CN104447521A - 一种制备高选择性单氟烯烃的试剂 - Google Patents

一种制备高选择性单氟烯烃的试剂 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种制备高选择性单氟烯烃的试剂，具体地，本发明提供了一种能够高选择性地制备单氟烯烃的试剂，及使用所述试剂制备单氟烯烃的方法。本发明的方法条件温和，转化率高，可以任选地用于制备高度构型纯的Z式或E式烯烃，成本低，适合用于大规模生产。

Description

一种制备高选择性单氟烯烃的试剂
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体地，本发明提供了一种在含氟医药、农药中间体、聚合物单体合成中制备高选择性单氟烯烃的试剂和制备方法。
背景技术
由于氟原子具有很高的电负性，因此含氟烯烃类化合物在化学性质、物理性质和生物活性方面表现出不同于一般烯烃的特点。单氟烯烃化合物既可以作为合成砌块进一步转化，也可以作为含氟聚合物材料的单体。
单氟烯基的偶极结构和电荷分布状态和酰胺基团非常接近，所以可以模拟肽键的结构，应用于机理研究和药物设计。很多生物活性物质中都含有单氟烯基这一结构。而Z式和E式单氟烯烃经常具有不同，甚至是相反的生物活性。所以制备高順反选择性的Z式和E式单氟烯烃非常重要。
把羰基转化成单氟烯烃是合成该类化合物的一种最简洁的方法，目前，本领域技术人员已经发展了一些方法。然而，这些方法的选择性不佳，经常得到的是Z式和E式单氟烯烃的混合物。由于两种单氟烯烃的性质很接近，所以利用常规的方法(例如：柱层析)分离非常困难。
综上所述，本领域尚缺乏一种制备高选择性单氟烯烃的方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备高选择性单氟烯烃的试剂和方法。
本发明的第一方面，提供了一种用于制备单氟烯烃的试剂，所述试剂包括有效量的具有下式I结构的化合物：
式中，R1为选自下组的基团：取代或未取代的C1～C30的烷基，取代或未取代的C3～C30的环烷基，取代或未取代的C2～C30的烯基，取代或未取代的C6～C30的芳基，取代或未取代的C1～C30的杂芳基。
在另一优选例中，所述的R1为选自下组的基团：取代或未取代的C4～C30的烷基，取代或未取代的C6～C30的芳基，取代或未取代的C5～C30的杂芳基；
其中，所述的取代是指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：C1～C10烷基、C3～C10环烷基、C1～C10烷氧基、卤素、羟基、羧基(-COOH)、C1～C10醛基、C2～C10酰基、C2～C10酯基、硝基、氨基、氰基、苯基；所述的苯基包括未取代的苯基或具有1-3个取代基的取代苯基，且所述取代基选自：卤素、C1-C10烷基、氰基、OH、硝基、C3～C10环烷基、C1～C10烷氧基、氨基。
本发明的第二方面，提供了一种制备单氟烯烃的方法，所述方法包括步骤：
在惰性溶剂中，用式I化合物与式II化合物反应，得到Z式或E式单氟烯烃；
上述各式中，
R1为选自下组的基团：取代或未取代的C1～C30的烷基，取代或未取代的C3～C30的环烷基，取代或未取代的C2～C30的烯基，取代或未取代的C6～C30的芳基，取代或未取代的C1～C30的杂芳基；
R2为选自下组的基团：取代或未取代的C1～C30的烷基，取代或未取代的C3～C30的环烷基，取代或未取代的C2～C30的烯基，取代或未取代的C6～C30的芳基，取代或未取代的C1～C30的杂芳基；
其中，所述的取代是指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：C1～C10烷基、C3～C10环烷基、C1～C10烷氧基、卤素、羟基、羧基(-COOH)、C1～C10醛基、C2～C10酰基、C2～C10酯基、硝基、氨基、氰基、苯基；所述的苯基包括未取代的苯基或具有1-3个取代基的取代苯基，且所述取代基选自：卤素、C1-C10烷基、氰基、OH、硝基、C3～C10环烷基、C1～C10烷氧基、氨基。
在另一优选例中，所述的R1为选自下组的基团：取代或未取代的C4～C30的烷基，取代或未取代的C3～C30的环烷基，取代或未取代的C4～C30的烯基，取代或未取代的C6～C30的芳基，取代或未取代的C5～C30的杂芳基。
在另一优选例中，所述的R2为选自下组的基团：取代或未取代的C4～C30的烷基，取代或未取代的C3～C30的环烷基，取代或未取代的C4～C30的烯基，取代或未取代的C6～C30的芳基，取代或未取代的C5～C30的杂芳基。
在另一优选例中，所述的反应在-55℃～40℃下进行。
在另一优选例中，所述反应时间为5min～12h。
在另一优选例中，所述的惰性溶剂选自下组：DMF，DMSO、THF、HMPA、DME、DMAc，或其组合；较佳地，所述的惰性溶剂选自下组：DMF、HMPA，或其组合；和/或
所述反应在碱存在下进行，较佳地，所述的碱选自下组：tBuOK、tBuONa、NaOH、KOH、LiHMDS、NaHMDS、LiTMP、LDA、Cs2CO3，或其组合。
在另一优选例中，所述的溶剂是DMF/HMPA。
在另一优选例中，所述方法具体包括：
在-55℃下反应一段时间后，再升温至20～40℃反应一段时间。
在另一优选例中，在-55℃下反应1～6h。
在另一优选例中，在室温下反应0.5～3h。
在另一优选例中，所述的式I化合物，碱和式II化合物的摩尔比例依次为：1.0：0.5～5：0.5～3；较佳地为1.0：1.5～2：0.8～1.5。
本发明的第三方面，提供了一种Z式单氟烯烃的制备方法，所述方法包括步骤：
(a)提供一含有Z式烯烃的反应混合物，所述的反应混合物是用如本发明第二方面所述的方法制备得到；和
(b)在所述的反应混合物中加入乙醚和水，得到一包括第一液相和第二液相的混合物，其中，所述的第一液相为乙醚相，第二液相为含水相；
(c)分离乙醚相，得到Z式单氟烯烃。
在另一优选例中，所述的反应混合物的pH≥6。
在另一优选例中，所述的反应混合物的温度为≤80℃，较佳地为≤40℃。
在另一优选例中，所述方法还包括：对得到的乙醚相进行纯化。
在另一优选例中，所述的纯化步骤包括浓缩和/或柱层析。
本发明的第四方面，提供了一种E式单氟烯烃的制备方法，所述方法包括步骤：
(i)提供一含有Z式烯烃的反应混合物，所述的反应混合物是用如本发明第二方面所述的方法制备得到；
(ii)在所述的反应混合物中加入乙醚和水，得到一包括第一液相和第二液相的混合物，其中，所述的第一液相为乙醚相，第二液相为含水相；分离含水相；和
(iii)在-55℃～0℃下，在含水相相中加入酸，得到E式单氟烯烃。
在另一优选例中，所述的反应混合物在碱存在条件下制备，优选地，所述的碱选自下组：tBuOK、tBuONa、NaOH、KOH、LiHMDS、NaHMDS、LiTMP、LDA，或其组合。
在另一优选例中，所述的含水相中还含有DMF。
在另一优选例中，所述的步骤(iii)包括：
(iii-a)在-55℃～0℃下，在含水相中加入酸，形成产物混合物；
(iii-b)使产物混合物缓慢恢复室温；
(iii-c)用乙醚萃取产物混合物，分离有机相并进行纯化。
在另一优选例中，所述的纯化步骤包括浓缩和/或柱层析。
本发明的第五方面，提供了一种如式I所示的化合物，
式中，R1为选自下组的基团：取代或未取代的C2～C30的烷基、取代或未取代的苯基；
其中，所述的取代是指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：C1～C10烷基、C3～C10环烷基、C1～C10烷氧基、卤素、羟基、羧基(-COOH)、C1～C10醛基、C2～C10酰基、C2～C10酯基、氨基、苯基；所述的苯基包括未取代的苯基或具有1-3个取代基的取代苯基，所述取代基选自：卤素、C1-C10烷基、氰基、OH、硝基、C3～C10环烷基、C1～C10烷氧基、氨基。
在另一优选例中，所述的取代优选为被C1～C10烷氧基取代，更优选为被甲氧基取代。
本发明的第六方面，提供了一种式I化合物的制备方法，所述方法包括步骤：
在惰性溶剂中，用式I’化合物与氟化试剂反应，得到式I化合物；
式中，R1的定义如上文中所述。
在另一优选例中，所述的反应在惰性气体保护下进行。
在另一优选例中，所述反应在ZnCl2存在下进行。
在另一优选例中，所述的氟化试剂是NFSI。
本发明的第七方面，提供了一种式I化合物的用途：
式中，R1的定义如上文中所述；
所述的式I化合物作为选择性制备Z式或E式单氟烯烃的试剂，或用于制备选择性制备Z式或E式单氟烯烃的试剂。
本发明的第八方面，提供了一种式III化合物：
其中，R1为选自下组的基团：取代或未取代的C1～C30的烷基，取代或未取代的C3～C30的环烷基，取代或未取代的C2～C30的烯基，取代或未取代的C6～C30的芳基，取代或未取代的C1～C30的杂芳基；
R2为选自下组的基团：取代或未取代的C1～C30的烷基，取代或未取代的C3～C30的环烷基，取代或未取代的C2～C30的烯基，取代或未取代的C6～C30的芳基，取代或未取代的C1～C30的杂芳基；
R3为选自下组的基团：
其中，所述的M选自下组：Li、Na、K、Rb、Cs；
所述的R4选自下组：C1-C10取代或未取代的烷基；其中，所述的取代是指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：卤素、氰基、芳基、烷氧基。
在另一优选例中，所述的R3选自下组：
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
附图说明
图1是本发明的制备方法的流程图示。
具体实施方式
本发明人经过长期而深入的研究，意外地制得了一类能够用于选择性制备Z式或E式烯烃的试剂。用所述的试剂进行单氟烯烃的制备，能够高选择性，高产率地获得构型单一的单氟烯烃，且反应条件温和，成本低，非常适合用于工业化，大规模地生产单一构型的单氟烯烃。
术语
如本文所用，术语“Z式烯烃”指两个双键原子所连的较优先的基团处在双键同侧的烯烃；术语“E式烯烃”指两个双键原子所连的较优先的基团处在双键异侧的烯烃。
术语“C1～C30烷基”指具有1～30个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、或类似基团。
术语“C3～C30环烷基”指具有3～30个碳原子的环烷基，例如环丙基、环丁基、2-甲基环丙基、环戊基、环己基、或类似基团。
术语“C2～C30烯基”指具有2～30个碳原子的烯基，例如乙烯基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、仲丁烯基、叔丁烯基、或类似基团。
术语“C6～C30芳基”指具有6～30个碳原子的芳基，包括单环或二环芳基，例如苯基、萘基，或类似基团。
术语“C1～C30的杂芳基”指具有1～30个碳原子的杂芳基，例如吡咯基、吡啶基、呋喃基，或类似基团。
除非特别说明，术语“取代”指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：C1～C10烷基、C3～C10环烷基、C1～C10烷氧基、卤素、羟基、羧基(-COOH)、C1～C10醛基、C2～C10酰基、C2～C10酯基、氨基、苯基；所述的苯基包括未取代的苯基或具有1-3个取代基的取代苯基，所述取代基选自：卤素、C1-C10烷基、氰基、OH、硝基、C3～C10环烷基、C1～C10烷氧基、氨基。
术语“卤素”指F、Cl、Br和I。
各字母缩写与中文名称对应如下：
单氟烯烃及其制备
单氟烯烃化合物既可以作为合成砌块进一步转化，也可以作为含氟聚合物材料的单体。
单氟烯基的偶极结构和电荷分布状态和酰胺基团非常接近，所以可以模拟肽键的结构，应用于机理研究和药物设计。很多生物活性物质中都含有单氟烯基这一结构。而Z式和E式单氟烯烃经常具有不同，甚至是相反的生物活性。所以制备高順反选择性的Z式和E式单氟烯烃非常重要。
本发明提供了一种单氟烯烃的制备方法，所述的方法包括：
在惰性溶剂中，用式I化合物与式II化合物反应，得到Z式或E式单氟烯烃；
上述各式中，R1为选自下组的基团：取代或未取代的C1～C30的烷基，取代或未取代的C3～C30的环烷基，取代或未取代的C2～C30的烯基，取代或未取代的C6～C30的芳基，取代或未取代的C1～C30的杂芳基；
R2为选自下组的基团：取代或未取代的C1～C30的烷基，取代或未取代的C3～C30的环烷基，取代或未取代的C2～C30的烯基，取代或未取代的C6～C30的芳基，取代或未取代的C1～C30的杂芳基；
其中，所述的取代是指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：C1～C10烷基、C3～C10环烷基、C1～C10烷氧基、卤素、羟基、羧基(-COOH)、C1～C10醛基、C2～C10酰基、C2～C10酯基、硝基、氨基、氰基、苯基；所述的苯基包括未取代的苯基或具有1-3个取代基的取代苯基，且所述取代基选自：卤素、C1-C10烷基、氰基、OH、硝基、C3～C10环烷基、C1～C10烷氧基、氨基。
在另一优选例中，所述的惰性溶剂为有机溶剂，较佳地选自下组：DMF、DMSO、THF、HMPA、DME、DMAc，或其组合。
在另一优选例中，所述的反应在-55℃～40℃下进行。
在另一优选例中，所述反应时间为5min～12h。
在本发明中，较佳地，所述反应在碱存在下进行。
在另一优选例中，所述的碱选自下组：tBuOK、tBuONa、NaOH、KOH、LiHMDS、NaHMDS、LiTMP、LDA、NaHMDS、LiTMP、LDA，或其组合。
上述反应中，各反应物的比例没有一定的限制，优选所述的式I化合物，碱和式II化合物的摩尔比例依次为：1.0：0.5～5：0.5～3；较佳地为1.0：1.5～2：0.8～1.5。
较佳地，所述的反应在-55℃下反应一段时间后，再升温至20～40℃反应一段时间。
在另一优选例中，在-55℃下反应1～6h；在室温下反应0.5～3h。
高选择性制备单一构型单氟烯烃
E式、Z式的单氟烯烃由于性质接近，较难用常规手段分离，部分E式、Z式的单氟烯烃混合物甚至用HPLC也不能分离。
目前，在非含氟烯烃的制备领域，常规的方法是得到高选择性E烯烃或Z烯烃，或者得到两种烯烃的混合物。然而，对于含氟烯烃而言，很少有能够高选择性得到烯烃的方法，一般需要昂贵的过渡金属偶联反应，由于成本过高，上述方法很难得到推广。
有鉴于此，本发明提供了一种能够高选择性地制备单一构型的烯烃的方法。基本原理为：在反应进行时，首先得到Z式烯烃和式III化合物(E式烯烃的前体)：
式中，R1为选自下组的基团：取代或未取代的C1～C30的烷基，取代或未取代的C3～C30的环烷基，取代或未取代的C2～C30的烯基，取代或未取代的C6～C30的芳基，取代或未取代的C1～C30的杂芳基；
R2为选自下组的基团：取代或未取代的C1～C30的烷基，取代或未取代的C3～C30的环烷基，取代或未取代的C2～C30的烯基，取代或未取代的C6～C30的芳基，取代或未取代的C1～C30的杂芳基；
R3为选自下组的基团：
其中，所述的M选自下组：Li、Na、K、Rb、Cs。
上述的式III化合物可以在合适的条件(如室温、酸存在等)下，转化为E式单氟烯烃。
由于反应的选择性很好，Z式烯烃的前体会完全转化为Z式烯烃，而式III化合物在反应条件下保持不变。在上述反应状态下，用萃取分离Z式烯烃和水溶性的E烯烃前体，得到高选择性的Z式烯烃，然后使式III化合物继续转化为E式烯烃，得到高选择性的E烯烃。
在另一优选例中，在制得上述中间体后，室温下加入R4I反应约1-5h，可以分离得到R3为的式III化合物；其中，所述的R4选自下组：C1-C10取代或未取代的烷基；其中，所述的取代是指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：卤素、氰基、芳基、烷氧基。
本发明采用式I所示的烯烃化试剂与醛反应，从而合成和分离单氟烯烃，所述的方法可以用下述典型操作来表述：
见图1，在-78℃-0℃，较佳地在-60℃-0℃条件下，在有机溶剂中，用一氟烷基2-吡啶基砜类化合物和醛类化合物反应。然后将体系升温至20-40℃，加入水淬灭反应，用乙醚萃取制得Z式的单氟烯基化产物。剩下的液体低温加酸得到E式的单氟烯烃。
其中，各基团的定义如上所述。
在本发明的优选例中，所述的反应溶剂选自下组：DMF，DMSO、THF、HMPA、DME、DMAc，或其组合。较佳地，所述的惰性溶剂选自下组：DMF、HMPA，或其组合。
所述的反应较佳地可以在碱的存在下进行。在本发明的优选例中，所述的碱包括(但并不限于)选自下组的碱：tBuOK、tBuONa、NaOH、KOH、LiHMDS、NaHMDS、LiTMP、LDA、Cs2CO3，或其组合等。
在另一优选例中，所述的一氟烷基2-吡啶砜类化合物(式I化合物)，碱和羰基化合物(式II化合物)的摩尔比例依次为：1.0：0.5～5：0.5～3；较佳地为1.0：1.5～2：0.8～1.5。
本发明还提供了选择性地分别制备Z式和E式单氟烯烃的方法。在本发明中，Z式单氟烯烃的制备方法包括步骤：
(a)提供一含有Z式烯烃的反应混合物，所述的反应混合物是用如图1所示的方法制备得到；和
(b)在所述的反应混合物中加入乙醚，得到一包括第一液相和第二液相的混合物，其中，所述的第一液相为乙醚相，第二液相为含水相；
(c)分离乙醚相，得到Z式单氟烯烃。
在本发明中，所述方法还可以任选地包括：对得到的乙醚相进行纯化，所述的纯化步骤可以是选择任何合适的常规纯化工艺，如浓缩和/或柱层析等。
在本发明中，E式单氟烯烃的制备方法包括步骤：
(i)提供一含有Z式烯烃的反应混合物，所述的反应混合物是用如图1所示的方法制备得到；
(ii)在所述的反应混合物中加入乙醚，得到一包括第一液相和第二液相的混合物，其中，所述的第一液相为乙醚相，第二液相为含水相；分离含水相；和
(iii)在-55℃～0℃下，在含水相相中加入酸，得到E式单氟烯烃。
在另一优选例中，所述的步骤(iii)包括：
(iii-a)在-55℃～0℃下，在含水相相中加入酸，形成产物混合物；
(iii-b)使产物混合物缓慢恢复室温；
(iii-c)用乙醚萃取产物混合物，分离有机相并进行纯化。
所述的纯化步骤可以是选择任何合适的常规纯化工艺，如浓缩和/或柱层析等。
本发明的主要优点：
(1)本发明的试剂能够高效率、高产率地制备一系列构型纯的烯烃，分离方法简单，产物纯度高。
(2)本发明试剂制法简单，易于获得。
(3)本发明的方法能够广泛地应用于含氟烯烃类化合物的合成，在药物设计和合成、农药制备等领域都具有极大的应用价值。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。
通用方法
一氟烷基2-吡啶基砜试剂的制备可以参考文献Organic Letters,14(23),6080-6083;2012；也可以由不含氟的前体氟化制得：
不含氟的化合物前体可以由下面文献提供的方法制备：
Bulletin de la Societe Chimique de France,130(6),856-78;1993
Chemistry Letters,(12),2125-8;1984
European Journal of Medicinal Chemistry,18(3),277-85;1983
制备方法如下：
Ar气保护下,LiHMDS(25mL,1.0M in THF,25mmol,2.5equiv)滴入含有ZnCl2(2.45g,18mmol,1.8equiv)的Schleck反应器中.该混合物在室温搅拌5min,然后加入25mL THF和(2.33g,10mmol).混合物在室温搅拌0.5h,然后加入NFSI(N-氟苯基磺酰亚胺)(3.47g,11mmol,1.1equiv)，继续搅拌0.5h，加入3N HCl(20mL)淬灭反应.用乙酸乙酯和水萃取，有机相用饱和食盐水洗涤。减压除去溶剂，粗产物用二氯甲烷作展开剂进行柱层析，得白色固体(1.99g,7.9mmol,产率:79%).
化合物数据：
2-((氟(苯基)甲基)磺酰基)吡啶(1a)
白色固体.MP:147　148℃.IR(KBr):3090,3068,2969,1578,1492,1456,1430,1332,1291,1257,1238,1197,1170,1155,1113,1083,1038,1025,990,929,914,850,798,777,748,733,722,695,645,616,580,556,503,443,418cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.83(s,1H),8.15(d,J=7.1Hz,1H),7.99(d,J=6.7Hz,1H),7.57(d,J=26.5Hz,3H),7.54(s,3H),6.71(d,J=46.0Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　175.78(d,J=46.0Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ154.87,150.60,138.23,131.13(d,J=1.3Hz),128.66,128.30(d,J=6.3Hz),127.98,126.91(d,J=19.3Hz),124.62,99.49(d,J=219.3Hz).MS(ESI,m/z):251.9(M+H+).HRMS(ESI):m/z计算值C12H10FNNaO2S(M+Na+)274.0308,实验值274.0312.
其他类似化合物可用同样方法制备。
化合物数据：
2-((氟(p-甲苯基)甲基)磺酰基)吡啶
产率:76%.白色固体.MP:139　140℃.IR(KBr):3058,2965,2929,1613,1578,1560,1513,1451,1427,1381,1328,1289,1255,1237,1184,1165,1152,1108,1081,1035,1021,991,831,777,785,752,735,637,620,605,563,549,502,479,450,417cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.86–8.80(m,1H),8.16(d,J=7.8Hz,1H),7.99(td,J=7.8,1.7Hz,1H),7.61(ddd,J=7.6,4.7,1.0Hz,1H),7.50(d,J=8.0Hz,2H),7.28(d,J=8.0Hz,2H),2.40(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　174.28(d,J=45.9Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ154.99,150.53,141.51(d,J=1.6Hz),138.15,129.38,128.26(d,J=6.1Hz),127.87(s,9H),124.57(d,J=0.9Hz),123.76(d,J=19.5Hz),99.51(d,J=218.8Hz),21.43.MS(ESI,m/z):266.0(M+H+),288.0(M+Na+).HRMS(MALDI):m/z计算值C13H12FNNaO2S(M+Na+)288.0465,实验值288.0469.
2-(((4-溴苯基)氟代甲基)磺酰基)吡啶(1c)
产率:64%.白色固体.MP:122　123℃.IR(KBr):3076,1593,1580,1560,1489,1448,1428,1406,1329,1291,1257,1225,1164,1113,1073,1041,1013,991,850,835,818,782,750,735,675,616,584,555,511,471,437cm-1.1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.79(d,J=3.9Hz,1H),8.12(d,J=7.8Hz,1H),7.97(td,J=7.8,1.6Hz,1H),7.58(d,J=8.3Hz,3H),7.45(d,J=8.4Hz,2H),6.66(d,J=45.9Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　175.83(d,J=45.9Hz,1F).MS(ESI,m/z):312.0(M+H+).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ154.52,150.59,138.29,131.92,129.75(d,J=6.3Hz),128.08,125.99,125.79,124.57(d,J=0.9Hz),98.79(d,J=219.9Hz).HRMS(MALDI):m/z计算值.ForC12H9BrFNNaO2S(M+Na+)351.9414,实验值351.9423.
2-((氟(3,4,5-三甲基苯基)甲基)磺酰基)吡啶(1g)
产率:78%.白色固体.MP:123　124℃.IR(KBr):3082,3049,2978,2941,2845,2830,1593,1588,1558,1506,1463,1451,1425,1352,1324,1252,1224,1187,1152,1132,1114,1081,1053,1004,992,979,922,854,837,795,742,706,654,629,614,573,553,526,506,469,405cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.88–8.80(m,1H),8.17(d,J=7.8Hz,1H),8.01(td,J=7.8,1.6Hz,1H),7.63(dd,J=7.1,5.2Hz,1H),6.83(s,2H),6.62(d,J=45.8Hz,1H),3.88(s,6H),3.88(s,3H).19F NMR(376MHz,cdcl3)δ-172.76(d,J=45.8Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ154.98,153.41,150.65,140.18,138.29,128.01,124.65,121.82(d,J=19.7Hz),105.51(d,J=6.5Hz),99.46(d,J=219.7Hz),60.88,56.22.MS(ESI,m/z):364.0(M+Na+).HRMS(ESI):m/z计算值.C15H16FNNaO5S(M+Na+)364.06254,实验值364.06304.
其他结构的含氟砜试剂的制备：
-78℃，Ar气保护下,向(5.0g,20.9mmol,1.10equiv)的THF(80mL)溶液中滴入n-BuLi(6.6mL,1.6M in Hexane,10.5mmol,1.05equiv)。-78℃下搅拌0.5h,然后加入NFSI(5.92g,18.8mmol,1.0equiv)。让反应缓慢恢复室温.用乙酸乙酯和水萃取，有机相用饱和食盐水洗涤.减压除去溶剂，粗产物用正己烷/乙酸乙酯=3:1作展开剂进行柱层析得白色固体(3.79g,14.7mmol,产率:78%).
化合物数据:
2-((环己基氟甲基)磺酰基)吡啶
白色固体.MP:66　67℃.IR(KBr):3083,3071,3049,2929,2851,2673,1576,1560,1453,1431,1409,1369,1327,1302,1265,1251,1235,1194,1165,1110,1081,1061,1047,1036,991,976,965,906,895,847,794,763,740,726,620,602,561,518,488,430,402cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.69(d,J=4.0Hz,1H),8.03(d,J=7.8Hz,1H),7.91(td,J=7.7,1.2Hz,1H),7.51(dd,J=6.8,5.0Hz,1H),5.44(dd,J=47.8,5.5Hz,1H),2.42–2.22(m,1H),2.09–1.82(m,2H),1.79–1.65(m,2H),1.60(d,J=12.6Hz,1H),1.40–1.01(m,6H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　185.77(dd,J=47.8,19.8Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ155.12,150.27,138.04,127.66,123.75(d,J=1.1Hz),101.80(d,J=219.7Hz),36.24(d,J=17.9Hz),28.74(d,J=3.2Hz),26.41(d,J=5.8Hz),25.41,25.35,25.04.MS(ESI,m/z):258.0(M+H+).HRMS(MALDI):m/z计算值.C12H17FNO2S(M+H+)258.0959,实验值258.0967.
其他结构类似的砜也可以用同样的方法制备。
化合物数据:
2-((1-氟-2-甲基丙基)磺酰基)吡啶
产率:88%.无色油状液体.IR(film):2975,2943,2882,1580,1471,1454,1429,1331,1169,1109,1083,1041,992,737,633,597,586,561,548cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.80(ddd,J=4.6,1.5,0.8Hz,1H),8.18–8.10(m,1H),8.00(td,J=7.8,1.7Hz,1H),7.60(ddd,J=7.7,4.7,1.1Hz,1H),5.54(dd,J=47.8,5.4Hz,1H),2.79–2.61(m,1H),1.29–1.20(m,6H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　186.38(dd,J=47.8,21.0Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ155.39,150.47,138.14,127.77,124.02(d,J=1.2Hz),102.56(d,J=220.7Hz),27.48(d,J=18.6Hz,19.12(d,J=3.8Hz),16.72(d,J=6.4Hz).MS(ESI,m/z):217.9(M+H+).HRMS(MALDI):m/z计算值C9H12FNNaO2S(M+Na+)240.0465,实验值240.0470.
2-((1-氟-3-甲基丁基)磺酰基)吡啶
无色油状液体.IR(film):3058,2962,2875,1579,1563,1470,1454,1429,1391,1372,1332,1255,1170,1112,1080,1043,992,845,774,737,618,595,578,559,520cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.85–8.74(m,1H),8.13(d,J=7.8Hz,1H),7.98(td,J=7.8,1.7Hz,1H),7.59(ddd,J=7.7,4.7,1.1Hz,1H),5.90–5.56(m,1H),2.13–1.91(m,3H),1.09–0.93(m,6H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　179.71～　180.09(m,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ154.66,150.55,138.17,127.89,124.48(d,J=1.1Hz),98.94(d,J=217.8Hz),34.23(d,J=18.9Hz),24.47(d,J=1.5Hz),22.99,21.46.MS(ESI,m/z):232.0(M+H+).HRMS(ESI):m/z计算值C10H14FNNaO2S(M+Na+)254.0621,实验值254.0626.
实施例1
55℃氮气保护下，将LiHMDS(1.0M in THF)1.8mL缓慢滴入2-((氟(苯基)甲基)磺酰基)吡啶0.251克和2-萘醛0.187克的3mlDMF/HMPA(10:1)混合溶液中，搅拌3h恢复室温，继续搅拌1.5h，加入7mL水淬灭反应。用乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产物白色固体0.115克(Z:E>99:1)产率46%。剩余水和DMF相中加入5mLDMF冷却至-55℃加入1克对甲苯磺酸一水合物的5mL DMF溶液，缓慢恢复室温，加入15mL水，有乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产物0.091克(Z:E<1:99)，产率37%。
化合物数据：
(Z)-2,2’-(1-氟乙烯-1,2-二取代)二萘：
白色固体.(>99:1)MP:96　98℃.IR(KBr):3055,2918,1655,1598,1505,1495,1447,1435,1325,1276,1251,1215,1177,1034,1012,968,957,951,924,906,871,848,825,766,753,692,649,620,612,514,529,479,436cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.11(s,1H),7.91–7.79(m,4H),7.76–7.68(m,2H),7.55–7.35(m,5H),6.50(d,J=39.6Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　113.81(d,J=22.1Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ157.40(d,J=258.9Hz),133.47,132.80(d,J=27.8Hz),132.48(d,J=1.9Hz),131.20(d,J=3.3Hz),128.99,128.58(d,J=2.2Hz),128.09,128.04,128.01,127.53,126.78(d,J=8.2Hz),126.16,126.02,124.24(d,J=7.5Hz),105.94(d,J=10.3Hz).MS(EI,m/z):248(M+,64.8),228(100.0),123(7.0),114(12.5),101(7.5).HRMS(EI):m/z计算值C18H13F(M+)248.1001,实验值248.0997.
(E)-2-(2-氟-2-苯基乙烯基)萘：
无色油状液体.(99:1)IR(film):3445,3057,2924,2851,1954,1663,1629,1601,1576,1506,1495,1466,1445,1368,1348,1334,1271,1249,1207,1182,1158,1127,1080,1056,1025,1001,950,921,906,896,863,818,787,769,748,732,696,647,624,592,550,476cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.75(dd,J=6.0,3.3Hz,1H),7.69(dd,J=6.0,3.4Hz,1H),7.64(d,J=9.3Hz,2H),7.49–7.44(m,2H),7.44–7.39(m,2H),7.37–7.25(m,3H),7.22(dd,J=8.5,1.5Hz,1H),6.61(d,J=21.5Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　95.62(d,J=21.5Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.14(d,J=246.8H),133.41,132.36,131.83(d,J=28.8Hz),131.25(d,J=12.6Hz),129.62(d,J=1.5Hz),128.31(d,J=4.9Hz),128.30,127.87,127.84,127.76,127.58,126.67(d,J=2.1Hz),126.16,125.93,109.35(d,J=31.4Hz).MS(EI,m/z):248(M+,100.0),228(93.7),220(16.0),205(27.6),196(21.0),183(29.6),165(63.4),122(41.2),109(23.1),43(34.3).HRMS(EI):m/z计算值C18H13F(M+)248.1001,实验值248.1003.
实施例2
55℃氮气保护下，将LiHMDS(1.0M in THF)2.2mL缓慢滴入2-((氟(苯基)甲基)磺酰基)吡啶0.251克和2-甲氧基苯醛0.163克的3mlDMF/HMPA(10:1)混合溶液中，搅拌3h恢复室温，继续搅拌0.5h，加入7mL水淬灭反应。用乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产物0.115克(Z:E>99:1)产率47%。剩余水和DMF相中加入5mL DMF冷却至-55℃加入1克对甲苯磺酸一水合物的5mL DMF溶液，缓慢恢复室温，加入15mL水，有乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产物0.060克(Z:E<3:97)，产率27%。
化合物数据：
(Z)-1-(2-氟-2-苯基乙烯基)-2-甲氧基苯基：
无色油状液体.(99:1)IR(film):3075,3003,2936,2837,1652,1596,1577,1498,1485,1464,1447,1437,1334,1314,1286,1244,1196,1174,1164,1110,1076,1054,1030,1013,945,861,832,762,751,689,589,549cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(dd,J=7.8,1.5Hz,1H),7.74–7.67(m,2H),7.46–7.34(m,3H),7.28(td,J=8.3,1.6Hz,1H),7.04(t,J=7.6Hz,1H),6.93(d,J=8.3Hz,1H),6.82(d,J=15.8Hz,1H),3.89(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　116.02(d,J=23.5Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ157.08(d,J=257.8Hz),156.37,133.23(d,J=28.2Hz),129.87(d,J=13.9Hz),128.67,128.44,128.42,124.24(d,J=7.5Hz),122.40(d,J=3.5Hz),120.65,110.36,99.27(d,J=8.7Hz),55.47.MS(EI,m/z):228(M+,100.0),207(15.7),183(27.5),165(69.1),122(41.2),109(22.4).HRMS(EI):m/z计算值C15H13FO(M+)228.0950,实验值228.0954.
(E)-1-(2-氟-2-苯基乙烯基)-2-甲氧基苯基：
无色油状液体.(97:3)IR(film):3445,3059,3027,3002,2931,2837,1664,1599,1578,1488,1464,1446,1436,1356,1291,1252,1208,1185,1161,1116,1051,1026,921,935,879,840,785,771,752,722,695,635,622,588,567,505,475,447,420cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44–7.37(m,2H),7.32–7.15(m,4H),7.05(d,J=7.0Hz,1H),6.87(d,J=8.3Hz,1H),6.73(t,J=7.5Hz,1H),6.53(d,J=22.0Hz,1H),3.81(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　97.74(d,J=21.9Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ157.57(d,J=244.8Hz),156.99(d,J=2.8Hz),132.07(d,J=29.2Hz),130.06(d,J=1.7Hz),129.13(d,J=1.2Hz),128.58,128.06,127.84(d,J=5.4Hz),122.62(d,J=12.5Hz),120.34,110.56,104.83(d,J=32.8Hz),55.37.MS(EI,m/z):228(M+,100.0),207(16.2),183(27.4),165(64.2),122(33.0),109(19.3).HRMS(EI):m/z计算值C15H13FO(M+)228.0950,实验值228.0952.
实施例3
55℃氮气保护下，将LiHMDS(1.0M in THF)1.8mL缓慢滴入2-((氟(苯基)甲基)磺酰基)吡啶0.251克和4-叔丁基苯醛0.194克的3mlDMF/HMPA(10:1)混合溶液中，搅拌3h恢复室温，继续搅拌1.0h，加入7mL水淬灭反应。用乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产物0.117克(Z:E>99:1)产率46%。剩余水和DMF相中加入5mL DMF冷却至-55℃加入1克对甲苯磺酸一水合物的5mL DMF溶液，缓慢恢复室温，加入15mL水，有乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产物0.079克(Z:E=1:99)，产率31%。
化合物数据：
(Z)-1-(叔丁基)-4-(2-氟-2-苯基乙烯基)苯基(3c-Z)：
白色固体.(99:1)MP:52　54℃.IR(KBr):3440,3043,2960,2900,2864,1945,1914,1653,1595,1506,1518,1494,1474,1412,1366,1359,1333,1322,1284,1271,1211,1200,1154,1127,1109,1074,1034,1014,911,856,833,760,687,645,624,630,558cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63(d,J=7.3Hz,2H),7.58(d,J=8.3Hz,2H),7.42–7.30(m,5H),6.29(d,J=39.8Hz,1H),1.33(s,9H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　115.16(d,J=39.8Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.77(d,J=257.4Hz),150.37(d,J=2.4Hz),132.97(d,J=27.9Hz),130.81(d,J=3.0Hz),128.73(d,J=3.2Hz),128.64,128.51(d,J=2.2Hz),125.48,124.12(d,J=7.5Hz),105.61(d,J=10.7Hz),34.58,31.23.MS(EI,m/z):254(M+,37.9),239(100.0),211(9.5),196(10.8),178(9.1),43(30.3).HRMS(EI):m/z计算值C18H19F(M+)254.1471,实验值254.1467.
(E)-1-(叔丁基)-4-(2-氟-2-苯基乙烯基)苯基(3c-E)：
无色油状液体.(>99:1)IR(film):3058,3028,2964,2904,2868,1908,1665,1602,1578,1514,1495,1462,1446,1394,1409,1362,1317,1269,1224,1202,1178,1109,1077,1054,1025,922,880,853,825,771,748,734,695,589,556cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.53–7.47(m,2H),7.40–7.30(m,3H),7.27(d,J=8.4Hz,2H),7.13(d,J=8.3Hz,2H),1.32(s,9H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　95.88(d,J=22.0Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ157.43(d,J=245.2Hz),150.06,132.11(d,J=28.9Hz),130.61(d,J=12.4Hz),129.39(d,J=1.6Hz),128.36(d,J=2.9Hz),128.27,128.26(d,J=4.8Hz),125.30,109.16(d,J=31.2Hz),34.49,31.23.MS(EI,m/z):254(M+,38.4),239(100.0),211(8.9),196(10.4),178(7.9),105(9.8).HRMS(EI):m/z计算值C18H19F(M+)254.1471,实验值254.1469.
实施例4
55℃氮气保护下，将LiHMDS(1.0M in THF)1.8mL缓慢滴入2-((氟(苯基)甲基)磺酰基)吡啶0.251克和4-溴苯醛0.220克的3mlDMF/HMPA(10:1)混合溶液中，搅拌3h恢复室温，继续搅拌1.5h，加入7mL水淬灭反应。用乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产物0.080克(Z:E>99:1)产率29%。剩余水和DMF相中加入5mL DMF冷却至-55℃加入1克对甲苯磺酸一水合物的5mL DMF溶液，缓慢恢复室温，加入15mL水，有乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产物0.141克(Z:E=1:99)，产率51%。
化合物数据
(Z)-1-溴-4-(2-氟-2-苯基乙烯基)苯基：
白色固体.(>99:1)MP:116　117℃.IR(KBr):3056,1654,1495,1447,1401,1329,1307,1279,1197,1186,1105,1077,1035,1010,917,831,808,765,707,688,627,607,516cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63(d,J=6.7Hz,2H),7.52–7.44(m,4H),7.44–7.33(m,3H),6.24(d,J=39.0Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　113.00(d,J=39.0Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ157.64(d,J=259.5Hz),132.54(d,J=3.0Hz),132.46(d,J=27.7Hz),131.65,130.36(d,J=8.3Hz),129.22,128.61(d,J=2.2Hz),124.28(d,J=7.6Hz),121.03(d,J=3.7Hz),104.74(d,J=10.4Hz).MS(EI,m/z):276(M+,15.4),256(45.6),228(100.0),196(38.7),176(35.6),165(78.1),122(46.5),109(26.4).HRMS(EI):m/z计算值C14H10BrF(M+)275.9950,实验值275.9949.
(E)-1-溴-4-(2-氟-2-苯基乙烯基)苯基：
无色油状液体.(99:1)IR(film):3059,2925,2852,1956,1902,1666,1589,1602,1589,1561,1496,1486,1446,1400,1359,1303,1272,1216,1179,1104,1072,1056,1024,1011,922,945,873,846,815,771,741,696,596,579,508,484,430cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40(d,J=6.9Hz,2H),7.36–7.25(m,5H),7.00(d,J=8.4Hz,2H),6.34(d,J=20.9Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　93.99(d,J=20.9Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.27(d,J=248.4Hz),132.71(d,J=12.7Hz),131.53,131.43(d,J=28.6Hz),130.34(d,J=2.9Hz),129.75(d,J=1.5Hz),128.39,128.21(d,J=4.8Hz),120.87(d,J=1.1Hz),108.19(d,J=32.1Hz).MS(EI,m/z):276(M+,58.0),196(100.0),177(16.1),170(12.1),98(19.7).HRMS(EI):m/z计算值C14H10BrF(M+)275.9950,实验值275.9955.
实施例5
55℃氮气保护下，将LiHMDS(1.0M in THF)1.8mL缓慢滴入2-((氟(苯基)甲基)磺酰基)吡啶0.251克和4-三氟甲基苯醛0.209克的3ml DMF/HMPA(10:1)混合溶液中，搅拌3h恢复室温，继续搅拌1.5h，加入7mL水淬灭反应。用乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产物0.070克(Z:E>99:1)产率26%。剩余水和DMF相中加入5mL DMF冷却至-55℃加入1克对甲苯磺酸一水合物的5mL DMF溶液，缓慢恢复室温，加入15mL水，有乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产物0.113克(Z:E=1:99)，产率42%。
化合物数据：
(Z)-1-(2-氟-2-苯基乙烯基)-4-(三氟甲基)苯基：
白色固体.(99:1)MP:110　112℃.IR(KBr):1654,1615,1496,1451,1414,1324,1283,1204,1194,1172,1157,1113,1070,1035,1011,956,919,867,856,838,831,817,767,689,675,594,515cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.72(d,J=8.2Hz,2H),7.66(dd,J=7.7,1.5Hz,2H),7.61(d,J=8.3Hz,2H),7.47–7.37(m,3H),6.34(d,J=38.7Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.68(d,J=261.4Hz),137.15,132.16(d,J=27.6Hz),129.60,128.93(d,J=8.4Hz),128.67(d,J=2.2Hz),125.41(q,J=3.8Hz),124.50(d,J=7.6Hz),124.16(q,J=271.9Hz),104.54(d,J=10.3Hz).MS(EI,m/z):266(M+,100.0),246(33.2),196(66.7),122(55.7).HRMS(EI):m/z计算值C15H10F4(M+)266.0719,实验值266.0718.
(E)-1-(2-氟-2-苯基乙烯基)-4-(三氟甲基)苯基：
无色油状液体.(>99:1)IR(film):3061,1667,1617,1495,1447,1415,1359,1326,1222,1167,1126,1068,1018,923,878,851,772,749,696,600,437cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44(d,J=8.2Hz,2H),7.40(d,J=7.2Hz,2H),7.35(d,J=7.0Hz,1H),7.33–7.28(m,2H),7.23(d,J=8.1Hz,2H),6.43(d,J=20.6Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　62.62(s,3F),　　　91.54(d,J=20.6Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.35(d,J=250.5Hz),137.68(d,J=12.9Hz),131.28(d,J=28.5Hz),130.06(d,J=1.6Hz),129.00(d,J=2.9Hz),128.96(q,J=28.9Hz),128.53,128.36(d,J=4.7Hz),125.32(q,J=3.8Hz),124.09(q,J=271.9Hz),108.16(d,J=32.5Hz).MS(EI,m/z):266(M+,100.0),245(15.5),225(7.8),196(77.4),177(10.4).HRMS(EI):m/z计算值C15H10F4(M+)266.0719,实验值266.0717.
实施例6
-55℃氮气保护下，将LiHMDS(1.0M in THF)1.8mL缓慢滴入2-((氟(苯基)甲基)磺酰基)吡啶0.251克和3-硝基甲基苯醛0.181克的3mlDMF/HMPA(10:1)混合溶液中，搅拌3h恢复室温，继续搅拌1.0h，加入7mL水淬灭反应。用乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产物0.060克(Z:E>99:1)产率25%。剩余水和DMF相中加入5mL DMF冷却至-55℃加入1克对甲苯磺酸一水合物的5mL DMF溶液，缓慢恢复室温，加入15mL水，有乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产物0.100克(Z:E=1:99)，产率41%。
化合物数据：
(Z)-1-(2-氟-2-苯基乙烯基)-3-硝基苯基(3f-Z)：
白色固体.(99:1)MP:63　65℃.IR(KBr):2963,1652,1522,1495,1448,1353,1332,1262,1203,1084,1037,1021,898,833,817,808,764,734,698,683,653,629,574,534cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.45(s,1H),8.11–8.03(m,1H),7.90(d,J=7.8Hz,1H),7.64(dd,J=7.7,1.8Hz,2H),7.50(t,J=8.0Hz,1H),7.47–7.38(m,3H),6.34(d,J=38.0Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　110.29(d,J=37.9Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.99(d,J=262.0Hz),148.36,135.20(d,J=2.8Hz),134.38(d,J=8.3Hz),131.71(d,J=27.4Hz),129.79,129.33,128.68(d,J=2.2Hz),124.47(d,J=7.7Hz),123.31(d,J=8.9Hz),121.69(d,J=2.2Hz),103.65(d,J=10.0Hz).MS(ESI,m/z):243.9(M+H+).HRMS(ESI):计算值C14H10FNNaO2(M+Na+)266.05878,实验值266.05881.
(E)-1-(2-氟-2-苯基乙烯基)-3-硝基苯基(3f-E)：
无色油状液体.(>99:1)IR(flm):3086,2924,2862,1662,1615,1602,1574,1530,1495,1478,1446,1353,1223,1181,1099,1086,1058,1026,1001,926,904,834,806,773,748,733,696,677,637,598,584cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(d,J=8.5Hz,2H),7.47–7.27(m,7H),6.45(d,J=19.9Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　90.51(d,J=19.9Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.84(d,J=252.2Hz),148.29,135.70(d,J=13.3Hz),134.61(d,J=2.8Hz),130.79(d,J=28.3Hz),130.32(d,J=1.6Hz),129.25,128.65,128.25(d,J=4.6Hz),123.50(d,J=3.2Hz),121.77(d,J=0.9Hz),107.30(d,J=33.3Hz).MS(EI,m/z):243(M+,61.2),196(100.0),183(11.5),176(21.9),170(19.0),98(16.7).HRMS(EI):m/z计算值C14H10FNO2(M+)243.0696,实验值243.0697.
实施例7
-55℃氮气保护下，将LiHMDS(1.0M in THF)1.8mL缓慢滴入2-((氟(苯基)甲基)磺酰基)吡啶0.251克和吡啶3-甲醛0.128克的3mlDMF/HMPA(10:1)混合溶液中，搅拌3h恢复室温，继续搅拌2.0h，加入7mL水淬灭反应。用乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产0.052克(Z:E>99:1)产率26%。剩余水和DMF相中加入5mL DMF冷却至-55℃加入1克对甲苯磺酸一水合物的5mL DMF溶液，缓慢恢复室温，加入15mL水，有乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产物0.111克(Z:E=3:97)，产率56%。
化合物数据：
(Z)-3-(2-氟-2-苯基乙烯基)吡啶：
白色固体.(99:1)MP:59　61℃.IR(film):3424,3029,2925,2852,1906,1664,1602,1587,1567,1496,1480,1446,1413,1361,1334,1229,1194,1172,1127,1104,1080,1058,1026,1001,952,925,873,843,803,772,740,710,697,664,621,597,579cm-1.13C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.83(d,J=260.4Hz),149.78(d,J=6.4Hz),147.89(d,J=2.9Hz),135.34(d,J=10.5Hz),131.97(d,J=27.5Hz),129.74(d,J=3.3Hz),129.46,128.58(d,J=2.2Hz),124.32(d,J=7.6Hz),123.41,102.18(d,J=11.1Hz).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.75(s,1H),8.47(d,J=2.9Hz,1H),8.02(d,J=7.5Hz,1H),7.64(d,J=6.5Hz,2H),7.40(d,J=7.1Hz,3H),7.33–7.19(m,1H),6.27(d,J=39.2Hz,1H).MS(EI,m/z):198(M+,100.0),170(14.4),151(6.4),85(4.3).HRMS(EI):m/z计算值C13H10FN[M　H]+198.0719,实验值198.0720.MS(ESI,m/z):199.9(M+H+).HRMS(ESI):m/z计算值C13H11FN(M+H+)200.08700,实验值200.08761.
(E)-3-(2-氟-2-苯基乙烯基)吡啶：
无色油状液体.(97:3)IR(film):3054,3029,2923,2852,1654,1563,1491,1481,1446,1412,1340,1327,1286,1273,1245,1217,1176,1154,1105,1077,1033,1023,1010,949,930,920,847,833,825,799,769,707,690,676,629,576,517cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.43–8.37(m,2H),7.45–7.37(m,3H),7.37–7.24(m,3H),7.10(dd,J=7.7,5.0Hz,1H),6.37(d,J=20.2Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　90.94(d,J=20.2Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.42(d,J=250.9Hz),149.88(d,J=3.0Hz),148.02,135.65(d,J=2.7Hz),131.21(d,J=28.5Hz),130.10(d,J=1.1Hz),129.97(d,J=12.4Hz),128.65,128.28(d,J=4.5Hz),123.19,105.77(d,J=32.9Hz).MS(EI,m/z):198(M+,100.0),170(14.5),151(6.1),85(5.8).HRMS(EI):m/z计算值C13H10FN[M　H]+198.0719,实验值198.0717.MS(ESI,m/z):200.1(M+H+).HRMS(ESI):m/z计算值C13H11FN(M+H+)200.08700,实验值200.08774.
实施例8
-55℃氮气保护下，将LiHMDS(1.0M in THF)1.8mL缓慢滴入2-((氟(苯基)甲基)磺酰基)吡啶0.251克和4-氰基苯甲醛0.157克的3mlDMF/HMPA(10:1)混合溶液中，搅拌3h恢复室温，继续搅拌1.5h，加入7mL水淬灭反应。用乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产物0.058克(Z:E>99:1)产率26%。剩余水和DMF相中加入5mL DMF冷却至-55℃加入1克对甲苯磺酸一水合物的5mL DMF溶液，缓慢恢复室温，加入15mL水，有乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产物0.101克(Z:E=1:99)，产率45%。
化合物数据：
(Z)-4-(2-氟-2-苯基乙烯基)氰苯：
白色固体.(99:1)MP:37　39℃.IR(KBr):3040,2919,2850,2227,1648,1603,1577,1550,1515,1505,1447,1413,1336,1322,1285,1201,1176,1116,1077,1102,1037,1016,999,975,919,861,831,767,725,690,653,632,554,491cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.71–7.58(m,6H),7.47–7.36(m,3H),6.30(d,J=38.4Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　109.03(d,J=38.4Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.35(d,J=263.5Hz),138.19(d,J=3.1Hz),132.16,131.73(d,J=27.4Hz),129.87,129.10(d,J=8.7Hz),128.66(d,J=2.2Hz),124.55(d,J=7.8Hz),118.88,110.13(d,J=3.2Hz),104.28(d,J=9.8Hz).MS(EI,m/z):223(M+,100.0),208(19.0),203(13.5),183(10.4),98(9.2).HRMS(EI):m/z计算值C15H10FN(M+)223.0797,实验值223.0802.
(E)-4-(2-氟-2-苯基乙烯基)氰苯：
无色油状液体.(>99:1)IR(film):3403,3059,2924,2851,2227,1668,1605,1578,1504,1494,1446,1410,1360,1283,1222,1179,1115,1080,1057,1025,1001,924,878,851,773,741,697,589,553,530cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.45(t,J=9.0Hz,2H),7.38(d,J=6.7Hz,3H),7.36–7.28(m,2H),7.22(d,J=8.3Hz,2H),6.41(d,J=20.2Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　88.96(d,J=20.1Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.91(d,J=253.0Hz),138.81(d,J=13.1Hz),132.03,130.86(d,J=28.3Hz),130.27(d,J=1.6Hz),129.20(d,J=3.0Hz),128.54,128.29(d,J=4.5Hz),118.66,110.30(d,J=1.1Hz),107.96(d,J=32.9Hz).MS(EI,m/z):223(M+,100.0),208(22.0),203(16.3),183(12.0),98(9.4).HRMS(EI):m/z计算值C15H10FN(M+)223.0797,实验值223.0800.
实施例9
-55℃氮气保护下，将LiHMDS(1.0M in THF)1.8mL缓慢滴入2-((氟(苯基)甲基)磺酰基)吡啶0.251克和1-萘醛0.187克的3ml DMF/HMPA(10:1)混合溶液中，搅拌3h恢复室温，继续搅拌1.0h，加入7mL水淬灭反应。用乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得0.149克(Z:E>99:1)产率60%。剩余水和DMF相中加入5mL DMF冷却至-55℃加入1克对甲苯磺酸一水合物的5mL DMF溶液，缓慢恢复室温，加入15mL水，有乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产物0.67克(Z:E=1:99)，产率27%。
(Z)-1-(2-氟-2-苯基乙烯基)萘(3i-Z)：
无色油状液体.(>99:1)IR(film):3455,3058,2920,1948,1815,1652,1599,1591,1508,1495,1447,1397,1328,1281,1248,1170,1142,1088,1076,1036,1023,1005,914,835,864,793,773,762,732,689,662,637,617,584,567,553,524,472,433cm-1.MS(EI,m/z):248(M+,100.0),228(86.1),223(20.4),205(19.6),170(15.1).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.18(d,J=8.1Hz,1H),8.03(d,J=7.2Hz,1H),7.96–7.90(m,1H),7.86(t,J=7.4Hz,1H),7.82(d,J=7.1Hz,2H),7.64–7.55(m,3H),7.54–7.43(m,3H),7.06(d,J=36.9Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　114.89(d,J=36.9Hz,1F).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ157.67(d,J=257.8Hz),133.64,132.79(d,J=28.2Hz),131.49,129.53(d,J=1.9Hz),129.12,128.66,128.59(d,J=2.1Hz),127.87(d,J=1.2Hz),127.47(d,J=9.4Hz),126.09,125.66,125.51,124.43(d,J=7.3Hz),123.91,102.33(d,J=12.1Hz).HRMS(EI):m/z计算值C18H13F(M+)248.1001,实验值248.1006.
(E)-1-(2-氟-2-苯基乙烯基)萘(3i-E)：
(>99:1)IR(film):3058,1664,1601,1591,1578,1508,1495,1446,1397,1350,1239,1212,1182,1087,1061,1025,1013,970,920,888,864,839,801,781,770,741,729,694,651,621,596,580,437cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.12(dd,J=6.1,3.3Hz,1H),7.89(dd,J=5.9,3.5Hz,1H),7.83–7.75(m,1H),7.54(dd,J=6.3,3.2Hz,2H),7.35–7.27(m,4H),7.24(t,J=7.3Hz,1H),7.17(t,J=7.6Hz,2H),6.90(d,J=21.3Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　　99.41(d,J=21.3Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.26(d,J=246.3Hz),133.65,131.93(d,J=2.9Hz),131.49(d,J=29.0Hz),131.19(d,J=12.5Hz),129.11,128.45,128.01(d,J=1.0Hz),127.85,127.60(d,J=6.2Hz),127.42(d,J=2.1Hz),126.29,126.11,125.62,124.71,106.95(d,J=30.8Hz).MS(EI,m/z):248(M+,100.0),228(33.3),205(21.2),170(16.6),122(23.6).HRMS(EI):m/z计算值C18H13F(M+)248.1001,实验值248.1006.
实施例10
-55℃氮气保护下，将LiHMDS(1.0M in THF)1.8mL缓慢滴入2-((氟(苯基)甲基)磺酰基)吡啶0.251克和2-氯苯甲醛0.169克的3mlDMF/HMPA(10:1)混合溶液中，搅拌3h恢复室温，继续搅拌0.5h，加入7mL水淬灭反应。用乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得0.077克(Z:E=99:1)产率33%。剩余水和DMF相中加入5mL DMF冷却至-55℃加入1克对甲苯磺酸一水合物的5mL DMF溶液，缓慢恢复室温，加入15mL水，有乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产物0.86克(Z:E=1:99)，产率37%。
化合物数据：
(Z)-1-氯-2-(2-氟-2-苯基乙烯基)苯基(3j-Z)：
无色油状液体.(99:1)3457,3060,2922,1955,1666,1602,1592,1578,1566,1496,1471,1440,1355,1279,1219,1181,1129,1080,1063,1050,1033,946,922,879,836,772,757,743,723,695,631,597,580,455,425cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.95(d,J=7.9Hz,1H),7.66(d,J=6.8Hz,2H),7.45–7.30(m,4H),7.25(t,J=7.6Hz,1H),7.18–7.12(m,1H),6.74(d,J=38.6Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　113.79(d,J=38.6Hz,1F).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ158.11(d,J=260.9Hz),133.07,132.49(d,J=27.9Hz),131.44(d,J=3.4Hz),130.41(d,J=13.5Hz),129.44,129.35,128.57(d,J=2.2Hz),128.25(d,J=1.8Hz),126.77,124.53(d,J=7.5Hz),101.56(d,J=8.8Hz).MS(EI,m/z):232(M+,67.8),196(100.0),177(18.8),98(20.5),85(17.1).HRMS(EI):m/z计算值C14H10ClF(M+)232.0455,实验值232.0452.
(E)-1-氯-2-(2-氟-2-苯基乙烯基)苯基(3j-E)：
无色油状液体.(99:1)3457,3060,2922,1955,1666,1602,1592,1578,1566,1496,1471,1440,1355,1279,1219,1181,1129,1080,1063,1050,1033,946,922,879,836,772,757,743,723,695,631,597,580,455,425cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.95(d,J=7.9Hz,1H),7.66(d,J=6.8Hz,2H),7.45–7.30(m,4H),7.25(t,J=7.6Hz,1H),7.18–7.12(m,1H),6.74(d,J=38.6Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　113.79(d,J=38.6Hz,1F).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ158.11(d,J=260.9Hz),133.07,132.49(d,J=27.9Hz),131.44(d,J=3.4Hz),130.41(d,J=13.5Hz),129.44,129.35,128.57(d,J=2.2Hz),128.25(d,J=1.8Hz),126.77,124.53(d,J=7.5Hz),101.56(d,J=8.8Hz).MS(EI,m/z):232(M+,67.8),196(100.0),177(18.8),98(20.5),85(17.1).HRMS(EI):m/z计算值C14H10ClF(M+)232.0455,实验值232.0452.
实施例11
-55℃氮气保护下，将LiHMDS(1.0M in THF)1.8mL缓慢滴入2-((氟(苯基)甲基)磺酰基)吡啶0.251克和环己基甲醛0.137克的3mlDMF/HMPA(10:1)混合溶液中，搅拌3h恢复室温，继续搅拌10h，加入7mL水淬灭反应。用乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得0.108克(Z:E=99:1)产率53%。剩余水和DMF相中加入5mL DMF冷却至-55℃加入1克对甲苯磺酸一水合物的5mL DMF溶液，缓慢恢复室温，加入15mL水，有乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产物0.51克(Z:E=1:99)，产率25%。
化合物数据：
(Z)-(2-环己基-1-氟乙烯基)苯基：
无色油状液体.(>99:1)IR(film):3060,2926,2851,1674,1601,1497,1448,1350,1330,1293,1281,1146,1075,1031,1005,962,913,892,810,783,761,690,646,623cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.48(d,J=7.3Hz,2H),7.32(t,J=7.3Hz,2H),7.29–7.22(m,1H),5.26(dd,J=38.2,9.2Hz,1H),2.64(q,J=10.7Hz,1H),1.84–1.57(m,5H),1.43–1.06(m,5H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　121.70(d,J=38.2Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ155.33(d,J=245.3Hz),132.89(d,J=29.4Hz),128.30(d,J=2.1Hz),128.19,123.80(d,J=7.0Hz),111.97(d,J=17.1Hz),33.78(d,J=3.8Hz),33.13(d,J=1.4Hz),26.00,25.83.MS(EI,m/z):204(M+,31.2),161(15.3),147(25.4),133(16.6),122(100.0).HRMS(EI):m/z计算值C14H17F(M+)204.1314,实验值204.1318.
(E)-(2-环己基-1-氟乙烯基)苯基：
无色油状液体.(99:1)IR(film):3059,2926,2851,1679,1602,1495,1447,1369,1351,1293,1239,1184,1139,1114,1076,1043,1024,971,920,894,848,769,747,696,609,595cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44(d,J=7.0Hz,2H),7.42–7.30(m,3H),5.25(dd,J=23.0,10.7Hz,1H),2.27(d,J=7.6Hz,1H),1.84–1.59(m,5H),1.36–1.06(m,5H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　103.55(d,J=23.0Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ155.68(d,J=240.1Hz),132.38(d,J=30.2Hz),128.82,128.21,127.45(d,J=5.0Hz),114.48(d,J=21.9Hz),35.18(d,J=7.6Hz),33.74(d,J=2.1Hz),25.84,25.64.MS(EI,m/z):204(M+,30.4),161(18.3),147(30.1),133(19.0),122(100.0).HRMS(EI):m/z计算值C14H17F(M+)204.1314,实验值204.1312.
实施例12
-55℃氮气保护下，将LiHMDS(1.0M in THF)1.8mL缓慢滴入2-((氟(苯基)甲基)磺酰基)吡啶0.251克和特戊醛0.103克的3ml DMF/HMPA(10:1)混合溶液中，搅拌3h恢复室温，继续搅拌7h，加入7mL水淬灭反应。用乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得0.082克(Z:E=99:1)产率46%。剩余水和DMF相中加入5mL DMF冷却至-55℃加入1克对甲苯磺酸一水合物的5mL DMF溶液，缓慢恢复室温，加入15mL水，有乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产物0.057克(Z:E=39:61)，产率32%。
化合物数据：
(Z)-(1-氟-3,3-二甲基丁基-1-烯-1-基)苯基：
无色油状液体.(>99:1)IR(film):3089,3061,3040,2959,2869,1668,1602,1496,1477,1463,1448,1364,1321,1277,1257,1194,1075,1046,1015,915,822,760,690,651,626cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47(d,J=7.2Hz,2H),7.35–7.23(m,3H),5.33(d,J=43.5Hz,1H),1.24(s,9H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　118.14(d,J=43.5Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ155.60(d,J=250.4Hz),133.52(d,J=29.4Hz),128.30(d,J=2.1Hz),128.19,123.90(d,J=7.2Hz),115.67(d,J=12.9Hz),31.78,30.55(d,J=3.4Hz).MS(EI,m/z):178(M+,31.7),163(100.0),143(25.7),128(25.9),115(12.5),109(9.9).HRMS(EI):m/z计算值C12H15F(M+)178.1158,实验值178.1153.
(E)-(1-氟-3,3-二甲基丁基-1-烯-1-基)苯基：
无色油状液体.(61:39)IR(film):3061,2960,2931,2869,1668,1602,1579,1496,1475,1463,1448,1395,1363,1321,1277,1259,1218,1201,1167,1075,1052,1016,958,921,861,822,774,760,700,691,651,626cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43–7.34(m,5H),5.49(d,J=26.1Hz,1H),0.96(s,9H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　84.90(d,J=26.1Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.23(d,J=239.9Hz),133.36(d,J=29.6Hz),129.94(d,J=2.2Hz),129.25(d,J=3.1Hz),127.92(d,J=2.1Hz),119.18(d,J=23.6Hz),31.24(d,J=1.5Hz),30.19(d,J=8.8Hz).MS(EI,m/z):178(M+,37.2),163(100.0),143(23.8),128(25.0),115(11.6),109(9.0).HRMS(EI):m/z计算值C12H15F(M+)178.1158,实验值178.1159.
实施例13
-55℃氮气保护下，将LiHMDS(1.0M in THF)2.2mL缓慢滴入2-((氟(苯基)甲基)磺酰基)吡啶0.251克和2-苯丙醛0.61克的3mlDMF/HMPA(10:1)混合溶液中，搅拌3h恢复室温，继续搅拌20h，加入7mL水淬灭反应。用乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得0.102克(Z:E=99:1)产率46%。剩余水和DMF相中加入5mL DMF冷却至-55℃加入1克对甲苯磺酸一水合物的5mL DMF溶液，缓慢恢复室温，加入15mL水，有乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产物0.057克(Z:E=4:96)，产率32%。
化合物数据：
(Z)-(1-氟丁-1-烯-1,3-二取代)二苯：
无色油状液体.(99:1)IR(film):3085,3061,3028,2967,2929,2872,1948,1713,1674,1602,1580,1494,1448,1374,1318,1282,1232,1182,1157,1135,1076,1020,1002,993,912,833,818,760,699,691,649,627,573,545cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.49(d,J=6.9Hz,2H),7.40–7.23(m,7H),7.24–7.11(m,1H),5.53(dd,J=36.6,9.6Hz,1H),4.14(dq,J=14.2,7.1Hz,1H),1.45(d,J=7.1Hz,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-120.70(d,J=36.6Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ155.56(d,J=247.1Hz),145.58(d,J=1.6Hz),132.45(d,J=29.0Hz),128.52,128.50,128.34(d,J=2.1Hz),126.85,126.20,123.98(d,J=7.0Hz),111.24(d,J=16.8Hz),34.75(d,J=4.8Hz),21.75(d,J=1.4Hz).MS(EI,m/z):226(M+,44.7),211(85.1),191(20.9),133(100.0),109(26.4),77(14.6).HRMS(EI):m/z计算值C16H15F(M+)226.1158,实验值226.1159.
(E)-(1-氟丁-1-烯-1,3-二取代)二苯：
无色油状液体.(>96:4)IR(film):3085,3061,3028,2966,2926,2869,1679,1601,1440,1446,1375,1360,1296,1266,1206,1181,1132,1091,1063,1037,1024,921,861,769,740,697,579cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42(dd,J=8.0,6.5Hz,2H),7.37(dd,J=4.9,1.6Hz,3H),7.32(t,J=7.5Hz,2H),7.28–7.16(m,3H),5.61(dd,J=21.7,11.0Hz,1H),3.76–3.65(m,1H),1.42(t,J=10.5Hz,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　100.91(d,J=21.7Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.28(d,J=243.0Hz),145.77(d,J=2.5Hz),131.84(d,J=29.7Hz),129.16(d,J=1.4Hz),128.63,128.25,127.73(d,J=4.6Hz),126.67,126.29,112.98(d,J=24.0Hz),36.44(d,J=8.2Hz),23.60(d,J=2.1Hz).MS(EI,m/z):226(M+,36.5),211(75.5),191(20.7),133(100.0),109(26.7),77(38.4).HRMS(EI):m/z计算值C16H15F(M+)226.1158,实验值226.1162.
实施例14
-55℃氮气保护下，将LiHMDS(1.0M in THF)1.8mL缓慢滴入2-((氟(苯基)甲基)磺酰基)吡啶0.251克和噻吩3-甲醛0.135克的3mlDMF/HMPA(10:1)混合溶液中，搅拌3h恢复室温，继续搅拌15min，加入7mL水淬灭反应。用乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得0.069克(Z:E=99:1)产率34%。剩余水和DMF相中加入5mL DMF冷却至-55℃加入1克对甲苯磺酸一水合物的5mL DMF溶液，缓慢恢复室温，加入15mL水，有乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产物0.098克(Z:E=5:95)，产率48%。
化合物数据：
(Z)-3-(2-氟-2-苯基乙烯基)噻吩：
白色固体.(99:1)MP:83　85℃.IR(KBr):3091,2358,1652,1575,1491,1446,1409,1387,1322,1280,1244,1197,1189,1157,1077,1034,1011,913,837,830,819,775,761,687,642,605,582cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.61(d,J=7.3Hz,2H),7.48(d,J=1.7Hz,1H),7.43–7.27(m,5H),6.41(d,J=39.4Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　113.98(d,J=39.4Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.35(d,J=256.0Hz),134.23(d,J=2.1Hz),132.49(d,J=27.6Hz),128.78,128.54(d,J=2.2Hz),128.26(d,J=6.4Hz),125.34,123.98(d,J=7.4Hz),123.84(d,J=8.3Hz),100.52(d,J=13.1Hz).MS(EI,m/z):204(M+,100.0),189(16.6),184(21.6),170(17.7),159(30.7),133(19.5).HRMS(EI):m/z计算值C12H9FS(M+)204.0409,实验值204.0404.
(E)-3-(2-氟-2-苯基乙烯基)噻吩：
无色油状液体(95:5)IR(film):1660,1493,1446,1412,1386,1346,1222,1181,1080,1055,1025,923,836,773,723,696,633,606,594cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.51–7.42(m,2H),7.39–7.29(m,3H),7.13(dd,J=4.6,3.0Hz,1H),7.00(dd,J=9.3,8.2Hz,1H),6.76(d,J=4.9Hz,1H),6.40(d,J=20.8Hz,1H).19F NMR(376MHz,cdcl3)δ　96.19(d,J=20.8Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ157.94(d,J=246.3Hz),133.96(d,J=12.3Hz),132.00(d,J=28.6Hz),129.63(d,J=1.7Hz),128.31(d,J=0.7Hz),128.26,127.44(d,J=2.2Hz),125.34,123.13(d,J=5.0Hz),104.15(d,J=33.4Hz).MS(EI,m/z):204(M+,100.0),189(16.7),184(18.1),170(18.1),159(30.1),133(18.0).HRMS(EI):m/z计算值C12H9FS(M+)204.0409,实验值204.0406.
实施例15
-55℃氮气保护下，将LiHMDS(1.0M in THF)1.8mL缓慢滴入2-((氟(苯基)甲基)磺酰基)吡啶0.251克和肉桂醛0.159克的3mlDMF/HMPA(10:1)混合溶液中，搅拌3h升至-10℃，-10℃继续搅拌12h，加入7mL水淬灭反应。用乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得0.038克(Z:E=93:7)产率17%。剩余水和DMF相中加入5mL DMF冷却至-55℃加入1克对甲苯磺酸一水合物的5mL DMF溶液，缓慢恢复室温，加入15mL水，有乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产物0.101克(Z:E=3:97)，产率45%。
化合物数据：
((1Z,3E)-1-氟丁-1,3-二烯-1,4-二取代)二苯：
白色固体.(93:7)MP128　130℃.IR(KBr):3060,3037,3019,2997,1950,1829,1634,1614,1592,1488,1444,1330,1320,1279,1226,1188,1150,1073,1032,1001,994,982,965,911,863,831,792,763,748,686,653,618,613,514,484,453,438cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.57(d,J=7.7Hz,2H),7.46(d,J=7.6Hz,2H),7.41–7.16(m,7H),6.65(d,J=15.8Hz,1H),6.26(dd,J=34.8,11.0Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　117.61(d,J=34.8Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ157.00(d,J=255.6Hz),137.25(d,J=1.6Hz),132.25(d,J=3.7Hz),131.97(d,J=27.3Hz),128.86,128.63,128.55(d,J=2.5Hz),127.68,126.45(d,J=0.9Hz),123.91(d,J=7.4Hz),120.89(d,J=5.7Hz),106.90(d,J=14.0Hz).MS(EI,m/z):224(M+,100.0),209(25.3),202(52.7),146(61.6),133(36.3),109(32.4),91(34.4).HRMS(EI):m/z计算值C16H13F(M+)224.1001,实验值224.1003.
((1E,3E)-1-氟丁-1,3-二烯-1,4-二取代)二苯：
无色油状液体.(97:3)IR(film):3056,1489,1445,1320,1279,1001,966,863,792,763,749,687,654,613,456cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55(d,J=7.2Hz,2H),7.47–7.37(m,3H),7.36–7.30(m,2H),7.27(t,J=7.5Hz,2H),7.17(dd,J=20.8,13.8Hz,1H),6.96(dd,J=15.5,11.5Hz,1H),6.62(d,J=15.6Hz,1H),6.24(dt,J=19.9,9.9Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　99.20(d,J=19.8Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.27(d,J=248.8Hz),137.29,133.28(d,J=10.0Hz),131.97(d,J=28.3Hz),129.54,128.70,128.54,128.04(d,J=5.0Hz),127.63,126.35,122.47(d,J=9.6Hz),110.42(d,J=31.0Hz).MS(EI,m/z):224(M+,100.0),220(53.9),146(65.4),115(30.9),109(34.4),91(41.3),77(38.4).HRMS(EI):m/z计算值C16H13F(M+)224.1001,实验值224.1004.
实施例16
-55℃氮气保护下，将LiHMDS(1.0M in THF)1.8mL缓慢滴入0.265克和2-萘醛0.187克的3ml DMF/HMPA(10:1)混合溶液中，搅拌3h升至室温，室温继续搅拌0.5h，加入7mL水淬灭反应。用乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得0.139克(Z:E=99:1)产率53%。剩余水和DMF相中加入5mL DMF冷却至-55℃加入1克对甲苯磺酸一水合物的5mL DMF溶液，缓慢恢复室温，加入15mL水，有乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产物0.084克(Z:E=1:99)，产率32%。
化合物数据：
(Z)-2-(2-氟-2-(p-甲苯基)乙烯基)萘：
白色固体.(>99:1)MP:121　122℃.IR(KBr):3051,2911,1911,1648,1591,1513,1410,1364,1323,1278,1252,1211,1189,1176,1147,1126,1026,1012,973,950,905,872,821,739,712,650,640,618,597,532,509,481,443cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.99(s,1H),7.75(s,4H),7.51(d,J=8.0Hz,2H),7.43–7.34(m,2H),7.14(d,J=7.8Hz,2H),6.34(d,J=39.8Hz,1H),2.31(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　113.41(d,J=39.8Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ157.64(d,J=258.7Hz),139.08,133.49,132.37,131.40(d,J=3.2Hz),129.99(d,J=27.9Hz),129.27(d,J=2.0Hz),128.04,127.97,127.83(d,J=8.1Hz),127.50,126.78(d,J=8.2Hz),126.09,125.87,124.17(d,J=7.5Hz),105.05(d,J=10.4Hz),21.26.MS(EI,m/z):262(M+,100.0),246(45.1),242(16.3),130(9.4),123(10.7).HRMS(EI):m/z计算值C19H15F(M+)262.1158,实验值262.1160.
(E)-2-(2-氟-2-(p-甲苯基)乙烯基)萘：
白色固体.(>99:1)MP:71　72℃.IR(KBr):3066,3051,2923,1667,1610,1512,1506,1363,1331,1274,1184,1171,1125,1056,1019,966,948,906,898,868,845,829,818,781,768,740,724,685,649,642,590,542,480,471,411cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.71(dd,J=10.1,6.9Hz,1H),7.68–7.55(m,3H),7.39(dd,J=6.0,3.1Hz,2H),7.34(d,J=8.0Hz,2H),7.22(d,J=8.4Hz,1H),7.05(d,J=7.8Hz,2H),6.54(d,J=21.5Hz,1H),2.30(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　94.95(d,J=21.5Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.34(d,J=246.6Hz),139.73(d,J=1.4Hz),133.42,132.31,131.47(d,J=12.7Hz),128.98,128.94(d,J=28.9Hz),128.18(d,J=5.0Hz),127.79,127.75,127.72,127.55,126.67(d,J=2.0Hz),126.09,125.83,108.73(d,J=31.9Hz),21.38.MS(EI,m/z):262(M+,100.0),246(69.8),226(16.6),220(14.7),123(18.2),110(11.6).HRMS(EI):m/z计算值C19H15F(M+)262.1158,实验值262.1153.
实施例17
-55℃氮气保护下，将LiHMDS(1.0M in THF)1.8mL缓慢滴入0.330克和2-萘醛0.187克的3ml DMF/HMPA(10:1)混合溶液中，搅拌3h升至室温，室温继续搅拌2h，加入7mL水淬灭反应。用乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得0.111克(Z:E=99:1)产率34%。剩余水和DMF相中加入5mL DMF冷却至-55℃加入1克对甲苯磺酸一水合物的5mL DMF溶液，缓慢恢复室温，加入15mL水，用乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产物0.108克(Z:E=1:99)，产率33%。
化合物数据：
(Z)-2-(2-(4-溴苯基)-2-氟乙烯基)萘：
白色固体.(>99:1)MP:152　154℃.IR(KBr):3054,1915,1652,1584,1488,1400,1361,1314,1301,1278,1250,1175,1074,1016,1002,975,957,902,871,837,824,748,530,500,482cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.05(s,1H),7.88–7.55(m,4H),7.54(s,4H),7.51–7.42(m,2H),6.45(d,J=39.4Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　114.44(d,J=39.4Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.47(d,J=258.4Hz),133.46,132.59,131.81(d,J=1.8Hz),131.79(d,J=28.4Hz),130.86(d,J=3.2Hz),128.27(d,J=8.1Hz),128.15,127.57,126.69(d,J=8.3Hz),126.28,126.21,125.78,125.70,123.13,106.56(d,J=10.2Hz).MS(EI,m/z):328(M+,42.4),273(100.0),246(53.8),226(39.6),211(42.0),133(74.6),127(37.3),122(43.9).HRMS(EI):m/z计算值C18H12BrF(M+)326.0106,实验值326.0103.
(E)-2-(2-(4-溴苯基)-2-氟乙烯基)萘：
白色固体.(>99:1)MP:82　84℃.IR(KBr):3064,3052,1667,1595,1588,1506,1458,1465,1393,1368,1332,1274,1187,1145,1125,1071,1059,1012,966,949,908,897,870,842,831,785,774,753,738,720,647,641,629,611,578,568,519,481,471,417,407cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.74(dd,J=5.5,3.3Hz,1H),7.71–7.59(m,3H),7.42(dd,J=6.0,3.2Hz,2H),7.37(d,J=8.3Hz,2H),7.29(d,J=8.4Hz,2H),7.19(d,J=8.5Hz,1H),6.62(d,J=21.4Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　97.26(d,J=21.3Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.79(d,J=246.2Hz),133.25,132.30,131.40,130.70(d,J=2.7Hz),130.49(d,J=19.9Hz),129.62(d,J=5.1Hz),127.93,127.80(d,J=3.7Hz),127.63,127.48,126.31(d,J=2.1Hz),126.18,126.01,123.66(d,J=1.7Hz),109.87(d,J=30.8Hz).MS(EI,m/z):328(M+,70.5),246(100.0),226(28.4),220(21.5),123(42.1),110(27.0).HRMS(EI):m/z计算值C18H12BrF(M+)326.0106,实验值326.0110.
实施例18
-55℃氮气保护下，将LiHMDS(1.0M in THF)1.8mL缓慢滴入0.257克和2-萘醛0.187克的3ml DMF/HMPA(10:1)混合溶液中，搅拌6h升至室温，室温继续搅拌3h，加入7mL水淬灭反应。用乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得0.114克(Z:E=97:3)产率45%。剩余水和DMF相中加入5mL DMF冷却至-55℃加入1克对甲苯磺酸一水合物的5mLDMF溶液，缓慢恢复室温，加入15mL水，有乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产物0.046克(Z:E=3:97)，产率18%。
化合物数据：
(Z)-2-(2-环己基-2-氟乙烯基)萘：
白色固体.(97:3)MP:42　44℃.IR(KBr):3048,2930,2851,1678,1626,1593,1407,1450,1326,1292,1274,1231,1215,1165,1144,1123,1015,1004,993,969,951,921,906,892,869,837,825,806,770,744,690,654,621,480,473cm-1.1H NMR(400MHz,cdcl3)δ7.86(s,1H),7.74(t,J=6.9Hz,3H),7.65–7.59(m,1H),7.43–7.32(m,2H),5.53(d,J=40.7Hz,1H),2.24(dt,J=23.1,7.0Hz,1H),1.94(t,J=12.2Hz,2H),1.79(d,J=11.0Hz,2H),1.68(d,J=12.0Hz,1H),1.43–1.10(m,6H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　104.50(dd,J=40.7,15.6Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.40(d,J=268.6Hz),133.48,132.11(d,J=1.8Hz),131.56(d,J=2.4Hz),127.86,127.74,127.44,127.00(d,J=7.6Hz),126.67(d,J=7.7Hz),125.91,125.51,103.65(d,J=8.8Hz),41.58(d,J=24.6Hz),30.01(d,J=2.2Hz),25.91,25.85.MS(EI,m/z):254(M+,100.0),211(14.2),197(54.9),183(32.1),172(65.5),165(28.9),141(28.6),128(40.0).HRMS(EI):m/z计算值C18H19F(M+)254.1471,实验值254.1476.
(E)-2-(2-环己基-2-氟乙烯基)萘：
白色固体.(97:3)MP:64　65℃.IR(KBr):3056,2936,2852,1672,1594,1508,1453,1375,1353,1324,1181,1153,1129,1123,996,966,952,923,905,862,830,819,790,760,748,653,596,559,485,470cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.82(d,J=8.0Hz,3H),7.64(s,1H),7.56–7.42(m,2H),7.33(d,J=8.4Hz,1H),6.27(d,J=22.0Hz,1H),2.87–2.61(m,1H),1.85(d,J=12.5Hz,4H),1.74–1.56(m,3H),1.37–1.18(m,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　109.42(dd,J=32.3,22.1Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ166.51(d,J=256.6Hz),133.50,132.18,132.01(d,J=14.2Hz),128.04,127.81,127.68,127.08(d,J=3.0Hz),127.01(d,J=2.3Hz),126.29,125.83,106.67(d,J=29.4Hz),38.03(d,J=25.1Hz),29.45,25.93,25.75.MS(EI,m/z):254(M+,100.0),211(14.1),197(58.0),183(30.4),172(71.8),165(31.0),141(34.4),128(44.3).HRMS(EI):m/z计算值C18H19F(M+)254.1471,实验值254.1469.
实施例19
-55℃氮气保护下，将LiHMDS(1.0M in THF)1.8mL缓慢滴入0.217克和2-萘醛0.187克的3ml DMF/HMPA(10:1)混合溶液中，搅拌3h升至室温，室温继续搅拌2h，加入7mL水淬灭反应。用乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得0.103克(Z:E=97:3)产率48%。剩余水和DMF相中加入5mL DMF冷却至-55℃加入1克对甲苯磺酸一水合物的5mLDMF溶液，缓慢恢复室温，加入15mL水，有乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产物0.051克(Z:E=4:96)，产率24%。
化合物数据：
(Z)-2-(2-氟-3-甲基丁基-1-烯-1-基)萘：
白色固体.(>97:3)MP:48　50℃.IR(KBr):3052,2967,2931,2870,1684,1627,1593,1508,1469,1369,1361,1300,1273,1216,1193,1177,1118,1040,1015,970,951,919,903,867,823,746,659,621,481,472cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.87(s,1H),7.74(t,J=6.3Hz,3H),7.63(dd,J=8.6,1.1Hz,1H),7.45–7.32(m,2H),5.58(d,J=40.2Hz,1H),2.56(ddq,J=20.5,13.7,6.8Hz,1H),1.19(d,J=6.9Hz,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ166.05(d,J=268.8Hz),133.49,132.16(d,J=1.8Hz),131.47(d,J=2.4Hz),127.89,127.79,127.46,127.04(d,J=7.5Hz),126.64(d,J=7.7Hz),125.95,125.57,103.44(d,J=8.9Hz),32.10(d,J=25.8Hz),19.73(d,J=2.7Hz).MS(EI,m/z):214(M+,100.0),199(94.9),183(52.9),179(81.8),165(20.3),152(19.0),128(30.7).HRMS(EI):m/z计算值C15H15F(M+)214.1158,实验值214.1155.
(E)-2-(2-氟-3-甲基丁基-1-烯-1-基)萘：
白色固体.MP:44　46℃.IR(KBr):3051,2966,2931,2871,1676,1595,1507,1468,1443,1435,1364,1330,1310,1295,1272,1263,1243,1183,1159,1149,1126,1097,1035,1026,968,960,950,915,907,866,847,786,771,754,747,654,619,607,551,526,476,432,407cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.82(d,J=7.8Hz,3H),7.66(s,1H),7.54–7.43(m,2H),7.39–7.30(m,1H),6.28(d,J=21.8Hz,1H),3.25–3.01(m,1H),1.26(d,J=6.9Hz,6H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　114.09(dd,J=33.2,21.8Hz,1F).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ166.68(d,J=257.8Hz),133.35,132.06,131.79(d,J=14.2Hz),127.93,127.67,127.58,126.97(d,J=3.0Hz),126.90(d,J=2.4Hz),126.20,125.74,106.25(d,J=29.2Hz),27.91(d,J=26.3Hz),19.38.MS(EI,m/z):214(M+,97.3),199(100.0),183(56.7),179(93.8),165(21.8),152(20.2),128(36.0).HRMS(EI):m/z计算值C15H15F(M+)214.1158,实验值214.1160.
实施例20
-55℃氮气保护下，将LiHMDS(1.0M in THF)1.8mL缓慢滴入0.231克和2-萘醛0.187克的3ml DMF/HMPA(10:1)混合溶液中，搅拌8h升至室温，室温继续搅拌3h，加入7mL水淬灭反应。用乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得0.100克(Z:E=89:11)产率44%。剩余水和DMF相中加入5mL DMF冷却至-55℃加入1克对甲苯磺酸一水合物的5mLDMF溶液，缓慢恢复室温，加入15mL水，有乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产物0.062克(Z:E=16:84)，产率27%。
化合物数据：
(Z)-2-(2-氟-4-甲基戊-1-烯-1-基)萘：
无色油状液体.(89:11)IR(film):3056,2958,2932,2899,2870,1685,1630,1598,1507,1465,1426,1386,1368,1341,1318,1288,1271,1216,1158,1142,1128,1096,1018,948,963,917,895,862,847,818,744,674,648,622,474cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.84(d,J=14.6Hz,1H),7.74(d,J=8.0Hz,3H),7.66–7.57(m,1H),7.45–7.34(m,2H),5.56(d,J=39.3Hz,1H),2.19(dd,J=21.3,7.1Hz,2H),2.05–1.94(m,1H),0.99(d,J=6.6Hz,6H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　99.41(dt,J=39.9,21.3Hz,1F).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ160.93(d,J=267.7Hz),133.68,132.37,131.63(d,J=2.4Hz),128.07,127.98,127.65,127.11(d,J=7.5Hz),126.73(d,J=7.7Hz),126.16,125.78,107.16(d,J=8.8Hz),42.60(d,J=25.7Hz),26.28,22.37.MS(EI,m/z):228(M+,50.4),185(100.0),170(10.9),165(60.0).HRMS(EI):m/z计算值C16H17F(M+)228.1314,实验值228.1318.
(E)-2-(2-氟-4-甲基戊-1-烯-1-基)萘：
无色油状液体.(84:16)IR(film):3057,2959,2929,2871,1682,1630,1600,1507,1465,1428,1386,1369,1320,1270,1179,1152,1140,1078,1018,968,948,917,863,846,816,775,756,742,650,557,475cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.82(d,J=7.9Hz,3H),7.69(s,1H),7.57–7.44(m,2H),7.38(d,J=8.4Hz,1H),6.44(d,J=22.3Hz,1H),2.46(dd,J=23.4,7.2Hz,2H),2.15–2.07(m,1H),1.02(d,J=6.7Hz,6H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　96.10(q,J=23.1Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.40(d,J=253.6Hz),133.51,132.22,131.97(d,J=14.1Hz),128.03,127.82,127.70,127.23(d,J=3.0Hz),126.98(d,J=2.2Hz),126.30,125.85,109.22(d,J=29.2Hz),37.94(d,J=26.2Hz),26.30,22.44.MS(EI,m/z):228(M+,47.5),185(100.0),170(11.1),165(60.4).HRMS(EI):m/z计算值C16H17F(M+)228.1314,实验值228.1317.
实施例21
-55℃氮气保护下，将LiHMDS(1.0M in THF)1.8mL缓慢滴入0.341克和对甲氧基苯甲醛0.163克的3ml DMF/HMPA(10:1)混合溶液中，搅拌3h升至室温，室温继续搅拌0.5h，加入7mL水淬灭反应。用乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得0.146克(Z:E=99:1)产率46%。剩余水和DMF相中加入5mL DMF冷却至-55℃加入1克对甲苯磺酸一水合物的5mL DMF溶液，缓慢恢复室温，加入15mL水，有乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产物0.064克(Z:E=2:98)，产率20%。
化合物数据：
(Z)-5-(1-氟-2-(4-甲氧基苯基)乙烯基)-1,2,3-三甲基苯基：
白色固体.(>99:1)MP:64　65℃.IR(KBr):3006,2989,2952,2837,1607,1585,1515,1464,1448,1414,1344,1303,1286,1245,1184,1169,1153,1133,1067,1032,996,922,912,858,846,826,795,774,662,547,527cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.56(d,J=8.4Hz,2H),6.90(d,J=8.4Hz,2H),6.82(s,2H),6.16(d,J=39.8Hz,1H),3.90(s,3H),3.87(s,3H),3.81(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ　115.73(d,J=39.8Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.77(d,J=3.0Hz),155.72(d,J=255.4Hz),153.27(d,J=1.8Hz),138.71,130.15(d,J=8.1Hz),128.64(d,J=28.4Hz),126.30(d,J=3.0Hz),114.02,105.09(d,J=11.3Hz),101.43(d,J=7.7Hz),60.92,56.16,55.21.MS(EI,m/z):318(M+,100.0).HRMS(EI):m/z计算值C18H19FO4(M+)318.1267,实验值318.1269.
(E)-5-(1-氟-2-(4-甲氧基苯基)乙烯基)-1,2,3-三甲基苯基：
黄色油状液体.(>98:2)IR(film):3000,2939,2838,1660,1609,1583,1511,1464,1415,1372,1291,1244,1178,1151,1129,1082,1034,1006,926,869,845,771,743,719,686,582,530cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.13(d,J=8.6Hz,2H),6.78(d,J=8.7Hz,2H),6.65(s,2H),6.37(d,J=21.8Hz,1H),3.85(s,3H),3.77(s,3H),3.68(s,6H).19F NMR(376MHz,cdcl3)δ-98.74(d,J=21.8Hz,1F).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.69,156.62(d,J=244.1Hz),152.88,138.82,130.10(d,J=2.8Hz),127.08(d,J=29.8Hz),126.04(d,J=12.5Hz),108.44(d,J=31.7Hz),105.29(d,J=5.4Hz),60.87,55.93,55.23.MS(EI,m/z):318(M+,100.0).HRMS(EI):m/z计算值C18H19FO4(M+)318.1267,实验值318.1271.
实施例22
-55℃氮气保护下，将LiHMDS(1.0M in THF)2.5mL缓慢滴入0.341克和异香草醛0.183克的3ml DMF/HMPA(10:1)混合溶液中，搅拌3h升至室温，室温继续搅拌3.0h，加入7mL，0.5M醋酸淬灭反应。用乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得0.170克(Z:E=99:1)产率51%。剩余水和DMF相中加入5mL DMF冷却至-55℃加入1克对甲苯磺酸一水合物的5mL DMF溶液，缓慢恢复室温，加入15mL水，有乙醚20mL*4萃取，得到的有机相用饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析得产物0.123克(Z:E=10:90)，产率37%。
化合物数据
(Z)-5-(2-氟-2-(3,4,5-三甲基苯基)乙烯基)-2-甲氧基苯酚：
无色油状液体.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.28(d,J=1.8Hz,1H),7.10(dd,J=8.4,1.8Hz,1H),6.87–6.76(m,3H),6.12(d,J=39.4Hz,1H),5.69(s,1H),3.90(s,6H),3.88(s,3H),3.87(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-114.98(dd,J=39.2,17.7Hz,1F).MS(EI,m/z):334(M+,100.0),319(34.7),151(14.9),133(15.2).
(E)-5-(2-氟-2-(3,4,5-三甲基苯基)乙烯基)-2-甲氧基苯酚：
无色油状液体.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.81(d,J=1.5Hz,1H),6.75–6.63(m,4H),6.33(d,J=21.9Hz,1H),5.58(s,1H),3.85(s,3H),3.84(s,3H),3.69(s,6H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-98.14(d,J=21.9Hz,1H).MS(EI,m/z):334(M+,8.3),319(2.4),151(56.3),43(100.0).
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (10)

1.一种用于制备单氟烯烃的试剂，其特征在于，所述试剂包括有效量的具有下式I结构的化合物：
式中，R1为选自下组的基团：取代或未取代的C1～C30的烷基，取代或未取代的C3～C30的环烷基，取代或未取代的C2～C30的烯基，取代或未取代的C6～C30的芳基，取代或未取代的C1～C30的杂芳基；
其中，所述的取代是指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：C1～C10烷基、C3～C10环烷基、C1～C10烷氧基、卤素、羟基、羧基、C1～C10醛基、C2～C10酰基、C2～C10酯基、硝基、氨基、氰基、苯基；所述的苯基包括未取代的苯基或具有1-3个取代基的取代苯基，且所述取代基选自：卤素、C1-C10烷基、氰基、OH、硝基、C3～C10环烷基、C1～C10烷氧基、氨基。
2.一种制备单氟烯烃的方法，其特征在于，包括步骤：
在惰性溶剂中，用式I化合物与式II化合物反应，得到Z式或E式单氟烯烃；
上述各式中，
R1为选自下组的基团：取代或未取代的C1～C30的烷基，取代或未取代的C3～C30的环烷基，取代或未取代的C2～C30的烯基，取代或未取代的C6～C30的芳基，取代或未取代的C1～C30的杂芳基；
R2为选自下组的基团：取代或未取代的C1～C30的烷基，取代或未取代的C3～C30的环烷基，取代或未取代的C2～C30的烯基，取代或未取代的C6～C30的芳基，取代或未取代的C1～C30的杂芳基；
其中，所述的取代是指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：C1～C10烷基、C3～C10环烷基、C1～C10烷氧基、卤素、羟基、羧基、C1～C10醛基、C2～C10酰基、C2～C10酯基、硝基、氨基、氰基、苯基；所述的苯基包括未取代的苯基或具有1-3个取代基的取代苯基，且所述取代基选自：卤素、C1-C10烷基、氰基、OH、硝基、C3～C10环烷基、C1～C10烷氧基、氨基。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的惰性溶剂选自下组：DMF，DMSO、THF、HMPA、DME、DMAc，或其组合；较佳地，所述的惰性溶剂选自下组：DMF、HMPA，或其组合；和/或
所述反应在碱存在下进行，较佳地，所述的碱选自下组：tBuOK、tBuONa、NaOH、KOH、LiHMDS、NaHMDS、LiTMP、LDA、Cs2CO3，或其组合。
4.一种Z式单氟烯烃的制备方法，其特征在于，包括步骤：
(a)提供一含有Z式烯烃的反应混合物，所述的反应混合物是用如权利要求2或3所述的方法制备得到；和
(b)在所述的反应混合物中加入乙醚和水，得到一包括第一液相和第二液相的混合物，其中，所述的第一液相为乙醚相，第二液相为含水相；
(c)分离乙醚相，得到Z式单氟烯烃。
5.一种E式单氟烯烃的制备方法，其特征在于，包括步骤：
(i)提供一含有Z式烯烃的反应混合物，所述的反应混合物是用如权利要求2或3所述的方法制备得到；
(ii)在所述的反应混合物中加入乙醚和水，得到一包括第一液相和第二液相的混合物，其中，所述的第一液相为乙醚相，第二液相为含水相；分离含水相；和
(iii)在-55℃～0℃下，在含水相相中加入酸，得到E式单氟烯烃。
6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的步骤(iii)包括：
(iii-a)在-55℃～0℃下，在含水相中加入酸，形成产物混合物；
(iii-b)使产物混合物缓慢恢复室温；
(iii-c)用乙醚萃取产物混合物，分离有机相并进行纯化。
7.一种如式I所示的化合物，
式中，R1为选自下组的基团：取代或未取代的C2～C30的烷基、取代或未取代的苯基；
其中，所述的取代是指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：C1～C10烷基、C3～C10环烷基、C1～C10烷氧基、卤素、羟基、羧基(-COOH)、C1～C10醛基、C2～C10酰基、C2～C10酯基、氨基、苯基；所述的苯基包括未取代的苯基或具有1-3个取代基的取代苯基，所述取代基选自：卤素、C1-C10烷基、氰基、OH、硝基、C3～C10环烷基、C1～C10烷氧基、氨基。
8.一种式I化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：
在惰性溶剂中，用式I’化合物与氟化试剂反应，得到式I化合物；
式中，R1的定义如权利要求1中所述。
9.一种式I化合物的用途：
式中，R1的定义如权利要求1中所述；
其特征在于，作为选择性制备Z式或E式单氟烯烃的试剂，或用于制备选择性制备Z式或E式单氟烯烃的试剂。
10.一种式III化合物：
其中，R1为选自下组的基团：取代或未取代的C1～C30的烷基，取代或未取代的C3～C30的环烷基，取代或未取代的C2～C30的烯基，取代或未取代的C6～C30的芳基，取代或未取代的C1～C30的杂芳基；
R2为选自下组的基团：取代或未取代的C1～C30的烷基，取代或未取代的C3～C30的环烷基，取代或未取代的C2～C30的烯基，取代或未取代的C6～C30的芳基，取代或未取代的C1～C30的杂芳基；
R3为选自下组的基团：
其中，所述的M选自下组：Li、Na、K、Rb、Cs；
所述的R4选自下组：C1-C10取代或未取代的烷基；其中，所述的取代是指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：卤素、氰基、芳基、烷氧基。
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