CN106986830A - 4‑氯‑2‑氰基‑1‑二甲基氨基磺酰基‑5‑(4‑甲基苯基)咪唑的合成方法 - Google Patents

4‑氯‑2‑氰基‑1‑二甲基氨基磺酰基‑5‑(4‑甲基苯基)咪唑的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106986830A
CN106986830A CN201710330219.1A CN201710330219A CN106986830A CN 106986830 A CN106986830 A CN 106986830A CN 201710330219 A CN201710330219 A CN 201710330219A CN 106986830 A CN106986830 A CN 106986830A
Authority
CN
China
Prior art keywords
imidazoles
cyano group
dimethylamino
chloro
aminomethyl phenyls
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201710330219.1A
Other languages
English (en)
Inventor
杨青
赵士民
徐剑霄
张�浩
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CHINA SYNCHEM TECHNOLOGY Co Ltd
Original Assignee
CHINA SYNCHEM TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by CHINA SYNCHEM TECHNOLOGY Co Ltd filed Critical CHINA SYNCHEM TECHNOLOGY Co Ltd
Priority to CN201710330219.1A priority Critical patent/CN106986830A/zh
Publication of CN106986830A publication Critical patent/CN106986830A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种4‑氯‑2‑氰基‑1‑二甲基氨基磺酰基‑5‑(4‑甲基苯基)咪唑的合成方法，涉及有机合成技术领域，以4(5)‑氯‑2‑氰基‑5(4)‑(4‑甲基苯基)咪唑和二甲胺基磺酰氯作为反应原料，乙酸乙酯和环己烷作为反应溶剂，碳酸钾作为缚酸剂且分两批加入，经取代反应制得产物4‑氯‑2‑氰基‑1‑二甲基氨基磺酰基‑5‑(4‑甲基苯基)咪唑。本发明无需对低纯度低含量的原料4(5)‑氯‑2‑氰基‑5(4)‑(4‑甲基苯基)咪唑进行高度纯化即可用来制备目标产物；并通过所述合成方法使产物摩尔收率达到80％以上，纯度达到99％，保证了产物的收率和纯度。

Description

4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的 合成方法
技术领域：
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法。
背景技术：
4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑是由日本石原株式会社研制的新一代咪唑类杀菌剂。EP0705823A1给出的反应路线如下：
其中例12得到的4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑纯度为74.7％，例13得到的纯度为68.6％，例14得到的纯度为64.1％，例15得到的纯度为67.4％，专利CN104292166A中也认为“中间体4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑的合成采用一氯化硫作氯化剂和还原剂，生成的硫粒度极细，处理工艺较复杂”，说明使用该工艺得到的4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑作为原料合成4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑，并达到农药的使用标准，是具有相当难度的。
EP0705823A1中，例17、18、19给出了用4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑制备4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的方法，但通过给出的反应原料投料量、产物产出量、以及给出的反应摩尔收率计算，可以明显发现，原料4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑的纯度，是以纯品计算的，但例12至例15得到的4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑的纯度均在65％至75％之间，因此可以认为：第一，EP0705823A1未公开用氯化硫方法制备的4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑的纯化方法；第二，EP0705823A1所采用的用4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑制备4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的工艺，其原料4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑是经过纯化的，且纯度、含量应不低于95％，否则与其公布的收率数据无法吻合。
发明人通过大量的实验研究发现，以氯化亚砜、氯化硫工艺制备的4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑，其液相色谱纯度在60％至95％之间，含量在50％至70％之间，且含量值均大幅低于纯度值，并显示4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑中含有不明无机物质。而且，用该工艺制备的4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑，有弱酸性，且经烘箱50-60℃烘干超过96小时，其含水量也不低于4％(烘干温度若超过60℃，产物固体有融化现象)。在合成工艺上，首先参考了EP0705823A1中的实验方法，采用原料4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑在乙酸乙酯溶剂中，分两次加入碳酸钾和二甲胺基磺酰氯来制备4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑，结果发现出现如下不利因素：第一，反应摩尔收率低；第二，出现产物氰基水解的杂质(结构如下)，并且该杂质很难从产物中去除。
发明内容：
本发明所要解决的技术问题在于提供一种制备原料无需高度纯度且产物收率和纯度高的4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法。
本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：
4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法，以4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑和二甲胺基磺酰氯作为反应原料，乙酸乙酯和环己烷作为反应溶剂，碳酸钾作为缚酸剂且分两批加入，经取代反应制得产物4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑。
4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法，向反应器中加入原料4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑、溶剂乙酸乙酯和环己烷、第一批碳酸钾，搅拌下反应体系加热脱水，脱水完全后再加入第二批碳酸钾，并在回流下滴加二甲胺基磺酰氯，滴加完毕后通过液相色谱仪跟踪反应进程，反应完全后降温，加水搅拌，过滤得到产物粗品，粗品经甲醇纯化后得到4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑纯品。
所述碳酸钾总用量为4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的1.5-2倍摩尔当量，第一批碳酸钾加入量为4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的0.05倍摩尔当量。
所述二甲胺基磺酰氯用量为4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的1.5-2倍摩尔当量。
本发明的有益效果是：本发明无需对低纯度低含量的原料4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑进行高度纯化即可用来制备目标产物，从而减少了原料的纯化操作和避免纯化操作增加的产物制备成本；并通过所述合成方法使产物4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的摩尔收率达到80％以上，纯度达到99％，保证了产物的收率和纯度，且避免了产物氰基水解杂质的生成。
具体实施方式：
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。
实施例1
反应瓶中加入原料4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑，纯度90％，含量72％，原料0.05倍摩尔当量的碳酸钾，溶剂为乙酸乙酯和环己烷的混合溶剂，加热回流分水，之后加入原料1.8倍摩尔当量的碳酸钾，并滴加原料1.7倍摩尔当量的二甲胺基磺酰氯，液相色谱跟踪反应过程，反应完全后，降温，加水溶解无机盐，过滤，粗品用甲醇纯化，得到4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑，纯度99％，摩尔收率86％。
实施例2
反应瓶中加入原料4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑，纯度68％，含量55％，原料0.05倍摩尔当量的碳酸钾，溶剂为乙酸乙酯和环己烷的混合溶剂，加热回流分水，之后加入原料1.7倍摩尔当量的碳酸钾，并滴加原料1.7倍摩尔当量的二甲胺基磺酰氯，液相色谱跟踪反应过程，反应完全后，降温，加水溶解无机盐，过滤，粗品用甲醇纯化，得到4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑，纯度99％，摩尔收率80.2％。
对照例1
反应瓶中加入原料4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑，纯度88％，含量70％，溶剂乙酸乙酯，原料1.2倍摩尔当量的碳酸钾和原料1.1倍摩尔当量二甲胺基磺酰氯，加热回流2h，再补加原料0.11倍摩尔当量的碳酸钾和原料0.105倍摩尔当量的二甲胺基磺酰氯，反应体系蒸馏出乙酸乙酯，然后加水和乙酸乙酯，并在60-70℃下搅拌20min，过滤，粗品用甲醇纯化，得到4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑，纯度90％(主要杂质是产物氰基水解为酰胺的副产物)，摩尔收率33％。
对照例2
反应瓶中加入原料4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑，纯度85％，含量66％，原料1.85倍摩尔当量的碳酸钾，溶剂乙酸乙酯，加热回流分水，之后滴加原料1.7倍摩尔当量的二甲胺基磺酰氯，液相色谱跟踪反应过程，反应完全后，降温，加水溶解无机盐，过滤，粗品用甲醇纯化，得到4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑，纯度87％(主要杂质是产物氰基水解为酰胺的副产物)，摩尔收率55％。
对照例3
反应瓶中加入原料4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑，纯度90％，含量72％，原料1.85倍摩尔当量的碳酸钾，溶剂甲苯，加热回流分水，之后滴加原料1.7倍摩尔当量的二甲胺基磺酰氯，液相色谱跟踪反应过程，反应完全后，降温，加水溶解无机盐，过滤，粗品用甲醇纯化，得到4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑，纯度76％(主要杂质是产物氰基水解为酰胺的副产物)，摩尔收率24％。
对照例4
反应瓶中加入原料4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑，纯度90％，含量72％，原料1.85倍摩尔当量的碳酸钾，溶剂为乙酸乙酯和环己烷的混合溶剂，加热回流分水，之后滴加原料1.7倍摩尔当量的二甲胺基磺酰氯，液相色谱跟踪反应过程，反应完全后，降温，加水溶解无机盐，过滤，粗品用甲醇纯化，得到4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑，纯度88％(主要杂质是产物氰基水解为酰胺的副产物)，摩尔收率80％。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (4)

1.4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法，其特征在于：以4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑和二甲胺基磺酰氯作为反应原料，乙酸乙酯和环己烷作为反应溶剂，碳酸钾作为缚酸剂且分两批加入，经取代反应制得产物4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑。
2.根据权利要求1所述的4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法，其特征在于：向反应器中加入原料4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑、溶剂乙酸乙酯和环己烷、第一批碳酸钾，搅拌下反应体系加热脱水，脱水完全后再加入第二批碳酸钾，并在回流下滴加二甲胺基磺酰氯，滴加完毕后通过液相色谱仪跟踪反应进程，反应完全后降温，加水搅拌，过滤得到产物粗品，粗品经甲醇纯化后得到4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑纯品。
3.根据权利要求1或2所述的4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法，其特征在于：所述碳酸钾总用量为4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的1.5-2倍摩尔当量，第一批碳酸钾加入量为4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的0.05倍摩尔当量。
4.根据权利要求1或2所述的4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法，其特征在于：所述二甲胺基磺酰氯用量为4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的1.5-2倍摩尔当量。
CN201710330219.1A 2017-05-11 2017-05-11 4‑氯‑2‑氰基‑1‑二甲基氨基磺酰基‑5‑(4‑甲基苯基)咪唑的合成方法 Pending CN106986830A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710330219.1A CN106986830A (zh) 2017-05-11 2017-05-11 4‑氯‑2‑氰基‑1‑二甲基氨基磺酰基‑5‑(4‑甲基苯基)咪唑的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710330219.1A CN106986830A (zh) 2017-05-11 2017-05-11 4‑氯‑2‑氰基‑1‑二甲基氨基磺酰基‑5‑(4‑甲基苯基)咪唑的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106986830A true CN106986830A (zh) 2017-07-28

Family

ID=59417975

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710330219.1A Pending CN106986830A (zh) 2017-05-11 2017-05-11 4‑氯‑2‑氰基‑1‑二甲基氨基磺酰基‑5‑(4‑甲基苯基)咪唑的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106986830A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107602477A (zh) * 2017-10-25 2018-01-19 西安近代化学研究所 一种氰霜唑原药的精制方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0705823A1 (en) * 1994-09-08 1996-04-10 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd. Process for producing 1-substituted-2-cyanoimidazole compounds
CN103936678A (zh) * 2014-04-23 2014-07-23 西安近代化学研究所 一种4-氯-2-氰基-n,n-二甲基-5-(4-甲基苯基)-1h-咪唑-1-磺酰胺的合成方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0705823A1 (en) * 1994-09-08 1996-04-10 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd. Process for producing 1-substituted-2-cyanoimidazole compounds
CN103936678A (zh) * 2014-04-23 2014-07-23 西安近代化学研究所 一种4-氯-2-氰基-n,n-二甲基-5-(4-甲基苯基)-1h-咪唑-1-磺酰胺的合成方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107602477A (zh) * 2017-10-25 2018-01-19 西安近代化学研究所 一种氰霜唑原药的精制方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103724259A (zh) 一种索拉非尼的合成方法
CN102827156A (zh) 一种达沙替尼的新的工业合成方法
CN104926729B (zh) 一种合成氟虫腈的方法
BR112021000542A2 (pt) Método para preparação de um composto de éter malononitrila óxima e composto intermediário
CN106986830A (zh) 4‑氯‑2‑氰基‑1‑二甲基氨基磺酰基‑5‑(4‑甲基苯基)咪唑的合成方法
CN104761536B (zh) 一种合成2‑取代苯并噻唑类衍生物的方法
CN109824649A (zh) Dl-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐及其制备方法和应用
CN103288681A (zh) 一种硫脲法生产n，n’-二异丙基苯碳化二亚胺的工艺
CN100551917C (zh) 一种橡胶促进剂dz的合成方法
CN108164423B (zh) 一种盐酸萘替芬的制备方法
CN102838514B (zh) 环己磺菌胺的合成方法
CN104557713B (zh) 高纯度氟虫腈制备方法
CN105837528B (zh) 一种2-(甲基磺酰基)-10h-吩噻嗪的制备方法
CN103073520B (zh) 一种合成2-苯基苯并噻唑及其衍生物的方法
CN108276300A (zh) 一种以羧基为导向基制备联苯型三芳胺类化合物的方法、中间体及其制备方法
CN107915694A (zh) 1‑[2‑(2,4‑二甲基苯基巯基)苯基]哌嗪盐酸盐及其制备方法
CN104136422B (zh) 化合物、化合物的制造方法、以及化合物的精制方法
CN107382788A (zh) 一种1,2‑二硝基胍的制备方法
CN106187927A (zh) 一种Lesinurad中间体的制备方法
CN106083631B (zh) 一种对氨基苯乙酸的制备方法
CN107903199A (zh) 一种制备硫脲的工艺
CN107602477A (zh) 一种氰霜唑原药的精制方法
CN107954907A (zh) 一种芳香三氟甲基砜化合物的合成方法
CN108929251A (zh) 一种C(sp3)—H直接三氟甲硫基化的方法
CN110872256B (zh) 一种3-甲基-4-溴-7-（三氟甲基）-1h-吲唑的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20170728