KR101906132B1 - 침투 및 작용의 증진 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 특히 적어도 하나의 광원 및 적어도 하나의 약학적으로 및/또는 미용적으로 활성 성분들을 포함하는 피부 시스템에 관한 것이다. 피부 시스템들은 약학적으로 및/또는 미용적으로 활성 성분의 침투 및 작용을 증진시키기 위하여 채용될 수 있다.
Description
본 발명은 특히 약학적으로 및/또는 미용적으로 활성 성분들의 인간 및/또는 동물 피부를 통한 침투 및/또는 작용을 증진시키기 위하여 광원을 포함하는 피부 시스템에 관한 것이다.
활성 성분들은 많은 다양한 방식으로 인간 또는 동물 몸체에 투여된다. 3개의 잘 확립된 투여 경로는 경구, 주사 (예를 들면, 정맥 주사), 및 국부 및 경피와 같은 피부를 통한다. 활성 성분들의 경구 투여는 종종 환자들에게는 가장 편리한 것으로 여겨진다. 하지만, 종종 원하는 효과를 달성하기 위하여 많은 투여량 (dose) 의 활성 성분들이 투여되야 한다. 이것은, 예를 들면 위장 (GI) 관에서의 낮은 흡수 및 초회 통과 효과 (first pass effect) 로 인한 활성 성분의 손실 때문에, 경구 생체이용률이 종종 매우 낮다는 사실에 주로 기인한다. 따라서, 작용측에서 원하는 효과를 달성하기 위하여 적용되는 투여량이 많아야 한다. 이들, 적어도 주로, 불필요하게 높은 농도의 활성 성분 또는 그의 대사물질의 발생은, 그것들이 GI 관에서 흡수되지 않는다 하더라도, 원하지 않은 부작용을 야기할 수 있다. 활성 성분의 증가된 생체이용률은 그의 원하지 않은 부작용을 감소시킬 수 있다. 약간의 예외들 (예를 들면, 당뇨병의 처치) 에 견주어, 주사에 의한 투여는 여전히 주로 병원 또는 의사 진료에서 전문 의료진에 의해 수행되는 요법들에 집중되고 있다. 또한, 주사에 의한 투여는 여전히 환자들에 의해 좋게 받아들여지지 않는다. 많은 환자들이 주사에 의한 활성 성분을 받아들이는 것을 불편하게 느낀다. 경피 패치 또는 플라스터는 또한 전신 요법 (systemic therapy) 전략들을 위해 채용될 수 있다. 피부는 선택적인 침투 배리어로서 아주 효과적이다. 피부를 통한 흡수는 피부 표면으로부터 각질층 (SC) 으로, 농도 기울기의 영향과 SC 및 아래 놓인 표피를 통하여, 진피를 통하여 그리고 혈액 순환으로의 후속 확산하에서, 활성 성분의 통과를 수반한다. 피부는 침투 분자에 대한 수동 배리어로서 행동하고 SC는 침투에 대한 가장 큰 저항을 제공하고, 피부를 통한 흡수에서 율속 단계 (rate limiting step) 이다. 다양한 질병의 요법에 있어서, TTS (transdermal therapeutic system) 가 시장에 도입되었다. 예들은 통증의 처치를 위한 펜타닐 플라스터, 협심증의 처치를 위한 니트로글리세롤 플라스터, 호르몬 대체 요법을 위한 에스트로겐 및 테스토스테론을 포함하는 플라스터, 및 니코틴 대체 요법에서 사용을 위한 니코틴을 포함하는 플라스터이다. 하지만, 도포하는 경피 루트는 SC를 침투할 수 있는 활성 성분들이 상대적으로 소수라는 한계가 있다. 똑같은 것이 국부 활성 성분들의 피부 도포에 대해서도 유효하다. SC를 통한 낮은 침투율 (penetration rate) 을 갖는 활성 성분들의 전달은 침투 증진제 (penetration enhancer) 의 사용에 의해, 적어도 부분적으로, 증진될 수 있다.
침투 증진제들은 피부의 비투과성을 일시적으로 감소시키는 것에 의해 피부를 통한 침투물의 흡수를 용이하게 하는 물질이다. 이상적으로, 이들 물질들은 약학적으로 불활성, 무독성, 및 무자극 비알레르기성이어야 한다. 사용되는 침투 증진제들의 적어도 일부는 이들 요건들을 만족시키지만 침투 증진제들은 상대적으로 소수의 활성 성분들과만 작용하고 따라서 일반적으로는 사용될 수 없다.
경피 시스템들에 관한 주요 이점들중 하나는, 불필요한 높은 전신 농도 피크 다음 전신 농도의 급격한 감소 없이 서방성 (slow release) 이 달성될 수 있다는 것이다. 따라서, 경피 시스템들은 활성 성분의 전신 레벨이 상대적으로 일정한 레벨이 되는 것을 허용한다. 또한, 일정한 레벨을 달성하기 위하여 필요한 활성 성분의 투여량은, 많은 경우에, 경구 투여 루트에서 필요한 투여량에 비하여 훨씬 낮다.
W.-R. Lee 등은, 피부가 2940 nm의 파장을 갖는 조사로 사전 처치되면, 3개 마약성 진통제의 침투가 10 내지 35 배 만큼 증진될 수 있다는 것을 보였다 (Lasers Med. Sci. 2007, 22:271-278). 저자들은 체외 돼지 피부 침투 실험을 수행하여 ER:YAG (erbium:yttrium-aluminium-garnet) 레이저에 의해 방출되는 펄스형 레이저 광의 작용을 평가하였다. 피부는 레이저로 사전처치된 다음 모르핀, 날부핀 및 부프레노르핀 중 어느 하나를 이용하여 처치되었다. 저자들은 레이저에 의한 SC 의 일부를 제거하는 것에 의해 경피 전달이 크게 증진되었다는 것을 보여준다. 따라서, 이 방법은 휴대성, 사용자 친화적인 응용에 적합하지 않고 전문 의료진의 개입 및 모니터링을 필요로 하기 쉽다.
N. Otberg 등은 GMS German Medical Science 2008, 6, 1-14에서 wIRA (water-filtered infrared-A) 가 국부적으로 도포된 물질을 위한 침투 증진제로 작용할 수 있다는 것을 보였다. 12 시험자들에 대한 조사에 기초로, 저자들은 심지어 친수성 물질을 위한 침투 증진제로서 wIRA 의 적용을 제안한다. 그들은 또한 그 방법을 더 광범위한 물질들에 적용하는 것을 제안한다. 하지만, 그 저자들은 사용자 친화적인, 휴대성 디바이스를 위한 기술적 해결책들을 제공하지 않는다. 그 저자들은 비휴대성 응용을 위해서만 적합한 대형 디바이스 (hydrosun®) 를 사용한다.
하지만, 전신 순환으로 전달하기 보다는 피부속으로 활성 성분을 전달하도록 의도된 현재 경피 시스템 및 피부 패치들 (이하 보통 피부 시스템이라 한다) 은 여려 문제를 겪고 있다. 이미 위에서 언급된 바처럼, 그것들은 피부 배리어를 건널 수 있는 활성 성분들이 상대적으로 소수라는 한계가 있다. 또한, 피부 시스템들에 기초한 현재 요법들에서 도포되는 활성 성분들의 투여량은 종종, 피부를 통해 또는 피부속으로의 활성 성분의 수송 과정에 활성 성분들의 손실을 보상하기 위하여 더 높다. 따라서, 활성 성분의 작용점에서 필요한 농도는, 많은 경우에 오직 도포되는 투여량이 충분히 높다면 획득될 수 있다. 결국, 상대적으로 높은 투여량은 피부 상에서, 피부에서 및/또는 다른 조직에서 원하지 않은 부작용 (예를 들면, 피부의 자극) 을 초래할 수도 있다. 또한, 연고, 오일, 젤, 크림, 에멀젼, 미니에멀젼, 로션 및 다른 제형의 사용에 의해 즉, 피부 패치 또는 경피 플라스터/시스템을 채용하지 않고서 국부적으로 현재 투여되는 활성 성분들은 처치될 대상 영역에 도포될 때 높은 손실을 나타낸다. 손실의 이유는 다양하다. 우선, 낮은 침투는 활성 성분들의 높은 손실을 야기할 수도 있다. 또한, 국부적으로 투여된 활성 성분들은 가령, 옷에 의해 빨리 닦여질 수도 있다.
본 발명의 목적은, 종래 기술에 알려진 바처럼 더 많은 약학적으로 및/또는 미용적으로 활성 성분들 (보통 이하 활성 성분 (active ingredient) 들이라 한다) 을 위한 투여의 국부/피부 및 경피 경로들의 훨씬 더 폭넓은 응용을 허용하는 새로운 피부 시스템을 제공하는 것이다. 본 발명의 다른 목적은 다루기 쉽고 전문 의료진에 의한 제어 없이 사용될 수 있는 사용자 친화적 시스템을 제공하는 것이다. 본 발명의 또 다른 목적은 기존 요법들의 원하지 않는 부작용을 감소시키는 방법을 제공하는 것이다.
놀랍게도, 피부 시스템은 폭넓은 범위의 약학적으로 및/또는 미용적으로 활성 물질들 또는 성분들의 침투를 증진시키기 위하여 사용될 수 있고 그 피부 시스템은 무기 발광 다이오드 (LED), 유기 발광 다이오드 (OLED), 폴리머 발광 다이오드 (PLED) 및 유기 발광 전기화학 셀 (OLEC 또는 LEC) 로부터 선택되는 박형 광원을 포함하는 광원을 포함한다. 여기에 사용된 용어 "피부 시스템 (dermal system)" 은 피부를 통해 예를 들면 혈액 순환속으로의 활성 성분들의 수송과 피부에서 국부적으로 도포된 성분들의 강화 (enrichment) 양자 모두에 관한 것이다. 따라서, 용어 "피부 시스템" 은 경피 시스템 및 피부 패치 (스킨 패치) 로 알려진 것을 포함한다. 용어 피부 시스템은 또한, 활성 성분(들) 이 피부 패치 또는 경피 플라스터/시스템을 채용하지 않고서 국부적으로 투여되는 임의의 현재 알려진 처치 전략들을 포함한다. 국부적으로 도포된 활성 성분들의 강화를 달성하는 효과는 또한 활성 성분의 원하는 치료상 또는 미용상의 농도를 얻는 한편, 피부 상의 활성 성분의 투여량을 낮추기 위하여 채용될 수 있다. 그러므로, 본 발명에 따른 피부 시스템은 작용측에서 농도를 증가시키거나, 작용측에서 농도를 원하는 레벨로 유지하기 위하여 도포된 투여량을 감소키거나, 또는 이전에 피부 도포에 사용된적 없었던 훨씬 폭넓은 범위의 새로운 활성 성분들에 투여의 피부 경로를 열어주는 것을 허용한다.
여기에 사용된 용어 "피부 도포 (dermal application)"는 경피 경로의 투여 및 국부 또는 피부 도포를 포함한다.
채용된 박형 광원은 고정식 그리고 바람직하게는 이동식 중 어느 하나로 사용되는 매우 박형의 디바이스들의 제조를 허용한다. 박형 광원을 포함하는 플라스터와 같은 디바이스는 처치될 피부 상의 의복 아래에 바로 위치될 수 있다. 디바이스들은 또한 처치될 영역의 균질한 조명 (illumination) 을 보여준다. 조사의 세기는 고정식 디바이스들에 비하여 낮은 레벨로 그리고 정밀하게 조정될 수 있다. 디바이스는 또한 유연하고 따라서 큰 주름 (wrinkle) 및/또는 컬 (curl) 과 같은 곡면들의 최적 조사를 허용한다. 또한, 조사의 세기, 지속기간 및 방출 파장들은 최소의 인간 상호작용으로 그리고 의사와 같은 전문가에 상의할 필요 없이 용이하게 조정될 수 있다.
본 발명은, 약학적으로 및/또는 미용적으로 활성 성분들의 적어도 하나의 침투 및/또는 작용의 증진에 사용되는, 적어도 하나의 광원 및 적어도 하나의 약학적으로 및/또는 미용적으로 활성 성분을 포함하는 피부 시스템에 관한 것이다.
본 발명은 또한, 약학적으로 및/또는 미용적으로 활성 성분들의 적어도 하나의 침투의 증진에 사용되는, 적어도 하나의 광원 및 적어도 하나의 약학적으로 및/또는 미용적으로 활성 성분을 포함하는 피부 시스템에 관한 것이다.
바람직하게는, 광원은 박형 광원이다. 특히 바람직하게는 박형 광원은 적어도 하나의 발광 다이오드 (LED) 를 포함한다. 발광 다이오드는 무기 LED 또는 유기 LED일 수도 있다. 바람직한 실시형태에서 상기 적어도 하나의 LED는 유기 LED (OLED) 및/또는 폴리머 발광 다이오드 (PLED) 이다.
바람직하게는 피부 시스템은 3개, 특히 바람직하게는 2개, 그리고 매우 특히 바람직하게는 1개의 박형 광원(들) 을 포함한다.
바람직하게는 광원은 3개, 특히 바람직하게는 2개, 그리고 매우 특히 바람직하게는 1개의 발광 다이오드 또는 유기 발광 디바이스(들) 을 포함한다.
본 발명의 특히 바람직한 실시형태에서 피부 시스템은 하나의 유기 발광 디바이스, 바람직하게는 OLED를 포함하는 정확하게 하나의 박형 광원을 포함한다.
본 발명의 특히 바람직한 실시형태에서 피부 시스템은 하나의 유기 발광 디바이스, 바람직하게는 OLEC를 포함하는 정확하게 하나의 박형 광원을 포함한다.
용어 활성 성분(들) 및 약학적으로 및/또는 미용적으로 활성 성분은, 달리 언급되지 않으면, 여기에서 동의어로 사용된다.
*피부 시스템은 약학적으로 및/또는 미용적으로 성분의 침투 및 이들의 작용 양자 모두를 증진시킬 수 있다. 피부 시스템에 의해 방출된 방사선 (radiation) 은, 보호 기능을 이행하는데 중요한 피부의 온전성 (integrity) 을 교란시키지 않고서 약학적으로 및/또는 미용적으로 성분들의 침투를 증진시킨다. 피부 시스템이 침투를 어떻게 증진시키는지에 관한 추가 메카니즘이 가능하고 본 발명은 어느 메카니즘에 제한되지 않는다. 침투의 증진을 통하여 약물 작용이 또한 증진된다. 이것은, 예를 들면, 더 높은 침투율은 조직에서 더 높은 농도 및/또는 조직으로의 더 깊은 침투를 초래한다는 것에 기인한다. 약물 작용의 증진은 또한 피부에 대한 적색광 또는 적외선 조사의 잘 알려진 유익한 효과와 활성 성분들의 유익한 약학적 및/또는 미용적 작용 사이에 시너지 효과에 기초할 수도 있다. 따라서, 피부 시스템은 피부의 특정 영역에서 작용측에서 약학적으로 및/또는 미용적으로 성분(들) 의 증가된 농도 및/또는 예를 들면 전신 순환 또는 다른 조직으로의 피부를 통한 약학적으로 및/또는 미용적으로 성분들의 더 깊은 침투 양자 모두를 초래할 수 있다.
피부 시스템은 또한, 위에 약술된 바처럼, 작용측에서 필요한 농도를 얻기 위하여 필요한 투여량을 감소시키는 것에 의해 약학적으로 및/또는 미용적으로 성분들의 부작용을 감소시키기 위하여 사용될 수 있다. 다른 경우에, 피부 시스템은 약학적으로 및/또는 미용적으로 성분들의 전신 레벨을 증가시키거나 및/또는 필요한 전신 농도를 얻기 위하여 필요한 투여되는 투여량을 감소시키기 위하여 사용될 수 있다.
따라서, 본 발명에 따른 피부 시스템은 전신적으로 및/또는 국부적으로 작용하는 성분들의 침투율을 증가시키기 위하여 사용될 수 있다.
피부 시스템은 주로, 현재 경피 또는 국부 도포에 사용되는지 여부에 상관 없이, 임의의 약학적으로 및/또는 미용적으로 활성 성분들에 응용될 수 있다. 그러므로 상기 피부 시스템은 이전에는 경피 또는 국부 도포를 위해 고려되지 않았던 소수성 및 친수성 활성 성분들 양자 모두에 대해 투여의 경피 또는 국부 경로를 액세스가능하게 만들기 위하여 사용될 수 있다.
바람직하게는 상기 피부 시스템은 경피 또는 국부 도포에 의해 투여되는 것으로 이미 알려진 적어도 하나의 약학적으로 및/또는 미용적으로 활성 성분을 포함한다.
실제로 상기 피부 시스템은 광범위한 활성 성분들에 사용될 수 있다. 활성 성분들은 천연 공급원으로부터의 오일을 포함하는 약학적으로 활성 성분 및/또는 미용적으로 활성 성분으로부터 선택될 수 있다.
바람직하게는 본 발명에 따른 피부 시스템은 컴프리 뿌리 (comfrey radix) 의 유체 추출물 (fluidextract), 특히 심피툼 오피시날레 뿌리 (symphytum officinale radix) 의 유체 추출물 (Kytta-ointment®, Kytta-balsam®, Kytta-plasma®, 및 Kytta-lotion®) 로부터 선택된 적어도 하나의 활성 성분을 포함한다.
또한 본 발명에 따른 피부 시스템을 위한 바람직한 활성 성분들은 보통 국부적으로 투여되는 것들, 예를 들면, 디클로페낙, 케토로락 , 케토프로펜, 이부프로펜, 케토피펜, 메틸페니데이트, 아세클로페낙, 캡사이신, 헤파린, 옥시부티닌, 에피네프린, 캠퍼, 비페라 암모뒤트 톡신 (vipera ammodytes toxin), 아르니카 몬타나로부터의 추출물, 인도메타신, 비타민, 바람직하게는 비타민 D 및 비타민 B12, 에스트로겐, 테스토스테론, 프로게스테론, 에스트라디올, 에티닐에스트라디올, 콘드로이틴폴리설페이트, 에토페나매트, 플루페나믹, 카페인, 니코틴, 니트로글리세롤, 스코폴아민, 로티고틴, 라사길린, 알프라졸람, 비소프롤올, 에스트로겐, 리바스티그민, 클로니딘, 부프레노르핀, 플루드록시코르티드, 비스큠 앨범 (viscum album), 만드라고라, 아피시넘 (apisinum), 부펙사막, 아세메타신, 아자프로파존, 셀레콕시브 (celecoxib), 덱스케토프로펜, 디플루니살, 에토돌락, 에토리콕시브, 펜부펜, 페노프로펜, 플루르비프로펜, 인도메타신, 케토프로펜, 메페남 산, 멜록시캄, 나부메톤, 나프록센, 피록시캄, 로페콕시브, 술린닥, 테녹시캄, 티아프로펜산, 발데콕시브, 글리세릴 트리니트레이트, 오피오이드 이를테면 펜타닐 부프레노르펜, 살리실산 및 관련 살리실산염; 또는 국소 마취제로서 사용되는 임의의 약제, 예를 들면 리그노카인, 리도카인 및 프릴로카인, 부피바카인, 레보부피바카인, 프로카인, 로피바카인, 테트라카인, 벤조카인 또는 아메토카인, 푸시드산, 베타메타손 및 유도체 및/또는 이들의 조합을 포함한다.
본 발명에 따른 피부 시스템에서 활성 성분으로서 사용될 수 있는 천연 오일의 예들은, 비한정적으로 페퍼민트 오일, 유칼립투스 오일, 로즈마리로부터의 오일 및 라벤더 오일이다.
본 발명에 따른 개시에 기초하여 많은 추가 활성 성분들이 진보성 없이도 여기의 리스트들에 추가될 수 있다.
이미 약술된 바처럼 피부 및 이에 따라, 또한 경피 시스템은 하나 보다 많은 활성 성분을, 그것들이 저장 및 사용의 조건하에서 서로 적합성이 있는 것을 조건으로, 포함할 수도 있다.
크림, 연고 또는 겔을 위한 베이스로서 보통 사용되는 요소 (component) 는 본 발명에 따른 활성 성분에서 캐리어 매체 (carrier medium) 로서 사용될 수도 있다. 이들 요소는 : 물, 하이드로카본 오일 및 왁스; 실리콘 오일; 야채, 동물 또는 해양생물 (marine) 지방 또는 오일; 글리세리드 (이를테면, 예를 들어 포화 지방산 또는 폴리글리콜리시드 글리세리드 (polyglycolysed glyceride), 코코아 버터, 테오브로마 등의 하나 이상의 글리세롤 에스테르) 또는 글리세리드 유도체들; 고분자량 폴리에틸렌 글리콜, 폴리옥시에틸렌, 라놀린 및 이들의 유도체; 지방산, 지방 알코올 또는 지방 에스테르 (예를 들면, 카프릴산, 카프릴 트리글리세리드 등을 포함); 레시틴; 다가알코올 또는 에스테르; 왁스 에스테르; 스테롤; 포스포리피드 등을 포함한다. 증점제 (thickening agent) 이를테면 검 (gum) 또는 다른 형태의 친수 콜로이드가 포함될 수도 있다. 캐리어 매체는 하나 보다 많은 베이스 요소를 포함할 수도 있다.
활성 성분(들) 이 크림으로 제제되는 경우에, 캐리어 매체는 물보다 실질적으로 더 많은 오일계 요소들을 포함할 수도 있다. 활성 성분(들) 이 연고로 제제되는 경우에, 캐리어 매체는 오일계 요소보다 실질적으로 더 많은 물을 포함할 수도 있다. 활성 성분들이 겔로 제제되는 경우에, 캐리어 매체는 실질적으로 물을 포함할 수도 있다.
또한, 본 발명에 따른 피부 시스템은 하나 이상의 막 형성 재료를 포함할 수도 있다.
본 발명에 따른 피부 시스템을 위해 필요할 수도 있는 바와 같은 연화 (softening) 방법은 WO 02/00203에 개시되어 있다.
본 발명에 따른 피부 시스템은, 적절한 경우, 추가 성분들 이를테면 하나 이상의 침투 증진제 (이는 계면활성제, 알코올, 에스테르, 글리콜 등 또는 임의의 다른 적합한 침투 증진제일 수도 있다), 보습제, 계면활성제 (이는 양이온성, 비이온성, 음이온성 또는 고분자성 (polymeric) 일 수도 있다), 유화제, 산화방지제, 보존제, 클레이, 소포제, 전착제, 완화제 (emollient), 배리어, 활성 성분들을 위한 가용화제 등을 더 포함할 수도 있다.
본 발명에 따른 피부 시스템은 또한 용매 이를테면 에탄올, 메탄올 티몰, 유칼립톨, 유칼립투스 오일, 벤질 알코올, 이소프로필 알코올, 프로필렌 글리콜, 변성알코올 (methylated spirit), 페놀, 시클로덱스트린, 에틸 올레에이트, 유게놀, 글리세롤, 레보메놀, 모노에탄올아민 올레에이트, 미리스틸 알코올, 옥틸도데카놀, 메틸 알코올, 코코넛 오일 또는 실리콘 오일을 포함할 수도 있다.
본 발명에 따른 피부 시스템에서 용매들의 존재는 치료 제제의 제어된 경피 투여를 허용한다. 국부적으로 도포된 조성물로부터의 치료 제제의 국부 또는 전신 투여가 일어나는 정도 및 속도는 피부를 통한 활성 성분의 침투 깊이 및 레이트와 연관된다.
본 발명에 따른 피부 시스템은 조성물의 감각 수용 특성 (organoleptic property) 을 향상시키기 위하여 감각 수용제 (organoleptic agent) 를 더 포함할 수도 있다. 그러한 약제는 아몬드 오일, 글리세롤, 아마인 오일, 모노에탄올아민 올레에이트, 포도 오일, 메이스 오일, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 팜 커넬 오일, 테오브로마 오일, 울 알코올 (wool alcohol) 을 포함한다. 감각 수용제의 포함은, 예를 들면, 피부 시스템의 느낌을 증진시키기 위하여 사용될 수 있고, 이는 환자 순응도 (patient compliance) 를 향상시킬 수 있다. 또한, 그러한 약제는 지각된 진정 효과 (perceived cooling effect) 를 가질 수 있고, 이는 특히, 예를 들면 염증이 생긴 관절 (inflamed joint) 에 도포하는 경우에 긍정적 심리 효과 (positive psychological effect) 를 제공할 수 있다.
본 발명에 따른 피부 시스템은 또한 감각적 표식 (sensory cue), 이를테면, 아니스 오일, 시트로넬라 오일, 클로브 오일, 유칼립톨, 유칼립투스 오일, 유게놀, 쥬니퍼 오일, 레몬그라스 오일, 레몬 오일, 테르펜레스 레몬 오일, 멜랄레우카 오일, 네롤리 오일, 너트메그 오일, 올리브 오일, 오렌지 오일, 테르펜레스 오렌지 오일, 양귀비씨 오일, 파인 오일, 로즈 오일, 세이지 오일, 스피아민트 오일, 라벤더 오일, 티메 오일, 바닐린을 더 포함할 수도 있다.
피부 시스템에서 그러한 표식들의 포함은 환자에게 사용시 유쾌한 감각적 피드백을 제공하고, 피부 시스템을 적용하는 환자 및/또는 사람으로 하여금 투여가 일어나고 있다는 것을 인식하는 것을 허용하고 투여의 기억 (recollection) 을 도울 수도 있다. 그러한 인자들은 환자 순응도를 향상시키고 긍정적 심리 효과를 제공할 수 있다.
본 발명에 따른 피부 시스템은 방충제 이를테면 시트로넬라 또는 레몬그라스를 더 포함할 수도 있다.
민감한 환자들에게 알러지 반응을 일으킬 수도 있기 때문에 보존제의 사용은 바람직하지 않을 수 있고, 본 발명은 그러한 알러지 반응의 위험을 회피 또는 감소함에 있어서 유리할 수도 있다. 알러지 반응과 연관된 보존제들은 클로로크레졸, 히드록시벤조에이트(파라벤), 폴리소르베이트, 소르브산 등을 포함하고 이들 보존제들은 다수의 알려진 국부 조성물들에 포함되어 있다.
피부 시스템들에서 보통 사용되는 재료들에 대한 추가 상세는 예를 들면, WO 2007/066148에 개시되어 있다. 특히 매트릭스 시스템에서 사용되는 매트릭스 재료들은 예를 들면, WO 87/00042 및 WO 00/02539에 개시되어 있다.
또한, 적색광 및/또는 적외 방사선의 유익한 작용과 약학적으로 및/또는 미용적으로 활성인 성분 사이의 시너지 효과들이 관찰될 수 있다, 즉 적색 및/또는 적외광에 대한 잘알려진 유익한 조사 그리고 약학적으로 및/또는 미용적으로 활성 성분의 유익한 작용은 동시에 적용될 때 비선형적인 시너지 효과에 이를 수 있다. 이로써, 동시 처치는 광/방사선 및 활성 성분으로 전체적으로 그리고 부분적으로 병행 및 순차 처치를 포함한다, 즉 처치될 대상은 또한 광/방사선 중 어느 하나로 사전 처치된 후에 활성 성분으로 처치될 수 있고 그 역도 또한 같다.
바람직하게는 피부 시스템은 3개, 특히 바람직하게는 2개, 그리고 매우 특히 바람직하게는 1개의 약학적으로 및/또는 미용적으로 성분(들) 을 포함한다.
종종, 치료와 미용 응용들 간의 경계가 모호하고 개개의 상황 및 의사의 평가에 의존한다. 종종 치료 상태는 미용적 고려와 연관된다. 여드름의 처치 또는 예방은 예를 들면, 상태의 정도에 따라, 치료 및 미용 요소 양자 모두를 가질 수도 있다. 동일한 것이 건선, 아토피성 피부염 및 다른 질병들 및/또는 상태들을 설명한다. 많은 질병 및 상태들은 가령, 대상의 피부의 가시성의 변화에 의해 종종 표현되는 분명한 영향과 연관된다. 이들 미용 또는 미적 변화들은 종종, 적어도 부분적으로 심각한 질병을 초래하는 심리 변화에 이를 수 있다.
몇몇 상태 또는 질병들은, 치료적인 요소들이 또한 한몫을 할 수도 있다 하더라도, 미용적인 요소들을 강조할 수도 있다. 이들 중 몇몇은 노화방지, 주름방지, 여드름 및 백반의 예방 및/또는 치료로부터 선택된다.
본 발명은 또한 본원 내에 다른 곳에 약술된 바처럼 약학적으로 및/또는 미용적으로 활성 성분들을 위한 침투 증진제로서 박형 광원들을 사용에 관한 것이다. 바람직하게는 이러한 목적으로 사용될 수 있는 광원은 LED, OLED, PLED, 및 OLEC, 특히 바람직하게는 OLED, PLED, 및 OLEC이다.
바람직하게는 침투는 피부를 통해서 일어나고 특히 바람직하게는 동물 및 인간의 피부가 의도된다.
따라서 본 발명에 따른 피부 시스템은 다음일 수 있다. 본 발명에 따른 용어 피부 시스템은 PDT (photodynamic therapy) 의 개념을 포함하지 않는다. PDT에서 활성 성분이 주로 단파장들의 조사에 의해 활성화되는 처치될 대상에 도포된다. 활성 성분은 광화학적으로 활성화되고 화학 반응을 겪는다. 많은 경우들에서 전구체는 약학적으로 및/또는 미용적으로 비활성인 반면에, 조사는 다소 비활성 상태로부터 활성 상태로 변환을 개시한다. PDT는 주로 암을 다루기 위해 채용된다.
바람직하게는, 상기 피부 시스템은 적색광 및/또는 적외선 영역의 조사선을 방출한다. 따라서, 광원이 최대 방출 범위가 580 과 700 nm 사이인 적색광 및/또는 최대 방출 범위가 700 nm 와 3 mm 사이인 적외 조사선을 방출하는 것을 특징으로 하는 본 발명에 따른 피부 시스템이 또한 본 발명의 대상이다. 특히 바람직하게는 방출된 조사선은 최대 파장 범위가 700과 4000nm 사이이고 아주 특히 바람직하게는 범위가 700과 1400 nm이다. 본 발명의 특히 바람직한 실시형태에서 피부 시스템은 파장 범위가 780nm와 1400 nm 사이인 조사선 (적외선 A) 를 방출한다.
또 다른 바람직한 실시형태에서 피부 시스템은 또한, 적외선 조사 이외에, 범위가 590 nm와 700 nm 사이의 가시광을 방출한다.
본 발명에 따른 특히 바람직한 피부 시스템은 범위가 590nm와 1400nm 사이인 광 및 조사선을 방출한다.
바람직한 실시형태에서, 광원은 IR-OLED일 수 있다. 당업자에게 알려져 있는 임의의 방출체, 형광 (fluorescent) 및 인광 (phosphorescent) 방출체 양자 모두가 본 발명의 광원의 방출 층에서 방출체로서 선택될 수 있다. 인광 방출체의 예들은, 방출성 란타나이드 이온으로 여기 에너지 전달을 민감화 (sensitize) 하기 위하여 발색단 리간드와 킬레이트화되는 3가 란타나이드 양이온 (Ln3+) (O'Riordan 등에 의해 Thin Solid Films (06), 497, p299에 그리고 Schanze 등에 의해 Synth.Met. (03), 137, p1013에 보고되어 있다), λmax = 720 nm인 시클로메틀레이트화 (피레닐-퀴놀릴)2Ir(acac) (William 등에 의해, Appl.Phys.Lett. (06), 89, 083506/1에 보고되어 있다), Pt 포르피린 착물 (Borek등에 의해 Angew.Chem., Int.Ed. (07), 46, 1109에, Rozhkov 등에 의해, Inorg.Chem. (03), 42, 4253에, Finikova 등에 의해 J.Org.Chem. (05), 70, 4617에 그리고 Brooks 등에 의해 Dig.Tech.Pap.- Soc.Inf.Disp.Int.Symp. (08), 39, 1975에 보고되어 있다) 및 티온 원적/근적외 삼중선 방출체 (Thione Far-Red/Near-IR Triplet Emitter) (Evans et al 등에 의해 J.Fluoresc. (09), 19, 169에 보고되어 있다) 를 포함한다.
임의의 박형 광원이 본 발명에 따른 피부 시스템에 사용될 수 있다. 바람직하게는 박형 광원은 두께가 5 mm 미만, 특히 바람직하게는 2 mm 미만 그리고 아주 특히 바람직하게는 1 mm미만이다. 여기에서 용어 광원은, 배터리, 접착 엘리먼트 및 스위치 등과 같은 임의의 주변 전자장치가 없는 발광 디바이스를 정의하기 하기 사용된다. 피부 시스템이 OLED를 포함하는 경우에, 예를 들어, 광원의 두께는, 예를 들면, 정공 및 전자 수송/주입 층, 방출층, 전극 및 인캡슐레이션을 포함하는, OLED의 층 구조에 의해 정의된다. 바람직한 실시형태에서 본 발명은, 유기 발광 디바이스가 유기 발광 다이오드 (OLED), 폴리머 발광 다이오드 (PLED) 및 유기 발광 전기화학 셀 (LEC 또는 LEEC로도 칭해지는, OLEC) 로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 상기 피부 시스템에 관한 것이다.
OLED 및 PLED는 통상적인 층 구조를 나타내고, 일반적으로 소분자 유기 기능 재료들을 포함하는 디바이스에서 층들의 수는 폴리머 발광 디바이스들에 비해 더 낮다. OLED 및 PLED에서 사용되는 유기 기능 재료들은 당업자에 의해 통상적으로 채용되는 임의의 재료로부터 선택될 수 있다. OLED 및 PLED 는, 예를 들면, 유기 반도체, 유기 금속 착물, 정공 수송 재료, 정공 주입 재료, 정공 차단 재료, 전자 수송 재료, 전자 주입 재료, 전자 차단 재료, 여기자 차단 재료, 호스트 재료, 형광 및 인광 방출체 및 염료를 포함한다. 또한, PLED 및/또는 OLED는 전극들 (캐소드/애노드) 를 포함하고 인캡슐화된다. OLED 및 PLED의 통상적인 구조들과 거기에 보통 사용되는 재료들은 예를 들면, OLED에 대해서는 WO 2004/058911 그리고 PLED에 대해서는 WO 2008/011953에 개시되어 있다.
OLEC 및 거기에 사용되는 재료들은 또한 당업자에게 잘 알려져 있다. OLED 및/또는 PLED에 사용되는 재료들 이외에 이온성 재료가 OLEC에 요구된다. OLED 및/또는 PLED와 대조적으로, 전하 수송은 OLEC에서 이동성 이온들을 통해 일어난다. 그러므로 재료들 이를테면 이온성 전이 금속 착물 (iTMC) 및/또는 이온성 액체들이 OLEC에 사용된다. OLEC에 대한 더 많은 상세들은 예를 들면, Pei 등의 Science, 1995, 269, 1086에서 찾을 수 있다.
통상적으로 OLED, PLED 및/또는 OLEC로부터 선택된 광원들은 평면형 또는 다소 평면형 층 구조를 갖는다. 하지만, 이들 광원들의 구조는 또한 섬유의 형태를 가질 수도 있다. 유기 발광 섬유들은, 예를 들면, US 6538375 B1, US 2003/0099858에 그리고 Brenndan O’Connor 등에 의해 (Adv. Mater. 2007, 19, 3897-3900) 공개되어 있다.
상기 섬유들은 대상의 처리를 위한 유연하고 바람직하게는 가소성 또는 연성 디바이스의 제조를 용이하게 한다. 파장들은 용이하게 조정될 수 있고 대상의 균질한 조사가 가능하다. 또한, 발광 OLED, PLED 및/또는 OLEC 섬유들을 채용하는 것에 의해 특정 처치를 위해 필요한 세기 및 파장(들) 이 다수의 요인들에 의해 조정될 수 있다. 세기는 예를 들면 사용되는 섬유의 수 (즉, 섬유의 밀도), 섬유들이 가공 또는 직조되는 방식, 및 인가되는 전압에 의해 조정될 수 있다. 파장이 또한 용이하게 조정될 수 있다. 하나의 섬유는 상이한 파장들의 방출 피크를 갖는 다수의 방출체를 포함할 수 있다. 섬유는 또한 상이한 방출 피크들을 갖는 방출체 재료들을 포함하는 상이한 세그먼트들을 포함할 수 있다.
여기에 사용된 용어 섬유는 단면적 직경 (또는 비원형 단면에 대해서는 폭 또는 높이) 보다 훨씬 큰 길이를 갖는 형상을 의미한다. 본 발명의 바람직한 실시형태에서, 용어 섬유는 10:1 이상과 같이 꽤 큰 길이대 직경 비를 갖는 형상을 의미한다. 특히 바람직하게는, 길이 대 직경 비는 100:1 이상이다.
여기에 사용된 OLED는 다음의 시퀀스의 층들을 통상적으로 포함하는 전자 디바이스이다:
- 선택적으로 제 1 기판,
- 애노드 층,
- 선택적으로 정공 주입 층 (HIL),
- 선택적으로 정공 수송 층 (HTL) 및/또는 전자 차단 층 (EBL),
- 방출 층 (EML),
- 선택적으로 전자 수송 층 (ETL) 및/또는 정공 차단 층 (HBL),
- 선택적으로 전자 주입 층 (EIL),
- 캐소드 층,
- 선택적으로 제 2 기판.
또한, OLED는 방출 층과 전극(들) 사이에 여기자 차단 층 (exciton blocking layer) 을 포함할 수도 있다.
PLED는 보통 용액으로부터 성막되는, 방출 층에 방출 폴리머 (emissive polymer) 를 포함하는 OLED이다. 통상적인 PLED 구조는 애노드/HIL 또는 버퍼층/중간층/EML/캐소드이다. 중간층은 정공 수송 특성 및 전자 차단 특성 양자 모두를 갖는다. 중간층들을 갖는 PLED에 대한 더 많은 상세들은 WO 2004/084260 A2에 개시되어 있다.
처음 Pei 등의 Science 1995, 269, 1086에 의해 보고된 바처럼, OLEC (Organic light emitting electrochemical cell) 은 2개의 전극들, 그리고 사이에 전해질 및 광발광성 (photoluminescent) 종의 혼합물 또는 블렌드를 포함한다. OLEC는 층 구조에 관하여 OLED와 비슷하지만, 애노드 및 캐소드의 선택의 제한을 제거하고 OLED에 비교하여 훨씬 더 두꺼운 층을 포함할 수 있다.
상기 광원은 당업자가 그러한 광원의 어셈블리에 통상적으로 고려하는 임의의 추가 재료들을 포함할 수도 있다. 이들 추가 재료들은, 예를 들면 컬러 변환 재료 및/또는 컬러 필터를 포함한다. 따라서 본 발명은 또한, 광원이 상기 발광 디바이스로부터 광을 흡수하고 파장 범위가 580과 700nm 사이인 적색광 및/또는 파장 범위가 700nm 와 3 mm 사이인 적외 방사선을 재방출하는 하향 변환 매체를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 상기 피부 시스템에 관한 것이다.
컬러 변환기가 본 발명에 따른 피부 시스템에 사용되는 경우 임의의 형광 및/또는 인광 발광 재료가 상기 피부 시스템에 의해 방출되는 적색광 및/또는 적외 방사선을 얻기 위하여 사용될 수 있다.
바람직한 실시형태에서 컬러 변환기는 방출 피크가 600nm 미만, 특히 바람직하게는 560nm 미만, 그리고 아주 특히 바람직하게는 500 nm 미만인 광을 방출하는 형광 및/또는 인광 발광 재료와 함께 사용될 수 있다.
다른 바람직한 실시형태에서 컬러 변환기는 형광/또는 인광 발광 재료와 함께 사용되고, 범위가 590nm 와 700nm 사이의 전체 광이 방출된다.
다른 바람직한 실시형태에서 컬러 변환기는 형광/또는 인광 발광 재료와 함께 사용되고, 범위가 700nm 와 1400nm 사이의 전체 광 및/또는 방사선이 방출된다.
다른 특히 바람직한 실시형태에서 컬러 변환기는 형광/또는 인광 발광 재료와 함께 사용되고, 범위가 590nm 와 1400nm 사이의 전체 광 및/또는 방사선이 방출된다.
광원은 또한, 컬러 변환에 사용될 수 있는 무기 재료를 포함할 수도 있다.
컬러 변환기는, 예를 들면 음극선관 및 형광 디스플레이 또는 램프에 사용될 수도 있는 형인광체 (phosphor) 재료로부터 선택될 수 있다. 일반적으로, 형인광체 재료는 이트륨 옥사이드, 이트륨 탄탈라이트, 바륨 플루오라이드, 세슘 플루오라이드, 비스무스 게르마네이트, 아연 갈레이트, 칼슘 마그네슘 파이로실리케이트, 칼슘 몰리브데이트, 칼슘 클로로바나데이트, 바륨 티타늄 파이로포스페이트, 금속 텅스테이트, 세륨 도핑된 형인광체, 비스무스 도핑된 형인광체, 납도핑된 형인광체, 탈륨 도핑된 나트륨 이오다이드, 도핑된 세슘 이오다이드, 희토류 도핑된 파이로실리케이트, 및 란타나이드 할라이드로부터 선택될 수 있다.
바람직한 실시형태에서, 컬러 변환은 특히 디스플레이어 응용을 위한 좁은 방출 스펙트럼을 갖는 형인광체이다. 그러한 종류의 형인광체는 5d 및 6s 전자들에 의해 전기적으로 잘 차폐되는 4fn 껍질에서 조사 천이 (irradiation transition) 에 기인하여 밴드들 대신 특성 발광선 (luminescence line) 을 나타내는 희토류 재조합 중심들을 포함하는 화합물들로부터 선택될 수 있다. 바람직하게는, 그러한 종류의 형인광체들은 파장 380nm 이상에서 흡수를 갖고, 예를 들면 Y2O3:Sm, Y2O3:Eu, Y2O3:Dy 및 Y2O3:Ho로부터 선택될 수 있고, 이는 Lyuji Ozawa 및 Minoru Itoh에 의해 Chem. Rev. 2003, 103, 3836에서 그리고 거기에 참조문헌들에 개시되어 있다. 추가 바람직한 형인광체들은 비한정적으로 ZnS:Cu,Al, ZnS:Cu,Au,Al, Y2O2S:Eu, Y2O2S:Eu, Zn2SiO4:Mn, (KF,MgF2):Mn, (KF,MgF2):Mn, MgF2:Mn, (Zn,Mg)F2:Mn, Zn2SiO4:Mn,As, Gd2O2S:Tb, Y2O2S:Tb, Y3Al5O12:Tb, Y3(Al,Ga)5O12:Tb, Y2O3:Eu, InBO3:Tb, InBO3:Eu, Y2SiO5:Tb로부터 선택될 수 있다.
다른 바람직한 실시형태에서, 컬러 변환은 비한정적으로 YAG:Ce, ZnS:Ag + (Zn,Cd)S:Cu, (Zn,Cd)S:Ag, (Zn,Cd)S:Cu, (Zn,Cd)S:(Cu,Cl), ZnS:Ag + (Zn,Cd)S:Cu, Y2O2S:Tb, (Zn,Cd)S:Cu,Cl + (Zn,Cd)S:Ag,Cl, ZnS:Ag + ZnS:Cu(또는 ZnS:Cu,Au) + Y2)2S:Eu, InBO3:Tb + InBO3:Eu + ZnS:Ag, InBO3:Tb + InBO3:Eu로부터 선택된 넓은 방출 스펙트럼을 갖는 형인광체이다.
추가 실시형태에서, 본 발명은 또한 상향 변환 형인광체에 관한 것이다. 이러한 종류의 공개된 형인광체들은, 예를 들면 NaYF4:Yb, Ln를 포함하는 나노형광체 (nanophosphor) 이고, Ln은 WO 2009/046392에 개시되어 있는 바처럼 Er, Ho 및 Tm으로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
본 발명의 바람직한 실시형태에서 상기 피부 시스템은 적어도 하나의 약학적으로 및/또는 미용적으로 활성 성분 및 상기 적어도 하나의 박형 광원을 동일한 디바이스에 포함한다. 디바이스는 예를 들어, 플라스터, 피부 플라스터/패치 또는 경피 플라스터일 수도 있지만, 당업자에게 잘 알려진 임의의 다른 디바이스가 사용될 수 있다. 특히 바람직한 실시형태에서 도 1a)에 도시된 바처럼 피부 시스템은 백킹 층 (1), 광원 (5) 및, 인쇄형 배터리일 수도 있는 전력 공급부 (3), 및 가능하게는 스티어링 유닛 (4) 을 포함하는 층 (2) 을 포함하는 디바이스이다. 또한 디바이스는 자기 접착 층 (6) 을 포함한다. 층 (6) 은 바람직하게는 하나 이상의 친수성 및/또는 소수성 폴리머들을 포함하는 폴리머 매트릭스에서 분산된 활성 성분(들) 을 포함하는 저장소이다. 디바이스는 또한 보호 포일 (7) 을 포함하고 이는 그의 사용이 의도된 때 제거될 수 있다. 광원 (5) 은, 위에 약술된 바처럼, 바람직하게는 OLED, PLED 또는 OLEC 이다. 바람직하게는 매트릭스 층 (6) 은 투명하다.
본 발명의 다른 바람직한 실시형태에서 도 1b에 도시된 바처럼 상기 피부 시스템은 백킹 층 (1), 광원 (5) 및, 인쇄형 배터리일 수도 있는 전력 공급부 (3), 및 가능하게는 스티어링 유닛 (4) 을 포함하는 층 (2) 을 포함하는 디바이스이다. 또한 디바이스는 활성 성분(들) 을 포함하는 저장소인 폴리머 층 (8), 레이트 제어 미세 다공성 막 (9), 접착층 (10) 및 보호 포일 (7) 을 포함한다.
인쇄형 배터리는 예를 들면 Enfucell Oy Ltd., Finland에 의한 “Soft Battery”로부터 선택될 수 있다.
적어도 하나의 활성 성분을 포함하는 피부 시스템은 추가 침투 증진제를 더 포함할 수도 있다. 원칙적으로 당업자에게 알려진 침투 증진을 위한 임의의 기법이 채용될 수 있다. 본 발명은 또한, 추가 화학 침투 증진제 이를테면 에탄올, 디메틸 술폭시드, n-알킬-아자시클로헵타논 (예를 들면 라우로카프람, 아존), 지방산 및 지방산의 에스테르 (예를 들면, 올레산, 글리세롤모노올리에이트 (glycerolmonooleat), 라우릴락테이트 (lauryllactat)), 1,2-프로필렌 글리콜의 유도체를 더 포함하는 상기 피부 시스템에 관한 것이다. 추가 침투 증진제는 하나의 층에서 활성 성분(들) 과 혼합될 수도 있거나 또는 분리된 층에, 바람직하게는 동일한 층에 있을 수도 있다.
다른 바람직한 실시형태에서 본 발명에 따른 피부 시스템은 층 (2) 과 보호 포일 (7) 사이에 추가 층을 포함한다. 이 추가 층은 넓은 범위 파장 또는 특정 파장 또는 양자 모두에서 조사선을 흡수하는 흡수층으로서 작용한다. 적외선 조사의 잘 알려진 단점들 중 하나는 건조 피부를 야기할 수 있다는 것이다. 따라서 적외선 B 및 C 영역 (IRB 및 IRC) 에서의 조사선은 광원으로부터 필터링될 수도 있다. 또한, 적외선 A (IRA) 영역에서 몇몇 특정 파장들은 또한 의료적 및/또는 미용적 응용에서 원하지 않을 수도 있다. 더 상세하게는, 944 nm, 1180 nm, 및/또는 1380 nm 또는 이에 유사한 파장을 갖는 조사선은 필터링될 수도 있다. 이런 목적으로 사용될 수 있는 여러 가지의 필터들이 이용가능하고 당업자에게 잘 알려져 있다. 본 발명에 따라 사용될 수 있는 하나의 바람직한 필터는 물이다. 물은 IRB 및 IRC 조사선 및 944 nm, 1180 nm, 및 1380 nm을 갖는 조사선을 흡수한다. 바람직하게는 물을 포함하는 층은 두께가 5 nm 미만, 특히 바람직하게는 3 mm미만, 그리고 아주 특히 바람직하게는 2 mm 미만이다. 필터 층은 예를 들면 폴리에틸렌으로 둘러싸인 순수한 물로 이루어질 수도 있다. 또한, 필터 층은 물을 포함하는 친수성 제제, 이를테면 하이드로겔 (예를 들면, 폴리아크릴산, 셀룰로스의 유도체 이를테면 메틸셀룰로스 또는 카르복시메틸셀룰로스, 벤토나이트, 에어로실), 친수성 연고 (PEG 즉 폴리에틸렌글리콜을 포함하는 마크로골), (예를 들면, Na-도데실술페이트, 폴리소르베이트 20, 60, 80, 마크로골스테아레이트, 세틸스테아릴알코올을 포함하는) 친수성 크림을 포함하는 물을 포함할 수도 있다. 물 필터링된 IR 조사선은 심지어 친수성 물질의 침투를 현저히 증진시킬 수 있다. 하나의 가능한 메카니즘은 각질층의 수화이고, 이는 N. Otberg 등에 의해 GMS German Medical Science 2008, 6, 1-14에 보여져 있다. 본 발명에 따른 피부 시스템은 또한 열불안전성 활성 성분들의 침투를 증진시키기 위하여 사용될 수 있다. 이것은 예를 들면, 처치될 대상을 도 1c)에 도시된 바처럼 디바이스로 먼저 사전 처치한 다음 그것을 더 조사하지 않고서 처치될 대상의 같은 영역에 활성 성분들의 투여에 의해 달성될 수 있다.
또 다른 바람직한 실시형태에서 본 발명에 따른 피부 시스템은 특히 적외선 범위에서, 구체적으로 IR-A 범위에서 원하는 파장(들) 을 방출하는 형인광체 재료를 포함한다. 따라서, 상기 피부 시스템은 형인광체 재료에 의해 흡수되고 IR-A 범위에서 형인광체 재료에 의해 재방출되는 스펙트럼의 가시광 부분에서 광을 방출하는 방출체를 포함한다. 그러한 종류의 하향 변환은 AlxGa1-xAs 또는 희토류 갈륨 알루미네이트와 같은 형인광체 재료들로 달성될 수 있다 (도 4 참조).
본 발명에 따른 피부 시스템은 또한 2개의 상이한 유닛들로 구성될 수 있다 제 1 유닛은 바람직하게는 LED, PLED, OLED, 및 OLEC, 그리고 특히 바람직하게는 PLED, OLED, 및 OLEC로부터 선택되는 박형 발광원을 포함한다.
광원으로서 OLEC가 바람직하다. 또한, 광원으로서 OLED 및 PLED가 바람직하다. 제 2 유닛은 활성 성분(들)의 임의의 제형, 이를테면 연고, 크림, 겔, 리포겔, 하이드로겔, 리포솜, 에멀젼, 미니에멀젼, 파우더, 오일, 페이스트, 밀크 또는 로션일 수도 있다. 제 2 유닛은 처치될 대상에, 특히 인간 또는 동물의 피부에 종래적으로 투여될 수도 있다. 그후에 제 1 유닛은 제 1 유닛으로 처치된 대상에 부착될 수도 있다. 바람직하게는 제 2 유닛은 전에 제 1 유닛으로 처치된 같은 영역에 배치된다. 따라서, 본 발명은 또한, 약학적으로 및/또는 미용적으로 활성 성분(들) 의 침투를 증진시키기 위하여, 박형 광원, 바람직하게는 LED, OLED, PLED, 및 OLEC, 특히 바람직하게는 OLED, PLED, 및 OLEC의 사용에 관한 것이다. 양자 모두의 유닛을 이용한 처치는 병행적으로 수행될 수 있다. 또한, 처치될 대상을 광원으로 먼저 사전처치한 다음 제 2 유닛, 즉 제제된 활성 성분(들) 을 투여하는 것이 유리할 수도 있다. 또한, 활성 성분(들) 을 먼저 투여한 다음 일정 시간 후에 상기 박형 광원을 부착시키는 것이 유리할 수도 있다. 본 발명은 또한 바람직하게는 스펙트럼의 적색 영역의 광 및/또는 적외선의 조사선을 방출하는 상기 적어도 하나의 박형 광원을 채용하는 것에 의해 약학적으로 및/또는 미용적으로 활성 성분(들) 의 침투를 증진시키는 방법에 관한 것이다. 활성 성분 및 광원들은 본 발명 내에서 다른 곳에 설명되어 있다.
본 발명의 바람직한 실시형태는, 적어도 하나의 광원이 디바이스 상에 위치되고 적어도 하나의 약학적으로 및/또는 미용적으로 활성 성분이 공간적으로 상이한 엔티티 (entity) 를 나타내는 것을 특징으로 하는 피부 시스템에 관한 것이다.
본 발명에 따른 피부 시스템은 여기에 약술된 바처럼 의도된 사용에 적합한 임의의 디바이스일 수도 있다. 바람직하게는 상기 피부 시스템은 디바이스가 평판, 곡판, 플라스터, 밴디지, 블랭킷, 침낭, 슬리브, 이식가능 프로브 (implantable probe), 경비위관, 체스트 드레인 (chest drain), 패드, 스텐트, 패치, 임의의 종류의 의복, 및 입에서 적어도 하나의 이를 커버하는 디바이스들로부터 선택되는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명은 바람직하게는 인간 및 동물 피부를 통해 약학적으로 및/또는 미용적으로 활성 성분(들) 의 침투의 증진제로서 사용되는 상기 피부 시스템에 관한 것이다.
실제로, 피부 시스템은 처치될 대상의 외부 또는 내부에 적용될 수 있고, 처치될 대상은 바람직하게는 인간 또는 동물 대상이다.
대상 외부 처치는 가령, 피부, 상처, 눈, 잇몸, 점막, 혀, 모발, 조상 (nail bed) 및 손톱의 처치일 수도 있다. 대상 내부 처치는 가령, 혈관, 심장, 가슴, 폐 또는 대상의 임의의 다른 장기일 수도 있다. 특정 디바이스들이 대상 내부 대부분의 적용들을 위해 필요하다. 하나의 그러한 예는 본 발명에 따른 스텐트 섬유일 수도 있다.
침투의 증진에 견주어 피부 시스템은 또한, 본 발명 내에 다른 곳에서 약술된 바처럼, 약학적으로 및/또는 미용적으로 활성 성분들의 증진된 작용을 초래할 수 있고, 이는 따라서 본 발명의 대상이다. 피부 시스템에 의한, 특히 박형 광원(들) 에 의한 작용의 증진은 이미 침투 활성 성분의 증진된 침투율에 기인하여, 이전의 비침투 활성 성분들의 침투를 용이하게 하고 피부 시스템에 의해 방출된 광 및/또는 조사선과 그의 활성 성분(들) 의 시너지 효과에 의할 수도 있다.
피부 시스템은 임의의 약학적 및/또는 미용적 상태를 처치하기 위하여 사용될 수 있다. 바람직하게는 피부 시스템은, 국부적으로 (피부적으로), 경피적으로 및/또는 전신적으로 처치될 수 있는 (피부과적을 포함하는) 약학적 및/또는 미용적 상태들을 처치하기 위하여 사용될 수 있다. 본원에 사용된 바처럼 전신 처치는 주사 및/또는 경구 투여와 같이 활성 성분을 전신적으로 이용가능하게 만드는 임의의 처치를 포함한다. 활성 성분의 전신 순환 (systemic circulation) 은 활성 성분을 작용측으로 수송되게 하기 위하여 필요할 수도 있다.
임의의 장애 (disorder) 및/또는 미용적 (심미적) 상태는 침투 및/또는 작용을 증진시키는 피부 시스템으로 처치될 수 있다. 이것은 피부 시스템이 전에 피부 도포에 사용된 바 없는 활성 성분들의 침투를 용이하게 할 수 있다는 본 발명의 개시에 기인한다.
따라서, 본 발명은 또한 질병 및 미용적 상태들의 처치 및/또는 예방에 사용되는 상기 피부 시스템에 관한 것이다. 여기에서 용어 질병은 임의의 약학적 및 피부과적 질병들을 포함한다.
다음의 열거는 단연코 완전한 것이 아니고 본 발명에 따른 사용에 적합한 가능한 약학적 및/또는 미용적 응용 분야들 및 활성 성분들의 예시적인 선택을 나타낼 뿐이다. 사실, 당업자는, 본 발명에 기초하여, 진보성 없이도 여기에 언급되지 않는 임의의 약학적 및/또는 미용적 응용 및 활성 성분을 어려움 없이 추가할 수 있다.
바람직하게는 피부 시스템은 염증성 장애 및/또는 상태들, 섬유 근육통, 통증, 싱글스 (대상 포진) 의 말초 통증 (peripheral pain), 근육통, 근경직, 급성 및 만성 통증 (또한 심한 만성 통증), 몇몇 타입의 신경병증 통증의 치료, 아편 중독 치료 (opioid detoxification), 수면 장애, 조인트 케어 (joint care), 급성 손상, 상처 치유, 기분 장애 (mood disorder), 심리 장애 (psychological disorder), 파킨슨병 (Morbus Parkinson), 알츠하이머병, 멀미 (차멀미, 비행기멀미, 배멀미, 센트리퓨즈 (centrifguge), 회전에 기인한 어지럼증), 고혈압, 저혈압, 니코틴 중독, 협심증, 피부 노화, 주름 방지, 여드름, 코메도 (comedo), 건선, 아토피성 피부염, 셀룰라이트 및 관절염의 처치 및/또는 예방에 사용될 수 있다.
상기 피부 시스템은 또한, 피부를 통한 호르몬을 공급하기 위하여 호르몬 요법의 분야에서 피임약의 도포에, 골다공증과 연관된 문제들을 처치하기 위하여, 마취제의 도포에, 소독 및/또는 살균의 분야에서 방충제의 도포에 사용될 수 있다.
또한, 급성 및 만성 통증, 근육통, 관절 강직, 근육 긴장 및 강직, 기분 장애, 갱년기, 골다공증, 협심증, 급성 손상, 관절염, 니코틴 중독, 바이러스 감염, 염증, 종양, 암의 처치 및/또는 예방이 바람직하다.
또한, 통증, 근육통, 관절통, 관절 강직, 근육 긴장 및 근육 강직의 처처 및/또는 예방이 바람직하다.
또 다르게 특히 처치 및/또는 예방이 주로 미용적/심미적 양태들을 갖는 경우 여드름, 건선, 주름, 및 피부 노화의 처치가 바람직하다.
매우 여러가지 종류의 활성 성분들이, 위에서 언급된 바처럼 특히 그들의 약학적 질병 및/또는 미용적 상태들의 처치 및/또는 예방을 위해 그들의 침투를 증진시키기 위하여 본 발명에 따른 피부 시스템의 부분으로서 채용될 수 있다.
이들 화합물들은 다음의 종류들, 소독을 위한 화합물 (예를 들면, 항진균제, 구충 활성 성분들), 항염증 활성 성분 (예를 들면, 스테로이드, 비스테로이드성 항염증 활성 성분들, 면역 선택적 항염증 유도체, 허브), 항소양 활성 성분들, 항건선 활성 성분들 (예를 들면, 디트라놀, 프소라렌, 타르 추출물을 포함하는 활성 성분들, 칼시포트리올), 레티노이드, 여드름, 피부 노화, 주름 형성 및 또는 셀룰라이트의 처치 및/또는 예방에 사용되는 활성 성분들로부터 선택된 종류들에 속할 수도 있다.
관심 있는 추가 의료적 지시 (indication) 및/또는 미용적 분야의 보다 포괄적인 리스트에 대해서는 예를 들면 다음에 개시되어 있다 E. Mutschler 등의, Arzneimittelwirkungen, Lehrbuch der Pharmakologie und Toxikologie, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart, 9. Auflage, 2008, L. Brunton 등의 Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, McGraw-Hill Professional, 11 edition, 2005, 및 W. O. Foye 등의, Principles of Medicinal Chemistry, Lippincott Williams & Wilkins, fourth edition, 1995.
바람직하게는 본 발명에 따른 피부 시스템은 경피 시스템이다. 경피 흡수는 약물 투여의 잘 인식된 수단이고, 이는 비침습성이고 환자에 약을 투여하는 편리한 방식인 혜택이 있다. 경피 흡수는 다른 방법들이 까다롭거나 불쾌하다고 생각하는 환자들에 대한 활성 성분들의 투여의 특히 유용한 수단이다. 예를 들면, 어린이와 노인들은 경구 투여되는 활성 성분들에 어려움을 가질 수 있고 주사를 특히 불쾌하게 생각할 수도 있다. 아이들과 치매가 있는 환자들은 또한 순응도의 결여에 기인하여 약을 투여하기 곤란할 수 있다. 그래서, 활성 성분들의 경피 투여는, 특히 어린이, 노인 또는 지적 장애인 환자들에서, 소중한 투여 방법일 수 있다.
현재 3개의 주된 타입의 경피 패치 시스템들, 즉 멤브레인 제어 시스템 (도 1b) 참조), 접착 확산 제어 시스템 또는 매트릭스 시스템 (도 1a) 참조) 이 있다.
멤브레인 제어 시스템은 통상적으로 4개의 층들: 비투과성 백킹 층 (1), 약물 저장소 역할을 하는 폴리머 층 (8), 레이트 제어 미세다공성 멤브레인 (9), 접착제 층 (10), 및 보호 포일 (7) 로 이루어진다. 약물 저장소 (8) 는 피부를 건너 약물의 흡수를 조장하는 액체 첨가제 및 활성 성분을 포함한다. 피부에의 도포시, 활성 성분들은 멤브레인을 통해 확산된 다음 피부에 도달하기 전에 접착제를 통과한다. 활성 성분(들) 의 방출 레이트는 일정하고, 그래서, 가장 효율적인 투여 방법을 제공하기 위하여 방출 레이트는 피부의 포화 한계 바로 아래의 레벨로 유지되야 한다. US 5,683,712는 동종 요법 약물 (homeopathic drug) 들의 경피 투여를 위한 멤브레인 제어 시스템의 예를 개시하고, 미세다공성 멤브레인이 약물의 방출을 제어하기 위하여 제공되며, 약물을 함유하는 겔은 멤브레인 내에서 산재된다.
접착 확산 제어 시스템은, 레이트 제어 미세다공성 멤브레인이 없는 것을 제외하고는 멤브레인 제어 시스템에 매우 유사하다. 그 시스템은 대신 비투과성 플라스틱 배리어, 활성 성분 저장소 및 피부 옆에 하나 이상의 레이트 제어 접착제 층들로 이루어진다. DE 19849823는 접착 확산 제어 시스템의 예를 개시하고, 플라스터는 백킹 층, 활성 성분을 함유하는 저장소 및 피부와 접촉하는 활성 성분들의 통과를 허용하는 비접착 영역들을 갖는 저장소 층위에 놓여 있는 접착제 층을 포함한다.
매트릭스 시스템에서, 활성 성분 저장소 (6) 는 피부와 직접 접촉한다. 그래서, 활성 성분(들) 의 확산의 레이트는 피부의 흡수 레이트에 의존한다. 그 시스템은 분산된 활성 성분을 함유하는 친수성 또는 소수성 폴리머로 이루어지는 활성 성분 저장소에 부착된 비투과성 백킹 층 (1) 을 포함할 수도 있다. WO 87/00042 는, 연장된 시간 기간에 걸쳐 유지된, 실질적으로 균일한 레이트에서 베라파밀의 경피 투여를 위한 그러한 시스템을 설명한다. 다르게는, 시스템은 백킹, 및 접착제 및 활성 성분 저장소 양자 모두로서 이중 목적을 제공하는 접착제 층을 포함할 수도 있다. 그러한 시스템의 예는 WO 00/02539에 기재되어 있고, 이는 비스테로이드성 항류머티즘제를 함유하는 플라스터에 관한 것이다.
위에서 설명된 바처럼, 피부 시스템이 2개의 공간적 상이한 유닛들을 나타내면, 피부 시스템은 제 1 유닛으로서 광원 및 제 2 유닛으로서 제제된 활성 성분들을 나타낸다. 제 1 유닛은, 활성 성분들의 저장소가 그에 직접 포함되지 않는다는 사실에도 불구하고 여기에 기재된 바와 같은 경피 패치 또는 시스템과 유사할 수도 있다 (도 1c) 참조).
본 발명에 따른 경피 시스템은 전술된 경피 패치들/시스템들의 요소들 이외에, 박형 발광 광원 (5), 가능하게는 전력 공급부 (3) 및 가능하게는 스티어링 유닛 (4) 을 포함하는 층 (2) 을 포함한다 (도 1a) 및 도 1b) 참조). 따라서 발광 층은 인쇄형 배터리가 선호되는 전력 공급부를 포함할 수 있다. 전력 공급은 또한 배터리와 같은 외부 전력 공급부에의 액세스를 통해 일어날 수 있다. 간단한 경우에 경피 시스템 및 피부 패치를 포함하는 피부 시스템은 스티어링 유닛을 포함하지 않을 수도 있고 광원의 활성화는 스위치를 통하여 또는 전력 공급부에 디바이스를 접속시키기 위한 다른 방식에 의하여 일어날 수도 있다. 스티어링 유닛은 또한 조사 프로그램을 정의하거나, 파장, 조사 시간 또는 조사의 제기를 조정하는데 적합할 수도 있다. 조사는, 예를 들면, 연속형 또는 펄스형에 기초할 수 있다.
본 발명에 따른 경피 시스템은 임의의 적합한 형태로 취해질 수 있다. 일 바람직한 실시형태에서, 경피 시스템은 접착 밴디지 (이하 "경피 플라스터" 라함) 의 형태를 취할 수 있다. 참고로 취해질 수 있는 주목할만한 브랜드들은 Band-Aid, Curad, Nexcare, Elastoplast 기타 등등이다. 예를 들면, 경피 플라스터는 백킹 층 (1) 을 갖고, 백킹 층 (10) 은 예를 들면, 접착제를 갖는, 직조 섬유, 플라스틱, 또는 라텍스 고무로부터 선택될 수 있고; 접착제는 에폭시로부터 선택될 수 있고, 에폭시는 아교와 같은 화합물로부터 만들어진다. 광원, 바람직하게는 박막 광원이 다음으로 백킹층에 접착제에 의해 본딩되고; 백킹층은 광원에의 전기 접촉을 허용하는 작은 개구(들)을 갖고; 활성 성분(들) 을 흡수하는 흡수 패드, 예를 들면 면이 다음으로 광원의 표면에 제공된다. 흡수 패드는 최종적으로 박형 보호 플라스틱 시트로 커버된다.
다른 바람직한 실시형태에서, 광원은 면 대신 섬유 형태, 예를 들면 섬유 OLED 또는 섬유 OLEC의 광원을 사용하는 것에 의해, 흡수 패드에 통합될 수 있다.
경피 플라스터는, 패드가 상처를 커버하고, 섬유 또는 플라스틱이 주위 피부에 들러붙어 드레싱을 제위치에 유지하고 먼지가 상처에 들어가는 것을 막도록 도포된다.
여기에 기재된 바처럼 활성 성분들은 상이한 방식으로 작용할 수 있다. 그것들은, 예를 들면 피부를 건너 수송되고 전신적으로 작용할 수 있다. 그것은 또한 국부적으로 도포되고 국부적으로 작용하는 활성 성분들의 침투를 증진시키는데 유익할 수 있다. 본 발명은 또한 상기 시스템이 피부 패치인 것을 특징으로 하는 피부 시스템에 관한 것이다. 피부 패치의 의도는 여기에서 활성 성분들을 전신적으로 이용가능하게 만들지 않으면서 피부에 전달하는 것으로 이해된다. 따라서, 피부 패치는 국부 투여에 사용되는 것으로 생각된다. 잘 알려진 피부 패치들은 리도카인 또는 디클로페낙을 포함한다. 본 발명에 따른 피부 패치들은, 전술된 바처럼, 박형 광원을 더 포함하고, 또 도 1a) 내지 도 1c) 에 도시된 바와 같은 구조 등을 갖는다.
본 발명은 또한 피부 또는 모발의 일반적인 상태의 캐어 (care), 보존 또는 향상을 위한 상기 피부 시스템의 사용에 관한 것이다.
피부 또는 모발, 특히 건조 피부의 시간- 및/또는 광- 및/또는 환경-유발 노화 프로세스들, 주름 형성 및/또는 색소 흠결 (pigment defect) 의 처치 및/또는 예방을 위한 및/또는 피부에 대한 UV선의 해로운 효과들의 처치 및/또는 예방을 위한 상기 피부 시스템의 용도는 또한 본 발명의 대상이다.
보다 일반적인 용어 피부 노화는 주름 형성 및 색소침착 양자 모두를 지칭한다. 내재적 및 외재적 요인들의 피부에 대한 효과들로부터 발생되는 인간 피부의 노화의 징후 (sign) 는 주름 및 미세 라인들의 출현에 의해, 색소침착 흠 (pigmentation blemish) 의 출현과 함께 주름이 쪼글쪼글한 (wizened) 출현을 나타내는 피부의 황화 (yellowing) 에 의해, 일반적으로 각질층 및 표피를 두껍게 하고 진피를 얇게하는 피부의 두께 변화에 의해, 탄성 (elasticity), 탄력 (suppleness) 및 단단함 (firmness) 의 손실을 야기하는 탄력소 (elastin) 및 콜라겐 섬유들의 해체에 의해, 그리고 모세혈관확장증의 출현에 의해 정의된다
이들 징후들의 일부는 보다 특별하게 내재적 또는 심리적 노화, 즉 나이와 연관된 "정상" 노화와 연관되는 반면에 다른 것들은 보다 외재적 노화, 즉 일반적으로 환경에 의해 야기되는 노화에 특정된다; 그러한 노화는 보다 특별하게는 태양에의 노출에 기인한 광노화이다. 피부의 노화를 야기하는 다른 요인들은 대기 오염, 상처, 감염, 외상, 산소결핍, 담배 연기, 호르몬 상태, 신경펩티드, 전자기장, 중력, 생활방식 (예를 들면, 알코올의 과도한 섭취), 반복적인 얼굴 표정, 수면 자세, 및 심리적 스트레스 요인이다.
내재적 노화에 기인하여 일어나는 피부의 변화들은 내생 요인들을 수반하는 유전자적으로 프로그램된 시퀀스의 결과이다. 이러한 내재적 노화는 특히 피부 세포의 재생을 느리게 하고, 이는 피하 지방 조직의 감소와 같은 임상적 손상의 출현 및 미세한 라인들 또는 작은 주름들의 출현에, 그리고 탄성 섬유들의 두께와 수의 증가, 탄성 조직 멤브레인으로부터 수직 섬유들의 손실 및 이 탄성 조직의 세포들에서 큰 불규칙한 섬유아세포들의 존재와 같은 병리조직학적 변화들에 본질적으로 반영된다.
대조적으로, 외재적 노화는 두꺼운 주름 및 무기력하고 날씨에 거칠어진 피부의 형성과 같은 임상적 손상을 초래하고, 상부 진피에 탄성 물질의 과도한 축적 및 콜라겐 섬유의 변성과 같은 병리조직학적 변화를 초래한다. 피부의 노화의 원인이 되는 다른 생물학적 및 분자적 메카니즘들이 존재하고 그 프로세스는 현재 완전히 이해되어 있지 않다. 하지만, 피부의 노화의 내재적 및 외재적 요인들은 공통 메카니즘들을 공유한다는 것이 인식되었다 [P. U. Giacomoni et al., Biogerontology 2004, 2, 219-229]. 이들 요인들은 피부 노화를 초래하는 피부에서의 손상의 축적에 이르는 프로세스를 트리거 (trigger) 하는데, 왜냐햐면 세포 접착 분자의 발현이 콜라게나제, 미엘로퍼옥시다아제, 및 활성 산소 (reactive oxygen) 종을 분비하는 것에 의해 세포외 기질 (ECM) 을 소화하는, 순환 면역 세포들의 보충 (recruitment) 및 누출 (diapedesis) 을 일으키기 때문이다.
이들 용해 프로세스 (lytic process) 들의 활성화는 이들 상재 세포들의 무작위의 손상을 일으키고, 이는 결국 프로스타글란딘 및 류코트리엔을 분비한다. 이들 신호 분자들은 오카코이드 히스타민 및 시토킨 TNF 알파를 방출하는 상재 마스트 세포들의 탈과립 (degranulation) 을 유발하며 이렇게 하여 P-셀렉틴을 방출하는 인접 모세관들을 라이닝 (lining) 하는 내피 세포들을 활성화하고 E-셀렉틴 및 ICAM-1과 같은 세포 접착 분자의 합성을 유발한다. 이것은 자기 유지 미세 염증 사이클 (self-maintained micro-inflammatory cycle) 을 닫고, 이는 ECM 손상의 축적, 즉 피부 노화를 초래한다.
항노화 활성 성분들을 포함하는 본 발명에 따른 피부 시스템이 그들의 침투를 증진시키기 위하여 사용될 수 있다. 이것은 동일한 결과를 달성하기 위하여 필요한 보다 적은 투여량에 기인하여 증진된 작용 및/또는 감소된 부작용을 초래할 것이다.
고르지 못한 피부 (skin unevenness), 바람직하게는 주름, 미세 라인, 거친 피부, 큰 모공 피부 (large-pored skin) 및 셀룰라이트의 처치 및/또는 예방을 위한 상기 피부 시스템의 용도는 또한 본 발명의 대상이다. 본 발명에 따른 피부 시스템을 위한 또 다른 용도는 백반의 처치 및/또는 예방이다.
본 발명은 또한, 조기 피부 노화의 처치 및/또는 예방을 위한, 특히 피부의 광- 또는 노화-유발 주름의 처치 및/또는 예방을 위한, 색소침착 및 광선 각화증 (keratosis actinica) 의 처치 및/또는 예방을 위한, 그리고 정상 피부 노화 또는 피부의 광 유발 노화와 연관된 모든 질병들의 처치 및/또는 예방을 위한 본 발명에 따른 피부 시스템의 그러한 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 분화 (differentiation) 및 세포 증식에 관한 결함성 케라틴화와 연관된 피부 질병들의 처치 및/또는 예방을 위한, 특히, 심상성 여드름 (acne vulgaris), 면포성 여드름 (acne comedonica), 다형변형 여드름, 주사성 여드름, 결절성 여드름, 집속성 여드름 , 나이 관련 여드름 (age-related acne), 부작용으로서 일어나는 여드름, 일광성 여드름 (acne solaris), 약제 관련 여드름 또는 직업성 여드름 (acne professionalis) 의 처치 및/또는 예방을 위한, 다른 케라틴화의 결함, 특히 어린선 (ichthyosis), 어린선형 상태, 다리에증, 수장족저 각피증 (keratosis palmoplantaris), 류코플라시아 (leukoplasia), 류코플라시아형 상태 (leukoplasiform state), 피부 및 점막 (구강) 습진 (태선) 의 처치 및/또는 예방을 위한, 결함성 케라틴화와 연관되고 염증성 및/또는 면역알레르기성 (immunoallergic) 요소를 갖는 다른 피부 질병, 그리고 특히 피부, 점막 및 손톱 및 발톱에 관한 모든 형태의 건선, 그리고 건선형 류머티즘 및 피부 아토피, 습진, 또는 호흡기 아토피, 또는 또한 잇몸 비대 (hypertrophy of the gum) 의 처치 및/또는 예방을 위한 본 발명에 따른 피부 시스템의 그러한 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한, 바이러스 근원일 수도 있는 진피 또는 표피의 모든 양성 또는 악성 이상 성장물, 심상성 사마귀, 편평 사마귀, 사마귀양 표피이형성증, 구강 유두종증, 화상 유두종증 (papillomatosis florida), 및 UV 방사선에 의해 야기될 수도 있는 이상 성장물, 특히 기저 세포 상피종 (epithelioma baso-cellulare) 및 편평세포 상피종 (epithelioma spinocellulare) 의 처치 및/또는 예방을 위한 본 발명에 따른 피부 시스템의 그 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 본 발명에 따른 피부 시스템으로 인간 또는 동물을 치료하는 방법에 관한 것이다. 본 방법들의 상세는 피부 시스템 및 피부 시스템의 용도에 관하여 본 발명내에서 개시된 것으로부터 직접 옮겨질 수 있다.
본 발명은 또한 박형 광원이 OLED, PLED, 및 OLEC로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 인간 및/또는 동물 피부를 통한 약학적으로 및/또는 미용적으로 활성 성분들의 침투를 증진시키기 위한 박형 광원의 용도에 관한 것이다.
여기에서 사용된 바와 같은 피부는 위에서 약술된 바처럼 점막, 잇몸, 손톱 및 조상 (nail bed) 을 포함한다.
본 발명은 또한, 다음의 분리된 패키지들을 포함하는 세트 (키트) 에 관한 것이다
a) 본 발명에 따른 박형 광원
b) 활성 성분 또는 활성 성분들의 조성물 또는 그의 제제 (formulation)
본 발명내에서 약술된 바와 같은 이점들에 견주어 본 발명에 따른 피부 시스템의 추가 이점들은 다음과 같이 요약될 수 있다:
· 박형 광원은 이동식 처치 (ambulatory treatment) 에 사용되는 박형 및 휴대용 디바이스들의 제조를 허용한다.
· 상기 피부 시스템을 이용한 처치는 전문 의료진에 상의할 필요 없이 거의 어느 곳에서 언제든지 수행될 수 있다.
· 피부 시스템은 사용이 편리하고 의복아래 피부에 직접 부착될 수 있고 따라서 매우 사용자 친화적이다.
· 처리될 대상과의 직접 접촉에 기인하여, 전통적인 접근법들에 비교하여 낮은 방사선 세기들이 필요하다.
· 본 발명에 따른 디바이스들은 유연하고 따라서 처리될 대상의 거의 어느 형상에도 적응할 수 있다.
· 활성 성분들의 증진된 침투율은 활성 성분들의 더 높은 약학적 및/또는 미용적 작용을 초래한다.
· 증진된 침투에 기인하여 활성 성분들의 부작용들은 원하는 전신 또는 국부 농도를 달성하기 위하여 필요한 더 낮는 투여량에 의해 감소될 수 있다.
· 더욱이, 심지어 친수성 활성 성분들이 피부 및/또는 경피 경로에 의해 투여될 수 있다.
· 피부 시스템은 보호 기능을 이행하는데 중요한 피부의 온전성을 교란시키지 않는 것으로 생각된다.
본 발명의 이전의 실시형태들에 대한 변경이 여전히 본 발명의 범위 내에서 이루어질 수 있다는 것이 인식될 것이다. 본 명세서에서 개시된 각 피쳐 (feature) 은, 달리 언급되지 않으면, 동일한, 동등한 또는 유사한 목적을 제공하는 다른 피쳐들에 의해 대체될 수도 있다. 따라서, 달리 언급되지 않으면, 개시된 각 피쳐는 동등한 또는 유사한 피쳐들의 일반 시리즈 중 하나의 예일 뿐이다.
본 명세서에서 개시된 모든 피쳐들은, 그러한 피쳐들 및/또는 단계들 중 적어도 일부가 상호 배타적인 조합들을 제외하고는, 임의의 조합으로 조합될 수도 있다. 특히, 본 발명의 바람직한 피쳐들은 본 발명의 모든 양태들에 적용가능하고 임의의 조합으로 사용될 수도 있다. 마찬가지로, 비본질적인 조합들에서 기재된 피쳐들은 (조합이 아닌) 따로 사용될 수도 있다.
전술된 피쳐들, 특히 바람직한 실시형태들의 다수는, 단지 본 발명의 실시형태의 부분으로서가 아니라, 그 자체로서 발명에 해당한다는 것이 인식될 것이다. 본 발명에서 청구된 임의의 발명에 더하여 또는 대안으로 이들 피쳐들에 대하여 독립적으로 보호받고자 할 수도 있다.
여기에 개시된 교시는 추출 (abstract) 되고 개시된 다른 실시예들과 결합될 수 있다.
본 발명의 다른 피쳐들은, 본 발명의 예시를 위해 주어지고 그를 제한하도록 의도되지 않은, 예시적인 실시형태들의 다음 설명 및 도면들 중에서 분명해질 것이다.
도 1은 상이한 피부 시스템들 (a 및 b) 또는 피부 시스템 (c) 의 부분들을 도시한다
도 1 a): 백킹 층 (1), 광원 (5) 및 전력 공급부 (3), 스티어링 유닛 (4) 을 포함하는 층 (2), 바람직하게는 폴리머 매트릭스에 분산된 활성 성분(들)을 갖는 저장소를 포함하는 자기 접착 층 (6), 및 보호 포일 (7) 을 포함하는 매트릭스 시스템.
도 1 b): 백킹 층 (1), 광원 (5) 및 전력 공급부 (3), 스티어링 유닛 (4) 을 포함하는 층 (2), 활성 성분(들)을 포함하는 저장소인 폴리머 층 (8), 레이트 제어 미세다공성 멤브레인 (9), 접착제 층 (10) 및 보호 포일 (7) 을 포함하는 멤브레인 제어 시스템.
도 1c): 층 (6) 이 없는 도 1a) 와 유사한 시스템.
도 2: OLED 및 OLEC와 같은 발광 디바이스들의 제조를 위한 스키마.
도 3: 실시예 3에 따른 Dev1-3의 전계발광 스펙트럼들.
도 4: 적외선 형인광체, Phos1의 여기 스펙트럼 (점선) 및 방출 스펙트럼 (실선).
도 1 a): 백킹 층 (1), 광원 (5) 및 전력 공급부 (3), 스티어링 유닛 (4) 을 포함하는 층 (2), 바람직하게는 폴리머 매트릭스에 분산된 활성 성분(들)을 갖는 저장소를 포함하는 자기 접착 층 (6), 및 보호 포일 (7) 을 포함하는 매트릭스 시스템.
도 1 b): 백킹 층 (1), 광원 (5) 및 전력 공급부 (3), 스티어링 유닛 (4) 을 포함하는 층 (2), 활성 성분(들)을 포함하는 저장소인 폴리머 층 (8), 레이트 제어 미세다공성 멤브레인 (9), 접착제 층 (10) 및 보호 포일 (7) 을 포함하는 멤브레인 제어 시스템.
도 1c): 층 (6) 이 없는 도 1a) 와 유사한 시스템.
도 2: OLED 및 OLEC와 같은 발광 디바이스들의 제조를 위한 스키마.
도 3: 실시예 3에 따른 Dev1-3의 전계발광 스펙트럼들.
도 4: 적외선 형인광체, Phos1의 여기 스펙트럼 (점선) 및 방출 스펙트럼 (실선).
작업예
예 1
재료
본 발명의 플라스터의 광원은 다음 디바이스 구조를 갖는다: 기판/애노드/버퍼층 또는 정공 주입층/중간층/방출층/캐소드 및 캡슐화 층. 선택적으로 캡슐화 층 상에 추가 하향 변환층이 방출 파장을 더 조정하기 위하여 사용될 수 있다.
유연성 폴리(에틸렌 나프탈레이트)(PEN) 가 기판으로서 사용된다. ITO는 투명 애노드로서 사용되고; PDEOT (Baytron P AI 4083) 는 버퍼층 또는 정공 주입층으로서 사용된다. Merck KGaA에 의한 HIL-012는 중간층으로서 사용된다.
여러가지의 방출 재료들이 본 발명에서 사용된다. 일 예에서, 적색 인광 방출체를 포함하는 방출층이 사용되고, 이는 매트릭스 재료 (Merck KGaA에 의한 PTM-011) 및 방출 금속 착물 (Merck KGaA에 의한 TER-035) 로 이루어진다. 다른 예에서, 광원은 청색 방출 층 및 하향 변환 층을 포함한다. Merck KGaA에 의한, SPB-090, 청색 폴리머가 청색 방출체로서 사용된다.
또한, OLEC (organic light emitting electrochemical cell) 을 포함하는 광원에 대해, PEO (poly(ethylene oxide)) 가 이온 전도 재료료서 사용되고 LiCF3SO3가 이온 소스로서 사용된다. 분자량 MW = 5 x 106 인 PEO가 Aldrich로부터 구입되고, 받은대로 사용된다. LiCF3SO3 (LiTrf) 는 Aldrich로부터 구입되고, 받은대로 사용된다.
희토류 갈륨 알루미네이트에서, 청색광을 흡수하고 적외광을 재방출하는 하향 변환 재료, Phos1가 Phosphor Technology, England로부터 구입될 수 있고 받은대로 사용된다. Phos1의 여기 스펙트럼 (점선) 및 방출 스펙트럼 (실선) 이 도 4에 나타나 있다. Phos 1은 465 nm 및 620 nm에서 흡수 피크들을 갖고, 885 nm 및 1060 nm에서 방출 피크들을 갖는다.
예 2
발광 디바이스들의 제조
발광 디바이스들, OLED 및 OLEC 양자 모두의 제조가 도 2에 개략적으로 나타나 있다.
1) 150nm ITO 는 도 2에 도시된 바처럼, 마스크를 이용하여 PEN 상에서 스퍼터된다. 기판 (PEN) 의 치수 및 방출 면적은 각각 3x3 cm 및 2x2 cm이다.
2) PDEOT (Baytron P AI 4083) 가 스핀 코팅에 의해 기판 상에 80 nm의 두께로 버퍼층으로서 성막된 다음 120℃에서 10 분간 가열된다;
3) 20 nm 중간층이 5 mg/ml의 농도를 갖는 톨루엔에서 HIL012 용액을 스핀 코팅하는 것에 의해 PEDOT 상에 성막되고; 중간층은 잔류 용매를 제거하기 위해 180℃에서 60 분간 가열된다;
4) 방출 층은 글로브 박스에서 스핀 코팅에 의해 성막된다. 그 두께 및 스핀 코팅에 사용되는 용액은 표 1에 열거되어 있다. 디바이스는 잔류 용매를 제거하기 위하여 가열되고, 여러가지 디바이스들을 위한 가열 처리 조건들이 또한 표 1에 열거되어 있다.
5) 캐소드는 방출 층 상에 열 진공 증발에 의해 성막되고; 여러가지 디바이스들을 위한 캐소드가 또한 표 1에 열거되어 있다.
6) 디바이스는 캡슐화된다. 발광 디바이스들의 캡슐화는 UV 경화 수지, UV Resin T-470/UR7114 (Nagase Chemtex Corporation) 및 PEN 캡을 사용하여 달성되고, PEN 캡은, 도 2의 단계 4에 도시된 바처럼, 접촉 패드를 자유롭게 두기 위해 기판보다 더 작다. UV-수지가 픽셀의 에지 상에 먼저 도포되고, 그 다음 캡이 그들 상부에 위치된다. 다음으로 디바이스는 30초간 UV 광에 노출된다. 모든 이들 단계들은 글로브 박스에서 수행된다.
예 3
DEV1 , DEV2, 및 DEV3의 특성화
디바이스들 Dev1 내지 DEV3 가 당업자에게 잘 알려진 방법들에 따라 분석된다. VIL 곡선들 전계발광 스펙트럼들이 기록된다.
Dev1-3의 전계발광 스펙트럼들이 도 3에 도시되어 있다. VIL 곡선들로부터 판독될 수 있는 6 V에서의 밝기 (brightness) 는 Dev1에 대해서는 900 Cd/m2, Dev2에 대해서는 250 Cd/m2, 및 Dev3에 대해서는 500 Cd/m2이다.
예 4
IR (infrared) 발광 디바이스들 DEV4 내지 DEV6의 제조
IR 디바이스들은 DEV1-3 및 하향 변환 형인광체 Phos1을 이용하여 제조된다.
Phos1은 실리콘 바인더에 분산된다. IR 디바이스들 Dev4-6은 예 2의 디바이스들 Dev1-3의 발광면 상에 Phos1 분산물의 딥 코팅에 의해 제조된다. Dev4-6의 방출 스펙트럼들은 도 4에 도시된 스펙트럼에 비교할만한, 스펙트로미터 USB2000 (Ocean Optics) 에 의해 기록된다.
예 5
체외 피부 투과 및 피부 수화의 결정
피부 투과 분석에 사용될 수 있는 체외 기법은 L. Simonsen 및 A. Fullerton, Skin Pharmacology and Physiology 2007, 20, 230-236에 자세하게 설명되어 있다. 공개된 데이터와 본 발명에 따른 연구의 결과들을 검증 및 비교하기 위하여, L. Simonsen 및 A. Fullerton에 의한 기술적 셋팅들이 여기에서 역시 채용된다. 따라서, 여기에 약술된 바와 같은 연구들은 당업자에게 잘 알려져 있는 방법들에 따라 수행된다.
전체 두께 피부는 돼지 귀 뒤쪽에서 제거된다. 피하 조직이 제거되고 피부는 열린 2개-챔버 Franz-타입 확산 셀들에 장착된다 (확산 면적 (diffusion area) : 3.14 cm-2; 레시피언트 체적 (recipient volume) : 10 ml). 온도는 피부면에서 32℃로 유지된다. 레시피언트 페이즈 (Recipient phase) 는 0.05 M 이소톤 아세테이트 버퍼, pH 4.5, 및 2-프로판올 (80:20%, vol/vol) 이다. 실험들은 싱크 조건 (sink condition) 하에서 수행된다.
푸시드산 (20 mg/g) 및 베타메타손 (1 mg/g) 을 17-발레레이트로서 함유하는 크림 (Fucicort® 크림, LEO Pharma) 인 시험 제제가 제조된다. 양자 모두의 활성 성분들은, 아토피성 피부염 (AD) 을 처치하기 위하여 일반적으로 사용된다. 시험 제제 (4 mg/cm2) 가 피부의 각질층 (SC) 측에 도포된다. 처치는, 환자들에서 실제 투여 용법 (dosage regimen) 을 시뮬레이트하는, 3, 21, 27, 45, 및 51 시간에서 재적용된다. 적절한 시간들 (3, 21, 27, 45, 51, 및 70 시간) 에서, 특정량의 레시피언트 페이즈가 빼내어지고 써모스탯 유체 (thermostated fluid) 에 의해 교체된다. 샘플들은 HPLC (high-performance liquid chromatography) 분석될 때까지 최대 2일 동안 4℃에서 유지된다. 모든 투과 실험들은 6번 되풀이하여 수행된다. Simonsen 등에 의해 수행된 실험들의 결과들은 통계적 변량 (statistical variance) 내에서 재현될 수 있다.
전술된 바와 같은 실험이 수행된다. 하지만, 피부는 예 2의 디바이스 Dev1으로 크림을 각각 도포한 후에 2시간 동안 조사된다. 디바이스는 SC 바로 위에 배치된다. 크림이 도포 또는 재도포되면 발광 디바이스는 5분 후에 SC 상에 재배치된다. 피부를 1시간 동안 조사한 후에, 조사 소스는 피부로부터 제거된다. 다시 레시피언트의 샘플들이 취해지고 위에서 주어진 시간 인터벌들에서 HPLC에 의해 분석된다. 투과는 현저히 푸시드산 및 베타메타손 양자 모두에 대해 현저하게 (p < 0.005) 향상된다. 대조 실험과 비교하여, 푸시드산의 투과는 16% 증진되고 베타메타손의 투과는 14%만큼 증진된다.
전술된 바와 같은 실험이 수행된다. 다시, 피부는 크림을 각각 도포한 후에 2시간 동안 조사되지만, 예 4의 디바이스들 Dev4-6로 3개 따로 실행 (run), 각 디바이스에 대해 한번 실행된다. 디바이스들은 SC 바로 위에 배치된다. 크림이 도포 또는 재도포되면 발광 디바이스는 5분 후에 SC 상에 재배치된다. 피부를 1시간 동안 조사한 후에, 조사 소스는 피부로부터 제거된다. 다시 레시피언트의 샘플들이 취해지고 위에서 주어진 시간 인터벌들에서 HPLC에 의해 분석된다. 투과는 푸시드산 및 베타메타손 양자 모두에 대해 현저하게 (p < 0.005) 향상된다. 대조 실험과 비교하여, 모든 3개 IR 디바이스들 (Dev4-6) 에 대하여 푸시드산의 투과는 29% 넘게 증진되고 베타메타손의 투과는 27% 넘게 증진된다.
전술된 바와 같은 실험이 수행된다. 하지만, 피부는 예 4의 디바이스 Dev5로 실험 전체에 걸쳐 특정 시간 간격들 동안 조사된다. 디바이스는 SC 바로 위에 배치된다. 디바이스는 크림의 도포 5분 후 배치되고 피부는 30분 동안 조사된다. 그후에 발광 디바이스는 SC로부터 제거된다. 다시 레시피언트의 샘플들이 취해지고 HPLC에 의해 분석된다. 짧은 조사 시간에도 불구하고, 피부 투과는 푸시드산 및 베타메타손 양자 모두에 대해 현저하게 (p < 0.005) 향상된다. 대조 실험과 비교하여, 푸시드산의 투과는 24% 증진되고 베타메타손의 투과는 20%만큼 증진된다.
또한, 표피의 수화는 수분측정법 (corneometry) 에 의해 결정될 수 있다. 전술된 바처럼 돼지 귀의 뒤쪽의 피부는 열린 2개 챔버 Franz-타입 확산 세포들에 장착된다. 실험은 전술된 것들과 유사하게 그리고 당업자에게 잘 알려져 있는 방법들에 따라 수행되지만, 크림이 도포되지 않는다. 피부의 수분의 평가는 수분측정기로 착수되고, 그에 의해 SC를 통한 용량 (capacity) 측정이 사용된다. 수분측정법의 측정들이 조사전과 직후에 수행된다. 표피의 수화는 30 분간 예 4의 디바이스 Dev5로 SC를 조사한 후에 측정되었다. 모든 실험들은 3번 수행된다. 조사된 피부의 수화는 22% 만큼 (p < 0.005) 향상된다.
Claims (15)
- 적어도 하나의 광원과 적어도 하나의 약학적으로 또는 미용적으로 활성 성분을 포함하고, 상기 적어도 하나의 약학적으로 또는 미용적으로 활성 성분의 침투 또는 작용의 증진에 사용되고, PDT (photodynamic therapy) 는 제외되는, 피부 시스템으로서,
상기 적어도 하나의 광원은, 적어도 하나의 무기 발광 다이오드 (LED) 를 포함하고, 상기 광원은 상기 무기 발광 다이오드로부터 광을 흡수하고 파장 범위가 700 nm 와 3 mm 사이인 적외 방사선 (infrared radiation) 을 재방출하는 하향 변환 매체를 더 포함하는, 박형 광원인 것을 특징으로 하는, 피부 시스템. - 제 1 항에 있어서,
상기 광원은 최대 방출 범위가 700 nm 와 3 mm 사이인 적외선 조사선을 방출하는, 피부 시스템. - 제 1 항에 있어서,
백킹 층, 상기 광원과 전력 공급부를 포함하는 층, 및 상기 활성 성분과 보호 포일을 포함하는 자기 접착 층을 더 포함하는, 피부 시스템. - 제 1 항에 있어서,
백킹 층, 상기 광원과 인쇄형 배터리인 전력 공급부를 포함하는 층, 및 스티어링 유닛을 더 포함하는, 피부 시스템. - 제 4 항에 있어서,
상기 활성 성분을 포함하는 저장소인 폴리머 층, 레이트 제어 미세 다공성 막, 접착층, 및 보호 포일을 더 포함하는, 피부 시스템. - 제 1 항에 있어서,
상기 적어도 하나의 광원과 상기 적어도 하나의 약학적으로 또는 미용적으로 활성 성분 양자 모두는 동일한 디바이스에서 조립되고,
상기 디바이스는 평판, 곡판, 플라스터, 밴디지, 블랭킷, 침낭, 슬리브, 이식가능 프로브 (implantable probe), 경비위관, 체스트 드레인 (chest drain), 패드, 스텐트, 패치, 임의의 종류의 의복, 및 입에서 적어도 하나의 이 (tooth) 를 커버하는 디바이스들로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 피부 시스템. - 제 1 항에 있어서,
인간과 동물 피부를 통해 약학적으로 또는 미용적으로 활성 성분들의 침투의 증진제로서 사용을 위한, 피부 시스템. - 제 1 항에 있어서,
약학적으로 또는 미용적으로 활성 성분들의 작용의 증진제로서 사용을 위한, 피부 시스템. - 제 1 항에 있어서,
급성 및 만성 통증, 근육통, 관절 강직, 근육 긴장 및 강직, 기분 장애, 갱년기, 골다공증, 협심증, 급성 손상, 관절염, 니코틴 중독, 바이러스 감염, 염증, 종양 및 암의 처치 또는 예방을 위한, 피부 시스템. - 제 1 항에 있어서,
상기 피부 시스템은 경피 시스템인 것을 특징으로 하는 피부 시스템. - 제 1 항에 있어서,
상기 피부 시스템은 피부 패치인 것을 특징으로 하는 피부 시스템. - 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
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Legal Events
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