CN108929251A - 一种C(sp3)—H直接三氟甲硫基化的方法 - Google Patents
一种C(sp3)—H直接三氟甲硫基化的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108929251A CN108929251A CN201810725302.3A CN201810725302A CN108929251A CN 108929251 A CN108929251 A CN 108929251A CN 201810725302 A CN201810725302 A CN 201810725302A CN 108929251 A CN108929251 A CN 108929251A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- trifluoromethylthio
- direct
- alkane
- cdcl
- nmr
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 125000005034 trifluormethylthio group Chemical group FC(S*)(F)F 0.000 title claims abstract description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydropyrrolo[2,3-b]pyridin-2-one Chemical compound C1=CN=C2NC(=O)CC2=C1 ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- KJGZVTNKNBFEFE-UHFFFAOYSA-N O=S(F)Cl(S(=O)F)S(=O)F Chemical compound O=S(F)Cl(S(=O)F)S(=O)F KJGZVTNKNBFEFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L potassium persulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 19
- LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L silver carbonate Substances [Ag].[O-]C([O-])=O LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 19
- 229910001958 silver carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 19
- 235000019394 potassium persulphate Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 15
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 101100030361 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) pph-3 gene Proteins 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- GWBNYWVYPASUBM-UHFFFAOYSA-N trifluoromethanesulfinyl chloride Chemical compound FC(F)(F)S(Cl)=O GWBNYWVYPASUBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 7
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 abstract description 5
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 239000012773 agricultural material Substances 0.000 abstract description 3
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- GZRXLNQFRQGJLU-UHFFFAOYSA-M silver;trifluoromethanethiolate Chemical compound [Ag+].FC(F)(F)[S-] GZRXLNQFRQGJLU-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 90
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 15
- 238000004293 19F NMR spectroscopy Methods 0.000 description 15
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 15
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 15
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 15
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 15
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 15
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N cycloheptane Chemical compound C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PPXUHEORWJQRHJ-UHFFFAOYSA-N ethyl isovalerate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)C PPXUHEORWJQRHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-N isocaproic acid Chemical compound CC(C)CCC(O)=O FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- VPMIAOSOTOODMY-KJAPKAAFSA-N (4r)-6-[(e)-2-[6-tert-butyl-4-(4-fluorophenyl)-2-propan-2-ylpyridin-3-yl]ethenyl]-4-hydroxyoxan-2-one Chemical compound C([C@H](O)C1)C(=O)OC1/C=C/C=1C(C(C)C)=NC(C(C)(C)C)=CC=1C1=CC=C(F)C=C1 VPMIAOSOTOODMY-KJAPKAAFSA-N 0.000 description 1
- QRDAPCMJAOQZSU-KQQUZDAGSA-N (e)-3-[4-[(e)-3-(3-fluorophenyl)-3-oxoprop-1-enyl]-1-methylpyrrol-2-yl]-n-hydroxyprop-2-enamide Chemical compound C1=C(\C=C\C(=O)NO)N(C)C=C1\C=C\C(=O)C1=CC=CC(F)=C1 QRDAPCMJAOQZSU-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- OXMDWHVDKVTUQL-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methylbutyl)isoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CCC(C)C)C(=O)C2=C1 OXMDWHVDKVTUQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 2-Oxohexane Chemical compound CCCCC(C)=O QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLLAPOCBLWUFAP-UHFFFAOYSA-N 3-Methylbutyl benzoate Chemical compound CC(C)CCOC(=O)C1=CC=CC=C1 MLLAPOCBLWUFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REDUQXCPUSNJOL-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)NC(CN(C(C1=CC=C(C=C1)C(C)C)=O)CC1=CC=C(C=C1)C(NO)=O)=O Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)NC(CN(C(C1=CC=C(C=C1)C(C)C)=O)CC1=CC=C(C=C1)C(NO)=O)=O REDUQXCPUSNJOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYOUNOPGEAAOFI-UHFFFAOYSA-N CC(C)C(C)CCCC1CCCCC1=O Chemical compound CC(C)C(C)CCCC1CCCCC1=O ZYOUNOPGEAAOFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYSWUSAYJNCAKA-FYJFLYSWSA-N ClC1=C(C=CC=2N=C(SC=21)OCC)OC1=CC=C(C=N1)/C=C/[C@H](C)NC(C)=O Chemical compound ClC1=C(C=CC=2N=C(SC=21)OCC)OC1=CC=C(C=N1)/C=C/[C@H](C)NC(C)=O CYSWUSAYJNCAKA-FYJFLYSWSA-N 0.000 description 1
- QBXVXKRWOVBUDB-GRKNLSHJSA-N ClC=1C(=CC(=C(CN2[C@H](C[C@H](C2)O)C(=O)O)C1)OCC1=CC(=CC=C1)C#N)OCC1=C(C(=CC=C1)C1=CC2=C(OCCO2)C=C1)C Chemical compound ClC=1C(=CC(=C(CN2[C@H](C[C@H](C2)O)C(=O)O)C1)OCC1=CC(=CC=C1)C#N)OCC1=C(C(=CC=C1)C1=CC2=C(OCCO2)C=C1)C QBXVXKRWOVBUDB-GRKNLSHJSA-N 0.000 description 1
- 238000010499 C–H functionalization reaction Methods 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFFFKMOABOFIDF-UHFFFAOYSA-N Pentanenitrile Chemical compound CCCCC#N RFFFKMOABOFIDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXNBHOOQHIIQFA-UHFFFAOYSA-N [S].C(F)(F)F Chemical group [S].C(F)(F)F AXNBHOOQHIIQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLEIFZAVNWDOBM-ZTNXSLBXSA-N ac1l9hc7 Chemical compound C([C@H]12)C[C@@H](C([C@@H](O)CC3)(C)C)[C@@]43C[C@@]14CC[C@@]1(C)[C@@]2(C)C[C@@H]2O[C@]3(O)[C@H](O)C(C)(C)O[C@@H]3[C@@H](C)[C@H]12 YLEIFZAVNWDOBM-ZTNXSLBXSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- SRVFFFJZQVENJC-IHRRRGAJSA-N aloxistatin Chemical compound CCOC(=O)[C@H]1O[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCCC(C)C SRVFFFJZQVENJC-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- KSCRVOKQPYZBHZ-IXPOFIJOSA-N benzyl n-[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-(1,3-benzothiazol-2-yl)-1-oxo-3-[(3s)-2-oxopyrrolidin-3-yl]propan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C[C@H]1C(NCC1)=O)C(=O)C=1SC2=CC=CC=C2N=1)C(C)C)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 KSCRVOKQPYZBHZ-IXPOFIJOSA-N 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical class ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMGZGXSXHCMSAA-UHFFFAOYSA-N cyclodecane Chemical compound C1CCCCCCCCC1 LMGZGXSXHCMSAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDTBPAQBQHZRDW-UHFFFAOYSA-N cyclododecane Chemical compound C1CCCCCCCCCCC1 DDTBPAQBQHZRDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N cyclooctane Chemical compound C1CCCCCCC1 WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004914 cyclooctane Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N iso-butyl acetate Natural products CC(C)COC(C)=O GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M isocaproate Chemical compound CC(C)CCC([O-])=O FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid methyl ester Natural products COC(=O)CC(C)C OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- QAPTWHXHEYAIKG-RCOXNQKVSA-N n-[(1r,2s,5r)-5-(tert-butylamino)-2-[(3s)-2-oxo-3-[[6-(trifluoromethyl)quinazolin-4-yl]amino]pyrrolidin-1-yl]cyclohexyl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](NC(C)(C)C)CC[C@@H]1N1C(=O)[C@@H](NC=2C3=CC(=CC=C3N=CN=2)C(F)(F)F)CC1 QAPTWHXHEYAIKG-RCOXNQKVSA-N 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- RPGWZZNNEUHDAQ-UHFFFAOYSA-N phenylphosphine Chemical compound PC1=CC=CC=C1 RPGWZZNNEUHDAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- -1 trifluoromethylthio free radical Chemical class 0.000 description 1
- 238000004073 vulcanization Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/18—Systems containing only non-condensed rings with a ring being at least seven-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/18—Systems containing only non-condensed rings with a ring being at least seven-membered
- C07C2601/20—Systems containing only non-condensed rings with a ring being at least seven-membered the ring being twelve-membered
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开一种C(sp3)—H直接三氟甲硫基化的方法。该方法以烷烃为原料，碳酸银为催化剂，过硫酸钾为氧化剂，三氟亚磺酰氯加三苯基膦为三氟甲硫基化试剂，在腈类溶剂中，30‑80摄氏度，合成目标化合物。该方法反应条件温和，具有良好的官能团耐受性和良好的选择性，在反应过程中避免使用昂贵的三氟甲硫基银做三氟甲硫基化试剂，降低了生产成本，适合大规模生产。所得C(sp3)—H直接三氟甲硫基化的产率均达到中等收率以上，由于它具有强的电负性和高亲脂性，因此能够显著影响化合物的物理、化学和生物学性质。可应用于药物，农用化学品和材料等领域。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种烷烃上SP3碳氢键直接三氟甲硫基化的方法。
背景技术
三氟甲硫基(SCF3)作为含氟官能团中非常重要的一种，其Hansch常数高达1.44，是最为亲脂的官能团之一。将其引入药物分子可以增加其细胞渗透率，从而有效的提高药物分子细胞代谢活性及生物活性。同时，SCF3电负性较大，分子中引入该基团可以降低体系的电子云密度，从而明显改善分子的抗氧化能力，使化合物代谢稳定性增加。三氟甲硫基脂溶性高、吸电子能力强,将其引入药物分子中可以改变分子药代动力学以及物理化学特性,提高代谢稳定性.含三氟甲硫基的分子在医药、农药、材料以及含氟日用品等领域得到了广泛的应用。
由于含氟有机化合物在药物，农用化学品和材料等领域的重要性日益增加，这促使开发了将氟引入小分子的新方法。由于三氟甲硫基(SCF3)的强吸电性和高亲脂性，将其引入新药物和农用化学品而引起了很多关注。因此，新的三氟甲基硫化方法的发展对合成有机化学物非常有意义。然而，惰性的C(sp3)—H键的选择性三氟甲硫基化仍然是一个重大挑战。目前，已报道的惰性的C(sp3)—H键的选择性三氟甲硫基化具有以下缺点:一，应用价格昂贵的三氟甲硫基银(Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,4065–4069)；二，底物选择性较差(Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,4070–4074)；三，应用昂贵的光催化剂，体系复杂，不适合工业化(J.Am.Chem.Soc.2016,138,16200-16203)。针对以上问题，申请人发明一种制备C(sp3)—H直接三氟甲硫基化的方法，该方法反应条件温和，具有良好的官能团耐受性和良好的选择性，在反应过程中避免使用昂贵的三氟甲硫基银做三氟甲硫基化试剂，降低了生产成本，适合大规模生产。所得C(sp3)—H直接三氟甲硫基化的产率均达到中等收率以上，由于它具有强的电负性和高亲脂性，因此能够显著影响化合物的物理、化学和生物学性质。可应用于药物，农用化学品和材料等领域。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：针对现有技术中惰性的C(sp3)—H键的选择性三氟甲硫基化缺点，提供一种以烷烃为起始原料，通过碳酸银催化，过硫酸钾氧化的C—H活化反应，合成目标化合物。为各种C(sp3)—H(烷烃上SP3碳氢键)直接三氟甲硫基化的合成提供一种高效的合成方法。
为解决上述技术问题，本发明提供了一种C(sp3)—H直接三氟甲硫基化的方法，所述的方法以烷烃作为原料，碳酸银为催化剂，过硫酸钾为氧化剂，三氟亚磺酰氯为三氟甲硫基化试剂，三苯基膦用于还原三氟亚磺酰氯，在腈类溶剂中，30-80摄氏度，反应3小时以上，合成目标化合物，其中，目标化合物的合成反应式为：
其中Alkyl代表所有烷基基团。
优选的，所述腈类溶剂为乙腈。
优选的，所述反应温度为60℃，反应时间为12小时。
优选的，所述方法中合成目标化合物的整个反应过程是在氮气保护体系下完成的。
其中，所述作为原料的烷烃结构式如下1a-1o所示:
采用上述C(sp3)—H直接三氟甲硫基化的方法制备获得的化合物2a-2o结构式如下：
优选的，所述原料投料摩尔比为CF3SOCl:烷烃:PPh3＝1:1.5:1.5。
优选的，催化剂用量为烷烃的1当量，氧化剂用量为烷烃的1.5当量。
本发明的有益效果是：本发明涉及三氟甲硫基自由基参与的C(sp3)—H直接三氟甲硫基化反应。反应条件温和，具有良好的官能团耐受性和良好的选择性，在反应过程中避免使用昂贵的三氟甲硫基银做三氟甲硫基化试剂，降低了生产成本，适合大规模生产。所得C(sp3)—H直接三氟甲硫基化的产率均达到中等收率以上。由于它具有强的电负性和高亲脂性，因此能够显著影响化合物的物理、化学和生物学性质。可应用于药物，农用化学品和材料等领域。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明。
实施例1
向15mL封管中依次加入三氟亚磺酰氯(61mg，0.4mmol)，环辛烷(59mg，0.6mmol)，三苯基膦(157mg，0.6mmol)，碳酸银(110mg，0.4mmol)，过硫酸钾(162mg，0.6mmol)及乙腈(3mL)。高纯氮气置换三次，60℃反应12小时后，硅藻土过滤，用二氯甲烷洗涤，合并有机相，浓缩有机溶剂，柱层析进一步纯化产品，获得化合物2a,F谱收率80％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.49(tt,J＝8.8,4.1Hz,1H),2.11–2.04(m,2H),1.83–1.69(m,4H),1.63–1.49(m,8H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ131.7(q,J＝306.1Hz),45.9,32.9,27.5,25.9,25.0.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-39.70(s,3F)
实施例2
向15mL封管中依次加入三氟亚磺酰氯(61mg，0.4mmol)，环庚烷(67mg，0.6mmol)，三苯基膦(157mg，0.6mmol)，碳酸银(110mg，0.4mmol)，过硫酸钾(162mg，0.6mmol)及乙腈(3mL)。高纯氮气置换三次，60℃反应12小时后，硅藻土过滤，用二氯甲烷洗涤，合并有机相，浓缩有机溶剂，柱层析进一步纯化产品，获得化合物2b,F谱收率59％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.46(tt,J＝8.9,4.4Hz,1H),2.09(dt,J＝13.6,6.9Hz,2H),1.71(td,J＝16.1,15.5,8.6Hz,4H),1.63–1.48(m,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ131.6(q,J＝306.2Hz),46.3,35.8,28.4,25.7.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-39.68(s,3F)
实施例3
向15mL封管中依次加入三氟亚磺酰氯(61mg，0.4mmol)，环癸烷(84mg，0.6mmol)，三苯基膦(157mg，0.6mmol)，碳酸银(110mg，0.4mmol)，过硫酸钾(162mg，0.6mmol)及乙腈(3mL)。高纯氮气置换三次，60℃反应12小时后，硅藻土过滤，用二氯甲烷洗涤，合并有机相，浓缩有机溶剂，柱层析进一步纯化产品，获得化合物2c,F谱收率61％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.63–3.50(m,1H),1.88(dddd,J＝27.0,20.8,14.7,6.5Hz,4H),1.63(dd,J＝11.5,5.6Hz,4H),1.54(q,J＝9.6,7.0Hz,10H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ131.7(d,J＝306.1Hz),44.0,32.2,25.6,25.1,24.9,23.7.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-39.61(s,3F).
实施例4
向15mL封管中依次加入三氟亚磺酰氯(61mg，0.4mmol)，环十二烷(101mg，0.6mmol)，三苯基膦(157mg，0.6mmol)，碳酸银(110mg，0.4mmol)，过硫酸钾(162mg，0.6mmol)及乙腈(3mL)。高纯氮气置换三次，60℃反应12小时后，硅藻土过滤，用二氯甲烷洗涤，合并有机相，浓缩有机溶剂，柱层析进一步纯化产品，获得化合物2d,F谱收率61％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ3.32(ddd,J＝12.8,7.5,5.3Hz,1H),1.81(dq,J＝13.9,6.7Hz,2H),1.65(dq,J＝12.5,5.8Hz,2H),1.53(dt,J＝13.4,7.1Hz,2H),1.42–1.31(m,16H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ131.8(d,J＝306.1Hz),42.9,31.3,24.2,24.0,23.8,23.7,22.3.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-39.59(s,3F)
实施例5
向15mL封管中依次加入三氟亚磺酰氯(61mg，0.4mmol)，5-甲基-2-己酮(68mg，0.6mmol)，三苯基膦(157mg，0.6mmol)，碳酸银(110mg，0.4mmol)，过硫酸钾(162mg，0.6mmol)及乙腈(3mL)。高纯氮气置换三次，60℃反应12小时后，硅藻土过滤，用二氯甲烷洗涤，合并有机相，浓缩有机溶剂，柱层析进一步纯化产品，获得化合物2e,F谱收率83％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ2.66–2.54(m,2H),2.15(s,3H),1.98–1.87(m,2H),1.41(s,6H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ207.6,138.6–122.5(m),51.7,39.4,36.4,30.2,29.7.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-35.97(s,3F).
实施例6
向15mL封管中依次加入三氟亚磺酰氯(61mg，0.4mmol)，4-甲基-2-戊酮(60mg，0.6mmol)，三苯基膦(157mg，0.6mmol)，碳酸银(110mg，0.4mmol)，过硫酸钾(162mg，0.6mmol)及乙腈(3mL)。高纯氮气置换三次，60℃反应12小时后，硅藻土过滤，用二氯甲烷洗涤，合并有机相，浓缩有机溶剂，柱层析进一步纯化产品，获得化合物2f,F谱收率44％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ2.90(s,2H),2.16(s,3H),1.58(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ205.5,131.2(q,J＝307.7Hz),54.8,49.4,32.1,29.2.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-35.68(s,3F).
实施例7
向15mL封管中依次加入三氟亚磺酰氯(61mg，0.4mmol)，戊腈(50mg，0.6mmol)，三苯基膦(157mg，0.6mmol)，碳酸银(110mg，0.4mmol)，过硫酸钾(162mg，0.6mmol)及乙腈(3mL)。高纯氮气置换三次，60℃反应12小时后，硅藻土过滤，用二氯甲烷洗涤，合并有机相，浓缩有机溶剂，柱层析进一步纯化产品，获得化合物2g,F谱收率45％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.38(h,J＝7.0Hz,1H),2.54(t,J＝7.3Hz,2H),1.99(dp,J＝22.3,7.1Hz,2H),1.49(d,J＝7.0Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ136.9–124.6(m),118.8,40.2,32.7,22.4,15.1.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-38.94(s,3F).
实施例8
向15mL封管中依次加入三氟亚磺酰氯(61mg，0.4mmol)，1-溴-3-甲基丁烷(91mg，0.6mmol)，三苯基膦(157mg，0.6mmol)，碳酸银(110mg，0.4mmol)，过硫酸钾(162mg，0.6mmol)及乙腈(3mL)。高纯氮气置换三次，60℃反应12小时后，硅藻土过滤，用二氯甲烷洗涤，合并有机相，浓缩有机溶剂，柱层析进一步纯化产品，获得化合物2h,F谱收率56％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ3.54–3.43(m,2H),2.32–2.22(m,2H),1.48(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ130.9(q,J＝307.9Hz),52.0,46.4,29.7,27.5.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-35.95(s,3F).
实施例9
向15mL封管中依次加入三氟亚磺酰氯(61mg，0.4mmol)，乙酸异丁酯(70mg，0.6mmol)，三苯基膦(157mg，0.6mmol)，碳酸银(110mg，0.4mmol)，过硫酸钾(162mg，0.6mmol)及乙腈(3mL)。高纯氮气置换三次，60℃反应12小时后，硅藻土过滤，用二氯甲烷洗涤，合并有机相，浓缩有机溶剂，柱层析进一步纯化产品，获得化合物2i,F谱收率63％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ4.14(s,2H),2.10(s,3H),1.46(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.8,138.6–123.7(m),71.1,50.1,26.5,21.0.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-35.45(s,3F)
实施例10
向15mL封管中依次加入三氟亚磺酰氯(61mg，0.4mmol)，异戊酸乙酯(78mg，0.6mmol)，三苯基膦(157mg，0.6mmol)，碳酸银(110mg，0.4mmol)，过硫酸钾(162mg，0.6mmol)及乙腈(3mL)。高纯氮气置换三次，60℃反应12小时后，硅藻土过滤，用二氯甲烷洗涤，合并有机相，浓缩有机溶剂，柱层析进一步纯化产品，获得化合物2j,F谱收率71％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ4.15(q,J＝7.1Hz,2H),2.75(s,2H),1.59(s,6H),1.26(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.9,131.1(q,J＝307.9Hz),61.0,49.2,47.8,29.4,14.5.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-35.91(s,3F).
实施例11
向15mL封管中依次加入三氟亚磺酰氯(61mg，0.4mmol)，4-甲基戊酸酸甲酯(78mg，0.6mmol)，三苯基膦(157mg，0.6mmol)，碳酸银(110mg，0.4mmol)，过硫酸钾(162mg，0.6mmol)及乙腈(3mL)。高纯氮气置换三次，60℃反应12小时后，硅藻土过滤，用二氯甲烷洗涤，合并有机相，浓缩有机溶剂，柱层析进一步纯化产品，获得化合物2k,F谱收率75％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ3.66(s,3H),2.53–2.41(m,2H),2.07–1.96(m,2H),1.43(s,6H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ173.7,131.1(q,J＝307.6Hz),52.1,51.5,37.9,30.1,29.5.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-35.97(s,3F)..
实施例12
向15mL封管中依次加入三氟亚磺酰氯(61mg，0.4mmol)，4-异丙基环己酮(84mg，0.6mmol)，三苯基膦(157mg，0.6mmol)，碳酸银(110mg，0.4mmol)，过硫酸钾(162mg，0.6mmol)及乙腈(3mL)。高纯氮气置换三次，60℃反应12小时后，硅藻土过滤，用二氯甲烷洗涤，合并有机相，浓缩有机溶剂，柱层析进一步纯化产品，获得化合物2l,F谱收率75％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ2.45–2.21(m,6H),2.02(t,J＝12.0Hz,1H),1.55(td,J＝13.6,12.4,5.4Hz,2H),1.46(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ210.9,138.1–124.4(m),55.5,46.4,40.9,27.7,27.2.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-35.01(s,3F)..
实施例13
向15mL封管中依次加入三氟亚磺酰氯(61mg，0.4mmol)，苯甲酸异戊酯(288mg，0.6mmol)，三苯基膦(157mg，0.6mmol)，碳酸银(110mg，0.4mmol)，过硫酸钾(162mg，0.6mmol)及乙腈(3mL)。高纯氮气置换三次，60℃反应12小时后，硅藻土过滤，用二氯甲烷洗涤，合并有机相，浓缩有机溶剂，柱层析进一步纯化产品，获得化合物2m,F谱收率83％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.03(d,J＝8.5Hz,2H),7.56(t,J＝7.4Hz,1H),7.44(t,J＝7.7Hz,2H),4.52(t,J＝6.7Hz,2H),2.21(t,J＝6.7Hz,2H),1.56(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ166.7,133.4,131.1(q,J＝307.6Hz),130.4,129.9,128.7,61.9,50.6,41.6,30.1.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-35.76(s,3F).
实施例14
向15mL封管中依次加入三氟亚磺酰氯(61mg，0.4mmol)，N-异戊氧基邻苯二甲酰亚胺(140mg，0.6mmol)，三苯基膦(157mg，0.6mmol)，碳酸银(110mg，0.4mmol)，过硫酸钾(162mg，0.6mmol)及乙腈(3mL)。高纯氮气置换三次，60℃反应12小时后，硅藻土过滤，用二氯甲烷洗涤，合并有机相，浓缩有机溶剂·柱层析进一步纯化产品·获得化合物2n,F谱收率54％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.81(dd,J＝5.5,3.1Hz,2H),7.74(dd,J＝5.4,3.1Hz,2H),4.38(t,J＝6.4Hz,2H),2.22(t,J＝6.4Hz,2H),1.56(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ163.7,134.9,131.0(q,J＝307.6Hz),129.2,123.9,75.5,50.8,40.9,30.0.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-35.89(s,3F)..
实施例15
向15mL封管中依次加入三氟亚磺酰氯(61mg，0.4mmol)，N-异戊基邻苯二甲酰亚胺(130mg，0.6mmol)，三苯基膦(157mg，0.6mmol)，碳酸银(110mg，0.4mmol)，过硫酸钾(162mg，0.6mmol)及乙腈(3mL)。高纯氮气置换三次，60℃反应12小时后，硅藻土过滤，用二氯甲烷洗涤，合并有机相，浓缩有机溶剂，柱层析进一步纯化产品，获得化合物2o,F谱收率81％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.81(dd,J＝5.1,3.0Hz,2H),7.69(dd,J＝5.2,3.0Hz,2H),3.90–3.65(m,2H),2.12–1.97(m,2H),1.52(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.3,134.3,132.4,131.0(q,J＝307.9Hz),123.5,50.4,41.1,34.5,29.6.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-35.76(s,3F)..
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (8)
1.一种C(sp3)—H直接三氟甲硫基化的方法，其特征在于，所述的方法以烷烃作为原料，碳酸银为催化剂，过硫酸钾为氧化剂，三氟亚磺酰氯加三苯基膦为三氟甲硫基化试剂，在腈类溶剂中，反应温度为30-80摄氏度，反应3小时以上，合成目标化合物，其中，目标化合物的合成反应式为：
1:2:3:4:5＝1:1.5:1.5:1:1.5
其中Alkyl代表所有烷基基团。
2.根据权利要求1所述一种C(sp3)—H直接三氟甲硫基化的方法，其特征在于，所述腈类溶剂为乙腈。
3.根据权利要求1所述一种C(sp3)—H直接三氟甲硫基化的方法，其特征在于，反应温度为60℃，反应时间为12小时。
4.根据权利要求1所述一种C(sp3)—H直接三氟甲硫基化的方法，其特征在于，合成目标化合物的整个反应过程是在氮气保护体系下完成的。
5.根据权利要求1所述一种C(sp3)—H直接三氟甲硫基化的方法，其特征在于，所述作为原料的烷烃结构式如下1a-1o所示:
6.采用权利要求2种所述C(sp3)—H直接三氟甲硫基化的方法制备获得的化合物结构式如下：
7.根据权利要求1所述的一种C(sp3)—H直接三氟甲硫基化的方法，其特征在于，所述原料投料摩尔比为CF3SOCl:烷烃:PPh3＝1:1.5:1.5。
8.根据权利要求1所述的一种C(sp3)—H直接三氟甲硫基化的方法，其特征在于，催化剂用量为烷烃的1当量，氧化剂用量为烷烃的1.5当量。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810725302.3A CN108929251B (zh) | 2018-07-04 | 2018-07-04 | 一种C(sp3)—H直接三氟甲硫基化的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810725302.3A CN108929251B (zh) | 2018-07-04 | 2018-07-04 | 一种C(sp3)—H直接三氟甲硫基化的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108929251A true CN108929251A (zh) | 2018-12-04 |
| CN108929251B CN108929251B (zh) | 2020-02-28 |
Family
ID=64446948
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810725302.3A Active CN108929251B (zh) | 2018-07-04 | 2018-07-04 | 一种C(sp3)—H直接三氟甲硫基化的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108929251B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111825581A (zh) * | 2019-04-17 | 2020-10-27 | 南京理工大学 | 以三氟甲基亚磺酰氯合成三氟甲硫基化合物的方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104557358A (zh) * | 2015-02-02 | 2015-04-29 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种烷基三氟甲基硫醚化合物及其制备方法 |
| CN105017110A (zh) * | 2015-07-10 | 2015-11-04 | 赵芳菲 | 一种三氟甲硫基铜(i)及三氟甲硫基银(i)的制备方法 |
-
2018
- 2018-07-04 CN CN201810725302.3A patent/CN108929251B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104557358A (zh) * | 2015-02-02 | 2015-04-29 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种烷基三氟甲基硫醚化合物及其制备方法 |
| CN105017110A (zh) * | 2015-07-10 | 2015-11-04 | 赵芳菲 | 一种三氟甲硫基铜(i)及三氟甲硫基银(i)的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| HÉLÈNE CHACHIGNON，等: "Novel Use of CF3SO2Cl for the Metal-Free Electrophilic Trifluoromethylthiolation", 《ORG. LETT.》 * |
| YUE ZHAO，等: "Ag-Mediated Trifluoromethylthiolation of Inert Csp3–H Bond", 《J. ORG. CHEM.》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111825581A (zh) * | 2019-04-17 | 2020-10-27 | 南京理工大学 | 以三氟甲基亚磺酰氯合成三氟甲硫基化合物的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108929251B (zh) | 2020-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109972165A (zh) | 一种β-三氟甲基酰胺类化合物的电化学制备方法 | |
| CN107188832B (zh) | 一种利用二氧化碳合成含三氟甲基的氨基甲酸酯的方法 | |
| CN103524320A (zh) | 一种取代二苯甲酮及其制备的方法 | |
| CN1173496A (zh) | 制备2－氯－5－氯甲基－1,3－噻唑的方法 | |
| CN106316810B (zh) | 一种提高1,1,3-三氯丙酮合成收率的制备方法 | |
| CN108929251A (zh) | 一种C(sp3)—H直接三氟甲硫基化的方法 | |
| CN104557358A (zh) | 一种烷基三氟甲基硫醚化合物及其制备方法 | |
| CN110790689B (zh) | 一种1,1-二氟-2-异腈-乙基苯基砜类化合物的合成方法 | |
| JP6548214B2 (ja) | アミノサリチルアルジミン配位子を金属に配位させた触媒及びこれを用いたヨード環化体の製造方法 | |
| CN106349125B (zh) | 利用锰盐选择性合成(e)‑乙烯基砜化合物的方法 | |
| CN101880249B (zh) | 一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法 | |
| CN110028448B (zh) | 一种3-羟基-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮化合物的制备方法 | |
| CN102627571B (zh) | 一种手性铵盐的制备及合成方法 | |
| CN103073520B (zh) | 一种合成2-苯基苯并噻唑及其衍生物的方法 | |
| CN102079720B (zh) | 一种制备1-苄基-4-哌啶甲醛的方法 | |
| CN101735241A (zh) | 普拉格雷中间体及其制备方法 | |
| CN110642689B (zh) | 一种3,6-二溴-2-甲基苯甲醛及其化学合成方法 | |
| CN104447521A (zh) | 一种制备高选择性单氟烯烃的试剂 | |
| CN103232344B (zh) | 一种合成s-2-氯丙酸甲酯的方法 | |
| CN110407677B (zh) | 二苯乙二酮类化合物的制备方法及应用 | |
| CN107417583A (zh) | 利用非金属催化剂选择性合成烯丙基砜化合物的方法 | |
| CN106478721B (zh) | 一种樟脑衍生的恶唑啉‑氧磷有机小分子催化剂及其制备方法 | |
| CN106748884A (zh) | 一种比卡鲁胺中间体的制备方法 | |
| CN101607923A (zh) | 芳基腈类化合物或其衍生物及其合成方法和应用 | |
| CN105085426B (zh) | 一种异噁唑衍生物的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |