CN109942387A

CN109942387A - 一种铜催化烯基叠氮合成环丙烷衍生物的方法

Info

Publication number: CN109942387A
Application number: CN201910197911.0A
Authority: CN
Inventors: 唐波; 杨林; 刘振华; 高雯
Original assignee: Shandong Normal University
Current assignee: Shandong Normal University
Priority date: 2019-03-15
Filing date: 2019-03-15
Publication date: 2019-06-28

Abstract

本公开提供了一种铜催化烯基叠氮合成环丙烷衍生物(式I所示化合物)的方法，以烯基叠氮(式II所示化合物)、卤代烃(式III所示化合物)作为原料，一价铜盐作为催化剂，在含水的条件下进行反应获得环丙烷衍生物，反应方程式为：其中，R选自给电子或吸电子的芳基、给电子或吸电子的取代芳基、给电子或吸电子的杂芳基，R'选自H、给电子基团、吸电子基团，X为卤素。本公开的方法简便、高效，所用到的原料简单易得且无毒，步骤少，成本低，纯度高，收率高，适宜大规模的工业化生产。

Description

一种铜催化烯基叠氮合成环丙烷衍生物的方法

技术领域

本公开属于有机合成化学技术领域，涉及一种铜催化烯基叠氮合成环丙烷衍生物的方法。

背景技术

这里的陈述仅提供与本公开有关的背景信息，而不必然构成现有技术。

环丙烷是一种化学性质比较特殊的有机化合物，它与许多饱和环烷烃不同，却与烯烃有些类似。例如，它的张力虽大却仍然有一定的稳定性，其电子云密度比较丰富。Dewar用“σ-芳香性”来解释这些现象，他认为构成三元碳环的六个电子组成了环状体系，彼此处于一个平面，符合4n+2规则，具有芳香性，成键电子离域增加了环丙烷的稳定性。因此它可以发生许多与C＝C类似的反应，如亲电反应，还原反应，重排反应(Org.Chem.1969,34,794；J.Am.Chem.Soc.1972,94,8932)等。环丙烷还是一种具有良好生物活性的结构单元，许多化学家在进行药物设计时，常采用环丙烷结构取代异丙基而得到理想的结果。到目前为止，已有200多个含有环丙烷结构的药物上市。例如，海绵提取物，拟除虫菊酯，冠菌素等。

环丙烷等小环化合物在有机化学理论和合成应用上占有重要地位，据本公开发明人所知现在已有合成环丙烷衍生物的方法有：1961年美国北卡罗来纳州立大学化学系的Carl L.Bumgardner在液氨中用氨基钠处理3-苯基丙基三甲基碘化铵得到苯基环丙烷，1964年G.L.Gloss and R.A.Moss利用苯甲酰溴与烷基锂的反应实现了芳基环丙烷的合成。然而，在本公开发明人在研究过程中发现，这些合成环丙烷衍生物方法存在产率低等问题。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本公开的目的是提供一种铜催化烯基叠氮合成环丙烷衍生物的方法，从而提高环丙烷衍生物的产率。

为了实现上述目的，本发明的技术方案为：

一方面，本公开发明人在研究过程中发现了现有合成的环丙烷衍生物的方法存在的问题后，通过优化条件难以解决这些问题，因而提供了一种铜催化烯基叠氮合成环丙烷衍生物(式I所示化合物)的方法，以烯基叠氮(式II所示化合物)、卤代烃(式III所示化合物)作为原料，一价铜盐作为催化剂，在含水的条件下进行反应获得环丙烷衍生物，反应方程式为：

其中，R选自给电子或吸电子的芳基、给电子或吸电子的取代芳基、给电子或吸电子的杂芳基，R'选自H、给电子基团、吸电子基团，X为卤素。

本公开首次以烯基叠氮和卤代烃作为原料，在一价铜的催化作用下通过[1+1+1]环化策略制备官能化的环丙烷衍生物。该方法操作简单，条件温和。

在优化该方法的过程中，本公开发明人提供了四种条件，能够提高环丙烷衍生物的产率。

一价铜盐为含有一价铜的化合物，如碘化亚铜、噻吩-2-甲酸亚铜、四氟硼酸四乙腈铜等，条件1，当催化剂为噻吩-2-甲酸亚铜时，能够提高环丙烷衍生物产率。

该公开提供方法的反应溶剂为有机溶剂，例如乙腈、二氯甲烷、二甲基亚砜(DMSO)等，条件2，当有机溶剂为乙腈时，能够提高环丙烷衍生物产率。

该公开提供方法合成环丙烷衍生物，对温度没有要求，在实际实验过程中发现，条件3，当温度为50±2℃时，能够提高环丙烷衍生物产率。

条件4，当添加例如碘化钠、氯化钾、碘化钾、溴化钾、氟化钾等添加剂，尤其是碘化钠时，能够提高环丙烷衍生物产率。

采用以上任一一种条件或多种条件均能提高环丙烷衍生物产率。当同时采用上述四种条件时，能够极大的提高环丙烷衍生物产率，其产率可达82％以上。

本公开的有益效果为：

本公开提供了一种新的合成环丙烷衍生物的方法，该方法简便、高效，所用到的原料简单易得且无毒、步骤少、条件温和、成本低。通过优化该方法，能够极大的提供环丙烷衍生物产率。本公开提供的方法适宜大规模的工业化生产。

附图说明

构成本公开的一部分的说明书附图用来提供对本公开的进一步理解，本公开的示意性实施例及其说明用于解释本公开，并不构成对本公开的不当限定。

图1为本公开实施例7制备的化合物3a的¹H-NMR的核磁共振谱图；

图2为本公开实施例7制备的化合物3a的¹³C-NMR的核磁共振谱图；

图3为本公开实施例9制备的化合物3b的¹H-NMR的核磁共振谱图；

图4为本公开实施例9制备的化合物3b的¹³C-NMR的核磁共振谱图；

图5为本公开实施例10制备的化合物3c的¹H-NMR的核磁共振谱图；

图6为本公开实施例10制备的化合物3c的¹³C-NMR的核磁共振谱图；

图7为本公开实施例11制备的化合物3d的¹H-NMR的核磁共振谱图；

图8为本公开实施例11制备的化合物3d的¹³C-NMR的核磁共振谱图；

图9为本公开实施例12制备的化合物3e的¹H-NMR的核磁共振谱图；

图10为本公开实施例12制备的化合物3e的¹³C-NMR的核磁共振谱图；

图11为本公开实施例13制备的化合物3f的¹H-NMR的核磁共振谱图；

图12为本公开实施例13制备的化合物3f的¹³C-NMR的核磁共振谱图。

具体实施方式

应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本公开提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本公开所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。

需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本公开的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。

鉴于传统合成环丙烷衍生物的方法产率低的不足，为了解决如上的技术问题，本公开提出了一种铜催化烯基叠氮合成环丙烷衍生物的方法。

本公开的一种典型实施方式，提供了一种铜催化烯基叠氮合成环丙烷衍生物(式I所示化合物)的方法，以烯基叠氮(式II所示化合物)、卤代烃(式III所示化合物)作为原料，一价铜盐作为催化剂，在含水的条件下进行反应获得环丙烷衍生物，反应方程式为：

其中，R选自给电子或缺电子的芳基、给电子或缺电子的取代芳基、给电子或缺电子的杂芳基，R'选自H、给电子基团、缺电子基团，X为卤素。

本公开首次以烯基叠氮和卤代烃作为原料，在一价铜的催化作用及水的条件下通过[1+1+1]环化策略制备官能化的环丙烷衍生物。该方法操作简单，条件温和。

该实施方式的一种或多种实施例中，所述芳基为苯基，所述取代芳基为被卤素、C₁-C₆直链的烷基、C₁-C₆支链的烷基、C₁-C₂直链的烷氧基或C₁-C₂支链的烷氧基所取代的苯基，所述杂芳基中含有一个或多个杂原子，杂原子选自N、O、S。

该实施方式的一种或多种实施例中，所述芳基为苯基；所述取代芳基为被F、Cl、Br、甲基、乙基、正丙基、叔丁基或正戊基所取代的苯基；所述杂芳基中含有一个或多个杂原子，杂原子选自N、O、S。

该实施方式的一种或多种实施例中，R选自苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基、4-氟苯基。

该实施方式的一种或多种实施例中，R'为H或吸电子基团。

该实施方式的一种或多种实施例中，所述吸电子基团为羧基或酯基。

该系列实施例中，所述酯基为被甲基、乙基、正丙基、叔丁基或正戊基所取代的酯基。

该系列实施例中，所述酯基为被甲基或乙基取代的酯基。

该实施方式的一种或多种实施例中，R'为H或羧基。

该实施方式的一种或多种实施例中，X为Cl、Br或I，R'为H或吸电子基团。

该实施方式的一种或多种实施例中，X为Cl或Br，R'为H或羧基。

该实施方式的一种或多种实施例中，X为Cl，R'为H。

该实施方式的一种或多种实施例中，步骤为：将烯基叠氮和卤代烃加入至含水溶剂中溶解，再加入碱及一价铜盐，进行反应。

本公开中由于溶剂中存在微量的水，这些水足够使反应进行，所以无需再添加额外的水。所述微量是指市售的溶剂中的水份的含量，其水份含量一般在0.5wt％以下。

该系列实施例中，所述碱选自三乙胺、碳酸钾、醋酸钠、五甲基二乙烯三胺(PMDETA)中的一种或多种。

该系列实施例中，所述碱为五甲基二乙烯三胺(PMDETA)。该碱能够提高原料的转化率和产物的产率。

该系列实施例中，加入碱、添加物及一价铜盐，所述添加物选自碘化钠、氯化钾、碘化钾、溴化钾、氟化钾中的一种或多种。

该系列实施例中，所述添加物为碘化钠。该添加物能够提高原料的转化率和产物的产率。

该系列实施例中，所述溶剂选自乙醇、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二氯甲烷、乙腈、1,4-环氧六烷、二甲基亚砜(DMSO)中的一种或多种。

该系列实施例中，所述溶剂为甲苯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二氯甲烷、乙腈或二甲基亚砜(DMSO)。该溶剂提高原料的转化率，同时提高产物的产率。

该系列实施例中，所述溶剂为乙腈。该溶剂能够大大的提高原料的转化率和产物的产率。

该系列实施例中，反应的温度为30～70℃。该温度能够提高原料的转化率，同时提高产物的产率。

该系列实施例中，反应的温度为50±2℃。该温度能够大大的提高原料的转化率和产物的产率。

该系列实施例中，一价铜盐为噻吩-2-甲酸亚铜。该催化剂能够大大的提高原料的转化率和产物的产率。

该系列实施例中，烯基叠氮、卤代烃、五甲基二乙烯三胺、碘化钠的摩尔比为1～3：1～5：1～5：1～2。

该系列实施例中，烯基叠氮、卤代烃、五甲基二乙烯三胺、碘化钠的摩尔比为2：4：4：1。

该实施方式的一种或多种实施例中，一价铜盐的添加量为原料总质量的10％～50％。

该系列实施例中，一价铜盐的添加量为原料总质量的15％。

该实施方式的一种或多种实施例中，反应时间为0～12h，反应时间不为0。

该系列实施例中，反应时间为10±0.1h。

为了提高环丙烷衍生物的纯度，该实施方式的一种或多种实施例中，将反应后溶液加水作为反应猝灭试剂，随后加入萃取溶剂进行萃取获得有机相，将有机相中的溶剂去除，进行硅胶柱层析，获得环丙烷衍生物。

该系列实施例中，萃取采用的萃取溶剂为1,2-二氯乙烷、乙二醇、甲醇、乙醇、甲苯、硝基甲烷、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、乙酸乙酯和二氯甲烷。

该系列实施例中，萃取采用的萃取溶剂为二氯甲烷。

该系列实施例中，所述萃取进行1～3次，每次使用5～20mL萃取溶剂。

该系列实施例中，获得有机相采用无水硫酸镁进行干燥，再去除有机溶剂。

该系列实施例中，硅胶柱层析的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯。

该系列实施例中，石油醚和乙酸乙酯的体积比为1～200:1。

该系列实施例中，石油醚和乙酸乙酯的体积比为190:1。采用该洗脱液能够获得纯度更高的环丙烷衍生物。

为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本公开的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明本公开的技术方案。

不同溶剂条件下实施例

实施例1

将化合物1a即(1-叠氮基乙烯基)苯(0.072g,0.5mmol)、化合物2a即氯仿(0.080mL,1mmol)、PMDETA(0.208mL,1.0mmol)、NaI(0.0465g,0.25mmol)加入到1mL二氯甲烷中在40℃条件下加热溶解，随后向体系中加入CuI(0.014g,0.075mmol)，继续加热搅拌10h，TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V_石油醚:V_乙酸乙酯＝190:1)得到化合物3a的产率为47％。

实施例2

将化合物1a即(1-叠氮基乙烯基)苯(0.072g,0.5mmol)、化合物2a即氯仿(0.080mL,1mmol)、PMDETA(0.208mL,1.0mmol)、NaI(0.0465g,0.25mmol)加入到1mL DMSO中在40℃条件下加热溶解，随后向体系中加入CuI(0.014g,0.075mmol)，继续加热搅拌10h，TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V_石油醚:V_乙酸乙酯＝190:1)得到化合物3a的产率为40％。

实施例3

将化合物1a即(1-叠氮基乙烯基)苯(0.072g,0.5mmol)、化合物2a即氯仿(0.080mL,1mmol)、PMDETA(0.208mL,1.0mmol)、NaI(0.0465g,0.25mmol)加入到1mL乙腈中在40℃条件下加热溶解，随后向体系中加入CuI(0.014g,0.075mmol)，继续加热搅拌10h，TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V_石油醚:V_乙酸乙酯＝190:1)得到化合物3a的产率为50％。

不同催化剂条件下实施例

实施例4

将化合物1a即(1-叠氮基乙烯基)苯(0.072g,0.5mmol)、化合物2a即氯仿(0.080mL,1mmol)、PMDETA(0.208mL,1.0mmol)、NaI(0.0465g,0.25mmol)加入到1mL乙腈中在40℃条件下加热溶解，随后向体系中加入噻吩-2-甲酸亚铜(0.014g,0.075mmol)，继续加热搅拌10h，TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V_石油醚:V_乙酸乙酯＝190:1)得到化合物3a的产率为62％。

实施例5

将化合物1a即(1-叠氮基乙烯基)苯(0.072g,0.5mmol)、化合物2a即氯仿(0.080mL,1mmol)、PMDETA(0.208mL,1.0mmol)、NaI(0.0465g,0.25mmol)加入到1mL乙腈中在40℃条件下加热溶解，随后向体系中加入四氟硼酸四乙腈铜(0.0235g,0.075mmol)，继续加热搅拌10h，TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V_石油醚:V_乙酸乙酯＝190:1)得到化合物3a的产率为60％。

不同温度条件下实施例

实施例6

将化合物1a即(1-叠氮基乙烯基)苯(0.072g,0.5mmol)、化合物2a即氯仿(0.080mL,1mmol)、PMDETA(0.208mL,1.0mmol)、NaI(0.0465g,0.25mmol)加入到1mL乙腈中在60℃条件下加热溶解，随后向体系中加入噻吩-2-甲酸亚铜(0.014g,0.075mmol)，继续加热搅拌10h，TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V_石油醚:V_乙酸乙酯＝190:1)得到化合物3a的产率为35％。

实施例7

将化合物1a即(1-叠氮基乙烯基)苯(0.072g,0.5mmol)、化合物2a即氯仿(0.080mL,1mmol)、PMDETA(0.208mL,1.0mmol)、NaI(0.0465g,0.25mmol)加入到1mL乙腈中在50℃条件下加热溶解，随后向体系中加入噻吩-2-甲酸亚铜(0.014g,0.075mmol)，继续加热搅拌10h，TLC检测底物消失，反应结束。将反应液冷却后倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥、抽滤，然后减压蒸馏除去有机溶剂，得到粘稠的液体，经过硅胶柱层析(洗脱液为V_石油醚:V_乙酸乙酯＝190:1)得到化合物3a的产率为90％。

反应如下式所示：

化合物3a：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)，如图1所示，δ8.10–8.01(m,4H),7.65–7.56(m,2H),7.49(t,J＝7.6Hz,4H),3.48–3.39(m,2H),1.86–1.78(m,2H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)，如图2所示，δ196.19,140.07,135.14,129.73,129.05,28.38,20.71.HRMS(ESI)m/z calculatedfor C₁₇H₁₄O₂[M+Na]⁺:273.0892,found:273.0903.

实施例8

没有加入碘化钠，其他条件同实施例7，得到化合物的3a的产率为70％。

实施例9

用(1-叠氮基乙烯基)-4-甲基苯(即化合物1b)代替实施例7中的化合物1a，其他条件同实施例7，进行如下式所示的反应，得到化合物3b产率为82％。

化合物3b：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)，如图3所示，δ7.95(d,J＝8.0Hz,4H),7.28(d,J＝8.2Hz,4H),3.42–3.36(m,2H),2.42(s,6H),1.80–1.75(m,2H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)，如图4所示，δ197.27；148.99,134.76,128.80,128.49,38.05,28.41,24.25,20.07,13.77.HRMS(ESI)m/z calculated for C₁₉H₁₈O₂[M+Na]⁺:301.1205,found:301.1280.

实施例10

用(1-叠氮基乙烯基)-4-氟苯(即化合物1c)代替实施例7中的化合物1a，其他条件同实施例7进行如下式所示的反应，得到化合物3c产率为85％。

化合物3c:

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)，如图5所示，δ8.12–8.03(m,4H),7.17(t,J＝8.6Hz,4H),3.41–3.35(m,2H),1.83–1.76(m,2H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)，如图6所示，δ195.85,167.28,164.74,133.32,133.30,131.05,130.96,115.98,115.76,28.26,20.49.HRMS(ESI)m/z calculated for C₁₇H₁₂F₂O₂[M+Na]⁺:309.0703,found:309.0702.

实施例11

用(1-叠氮基乙烯基)-4-乙基苯(即化合物1d)代替实施例7中的化合物1a，其他条件同实施例7进行如下式所示的反应，得到化合物3d产率为89％。

化合物3d：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)，如图7所示，δ8.01–7.94(m,4H),7.30(d,J＝8.0Hz,4H),3.44–3.35(m,2H),2.77-2.66(m,4H),1.83–1.74(m,2H),1.26(t,J＝7.6Hz,6H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)，如图8所示，δ197.24,150.49,134.75,128.59,128.21,28.99,28.40,20.05,15.24.HRMS(ESI)m/z calculated for C₂₁H₂₂O₂[M+Na]⁺:329.1518,found:329.1528.

实施例12

用(1-叠氮基乙烯基)-3-噻吩(即化合物1e)代替实施例7中的化合物1a，其他条件同实施例7进行如下式所示的反应，得到化合物3e产率为83％。

化合物3e：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)，如图9所示，δ8.13(dd,J＝3.0,1.2Hz,2H),7.54(dd,J＝5.2,1.2Hz,2H),7.28(dd,J＝5.1,2.9Hz,2H),3.19–3.13(m,2H),1.72–1.65(m,2H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)，如图10所示，δ190.44,141.14,131.90,125.85,125.64,28.37,18.80,17.42.HRMS(ESI)m/z calculated for C₁₃H₁₀O₂S₂[M+Na]⁺:285.0020,found:285.0023.

实施例13

用(1-叠氮基乙烯基)-4-氯苯(即化合物1f)代替实施例7中的化合物1a，其他条件同实施例7进行如下式所示的反应，得到化合物3f产率为83％。

化合物3f：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)，如图11所示，δ8.03–7.94(m,4H),7.51–7.43(m,4H),3.42–3.33(m,2H),1.81(d,J＝14.3Hz,1H),1.59(s,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)，如图12所示，δ196.19,140.07,135.14,129.73,129.05,28.38,20.71.HRMS(ESI)m/z calculated forC₁₇H₁₂Cl₂O₂[M+Na]⁺:341.0112,found:341.0116.

以上所述仅为本公开的优选实施例而已，并不用于限制本公开，对于本领域的技术人员来说，本公开可以有各种更改和变化。凡在本公开的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本公开的保护范围之内。

Claims

1.一种铜催化烯基叠氮合成环丙烷衍生物的方法，其特征是，以烯基叠氮、卤代烃作为原料，一价铜盐作为催化剂，在含水的条件下进行反应获得环丙烷衍生物，反应方程式为：

2.如权利要求1所述的方法，其特征是，所述芳基为苯基，所述取代芳基为被卤素、C₁-C₆直链的烷基、C₁-C₆支链的烷基、C₁-C₂直链的烷氧基或C₁-C₂支链的烷氧基所取代的苯基，所述杂芳基中含有一个或多个杂原子，杂原子选自N、O、S；

或，所述芳基为苯基；所述取代芳基为被F、Cl、Br、甲基、乙基、正丙基、叔丁基或正戊基所取代的苯基；所述杂芳基中含有一个或多个杂原子，杂原子选自N、O、S；

或，R选自苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基、4-氟苯基。

3.如权利要求1所述的方法，其特征是，R'为H或吸电子基团；

优选的，所述吸电子基团为羧基或酯基；

优选的，所述酯基为被甲基、乙基、正丙基、叔丁基或正戊基所取代的酯基；

优选的，所述酯基为被甲基或乙基取代的酯基。

4.如权利要求1所述的方法，其特征是，R'为H或羧基；

或，X为F、Cl、Br或I，R'为H或吸电子基团；

或，X为F、Cl或Br，R'为H或羧基；

或，X为Cl，R'为H。

5.如权利要求1所述的方法，其特征是，步骤为：将烯基叠氮和卤代烃加入至含水溶剂中溶解，再加入碱及一价铜盐，进行反应。

6.如权利要求5所述的方法，其特征是，所述碱选自三乙胺，碳酸钾，醋酸钠，五甲基二乙烯三胺中的一种或多种；

或，所述碱为五甲基二乙烯三胺；

或，加入碱、添加物及一价铜盐，所述添加物为碘化钠，氯化钾，碘化钾，溴化钾，氟化钾中的一种或多种；

优选的，所述添加物为碘化钠；

或，所述溶剂为乙醇、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、乙腈、1,4-环氧六烷、二甲基亚砜中的一种或多种；

或，所述溶剂为甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、乙腈或二甲基亚砜；

或，所述溶剂为乙腈；

或，反应的温度为30～70℃；

或，反应的温度为50±2℃；

或，一价铜盐为噻吩-2-甲酸亚铜；

或，烯基叠氮、卤代烃、五甲基二乙烯三胺、碘化钠的摩尔比为1～3：1～5：1～5：1～2；

或，烯基叠氮、卤代烃、五甲基二乙烯三胺、碘化钠的摩尔比为2：4：4：1。

7.如权利要求1所述的方法，其特征是，一价铜盐的添加量为原料总质量的10％～50％；

优选的，一价铜盐的添加量为原料总质量的15％。

8.如权利要求1所述的方法，其特征是，反应时间为0～12h，反应时间不为0；

优选的，反应时间为10±0.1h。

9.如权利要求1所述的方法，其特征是，将反应后溶液加水作为反应猝灭试剂，随后加入萃取溶剂进行萃取获得有机相，将有机相中的溶剂去除，进行硅胶柱层析，获得环丙烷衍生物。

10.如权利要求1所述的方法，其特征是，萃取采用的萃取溶剂为1,2-二氯乙烷、乙二醇、甲醇、乙醇、甲苯、硝基甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙酸乙酯和二氯甲烷；

或，萃取采用的萃取溶剂为二氯甲烷；

或，所述萃取进行1～3次，每次使用5～20mL萃取溶剂；

或，获得有机相采用无水硫酸镁进行干燥，再去除有机溶剂；

或，硅胶柱层析的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯；

优选的，石油醚和乙酸乙酯的体积比为1～200:1；

优选的，石油醚和乙酸乙酯的体积比为190:1。