CN107056689A - 一种3‑氯‑4‑碘‑2‑三氟甲基吡啶的制备方法 - Google Patents

一种3‑氯‑4‑碘‑2‑三氟甲基吡啶的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种3‑氯‑4‑碘‑2‑三氟甲基吡啶的制备方法，该方法具体包括如下步骤：将3‑氯‑4‑碘吡啶、三氟甲基化试剂溶于溶剂，在催化剂作用下于‑10～50℃反应10～32h，反应结束后，反应产物在冰水中沉淀、抽滤、洗涤、干燥，制得所述3‑氯‑4‑碘‑2‑三氟甲基吡啶。本发明方法工艺过程路线短、操作方便、反应条件温和且易控制，成本较低，易于实现工业化，避免了已有工艺危险试剂的使用，产品易于纯化，收率较高。

Description

一种3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶的制备方法
技术领域
本发明涉及医药中间体的合成技术领域，尤其是涉及以3-氯-4-碘吡啶为起始原料经三氟甲基化制得3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶的方法。
背景技术
在有机化合物中引入三氟甲氧基基团，由于含氟化合物具有的特殊性质，使其在生物化学、农药、功能材料等领域具有很重要的应用价值。在这些含氟化合物中，三氟甲基化产物占有很大比例。将三氟甲基基团将其引入到有机化合物中能使目标产物的极性、偶极距、稳定性和亲脂性得到提高。因此含三氟甲基的化合物在医药、农药和新型功能材料等领域有重要的意义，且三氟甲基化反应是制备包括三氟甲基化合物等含氟化合物的重要方法。
已有技术中引入氟的方法主要有：自由基反应，卤素置换反应和加成反应，但是直接氟化一般需要用到特殊的试剂和设备，或者需要较高的反应温度，且价格昂贵，收率不高，副产物多，提纯困难。
现有文献Synthesis 2004,No.10,1619–1624中报道了3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶的制备方法，但是有使用到正丁基锂，乙醚的危险试剂，收率低且难以分离，而且成本较高，不利于放大生产。
发明内容
针对现有技术存在的上述问题，本发明申请人提供了一种3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶的制备方法。本发明方法工艺过程路线短、操作方便、反应条件温和且易控制，成本较低，易于实现工业化，避免了已有工艺危险试剂的使用，产品易于纯化，收率较高。
本发明的技术方案如下：
一种3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶的制备方法，该方法具体包括如下步骤：
将3-氯-4-碘吡啶、三氟甲基化试剂溶于溶剂，在催化剂作用下于-10～50℃反应10～32h，反应结束后，反应产物在冰水中沉淀、抽滤、洗涤、干燥，制得所述3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶。
所述三氟甲基化试剂为三氟甲磺酸钠、三氟甲磺酸钾、三氟甲磺酸镁中的一种或多种。
所述催化剂为叔丁基过氧化氢、异丙基过氧化氢、过氧化氢异丙苯、特戊基过氧化氢中的一种或多种。
所述溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、水、四氢呋喃、甲苯、乙腈中的一种或多种。
所述3-氯-4-碘吡啶与三氟甲基化试剂的摩尔比为1:1～20。
所述3-氯-4-碘吡啶与催化剂的摩尔比为1:1～20。
本发明有益的技术效果在于：
本发明方法反应选择性好，副产物少，反应条件温和易于操作，避免危险试剂使用，成本较低，易于实行工业化，所得的产品纯度高，稳定性好，且完全符合作为药物中间体的使用要求。
本发明三氟甲基化的方法为一种亲电/自由基方法,因为三氟甲基是电阴性的基团，并且反应中心被氟原子包裹，因此不利于从背面进攻(SN2),本发明可以很好地解决该问题。
附图说明
图1为本发明示意图。
具体实施方式
下面结合附图和实施例，对本发明进行具体描述。
实施例1
一种3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶的制备方法，该方法具体包括如下步骤：
向500mL的三口烧瓶中加入250mL二氯甲烷和100mL水，搅拌下加入50g 3-氯-4-碘吡啶(0.2mol,1.0eq)，50mL叔丁基过氧化氢和180g三氟甲磺酸钠(1.0mol,5eq)，反应液室温搅拌反应12h后，将二氯甲烷旋干，后慢慢倒入碎冰中，并不断搅拌，大量白色固体析出，抽滤，滤饼用水洗涤三次，抽干，真空干燥得白色固体49g，收率80％，HPLC纯度95％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.17(d,J＝4.8Hz,1H),8.04(d,J＝4.8Hz,1H)。
实施例2
一种3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶的制备方法，该方法具体包括如下步骤：
向500mL的三口烧瓶中加入250mL三氯甲烷和100mL水，搅拌下加入100g 3-氯-4-碘吡啶(0.4mol,1.0eq)，200mL过氧化氢异丙苯和720g三氟甲磺酸钾(2.0mol,10eq)，反应液室温搅拌反应24h后，将三氯甲烷旋干，后慢慢倒入碎冰中，并不断搅拌，大量白色固体析出，抽滤，滤饼用水洗涤三次，抽干，真空干燥得白色固体95g，收率78％，HPLC纯度95％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.18(d,J＝4.8Hz,1H),8.03(d,J＝4.8Hz,1H)。
实施例3
一种3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶的制备方法，该方法具体包括如下步骤：
向500mL的三口烧瓶中加入250mL四氢呋喃和100mL水，搅拌下加入50g 3-氯-4-碘吡啶(0.2mol,1.0eq)，100mL特戊基过氧化氢和520g三氟甲磺酸镁(3.0mol,15eq)，反应液室温搅拌反应30h后，将四氢呋喃旋干，后慢慢倒入碎冰中，并不断搅拌，大量白色固体析出，抽滤，滤饼用水洗涤三次，抽干，真空干燥得白色固体40g，收率65％，HPLC纯度95％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.18(d,J＝4.8Hz,1H),8.04(d,J＝4.8Hz,1H)。
上述技术方案仅体现了本发明技术方案的优选方案，本技术领域的技术人员对其中某些部分可能做出的一些变动均体现了本发明的原理，属于本发明保护的范围之内。

Claims (6)

1.一种3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于该方法具体包括如下步骤：
将3-氯-4-碘吡啶、三氟甲基化试剂溶于溶剂，在催化剂作用下于-10～50℃反应10～32h，反应结束后，反应产物在冰水中沉淀、抽滤、洗涤、干燥，制得所述3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述三氟甲基化试剂为三氟甲磺酸钠、三氟甲磺酸钾、三氟甲磺酸镁中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述催化剂为叔丁基过氧化氢、异丙基过氧化氢、过氧化氢异丙苯、特戊基过氧化氢中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、水、四氢呋喃、甲苯、乙腈中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述3-氯-4-碘吡啶与三氟甲基化试剂的摩尔比为1:1～20。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述3-氯-4-碘吡啶与催化剂的摩尔比为1:1～20。
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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110950797A (zh) * 2019-12-06 2020-04-03 丽水绿氟科技有限公司 一种2-三氟甲基-3-氟-4-吡啶甲酸及其衍生物的制备方法

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