司获得。实例包括934、940、941、980和981,981F和ETD 2020聚合物。TPU:交联聚(丙烯酸)聚合物的重量比可以是至少5:1,或至少10:1,或至少20:1,或至少40:1,或至少50:1,且可以是最多1000:1或最多100:1,例如约60:1,其中TPU可以包括TPU1、2和3中的一种或多种。
TPU中硬片段、软片段和中间片段的比例可以计算如下:
软片段重量%=具有至少250道尔顿分子量的多元醇重量%。
硬片段重量%=硬片段中的异氰酸酯重量%+扩链剂重量%:低分子量二醇(低于200道尔顿)或其它扩链剂。
中间片段重量%=100–软片段重量%–硬片段重量%。
硬片段中的异氰酸酯重量=[异氰酸酯摩尔数-具有至少250道尔顿的多元醇摩尔数]×异氰酸酯Mw。
在一项实施方案中,TPU中硬片段含量(如上文计算)是至少4重量%,或至少4.3重量%。TPU中硬片段含量可以是最多12重量%,或最多10重量%,或最多9重量%。
在一项实施方案中,TPU中软片段含量(如上文计算)是至少75重量%,或至少80重量%。TPU中软片段含量可以是最多94重量%,或最多92重量%。在一项实施方案中,TPU是9-11重量%的硬片段、84-88重量%的软片段和余量(例如3-4重量%)的中间片段。在一项实施方案中,TPU是4.5-11重量%的硬片段、84-91重量%的软片段和余量(例如2.5-4重量%)的中间片段。
多元醇A、B和C
可用作多元醇A和B以及任选的多元醇C的合适的羟基末端的聚醚多元醇衍生自具有例如2-15个总碳原子数的二醇或多元醇,例如烷基二醇或乙二醇,将其与包含例如2-6个碳原子的烯氧化物的醚反应,例如环氧乙烷、环氧丙烷或其混合物。例如,可以通过首先使丙二醇与环氧丙烷反应,随后与环氧乙烷反应来制备聚醚多元醇。由环氧乙烷产生的伯羟基与仲羟基相比反应性更高,因此通常更合适。
实例的聚醚多元醇包括通过环氧乙烷与乙二醇的反应形成的聚(乙二醇),环氧丙烷与丙二醇的反应形成的聚(丙二醇),环氧乙烷和C3至C15烯氧化物、特别是C3至C6烯氧化物的共聚物,例如聚(丙二醇),例如包含聚(丙二醇)和聚(环氧乙烷)片段的共聚物多元醇,由水与四氢呋喃反应形成的聚(四亚甲基醚二醇),其也可以称为聚合四氢呋喃,通常称为PTMEG。合适的聚醚多元醇还包括环氧烷的聚酰胺加合物,并且可以包括例如由乙二胺与环氧丙烷反应形成的乙二胺加合物,二亚乙基三胺与环氧丙烷反应形成的二亚乙基三胺,以及类似的聚酰胺型聚醚多元醇。
共聚醚也可用于所述组合物中。常规的共聚醚包括THF和环氧乙烷、THF和环氧丙烷、或环氧乙烷和环氧丙烷的反应产物。前两种可获自BASF的嵌段共聚物PolyTHFTM B和无规共聚物PolyTHFTM R。第三种是可从Lonza获得的PolyGTM55-56。
扩链剂
示例性TPU组合物使用扩链剂(链延长剂)制备。扩链剂包括二醇、二胺及其组合。扩链剂可以具有最多500道尔顿或最多300道尔顿,例如至少46道尔顿的分子量。
一种或多种具有2至20、或2至12、或2至10或2-8个碳原子的短链多元醇可用作聚氨酯形成组合物中的扩链剂以增加聚氨酯的分子量。扩链剂的实例包括分子量小于500或小于300的低级脂肪族多元醇和短链芳族二醇。适合的扩链剂包括总共具有2至约20个碳原子的有机二醇(包括乙二醇),例如烷二醇,脂环族二醇,烷基芳基二醇等。示例性的烷二醇包括乙二醇、二乙二醇、1,3-丙二醇、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇、(BDO)、1,3-丁二醇、1,5-戊二醇、2,2-二甲基-1,3-丙二醇、丙二醇、二丙二醇、1,6-己二醇、1,7-庚二醇、1,9-壬二醇、1,10-癸二醇、1,12-十二烷二醇、三丙二醇、三乙二醇和3-甲基-1,5-戊二醇。合适的脂环族二醇的实例包括1,2-环戊烷二醇和1,4-环己烷二甲醇(CHDM)。合适的芳基和烷基芳基二醇的实例包括氢醌二(β-羟乙基)醚(HQEE)、1,2-二羟基苯、1,3-二羟基苯、1,4-二羟基苯、1,2,3-三羟基苯、1,2-二(羟甲基)苯、1,4-二(羟甲基)苯、1,3-二(2-羟乙基)苯、1,2-二(2-羟基乙氧基)苯、1,4-二(2-羟基乙氧基)苯、双乙氧基联苯酚、2,2-二(4-羟基苯基)丙烷(即双酚A)、双酚A乙氧化物、双酚F乙氧化物、4,4-亚异丙基二苯酚、2,2-二[4-(2-羟基乙氧基)苯基]丙烷(HEPP)及其混合物等。
还可以使用上述一种或多种扩链剂的混合物。
可以使用官能性大于2的扩链剂,只要所得TPU保持其热塑性即可。这种扩链剂的实例包括三羟甲基丙烷(TMP)、甘油和季戊四醇。一般而言,这种扩链剂的添加量相对于双官能扩链剂的重量不应超过10%。
在一项实施方案中,扩链剂选自1,4-丁二醇和1,10-癸二醇。
扩链剂也可以基于二胺。示例性的二胺可以具有小于500的分子量,并且包括例如乙二胺、二亚乙基二胺、四亚甲基二胺、六亚甲基二胺、二亚乙基三胺、三亚乙基四胺、四亚乙基五胺、五亚乙基六胺、哌嗪、吗啉、取代的吗啉、哌啶、取代的哌啶、2-氨基-1-乙基哌嗪肼、1,4-环己烷二胺及其混合物。也可以使用烷醇胺,例如乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺。链延长剂的其它实例包括苯胺等。
所使用的一种或多种扩链剂的总羟基与多元醇A、B和C的总羟基的摩尔量或比例可以为约0.1至约5.0,或约0.2至约4.0,或约0.4至约2.5。
聚异氰酸酯
聚异氰酸酯包括一种或多种聚异氰酸酯。合适的聚异氰酸酯包括芳族二异氰酸酯、脂肪族二异氰酸酯及其混合物。
为了形成较长的线性聚氨酯链,可以使用二官能或多官能的异氰酸酯。在一项实施方案中,使用一种或多种二异氰酸酯。本文可使用的聚异氰酸酯通常具有式R(NCO)n,其中n是至少为2。R可以是具有2至约20个碳原子的芳族、脂环族、脂肪族或其组合。
芳族二异氰酸酯的实例包括4,4'-二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)、间二甲苯二异氰酸酯(XDI)、亚苯基-1,4-二异氰酸酯、萘-1,5-二异氰酸酯、2,4-甲苯二异氰酸酯(2,4-TDI)、2,6-甲苯二异氰酸酯(2,6-TDI)、1,4-亚苯基二异氰酸酯、1,3-亚苯基二异氰酸酯、3,3'-二甲氧基-4,4-亚联苯基二异氰酸酯、3,3'-二甲基-4,4'-亚联苯基二异氰酸酯(TODI)、4,4-二异氰酸酯-二苯醚、2,4-萘二异氰酸酯、1,5-萘二异氰酸酯、1,3-二甲苯二异氰酸酯、1,4-二甲苯二异氰酸酯。
脂肪族二异氰酸酯的实例包括异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)、1,4-丁烷二异氰酸酯(BDI)、四亚甲基二异氰酸酯、六亚甲基二异氰酸酯(HDI)、1,4-环己基二异氰酸酯(CHDI)、癸烷-1,10-二异氰酸酯、赖氨酸二异氰酸酯(LDI)、异佛尔酮二异氰酸酯(PDI)、1,5-萘二异氰酸酯(NDI)、4,4'-二异氰酸酯基二环己基甲烷(H12MDI)、1,3-二异氰酸酯甲基环己烷、1,4-二异氰酸酯甲基环己烷、4,4-二异氰酸酯二环己烷、4,4-二异氰酸根合二环己基甲烷,和其异构体、二聚体、三聚体及混合物。
在一项实施方案中,异氰酸酯选自脂环族和芳族二异氰酸酯。在一项具体实施方案中,该异氰酸酯选自MDI和H12MDI。
合适的聚异氰酸酯可从例如宾夕法尼亚州的匹兹堡的Bayer公司、新泽西州的Parsippany的BASF公司、密歇根州的Midland的陶氏化学公司和犹他州的HuntsmanChemical公司商购获得。
本文所述聚合物的分子量通过用聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)标准校准的凝胶渗透色谱(GPC)测定。数均分子量使用Polymer Laboratories(Varian,Inc.)制造的PL-GPC220高温GPC仪器通过GPC检测。将约0.02g聚合物样品溶解在5ml二甲基乙酰胺(DMAc)中,其含有250ppm的丁羟甲苯(BHT)和0.05M的NaNO3。将试验样品溶液轻轻摇动约2小时,并将样品溶液通过0.45μm PTFE一次性盘式过滤器过滤。色谱条件是:流动相:DMAc,含250ppm BHT和0.05M NaNO3,70℃,1.0ml/min。样品量:100μl,柱设置:PLgel(保护柱+2x Mixed-A),全部10μm,串联。Waters Empower Pro LC/GPC软件用于分析结果并计算Mn。本文所述聚合物的重均和数均分子量通过将对应于聚合物的峰下面积积分获得,其通常是与稀释剂、杂质和其它添加剂相关的峰之外的主要高分子量峰。
催化剂
聚合反应期间可能存在一种或多种聚合催化剂。一般而言,可以使用任何常规的催化剂来使二异氰酸酯与多元醇中间体和/或扩链剂反应。特别是加速二异氰酸酯的NCO基团与多元醇和扩链剂的羟基之间的反应的合适催化剂的实例包括:有机锡化合物,例如二乙酸二丁基锡、二月桂酸二丁基锡(DBTL)、二月桂酸二辛基锡(DOTDL)和双(3-巯基丙酸乙氧基丁基酯)二丁基锡;钛酸;有机钛化合物,如钛酸四异丙酯、钛酸四正丁酯、硬脂酸聚羟基钛和乙酰丙酮钛;叔胺,如三亚乙基二胺、三乙胺、N-甲基吗啉、N,N,N',N'-四甲基乙二胺、N,N,N',N'-四甲基六亚甲基二胺、三乙胺、N,N′-二甲基哌嗪、N,N-二甲基氨基乙醇、二甲基环己胺和二氮杂双环[2.2.2]辛烷;及其两种或多种的混合物。
所用催化剂的总量可以相对于每100重量份的多元醇A、B和C为0.0001至0.1重量份。
其它添加剂
在聚合反应期间可以存在各种类型的任选组分,和/或掺入上述TPU以改进加工处理和其它性能的任选组分。这些添加剂包括抗氧化剂,例如酚类、有机亚磷酸酯、膦和亚膦酸酯、受阻胺、有机胺、有机硫化合物、内酯和羟胺化合物、杀生物剂、杀真菌剂、抗微生物剂、增容剂、电耗或抗静电添加剂、填充剂和增强剂,例如二氧化钛、氧化铝、粘土和炭黑,阻燃剂如磷酸盐、卤化物和苯磺酸烷基酯的金属盐,抗冲改性剂如甲基丙烯酸酯-丁二烯-苯乙烯(“MBS”)和甲基丙烯酸甲酯/丙烯酸丁酯(“MBA”),脱模剂如蜡、脂肪和油,颜料和着色剂、增塑剂、聚合物,流变改性剂如单胺、聚酰胺蜡、硅酮和聚硅氧烷,滑动添加剂如石蜡、烃聚烯烃和/或氟化聚烯烃,以及UV稳定剂,其可以是受阻胺光稳定剂(HALS)和/或UV光吸收剂(UVA)类型。可以使用其它添加剂来增强TPU组合物或混合产品的性能。上述所有添加剂可以以这些物质的常规有效量使用。
这些另外的添加剂可以掺入TPU树脂的制备成分或反应混合物中,或者在制备TPU树脂之后加入。在另一种方法中,所有的材料可以与TPU树脂混合、然后熔融,或者可以将它们直接掺入到TPU树脂的熔化物中。
活性剂
水化的聚氨酯膜包含一种或多种活性剂。还可以存在一种或多种赋形剂。一种或多种活性剂和/或赋形剂可以在水化组合物如水、醇或其它有机溶剂(或其组合等)中引入到预先形成的干膜中。在另一个实施方案中,将一种或多种活性剂和/或赋形剂与聚氨酯聚合物组合以形成流延溶液,并一起流延以形成聚氨酯聚合物膜,然后将其干燥以形成干燥的聚氨酯膜。
本文中可用的活性剂可以通过其治疗和/或美容益处或其假定的作用方式或功能在本文中进行分类或描述。然而,应当理解,在某些情况下,本文可用的活性成分和其它成分可以提供多于一种的化妆品和/或治疗益处或功能,或通过多种作用方式进行操作。因此,本文中的分类是为了方便起见而进行,并不意图将成分限制在特别说明的应用或列出的应用中。
可用于本文的活性剂可被递送到称为角质层的皮肤表面,可被递送到称为真皮和表皮的皮肤深层部分。活性剂也可以是穿透皮肤的初始层到下面组织的药用物质,在这方面,活性剂可能具有局部作用且不是全身性的。活性剂也可以经皮吸收并具有全身效应,其中所述活性剂被认为是药物物质,并且吸收后通过血液被输送到全身。
活性剂可以选自皮肤美白或脱色剂、抗痤疮剂、抗皱和/或抗老化剂、疼痛治疗剂、刺激愈合剂、润肤剂、AQP-3调节剂、水通道蛋白调节剂、来自水通道蛋白家族的蛋白质、胶原合成刺激剂、调节PGC-1-α合成的试剂、调节PPARγ活性的试剂、增加或降低脂肪细胞的甘油三酯含量的试剂、刺激或延缓脂肪细胞分化的试剂、促进脂肪分解的脂肪分解剂或药物、抗蜂窝组织药物、脂肪形成剂、乙酰胆碱受体聚集抑制剂、抑制肌肉收缩的药物、抗胆碱能药、弹性蛋白酶抑制剂、基质金属蛋白酶抑制剂、黑色素合成刺激或抑制剂、脱色素剂、自晒黑剂、NO合酶抑制剂、5α-还原酶抑制剂、赖氨酰-和/或脯氨酰羟化酶抑制剂、抗氧化剂、自由基清除剂和/或抗大气污染物质、反应性羰基物质清除剂、抗糖化剂、抗组胺剂、抗病毒剂、抗寄生虫剂、皮肤调理剂、保湿剂、保持水分的物质、α-羟基酸、β-羟基酸、保湿剂、水解表皮酶、维生素、氨基酸、蛋白质、生物聚合物、胶凝聚合物、能够减少或治疗眼袋的药物、去角质剂、脱屑剂、角质分解剂、抗微生物剂、抗真菌剂、杀菌剂、抑菌剂、刺激皮肤或表皮大分子的合成和/或能够抑制或预防其降解的药物、弹性蛋白合成刺激剂、核心蛋白聚糖合成刺激剂、层粘连蛋白合成刺激剂、防御素合成刺激剂、伴侣蛋白合成刺激剂、cAMP合成刺激剂、热休克蛋白、HSP70合成刺激剂、热休克蛋白合成刺激剂、透明质酸合成刺激剂、纤连蛋白合成刺激剂、长寿蛋白(sirtuin)合成刺激剂、刺激合成脂质和角质层成分的药物(神经酰胺、脂肪酸)、抑制胶原蛋白降解的药物、抑制弹性蛋白降解的药物、抑制丝氨酸蛋白酶的药物、刺激成纤维细胞增殖的药物、刺激角化细胞增殖的药物、刺激脂肪细胞增殖的药物、刺激黑素细胞增殖的药物、刺激角化细胞分化的药物、抑制乙酰胆碱酯酶的药物、皮肤松弛剂、糖胺聚糖合成刺激剂、抗过度角化剂、消除粉刺剂、抗牛皮癣剂、抗皮炎剂、抗湿疹剂、DNA修复剂、DNA保护剂、稳定剂、抗瘙痒剂、治疗和/或护理敏感皮肤剂、紧肤剂、密实剂(redensifying agents)、重组剂、抗拉伸标记剂、结合剂、调节皮脂产生的药物、止汗剂、辅助愈合剂、刺激上皮再生剂、辅助上皮细胞再生剂、细胞因子生长因子、细胞因子生长因子、作用于毛细血管循环和/或微循环的药物、镇定剂、抗炎剂、麻醉剂、作用于毛细血管循环和/或微循环的药物、刺激血管生成的药物、抑制血管通透性的药物、静脉紧张剂、作用于细胞代谢的药物、改善皮肤-表皮连接的药物、诱导毛发生长的药物、抑制或阻滞毛发生长剂、螯合剂、植物提取物、精油、海洋提取物、从生物发酵过程获得的药物、矿物盐、细胞提取物、防晒剂和对紫外线A和/或B射线有效的有机或无机光保护剂,及其混合物。
皮肤美白和脱色剂
示例性的皮肤美白或脱色剂包括过氧化氢、吡啶-3-甲酰胺(烟酰胺)、曲酸、氢醌、桑根提取物、甘草根提取物、黄芩(Scutellaria baicalensis)提取物、葡萄提取物、阿魏酸、扁柏酚、熊果苷、α-熊果苷(熊果提取物)及其混合物;千叶蓍(Achillea millefolium)、真芦荟(Aloe vera)、印度苦楝树(Azadirachta indica)、紫萁(Osmunda japonica)、面包树(Artocarpus incisus)、三叶鬼针草(Bidens pilosa)、枸树(Broussonetiapapyrifera)、普通小球藻(Chlorella vulgaris)、美类叶升麻(Cimicifuga racemosa)、余甘子(Emblica officinalis)、光果甘草(Glycyrrhiza glabra)、甘草(Glycyrrhizauralensis)、冬青(Ilex purpurea)、川芎灵芝(Ligusticum lucidum)、川芎(Ligusticumwallichii)、Mitracarpus scaber、海巴戟(Morinda citrifolia)、桑(Morus alba)、山桑(Morus bombycis)、Naringi crenulata、杏梅(Prunus domestica)、太子参(Pseudostellaria heterophylla)、皱叶酸模(Rumex crispus)、西酸模(Rumexoccidentalis)、无患子(Sapindus mukorossi)、虎耳草(Saxifraga sarmentosa)、盔状黄芩(Scutellaria galericulata)、垂盆草(Sedum sarmentosum Bunge)、繁缕(Stellariamedica)、软粒小麦(Triticum Vulgare)、熊果(Arctostaphylos uva ursi)或南非醉茄(Withania somnifera)的提取物;黄酮类、大豆提取物、柠檬提取物、橙子提取物、银杏提取物、黄瓜提取物、天竺葵提取物、熊果提取物、角豆提取物、肉桂提取物、马郁兰提取物、迷迭香提取物、丁香提取物、可溶性甘草提取物、黑莓叶提取物,由Lipotec出售的Lipochroman-6TM[INCI:二甲基甲氧基色满醇]和ChromabrightTM[INCI:二甲基甲氧基色满基棕榈酸酯],由Laboratoires Serobiologiques/Cognis出售的ActiwhiteTM LS 9808[INCI:水、甘油、蔗糖二月桂酸酯、聚山梨醇酯20、豌豆(Pisum sativum)提取物]和NF LS9410[INCI:甘露醇、精氨酸盐酸盐、苯丙氨酸、EDTA二钠、柠檬酸钠、曲酸、柠檬酸、酵母提取物],由Sederma出售的LumiskinTM[INCI:辛酸/癸酸甘油三酯、二乙酰胆碱]、MelaclearTM[INCI:甘油、水、二硫辛二醇、葡萄糖酸、舒替兰酶、β-胡萝卜素]、O.D.A.whiteTM[INCI:十八烯二酸]和EtiolineTM[INCI:甘油、丁二醇、熊果(Arctostaphylos uva ursi)叶提取物、Mitracarpus scaber提取物],由Seppic出售的SepiwhiteTM MSH[INCI:十一烯酰基苯丙氨酸],由Vincience出售的AchromaxylTM[INCI:水、油菜(Brassica napus)提取物],由Pentapharm出售的GigawhiteTM[INCI:水、甘油、锦葵(Malva sylvestris)提取物、洋薄荷(Mentha piperita)叶提取物、黄花九轮草(Primula veris)提取物、羽衣草(Alchemillavulgaris)提取物、药用婆婆纳(Veronica officinalis)提取物、香蜂花(Melissaofficinalis)叶提取物、千叶蓍(Achillea millefolium)提取物]、[INCI:白细胞提取物,AHA]或-J[INCI:水、熊果(Arctostaphylos uva-ursi)叶提取物、甘油、抗坏血酸磷酸镁],由Exsymol出售的[INCI:1-氨基乙基次膦酸、丁二醇、水],由Atrium Innovations出售的TyrostatTM-11[INCI:水、甘油、西酸模(Rumexoccidentalis)提取物]和-5[INCI:葡聚糖、非肽-1],熊果苷及其异构体、曲酸及其衍生物、抗坏血酸及其衍生物如6-O-棕榈酰基抗坏血酸、抗坏血酸葡萄糖苷、二棕榈酰抗坏血酸、抗坏血酸磷酸钠(NAP)、抗坏血酸磷酸镁(MAP)、氨基丙基抗坏血酸磷酸酯、抗坏血酸葡萄糖苷或抗坏血酸四异棕榈酸酯(VCIP);视黄醇及其衍生物,包括维甲酸和异维甲酸、艾地苯醌、羟基苯甲酸及其衍生物、烟酰胺、甘草苷、间苯二酚及其衍生物、氢醌、α-生育酚、γ-生育酚、壬二酸、壬二酰基二甘氨酸钾、白藜芦醇、亚油酸、α-硫辛酸、二氢硫辛酸、α-羟基酸、β-羟基酸、鞣花酸、阿魏酸、肉桂酸、齐墩果酸、芦荟苦素及其衍生物、丝氨酸蛋白酶抑制剂,例如类胰蛋白酶、胰蛋白酶和PAR-2抑制剂,以及它们的混合物。
抗痤疮剂
示例性的抗痤疮剂包括水杨酸、羟乙酸、乳糖酸、壬二酸、过氧化苯甲酰、抗生素如克林霉素、磺醋酰胺钠和红霉素、维甲酸类如阿达帕林、他扎罗汀和维甲酸,其可以商品名如Retin-A、DifferinTM、RenovaTM和TazoracTM及其混合物出售。
抗皱和/或抗老化剂
示例性的抗皱剂和/或抗老化剂包括葡萄(Vitis vinifera)、玫瑰果(Rosacanina)、姜黄(Curcuma longa)、香根鸢尾(Iris pallida)、可可(Theobroma cacao)、银杏(Ginkgo biloba)、火绒草(Leontopodium alpinum)、盐生杜氏藻(Dunaliella salina),合成化合物或产物,例如由Sederma/Croda出售的[INCI:棕榈酰五肽-4]、3000[INCI:棕榈酰四肽-7、棕榈酰寡肽]、EssenskinTM[INCI:羟基甲硫氨酸钙]、RenovageTM[INCI:替普瑞酮]或DermaxylTM[INCI:棕榈酰寡肽],由Pentapharm/DSM出售的VialoxTM[INCI:五肽3]、-Ake[INCI:二肽二氨基丁酰基苄基酰胺二乙酸酯]、-Coll[INCI:棕榈酰三肽-5]、PhytaluronateTM[INCI:角豆树(Ceratonia siliqua)胶]或PreregenTM[INCI:大豆蛋白,氧化还原酶],由Laboratoires Serobiologiques/Cognis出售的MyoxinolTM[INCI:水解羊角豆(Hibiscus esculentus)提取物]、SyniorageTM[INCI:乙酰四肽-11]、DermicanTM[INCI:乙酰四肽-9]或DN AGETM LS[INCI:有翅决明(Cassia alata)叶提取物],由Exsymol出售的Algisium CTM[INCI:甲基硅烷醇甘露糖醛酸酯]或Hydroxyprolisilane CNTM[INCI:甲基硅烷醇羟脯氨酸天冬氨酸酯],由Lipotec出售的ArgirelineTM[INCI:乙酰六肽-8]、SNAP-7[INCI:乙酰六肽-4]、SNAP-8[INCI:乙酰八肽-3]、[INCI:五肽-18]、InylineTM[INCI:乙酰六肽-30]、[INCI:水解小麦蛋白、水解大豆蛋白、三肽1]、[INCI:二氨基丙酰三肽-33]、DecorinylTM[INCI:三肽-10瓜氨酸]、[INCI:假交替单胞菌属发酵提取物、水解小麦蛋白、水解大豆蛋白、三肽10瓜氨酸、三肽1]、[INCI:乙酰四肽-5]、肽AC29[INCI;乙酰三肽-30瓜氨酸]、RelistaseTM[INCI:乙酰精氨酰色氨酰二苯基甘氨酸]、ThermostressineTM[INCI:乙酰四肽-22]、Lipochroman 6[INCI:二甲基甲氧基色原烷醇]、ChromabrightTM[INCI:二甲基甲氧基色满基棕榈酸酯]、[INCI:假交替单胞菌属发酵提取物]、dGlyageTM[INCI:赖氨酸盐酸盐、卵磷脂、三肽-9瓜氨酸]、VilasteneTM[INCI:赖氨酸盐酸盐、卵磷脂、三肽-10瓜氨酸]或HyadisineTM[INCI:假交替单胞菌属发酵提取物],由Institut Européen de Biologie Cellulaire出售的KollarenTM[INCI:三肽1、葡聚糖],由Vincience/ISP出售的CollaxylTM IS[INCI:六肽-9]、Laminixyl ISTM[INCI:七肽]、OrsirtineTM GL[INCI:水稻(Oryza sativa)(米)提取物]、D'OrientineTM IS[INCI:海枣(Phoenix dactylifera)种子提取物]、PhytoquintescineTM[INCI:单粒小麦(Triticummonococcum)提取物]或QuintescineTM IS[INCI:二肽-4],由Infinitec Activos出售的BONT-L-Peptide[INCI:棕榈酰六肽-19],由Seppic出售的DeepalineTMPVB[INCI:棕榈酰基水解小麦蛋白]或SepiliftTM DPHP[INCI:二棕榈酰羟脯氨酸],由Gattefossé出售的GatulineTM Expression[INCI:Acmella oleracea提取物]、GatulineTM In-TenseTM[INCI:金钮扣(Spilanthes acmella)花提取物]和GatulineTM Age Defense 2[INCI:胡桃(Juglans regia)种子提取物],由Biotechmarine出售的ThalassineTM[INCI:海藻提取物],由Atrium Innovations/Unipex Group出售的ChroNOlineTM[INCI:己酰四肽-3]和Thymulen-4TM[INCI:乙酰四肽-2],由Coletica/Engelhard/BASF出售的EquiStatTM[INCI:苹果(Pyrus malus)果实提取物、大豆种子提取物]或Juvenesce[INCI:辛基十二烷醇、辛酸/癸酸甘油三酯、视黄醇、熊果酸、BHT、丁二醇、伊洛司特],由Mibelle Biochemistry出售的AmelioxTM[INCI:肌肽、生育酚、水飞蓟(Silybum marianum)果实提取物]和PhytoCellTecTM Malus domestica[INCI:Malus domestica果实细胞培养物],由Silab出售的BioxiliftTM[INCI:茴芹(Pimpinella anisum)提取物]和SMS Anti-WrinkleTM[INCI:释迦果(Annona squamosa)种子提取物],Ca2+通道拮抗剂、例如阿尔维林、锰或镁盐,某些仲胺或叔胺、视黄醇及其衍生物、艾地苯醌及其衍生物、辅酶Q10及其衍生物、乳香酸及其衍生物、GHK及其衍生物和/或盐、肌肽及其衍生物、氯化物通道激动剂及其混合物。
例如,美国专利号8,110,207描述了通式(I)的化合物
(6-取代的7-甲氧基-2,2-二甲基色满),和化妆品或药学上可接受的盐,其中R是含有2至23个碳原子的直链或支链、饱和或不饱和脂肪族基团或环状基团,并且其可以含有选自羟基、烷氧基、氨基、羧基、氰基、硝基、烷基磺酰基或卤素原子的取代基;X选自O和S。
补水剂、保湿剂、保留水分的物质和润肤剂
示例性的补水剂、保湿剂和润肤剂包括吡咯烷酮羧酸钠;甜菜碱,如N,N,N-三甲基甘氨酸;酵母抽提物;多元醇和聚醚如甘油、乙基己基甘油、辛酰二醇、戊二醇、丁二醇、丙二醇及其衍生物、三乙二醇、聚乙二醇、Glycereth-26、Sorbeth-30;泛醇;焦谷氨酸及其盐和衍生物;氨基酸,如丝氨酸、脯氨酸、丙氨酸、谷氨酸或精氨酸;四氢嘧啶及其衍生物;N-(2-羟乙基)乙酰胺;N-月桂酰基-吡咯烷酮羧酸;N-月桂酰基-L-赖氨酸;N-α-苯甲酰基-L-精氨酸;尿素;肌酸;α-和β-羟基酸如乳酸、乙醇酸、苹果酸、柠檬酸或水杨酸及其盐,如乳酸钠和乳酸菌发酵液;聚丙烯酸甘油酯;糖和多糖,如葡萄糖、糖异构体、山梨醇、季戊四醇、肌醇、木糖醇、海藻糖及其衍生物、葡糖醛酸钠、角叉菜(Chondrus crispus)和壳聚糖;糖胺聚糖如透明质酸及其衍生物,如透明质酸钠;任何形式的真芦荟;蜂蜜;可溶性胶原蛋白;卵磷脂和磷脂酰胆碱;神经酰胺;胆固醇及其酯类;生育酚及其酯,如生育酚乙酸酯或生育酚亚油酸酯;长链醇如鲸蜡硬脂醇、硬脂醇、鲸蜡醇、油醇、异鲸蜡基醇或十八烷-2-醇;长链醇酯如乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、C12-C15烷基苯甲酸酯;脂肪酸如硬脂酸、异硬脂酸或棕榈酸;多不饱和脂肪酸(PUFA);山梨聚糖如山梨聚糖二硬脂酸酯;甘油酯如单蓖麻油酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸柠檬酸甘油酯或辛酸和癸酸甘油三酯;蔗糖酯,如蔗糖棕榈酸酯或蔗糖油酸酯;丁二醇酯,如二辛酸酯和二癸酸酯;脂肪酸酯如异硬脂酸异丙酯、棕榈酸异丁酯、硬脂酸异十六烷基酯、月桂酸异丙酯、月桂酸己酯、油酸癸酯、棕榈酸十六烷基酯、癸二酸二正丁酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、硬脂酸丁酯、肉豆蔻酸丁酯、亚油酸异丙酯、棕榈酸2-乙基己酯、椰油酸2-乙基己酯、油酸癸酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯;角鲨烯;貂油;羊毛脂及其衍生物;乙酰化羊毛脂醇;硅酮衍生物如环甲硅油、二甲硅油或二甲基聚硅氧烷;由Lipotec出售的[INCI:假交替单胞菌属发酵提取物]或乙酰基谷氨酰-甲硫氨酰-异亮氨酸、乙酰基-精氨酰-苯基甘氨酰基-苯基甘氨酸或乙酰基-精氨酰基-6-氨基己酰基-丙氨酸,凡士林;矿物油;矿物和合成蜡;白蜂蜡(Cera alba);石蜡;或具有植物来源的蜡和油,例如小烛树蜡(Euphorbia cerifera)、巴西棕榈蜡(Coperniciacerifera)、乳木果油(Butirospermum parkii)、可可脂(Theobroma cacao)、蓖麻油(Ricinus communis)、向日葵油(Helianthus annuus)、橄榄油(Olea europaea)、椰子油(Cocos nucifera)、棕榈油(Elaeis guineensis)、软粒小麦油(Triticum vulgare)、甜杏仁油(Prunus amygdalus dulcis)、麝香玫瑰油(Rosa moschata)、大豆油(Glycine soja)、葡萄籽油(Vitis vinifera)、金盏花油(Calendula officinalis)、加州希蒙得木油(Simmondsia chinensis)、芒果油(Mangifera indica)、鳄梨油(Persea gratissima)及其混合物。
抗炎剂
示例性的抗炎剂包括海豹鞭(seal whip)提取物、虎杖(Polygonum cuspidatum)根提取物、尿囊素、羟基积雪草苷提取物、紫锥菊提取物、苋菜籽油、檀香木油、桃树叶提取物,真芦荟(Aloe vera)、山金车(Arnica montana)、艾莴(Artemisia vulgaris)、大叶马蹄香(Asarum maximum)、金盏花(Calendula officinalis)、辣椒属(Capsicum)、石胡荽(Centipeda cunninghamii)、母菊(Chamomilla recutita)、文殊兰(Crinum asiaticum)、金缕梅(Hamamelis virginiana)、钩果草(Harpagophytum procumbens)、金丝桃(Hypericum perforatum)、纯白百合(Lilium candidum)、欧锦葵(Malva sylvestris)、互叶白千层(Melaleuca alternifolia)、马郁兰(Origanum majorana)、牛至(Origanumvulgare)、山桃(Prunus laurocerasus)、迷迭香(Rosmarinus officinalis)、白柳(Salixalba)、水飞蓟(Silybum marianum)、小白菊(Tanacetum parthenium)、百里香(Thymusvulgaris)、圭亚那钩藤(Uncaria guianensis)或桃金娘(Vaccinium myrtillus)的提取物,穗苔(spike moss)提取物、氯化溶菌酶、糠酸莫米松、泼尼松龙,非甾体抗炎药,包括环氧洛芬钠、氟比洛芬、双氯芬酸钠、盐酸羟哌噻酮、环氧合酶或脂氧合酶抑制剂、苄达明、乙酰水杨酸、迷迭香酸、熊果酸、甘草酸及其钠、钾和铵盐、α-没药醇、甘菊环和类似物、Sericoside、鲁斯可皂苷元和类似物、七叶素、司可林、芦丁和类似物、氢化可的松、氯倍他索、地塞米松、泼尼松、扑热息痛、阿莫西平、贝诺酯、水杨酸胆碱、Faislamine、水杨酸甲酯、水杨酸镁、双水杨酯、双氯芬酸、醋氯芬酸、阿西美辛、溴芬酸、依托度酸、吲哚美辛、奥沙美辛、丙谷美辛、舒林酸、托美丁、布洛芬、右布洛芬、卡洛芬、芬布芬、非诺洛芬、氟比洛芬、酮洛芬、右酮洛芬、酮咯酸、洛索洛芬、萘普生、咪洛芬、奥沙普秦、普拉洛芬、噻洛芬酸、舒洛芬、甲芬那酸、甲氯芬那酸盐、甲氯芬那酸、氟芬那酸、托芬那酸、萘丁美酮、保泰松、阿扎丙宗、氯非宗、凯布宗、安乃近、莫非布宗、羟布宗、非那宋、磺吡酮、吡罗昔康、氯诺昔康、美洛昔康、替诺昔康、塞来考昔、依托考昔、鲁米考昔、帕瑞考昔、罗非昔布、伐地考昔、尼美舒利、Naproxcinod、氟丙喹宗或利克飞龙、ω-3和ω-6脂肪酸、吗啡、可待因、羟考酮、氢可酮、二乙酰吗啡、哌替啶、曲马多、丁丙诺啡、苯佐卡因、利多卡因、氯普鲁卡因、丁卡因、普鲁卡因、阿米替林、卡马西平、加巴喷丁、普瑞巴林、没药醇、由Atrium Innovations/Unipex Group出售的NeutrazenTM[INCI:水、丁二醇、葡聚糖、棕榈酰三肽-8]、由Institut Européen deBiologie Cellulaire/Unipex Group出售的[INCI:葡聚糖、乙酰七肽-1]、由Laboratoires Serobiologiques/Cognis出售的SkinasensylTM[INCI:乙酰四肽-15]或AnasensylTM[INCI:甘露醇、甘草酸铵、咖啡因、马栗树提取物]、由Sederma出售的CalmosensineTM[INCI:乙酰二肽-1]、辅酶Q10或烷基甘油醚,及其混合物。
DNA修复剂
示例性DNA修复剂包括四羟基环己酸C1-C8烷基酯、微球菌裂解物、bifida发酵裂解物、DNA修复酶如光解酶和T4核酸内切酶V,及其混合物。
皮肤脂质屏障修复剂
示例性的皮肤脂质屏障修复剂包括植物鞘氨醇、亚油酸、胆固醇及其混合物。
抗蜂窝组织药物
示例性的抗蜂窝组织药物包括毛喉蕊花(Coleus forskohlii)根提取物、广玉兰(Magnolia grandiflora)树皮提取物、莲(Nelumbo nucifera)叶提取物及其混合物。
伤口愈合剂
示例性伤口愈合剂、辅助愈合剂、刺激再上皮化和/或辅助再上皮化的药物包括:Aristolochia clematis、积雪草(Centella asiatica)、麝香玫瑰(Rosa moschata)、松果菊(Echinacea angustifolia)、聚合草(Symphytum officinale)、问荆(Equisetumarvense)、金丝桃(Hypericum perforatum)、含羞草(Mimosa tenuiflora)、牛油果(Perseagratissima)、非洲臀果木(Prunus africana)、Tormentilla erecta、真芦荟(Aloe vera)的提取物,大豆蛋白、由Provital出售的Epithelizing[INCI:金盏花(Calendula officinalis),金丝桃(Hypericum perforatum),母菊(Chamomillarecutita),迷迭香(Rosmarinus officinalis)]、由Laboratories Serobiologiques/Cognis出售的LS 9028[INCI:水解酪蛋白、水解酵母蛋白、赖氨酸盐酸盐]或由Coletica/Engelhard/BASF出售的[INCI:Zea May(玉米)粒提取物]、尿囊素、钙粘蛋白、整联蛋白、选择素、透明质酸受体、免疫球蛋白、成纤维细胞生长因子、结缔组织生长因子、血小板衍生生长因子、血管内皮生长因子、表皮生长因子、胰岛素样生长因子、角质形成细胞生长因子、集落刺激因子、转化生长因子β、肿瘤坏死因子α、干扰素、白介素、基质金属蛋白酶、细胞因子,细胞外基质如胶原蛋白I、II和III,受体蛋白酪氨酸磷酸酶、由Lipotec出售的[INCI:假交替单胞菌属发酵提取物]、[INCI:三肽-10瓜氨酸]、[INCI:假交替单胞菌属发酵提取物、水解小麦蛋白、水解大豆蛋白、三肽-10瓜氨酸、三肽-1]、BodyfensineTM[INCI:乙酰二肽-3氨基己酸酯],及其混合物。
肌肉松弛剂、抑制肌肉收缩的药物、抑制乙酰胆碱受体聚集的药物和抗胆碱剂
示例性的肌肉松弛剂、抑制肌肉收缩的药物、抑制乙酰胆碱受体聚集的试剂和抗胆碱剂包括:颠茄(Atropa belladonna)、莨菪(Hyoscyamus niger)、药用茄参(Mandragoraofficinarum)、南美防己(Chondrodendron tomentosum)的提取物、木曼陀罗属(Brugmansia)或曼陀罗属(Datura)的植物、肉毒梭菌(Clostridium botulinum)毒素、源自蛋白质SNAP-25的肽类或Lipotec出售的InylineTM[INCI:乙酰六肽-30]、巴氯芬、卡比多巴、左旋多巴、溴隐亭、氯苯甘醚、氯唑沙宗、多奈哌齐、美芬诺酮、利血平、丁苯那嗪、丹曲林、硫代秋水仙碱、替扎尼定、可乐定、丙环啶、格隆溴铵、阿托品、莨菪碱、苯扎托品、东莨菪碱、异丙嗪、苯海拉明、茶苯海明、双环维林、环苯扎林、奥芬那君、黄酮哌酯、环喷托酯、异丙托铵、奥昔布宁、哌仑西平、噻托溴铵、苯海索、托特罗定、托吡卡胺、索利那辛、达非那新、美贝维林、曲美芬、阿曲库铵(苯磺酸盐)、顺阿曲库铵、多沙氯铵、法扎溴铵、甲筒箭毒、美维库铵、泮库溴铵,哌库溴铵、瑞库溴铵、筒箭毒碱、二甲筒箭毒碱、罗库溴铵、维库溴铵、丁二酰胆碱、18-甲氧基狗牙花碱、卡立普多、非巴氨酯、甲丙氨酯、美索巴莫、苯丙氨酯、tibamate、抗惊厥剂如左乙拉西坦、司替戊醇、苯巴比妥、甲基苯巴比妥、戊巴比妥、美沙比妥、巴比沙隆、扑米酮、卡马西平、奥卡西平、苯并二氮卓类,例如氯硝西泮、氯噁唑仑、氯拉卓酸、地西泮、氟他西泮、劳拉西泮、咪达唑仑、硝西泮、尼米西泮、芬纳西泮、替马西泮、四氢西泮、氯巴占、盐酸差向四环素、盐酸他利克索、盐酸托哌酮,及其混合物。
疼痛控制剂
示例性的疼痛控制剂和局部麻醉剂包括:利多卡因和盐,例如盐酸利多卡因,布比卡因和盐酸布比卡因、甲哌卡因和盐酸甲哌卡因、依替卡因、丙胺卡因和盐酸普卡洛因、丁卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、苯佐卡因及其盐;掩蔽疼痛的抗刺激剂如薄荷醇、樟脑、水杨酸甲酯、肉桂醛、辣椒碱及其混合物,乙酰水杨酸(阿司匹林)和其它水杨酸酯、双氯芬酸及其盐如钠,二乙胺、布洛芬、酮洛芬、乙酰氨基酚和其它非甾体抗炎药、镇痛药如盐酸吗啡、柠檬酸芬太尼、盐酸丁丙诺非等,及其混合物。
毛发生长阻滞和刺激剂
示例性的毛发生长阻滞剂包括熊果酸、齿叶乳香树(Boswellia serrata)提取物、激活素和激活素激动剂,黄酮类如槲皮素、姜黄素、高良姜黄素、非瑟酮、杨梅黄酮、芹菜素;没食子酸丙酯、去甲二氢愈创木酸、咖啡酸、酪氨酸激酶抑制剂如薰草菌素、erbstatin、酪氨酸磷酸化抑制剂、苯醌-安沙霉素、除莠霉素A、噻唑烷二酮、非那佐辛、2,3-二氢-2-硫代-1H-吲哚-3-链烷酸、吩噻嗪衍生物如硫利达嗪;鞘氨醇及其衍生物如植物鞘氨醇;星形孢菌素及其衍生物、甘草次酸、月桂基溴化异喹啉、由Lipotec出售的DecelerineTM[INCI:月桂基溴化异喹啉、假交替单胞菌发酵提取物]、丝氨酸蛋白酶抑制剂、胰蛋白酶,及其混合物。
示例性的毛发生长刺激剂包括锯叶棕(Serenoa serrulata)果实提取物,甘草提取物、款冬花(Tussilago farfara)或千叶蓍(Achillea millefolium)、烟酸酯如烟酸C3-C6烷基酯,如烟酸甲酯或己酯、烟酸苄酯或烟酸生育酚酯;生物素、5α-还原酶抑制剂、抗炎剂、维甲酸类,例如全反式视黄酸或维甲酸、异维甲酸、视黄醇或维生素A,及其衍生物,如乙酸锌盐、棕榈酸盐、丙酸盐、莫维A胺、阿维A酯和反式视黄酸盐;抗细菌剂、钙通道阻滞剂、例如桂利嗪和地尔硫卓;激素,例如雌三醇及其类似物和甲状腺素及其类似物和/或盐;抗雄激素剂,例如奥生多龙、螺内酯和己烯雌酚;抗自由基剂、酯化的寡糖,例如文献EP 0211610和相应的美国专利4,761,401和EP 0064012及相应的美国专利4607025中所述的那些;己糖糖酸的衍生物,例如糖二酸或EP 0375388和相应的美国专利5,081,151中所述的那些;葡糖苷酶抑制剂,例如D-葡聚糖-1,5-内酰胺和文献EP0334586和相应的美国专利4,975,441中所述的那些;糖胺聚糖酶和蛋白聚糖酶抑制剂,例如L-半乳糖-1,4-内酯和文献EP 0277428和相应的美国专利5,015,470中所述的那些;酪氨酸激酶抑制剂,例如1-酰氨基-1-氰基(3,4-二羟基苯基)乙烯和文献EP0403238及相应的美国专利5,124,354中所述的那些,二氮嗪类,例如7-(乙酰硫基)-4',5'-二氢螺[雄甾-4-烯-17,2'-(3H)呋喃]-3-酮、3-甲基-7-氯[2H]-1,2,4-苯并噻二嗪的1,1-二氧化物和螺噁嗪;磷脂,例如卵磷脂;水杨酸及其衍生物,羟基羧酸和酮羧酸及其酯,内酯及其盐;蒽三酚,二十碳-5,8,11-三烯酸及其酯和酰胺等,米诺地尔和衍生物,乙酰葡糖胺,及其混合物。
减轻眼袋的试剂
用于减轻眼袋和黑眼圈的示例性试剂包括橙皮苷甲基查耳酮、二肽-2、正西番莲(Passiflora incarnate)花提取物、亚油酸、异亚油酸、美国专利申请20100098769中所述的肽,及其混合物。
胶原合成或血液循环增强剂
示例性的胶原合成或血液循环增强剂包括精氨酸、岩衣藻(Ascophyllumnodosum)提取物、刺海门冬(Asparagopsis armata)提取物,及其混合物。
抗氧化剂
示例性抗氧化剂包括去甲二氢愈创木酸、丁羟茴醚(BHA)、丁羟甲苯(BHT)、没食子酸丙酯、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、对羟基苯甲醚、叔丁基氢醌(TBHQ)、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、没食子酸酯如没食子酸丙酯和没食子酸辛酯、普罗布考、多酚类、抗坏血酸及其盐,酶如过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和过氧化物酶;柠檬酸、柠檬酸盐、单酸甘油酯、偏亚硫酸氢钙、乳酸、苹果酸、琥珀酸、酒石酸、维生素A或β-胡萝卜素、维生素E和C、生育酚如维生素E乙酸酯、抗坏血酸酯如抗坏血酸棕榈酸酯和抗坏血酸乙酸酯、锌、铜、甘露醇、还原型谷胱甘肽、类胡萝卜素如隐黄质、虾青素和番茄红素;半胱氨酸、尿酸、肉碱、牛磺酸、酪氨酸、叶黄素、玉米黄质、N-乙酰半胱氨酸、肌肽、γ-谷氨酰半胱氨酸、槲皮素、乳铁蛋白、二氢硫辛酸、茶叶儿茶素、棕榈酸视黄酯及其衍生物、硫酸氢盐、偏亚硫酸氢盐和亚硫酸钠、色满类、色原烯及其类似物、Lipochroman-6[INCI:二甲基甲氧基色满醇]、金属螯合剂如EDTA、山梨醇、磷酸或dGlyageTM[INCI:赖氨酸盐酸盐、卵磷脂、三肽-9瓜氨酸];银杏(Ginkgo Biloba)提取物、植物提取物如鼠尾草、石榴、迷迭香、牛至、姜、马郁兰、酸果蔓、葡萄籽、番茄、绿茶和红茶等植物提取物;油树脂提取物、含有酚类如香草醛、鞣花酸和白藜芦醇的植物提取物;叔丁基氢醌或其混合物、价态为2的金属盐,例如硒、镉、钒或锌;α-硫辛酸、辅酶Q、艾地苯醌及其衍生物;及其混合物。
抗组胺剂
示例性抗组胺剂包括马来酸氯苯那敏、盐酸异丙嗪、盐酸西替利嗪,及其混合物。
UV吸收剂
能够过滤UV线的示例性紫外线吸收剂和药物包括二苯甲酮衍生物、例如2,4-二羟基二苯甲酮,有效对抗紫外线A和/或B的有机和无机光防护剂如取代的苯并三唑类、取代的二苯基丙烯酸酯类、有机镍络合物类、伞形酮、尿刊酸、联苯衍生物、均二苯乙烯、3-苯亚甲基樟脑及其衍生物如3-(4-甲基亚苄基)樟脑;4-氨基苯甲酸及其衍生物、4-(二甲基氨基)苯甲酸2-乙基己酯、4-(二甲基氨基)苯甲酸2-辛酯和4-(二甲基氨基)苯甲酸戊酯;肉桂酸衍生物如肉桂酸苄酯、肉桂酸酯,例如4-甲氧基肉桂酸2-乙基己酯和二乙基氨基羟基苯甲酰己基苯甲酸酯、4-甲氧基肉桂酸丙酯、4-甲氧基肉桂酸异戊酯、2-乙基己基-2-氰基-3,3-二苯基肉桂酸酯(奥克立林);水杨酸衍生物如水杨酸苄酯和水杨酸酯,如水杨酸2-乙基己酯、水杨酸4-异丙基苄基酯、水杨酸三甲环己酯;二苯甲酮衍生物,例如2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4'-甲基二苯甲酮和2,2'-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮;亚苄基丙二酸酯,例如4-甲氧基亚苄基丙二酸二-2-乙基己酯;三嗪衍生物,例如2,4,6-三苯胺基-(对-碳-2'-乙基-1'-己氧基)-1,3,5-三嗪、辛基三嗪酮或二乙基己基丁酰胺基三唑酮;丙烷-1,3-二酮,如1-(4-叔丁基苯基)-3-(4'-甲氧基苯基)丙烷-1,3-二酮;酮三环(5.2.1.0)癸烷衍生物;2-苯基苯并咪唑-5-磺酸;二苯甲酮磺酸衍生物,如2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸及其盐;4-(2-氧代-3-亚冰片基甲基)苯磺酸、苯甲酰甲烷衍生物,如苯甲酰甲烷2-甲基-5-(2-氧代-3-亚冰片基)磺酸,如1-(4'-叔丁基苯基)-3-(4'-甲氧基苯基)丙烷-1,3-二酮、4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷、1-苯基-3-(4'-异丙基苯基)-丙烷-1,3-二酮、烯胺化合物、邻氨基苯甲酸酯、硅类、苯并咪唑衍生物、咪唑啉类、苯甲酰基衍生物、由Lipotec出售的ChromabrightTM[INCI:二甲基甲氧基色满基棕榈酸酯]和[INCI:二氨基丙酰三肽-33]、金属氧化物如氧化锌、钛、铁、锆、硅、锰、铝和铈;硅酸盐、滑石、硫酸钡、硬脂酸锌、碳纳米管,及其混合物。
氨基酸及其盐
示例性氨基酸包括甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、瓜氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、组氨酸、赖氨酸、γ-氨基丁酸、其盐及其混合物。示例性盐包括谷氨酸盐、甲基甘氨酸二乙酸三钠(例如由BASF出售的M)、含有半胱氨酸的氨基酸衍生物,特别是N-乙酰半胱氨酸、麦角硫因或S-羧甲基半胱氨酸,和/或其混合物。
肽和含有它们的商品制剂
示例性肽和含有它们的商品混合物,其中一些在本文其它地方被提及用于特定的效果,并且可以包括:小麦肽、大豆肽、铜肽GHK-Cu[INCI:三肽-1]、乙酰基-谷氨酰-甲硫氨酰基-丙氨酰-异亮氨酸、乙酰基-精氨酰-苯基甘氨酰-苯基甘氨酸、BodyfensineTM[INCI:乙酰二肽-3氨基己酸酯]、RelistaseTM[INCI:乙酰基精氨酰色氨酰二苯基甘氨酸]、乙酰基-精氨酰基-苯基甘氨酰-缬氨酰-甘氨酸、乙酰基-精氨酰基-苯基甘氨酰-缬氨酰-苯基甘氨酸、二氨基丙酰基-丙氨酰-天冬酰胺酰基-组氨酸、乙酰基-精氨酰-天冬酰胺酰基-组氨酰-瓜氨酸-酰胺、[INCI:水解小麦蛋白、水解大豆蛋白、三肽-1]、[INCI:三肽-10瓜氨酸]、[INCI:六肽-10]、Peptide AC29[INCI:乙酰三肽-30瓜氨酸]、VilasteneTM[INCI:赖氨酸盐酸盐、卵磷脂、三肽-10瓜氨酸]、dGlyageTM[INCI:赖氨酸盐酸盐、卵磷脂、三肽-9瓜氨酸]、[INCI:乙酰四肽-5]、[INCI:二氨基丙酰基三肽-33]、[INCI:乙酰六肽-8]、SNAP-7[INCI:乙酰七肽-4]、SNAP-8[INCI:乙酰八肽-3]、[INCI:五肽-18]、[INCI:假交替单胞菌属发酵提取物、水解小麦蛋白、水解大豆蛋白、三肽-10瓜氨酸、三肽-1]、InylineTM[INCI:乙酰六肽-30]、MelatimeTM[INCI:乙酰三肽-40]、由Lipotec出售的ThermostressineTM[INCI:乙酰四肽-22]和[INCI:咖啡因,金雀花(Ruscus Aculeatus)根提取物、三乙醇胺-氢碘酸盐、肉碱、常春藤(Hedera helix)提取物、七叶素、三肽-1]、[INCI:棕榈酰五肽-4]、3000[INCI:棕榈酰四肽-7、棕榈酰寡肽]、[INCI:棕榈酰寡肽]、CalmosensineTM[INCI:乙酰二肽-1]、由Sederma出售的Biopeptide CLTM[INCI:甘油聚甲基丙烯酸酯、丙二醇、棕榈酰寡肽]和Biopeptide ELTM[INCI:棕榈酰寡肽]、伪二肽、由IEB和Atrium出售的IP 2000[INCI:葡聚糖、三氟乙酰三肽-2]、由Atrium Innovations出售的-TIMP[INCI:人寡肽-20]、[INCI:水、葡聚糖、三肽-2]和-5[INCI:葡聚糖、九肽-1]、由Infinitec Activos出售的TIMP-PeptideTM[建议名称INCI:乙酰六肽]、BronzingS.F.[建议名称INCI:丁酰五肽]、BONT-L-Peptide[INCI:棕榈酰六肽-19]和ECM Moduline[建议名称INCI:棕榈酰三肽-28]、由Institut Européen de Biologie Cellulaire出售的IP2000TM[INCI:葡聚糖,三氟乙酰三肽-2]、由Pentapharm出售的-Coll[INCI:棕榈酰三肽-5]、由Atrium Innovations/Unipex Group出售的NeutrazenTM[INCI:水、丁二醇、葡聚糖、棕榈酰三肽-8]、ChroNOlineTM[INCI:己酰四肽-3]和Thymulen-4[INCI:乙酰四肽-2]、由Institut Européen de Biologie Cellulaire/Unipex Group出售的[INCI:葡聚糖、乙酰七肽-1]和[INCI:乙酰六肽-1]、由LaboratoiresSerobiologiques/Cognis出售的SkinasensylTM[INCI:乙酰四肽-15]、由Laboratoires Sérobiologiques/Cognis出售的[INCI:五肽-3]、[INCI:二肽二氨基丁酰苯甲酰胺二乙酸酯]、-Coll[INCI:棕榈酰三肽-5]、SyniorageTM[INCI:乙酰四肽-11]、DermicanTM[INCI:乙酰四肽-9]、由Institut Européen de Biologie Cellulaire出售的[INCI:三肽-1,葡聚糖]、由Vincience/ISP出售的IS[INCI:六肽-9]、Laminixyl ISTM[INCI:七肽]、QuintescineTM IS[INCI:二肽-4]、UCPeptideTM V[INCI:五肽]和AT PeptideTM IS[INCI:三肽-3]、谷胱甘肽、肌肽和/或其混合物;和诸如胰高血糖素、亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林、布舍瑞林、那法瑞林、地洛瑞林、组氨瑞林、阿伏瑞林、阿巴瑞克、西曲瑞克、加尼瑞克、甘宁瑞克、地加瑞克、去氨加压素、生长抑素和生长抑素类似物如奥曲肽、伐普肽和兰瑞肽等。
肽的具体实例包括在以下美国出版物、专利和国际申请中描述的那些,其中在每种情况下,R1和R2分别是通常非α-氨基酸的代表性N和C肽末端基团,其实例在各专利文献中提供:
US 6,169,074描述了用于抑制来自神经元细胞的神经递质分泌的分离的激发分泌解偶联肽(ESUP),包括氨基酸序列SEQ.ID.NO.:4(170-EIDTQNRQIDRIMEKADSNKTRIDEANQRATKMLGSG-206,其是SNAP-25的底物结合结构域的氨基酸序列)、SEQ.ID.NO.:7(170-EIDTQNRQIDRIMEKADSNK-189,其是ESUP/E20h的氨基酸序列)、SEQ.ID.NO.:8(181-IMEKADSNKTRIDEANQRATKMLGSG-206,其是ESUP/E26h的氨基酸序列)、SEQ.ID.NO.:9(87-SNKTRIDEANQRATKMLGSG-206,ESUP/A20h的氨基酸序列)和SEQ.ID.NO.:12(Gln-Asn-Arg-Gln-Ile-Asp-Arg-Ile-Met-Glu-Lys-Ala-Asp-Ser-Asn-Lys,来自SNAP-25的ESUP的氨基酸序列)。所有残基对应于底物结合结构域的残基。
US 7,015,192和7,473,679描述了具有来自蛋白SNAP-25的氨基末端的至少3个且不超过30个相邻氨基酸的序列的肽,其可用作神经元胞吐作用抑制剂,特别是其完整氨基酸序列的合成肽选自SEQ ID NO:2(Glu Glu Met Gln Arg Arg)的氨基酸序列和SEQ IDNO:3(Glu Leu Glu Glu Met Gln Arg Arg Ala Asp Gln Leu Ala)的氨基酸序列。肽的N末端可以被乙酰化,并且肽的C末端的氨基酸可以被酰胺化。
美国专利7,943,156,其描述了能够增加皮肤紧致度并延缓皮肤老化的肽。这些通式(III)的XIKVAV肽:X-SEQ ID NO.1-Y:
其中X选自氢、氨基酸和酰基,且Y选自氨基、羟基和硫醇。通式X-SEQ ID NO.1-Y的XIKVAV肽通过增加生物粘附肽的表达来刺激皮肤细胞的生物粘附。
US 20100021510描述了能够调节神经元胞吐作用的肽,其具有通式(IV):R1-AA-R2,其立体异构体、其混合物、及其化妆品和药学上可接受的盐,其中AA是至少3个且最多40个相邻氨基酸的序列,其包含于氨基酸序列SEQ ID NO:1中,选自:MAEDADMRNELEEMQRRADQL、ADESLESTRRMLQLVEESKDAGI、ELEEMQRRADQLA、ELEEMQRRADQL、ELEEMQRRADQ、ELEEMQRRAD、ELEEMQRRA、ELEEMQRR、LEEMQRRADQL、LEEMQRRADQ、LEEMQRRAD、LEEMQRRA、LEEMQRR、EEMQRRADQL、EEMQRRADQ、EEMQRRAD、EEMQRRA、EEMQRR、LESTRRMLQLVEE、NKDMKEAEKNLT、KNLTDL、IMEKADSNKTRIDEANQRATKMLGSG、SNKTRIDEANQRATKMLGSG、TRIDEANQRATKMLGSG、DEANQRATKMLGSG、NQRATKMLGSG和QRATKMLGSG,SEQ ID No.:1是MetAla Glu Asp Ala Asp Met Arg Asn Glu Leu Glu Glu Met Gln Arg Ala Asp Gln LeuAla Asp Glu Ser Leu Glu Ser Thr Arg Arg Met Leu Gln Leu Val Glu Glu Ser LysAsp Ala Gly Ile Arg Thr Leu Val Met Leu Asp Glu Gln Gly Glu Gln Leu Glu ArgIle Glu Glu Gly Met Asp Gln Ile Asn Lys Asp Met Lys Glu Ala Glu Lys Asn LeuThr Asp Leu Gly Lys Phe Cys Gly Leu Cys Val Cys Pro Cys Asn Lys Leu Lys SerSer Asp Ala Tyr Lys Lys Ala Trp Gly Asn Asn Gln Asp Gly Val Val Ala Ser GlnPro Ala Arg Val Val Asp Glu Arg Glu Gln Met Ala Ile Ser Gly Gly Phe Ile ArgArg Val Thr Asn Asp Ala Arg Glu Asn Glu Met Asp Glu Asn Leu Glu Gln Val SerGly Ile Ile Gly Asn Leu Arg His Met Ala Leu Asp Met Gly Asn Glu Ile Asp ThrGln Asn Arg Gln Ile Asp Arg Ile Met Glu Lys Ala Asp Ser Asn Lys Thr Arg IleAsp Glu Ala Asn Gln Arg Ala Thr Lys Met Leu Gly Ser Gly。
US 20100098769描述了能够减少或去除眼袋的通式(V)的肽:
其立体异构体、其混合物、及其化妆品和皮肤药学上可接受的盐,其中X选自半胱氨酰、丝氨酰、苏氨酰和氨基丁酰。
美国申请20110002969描述了通式(VI):R1-AA1-AA2-AA3-AA4-R2的肽,其仅包含四个氨基酸且能够抑制基质金属蛋白酶活性,其立体异构体、其混合物和其化妆品或药学上可接受的盐,其中:AA1是-Arg-;AA2是选自-His-和-Asn-;AA3是选自-His-和-Arg-;AA4是-Cit-,具体实施例包括R1-Arg-His-His-Cit-R2、R1-Arg-Asn-Arg-Cit-R2和其立体异构体、混合物和/或其化妆品或药学上可接受的盐。
美国申请20090155317描述了通式(VII)的仅包含四个氨基酸且能够减少面部皱纹的肽:
及其化妆品或药学上可接受的盐,其中:X和Y选自其L-或D-型天然氨基酸和非编码氨基酸。具体实例包括其中X是甘氨酰、D-丙氨酰或D-丝氨酰和/或其中Y是L-甲硫氨酰或L-亮氨酸的肽。
US 20110195102描述了仅具有四个氨基酸的通式(VIII):R1-AA1-AA2-AA3-AA4-R2的肽,其能够抑制反应性羰基物质(RCS)的活性,其立体异构体、其混合物、及其化妆品或药学上可接受的盐,其中AA1选自-Lys-、-Orn-、-Dab-、-Dpr-、-Agl-、-3,4-脱氢赖氨酸和-4,5-脱氢赖氨酸;AA2是-Ala-;AA3选自-Asp-、-Ala-、-Asn-、-Glu-和-Pro-;且AA4是-His-。具体实例包括R1-L-Dpr-D-Ala-L-Ala-L-His-R2、R1-L-Dpr-D-Ala-L-Pro-L-His-R2、R1-L-Dpr-L-Ala-L-Pro-L-His-R2,及其立体异构体、混合物、和/或其化妆品或药学上可接受的盐。
US 20110300199,其描述了具有最多7个氨基酸的通式(IX):R1-Wp-Xn-AA1-AA2-AA3-AA4-Ym-R2的肽,其能够抑制弹性蛋白酶活性和/或刺激的皮肤中的胶原合成,其立体异构体、其混合物和/或其化妆品或药学上可接受的盐,其中氨基酸AA1、AA2和AA4中的至少一个是未编码的;AA1选自-Arg-、-Phg-和-Nle-或不存在;AA2选自-Ala-、-Phg-、-Cit-和-Nle-;AA3选自-Trp-、-Val-和-Tyr-;AA4选自-Phg-和-Gly-;W、X和Y独立地选自编码和未编码的氨基酸;且p、n和m各自在0-1范围。具体实例包括R1-L-Arg-L-Nle-L-(或D-)-Phg-L-Tyr-L-(或D)-Phg-R2、R1-L-Arg-(或-L-Nle-或不存在)-L-(或D-)-Phg-L-Tyr-L-(或D)-Phg-R2,R1-L-Arg-L-(或D-)-Phg-L-Val-L-(或D-)-Phg(或-L-Gly-)R2和R1-L-(或D-)-Phg-L-(或D-)-Phg-L-Trp-L-(或D-)-Phg-R2,和其中存在W、X和Y中至少一个的相应肽,及其立体异构体、混合物和/或其化妆品或药学上可接受的盐。
US20120021029描述了仅具有三个氨基酸的通式(X):R1-AA1-AA2-AA3-R2的肽,其立体异构体、其混合物和/或其化妆品或药学上可接受的盐,其中:AA1和AA2独立地选自-Tyr-和-Phe-;且AA3选自-Nle-和-Met-。具体实例包括R1-L-Tyr-L-Tyr-L-Met-R2、R1-L-Tyr-L-Phe-L-Met-R2和R1-L-Tyr-L-Tyr-L-Nle-R2,及其立体异构体、其混合物和/或其化妆品或药学上可接受的盐。
U.S.20120121675,其描述了通式(XI):R1-Wn-Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-Yp-Zs-R2的肽,其立体异构体、其混合物和/或其化妆品或药学上可接受的盐,其中AA1选自Asp、Glu和Pro;AA2是Asp;AA3选自Tyr和Arg;AA4选自Phe和Tyr;AA5选自Arg和Lys;AA6选自Leu和Met;W、X、Y和Z独立地选自编码的氨基酸和未编码的氨基酸;n、m、p和s独立地具有0-1之间的值。具体实例包括R1-L-Glu-L-Asp-L-Tyr-L-Tyr-L-Arg-L-Leu-R2、R1-L-Pro-L-Asp-L-Tyr-L-Tyr-L-Lys-L-Leu-R2、R1-L-Glu-L-Asp-L-Arg-L-Phe-L-Arg-L-Met-R2、R1-L-Glu-L-Asp-L-Tyr-L-Tyr-L-Arg-L-Met-R2和R1-L-Pro-L-Asp-L-Tyr-L-Tyr-L-Arg-L-Met-R2,以及其中存在W、X、Y和Z中至少一个的对应的肽,及其立体异构体、其混合物和/或其化妆品或药学上可接受的盐。
U.S.20130101662,其描述了通式(XII):R1-Wn-Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-Yp-Zq-R2的肽,其立体异构体、其混合物和/或其化妆品或药学上可接受的盐,其中:AA1是-His-;AA2选自-His-、-Leu-和-Pro-;AA3是-Leu-;AA4选自-Arg-和-Asn-;W、X、Y和Z各自独立地选自编码氨基酸和未编码的氨基酸;n、m、p和q各自独立地选择并具有0-1之间的值;n+m+p+q小于或等于2。具体实例包括R1-L-His-L-Leu-L-Leu-L-Arg-R2和R1-L-His-L-Pro-L-Leu-L-Arg-R2
U.S.20130309281,其描述了通式(XIII)的肽:
其立体异构体、其混合物和其化妆品或药学上可接受的盐,其中:Z选自丙氨酰、别-异亮氨酰、甘氨酰、异亮氨酰、异丝氨酰、异缬氨酰、亮氨酰、正亮氨酰、正缬氨酰、脯氨酰、丝氨酰、苏氨酰、别-苏氨酰或缬氨酰;n和m互相独立地处于1-5之间;AA选自以其L-或D-型天然编码的氨基酸和非编码氨基酸;x和y互相独立地处于0-2之间。具体实例包括其中Z是L-异亮氨酰、L-苏氨酰或L-缬氨酰且其中x和y是0的那些肽,及其立体异构体、其混合物和/或其化妆品或药学上可接受的盐。
U.S.20140120141,其描述通式(XIV):R1-Wn—Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-Yp-Zq-R2的肽,其立体异构体、其混合物和/或其化妆品或药学上可接受的盐,其中:AA1是选自-Ser-、-Thr-和-Tyr-;AA2是选自-Pro-和-Val-;AA3是-Ala-;AA4是选自-Glu-、-Gly-和-Val-;AA5是-Gly-;AA6是选自-Gln-、-Gly-、-His-和-Pro-;W、X、Y、Z是氨基酸且各自独立地选择;n、m、p和q各自独立地选择且具有0或1的值;n+m+p+q小于或等于2。具体实例包括R1-L-Tyr-L-Pro-L-Ala-L-Glu-L-Gly-L-Gln-R2、R1-L-Ser-L-Val-L-Ala-L-Val-L-Gly-L-Gln-R2和R1-L-Ser-L-Pro-L-Ala-L-Gly-L-Gly-L-Pro-R2,及其立体异构体、其混合物和/或其化妆品或药学上可接受的盐。
U.S.20150183823,其描述了通式(XV):R1-AA1-AA2-AA3-R2的肽,其中AA1选自-Tyr-和-Phe-,AA2是-Tyr-,且AA3选自-Nle-和-Met-,其立体异构体、其混合物和/或其化妆品或药学上可接受的盐,其适用于通过刺激环单磷酸腺苷合成(cAMP)来治疗和/或护理皮肤和/或毛发的病症、紊乱和/或疾病。具体实例包括R1-L-Tyr-L-Tyr-L-Met-R2、R1-L-Tyr-L-Phe-L-Met-R2和R1-L-Tyr-L-Tyr-L-Nle-R2,及其立体异构体、其混合物和/或其化妆品或药学上可接受的盐。
WO2014/086785(和US 14/649,747;2015年6月4日提交),其描述能够加速DNA保护和修复过程的通式(XVII):R1-Wn-Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-Yp-Zq-R2的化合物,其立体异构体、其混合物和/或其化妆品或药学上可接受的盐,其中AA1是-Tyr-;AA2选自-Asn-、-His-、-Tyr-和-Glu-;AA3选自-Lys-、-Ser-和-Pro-;AA4选自-Gly-、-Leu-、-Lys-和-His-;AA5选自-Gln-和-Asn-;AA6是-Val-;W、X、Y、Z独立地选自氨基酸。n、m、p和q独立地具有0或1的值;n+m+p+q小于或等于2。
WO2014/170347(和US申请序号14783689,2015年10月9日提交),其描述了通式(XVI)的化合物:
其立体异构体、其混合物和/或其化妆品或药学上可接受的盐,其中AA1选自-Asp-、-Glu-、-Asn-、-Gln-、-Lys-和-Gly-,AA2选自-Val-、-Leu-、-Ile-、-Met-、-Cit-、-His-、-Thr-和-Gln-;AA3选自-Tyr-、-Trp-和4-Abz;n选自1、2、3和4,R3选自H和-AA2-AA1-R1,R1选自H、衍生自聚乙二醇的聚合物、取代或未取代的非环脂族基团、取代或未取代的脂环基基团、取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的杂芳基烷基基团、取代或未取代的芳基基团、取代或未取代的芳烷基基团和R6-CO-,其中R6选自H、取代或未取代的非环脂族基团、取代或未取代的脂环基基团、取代或未取代的芳基基团、取代或未取代的芳烷基基团、取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的杂芳基烷基基团;R2选自-NR4R5、-OR4和-SR4,其中R4和R5独立地选自H、衍生自聚乙二醇的聚合物、取代或未取代的非环脂族基团、取代或未取代的脂环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂芳基烷基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的芳烷基;且R1和/或R2不是α-氨基酸。
维生素
示例性维生素和类似维生素起作用的因子包括:维生素A及其类似物如视黄醇和视黄酸、类胡萝卜素如α-胡萝卜素和β-胡萝卜素、维生素B1及其类似物如硫胺素、维生素B2及其类似物如核黄素,维生素B6及其类似物如吡哆辛、维生素B12及其类似物如氰钴胺、叶酸、烟酸、泛酸、维生素C及其类似物如L-抗坏血酸、维生素D及其类似物如麦角钙化醇和胆骨化醇、维生素E及其类似物如d-α-生育酚和γ-生育酚、辅酶Q10、维生素K及其类似物、肉碱、阿魏酸、α-硫辛酸、乳清酸,及其混合物。
在一个具体实施方案中,所述维生素选自水溶性维生素,例如维生素C、维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B7、维生素B9、维生素B12、肉碱和/或其混合物。
自由基清除剂、抗空气污染剂和反应性羰基物质清除剂
示例性的自由基清除剂和/或抗空气污染剂和/或反应性羰基物质清除剂包括茶提取物、橄榄叶提取物、迷迭香(Rosmarinus officinalis)提取物或凤眼莲(Eichhorniacrassipes)提取物、苯并芘类、维生素C及其衍生物、维生素E及其衍生物特别是生育酚乙酸酯、抗坏血酸糖苷、酚和多酚类,特别是单宁、单宁酸和鞣花酸、没食子儿茶酚、花青素、绿原酸、芪类、吲哚类、含半胱氨酸的氨基酸衍生物,特别是N-乙酰半胱氨酸、麦角硫因、S-羧甲基半胱氨酸、螯合剂,特别是乙二胺四乙酸(EDTA)、乙二胺三乙酸三钠、柠檬酸钠、葡萄糖酸、植酸、多磷酸钠、偏磷酸钠和乙二胺类、类胡萝卜素、生物黄酮类、泛醌、艾地苯醌、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、乳过氧化物酶、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽、亚苄基樟脑、pidolates、木脂素、褪黑素、谷维素、肌肽及其衍生物,由Lipotec出售的GHK[INCI:三肽-1]及其盐和/或衍生物、[INCI:水解小麦蛋白、水解大豆蛋白、三肽-1]、[INCI:二氨基丙酰基三肽-33]、二氨基丙酰基-丙氨酰基-天冬酰胺酰基-组氨酸和LipochromanTM-6[INCI:二甲基甲氧基色原烷醇],及其混合物。
亲水的化妆品、药物和营养的活性剂
亲水的化妆品、药物和/或营养的活性剂的实例包括氨基酸、肽、蛋白质、水解蛋白质、酶、激素、维生素、矿物盐、糖、核苷酸、核酸、生物和生物技术来源的分子和提取物、疫苗、合成或部分合成的亲水性分子和/或其混合物。
示例性蛋白质、水解蛋白质、酶和激素以及包含其的商品混合物包括:由Pentapharm/DSM出售的[INCI:大豆蛋白]、[INCI:大豆蛋白、氧化还原酶]和-Age[INCI:水解米糠蛋白、大豆蛋白、氧化还原酶]、钙粘蛋白、整联蛋白、选择素、透明质酸受体、免疫球蛋白、成纤维细胞生长因子、结缔组织生长因子、血小板衍生生长因子、血管内皮生长因子、表皮生长因子、胰岛素样生长因子、角质形成细胞生长因子、集落刺激生长因子、转化生长因子-β、肿瘤坏死因子-α、干扰素、白介素、基质金属蛋白酶、受体蛋白酪氨酸磷酸酶、水解植物蛋白如水解小麦蛋白、水解大豆蛋白或水解乳清蛋白、水解植物蛋白,由Coletica/Engelhard出售的[INCI:水解麦芽提取物]、由Pentapharm出售的Colhibin[INCI:水解大米蛋白]、由LaboratoiresSerobiologiques/Cognis出售的LS[INCI:水解酪蛋白、水解酵母蛋白、赖氨酸盐酸盐]、由Silab出售的[INCI:水解小麦蛋白]和Ridulisse[水解大豆蛋白],过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、乳过氧化物酶、谷胱甘肽过氧化物酶、乳蛋白、酪蛋白、乳过氧化物酶、溶菌酶、糖苷酶、角质层糜蛋白酶(SCCE);蛋白酶如胰蛋白酶、糜蛋白酶、sutilain、木瓜蛋白酶和菠萝蛋白酶;DNA修复酶如光解酶或T4内切核酸酶V、脂肪酶、促黄体激素(LH)、促卵泡激素(FSH)、生长激素、胰岛素,及其混合物。
可以化学修饰的生物或生物技术来源的示例性提取物以及含有它们的商品混合物包括:植物提取物、海洋提取物、细胞提取物和由微生物产生的提取物。
示例性植物提取物包括水溶性植物提取物,例如以下植物的水溶性提取物:甘菊、常春藤、柠檬、人参、覆盆子、Roast amaranth、Rehmanniae radix、栀子、胡萝卜、橙、桃、菠萝、龙胆、芙蓉花、核桃叶、南瓜、牡丹、藜麦、波尔多叶、未加工的田旋花、鼠尾草、石榴、牛至、姜、马郁兰、酸果蔓、葡萄、番茄、绿茶、红茶、真芦荟(Aloe Barbadensis)、槐树(Sophorajaponica)、番木瓜、菠萝、南瓜、番薯、柴胡(Bupleurum chinensis)、纯叶号角树(Cecropiaobtusifolia)、鸡冠花(Celosia cristata)、积雪草(Centella asiatica)、奎奴亚藜(Chenopodium quinoa)、金黄洋甘菊(Chrysanthellum indicum)、苦橙(Citrus aurantiumamara)、咖啡(Coffea arabica)、毛喉蕊花(Coleus forskohlii)、没药(Commiphoramyrrha)、海茴香(Crithmum maritimum)、丁香(Eugenia caryophyllus)、银杏(GinkgoBiloba)、常春藤(Hedera helix)、玫瑰茄(Hibiscus sabdariffa)、巴拉圭茶(Ilexparaguariensis)、掌状海带(Laminaria digitata)、红莲(Nelumbium speciosum)、瓜拉纳(Paullinia cupana)、波尔多树(Peumus boldus)、褐藻(Phyllacantha fibrosa)、夏枯草(Prunella vulgaris)、甜扁桃(Prunus amygdalus dulcis)、假叶树(Ruscus aculeatus)(Butcher金雀花提取物)、西泽接骨木(Sambucus nigra)、钝顶螺旋藻(Spirulinaplatensis Algae)、域毛钩藤(Uncaria tomentosa)、马鞭草(Verbena Officinalis)、梨果仙人掌(Opuntia ficus-indica)、白柳(Salix alba)、羽扇豆属(Lupinus spp.)、黑麦(Secale cereale)、款冬花(Tussilago farfara)、千叶蓍(Achillea millefolium)、印度苦楝树(Azadirachta indica)、紫萁(Osmunda japonica)、面包树(Artocarpus incisus)、三叶鬼针草(Bidens pilosa)、构树(Broussonetia papyrifera)、小球藻(Chlorellavulgaris)、美类叶升麻(Cimicifuga racemosa)、余甘子(Emblica officinalis)、光果甘草(Glycyrrhiza glabra)、甘草(Glycyrrhiza uralensis)、冬青(Ilex purpurea)、川芎灵芝(Ligusticum lucidum)、川芎(Ligusticum wallichii)、Mitracarpus scaber、海巴戟(Morinda citrifolia)、桑(Morus alba)、山桑(Morus bombycis)、Naringi crenulata、杏梅(Prunus domestica)、太子参(Radix pseudostellaria)、皱叶酸模(Rumex crispus)、西酸模(Rumex occidentalis)、无患子(Sapindus mukorossi)、虎耳草(Saxifragasarmentosa)、盔状黄芩(Scutellaria Galericulata)、垂盆草(Sedum sarmentosumBunge)、Stellaria medica、软粒小麦(Triticum Vulgare)、熊果(Uva ursi)、南非醉茄(Withania somnifera)、Aristolochia clematis、麝香玫瑰(Rosa moschata)、松果菊(Echinacea angustifolia)、聚合草(Symphytum officinale)、问荆(Equisetumarvense)、金丝桃(Hypericum perforatum)、含羞草(Mimosa tenuiflora)、牛油果(Perseagratissima)、非洲臀果木(Prunus africana)、Tormentilla erecta、马铃薯(Solanumtuberosum)、迷迭香(Rosmarinus officinalis)、矮丛蓝莓(Vaccinium angustifolium)、巨藻(Macrocystis pyrifera algae)、Padina pavonica、红叶金虎尾(Malpighiapuniciftolia)、洋蓟(Cynara scolymus)、草棉(Gossypium herbaceum)、黍稷(Panicummiliaceum)、黑桑(Morus nigra)、芝麻(Sesamum indicum)、野生大豆(Glycine soja)、软粒小麦(Triticum Vulgare)、Glycine Max(大豆)、麦芽、亚麻、红三叶草、kakkon-to、白羽扇豆、榛子、玉米、山毛榉树芽、Trifolium pratense(红三叶草)、Phormium tenax(新西兰亚麻)、锡兰肉桂(Cinnamomum verum)、糖海带(Laminaria saccharina)、榆绣线菊(Spiraea ulmaria)、荨麻根、非洲臀果木(Pygeum africanum)、燕麦(Avena sativa)、山金车(Arnica montana)、Cinchona succirubra、丁香(Eugenia caryophyllata)、啤酒花(Humulus lupulus)、金丝桃(Hypericum perforatum)、欧薄荷(Mentha piperita)、迷迭香(Rosmarinus officinalis)、百里香(Thymus vulgaris)、水飞蓟属植物提取物、豆科植物提取物、来自紫菜属的红藻提取物,由Solabia出售的Phytovityl[INCI:水、玉米提取物]、由Coletica/Engelhard/BASF出售的MicromerolTM[INCI:牛蒡提取物]和石南花提取物[INCI:Calluna vulgaris提取物]、由Laboratoires Sérobiologiques/Cognis出售的TP LS8657[INCI:Pisum sativum提取物]、由Solabia出售的RadicaptolTM[INCI:丙二醇、水、正西番莲(Passiflora incarnate)花提取物、黑醋栗(Ribes nigrum)叶提取物、Vitis vinifera(葡萄)叶提取物]和由Soliance出售的ViaPureTM Boswellia[INCI:乳香(齿叶乳香树(Boswellia serrata))提取物]、由Coletica/Engelhard出售的EquiStatTM[INCI Pyrus malus果实提取物、大豆种子提取物]、由Laboratories Sérobiologiques/Cognis出售的LitchidermTM[INCI:Litchi chinensis果皮提取物]和ArganylTM[INCI:Argania spinosa叶提取物]、由Soliance出售的DakalineTM[INCI:甜扁桃(Prunus amygdalus dulcis)、Anogeissus leiocarpus树皮提取物]、由Laboratoires出售的Actimp[INCI:水解羽扇豆蛋白]、由Provital出售的Firming HSC[INCI:软粒小麦(Triticum Vulgare)、水飞蓟(Silybum marianum)、大豆(glycine soy)、问荆(Equisetum arvense)、Alchemillavulgaris、紫苜蓿(Medicago sativa)、萝卜(Raphanus sativus)]和Firming[INCI:金花菊(coneflower)、积雪草(Centella asiatica)、墨角藻属植物、胡芦巴]、由Atrium Innovations出售的[INCI:山梨醇、海藻提取物]、由LaboratoiresSerobiologiques/Cognis出售的LS 9120[INCI:榄仁树(Terminaliacatappa)叶提取物、西泽接骨木(Sambucus nigra)花提取物、PVP、鞣酸]等。
包含于面膜或身体贴剂中的亲水活性成分的量可以是从0.00001-50重量%的面膜总重(基于未水化的),例如至少0.0001重量%、或至少0.001重量%、或至少0.01重量%,以及可以是最多40重量%、或最多30重量%、或最多10重量%。
抑制弹性蛋白降解的药物
示例性的抑制弹性蛋白降解的药物包括由Pentapharm/DSM出售的[INCI:大豆蛋白]、[INCI:大豆蛋白、氧化还原酶]或Age[INCI:水解米糠蛋白、大豆蛋白、氧化还原酶]、Juvenesce[INCI:乙氧基二乙二醇和辛酸甘油三酯、视黄醇、熊果酸、植物甲萘醌、伊洛马司他]、MicromerolTM[INCI:苹果(Pyrus Malus)提取物]、石南花提取物[INCI:石南花(Calluna vulgaris)提取物]、由Coletica/Engelhard/BASF出售的[INCI:水解马铃薯蛋白]或FlavagrumTM PEG[INCI:PEG-6异硬脂酸酯、月桂酸橙皮素]、由Laboratoires Sérobiologiques/Cognis出售的TP LS8657[INCI:豌豆(Pisum sativum)提取物]、由Lipotec出售的RelistaseTM[INCI:乙酰基精氨酰色氨酰二苯基甘氨酸]、由Seppic出售的SepiliftTM DPHP[INCI:二棕榈酰羟脯氨酸]、由Rahn出售的[INCI:乙醇、水、甘油、水解大米蛋白、欧洲冬青(Ilexaquifolium)提取物、熊果酸钠、齐墩果酸钠]、由Gattefossé出售的AgeDefense 2[INCI:核桃(Juglans regia)种子提取物]、由IEB和Atrium出售的IP 2000[INCI:葡聚糖,三氟乙酰三肽-2]、由Solabia出售的RadicaptolTM[INCI:丙二醇、水、正西番莲(Passiflora incarnata)花提取物、黑果醋栗(Ribes nigrum)叶提取物、葡萄(Vitisvinifera)叶提取物]或由Soliance出售的ViaPureTM Boswellia[INCI:乳香(齿叶乳香树(Boswellia serrata))提取物],及其混合物。
刺激皮肤或表皮大分子合成的药物
刺激皮肤或表皮大分子合成的示例性药物包括刺激胶原合成的药物、刺激弹性蛋白合成的药物、刺激核心蛋白聚糖合成的药物、刺激层粘连蛋白合成的药物、刺激伴侣蛋白合成的药物、刺激长寿因子合成的药物、刺激透明质酸合成的药物、刺激水通道蛋白合成的药物、刺激纤连蛋白合成的药剂、抑制胶原降解的药物、抑制弹性蛋白降解的药物、抑制丝氨酸蛋白酶如白细胞弹性蛋白酶或组织蛋白酶G的药物、刺激成纤维细胞增殖的药物、刺激脂肪细胞增殖的药剂、刺激脂肪细胞分化的药物、刺激血管发生的药物、刺激糖胺聚糖合成的药物、DNA修复剂和/或DNA保护剂、例如积雪草(Centella asiatica)、酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)、马铃薯(Solanum tuberosum)、迷迭香(Rosmarinusofficinalis)、矮丛蓝莓(Vaccinium angustifolium)的提取物,藻类巨藻(Macrocystispyrifera)、扇藻(Padina pavonica)的提取物、植物大豆、麦芽、亚麻、鼠尾草、红三叶草、kakkon-to、白羽扇豆的提取物、榛子提取物、玉米提取物、酵母提取物、山毛榉树枝提取物、豆科种子提取物、植物激素提取物如赤霉素、植物生长素或细胞激肽类等,或浮游动物Salina提取物,用保加利亚乳杆菌发酵的乳产品、积雪草苷及其衍生物、维生素C及其衍生物、肉桂酸及其衍生物、[INCI:棕榈酰五肽-3]、3000[INCI:棕榈酰四肽-3,棕榈酰寡肽]或Biopeptide CLTM[INCI:甘油聚甲基丙烯酸酯、丙二醇、棕榈酰寡肽]由Sederma出售,[INCI:假交替单胞菌属发酵提取物]、[INCI:三肽-10瓜氨酸]、[INCI:六肽-10]、Lipeptide[INCI:水解植物蛋白]、[INCI:水解小麦蛋白、水解大豆蛋白、三肽-1],Peptide AC29TM[INCI:乙酰三肽-30瓜氨酸]、乙酰基-精氨酰基-苯基甘氨酰基-色氨酰基-苯基甘氨酸、乙酰基-精氨酰基-苯基甘氨酰基-缬氨酰基-甘氨酸或乙酰基-精氨酰基-苯基甘氨酰基-缬氨酰基-苯基甘氨酸,由Lipotec出售,PF[INCI:酵母β-葡聚糖],由Alban Muller出售,Phytovityl[INCI:水、玉米提取物],由Solabia出售,[INCI:水解麦芽提取物],由Coletica/Engelhard出售,PSP[建议名称INCI:β-谷甾醇硫酸钠],由Seporga出售,矿物质如钙等、维甲酸类及其衍生物、异黄酮,类胡萝卜素,特别是番茄红素、假二肽、维甲酸类及其衍生物如视黄醇和棕榈酸视黄酯、类肝素类,及其混合物。
基质金属蛋白酶抑制剂
示例性的基质金属蛋白酶抑制剂包括熊果酸、异黄酮如染料木素、槲皮素、类胡萝卜素、番茄红素、大豆提取物、酸果蔓提取物、迷迭香提取物、Trifolium pratense(红三叶草)提取物、Phormium tenax(新西兰亚麻)提取物、kakkon-to提取物、鼠尾草提取物、视黄醇及其衍生物、视黄酸及其衍生物、皂角苷配基如薯蓣皂苷配基、番麻皂素、菝葜配基、洋菝葜皂苷元、剑麻皂素、亚莫皂苷元和丝兰皂苷元、[INCI:水解麦芽提取物]、Juvenesce[INCI:乙氧基二乙二醇和辛酸甘油三酯、视黄醇、熊果酸、植物甲萘醌、伊洛马司他]和EquiStatTM[INCI Pyrus malus果实提取物、大豆种子提取物],由Coletica/Engelhard出售,-TIMP[INCI:人寡肽-20]、-Age[INCI:水解米糠蛋白、大豆蛋白、氧化还原酶]和ColhibinTM[INCI:水解大米蛋白],由Pentapharm出售,Lipeptide[INCI:水解植物蛋白]、Peptide AC29[INCI:乙酰三肽-30瓜氨酸],和乙酰基-精氨酰基-天冬酰胺酰基-组胺酰基-瓜氨酸-酰胺,由Lipotec出售,LitchidermTM[INCI:荔枝(Litchichinensis)果皮提取物]和ArganylTM[INCI:阿甘树(Argania spinosa)叶提取物],由Laboratories Sérobiologiques/Cognis出售,MDI[INCI:葡糖氨基聚糖类]和[INCI:水、葡聚糖、三肽-2],由Atrium Innovations出售,DakalineTM[INCI:甜扁桃(Prunus amygdalus dulcis)、光滑果榆绿木(Anogeissus leiocarpus)树皮提取物],由Soliance出售,HomeostatineTM[INCI:扁浒苔(Enteromorpha compressa)、刺云实(Caesalpinia spinosa)],由Provital出售,TIMP-PeptideTM[建议名称INCI:乙酰六肽]和ECM ModulineTM[建议名称INCI:棕榈酰三肽],由Infinitec Activos出售,IP2000[INCI:葡聚糖,三氟乙酰三肽-2],由Institut Européen de Biologie Cellulaire出售,Actimp[INCI:水解羽扇豆蛋白],由Expanscience Laboratories出售,[INCI:乙醇、水、甘油、水解大米蛋白、欧洲冬青提取物、熊果酸钠、齐墩果酸钠],由Rahn出售,阿达帕林、四环素及其衍生物如米诺环素、罗利环素、金霉素、美他环素、土霉素、多西环素、地美环素及其盐,巴马司他[BB94;[4-(N-羟基氨基)-2R-异丁基-3S-(噻吩-2-基硫基甲基)琥珀酰基-]-L-苯丙氨酸-N-甲基酰胺]、马立马司他TM[BB2516;[2S-[N4(R*),2R*,3S]]-N4[2,2-二甲基-1-[甲基氨基羰基]丙基]-N1,2-二羟基-3-(2-甲基丙基)丁二酰胺],及其混合物。
紧肤、密实和重构剂
示例性紧肤、密实和重构剂包括:红叶金虎尾(Malpighia puniciftolia)、洋蓟(Cynara scolymus)、草棉(Gossypium herbaceum)、巴巴多芦荟(Aloe Barbadensis)、黍稷(Panicum miliaceum)、黑桑(Morus nigra)、芝麻(Sesamum indicum)、野生大豆(Glycinesoja)、软粒小麦(Triticum Vulgare)的提取物,Firming HSC[INCI:软粒小麦(Triticum Vulgare)、水飞蓟(Silybum marianum)、大豆、问荆(Equisetum arvense)、羽衣草(Alchemilla vulgaris)、紫苜蓿(Medicago sativa)、萝卜(Raphanus sativus)]和Firming[INCI:金花菊、积雪草(Centella asiatica)、Fucus、胡芦巴],由Provital出售,[INCI:山梨醇、海藻提取物],由Atrium Innovations出售,-Nutrix[INCI:天然营养因子],由Pentapharm出售,包含黄酮类的植物提取物,Biopeptide ELTM[INCI:棕榈酰寡肽],Biopeptide CLTM[INCI:棕榈酰寡肽]、[INCI:水、丙二醇、卵磷脂、咖啡因、棕榈酰肉碱]、[INCI:棕榈酰五肽-3]、3000[INCI:棕榈酰四肽-3、棕榈酰寡肽]和Bio-BustylTM[INCI:甘油聚甲基丙烯酸酯、拉恩菌属大豆蛋白发酵酶、水、丙二醇、甘油、PEG-8、棕榈酰寡肽],由Sederma出售,HC[INCI:甘油、水、葡糖氨基聚糖类、糖原]、[INCI:甘露醇、环糊精、糖原、Arctostaphylos熊果(熊果)叶提取物]、LS[INCI:水解酪蛋白、水解酵母蛋白、赖氨酸盐酸盐]和LS 9120[INCI:榄仁树(Terminaliacatappa)叶提取物、西泽接骨木(Sambucus nigra)花提取物、PVP、鞣酸],由LaboratoiresSerobiologiques/Cognis出售,[INCI:水解小麦蛋白]、[INCI:水解大豆粉]和Ridulisse[水解大豆蛋白],由Silab出售,[INCI:六肽-10]、DecorinylTM[INCI:三肽-10瓜氨酸]、[INCI:假交替单胞菌属发酵提取物、水解小麦蛋白、水解大豆蛋白、三肽-10瓜氨酸、三肽-1],由Lipotec出售,[INCI:卵磷脂、熊果酸、端胶原、黄原胶、硫酸软骨素钠]和[INCI:水解麦芽提取物],由Coletica/Engelhard出售,-Coll[INCI:棕榈酰三肽-5],由Pentapharm出售,[INCI:水、葡糖氨基聚糖类、菌类植物胶],由Atrium Innovations出售,IP2000[INCI:葡聚糖、三氟乙酰三肽-2],由Institut Européen de Biologie Cellulaire出售,及其混合物。
抗糖化剂
示例性的抗糖化剂包括:矮丛蓝莓(Vaccinium angustifolium)提取物、麦角硫因及其衍生物、赖氨酸、[INCI:水解小麦蛋白、水解大豆蛋白、三肽-1]、VilasteneTM[INCI:赖氨酸盐酸盐、卵磷脂、三肽-10瓜氨酸]、dGlyageTM[INCI:赖氨酸盐酸盐、卵磷脂、三肽-9瓜氨酸]和[INCI:乙酰四肽-5],由Lipotec出售,羟基芪类及其衍生物、白藜芦醇、3,3′,5,5′-四羟基芪,及其混合物。
5α-还原酶抑制剂
示例性5α-还原酶抑制剂包括:锡兰肉桂(Cinnamomum verum)、糖海带(Laminariasaccharina)、榆绣线菊(Spiraea ulmaria)、荨麻根、非洲臀果木(Pygeum africanum)、燕麦(Avena sativa)、锯叶棕(Serenoa repens)的提取物,植物山金车(Arnica montana)、Cinchona succirubra、丁香(Eugenia caryophyllata)、啤酒花(Humulus lupulus)、金丝桃(Hypericum perforatum)、欧薄荷(Mentha piperita)、迷迭香(Rosmarinusofficinalis)、鼠尾草(Salvia officinalis)和百里香(Thymus vulgaris)的提取物,水飞蓟属(Silybum)植物的提取物,含有皂苷元的植物提取物,特别是薯蓣属的植物提取物,植物甾醇、维甲酸类,特别是视黄醇,硫及其衍生物,锌盐,特别是乳酸锌、葡萄糖酸锌、吡酮酸锌、甲酸锌、水杨酸锌和半胱氨酸锌,氯化硒、维生素B6、吡哆辛、辛酰基甘氨酸、肌氨酸、非那雄胺、度他雄胺、艾宗特来、妥罗雄脲及其盐,以及它们的混合物。
赖氨酰-和/或脯氨酰-羟化酶抑制剂
示例性的赖氨酰-和/或脯氨酰-羟化酶抑制剂包括2,4-二氨基嘧啶3-氧化物、2,4-二氨基-6-哌啶-1-基嘧啶3-氧化物,及其混合物。
防卫素合成刺激剂
示例性的防卫素合成刺激剂包括以下提取物或水解物:真芦荟(Aloe vera)、烤苋菜(Roast amaranth)、生地黄(Rehmanniae radix)、山金车属、栀子、胡萝卜、橙、桃、菠萝、薄荷、龙胆属、芙蓉花、核桃树叶、胡芦巴、牡丹、藜麦、波尔多叶、未加工的田旋花、向日葵、接骨木、海藻、水解谷物、水解大豆、水解大米、缬氨酸及其异构体和衍生物、钙及其盐、α-MSH和在α-MSH的氨基酸序列中包含的片段、维生素A及其衍生物和前体、维生素D3及其衍生物、茉莉酸、富马酸、苹果酸、柠檬酸、抗坏血酸、乳酸、乙酸、己二酸、酒石酸、肉桂酸、谷氨酸、琥珀酸、菊糖、烷基葡糖苷、聚-D-谷氨酸、甘氨酸、L-甲硫氨酸、L-丙氨酸、L-瓜氨酸、乳蛋白、酪蛋白、乳过氧化物酶、溶菌酶、多酚、烷基葡糖苷、乳杆菌属提取物、梭形杆菌提取物、非光合的和无子实体的丝状细菌、BodyfensineTM[INCI:乙酰二肽-3氨基己酸酯],由Lipotec出售,及其混合物。
防腐剂和消毒剂
示例性的防腐剂和消毒剂包括用作杀菌、抑菌、抗菌、灭菌、杀真菌、抑真菌和/或病菌抑制剂的那些。
这些药物的实例包括大环内酯类、吡喃糖苷类、钙通道阻断剂,如桂利嗪和地尔硫卓;激素,例如雌三醇(estril)及其类似物、甲状腺素和/或其盐,辛乙二醇、咪唑烷基脲、4-氧基苯甲酸钠甲基酯、4-羟基苯甲酸甲酯[INCI:对羟基苯甲酸甲酯]、4-氧基苯甲酸乙酯、4-羟基苯甲酸乙酯[INCI:羟苯乙酯]、4-氧基苯甲酸丙酯、4-氧基苯甲酸异丙酯、4-羟基苯甲酸丙酯[INCI:对羟苯甲酸丙酯]、4-氧基苯甲酸丁酯、4-羟基苯甲酸丁酯[INCI:对羟苯甲酸丁酯]、4-羟基苯甲酸异丁酯[INCI:对羟苯甲酸异丁酯]、1,3-二(羟甲基)-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮[INCI:DMDM乙内酰脲]、4-氧基苯甲酸苄酯、4-羟基苯甲酸苄酯[INCI:对羟苯甲酸苄酯]、苯甲醇、脱氢乙酸、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸钾、脱氢乙酸、脱氢乙酸山梨酸钠、水杨酸、甲酸、丙酸、2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇、3-对氯苯氧基-1,2-丙二醇[INCI:氯苯甘醚]、二氯苯甲醇、碘代丙炔基氨基甲酸丁酯、苯扎氯铵、气味吸收杀真菌剂如蓖麻油酸锌、环糊精、苄索氯铵、氯己定、乙醇、丙醇、1,3-丁二醇、1,2-丙二醇、十一烯酸、脱氢乙酸、N-甲基吗啉乙腈(MMA)、异丙醇、甲醇、1,2-己二醇、1,2-辛二醇、戊二醇、月桂酸甘油酯、辛酸甘油酯、癸酸甘油酯、过氧苯甲酰、葡萄糖酸氯己定、三氯生及其衍生物、苯氧乙醇、萜品烯-4-醇、α-萜品醇、间苯二酚、史帝霉新、红霉素、新霉素、克林霉素及其酯、四环素、甲硝唑、壬二酸、托萘酯、制霉菌素、克霉唑、酮康唑、锌的衍生物如吡硫锌或连三硫酸锌、氧化锌和十一碳烯酸锌、吡罗克酮乙醇胺、异噻唑啉酮、硒硫、苄基半缩甲醛、硼酸、硼酸钠、6,6-二溴-4,4-二氯-2,2′-亚甲基-联苯酚[INCI:溴氯芬]、5-溴-5-硝基-1,3-二噁烷、对甲苯磺酰基氯醛甲酰胺钠[INCI:氯胺T]、氯乙酰胺、对氯间甲酚、2-苄基-4-氯酚[INCI:苄氯酚]、二甲基噁唑烷、十二烷基二甲基-2-苯氧基乙基溴化铵[INCI:溴化度灭芬]、7-乙基二环噁唑烷、海克替啶、戊二醛、N-(4-氯苯基)-N-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-脲[INCI:氯氟苯脲]、2-羟基-4-异丙基-2,4,6-环庚三烯-1-酮[INCI:扁柏酚]、异丙基甲基苯酚、汞盐、铵盐、尼生素、苯氧基异丙醇、邻苯基苯酚、3-庚基-2-[(3-庚基-4-甲基-3H-噻唑-2-亚基)甲基]-4-甲基噻唑碘化物[INCI:季铵盐-73]、氯化银、碘化钠、麝香草酚、十一烯酸、二乙烯三胺五乙酸、乙二胺四乙酸和乙二胺四乙酸盐、乳过氧化物酶、葡萄糖氧化酶、乳铁蛋白、烷基芳基磺酸盐、卤代苯酚、苯酚乙酸汞和/或其混合物、苄脒类、异噻唑啉、邻苯二甲酰亚胺衍生物、吡啶衍生物、胍类、喹啉类、1,2-二溴-2,4-二氰基丁烷、碘-2-丙基丁基氨基甲酸酯、碘、碘伏、过氧化化合物、4-氯-3,5-二甲基苯酚、2,2'-亚甲基-二(6-溴-4-氯苯酚)、3-甲基-4-(1-甲基乙基)苯酚、3-(4-氯苯氧基)-1,2-丙二醇、3,4,4'-三氯二苯脲(TTC)、β-内酰胺、硫胺素、丁子香酚、法呢醇、甘油单月桂酸酯、单癸酸二甘油酯、N-烷基水杨酸酰胺如正辛基水杨酸酰胺或正癸基水杨酸酰胺、卤代二甲苯和甲酚的衍生物,如对氯-间甲酚或对氯-间二甲苯、大蒜(Allium sativum)、金盏花(Calendula officinalis)、母菊(Chamomilla recutita)、松果菊(Echinacea purpurea)、牛膝草(Hyssopus officinalis)、互叶白千层(Melaleucaalternifolia)的提取物或茶树油、康乃馨香精、薄荷醇和薄荷香精、光敏染料101号、光敏染料201号、光敏染料401号,及其混合物。
NO合酶抑制剂
示例性NO合酶抑制剂包括植物葡萄(Vitis vinifera)、橄榄(Olea europaea)、二叶银杏(Gingko biloba)的提取物,及其混合物。
脱屑剂和角质分解剂
示例性脱屑剂和/或角质分解剂和/或表皮剥脱剂包括:羟基酸及其衍生物、β-羟基酸,特别是水杨酸及其衍生物,以及龙胆酸;α-羟基酸及其盐,如羟乙酸、羟乙酸铵、乳酸、2-羟基辛酸、α-羟基辛酸、扁桃酸、柠檬酸、苹果酸和酒石酸;α-和β-羟基丁酸;多羟基酸如葡萄糖酸、葡糖醛酸和糖二酸;酮酸如丙酮酸和乙醛酸;吡咯烷羧酸;磺基丙氨酸及其衍生物;二糖醛酸;壬二酸及其衍生物如壬二酰二甘氨酸;抗坏血酸及其衍生物,例如6-O-棕榈酰抗坏血酸、抗坏血酸葡萄糖苷、二棕榈酰抗坏血酸、抗坏血酸-2-磷酸镁盐(MAP)、抗坏血酸-2-磷酸钠盐(NAP)、抗坏血酸四异棕榈酸酯(VCIP);烟酸,其酯和烟酰胺(也称为维生素B3或维生素PP);去甲二氢愈创木酸;脲;寡岩藻糖;肉桂酸;茉莉酸衍生物;羟基芪类如白藜芦醇;甘蔗(Saccharum officinarum)提取物;涉及角化粒脱屑或降解的酶,如糖苷酶、角质层糜蛋白酶(SCCE)和其它蛋白酶如胰蛋白酶、糜蛋白酶、sutilain、木瓜蛋白酶和菠萝蛋白酶;螯合剂例如乙二胺四乙酸(EDTA)及其盐,氨基磺酸化合物如4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-乙磺酸(HEPES)和甲基甘氨酸二乙酸钠(M,由BASF出售);2-氧代噻唑烷-4-甲酸(丙环司坦)衍生物;糖类衍生物如O-辛酰基-6-D-麦芽糖和N-乙酰基葡糖胺;欧洲板栗提取物(Castanea sativa)如SILAB以[INCI:水、欧洲板栗(Castanea sativa)种子提取物]为商品名出售;梨果仙人掌提取物(Opuntia ficus-indica),如SILAB以[INCI:水解的梨果仙人掌(Opuntia ficus Indica)花提取物]为商品名出售;Phytosphingosine[INCI:水杨酰植物鞘氨醇],由Degussa/Evonik出售,Peel-MoistTM[INCI:甘油、木瓜蛋白酶、泛酸钙、黄原胶、辛酰二醇、脲、乳酸镁、乙基己基甘油、乳酸钾、丝氨酸、丙氨酸、脯氨酸、氯化镁、柠檬酸钠];槐树(Sophora japonica)、番木瓜、菠萝、南瓜或甘薯的提取物或提取物组合,及其混合物。
刺激黑色素、促着色、自晒黑和/或刺激黑色素细胞增殖的药物
示例性的刺激黑色素合成、促着色剂,自晒黑剂和/或黑色素细胞增殖刺激剂包括:甜橙果实(Citrus Aurantium Dulcis Fruit)、毛喉蕊花(Coleus forskohlii)、毛萼鞘蕊花(Coleus esquirolii)、五彩苏(Coleus scutellarioides)、黄鞘蕊花(Coleusxanthanthus)、黑夏至草(Ballota nigra)、胺疮草(Ballota lanata)、毛射香(Ballotasuaveolens)、欧夏至草(Marrubium cylleneum)、克里特半月花(Cistus creticus)、德州野甘草(Amphiachyris amoena)、紫菀(Aster oharai)、Otostegia fruticosa、毛喉鞘蕊花、粘毛半日花(Halimium viscosum)和北美落叶松的提取物,二羟基丙酮及其衍生物,糖类,如赤藓酮糖,黑色素及其衍生物,包括黑色素聚合物和低分子量的可溶于水的黑色素衍生物,福司柯林及其衍生物,包括脱乙酰福司柯林和异福司柯林,酪氨酸及其衍生物,包括乙酰酪氨酸,油酰酪氨酸,3-氨基酪氨酸和3-硝基酪氨酸,铜盐如CuCl 2,类胡萝卜素,角黄素,二羟基吲哚甲酸聚合物、3,4-二羟基苯甲酸、3-氨基-4-羟基苯甲酸、芦荟素、大黄素、茜草素、二羟基苯丙氨酸、4,5-二羟基萘-2-磺酸、3-二甲基氨基苯酚和对氨基苯甲酸、MelatimeTM[INCI:乙酰三肽-40],由Lipotec出售,Heliostatine ISRTM[INCI:水、甘油、豌豆提取物]由Vincience/ISP出售,[INCI:二羟基丙酮]或Premium[INCI:二羟基丙酮、黑色素],由Soliance出售,MelanoBronzeTM[INCI:穗花牡荆提取物,乙酰酪氨酸],由Mibelle Biochemistry出售,[INCI:乙酰六肽-1],由InstitutEuropéen de Biologie Cellulaire/Unipex Innovations出售,[INCI:水解小麦蛋白、乙酰酪氨酸、葡萄糖酸铜]和[INCI:二羟基丙酮、酪氨酸],由Alban Muller出售,ThalitanTM[INCI:水解的藻素、硫酸镁、硫酸锰],由CODIF出售,[INCI:甲基硅烷醇乙酰酪氨酸],由Exsymol出售,Tyr-ExcelTM[INCI:油酰酪氨酸、Luffa Cylindrica种子油、油酸]或Tyr-OlTM[INCI:油酰酪氨酸、丁二醇、油酸],由Sederma/Croda出售,Bronzing S.F.[建议名称INCI:丁酰五肽],由Infinitec Activos出售,或[INCI:水解的甜橙(Citrus aurantium dulcis)果实提取物],由Silab出售,及其混合物。
促脂解剂、刺激脂肪分解的药物、静脉紧张(venotonic)剂和抗蜂窝组织药物
示例性的促脂解剂、刺激脂肪分解的药物、静脉紧张剂和/或抗蜂窝组织药物包括以下的提取物:柴胡(Bupleurum chinensis)、纯叶号角树(Cecropia obtusifolia)、鸡冠花(Celosia cristata)、积雪草(Centella asiatica)、奎奴亚藜(Chenopodium quinoa)、金黄洋甘菊(Chrysanthellum indicum)、苦橙(Citrus aurantium amara)、咖啡(Coffeaarabica)、毛喉蕊花(Coleus forskohlii)、没药(Commiphora myrrha)、海茴香(Crithmummaritimum)、丁香(Eugenia caryophyllus)、银杏(Ginkgo Biloba)、常春藤(Hederahelix)(常春藤提取物)、玫瑰茄(Hibiscus sabdariffa)、巴拉圭茶(Ilexparaguariensis)、掌状海带(Laminaria digitata)、红莲(Nelumbium speciosum)、瓜拉纳(Paullinia cupana)、波尔多树(Peumus boldus)、褐藻(Phyllacantha fibrosa)、夏枯草(Prunella vulgaris)、甜扁桃(Prunus amygdalus dulcis)、假叶树(Ruscus aculeatus)(金雀花提取物)、西泽接骨木(Sambucus nigra)、钝顶螺旋藻(Spirulina platensisAlgae)、域毛钩藤(Uncaria tomentosa)和马鞭草(Verbena Officinalis)、二氢杨梅素、辅酶A、脂肪酶、海罂粟碱、维司那定、-Shape[INCI:异构化亚油酸、卵磷脂、甘油、聚山梨醇80],由Pentapharm/DSM出售,UCPeptideTM V[INCI:五肽]和AT PeptideTM IS[INCI:三肽-3],由Vincience/ISP出售,[INCI:咖啡因、金雀花(假叶树(Ruscusaculeatus))根提取物、TEA-氢碘化物、肉碱、常春藤(Hedera helix)提取物、七叶素、三肽-1],由Lipotec出售,AdiposlimTM[INCI:月桂山梨坦、月桂酰脯氨酸],由SEPPIC出售,咖啡因、肉碱、七叶素、三乙醇胺碘化物,及其混合物。
热休克蛋白合成刺激剂
示例性热休克蛋白合成刺激剂包括梨果仙人掌(Opuntia ficus Indica)、白柳(Salix alba)、羽扇豆属(Lupinus spp.)、黑麦(Secale cereale)的提取物,来自紫菜(Porphyra)属的红藻提取物、卤虫属的甲壳类提取物、霍霍巴籽油、葡萄籽提取物、绿茶提取物、香叶基香叶基丙酮、南蛇藤醇、锌及其盐、2-环戊烯-1-酮、蛋白酶体抑制剂如硼替佐米;前列腺素及其衍生物、羟基胺及其衍生物,例如氯吡哌醇;查耳酮及其衍生物、高渗透剂,例如山梨糖醇及其衍生物、甘露醇及其衍生物、甘油及其衍生物、异山梨醇(二脱氢-D-葡萄糖醇)脲或水杨酸及其衍生物等,ThermostressineTM[INCI:乙酰四肽-22],及其混合物。
抑制汗液降解酶的试剂
用于抑制汗液降解酶的示例性试剂包括柠檬酸三烷基酯,如柠檬酸三甲酯、柠檬酸三丙酯、柠檬酸三异丙酯、柠檬酸三丁酯或柠檬酸三乙酯;硫酸羊毛甾醇和磷酸羊毛甾醇、胆固醇、油菜甾醇、豆甾醇和谷甾醇;二羧酸及其酯,例如戊二酸、戊二酸单乙酯、戊二酸二乙酯、己二酸、己二酸单乙酯、己二酸二乙酯;丙二酸和丙二酸二乙酯、羟基羧酸及其酯如苹果酸、酒石酸和酒石酸二乙酯、甘氨酸锌,及其混合物。
刺激或调节角质形成细胞分化的试剂
示例性刺激或调节角质形成细胞分化的试剂包括矿物质如钙,类视黄醇类如视黄醇和视黄酸、维生素D3的类似物如骨化三醇、卡泊三醇和他卡西醇、白羽扇豆(Lupinusalbus)提取物如由SILAB出售的商品名[INCI:水解羽扇豆蛋白]、β-谷甾醇硫酸酯,如由Vincience/ISP出售的商品名Phytocohesine[INCI:β-谷甾醇硫酸钠]、玉米(Zea Mays)提取物如由Solabia出售的商品名Phytovityl[INCI:水、玉米提取物]、Helix aspersa Müller糖轭合物,及其混合物。
表多糖
示例性表多糖,例如细菌来源的那些,包括由Halomonas anticariensis物种的菌株分泌的那些,其如WO2015/063240所述减少脂质积累,以及抑制神经元胞吐作用并刺激成纤维细胞增殖的表多糖,其由弧菌属物种的菌株分泌,该菌株根据2009年9月4日布达佩斯条约的保藏编号为CNCM 1-4239,在"Collection Nationale de Culture deMicroorganismes"[国立微生物培养物保藏中心](CNCM),巴斯德研究所,28rue duDocteur Roux,75724巴黎,法国,如2015年9月21日提交的WO2014147255和US 14/778,874中所述。
示例性细胞提取物和微生物产生的提取物,或包含其的商品混合物,包括水溶性细胞提取物和由微生物产生的水溶性提取物,例如[INCI:假交替单胞菌属发酵提取物]和[INCI:假交替单胞菌属发酵提取物、水解小麦蛋白、水解大豆蛋白、三肽-10瓜氨酸、三肽-1],由Lipotec出售,酵母提取物,酿酒酵母(Saccharomycescerevisiae)提取物和用保加利亚乳杆菌的牛奶发酵产品等。
赋形剂
可能存在的赋形剂包括乳化剂、有机溶剂、表面活性剂、液体推进剂、粘合剂和增稠剂、填充剂、润滑剂、助流剂、色素、染料、香料、调味剂、防腐剂,及其组合。
用作润滑剂、溶剂、推进剂、粘合剂和增稠剂和乳化剂的组分可以包括液体烃、蜡、天然脂肪和脂肪油、醇、醚、酯、硅油、单糖、聚合物等中的一种或多种。
示例性液体烃包括α-烯烃、C10-C40烷烃、C10-C40烯烃及其混合物,例如角鲨烯、纯地蜡、矿物油和凡士林。
示例性的蜡类包括微晶蜡、天然蜡如霍霍巴油、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、米糠蜡、虫胶、羊毛脂、貂皮脂质蜡、鲸蜡、甘蔗蜡、抹香鲸油、蜂蜡和褐煤蜡。
示例性天然脂肪和脂肪油包括鳄梨油、杏仁油、橄榄油、特级初榨橄榄油、芝麻籽油、米糠油、米油、米胚芽油、玉米油、红花油、大豆油、玉米油、油菜籽油、桃仁油、棕榈仁油、棕榈油、蓖麻油、向日葵油、高油酸向日葵油、葡萄籽油、棉籽油、椰子油、氢化椰子油、牛油、氢化油、马油、貂油、蛋黄油、蛋黄脂肪油、玫瑰果油、夏威夷核油、月见草油、软粒小麦油、花生油、山茶(Camellia japonica)油、落瓣短柱茶(Camellia kissi油、可可豆油、日本蜡、牛骨牛脂、巢草油、猪脂、马脂、绵羊脂、牛油树脂(shea butter)、夏威夷果油和白芒花籽油。
示例性的脂肪酸包括月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、二十二酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、γ-亚麻酸、异硬脂酸、12-羟基硬脂酸、十一碳烯酸和椰子油脂肪酸。
示例性的低级醇包括乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇和苄基醇。示例性的高级醇包括异硬脂基乙醇、2-辛基十二烷-1-醇、2-己基癸烷-1-醇、胆固醇、植物甾醇、月桂基乙醇、肉豆蔻基乙醇、鲸蜡醇乙醇、硬脂基乙醇、油基乙醇、二十二醇和十八醇十六醇混合物。示例性的多元醇包括乙二醇、二乙二醇、三乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、戊二醇、甘油、二甘油、聚甘油、异戊二醇、1,3-丁二醇、3-甲基-1,3-丁二醇、1,3-丁二醇、1,2-戊二醇和1,2-己二醇。
示例性的烷基甘油醚包括硬脂基单甘油酯、3-十六烷氧基丙烷-1,2-二醇、3-[(Z)-十八烷-9-烯氧基]丙烷-1,2-二醇和异硬脂基甘油醚。
示例性酯包括肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸丁酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸乙酯、硬脂酸丁酯、油酸乙酯、亚油酸乙酯、亚油酸异丙酯、辛酸鲸蜡酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸异辛酯、肉豆蔻酸癸酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、肉豆蔻酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸十八烷酯、棕榈酸鲸蜡酯、硬脂酸硬脂酸酯、油酸癸酯、油酸油酯、蓖麻油酸鲸蜡酯、月桂酸异硬脂酸酯、肉豆蔻酸异十三烷酯、肉豆蔻酸异鲸蜡酯、肉豆蔻酸异硬脂酸酯、肉豆蔻酸2-辛基十二烷酯、榈酸酯2-乙基己基酯、棕榈酸异鲸蜡酯、硬脂酸异硬脂酸酯、硬脂酸2-乙基己基酯、硬脂酸异鲸蜡酯、油酸异癸酯、油酸辛基十二烷酯、蓖麻油酸辛基十二烷酯、异硬脂酸乙酯、异硬脂酸异丙酯、2-乙基己酸鲸蜡酯、2-乙基己酸鲸蜡硬脂酸酯、2-乙基己酸硬脂酸酯、异硬脂酸己酯、二辛酸乙二醇酯、二油酸乙二醇酯、二辛酸丙二醇酯、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、乳酸鲸蜡酯、柠檬酸三辛酯、苹果酸二异硬脂酸酯、2-乙基己基硬脂酸酯、己二酸二异丙酯、癸二酸二异丙酯、癸二酸二辛酯、硬脂酸胆固醇酯、异硬脂酸胆固醇酯、硬脂酸胆固醇羟基酯、油酸胆固醇酯、油酸二氢胆固醇酯、异硬脂酸植物甾醇酯、油酸植物甾醇酯、12-硬脂酰羟基硬脂酸异鲸蜡酯、12-硬脂酰羟基硬脂酸硬脂酰酯、12-硬脂酰羟基硬脂酸异硬脂酰酯、异壬酸辛酯。
示例性的硅油包括聚硅氧烷、聚醚改性硅酮、醇改性硅酮、烷基改性硅酮和氨基改性硅酮。
示例性的糖类包括甘露醇、山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇、赤藓醇、季戊四醇、葡萄糖、蔗糖、果糖、乳糖、麦芽糖、木糖和海藻糖。
示例性的聚合物包括海藻酸钠、角叉菜胶、琼脂、瓜尔胶、罗望子胶、糊精、淀粉、刺槐豆胶、阿拉伯树胶、果胶、温柏、壳聚糖、淀粉、凝胶多糖、黄原胶、葡聚糖、支链淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧基淀粉、阳离子化纤维素、淀粉磷酸酯、白蛋白、酪蛋白、明胶、聚丙烯酸钠、聚丙烯酰胺、羧乙烯基聚合物、聚乙烯亚胺、聚乙二醇、聚乙烯乙醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醚、聚丙烯酰胺、丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸共聚物、马来酸共聚物、乙烯吡啶共聚物、乙烯/丙烯酸共聚物、乙烯基吡咯烷酮基聚合物、乙烯基乙醇/乙烯基吡咯烷酮共聚物、N-取代丙烯酰胺基聚合物、氨基改性硅酮、二甲基丙烯酸基聚合物、丙烯酸基阴离子聚合物、甲基丙烯酸系阴离子聚合物、改性硅酮、丙烯酸酯/甲基丙烯酸C10-C30烷基酯共聚物和聚氧乙烯/聚氧丙烯共聚物。
示例性的阴离子表面活性剂包括椰子油脂肪酸钾、椰子油脂肪酸钠、椰子油脂肪酸三乙醇胺、月桂酸钾、月桂酸钠、月桂酸三乙醇胺、肉豆蔻酸钾、肉豆蔻酸钠、肉豆蔻酸异丙醇胺、棕榈酸钾、棕榈酸钠、棕榈酸异丙醇胺、硬脂酸钠、硬脂酸钠、硬脂酸三乙醇胺、油酸钾、油酸钠、蓖麻油脂肪酸钠、十一烷酸锌、月桂酸锌、肉豆蔻酸镁、肉豆蔻酸镁、棕榈酸锌、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝、肉豆蔻酸钙、肉豆蔻酸镁、二肉豆蔻酸铝、异硬脂酸铝、聚氧乙烯月桂基醚乙酸酯、聚氧乙烯月桂基醚乙酸钠、聚氧乙烯十三烷基醚乙酸酯、聚氧乙烯十三烷基醚乙酸钠、硬脂酰乳酸钠、异硬脂酰乳酸钠、月桂酰肌氨酸钠、椰子油脂肪酸肌氨酸酯、椰子油脂肪酸肌氨酸钠、椰子油脂肪酸肌氨酸三乙醇胺、月桂酰肌氨酸、月桂酰肌氨酸钾、月桂酰肌氨酸三乙醇胺、油酰肌氨酸、肉豆蔻酰肌氨酸钠、硬脂酰谷氨酸钠、椰子油脂肪酸酰基谷氨酸、椰子油脂肪酸酰基谷氨酸钾、椰子油脂肪酸酰基谷氨酸钠、月桂酰谷氨酸、月桂酰谷氨酸钾、月桂酰谷氨酸钠、肉豆蔻酰谷氨酸、肉豆蔻酰谷氨酸钾、肉豆蔻酰谷氨酸钠、硬脂酰谷氨酸、硬脂酰谷氨酸钾、硬脂酰谷氨酸二钠、氢化牛脂脂肪酸酰基谷氨酸钠、椰子油脂肪酸/氢化牛油脂肪酸酰基谷氨酸钠、月桂酰甲基丙氨酸、月桂酰甲基丙氨酸钠、肉豆蔻酰甲基丙氨酸钠、月桂酰甲基牛磺酸钠、油酰甲基牛磺酸钠、烷基磺酸钠、十四碳烯磺酸钠、二辛基磺基琥珀酸钠、月桂基磺基琥珀酸二钠、椰子油脂肪酸乙酯磺酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基硫酸三乙醇胺、十六烷基硫酸钠、烷基硫酸三乙醇胺、烷基硫酸钠、烷基硫酸三乙醇胺、烷基硫酸铵、烷基硫酸二乙醇胺、烷基硫酸三乙醇胺、烷基硫酸三乙醇胺、月桂基硫酸铵、月桂基硫酸钾、月桂基硫酸镁、月桂基硫酸单乙醇胺、月桂基硫酸二乙醇胺、十四烷基硫酸钠、硬脂酰硫酸钠、油基硫酸钠、油基硫酸三乙醇胺、聚氧乙烯月桂基醚硫酸钠、聚氧乙烯月桂基醚硫酸三乙醇胺、聚氧乙烯烷基醚硫酸钠、聚氧乙烯肉豆蔻基醚硫酸钠、高级脂肪酸烷醇酰胺硫酸酯钠、月桂基磷酸酯、月桂基磷酸钠、十六烷基磷酸钠、十六烷基磷酸二乙醇胺、聚氧乙烯油基醚磷酸酯、聚氧乙烯月桂基醚磷酸酯、聚氧乙烯月桂基醚磷酸钠、聚氧乙烯十六烷基醚磷酸酯、聚氧乙烯十六烷基醚磷酸钠、聚氧乙烯硬脂酰醚磷酸酯、聚氧乙烯油基醚磷酸酯、聚氧乙烯油基醚磷酸钠、聚氧乙烯烷基苯基醚磷酸酯、聚氧乙烯烷基苯基醚磷酸钠、聚氧乙烯烷基苯基醚磷酸三乙醇胺、聚氧乙烯辛基醚磷酸酯、聚氧乙烯烷基醚磷酸酯、聚氧乙烯月桂基醚磷酸三乙醇胺和聚氧乙烯油基醚磷酸二乙醇胺。
示例性的阳离子表面活性剂包括烷基胺、烷基咪唑啉、乙氧基化酰胺、季铵化合物、季铵化的酯和烷基氧化胺。实例包括月桂胺氧化物、二鲸蜡基二甲基氯化铵和氯化十六烷基三甲基铵。
示例性的兼性和两性离子表面活性剂包括甜菜碱、烷基酰氨基丙基甜菜碱、烷基磺基甜菜碱(sultaine)、烷基甘氨酸盐、烷基羧基甘氨酸盐、烷基两性丙酸盐、烷基酰胺丙基羟基磺基甜菜碱、酰基牛磺酸盐和酰基谷氨酸盐,其中所述烷基和酰基具有8至18个碳原子。实例包括椰油酰胺基丙基甜菜碱、椰油酰两性基乙酸钠、椰油酰氨基丙基羟基磺基甜菜碱和椰油酰两性基丙酸钠。
示例性的非离子表面活性剂包括脂肪族(C6-C18)伯或仲的直链或支链的酸、醇或酚,烷基乙氧基化物、烷基酚烷氧基化物(特别是乙氧基化物和混合的乙氧基/丙氧基)、烷基酚的环氧烷缩合物、链烷醇的环氧烷缩合物、环氧乙烷/环氧丙烷嵌段共聚物、半极性非离子表面活性剂(例如氧化胺),以及烷基氧化胺。其它适合的非离子表面活性剂包括单或二烷基烷基酰胺和烷基多糖、山梨聚糖脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨醇酯、聚氧乙烯酸和聚氧乙烯醇。非离子表面活性剂的实例包括烷基聚葡萄糖苷、椰油酰胺丙基和月桂胺氧化物、聚山梨醇20、乙氧基化直链醇、鲸蜡硬脂醇、羊毛脂醇、硬脂酸、硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯月桂基醚、聚氧乙烯油基醚、PEG-100硬脂酸酯、山梨聚糖单油酸酯、山梨聚糖异硬脂酸酯和oleth-20,及其混合物。
示例性粉末填充剂包括高岭土、硅酸酐、硅酸镁铝、绢云母、滑石、氮化硼、云母、蒙脱石、纤维素粉、小麦淀粉、丝粉、玉米淀粉、及其混合物。
示例性染料和色素包括硝基染料、偶氮染料、亚硝基染料、呫吨染料、喹啉染料、蒽醌染料、靛蓝染料、乌贼粉、焦糖、胭脂红、炭黑、黄色氧化铁、黑色氧化铁、红色氧化铁、氧化钛、二氧化钛,及其混合物。
示例性的pH调节剂包括氢氧化钠、氢氧化钾、三乙醇胺及其混合物。
示例性的盐包括氯化钠、氯化钾、氯化镁、硫酸钠,及其混合物。
示例性的α-羟基酸包括柠檬酸、乙醇酸、酒石酸和乳酸,及其混合物。
示例性化妆品和/或吸收剂和/或身体气味掩蔽除臭剂和/或止汗剂、加香物质和/或加香油包括:蓖麻油酸的复合锌盐、苏合香、非生物酸衍生物、鼠尾草香精、洋甘菊香精、康乃馨香精、香蜂叶香精、薄荷香精、肉桂叶香精、酸橙花香精、杜松子香精、岩石草香精、乳香香精、白松香香精、劳丹脂香精、薰衣草香精、胡椒薄荷香精、香柠檬橙、二氢月桂烯醇、铃兰醛、新铃兰醛、香茅醇、柠檬香精、橘子香精、橙子香精、薰衣草香精、麝香葡萄、波旁天竺葵香精、茴香、芫荽叶、孜然、杜松、鸢尾提取物、丁香、玫瑰、茉莉花、苦橙花;苄基乙酸酯、对叔丁基环己基乙酸酯、乙酸芳樟酯、苯基乙酸乙酯、乙基甲基苯基甘氨酸酯、苯甲酸芳樟酯、苄基甲酸酯、环己基丙酸烯丙酯、丙酸苏合香酯、水杨酸苄基酯、苄基乙醚、8至18个碳原子的直链烷烃、柠檬醛、蓖麻油酸、香茅醛、香茅基氧基乙醛、仙客来醛、羟基香茅醛、波洁洪醛(bourgeonal)、紫罗酮、甲基柏木酮、茴香脑、丁香酚、异丁香酚、香叶醇、芳樟醇、萜品醇、苯乙基乙醇、α-己基肉桂醛、香叶醇、苄基丙酮、仙客来醛、羟基香茅醛、降龙涎香醚(ambroxan)、吲哚、希蒂莺、Sandelice、艾薇醛(cyclovertal)、β-大马酮、烯丙基戊基羟乙酸酯、二氢月桂烯醇、苯氧基乙基异丁酸酯、水杨酸环己酯、苯乙酸、乙酸香叶酯、依罗酯、Floramate、活性收敛产品如氯化铝、水合氯化铝、二氯水合铝、倍半羟基氯化铝、二羟基尿囊素铝、氯化酒石酸铝、三氯羟铝和锆、四氯羟铝和锆、五氯羟铝和锆和/或其混合物。
示例性的精油包括:Archangelica officinalis(当归)油、Canangium odoratum(依兰)油、Canarium luzonicum(吕宋橄榄)油、橙油、母菊(Chamomilla recutita)(洋甘菊)油、罗马洋甘菊(Anthemis nobilis)油、Elettaria cardamomum(小豆蔻)油、Acoruscalamus(羽根)油、Ferula galbaniflua(白松香)油、Cinnamomum camphora(樟脑)油、Daucus carota(胡萝卜)籽油、Salvia sclarea(鼠尾草)油、Citrus paradisi(葡萄柚)油、丁香(Eugenia caryophyllus)(丁香)油、肉桂树皮油、Coriandrum sativum(芫荽子)油、Cupressus sempervirens(丝柏)油、Santalum album(檀香)油、Juniperus virginiana(香柏)油、Cymbopogon nardus(香茅)油、锡兰肉桂(Cinnamomum verum)(桂皮)叶油、Jasmineofficinale(茉莉)净油、Juniperus communis(杜松子)油、Zingiber officinale(姜)提取物,Mentha spicata(留兰香)油、鼠尾草(Salvia officinalis)(鼠尾草)油、香柏油、Pelargonium graveolens(天竺葵)油、百里香(Thymus vulgaris)(百里香)油、互叶白千层(Melaleuca alternifolia)(茶树)油、Myristica fragrans(肉豆蔻)油、Melaleucaviridiflora(绿花白千层)油、Citrus aurantium(橙花)油、松油、Ocimum basilicum(罗勒)油、Mentha arvensis油、Pogostemon cablin(绿叶刺蕊草)油、Cymbopogon martinii(玫瑰草)油、Foeniculum vulgare(茴香)油、Citrus bigaradia(橙叶)油、Piper nigrum(黑胡椒)油、Boswellia carteri(乳香)油、Chrysopogon zizanioides(岩石草)油、欧薄荷(Mentha piperita)(胡椒薄荷)油、Citrus bergamia(佛手柑)油、安息香油、Anibarosaeodora(降香)油、马郁兰(Origanum majorana)(马郁兰)油、桔子油、没药(Commiphoramyrrha)(没药)油、Melissa officinalis(薄荷)油、蓝桉(Eucalyptus globules)油、柑桔(Citrus junos)油、Citrus aurantiifolia(酸橙)油、Ravensara aromatica(丁香)油、Lavandula latifolia(薰衣草)油、Lavandula angustifolia(薰衣草)油、Tilia vulgaris(椴树)油、柠檬油、香茅草油、玫瑰油、Aniba rosaeodora(降香)油、迷迭香(Rosmarinusofficinalis)(迷迭香)油和Levisticum officinale(欧当归)油,及其混合物。
在一个实施方案中,所述活性剂包括至少一种选自皮肤美白剂或脱色剂、抗痤疮剂及其混合物的活性剂。
本文可用的其他药物活性成分和/或佐剂包括:抗酸剂;针对消化性溃疡(例如,溴化丁基东莨菪碱、盐酸哌仑西平、噻哌溴铵)和胃食管反流病的药物;解痉药;止痛药;抗胆碱药物;胃肠动力药;止吐药;抗恶心药物;胆道治疗药物;肝脏治疗药物;抗脂肪肝剂;泻药;止泻药;肠吸附剂;降低胃肠动力药;抗炎药;抗肥胖的活性成分;酶;降血糖药;胰岛素和类似物;维生素;蛋白质;矿物质;合成代谢类固醇;抗血栓药;抗纤维蛋白溶解药;止血剂;抗心律失常药;心脏兴奋剂;强心苷;血管扩张剂;抗肾上腺药;抗高血压药物;利尿剂;补钾剂;抗痔疮药;抗病毒治疗剂;毛细血管稳定剂;作用于肾素-血管紧张素系统的药物;β-阻断剂;选择性钙通道阻滞剂;非选择性钙通道阻滞剂;ACE抑制剂;血管紧张素II抑制剂;调节脂质药;抗真菌药;止痒剂;麻醉剂;抗银屑病药;化疗药物;皮质激素;用于妇科用途的产品(例如催产素、避孕药、雄激素、雌激素、孕激素、促排卵剂、促性腺激素、抗雄激素);用于泌尿系统使用的产品;解痉药;用于良性前列腺肥大的药物;激素;激素拮抗剂;抗生素;四环素类;氯霉素类;青霉素;磺胺类药物;甲氧苄啶;大环内酯类;林可酰胺类;链阳菌素类;抗菌的氨基糖苷类;抗菌的喹诺酮类;抗病毒药物;免疫血清;免疫球蛋白;抗肿瘤药;免疫调节剂;烷基化剂;抗代谢药;植物生物碱和其他天然产物;细胞毒性抗生素;免疫抑制剂;用于肌肉骨骼系统疾病的药物;抗风湿药;影响骨骼结构和矿化的药物;作用于神经系统的药物;全身麻醉药;局麻药;阿片类药物;抗偏头痛药;抗惊厥药;多巴胺能药;抗精神病药(例如盐酸氯丙嗪、盐酸左美丙嗪、盐酸氯卡拉明);抗焦虑药;催眠药;镇静药;抗抑郁药(例如盐酸丙咪嗪、盐酸曲唑酮、马来酸氟伏沙明);精神刺激药;抗痴呆药物(如多奈哌齐、利凡斯的明、氢溴酸加兰他敏、盐酸美金刚);抗焦虑药(如地西泮,阿普唑仑,柠檬酸坦度螺酮);镇静剂(盐酸羟嗪);脑功能兴奋剂/激活剂(例如,盐酸泰必利,酒石酸普罗瑞林);脑循环改善药物(单硝酸或二硝酸异山梨酯,己酮可可碱,盐酸法舒地尔);帕金森病治疗剂(盐酸苄丝肼,盐酸金刚烷胺,盐酸他利克索);化学递质释放抑制药(富马酸依美斯汀、甲磺司特、盐酸依匹斯汀));心脏病治疗剂(例如氨茶碱,盐酸地尔硫卓,尼可地尔,盐酸普萘洛尔,盐酸异丙肾上腺素,磷酸丙吡胺,盐酸普鲁卡酰胺);抗高血压药物(如卡托普利,马来酸依那普利,盐酸氨磺洛尔,盐酸哌唑嗪,乌拉地尔,盐酸可乐定);血管扩张剂(例如盐酸妥拉唑啉);血管收缩剂(例如,甲硫阿美铵,盐酸依替福林,盐酸去氧肾上腺素,盐酸米多司琼);抗高血脂药(普伐他汀钠,氟伐他汀钠,西立伐他汀钠);拟副交感神经药;用于成瘾性疾病的药物;抗眩晕剂;抗寄生虫剂;杀虫剂;驱虫剂;鼻减充血剂;镇咳药和祛痰药(氢溴酸右美沙芬,盐酸福米诺苯,乙酰半胱氨酸);哮喘制剂(盐酸克仑特罗,氢溴酸非诺特罗,盐酸丙卡特罗);粘液分解剂;止咳药;眼科活性成分;耳科活性成分;抗青光眼药物;缩瞳剂;散瞳剂;睫状肌麻痹剂;抗头皮屑剂;肌肉收缩抑制剂;H2阻断剂(例如盐酸雷尼替丁,醋酸罗沙替丁盐酸盐);质子泵抑制剂(例如奥美拉唑,兰索拉唑,雷贝拉唑),止吐药(例如,盐酸格拉司琼,盐酸阿扎司琼,盐酸昂丹司琼,盐酸雷莫司琼),抗风湿药(例如布西拉明,青霉胺);泌尿系疾病药物(例如盐酸奥昔布宁,盐酸坦洛新,盐酸丙哌维林);(β)-阻滞剂(例如富马酸比索洛尔,盐酸倍他洛尔);及其混合物。
这些活性成分赋形剂的性质可以是合成的或天然的,例如植物提取物,或来自生物技术方法,或来自合成方法和生物技术方法的组合。可以在“个人护理产品理事会(PCPC)国际化妆品成分词典和手册”,第15版(2014)中找到其他的例子。生物技术方法被理解为在生物体或其一部分中产生活性成分或活性成分的一部分的任何方法。
在一些实施方案中,一种或多种活性剂和/或赋形剂可以以脂质体、混合脂质体、油质体、类脂质体、微囊、微胶囊、纳米胶囊、纳米结构的脂质载体、环糊精、小囊泡、微胶粒、表面活性剂的混合微胶粒、表面活性剂-磷脂混合微胶粒、毫米球、微米球、纳米球、脂质球、微乳剂、纳米乳剂、迷你粒、毫米粒、微米粒、纳米粒和固体脂质纳米粒的形式存在于示例性的膜中或其表面上。
制作TPU和面膜的方法
1.“一次投料”法
反应物(多元醇、二异氰酸酯和扩链剂)任选地和催化剂一起反应形成TPU。任何这些反应物反应的已知方法都可用于制备TPU。在一个实施方案中,该方法是所谓的“一次投料”法,其中将所有反应物加入到挤出反应器中并进行反应。二异氰酸酯当量重量相对于含羟基成分(即多元醇和扩链剂)的总当量重量,可以为0.95-1.10,或0.96-1.02,甚至0.97-1.005。使用氨基甲酸酯催化剂的反应温度可以为175-245℃,在另一个实施方案中为180-220℃。所得组合物可以制成丸状、制粒或直接形成薄膜。
2.预聚合物法
也可以使用预聚合物法制备TPU。在预聚合物途径中,通常将多元醇首先与一种或多种通常是当量过量的二异氰酸酯反应,以形成具有游离或未反应的二异氰酸酯的预聚合物溶液。反应通常在80-220℃或150-200℃的温度下,在适合的氨基甲酸酯催化剂的存在下进行。随后,如上所述,以通常等于异氰酸酯端基以及任何游离或未反应的二异氰酸酯化合物的当量加入如上所述的扩链剂。总二异氰酸酯的总当量与多元醇中间体和扩链剂的总当量之比为0.95-1.10,或0.96-1.02,甚至0.97-1.05。链延伸反应温度通常为180-250℃或200-240℃。通常,预聚合物路线可以在包括挤出机的任何常规装置中进行。在这样的实施方案中,多元醇中间体在挤出机的第一部分中与当量过量的二异氰酸酯反应形成预聚合物溶液,随后在下游部分加入扩链剂,并与预聚合物溶液反应。可以使用任何常规的挤出机,包括装配有长度与直径之比至少为20、在一些实施方案中至少为25的屏障螺杆的挤出机。
在一个实施方案中,将成分在具有多个加热区域的单螺杆或双螺杆挤出机上混合,并且其进料端和其模具端之间具有多个进料口。成分可以在一个或多个进料口加入,并且离开挤出机的模具端的所得TPU组合物可以被制成丸状、制粒或直接用于形成薄膜。
3.连续法
“预聚合物”法和“单次投料”法可以分批或连续方式进行。即,在一些实施方案中,可以通过在“一次投料”聚合方法中使组分在一起反应来制备TPU,其中将所有组分(包括反应物)同时或基本上同时加入到加热的挤出机中并反应以形成TPU。在其它实施方案中,TPU可以通过首先使聚异氰酸酯组分与形成预聚合物的部分多元醇反应制备,然后通过使预聚合物与剩余的反应物反应而完成反应,得到TPU。离开挤出机后,可将组合物制成丸状、制粒或直接形成薄膜。
为了形成膜,聚氨酯聚合物可以溶剂流延或挤出到脱模层上。
溶剂流延可以包括将TPU与流延液体结合以形成流延溶液。该流延液体可以是水和水可混溶的有机溶剂的混合物,所述有机溶剂例如C2-C10醇、四氢呋喃、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺等中的一种或多种。流延液/溶液中溶剂与水的比率可以为20:1至1:10。例如,使用乙醇和水的混合物进行流延。该流延溶液可以任选地包含一种或多种活性剂和/或赋形剂。流延溶液可以施加到脱模层,例如高密度聚乙烯(HDPE)、TeflonTM或低密度聚乙烯(LDPE)的片材上,以提供流延膜。可以将该流延膜干燥以形成干燥聚合物膜,例如在室温或略高温度下于空气或其它气氛中进行。
所得的干膜可以成形为面膜,例如通过将膜切割成所需的形状。面膜可以在使用前用水溶液水化。该水性的水化溶液可含有一种或多种活性剂和/或赋形剂。水化可以在将膜切割成所需形状之前或之后进行。
在一个实施方案中,活性剂在成形和水化之前存在于膜中。例如,该活性剂在膜的溶剂流延期间被掺入。含活性剂的膜可以在将膜切割成面膜形状之前或之后水化。
在将面膜施加到使用者的皮肤之前或之后去除释放层。
示例性的TPU膜的一个优点是可以进行冷加工(例如,在低于40℃或低于30℃的温度下,例如进行溶剂流延),使得可以通过沙龙定制制剂和由皮肤科医生在办公室配制。对于常规的水胶体膜,不能进行冷加工,这限制了活性剂和将水胶体膜用于较大的制造商。
当测试湿爆裂强度时,水化的TPU薄膜与相同厚度的水胶体膜相比,可以具有更高的绝对峰值断裂力和更大的拉伸率%,使得薄膜可以围绕面部或其它身体特征拉伸而不会被撕裂并且易于处理。
示例性的TPU底物不支持细菌生长,并且可以长时间储存而不需要防腐剂。防腐剂可以包含在水性的水化制剂中。
在不意图限制示例性实施方案的范围下,以下实施例说明了聚氨酯膜和面膜组合物。
实施例
实施例1:制备聚氨酯膜
使用表1所示的反应物形成聚氨酯膜。使用多元醇A和B的混合物形成实施例A-H,而实施例J和K仅使用两种多元醇中的一种。在所有实施例中,多元醇A=PEG 8000(平均分子量为8000道尔顿的聚(乙二醇))和多元醇C=PEG 300(平均分子量为300道尔顿的聚(乙二醇))。
作为多元醇B,使用PEG 1450“1450”(平均分子量为1450道尔顿的聚(乙二醇))。或者,使用具有聚丙二醇和聚环氧乙烷链段的聚醚共聚物二醇,平均分子量为2000道尔顿,可从Lonza以Poly-GTM 55-56(“Poly-G”)获得。
评估不同的聚异氰酸酯:4,4'-二异氰酸根合二环己基甲烷(H12MDI),可从Bayer公司获得DesmodurTM W和六亚甲基二异氰酸酯(HDI)。
评估不同的扩链剂:1,4-丁二醇(bdo)和1,10-癸二醇(ddo)。
作为实施例A-H的催化剂,使用可从Vertellus Specialties公司获得的有机锡催化剂430,其为羧酸二辛基锡酯。
硬片段、软片段和中间片段的比例如上所述进行计算,因此:
软片段重量%=重量%PEG-8000+重量%PEG-1450+重量%PEG-300(或Poly-GTM55-56)。
硬片段重量%=硬片段中的异氰酸酯重量%+扩链剂重量%。
硬片段中的异氰酸酯重量=[异氰酸酯摩尔数–(PEG-8000+PEG-1450+PEG-300(或Poly-GTM55-56))的摩尔数]×异氰酸酯分子量
中间片段重量%=100–软片段重量%–硬片段重量%。
表1中的分级是基于作为薄面膜的组合物的总体性能,其中1表示TPU性能差,5表示TPU性能特别好。应当理解,即便分级较低时,组合物也可以用于更厚的面膜或用于其他目的。
表1:TPU组合物
表1:含量
TPU 硬片段重量% 软片段重量% 中间片段重量% 分级
实施例A 3.87 83.4 12.74 2(弱)
实施例B 4.21 83.15 12.64 3
实施例C 4.43 83 12.57 4
实施例D 3.35 88.14 8.51 1
实施例E 4.95 88.36 6.69 1
实施例F 5.37 84.23 10.40 5
实施例G 5.55 82.21 12.24 4
实施例H 7.98 82.43 9.59 4
实施例J 14.19 82.5 3.31 1(硬)
实施例K 5.93 90.5 3.57 5
实施例L 7.01 89.52 3.47 4
实施例M 9.59 87.04 3.37 4
实施例N 10.09 86.6 3.36 5
实施例A到H在组成上变化,但是普遍具有类似的吸水、柔性和其他物理性质。实施例J到N不包含多元醇B或C。
也制备了包含实施例A到H其中之一与实施例J和K其中之一的混合物的制剂。此外,制备了包含实施例A到K其中之一与卡波姆同聚物类型A(981F聚合物,来自Lubrizol Advanced Materials,Inc.)的混合物的制剂。
实施例2:溶解度研究
将实施例1中形成的颗粒形式的一些聚合物在各种溶剂中加热至40至60℃以测试溶解度。如果聚合物冷却至室温后保留在溶液中,则认为其可溶。下表2显示了在水中24小时颗粒溶胀数据。表3显示了当聚合物可溶或溶胀时的溶剂吸收量。如果溶胀,则表3显示了gm溶剂/gm聚合物吸收。表4和表5显示了通过Brookfield粘度测定的在EtOH:H2O混合物中在20rpm下的各种浓度的粘度。
粘度
Brookfield旋转主轴法(本文报道的所有粘度测量均通过Brookfield方法进行):在约每分钟20转(rpm)、环境温度约20-25℃下,使用Brookfield旋转主轴粘度计RVT模型(Brookfield Engineering Laboratories公司)计算粘度测量值,单位为厘泊(Cps)(以下称为粘度)。主轴尺寸根据制造商的标准操作建议进行选择。通常,主轴尺寸选择如下:
主轴尺寸编号 粘度范围(Cps)
1 1–50
2 500-1,000
3 1,000–5,000
4 5,000–10,000
5 10,000–20,000
6 20,000–50,000
7 >50,000
所述主轴尺寸的建议仅用于举例说明的目的。本领域普通技术人员能够选择适合于所测量系统的主轴尺寸。
表2:3重量%颗粒形式的聚合物在水中的24小时颗粒溶胀数据
表3:3重量%颗粒形式的聚合物在不同溶剂中的溶解度
表4:聚合物在50:50EtOH:H2O中在20rpm下的Brookfield粘度
聚合物重量% 实施例A 实施例B 实施例C 实施例D 实施例E 实施例F
4.91
10 360 342 274 120 110
13.4 1392 1364 1110
15 1280 1730 1160 350 350
18.6 4930 3600 3880 2500
20 4950,6640 740 720 3160
表5:聚合物在80:20 EtOH:H2O中在20rpm下的Brookfield粘度
聚合物重量% 实施例J 实施例K 实施例L 实施例M
4.91 148
10 不可溶 650 210
15 不可溶 6000 635
20 不可溶 30,400 1450 1555
实施例3:浸泡液和吸收研究
使用具有真空板的自动膜涂布机(Byko-driveTM,带有真空板,材料#2121;BYKGardner,MD,USA),采用设定厚度的2英寸的倾倒平台或具有可调厚度的8英寸倾倒棒,以1英寸/秒的倾倒速度从乙醇/水溶液中将膜流延。使用Thermo Electron Corporation,IECCentra GP8离心机将所有流延溶液在使用前以1500rpm的速度进行离心30分钟,以除去气泡。在室温下,在空气中将膜干燥过夜。实施例A-C聚合物提供了良好柔韧性的膜。实施例J聚合物是挤出级,不溶于水/乙醇混合物,因此不能通过流延形成膜。实施例K的溶解是分子量依赖性的,如果要溶液流延,则熔体流动指数建议高于5至6。良好的溶剂流延膜由最高的含水量:溶剂组合(50:50EtOH:H2O)得到。加入低水平的聚合物(1:60的Carbopol:聚合物K)提供了良好的流延膜。该膜的流延溶液由在重量比为80/20的乙醇:水中的0.2重量%Carbopol ETD 2020和12重量%的实施例K形成。使用实施例C和实施例F的聚合物的研究表明少量的ETD 2020不影响膜溶液摄取。
在聚乙烯基质(5毫米天然高密度聚乙烯薄板,来自Griff Paper and Films,PA,USA)和来自Griff Paper的高密度聚乙烯滚筒上,将脱气的混合物用于溶剂流延膜。
将膜样品切成5×5cm的正方形或3×3cm的正方形。方块称重到小数点后4位。溶剂流延方块的厚度差异比挤出膜更大。方块标记起始点,并在四个角测量厚度并进行平均。下表中的挤出膜的数据是以X方向垂直于挤出膜,Y方向平行于挤出膜进行测量。
将方块放置在约50gm的浸泡溶液中,除非另有说明,在溶液中悬浮30分钟。检查方块以确保其不会粘到容器上或将表面暴露在溶液外。
在浸泡时间结束时,将方块取出并放置在HDPE(不含添加剂)上并测量X、Y和Z的增长。如果足够坚固,则拍打干燥,称重。然后将湿膜用另一片隔离膜覆盖并放置在密封的塑料袋中用于进一步测试。测量如下:
随时间的面积增长:切下5X 5cm的膜样品,并用黑色的不溶于水的墨水标记四角以显示边缘。将该膜放置在带有100gm pH 6.8USP磷酸盐缓冲溶液的拉链聚乙烯袋中,并将装着膜的袋放置在网格图纸上。在设定的时间测定尺寸并记录。
吸水溶液:
对膜进行溶液吸收研究,以理解制剂中的成分如何影响膜的性质。评价了以下浸泡(吸水)制剂:
1.去离子水。
2.甘油:在去离子水中的10重量%USP级甘油。
3.缓冲液:USP pH=6.8磷酸盐缓冲液,通过将6.805g磷酸二氢钾和0.896g氢氧化钠溶解于适量水中,加入1升水,并根据需要用2N HCl或2N NaOH调节pH而形成。为1L溶液检查pH,并记录调节所需的酸/碱的体积。
4.真芦荟(Aloe Vera)制剂:该制剂包括真芦荟浓缩物,可以以ActiveraTM 10X(澄清)名称获得,由Active Organics提供(INCI名称:翠绿芦荟(Aloe Barbadensis)叶子汁液)。将2重量%的真芦荟浓缩物与10重量%甘油以及水合并,得到制剂中20重量%的真芦荟终浓度。
用Sch ü lke公司以EuxylTM-PE9010提供的苯氧基乙醇和乙基己基甘油的混合物保存制剂。所得芦荟制剂如下:
芦荟澄清制剂:
5.水杨酸凝胶制剂:水杨酸凝胶制剂包括5重量%CurcylicTM40(40重量%的水杨酸在60重量%的专有的稳定剂中的溶液)、10重量%甘油,水杨酸的终浓度为2重量%。该制剂用-PE9010保存。
水杨酸凝胶制剂
6.烟酰胺制剂:烟酰胺是B族维生素,有时称为维生素PP。将其掺入制剂用于美白。烟酰胺以2重量%与用于保湿的10重量%甘油一起使用。该制剂用EuxylTM-PE9010保存。
烟酰胺制剂
实施例4:含有活性物质的膜的溶剂流延
表6显示了具有示例性活性剂(水杨酸或商品化的水杨酸40%凝胶,CurcylicTM40)的溶剂流延膜。对于一些所述的膜,使用TPU和981NF聚合物(交联的聚(丙烯酸),缩写为“981聚合物”)的混合物。表7显示浸泡后的活性剂的释放。
表6:具有活性剂的溶剂流延膜
表7:活性剂从膜中的释放
实施例 释放介质 在30分钟时的释放%
实施例4 去离子水 87.0%
实施例5 去离子水 87.9%
实施例4 缓冲液 80.8%
实施例5 缓冲液 84.3%
吸收速率
在使用实施例J和K的TPU的详细研究中,发现膜显示根据膜厚度的不同吸收速率,发现较厚的膜具有较慢的吸收。在0.254mm(10毫升)干厚度下在室温在缓冲液中研究了溶剂流延实施例F。
表8显示溶剂流延实施例F在23℃在缓冲液中的增长速率。图4说明了结果。
表8:溶剂流延实施例F在23℃在缓冲液中的增长速率
图5显示实施例F的膜的结果,其中浸泡溶液是缓冲液,浸泡在室温下进行,在30分钟时停止。可以看出,实施例A、B和C的膜在其性质上相似。实施例F具有较低的吸收。结果更清楚地显示在表9-12中。
gm/gm增加的计算如下:
体积增加的计算如下:
面积增加(XY增加)的计算如下:
Z增加的计算如下:
表9:在23℃在缓冲液中在30分钟后实施例A的溶剂流延膜的增长
表10:在23℃在缓冲液中在30分钟后实施例B的溶剂流延膜的增长
表11:在23℃在缓冲液中在30分钟后实施例C的溶剂流延膜的增长
表12:在23℃在缓冲液中在30分钟后实施例C和实施例K的混合物的溶剂流延膜的 增长
表13:在23℃在缓冲液中在30分钟后实施例F的溶剂流延膜的增长
表14显示了从50/50乙醇水中流延的膜在缓冲液、去离子水和在如上所述的含有各种活性剂的制剂中的30分钟或90分钟的溶液吸收,所述含有活性剂的制剂是:含有的真芦荟制剂、烟酰胺制剂和含有CurcylicTM凝胶的水杨酸凝胶制剂。也显示了一些挤出膜的数据,标记为
表14:在23℃下溶剂流延膜和挤出膜在缓冲液和在含有活性剂的吸水制剂中30或 90分钟后的增长
*90分钟吸水数据
所述概念的膜中的一些也被挤出和以类似上述的方式吸水。这些挤出膜显示与溶液流延膜类似的水化。Curcylic浸泡溶液显示以下顺序的最高溶胀进程:Curcylic>烟酰胺>芦荟>甘油>去离子水>缓冲液。实施例K形成的膜以相同顺序吸收了在溶液中最初重量的1750-1200%。在溶胀时,膜是澄清的。从实施例J和实施例K的50/50熔化混合物形成的膜也以类似顺序吸收溶液。在溶胀时,膜是澄清的。
吸收的比较显示了从实施例J、50/50熔化混合物和实施例K形成的膜以不同速率溶胀,在所有溶液中,实施例J始终是实施例K的约30%并且是50/50熔化混合物的约60%。与相同厚度的实施例J的膜相比,实施例K的膜倾向于花费更长时间达到平衡。
在浸泡后保留在膜中的活性剂显示于表15和16,分别是水杨酸和烟酰胺。
对于水杨酸实验,挤出的0.24-0.28mm膜在含有CurcylicTM40(40重量%水杨酸)/10重量%甘油的溶液中在室温下水化30分钟。水杨酸在水化的聚合物膜中的理论重量%通过gm/gm溶液吸收和吸水溶液中的水杨酸浓度来计算。
表15:在浸泡后保持在膜中的水杨酸
可以看出,两个实施例聚合物快速地从溶液中将水杨酸吸收到水化的聚合物膜中。实施例F从溶液中吸收了更多的水杨酸,选择性地将该活性成分浓缩到膜中。
对于烟酰胺实验,挤出的0.24-0.28mm膜在含有烟酰胺/10重量%甘油的溶液中在室温下水化30分钟。烟酰胺在水化的聚合物膜中的理论重量%通过gm/gm溶液吸收和吸水溶液中的烟酰胺浓度来计算。
表16:浸泡后保留在膜中的烟酰胺
显示出两个实施例聚合物将溶液中的烟酰胺快速吸收到水化的聚合物膜中。
结果表明,在实施例B和C中,约83%的高度亲水的PEG使得TPU具有更大的吸水特性。由H12MDI(DesmodurTM W)和1,4-丁二醇形成的硬片段为TPU提供必要的加工和物理性能。TPU可溶于50:50的水:乙醇混合物,最多15重量%的固体。0.125至0.4mm的膜可以使用倾倒棒用该溶液在聚乙烯基板上溶剂流延。膜在8-12小时内干燥,并且可以容易地从基材上剥离。当精确尺寸切割并浸泡在过量水中时,膜在15-30分钟内可以吸收几乎100%的水容量,这取决于膜厚度。完全水化的膜显示出保持物理强度和柔韧性并且是完全透明的。
实施例F是软片段中PEG-8000和PolyG 55-56的混合物。Poly G 55-56由于随着时间的推移丢失水分,增加了水化膜在皮肤上的“粘附”特征。此外,通过添加PolyG 55-56可获得增加的膜柔性。PolyG 55-56的量减少聚合物吸收的水量,并平衡疏水亲水性能。如表15和16所示,活性物质的吸收也与多元醇B的性质有关。具有50:50比例的聚氨酯(实施例B或实施例F与实施例K)的混合物也被发现具有期望的特性。发现少量加入聚合物到TPU溶液中可以提高膜强度,同时保持柔性和吸水性。
实施例5:制备模拟面膜和皮肤贴片
a)制备含有咖啡因的膜
从聚合物K的膜取重约15-25mg、0.8cm直径的圆形样品制备模拟面膜。将样品置于约5mL的浸泡溶液(表17)中并在溶液中悬浮30分钟。定期检查样品,以确保其完全浸没在溶液中。在浸泡时间结束时,取出样品并重新称重(最终样品直径约2.1cm)。
表17:含有咖啡因的浸泡溶液
成分(INCI) %(w/w)
97.60
咖啡因 2
EDTA二钠 0.2
山梨酸钾 0.1
苯甲酸钠 0.1
柠檬酸 适量,至pH 4
在湿聚合物样品中的咖啡因浓度通过HPLC测定,显示于表18(HPLC:ShimadzuScientific Prominence System;柱:Macherey-Nagel NucleosilTM120-5C18,L x I.D.:250x 4.6mm;载体相:A:水,B:甲醇(65:35v/v);炉温:室温(约22℃);流速:1mL/min.;UV检测:254nm)。
表18:在30分钟浸泡时间后的咖啡因终浓度
样品 干重(mg) 湿重(mg) 基于湿聚合物的咖啡因%(w/w)
1 20.0 259.5 2.59
2 17.0 217.4 2.64
3 18.0 240.9 2.63
4 20.0 252.9 2.63
5 19.0 235.9 2.60
6 24.0 319.0 2.57
b)制备含有二甲基甲氧基色满基棕榈酸酯的膜
从聚合物K的膜制备重约25-31mg的圆形样品(0.8cm直径,0.305mm厚)。将样品浸没在装有约4mL的二甲基甲氧基色满基棕榈酸酯浸泡溶液(表19,所有重量百分比基于未稀释的溶液)的容器中30分钟。定期检查样品,以确保其完全浸没在溶液中。在30分钟浸泡时间结束时,从二甲基甲氧基色满基棕榈酸酯溶液中取出样品并重新称重(表20)。最终样品直径约2.0cm。
表19:含有二甲基甲氧基色满基棕榈酸酯脂质体的浸泡溶液
成分(INCI) %(w/w)
62.2
丙二醇 20
卵磷脂 6
乙基己基甲氧基肉桂酸酯 5
苯氧乙醇 2.6
二甲基甲氧基色满基棕榈酸酯 2
菊糖月桂基氨基甲酸酯、水、乙基吡咯烷酮 0.2
在湿聚合物中的二甲基甲氧基色满基棕榈酸酯浓度通过HPLC测定(表20)。
表20:在浸泡于含有二甲基甲氧基色满基棕榈酸酯的脂质体的溶液后,基于湿聚 合物的二甲基甲氧基色满基棕榈酸酯浓度(%)和重量改变
c)制备含有熊果苷的膜
从聚合物K的膜取总重约25-35mg、约0.8cm直径的圆形样品制备模拟面膜。将样品置于约4mL的含有熊果苷[(2R,3S,4S,5R,6S)-2-羟基甲基-6-(4-羟基苯氧基)环氧乙烷-3,4,5-三醇]的浸泡溶液(表21)中并在溶液中悬浮30分钟。定期检查样品,以确保其完全浸没在浸泡溶液中并且不粘附在容器表面。在30分钟浸泡时间结束时,从熊果苷溶液中取出样品并重新称重。最终样品直径约2.2cm。
表21:熊果苷浸泡溶液
成分(INCI) %(w/w)
95.6
熊果苷 4
EDTA二钠 0.2
山梨酸钾 0.1
苯甲酸钠 0.1
氢氧化钠 适量,至pH 5.5
在湿聚合物中的熊果苷浓度通过HPLC测定(如上所述)(表22)。
表22:在浸泡于含有熊果苷的溶液后,基于湿聚合物的熊果苷终浓度(%)和重量 改变
样品 干重(mg) 湿重(mg) 基于湿聚合物的熊果苷%(w/w)
1 34.1 491.7 1.61
2 29.1 437.0 6142
3 30.9 453.9 1.78
4 25.7 400.0 1.42
5 32.6 497.5 1.61
6 33.2 490.6 1.45
d)制备含有乙酰六肽-37的膜
从聚合物K的总重约25-30mg、约0.8cm直径的圆形小片制备模拟面膜。将膜置于约5mL含有来自Lipotec,S.A.的乙酰六肽-37的浸泡溶液(表23)中并在溶液中悬浮90分钟。定期检查样品,以确保其完全浸没在浸泡溶液中并且不粘附在容器表面。在90分钟浸泡时间结束时,从乙酰六肽-37溶液中取出样品并重新称重。最终样品直径约2.2cm。
表23:乙酰六肽-37浸泡溶液
成分(INCI) %(w/w)
49.95
丁二醇 50
乙酰六肽-37 0.05
在湿聚合物中的乙酰六肽-37浓度通过HPLC测定(表24)。
表24:在浸泡于含有乙酰六肽-37的溶液后,基于湿聚合物的乙酰六肽-37终浓度 (%)和重量改变
e)制备含有乙酰六肽-8的膜
从聚合物K的总重约20-30mg、约0.8cm直径的圆形小片制备模拟面膜。将膜置于约5mL含有来自Lipotec,S.A.的乙酰六肽-8的浸泡溶液(表25)中并在乙酰六肽-8溶液中悬浮90分钟。检查样品,以确保其不粘附在容器上或没有表面暴露在溶液外。在90分钟浸泡时间结束时,取出方块并重新称重(最终片直径:2.2cm)。
表25:乙酰六肽-8浸泡溶液
在湿聚合物中的乙酰六肽-8浓度通过上述的HPLC测定(表26)。
表26:在浸泡于含有乙酰六肽-8的溶液后,基于湿聚合物的乙酰六肽-8终浓度 (%)和重量改变
使用较低浓度的肽进行同样研究,如下所述。总重约20-30mg、约0.8cm直径的同样聚合物的圆形小片膜置于约5mL含有用水1/5000稀释表25所述的浸泡溶液而形成的浸泡溶液中并在溶液中悬浮90分钟。检查小片,以确保其不粘附在容器上或没有表面暴露在溶液外。在浸泡时间结束时,从该低浓度乙酰六肽-8溶液中取出方块并重新称重(最终片直径:2.2cm)。
在湿聚合物中的乙酰六肽-8浓度通过HPLC测定(表27)。
表27:在浸泡于以1/5000在水中稀释的含有乙酰六肽-8的溶液后,基于湿聚合物 的乙酰六肽-8终浓度(%)和重量改变
f)制备含有二甲基甲氧基色满基棕榈酸酯液体乳剂的膜
总重约444mg、约3x3cm聚合物K的小方块置于约200mL含有二甲基甲氧基色满基棕榈酸酯(来自Lipotec,S.A.)(表28)的浸泡乳液中并在溶液中悬浮60分钟。定期检查样品,以确保其完全浸没在浸泡溶液中并且不粘附在容器表面。在60分钟浸泡时间结束时,从二甲基甲氧基色满基棕榈酸酯浸泡溶液中取出样品并重新称重(最终尺寸:9.27x9.27cm,最终重量:3.909g)。
表28:含有二甲基甲氧基色满基棕榈酸酯乳剂的浸泡溶液
成分(INCI) %(w/w)
适量,至100
氢氧化钠 适量,至pH 6.94
EDTA二钠 0.2
山梨酸钾 0.1
乙酰六肽-8 0.05
丙烯酸酯共聚物 1
丙烯酸酯/beheneth-25甲基丙烯酸酯共聚物 0.25
辛酸/癸酸甘油三酯 33
甲基葡萄糖二油酸酯 2.5
二甲基甲氧基色满基棕榈酸酯 2
苯氧乙醇 0.5
g)制备含有透明质酸的膜
总重约358mg、约3x3cm聚合物K的小方块置于约200mL含有透明质酸(表29)的浸泡溶液中并在溶液中悬浮60分钟。检查小片,以确保其不粘附在容器上或没有表面暴露在溶液外。在浸泡时间结束时,取出方块并重新称重(最终尺寸:12.3x12.3cm,最终重量:4.164g)。
表29:透明质酸浸泡溶液
成分(INCI) %(w/w)
适量,至100
苯甲酸钠 0.1
EDTA二钠 0.2
山梨酸钾 0.1
透明质酸钠 0.5
h)制备含有双氯芬酸钠的膜
从聚合物F、K和N的挤出膜切割3×3cm的正方形。通过Mettler Toledo AE100天平测量每个正方形的重量。使用Mitutoyo数字厚度计测量4个角的厚度,该方块的厚度表示为四个角的平均值。记录每个方块的X和Y尺寸。根据表30制备浸泡溶液。首先,将10%甘油和从Schülke&Mayr GmbH获得的0.25%PE9010(防腐剂)加入去离子水中,并将该溶液搅拌15分钟。然后,加入得自Spectrum Chemical Mfg.公司的0.84%双氯戊酸钠[2-(2,6-二氯苯胺基)苯乙酸],并搅拌1小时或直到澄清。双氯芬酸钠是一种非甾体抗炎药(NSAID),用于减轻炎症和减轻疼痛的镇痛剂。将膜方块置于浸泡溶液中,饱和30分钟。然后将样品方块从溶液中取出并用纸巾吸干。测量样品的重量、厚度和X和Y尺寸。吸收和尺寸变化根据上述测量计算。
表30:含有双氯芬酸钠的浸泡溶液
浸泡后的膜中保留的活性剂显示于表31。
对于双氯芬酸钠的水化,挤出的0.33-0.37mm膜在含有0.84重量%双氯芬酸钠/10重量%甘油的溶液中在室温下水化30分钟。在水化的聚合物膜中的双氯芬酸钠理论重量%通过gm/gm溶液吸收和吸水溶液中的双氯芬酸钠浓度来计算。
表31:浸泡后保留在膜中的双氯芬酸钠
可以看出,所有实施例聚合物快速地从溶液中将双氯芬酸钠吸收到水化的聚合物膜中。实施例K、N和F的膜从吸水溶液中吸收了更多的双氯芬酸钠,选择性地将该活性成分浓缩到膜中。膜K具有比N和F更高的gm/gm溶液吸收,同时具有较低的实际活性成分量与理论活性成分量的比率。
i)制备含有盐酸利多卡因的膜
盐酸利多卡因通过抑制启动和传导脉搏所需的离子通量来稳定神经元膜,从而起到局部麻醉作用。将其掺入该制剂用于缓解疼痛。
从聚合物F、K和N的挤出膜切割3×3cm的正方形,并按照实施例5h称重和测定厚度。根据表32制备浸泡溶液。首先,通过将磷酸二氢钾和氢氧化钠加入去离子水并测定pH值(6.8)来制备磷酸盐缓冲液。向磷酸盐缓冲液中加入10%甘油和0.25%PE9010。将溶液搅拌15分钟。然后加入来自Spectrum Chemical Mfg.公司的5%盐酸利多卡因,并搅拌15分钟。在使用前将该溶液在室温下搅拌30分钟。
测定pH值(6.43)。将膜方块置于浸泡溶液中,并在溶液中饱和90分钟。接着将样品方块从溶液中取出,用纸巾蘸干。测定样品的重量、厚度和X、Y尺寸。根据上述测定结果计算吸收和尺寸变化。
表32:含有盐酸利多卡因的浸泡溶液(pH 6.4)
另一种浸泡溶液在pH 4.6下制备(表33)。
在盐酸利多卡因溶液中浸泡后,膜中保留的活性剂显示于表33。
表33:浸泡后保留在膜中的盐酸利多卡因
对于盐酸利多卡因的水化,实施例K和F的膜以0.28-0.31mm挤出,并在室温下在含有5重量%盐酸利多卡因/10重量%甘油(pH 6.4)的溶液中水化90分钟。实施例N的膜以0.28-0.31mm挤出,并在室温下在含有5重量%盐酸利多卡因/10重量%甘油(pH 4.6)的溶液中水化90分钟。在水化的聚合物膜中的盐酸利多卡因理论重量%通过gm/gm溶液吸收和吸水溶液中的盐酸利多卡因浓度来计算。
结果表明,在90分钟水化时间内,三个实施例聚合物从溶液中吸收以形成水化的膜,并具有不同的溶液吸收能力。以递增次序的平均溶液吸收水平为F<N<K。对于所有三个实施例聚合物,膜中的平均实测活性成分与膜中的平均理论活性成分相等,表明它们不是选择性地将活性成分浓缩到膜中。
j)活性剂从膜中的释放
双氯芬酸钠从实施例膜中的释放研究如下。从实施例5h制备的膜中切下六片3×3cm的包含双氯芬酸钠的每种类型水化膜。将每片放置在玻璃盘上并用17目的Teflon筛固定。四个Teflon夹/脚固定组件并将组件放置在溶解容器中。透皮贴片固定器符合USP 724标准,并从Quality Lab Accessories购买。应用USP溶出装置5(盘上盘)来测试实施例膜的主动释放。使用具有1000ml容器和不锈钢搅拌器(由Agilent获得)的VK7010进行双氯芬酸钠负载膜的释放试验。溶解容器装有800ml释放介质(脱气的磷酸盐缓冲盐水pH=7.4)。在整个测试中,释放介质的温度保持在32.0±0.5℃(选择释放介质的温度以反映生理皮肤状况)。搅拌棒高度从容器底部到盘的2.5厘米处。搅拌棒转速为50rpm。样品(10ml)由VarianVK 810采样站在时间点2、5、9、12、15、20、30、45、60、90和120分钟自动取出,并用50UV-Vis(Agilent,美国)分析。表34显示了双氯芬酸钠从薄膜中的释放。
表34:双氯芬酸钠从膜中的释放
实施例 释放介质 120分钟时的释放%
实施例K 磷酸盐缓冲盐水 72.7
实施例N 磷酸盐缓冲盐水 77.4
实施例F 磷酸盐缓冲盐水 77.3
使用六片从实施例5i中制备的实施例薄膜切割的含有水合盐酸利多卡因的5×5cm的膜,对双氯芬酸钠进行如上所述的实施例膜释放盐酸利多卡因的研究。表35显示了双氯芬酸钠从薄膜的释放。
表35:盐酸利多卡因从膜中的释放
实施例 释放介质 在30分钟的释放%
K 磷酸盐缓冲盐水 87.3
F 磷酸盐缓冲盐水 79.5
实施例5:从溶剂流延膜制备模拟面膜和皮肤贴片
a)储备溶液
根据下表36,使用实施例F和K的聚合物制备聚合物储备溶液(溶液A、B、C)并在室温下搅拌,直到所有成分溶解。
表36
b)含有薄荷醇的流延混合物
如表37所示制备溶液A和20重量%薄荷醇储备溶液(溶液D)的流延混合物,并搅拌至均匀。使用2英寸(5.08厘米)100密耳(2.54毫米)拉伸棒在LLDPE片材上流延薄膜,以提供清晰柔软的柔韧薄膜。将膜干燥过夜并测量厚度。
表37
样品 37.1 37.2 37.3 37.4 37.5
溶液A(18重量%的聚合物)(gm) 110 110 110 110 110
溶液D(20重量%的薄荷醇)(gm) 1 2.5 5.21 7.45 8.61
流延溶液中的聚合物(gm) 19.8 19.8 19.8 19.8 19.8
流延溶液中的薄荷醇(gm) 0.2 0.5 1.042 1.49 1.722
干膜中的薄荷醇理论重量% 1.0% 2.5% 5.0% 7.0% 8.0%
干膜的厚度(mm) 0.23 0.20 0.31 0.27 0.30
c)含有薄荷醇和水杨酸甲酯的流延混合物
如表38所示制备溶液B和20重量%薄荷醇和10重量%水杨酸甲酯储备溶液(溶液E)的流延混合物,并搅拌至均匀。使用2英寸(5.08厘米)125密耳(3.175毫米)拉伸棒在LLDPE片材上流延薄膜,以提供清晰柔软的柔韧薄膜。将膜干燥过夜并测量厚度。
表38
根据表39制备含有981(溶液F)的储备溶液。
表39
将聚合物溶液C(470g)与溶液F(104.4)混合,得到含有0.26重量%981的储备溶液G。
d)含有薄荷醇/聚羧乙烯的流延混合物
将储备溶液G(含有聚合物与981)和表40中所示浓度的储备溶液D(薄荷醇)混合并搅拌至均匀。使用HDPE上的2英寸(5.08cm)125密耳(3.175mm)拉伸棒流延薄膜,并干燥过夜,得到指定厚度的白色薄膜。
表40
样品 40.1 40.2 40.3 40.4 40.5
溶液G(14.1重量%的实施例K)聚合物(gm) 110 110 110 110 110
溶液D(20重量%的薄荷醇)(gm) 0.91 2.45 5.02 6.46 7.33
流延溶液中的聚合物(gm) 15.51 15.51 15.51 15.51 15.51
流延溶液中的薄荷醇(gm) 0.182 0.49 1.004 1.292 1.466
膜中的薄荷醇理论重量% 1.2 3.1 6.1 7.7 8.6
干膜的厚度(mm) 0.40 0.40 0.55 0.24 0.34
e)含有薄荷醇和水杨酸甲酯/聚羧乙烯的流延混合物
将储存溶液G(含有聚合物与981)和储备溶液E(薄荷醇和水杨酸甲酯)以表41所示的指定浓度的混合物混合并搅拌至均匀。使用HDPE上的2英寸(5.08cm)125密耳(3.175mm)拉伸棒浇铸薄膜,并干燥过夜以得到白色薄膜。
表41
f)含有辣椒碱的流延混合物
从0.0762gm辣椒碱在25ml乙醇(0.003104mg/μl辣椒碱)中制备储备溶液(溶液H)。
储备溶液A(18重量%聚合物)使用与表35中所使用的相同重量百分数的成分制备。
储备溶液A和储备溶液H以表42所示的量组合,并混合至均匀。使用2英寸(5.08cm)100密耳(2.54mm)的2个拉伸棒在LDPE薄片上流延薄膜,以提供清晰柔软的柔韧薄膜。将膜干燥过夜并测量干燥的厚度。通过HPLC测定辣椒碱含量。
表42:辣椒碱膜
样品 43.1 43.2 43.3
溶液A(18重量%的聚合物实施例F)(ml) 90 90 90
辣椒碱储备溶液H(ml) 2.7 5.4 13.5
流延溶液中的聚合物(gm) 16.2 16.2 16.2
流延溶液中的辣椒碱(gm) 0.00823 0.016459 0.041148
膜中的辣椒碱理论重量% 0.05% 0.10% 0.25%
干膜的厚度(mm) 0.23 0.24 0.25
膜中的辣椒碱实测量(重量%) 0.0476% 0.0946% 0.248%
g)带覆盖物的湿贴剂
将由储备液C(19.92重量%聚合物)生产的实施例K的12密耳(0.3mm)厚的挤出膜在实施例3的芦荟澄清制剂中水化30分钟,得到2×5cm水化贴剂。将该贴剂放置在前臂上,并通过粘性透明薄膜敷料(TegadermTM(3M公司))将其固定在适当的位置。该粘性外衬为4英寸(10.16cm)乘4.75英寸(10.16cm)。将水化的贴剂固定在适当位置0.5小时,然后除去,证明了水化贴剂作为在屏障膜下的真皮递送系统的可用性。
实施例6:皮肤研究
a)使用咖啡因的皮肤研究
在从重约30kg的家猪(Susdomesticus)的后背上取得的猪皮肤试验样品上进行经皮吸收研究。从猪皮肤取皮约500微米厚度,然后从所取皮肤上切片2.5cm直径的实验圆片。向聚合物K的挤出聚合物膜加载1.8%咖啡因(如实施例5A所述)。将加载的膜施加到样品圆片上(与角质层接触)30分钟。膜处理的皮肤的不同层(角质层、表皮和真皮)进行分离,测定和分析咖啡因的量以及对皮肤各层的渗透。使用上面所述的仪器通过HPLC进行咖啡因的定量分析。
此外,用于装载聚合物膜的相同溶液局部施用于如上制备的比较的猪皮圆盘样品的角质层整个表面。在被测定之前将局部处理的圆盘静置30分钟。使用局部涂覆的圆盘来比较加载在聚合物薄膜上的活性成分的应用与活性成分在皮肤吸收上的局部应用的影响。按照OECD 428方法(OECD化学品测试指南:皮肤吸收:体外方法,巴黎,2004年4月13日采用)进行实验设计。
所处理的皮肤圆片放置在Franz扩散池(PermeGear,Inc.,Hellertown,PA)的上室和下室之间,接触面积1.77cm2。下室含有接受室液体(PBS溶液,Sigma-Aldrich Co.LLC)。皮肤的完整性通过测量经皮失水(TEWL)来评价。只有TEWL值低于15g/m2·hr的皮肤圆片可以在实验中使用。高于15g/m2·hr的值可表明活检的皮肤样品中有孔。收集接受室液体,将皮肤底部用蒸馏水洗涤,加入到接受室液体中至含有提取溶液(H2O,pH 3.0)的终体积10mL。所收集的接受室液体用如上所述的HPLC进行分析。在所分析的液体中不存在咖啡因表明活性成分保留在皮肤样品中。
按照下述分别收集渗透到皮肤样品的三个不同层(角质层、表皮和真皮)的每一层的咖啡因的量。为了除去残留在皮肤样品的角质层表面上的残留制剂,用表面活性剂溶液(0.5重量%十二烷基硫酸钠水溶液)洗涤皮肤表面一次,并用纯水洗涤两次。通过在恒定压力(100g/cm2)下在皮肤表面上施加10个粘合剂条5秒,将经处理的皮肤样品的角质层与下面的层粘合地分离。为了最小化皮肤表皮连接处的损伤,将条带沿不同方向(旋转90°)施加和移除。将所有条带(含有粘附的角质层细胞)置于2mL提取溶液中。
通过将剩余的皮肤样品在80℃下加热约5秒将表皮与真皮分离。将剩余的分离的表皮层也放置在1mL提取溶液中。将剩余的真皮层切成小块并置于1mL提取溶液中。通过上述HPLC测定每个皮肤层的精确的活性成分,以确定渗透到每一层猪皮试验样品中的活性成分的量。
此外,使用具有相同浓度咖啡因的咖啡因溶液来比较聚合物对真皮吸收的影响。
另外,研究了干燥聚合物的水活性,以分析可能的微生物风险。水活度是物质中水的部分蒸气压除以标准状态水的部分蒸汽压。当该值较低时,微生物污染的风险较小。
同时,用一组亚洲参与者对几个关键的化妆品属性进行感官评估,以评估聚合物水凝胶膜与经典面膜片相比提供的坚固性和使用的感觉体验。
加载了咖啡因的聚合物允许施用非常高浓度的咖啡因,远远高于OECD 428指南所规定的浓度。由于此原因,用同一浓度的咖啡因进行四个不同实验。
1.在实验的聚合物膜中的1.8%咖啡因,施用30分钟(总共施用50mg咖啡因)。
2.在水溶液中的1.8%咖啡因,施用30分钟(总共施用50mg咖啡因)。
3.在水溶液中的1.8%咖啡因,以OECD 428的量施用30分钟(总共施用0.3mg咖啡因)。
4.在水溶液中的1.8%咖啡因,以OECD 428的量施用24小时(总共施用0.3mg咖啡因)。
Franz扩散池研究的结果表明,在仅30分钟的施用后,与以单一洗剂施用相同量的咖啡因相比,示例性的聚合物水凝胶增加了皮肤各层中的咖啡因量三倍以上(参见图6)。
另外,另一种水凝胶聚合物膜(其具有不同的厚度)是针对由生物纤维素制成的常规基准膜进行测试,以便比较咖啡因的渗透。比较示例性聚合物薄膜与生物纤维素的结果表明,聚合物水凝胶比在生物纤维素中施用的生物纤维素中相同的咖啡因量增加超过2倍的皮肤层中的咖啡因量(图7)。
使用水活度分析测定的微生物风险有关的结果如表43所示。
表44:示例性的试验聚合物膜与生物纤维素的微生物学分析比较
试验聚合物 生物纤维素
温度(℃) 24 23.5
相对湿度(%) 51.8 54.5
水分活度 0.48 0.55
根据ISO 11930“化妆品的抗微生物保护的评价”,当化妆品是本质上对微生物生长不利的制剂且其需要特别的生产条件、包装类型和/或使用条件时,适用ISO 29621“微生物学低风险产品的风险评估和鉴定的指南”。根据这些指南,如果水分活度(WA)低于0.5,产品对微生物生长不利。在此情况下,在干燥的聚合物中不需要防腐剂来避免微生物污染。
在感官评价期间,受试者发现用聚合物水凝胶制备的面膜提供了比经典面膜片更满意的体验,这是因为其更好的操作耐受性、更好的美观性和柔软性、更高的透明性以及除去后无残留。
b)使用二甲基甲氧基色满基棕榈酸酯的皮肤研究
按照实施例6a进行相同试验,但是使用亲脂性美白成分(二甲基甲氧基色满基棕榈酸酯)。在此情况下,使用相同浓度的二甲基甲氧基色满基棕榈酸酯进行两个不同实验。
1.在聚合物水凝胶中的2%二甲基甲氧基色满基棕榈酸酯,施用30分钟(施用总量为387mg)。
2.包封在脂质体中的2%二甲基甲氧基色满基棕榈酸酯,施用30分钟(施用总量为387mg)。
在该研究中,来自膜聚合物的二甲基甲氧基色满基棕榈酸酯比来自脂质体的渗透多出很多(图8)。结果甚至好于亲水性活性物质(咖啡因)的结果,获得了比作为增加皮肤渗透的常规递送系统的脂质体中的活性成分高出约10倍的皮肤渗透。
c)使用水杨酸的皮肤研究
皮肤渗透研究在皮肤切割的人类尸体皮肤上进行,厚度范围为400-1500μm,表面积为0.25ft2(0.093m2),由纽约消防员皮肤库(New York Firefighters Skin Bank.Skin)获得。用灭菌的剪刀将皮肤切成约2cm2片,并在室温下浸泡在过滤的pH 7.4磷酸盐缓冲盐水(PBS)中15-30分钟以解冻。然后,将Franz扩散池与解冻的皮肤组装,连接到循环水浴系统,并平衡至37℃至少15-30分钟。
使用适合0.64cm2皮肤面积的活检冲头切割装载药物的膜的圆形区域。如表15所述制备装载药物的膜。通过玻璃棒将圆形片作为供体施加在皮肤上。制备后,供体室不被遮盖,暴露于空气中。此外,通过HPLC分析3-5片这些圆形膜的水杨酸含量。
对于溶液样品,使用移液管将一定体积的包含与圆形膜相似的水杨酸含量的溶液施加到皮肤上。每个样品重复五次。
将负载的膜或溶液施用于皮肤(与角质层接触)30分钟。然后将膜或样品取出并收集在离心管中。使用用PBS浸泡的Q-tip轻轻擦拭皮肤以除去多余的制剂,并与薄膜一起收集。将样品将进一步储存在4℃。
为了收集角质层,将3M Scotch Book Tape 845切成1.5cm2的片用于胶带剥离。将PBS洗涤的皮肤安装在铝箔上,再加上使用4个插针的支撑(每个角上一个)。将皮肤样品夹在圆形面积为0.64cm2的预切塑料片和铝箔之间。皮肤用1.5cm23M苏格兰书胶带845剥离20次,用抹刀轻轻按压暴露于制剂的区域。将20个条带合并成一个样品,并在37℃水浴中用10ml的乙醇提取过夜。然后将样品储存在4℃直到HPLC分析。
在条带剥离后,与制剂接触的活的表皮和真皮的面积进一步用无菌剪刀切成小块。将小片皮肤收集在微均化器管中。将样品在37℃水浴中孵育过夜。然后使用微管均化器对样品进行均化。然后将样品离心,并将上清液收集在HPLC小瓶中。将样品储存在4℃直到HPLC分析。
将所有5mL受体隔室收集到15mL聚丙烯管中,冻干并在4℃下储存直到HPLC分析。
在皮肤渗透研究中测试了装有水杨酸的聚合物K、D和L,并测试了含有10%乙醇的含水醇溶液作为参考,以确定膜的任何改善的渗透效果:
在实验的聚合物膜K中的2%水杨酸,施用30分钟。
在实验的聚合物膜D中的4%水杨酸,施用30分钟。
在实验的聚合物膜L中的2%水杨酸,施用30分钟。
在含水酒精溶液中的2%水杨酸,施用30分钟。
皮肤渗透研究的结果表明,与含有10%乙醇的含水醇溶液相比,示例性聚合物K提高了角质层中的水杨酸渗透(参见图9)。
d)使用盐酸利多卡因的皮肤研究
按使用水杨酸的皮肤研究所述,进行皮肤制备和Franz扩散池的装配。
将负载的膜或商业贴剂施用于皮肤(与角质层接触)24小时。在0.5、1、2、4、8和24小时取出300μl的受体隔室培养基用于HPLC分析,并用300μl的新鲜PBS代替。在24小时时,将供体隔室(膜或贴剂样品)取出并收集在离心管中。用PBS浸泡的Q头用于轻轻擦拭皮肤以除去多余的制剂,并与样品膜或贴剂一起收集。将样品冻干并分散在10ml乙醇中,并在4℃下储存直到HPLC分析。
与皮肤接触的部位,用无菌剪刀进一步切成小块。将小块皮肤收集在微量均质管中,并向每个管中加入1ml甲醇。将样品储存在冰箱中,直到使用微管匀浆器进行均化。然后将样品离心,并将上清液收集在HPLC小瓶中。样品储存在4℃直到HPLC分析。
在皮肤渗透研究中测试加载盐酸利多卡因的聚合物K和D,并测试一个商业贴剂与实验膜相比较:
在聚合物膜K中的5%盐酸利多卡因
在聚合物膜D中的5%盐酸利多卡因
在商品化贴剂中的5%利多卡因碱
皮肤渗透研究的结果表明,示例性聚合物K增加盐酸利多卡因在皮肤中的渗透,在前8小时比商业贴剂高出2倍(见图10)。24小时施用之内,膜D也可以导致高于商业贴剂的药物渗透率,并显示在长期(16-24小时)比膜K更高的渗透百分率。
e)使用双氯芬酸钠的皮肤研究
按使用水杨酸的皮肤研究所述,进行皮肤制备和Franz扩散池的装配。
研究时间和取样时间点按照使用盐酸利多卡因的皮肤研究所述。
HPLC分析的样品制备按照使用盐酸利多卡因的皮肤研究所述进行。
加载双氯芬酸钠的聚合物K和L在皮肤渗透研究中测试,并且测试1个商品化的贴剂与实验的膜进行对比:
在实验的聚合物膜K中的1%双氯芬酸钠
在实验的聚合物膜L中的1%双氯芬酸钠
在商品化的贴剂中的1.3%双氯芬酸依泊胺
皮肤渗透研究的结果表明,与商业贴剂相比,示例性的聚合物K和L显著增加皮肤中双氯芬酸钠的渗透,使得皮肤更早检测到药物且24小时时药物渗透百分比高出4倍(参见图11)。
这些研究证明,从示例的聚合物水凝胶制备的面膜改善了活性成分的皮肤渗透性,从而提高了性能或制剂成本优化。由于机械性能强、透明度高、感官感觉较好、且不利于细菌的微生物生长,结果表明该示例性膜非常适合于面膜。
上文提及的每个文献通过引用整体并入本文,正如优先权文件和本申请请求享有利益的所有相关申请(如果存在)一样。除了在实施例中,或者另有明确指出的情况下,本说明书中规定材料量、反应条件、分子量、碳原子数等的所有数值应被理解为被单词“约”修饰。除非另有说明,否则本文提及的每种化学物质或组合物应解释为商业级材料,其可含有通常被理解为存在于商业级中的异构体、副产物、衍生物和其它此类材料。然而,除非另有说明,否则每种化学成分的量不包括任何可能通常存在于商业材料中的溶剂或稀释剂油。应当理解,本文所述的上限和下限量、范围和比值限定可以独立地组合。类似地,本发明的每个元素的范围和量可以与任何其它元素的范围或量一起使用。
应当理解,上述公开的和其它的特征和功能的变通方案或其替代方案可以组合到许多其它不同的系统或应用中。本领域技术人员随后可以对其进行各种目前未预见的或未预期的替代方案、修改、变化或改进,这些也将视为被所附权利要求所涵盖。

Claims (76)

1.聚合物膜,包含:
a)至少30重量%的热塑性聚氨酯聚合物,其是以下物质的反应产物:
第一种具有至少3000道尔顿分子量的聚醚多元醇;
任选的第二种具有不超过2500道尔顿分子量的聚醚多元醇;
第三种具有最多800道尔顿分子量的多元醇以及扩链剂中的至少一种;
二异氰酸酯;和
任选的催化剂;以及
b)最多5重量%的水。
2.权利要求1的聚合物膜,其中所述热塑性聚氨酯聚合物具有硬片段含量为至少4重量%。
3.权利要求1或2的聚合物膜,其中所述热塑性聚氨酯聚合物具有硬片段含量为最多12重量%。
4.权利要求1-3任一项的聚合物膜,其中所述热塑性聚氨酯聚合物具有硬片段含量为最多10重量%。
5.权利要求1-4任一项的聚合物膜,其中所述热塑性聚氨酯聚合物具有软片段含量为至少80重量%。
6.权利要求1-5任一项的聚合物膜,其中所述膜包含至少50重量%的热塑性聚氨酯。
7.权利要求1-6任一项的聚合物膜,其中所述膜包含至少80重量%的热塑性聚氨酯。
8.权利要求1-7任一项的聚合物膜,其中第一种聚醚多元醇具有分子量为至少4000道尔顿。
9.权利要求1-8任一项的聚合物膜,其中第一种聚醚多元醇具有分子量为至少6000道尔顿。
10.权利要求1-9任一项的聚合物膜,其中第一种聚醚多元醇具有分子量为最多15,000道尔顿。
11.权利要求1-10任一项的聚合物膜,其中第一种聚醚多元醇具有分子量为最多12,000道尔顿。
12.权利要求1-11任一项的聚合物膜,其中第一种聚醚多元醇具有分子量为最多10,000道尔顿。
13.权利要求1-12任一项的聚合物膜,其中所述热塑性聚氨酯聚合物包含第二种聚醚多元醇。
14.权利要求13的聚合物膜,其中第二种聚醚多元醇具有分子量为不超过2000道尔顿。
15.权利要求13-14任一项的聚合物膜,其中第二种聚醚多元醇具有分子量为不超过1600道尔顿。
16.权利要求13-15任一项的聚合物膜,其中第二种聚醚多元醇具有分子量为至少800道尔顿。
17.权利要求13-16任一项的聚合物膜,其中第二种聚醚多元醇具有分子量为至少1000道尔顿。
18.权利要求13-17任一项的聚合物膜,其中第一种聚醚多元醇与第二种聚醚多元醇的分子量的比例为至少1.4:1。
19.权利要求13-18任一项的聚合物膜,其中第一种聚醚多元醇与第二种聚醚多元醇的分子量的比例为至少至少2:1。
20.权利要求1-19任一项的聚合物膜,其中第一种聚醚多元醇与第二种聚醚多元醇中至少一种为以下通式:
HO-(R1(R2)O)n-H,其中:
R1选自C2-C4烷基基团及其混合物,例如CH2CH,
R2选自H和C1-C2烷基基团及其混合物,且
n是整数,其代表各多元醇中的醚单元按重量的平均数目,且其中n至少是20。
21.权利要求20的聚合物膜,其中第一种聚醚多元醇的n值与第二种聚醚多元醇的n值的比例为至少1.5:1。
22.权利要求20-21任一项的聚合物膜,其中第一种聚醚多元醇的n值与第二种聚醚多元醇的n值的比例为至少2:1。
23.权利要求20-22任一项的聚合物膜,其中第一种聚醚多元醇的n值与第二种聚醚多元醇的n值的比例为至少3:1。
24.权利要求20-23任一项的聚合物膜,其中第一种聚醚多元醇的n值与第二种聚醚多元醇的n值的比例为至少4:1。
25.权利要求20-24任一项的聚合物膜,其中第一种聚醚多元醇的n值与第二种聚醚多元醇的n值的比例为最多20:1。
26.权利要求20-25任一项的聚合物膜,其中第一种聚醚多元醇的n值与第二种聚醚多元醇的n值的比例为最多10:1。
27.权利要求13-26任一项的聚合物膜,其中第二种聚醚多元醇与第一种聚醚多元醇的重量比例为至少1:1。
28.权利要求13-27任一项的聚合物膜,其中第二种聚醚多元醇与第一种聚醚多元醇的重量比例为至少1.5:1。
29.权利要求13-28任一项的聚合物膜,其中第二种聚醚多元醇与第一种聚醚多元醇的重量比例为最多5:1。
30.权利要求1-29任一项的聚合物膜,其中第三种多元醇的分子量为最多500道尔顿.
31.权利要求1-30任一项的聚合物膜,其中第三种多元醇的分子量为至少250道尔顿.
32.权利要求1-31任一项的聚合物膜,其中扩链剂的分子量为最多300道尔顿。
33.权利要求1-32任一项的聚合物膜,其中所述二异氰酸酯选自脂环族和芳香族二异氰酸酯。
34.权利要求1-33任一项的聚合物膜,其中所述热塑性聚氨酯聚合物是5-11重量%硬片段、84-91重量%软片段和2.5-4重量%中间片段。
35.权利要求的聚合物膜34,其中所述热塑性聚氨酯聚合物是9-11重量%硬片段、84-88重量%软片段和3-4重量%中间片段。
36.权利要求1-35任一项的聚合物膜,其中所述膜还包含至少一种交联聚(丙烯酸)聚合物。
37.权利要求36的聚合物膜,其中所述热塑性聚氨酯聚合物与交联聚(丙烯酸)聚合物的重量比为至少5:1。
38.权利要求36-37任一项的聚合物膜,其中所述热塑性聚氨酯聚合物与交联聚(丙烯酸)聚合物的重量比为至少10:1。
39.权利要求36-38任一项的聚合物膜,其中所述热塑性聚氨酯聚合物与交联聚(丙烯酸)聚合物的重量比为最多100:1。
40.权利要求1-39任一项的聚合物膜,其中所述膜还包含不同于所述热塑性聚氨酯聚合物的至少一种其它热塑性聚氨酯。
41.权利要求40的聚合物膜,其中所述的热塑性聚氨酯聚合物与所述至少一种其它热塑性聚氨酯的总量的重量比为至少1:2。
42.权利要求38-39任一项的聚合物膜,其中所述的热塑性聚氨酯聚合物与所述至少一种其它热塑性聚氨酯的总量的重量比为至少1:1。
43.权利要求38-40任一项的聚合物膜,其中所述的热塑性聚氨酯聚合物与所述至少一种其它热塑性聚氨酯的总量的重量比为最多100:1。
44.权利要求1-43任一项的聚合物膜,其中所述膜的厚度为最多1mm。
45.权利要求1-44任一项的聚合物膜,其中所述膜的厚度为最多0.6mm。
46.权利要求1-45任一项的聚合物膜,其中所述膜的厚度为最多0.4mm。
47.权利要求1-46任一项的聚合物膜,其中所述膜的厚度为最多0.3mm。
48.权利要求1-47任一项的聚合物膜,其中所述膜的厚度为至少0.08mm。
49.权利要求1-48任一项的聚合物膜,其中所述膜的厚度为至少0.1mm。
50.权利要求1-49任一项的聚合物膜,其中所述膜包含至少一种活性剂。
51.权利要求1-50任一项的聚合物膜,其中所述至少一种活性剂以膜的至少0.00001重量%的浓度存在。
52.权利要求51的聚合物膜,其中所述至少一种活性剂以膜的至少0.0001重量%、或至少0.001重量%、或至少0.01重量%、或至少0.1重量%、或至少0.2重量%、或至少0.4重量%、或至少1重量%、或约2重量%、或最多20重量%、或最多18重量%、或最多16重量%、或最多10重量%、或最多5重量%的浓度存在。
53.权利要求50-52任一项的聚合物膜,其中所述至少一种活性剂包括皮肤美白或脱色剂、抗痤疮剂和抗皱或抗老化剂中的至少一种。
54.权利要求53的聚合物膜,其中所述皮肤美白或脱色剂选自:抗坏血酸、过氧化氢、抗坏血酸磷酸镁、氨基丙基抗坏血酸磷酸酯、烟酰胺、曲酸、氢醌、桑根提取物、甘草根提取物、黄芩(Scutellaria baicalensis)提取物、葡萄提取物、阿魏酸、扁柏酚、熊果苷、α-熊果苷、二甲基甲氧基色满基棕榈酸酯,及其混合物。
55.权利要求53-54任一项的聚合物膜,其中所述皮肤美白或脱色剂以膜的至少0.00001重量%、或至少0.0001重量%、或至少0.001重量%、或至少0.01重量%、或至少0.1重量%、或至少0.2重量%、或至少0.4重量%、或至少1重量%、或最多5重量%、或约2重量%的浓度存在。
56.权利要求53-55任一项的聚合物膜,其中所述抗痤疮剂选自水杨酸、羟乙酸、乳糖酸、壬二酸、过氧化苯甲酰、抗生素、维甲酸类,及其混合物。
57.权利要求53-56任一项的聚合物膜,其中所述抗痤疮剂以所述聚合物膜的至少0.00001重量%、或至少0.0001重量%、或至少0.001重量%、或至少0.01重量%、或至少0.1重量%、或至少0.2重量%、或至少0.4重量%、或至少1重量%、或约2重量%、或最多5重量%的浓度存在。
58.权利要求53-57任一项的聚合物膜,其中所述抗皱剂选自:二肽-4、三肽-1、乙酰四肽-2、棕榈酰四肽-7、己酰四肽-3、五肽-3、五肽-18、二肽二氨基丁酰基苄基酰胺二乙酸酯、棕榈酰三肽-5、乙酰四肽-5、乙酰四肽-9、乙酰四肽-11、乙酰四肽-22、六肽-9、乙酰七肽-4、棕榈酰五肽-4、乙酰六肽-8、乙酰六肽-30、乙酰八肽-3、棕榈酰六肽-19、二氨基丙酰三肽-33、甲基硅烷醇甘露糖醛酸酯、甲基硅烷醇羟脯氨酸天冬氨酸酯、三肽-9瓜氨酸、三肽-10瓜氨酸、乙酰三肽-30瓜氨酸、羟基甲硫氨酸钙、替普瑞酮、棕榈酰寡肽、乙酰精氨酰色氨酰二苯基甘氨酸、二甲基甲氧基色原烷醇、二甲基甲氧基色满基棕榈酸酯、二棕榈酰羟脯氨酸、假交替单胞菌属发酵提取物,及其混合物。
59.权利要求53-58任一项的聚合物膜,其中所述抗皱剂包括通式(I)的化合物及其化妆品或药学上可接受的盐,其中R是含有2至23个碳原子的直链或支链、饱和或不饱和的取代或未取代的脂肪族基团、或环状基团,其中当R是未取代的脂肪族基团时,其取代基选自羟基、烷氧基、氨基、羧基、氰基、硝基、烷基磺酰基或卤素原子;X选自O和S。
60.权利要求50-59任一项的聚合物膜,其中所述至少一种活性剂包括含有不超过30个氨基酸的肽。
61.权利要求60的聚合物膜,其中所述肽选自:
a)包含来自蛋白SNAP-25的氨基末端的至少3个且不超过30个相邻氨基酸的序列的肽;
b)通式X-SEQ ID NO.1-Y的肽
其中X选自氢、氨基酸和酰基,且Y选自氨基、羟基和硫醇;
c)通式R1-AA-R2的肽,其立体异构体、其混合物、及其化妆品和药学上可接受的盐,其中AA是包含于氨基酸序列SEQ ID NO:1中的至少3个且最多40个相邻氨基酸的序列,选自:MAEDADMRNELEEMQRRADQL、ADESLESTRRMLQLVEESKDAGI、ELEEMQRRADQLA、ELEEMQRRADQL、ELEEMQRRADQ、ELEEMQRRAD、ELEEMQRRA、ELEEMQRR、LEEMQRRADQL、LEEMQRRADQ、LEEMQRRAD、LEEMQRRA、LEEMQRR、EEMQRRADQL、EEMQRRADQ、EEMQRRAD、EEMQRRA、EEMQRR、LESTRRMLQLVEE、NKDMKEAEKNLT、KNLTDL、IMEKADSNKTRIDEANQRATKMLGSG、SNKTRIDEANQRATKMLGSG、TRIDEANQRATKMLGSG、DEANQRATKMLGSG、NQRATKMLGSG和QRATKMLGSG;
d)以下通式的肽:
其中X选自半胱氨酰、丝氨酰、苏氨酰和氨基丁酰;
e)仅包含四个氨基酸的通式R1-AA1-AA2-AA3-AA4-R2的肽,其中:AA1是-Arg-;AA2是选自-His-和-Asn-;AA3是选自-His-和-Arg-;AA4是-Cit-,具体实例包括R1-Arg-His-His-Cit-R2、R1-Arg-Asn-Arg-Cit-R2
f)仅包含四个氨基酸的以下通式的肽:
及其化妆品或皮肤药学上可接受的盐,
其中:X和Y选自其L-或D-型天然氨基酸和非编码氨基酸;
g)仅具有四个氨基酸的通式R1-AA1-AA2-AA3-AA4-R2的肽,其中AA1选自-Lys-、-Orn-、-Dab-、-Dpr-、-Agl-、-3,4-脱氢赖氨酸和-4,5-脱氢赖氨酸;AA2是-Ala-;AA3选自-Asp-、-Ala-、-Asn-、-Glu-和-Pro-;且AA4是-His-;
h)具有最多7个氨基酸的通式R1-Wp-Xn-AA1-AA2-AA3-AA4-Ym-R2的肽,其中氨基酸AA1、AA2和AA4中的至少一个是未编码的;AA1选自-Arg-、-Phg-和-Nle-或不存在;AA2选自-Ala-、-Phg-、-Cit-和-Nle-;AA3选自-Trp-、-Val-和-Tyr-;AA4选自-Phg-和-Gly-;W、X和Y独立地选自编码和未编码的氨基酸;且p、n和m各自在0-1范围;
i)仅具有三个氨基酸的通式R1-AA1-AA2-AA3-R2的肽,其中:AA1和AA2独立地选自-Tyr-和-Phe-;且AA3选自-Nle-和-Met-;
j)通式R1-Wn-Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-Yp-Zs-R2的肽,其中AA1选自-Asp-、-Glu-和-Pro-;AA2是-Asp-;AA3选自-Tyr-和-Arg-;AA4选自-Phe-和-Tyr-;AA5选自-Arg-和-Lys-;AA6选自-Leu-和-Met-;W、X、Y和Z独立地选自编码的氨基酸和未编码的氨基酸;n、m、p和s独立地具有0-1之间的值;
k)通式R1-Wn-Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-Yp-Zq-R2的肽,其中:AA1是-His-;AA2选自-His-、-Leu-和-Pro-;AA3是-Leu-;AA4选自-Arg-和-Asn-;W、X、Y和Z各自独立地选自编码氨基酸和未编码的氨基酸;n、m、p和q各自独立地具有0-1之间的值;n+m+p+q小于或等于2;
l)以下通式的肽:
其中:Z选自丙氨酰、别-异亮氨酰、甘氨酰、异亮氨酰、异丝氨酰、异缬氨酰、亮氨酰、正亮氨酰、正缬氨酰、脯氨酰、丝氨酰、苏氨酰、别-苏氨酰或缬氨酰;n和m独立地处于1-5之间;AA选自以其L-或D-型天然编码的氨基酸和非编码氨基酸;x和y独立地处于0-2之间;
m)通式R1-Wn—Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-Yp-Zq-R2的肽,其中:AA1是选自-Ser-、-Thr-和-Tyr-;AA2是选自-Pro-和-Val-;AA3是-Ala-;AA4是选自-Glu-、-Gly-和-Val-;AA5是-Gly-;AA6是选自-Gln-、-Gly-、-His-和-Pro-;W、X、Y、Z各自独立地是氨基酸;n、m、p和q各自独立地选自0或1;n+m+p+q小于或等于2;
n)通式R1-AA1-AA2-AA3-R2的肽,其中AA1选自-Tyr-和-Phe-,AA2是-Tyr-,且AA3选自-Nle-和-Met-;
o)以下通式的化合物:
其中AA1选自-Asp-、-Glu-、-Asn-、-Gln-、-Lys-和-Gly-,AA2选自-Val-、-Leu-、-Ile-、-Met-、-Cit-、-His-、-Thr-和-Gln-;AA3选自-Tyr-、-Trp-和4-Abz;n选自1、2、3和4,R3选自H和-AA2-AA1-R1,R1选自H、衍生自聚乙二醇的聚合物、取代或未取代的非环脂族基团、取代或未取代的脂环基基团、取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的杂芳基烷基基团、取代或未取代的芳基基团、取代或未取代的芳烷基基团和R6-CO-,其中R6选自H、取代或未取代的非环脂族基团、取代或未取代的脂环基基团、取代或未取代的芳基基团、取代或未取代的芳烷基基团、取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的杂芳基烷基基团;R2选自-NR4R5、-OR4和-SR4,其中R4和R5独立地选自H、衍生自聚乙二醇的聚合物、取代或未取代的非环脂族基团、取代或未取代的脂环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂芳基烷基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的芳烷基;且R1和/或R2不是α-氨基酸;
p)通式R1-Wn-Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-Yp-Zq-R2的化合物,其中AA1是-Tyr-;AA2选自-Asn-、-His-、-Tyr-和-Glu-;AA3选自-Lys-、-Ser-和-Pro-;AA4选自-Gly-、-Leu-、-Lys-和-His-;AA5选自-Gln-和-Asn-;AA6是-Val-;W、X、Y、Z独立地选自氨基酸;n、m、p和q独立地具有0或1的值;n+m+p+q小于或等于2;以及
其立体异构体、其混合物以及其化妆品和皮肤药学上可接受的盐,
其中R1和R1是肽末端基团。
62.权利要求1-61任一项的聚合物膜,其中所述至少一种活性成分包括保湿剂、保持水分的物质、补水剂和润肤剂,选自假交替单胞菌属发酵提取物、乙酰二肽-3氨基己酸酯、甘油,及其混合物。
63.权利要求任一项的聚合物膜50-62,其中所述活性剂均匀分散在膜中。
64.权利要求任一项的聚合物膜1-63,其中所述膜是单层。
65.权利要求任一项的聚合物膜1-64,其中所述膜当室温下在包含至少50重量%的水的水性制剂中浸泡30分钟时,该膜吸收至少300重量%的水,并保持其完整性。
66.权利要求任一项的聚合物膜1-65,其中所述膜当室温下在包含至少50重量%的水的水性制剂中浸泡30分钟时,该膜吸收至少500重量%的水,并保持其完整性。
67.由权利要求1-66任一项的聚合物膜形成的水化的膜,其中所述水化的膜包含至少30重量%的水。
68.权利要求67的水化的膜,其还包含至少一种赋形剂。
69.权利要求67-68任一项的水化的膜,其中所述至少一种赋形剂选自:乳化剂、有机溶剂、表面活性剂、液体推进剂、粘合剂和增稠剂、填充剂、润滑剂、助流剂、色素、染料、香料、调味剂、防腐剂,及其组合。
70.包含权利要求1-69任一项的聚合物膜的面膜。
71.权利要求70的面膜,其中所述膜在释放层上得到支持。
72.权利要求70-71任一项的面膜,其中所述面膜限定了与佩戴者的眼睛、鼻子和嘴中至少一个对准的孔。
73.权利要求70-72任一项的面膜,包含:
最多20重量%的权利要求1-60任一项的聚合物膜;
以至少0.00001重量%的总浓度的至少一种活性剂;和
至少30重量%的水。
74.权利要求1-69任一项的聚合物膜作为面膜的用途。
75.形成面膜或经皮贴剂的方法,包括:
从第一种具有至少3000道尔顿分子量的聚醚多元醇、任选的第二种具有不超过2500道尔顿分子量的聚醚多元醇、和至少一种第三种具有最多800道尔顿分子量的多元醇以及扩链剂形成热塑性聚氨酯聚合物;
将热塑性聚氨酯聚合物与活性剂在溶液中流延,以形成包含分散在热塑性聚氨酯聚合物中的活性剂的流延膜。
76.面膜或经皮贴剂,包含:
水化的膜,其包含至少50重量%水、5-30重量%热塑性聚氨酯聚合物和至少一种活性剂。
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