CN114181157A - 一种单氟磺酰基烯烃及其制备方法与应用 - Google Patents
一种单氟磺酰基烯烃及其制备方法与应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114181157A CN114181157A CN202010964010.2A CN202010964010A CN114181157A CN 114181157 A CN114181157 A CN 114181157A CN 202010964010 A CN202010964010 A CN 202010964010A CN 114181157 A CN114181157 A CN 114181157A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- fluoro
- reaction
- nmr
- olefin
- monofluorosulfonyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- -1 Monofluorosulfonyl olefin Chemical class 0.000 title claims abstract description 81
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 25
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 17
- 238000006772 olefination reaction Methods 0.000 title description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 105
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 23
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 12
- BYBCSHJGFWTWAB-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2-sulfonic acid Chemical group OS(=O)(=O)C1=NC=CC=N1 BYBCSHJGFWTWAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RMRFFCXPLWYOOY-UHFFFAOYSA-N allyl radical Chemical compound [CH2]C=C RMRFFCXPLWYOOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 48
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 35
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 25
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 22
- 238000004293 19F NMR spectroscopy Methods 0.000 description 13
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 13
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 12
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 10
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 4
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 4
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- NEHNMFOYXAPHSD-UHFFFAOYSA-N citronellal Chemical compound O=CCC(C)CCC=C(C)C NEHNMFOYXAPHSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 125000005504 styryl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- HVRUGFJYCAFAAN-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1Br HVRUGFJYCAFAAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRXJZMLETPOSSJ-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-propylbenzene Chemical compound CCCC1=CC=CC=C1Br SRXJZMLETPOSSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- JSELWWIIPRBECO-UHFFFAOYSA-N 2-(2-bromoethyl)thiophene Chemical compound BrCCC1=CC=CS1 JSELWWIIPRBECO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDNFOERVYIUQPG-UHFFFAOYSA-N 6-bromohex-1-yne Chemical compound BrCCCCC#C WDNFOERVYIUQPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPKCDMXLSDFCQD-UHFFFAOYSA-N 8-bromo-2,6-dimethyloct-2-ene Chemical compound BrCCC(C)CCC=C(C)C QPKCDMXLSDFCQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- MHABMANUFPZXEB-UHFFFAOYSA-N O-demethyl-aloesaponarin I Natural products O=C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=C(O)C(C(O)=O)=C2C MHABMANUFPZXEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N [methyl(oxido){1-[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]ethyl}-lambda(6)-sulfanylidene]cyanamide Chemical compound N#CN=S(C)(=O)C(C)C1=CC=C(C(F)(F)F)N=C1 ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Substances CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 229930003633 citronellal Natural products 0.000 description 1
- 235000000983 citronellal Nutrition 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N etonogestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N 0.000 description 1
- 229960002941 etonogestrel Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 150000002243 furanoses Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000011112 process operation Methods 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/34—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H9/00—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical
- C07H9/02—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical the hetero ring containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H9/04—Cyclic acetals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
- C07J1/004—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being an unsaturated hydrocarbon group
- C07J1/0048—Alkynyl derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种单氟磺酰基烯烃及其制备方法与应用。所述单氟磺酰基烯烃的制备方法包括：使包含α‑氟代磺酰基酮类化合物、卤代烃类化合物、碱性试剂、反应助剂和溶剂的混合反应体系于90‑120℃反应12‑16h，制得单氟磺酰基烯烃。本发明制备的单氟磺酰基烯烃产率高、立体选择性高；本发明提供的制备方法反应条件温和，没有强酸强碱和高温高压，易于工业化生产，对设备要求低；同时本发明的制备方法反应不需要金属催化剂，符合绿色化学和可持续发展的要求，具有良好的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及一种单氟磺酰基烯烃及其制备方法与应用。
背景技术
含氟类化合物是一类非常重要的有机化合物，它存在于我们生活的方方面面。自1957年第一例含氟药物的出现，到现在半个多世纪以来，含氟药物得到了飞速的发展。迄今为止，医药中20％-25％以及农药中30％-40％，都至少含有一个氟原子。人们对含氟类化合物的需求量非常大，但是天然存在的含氟化合物数量却很少，因此，大量的含氟化合物都是通过化学合成的方法制得的。
单氟磺酰基烯烃作为一类重要的含氟化合物，在材料学及药物学的研究中都受到了人们的广泛关注。在药物的设计方面，单氟磺酰基烯烃与肽键具有许多类似的性质，比如形状、静电相互作用、偶极矩大小和方向、氢键的相互作用。作为一类重要的肽键模拟体，单氟磺酰基烯烃具有其独特的特点：1)在消化烯烃中不被酶水解，可以保留较差的时间；2)可以作为固定肽键的构型；3)亲脂性强等。因此，单氟磺酰基烯烃在众多的肽键模拟体中，是最受人们重视的结构之一。
由于单氟磺酰基烯烃在药物学和材料中的良好应用前景，其合成方法一直备受关注。与手性化合物类似，烯烃的顺式和反式在生物活性上往往具有很大的差别，因此高效、高立体选择性的合成含氟烯烃一直是广大科研工作者追求的目标。常见的合成单氟磺酰基烯烃的方法有：消除反应、氟化反应、氧化消除反应、烯化反应、金属催化反应等，消除反应条件比较苛刻，同时伴有芳基自偶联产物，烯化反应看似简单，但是含氟叶立德的制备却是难点所在。
发明内容
本发明的主要目的在于提供一种单氟磺酰基烯烃及其制备方法与应用，以克服现有技术的不足。
为实现前述发明目的，本发明采用的技术方案包括：
本发明实施例提供了一种单氟磺酰基烯烃，所述单氟磺酰基烯烃具有如式(I)所示的结构：
其中，R1选自CH3、CH3CH2、CH3(CH2)3、CH3(CH2)4、CH3(CH2)7、PhCH2CH2、Ph(CH2)3、Ph(CH2)4、CH2CH＝CH2、
中的任意一种，且不限于此。
本发明实施例还提供了一种单氟磺酰基烯烃的制备方法，其包括：
使包含α-氟代磺酰基酮类化合物、卤代烃、碱性试剂、反应助剂和溶剂的混合反应体系于90-120℃反应12-16h，制得单氟磺酰基烯烃。
本发明中，α-氟代磺酰基酮类化合物的同系物替换α-氟代磺酰基酮类化合物也同样适用于上述反应方法制备单氟磺酰基烯烃，并能取得同样的技术效果。
本发明实施例还提供了前述方法制备的单氟磺酰基烯烃。
本发明实施例还提供了前述的单氟磺酰基烯烃于药物学或材料领域中的用途。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
(1)本发明通过将α-氟代磺酰基酮类化合物或其同系物为原料通过与卤代烃类化合物直接反应，一步法制得单氟磺酰基烯烃；
(2)本发明制备的单氟磺酰基烯烃产率高、立体选择性高；
(3)本发明提供的制备方法反应条件温和，没有强酸强碱和高温高压，易于工业化生产，同时对设备要求低；
(4)本发明提供的制备方法反应不需要金属催化剂，符合绿色化学和可持续发展的要求，具有良好的应用前景。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请中记载的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是本发明实施例4制备的(Z)-2-((2-氟-2-(甲基磺酰基)-1-苯烯基)氧)嘧啶的1H-NMR表征图谱；
图2是本发明实施例4制备的(Z)-2-((2-氟-2-(甲基磺酰基)-1-苯烯基)氧)嘧啶的13C-NMR表征图谱；
图3是本发明实施例4制备的(Z)-2-((2-氟-2-(甲基磺酰基)-1-苯烯基)氧)嘧啶的19F-NMR表征图谱。
具体实施方式
鉴于现有技术的缺陷，本案发明人经长期研究和大量实践，得以提出本发明的技术方案，其是由α-氟代磺酰基酮类化合物、卤代烃类化合物为原料，一步法制得单氟磺酰基烯烃。
本发明实施例的一个方面提供了一种单氟磺酰基烯烃，所述单氟磺酰基烯烃具有如式(I)所示的结构：
其中，R1选自CH3、CH3CH2、CH3(CH2)3、CH3(CH2)4、CH3(CH2)7、PhCH2CH2、Ph(CH2)3、Ph(CH2)4、CH2CH＝CH2、
中的任意一种，且不限于此。
进一步的，所述单氟磺酰基烯烃包括(Z)-{2-[2-氟(-2-苯磺酰基)乙烯基]苯氧}嘧啶、(Z)-{2-[2-氟-1-苯基-(3-苯丙基)磺酰乙烯基]氧}嘧啶、(Z)-2-((2-氟-1-苯基-2-((4-苯丁基)磺酰)乙烯基)氧)嘧啶、(Z)-2-((2-氟-2-(甲基磺酰基)-1-苯烯基)氧)嘧啶、(Z)-2-{[2-氟(-2-苯磺酰基)丁烯基]苯氧}嘧啶、(Z)-{2-[2-氟(5-己烯-1-磺酰基)苯乙烯基]氧}嘧啶、(Z)-{2-[2-氟(-1-苯基-2-((2-噻吩-3-)乙基磺酸基乙烯基]氧}嘧啶、(Z)-{2-[2-(3，7-二甲基-壬-6-烯-1-基)磺酰基)-2-氟-1-苯丙烯]氧嘧啶、2-((2，6-二氯苯基)胺基)苯乙基(Z)-4-((1-氟-2-苯基-2-(吡啶-2-氧)烯基磺酸基丙酮酯、(3aS，5S，6R，6aS)-5-((S)-2，2-二甲基-1，3-二氧五环-4-基)-2，2-二甲基四氢呋喃[2，3-d][1，3]二氧-6-基-4-(((Z)-1-氟-2-苯基-2-(嘧啶-2-氧基)烯丙基)磺酸基)丙酸酯、(8S，9S，10R，13R，14S，17R)-10，13-二甲基-17-((R)-6-甲基辛烷-2-基)-2，3，4，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17-十氢-1H-环戊基-α-苯辛烷基-3-基-4-(((Z)-1-氟-2-苯基-2-(嘧啶-2-氧)乙烯基)磺酸基)丙酸酯、(8R，9S，13S，14S，17R)-17-乙基-17-羟基-13-甲基-7，8，9，11，12，13，14，15，16，17-十氢-6H-环戊并-α-菲-3-基-4-((1-氟-2-苯基-2-(嘧啶-2-氧)乙烯基)磺酸基)丙酸酯中的任意一种或两种以上的组合，且不限于此。
进一步的，所述(Z)-{2-[2-氟(-2-苯磺酰基)乙烯基]苯氧}嘧啶、(Z)-{2-[2-氟-1-苯基-(3-苯丙基)磺酰乙烯基]氧}嘧啶、(Z)-2-((2-氟-1-苯基-2-((4-苯丁基)磺酰)乙烯基)氧)嘧啶、(Z)-2-((2-氟-2-(甲基磺酰基)-1-苯烯基)氧)嘧啶、(Z)-2-{[2-氟(-2-苯磺酰基)丁烯基]苯氧}嘧啶、(Z)-{2-[2-氟(5-己烯-1-磺酰基)苯乙烯基]氧}嘧啶、(Z)-{2-[2-氟(-1-苯基-2-((2-噻吩-3-)乙基磺酸基乙烯基]氧}嘧啶、(Z)-{2-[2-(3，7-二甲基-壬-6-烯-1-基)磺酰基)-2-氟-1-苯丙烯]氧嘧啶、2-((2，6-二氯苯基)胺基)苯乙基(Z)-4-((1-氟-2-苯基-2-(吡啶-2-氧)烯基磺酸基丙酮酯、(3aS，5S，6R，6aS)-5-((S)-2，2-二甲基-1，3-二氧五环-4-基)-2，2-二甲基四氢呋喃[2，3-d][1，3]二氧-6-基-4-(((Z)-1-氟-2-苯基-2-(嘧啶-2-氧基)烯丙基)磺酸基)丙酸酯、(8S，9S，10R，13R，14S，17R)-10，13-二甲基-17-((R)-6-甲基辛烷-2-基)-2，3，4，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17-十氢-1H-环戊基-α-苯辛烷基-3-基-4-(((Z)-1-氟-2-苯基-2-(嘧啶-2-氧)乙烯基)磺酸基)丙酸酯、(8R，9S，13S，14S，17R)-17-乙基-17-羟基-13-甲基-7，8，9，11，12，13，14，15，16，17-十氢-6H-环戊并-α-菲-3-基-4-((1-氟-2-苯基-2-(嘧啶-2-氧)乙烯基)磺酸基)丙酸酯的结构式分别如式a-1所示：
本发明实施例的一个方面提供了一种单氟磺酰基烯烃的制备方法，其包括：
使包含α-氟代磺酰基酮类化合物、卤代烃类化合物、碱性试剂、反应助剂和溶剂的混合反应体系于90-120℃反应12-16h，制得单氟磺酰基烯烃。
在一些较为具体的实施方案中，所述制备方法包括：将α-氟代磺酰基酮类化合物、卤代烃类化合物和溶剂加入碱性试剂中混合形成所述混合反应体系并发生反应，制得所述单氟磺酰基烯烃。
在一些较为具体的实施方案中，所述α-氟代磺酰基酮类化合物包括2-氟-1-苯基-2-(嘧啶-2-磺酸基)乙基-1-酮，且不限于此。
本发明中，α-氟代磺酰基酮类化合物的同系物替换α-氟代磺酰基酮类化合物也同样适用于上述反应方法制备单氟磺酰基烯烃。
进一步的，所述卤代烃类化合物包括R1-X，其中R1选自CH3、CH3CH2、CH3(CH2)3、CH3(CH2)4、CH3(CH2)7、PhCH2CH2、Ph(CH2)3、Ph(CH2)4、CH2CH＝CH2、
中的任意一种，X选自Br、Cl中的任意一种，且不限于此。
进一步的，所述碱性试剂包括N，N-二异丙基乙胺、四丁基碘化铵、四丁基氯化铵、四丁基氟化铵中的任意一种或两种以上的组合，且不限于此。
进一步的，所述反应助剂包括
MS、
MS、
MS中的任意一种或两种以上的组合，且不限于此。
进一步的，所述溶剂包括N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺中的任意一种或两种的组合，且不限于此。
在一些较为具体的实施方案中，所述α-氟代磺酰基酮类化合物、卤代烃类化合物与碱性试剂的摩尔比为1∶3-5∶1-3，优选为1∶4∶2。
进一步的，所述反应助剂与α-氟代磺酰基酮类化合物的用量比为(400-600)mg∶1mmol。
在一些较为具体的实施方案中，所述制备方法还包括：在所述反应完成后，对所获混合物进行分离纯化处理。
进一步的，所述纯化处理采用的方法包括重结晶或柱层析中的任意一种，且不限于此。
本发明实施例的一个方面提供了前述方法制备的单氟磺酰基烯烃。
本发明实施例的一个方面提供了前述的单氟磺酰基烯烃于药物学或材料领域中的用途。
下面结合若干优选实施例及附图对本发明的技术方案做进一步详细说明，本实施例在以发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
下面所用的实施例中所采用的实验材料，如无特殊说明，均可由常规的生化试剂公司购买得到。
实施例1
称取1.0mmol的2-氟-1-苯基-2-(嘧啶-2-磺酸基)乙基-1-酮，溶于5ml的N，N-二甲基乙酰胺中，然后将2-溴代苯乙烷(4eq，4mmol)、N，N-二异丙基乙胺(2eq，2mmol)、四丁基碘化铵(2eq，2mmol)和500mg的
MS加入到反应瓶中，本实施例中反应瓶的体积为25mL，并预先已放入磁力搅拌子，并将上述反应管置于磁力搅拌器上，95℃下搅拌12h；用TLC检测反应的进行程度，当起始原料消失后，反应结束后，对反应溶液进行后处理，经重结晶得(Z)-{2-[2-氟(-2-苯磺酰基)乙烯基]苯氧}嘧啶纯品0.33g，黄色固体，产率为85％。
对上述得到的(Z)-{2-[2-氟(-2-苯磺酰基)乙烯基]苯氧}嘧啶做了表征测试：
1H-NMR的表征数据为：1H-NMR(400MHz，Chloroform-d)δ8.51(d，J＝4.8Hz，2H)，7.77-7.62(m，2H)，7.42(dd，J＝5.2，2.0Hz，3H)，7.29(dd，J＝8.0，6.7Hz，2H)，7.25-7.17(m，3H)，7.04(t，J＝4.8Hz，1H)，3.71-3.57(m，2H)，3.28-3.13(m，2H)。
13C-NMR的表征数据为：13C-NMR(101MHz，Chloroform-d)δ164.0(d，J＝3.4Hz)，159.8，146.8，143.5，137.0，131.0，129.6(d，J＝5.9Hz)，128.9，128.8，128.5，127.8(d，J＝7.5Hz)，127.1，117.2，56.0，28.2。
19F-NMR表征数据为：19F-NMR(377MHz，Chloroform-d)δ-139.72。
实施例2
称取1.0mmol的2-氟-1-苯基-2-(嘧啶-2-磺酸基)乙基-1-酮，溶于5ml的DMA溶剂中，然后将2-溴代苯丙烷(4eq，4mmol)、N，N-二异丙基乙胺(2eq，2mmol)、四丁基碘化铵(2eq，2mmol)和500mg的
MS加入到反应瓶中，本实施例中反应瓶的体积为25mL，并预先已放入磁力搅拌子，并将上述反应管置于磁力搅拌器上，90℃下搅拌14h；用TLC检测反应的进行程度，当起始原料消失后，反应结束后，对反应溶液进行后处理，经重结晶得(Z)-{2-[2-氟-1-苯基-(3-苯丙基)磺酰乙烯基]氧}嘧啶纯品0.34g，黄色固体，产率为86％。
对上述得到的(Z)-{2-[2-氟-1-苯基-(3-苯丙基)磺酰乙烯基]氧}嘧啶做了表征测试：
1H-NMR的表征数据为：1H-NMR(400MHz，Chloroform-d)δ8.51(d，J＝4.8Hz，2H)，7.77-7.62(m，2H)，7.42(dd，J＝5.2，2.0Hz，3H)，7.29(dd，J＝8.0，6.7Hz，2H)，7.25-7.17(m，3H)，7.04(t，J＝4.8Hz，1H)，3.71-3.57(m，2H)，3.28-3.13(m，2H)。
13C-NMR的表征数据为：13C-NMR(101MHz，Chloroform-d)δ164.0(d，J＝3.4Hz)，159.8，146.8，143.5，137.0，131.0，129.6(d，J＝5.9Hz)，128.9，128.8，128.5，127.8(d，J＝7.5Hz)，127.1，117.2，56.0，28.2。
19F-NMR表征数据为：19F-NMR(377MHz，Chloroform-d)δ-139.72。
实施例3
称取1.0mmol的2-氟-1-苯基-2-(嘧啶-2-磺酸基)乙基-l-酮，溶于5ml的DMAC中，然后将2-溴代苯基正丁烷(4eq，4mmol)、N，N-二异丙基乙胺(2eq，2mmol)、四丁基碘化铵(2eq，2mmol)和500mg的
MS加入到反应瓶中，本实施例中反应瓶的体积为25mL，并预先已放入磁力搅拌子，并将上述反应管置于磁力搅拌器上，95℃下搅拌12h；用TLC检测反应的进行程度，当起始原料消失后，反应结束后，对反应溶液进行后处理，经重结晶得(Z)-2-((2-氟-1-苯基-2-((4-苯丁基)磺酰)乙烯基)氧)嘧啶纯品0.37g，黄色油状物，产率为88％。
对上述得到的(Z)-2-((2-氟-1-苯基-2-((4-苯丁基)磺酰)乙烯基)氧)嘧啶做了表征测试：
1H-NMR的表征数据为：1H-NMR(400MHz，Chloroform-d)δ8.51(d，J＝4.8Hz，2H)，7.77-7.62(m，2H)，7.42(dd，J＝5.2，2.0Hz，3H)，7.29(dd，J＝8.0，6.7Hz，2H)，7.25-7.17(m，3H)，7.04(t，J＝4.8Hz，1H)，3.71-3.57(m，2H)，3.28-3.13(m，2H)。
13C-NMR的表征数据为：13C-NMR(101MHz，Chloroform-d)δ164.0(d，J＝3.4Hz)，159.8，146.8，143.5，137.0，131.0，129.6(d，J＝5.9Hz)，128.9，128.8，128.5，127.8(d，J＝7.5Hz)，127.1，117.2，56.0，28.2。
19F-NMR表征数据为：19F-NMR(377MHz，Chloroform-d)δ-139.72。
实施例4
称取1.0mmol的2-氟-1-苯基-2-(嘧啶-2-磺酸基)乙基-1-酮，溶于5ml的N，N-二甲基甲酰胺中，然后将2-溴代甲烷(4eq，4mmol)、N，N-二异丙基乙胺(2eq，2mmol)、四丁基碘化铵(2eq，2mmol)和
MS加入到反应瓶中，本实施例中反应瓶的体积为25mL，并预先已放入磁力搅拌子，并将上述反应管置于磁力搅拌器上，90℃下搅拌12h；用TLC检测反应的进行程度，当起始原料消失后，反应结束后，对反应溶液进行后处理，经重结晶得(Z)-2-((2-氟-2-(甲基磺酰基)-1-苯烯基)氧)嘧啶)纯品0.20g，黄色固体，产率为90％。
对上述得到的(Z)-2-((2-氟-2-(甲基磺酰基)-1-苯烯基)氧)嘧啶做了表征测试：
图1所示为(Z)-2-((2-氟-2-(甲基磺酰基)-1-苯烯基)氧)嘧啶的1H谱，目的在于其确定结构和纯度，1H-NMR的表征数据为：1H-NMR(400MHz，Chloroform-d)δ8.51(d，J＝4.8Hz，2H)，7.73(ddt，J＝6.2，2.4，1.1Hz，2H)，7.53-7.37(m，3H)，7.04(t，J＝4.8Hz，1H)，3.26(s，3H)。
图2所示为(Z)-2-((2-氟-2-(甲基磺酰基)-1-苯烯基)氧)嘧啶的13C谱图，目的在于确定其的结构，13C-NMR的表征数据为：13C-NMR(101MHz，Chloroform-d)δ164.0(d，J＝3.5Hz)，159.8，149.2(d，J＝294.7Hz)，142.8(d，J＝28.3Hz)，131.0，129.6(d，J＝5.8Hz)，128.8，127.8(d，J＝7.4Hz)，117.2，42.7。
图3所示为(Z)-2-((2-氟-2-(甲基磺酰基)-1-苯烯基)氧)嘧啶的19F谱图，目的在于确定(Z)-2-((2-氟-2-(甲基磺酰基)-1-苯烯基)氧)嘧啶中的F的化学位移，19F-NMR表征数据为：19F-NMR(377MHz，Chloroform-d)δ-140.80。
实施例5
称取1.0mmol2-氟-1-苯基-2-(嘧啶-2-磺酸基)乙基-1-酮，溶于5ml的N，N-二甲基乙酰胺中，然后将1-氯代正辛烷(4eq，4mmol)，N，N-二异丙基乙胺(2eq，2mmol)，四丁基碘化铵(2eq，2mmo1)，和
MS加入到反应瓶中，本实施例中反应瓶的体积为25mL，并预先已放入磁力搅拌子，并将上述反应管置于磁力搅拌器上，100℃下搅拌14h；用TLC检测反应的进行程度，当起始原料消失后，反应结束后，对反应溶液进行后处理，经重结晶得(Z)-2-{[2-氟(-2-苯磺酰基)丁烯基]苯氧}嘧啶纯品0.31g，黄色固体，产率为88％。
对上述得到的(Z)-2-{[2-氟(-2-苯磺酰基)丁烯基]苯氧}嘧啶做了表征测试：
1H-NMR的表征数据为：1H-NMR(400MHz，Chloroform-d)δ8.50(d，J＝4.8Hz，2H)，7.80-7.67(m，2H)，7.48-7.37(m，3H)，7.03(t，J＝4.8Hz，1H)，3.45-3.27(m，2H)，1.88(ddd，J＝11.5，9.5，6.3Hz，2H)，1.50-1.41(m，2H)，1.40-1.33(m，2H)，0.91(t，J＝7.2Hz，3H)。
13C-NMR(101MHz，Chloroform-d)δ164.0(d，J＝3.5Hz)，159.8，147.1，143.4(d，J＝28.3Hz)，130.9，129.8(d，J＝5.4Hz)，128.8，127.8(d，J＝7.7Hz)，117.1，54.8，30.3，22.1，21.6，13.7。
19F-NMR表征数据为：19F-NMR(377MHz，Chloroform-d)δ-139.57。
实施例6
称取1.0mmol的2-氟-1-苯基-2-(嘧啶-2-磺酸基)乙基-1-酮，溶于5ml的N，N-二甲基乙酰胺中，然后将6-溴代-1-己炔(4eq，4mmol)、N，N-二异丙基乙胺(2eq，2mmol)、四丁基碘化铵(2eq，2mmol)和500mg的
MS加入到反应瓶中，本实施例中反应瓶的体积为25mL，并预先已放入磁力搅拌子，并将上述反应管置于磁力搅拌器上，95℃下搅拌12h；用TLC检测反应的进行程度，当起始原料消失后，反应结束后，对反应溶液进行后处理，经重结晶得(Z)-{2-[2-氟(5-己烯-1-磺酰基)苯乙烯基]氧}嘧啶纯品0.29g，黄色固体，产率为79％。
对上述得到的(Z)-{2-[2-氟(5-己烯-1-磺酰基)苯乙烯基]氧}嘧啶做了表征测试：
1H-NMR的表征数据为：1H-NMR(400MHz，Chloroform-d)δ8.50(d，J＝4.8Hz，2H)，7.82-7.62(m，2H)，7.42(p，J＝3.5Hz，3H)，7.04(t，J＝4.8Hz，1H)，5.76(dd，J＝16.9，10.2，6.7Hz，1H)，5.11-4.89(m，2H)，3.44-3.28(m，2H)，2.10(q，J＝7.1Hz，2H)，1.90(tt，J＝8.0，6.5Hz，2H)，1.57(q，J＝7.6Hz，2H)。
13C-NMR(101MHz，Chloroform-d)δ164.0(d，J＝3.2Hz)，159.8，148.5(d，J＝295.5Hz)，143.4(d，J＝28.3Hz)，137.5，130.9，129.7(d，J＝5.8Hz)，128.8，127.8(d，J＝7.4Hz)，117.2，115.5，54.7，33.0，27.4，21.4。
19F-NMR表征数据为：19F-NMR(377MHz，Chloroform-d)δ-139.61。
实施例7
称取1.0mmol2-氟-1-苯基-2-(嘧啶-2-磺酸基)乙基-1-酮，溶于5ml的N，N-二甲基乙酰胺中，然后将2-溴乙基噻吩(4eq，4mmol)、N，N-二异丙基乙胺(2eq，2mmol)、四丁基碘化铵(2eq，2mmol)和500mg的
MS加入到反应瓶中，本实施例中反应瓶的体积为25mL，并预先已放入磁力搅拌子，并将上述反应管置于磁力搅拌器上，100℃下搅拌12h；用TLC检测反应的进行程度，当起始原料消失后，反应结束后，对反应溶液进行后处理，经柱层析得(Z)-{2-[2-氟(-1-苯基-2-((2-噻吩-3-)乙基磺酸基乙烯基]氧}嘧啶纯品0.19g，黄色油状物，产率为60％。
对上述得到的(Z)-{2-[2-氟(-1-苯基-2-((2-噻吩-3-)乙基磺酸基乙烯基]氧}嘧啶做了表征测试：
1H-NMR的表征数据为：1H-NMR(400MHz，Chloroform-d)δ8.50(d，J＝4.9Hz，2H)，7.75-7.60(m，2H)，7.41(dd，J＝5.2，2.0Hz，3H)，7.26-7.22(m，1H)，7.07(dd，J＝2.9，1.3Hz，1H)，7.04(t，J＝4.8Hz，1H)，6.98(dd，J＝4.9，1.4Hz，1H)，3.73-3.58(m，2H)，3.33-3.10(m，2H)。
13C-NMR的表征数据为：13C-NMR(101MHz，Chloroform-d)δ164.0(d，J＝3.0Hz)，159.8，148.2(d，J＝295.0Hz)，143.7(d，J＝28.2Hz)，137.0，131.0(d，J＝1.6Hz)，129.6(d，J＝5.7Hz)，128.8，127.8(d，J＝7.4Hz)，127.6，126.5，122.0，117.2，55.2，23.0。
19F-NMR表征数据为：19F-NMR(377MHz，Chloroform-d)δ-139.70。
实施例8
称取1.0mmol 2-氟-1-苯基-2-(嘧啶-2-磺酸基)乙基-1-酮，溶于5ml的N，N-二甲基乙酰胺中，然后将商品化的香茅醛经过一步溴代反应的产物(即8-溴-2，6-二甲基辛-2-烯烃)(4eq，4mmol)、N，N-二异丙基乙胺(2eq，2mmol)、四丁基碘化铵(2eq，2mmol)和500mg的
MS加入到反应瓶中，本实施例中反应瓶的体积为25mL，并预先已放入磁力搅拌子，并将上述反应管置于磁力搅拌器上，100℃下搅拌14h；用TLC检测反应的进行程度，当起始原料消失后，反应结束后，对反应溶液进行后处理，经柱层析分离得(Z)-{2-[2-(3，7-二甲基-壬-6-烯-1-基)磺酰基)-2-氟-1-苯丙烯]氧嘧啶纯品0.30g，黄色油状物，产率为73％。
对上述得到的(Z)-{2-[2-(3，7-二甲基-壬-6-烯-1-基)磺酰基)-2-氟-1-苯丙烯]氧嘧啶做了表征测试：
1H-NMR的表征数据为：1H-NMR(400MHz，Chloroform-d)δ8.51(d，J＝4.8Hz，2H)，7.77-7.62(m，2H)，7.42(dd，J＝5.2，2.0Hz，3H)，7.29(dd，J＝8.0，6.7Hz，2H)，7.25-7.17(m，3H)，7.04(t，J＝4.8Hz，1H)，3.71-3.57(m，2H)，3.28-3.13(m，2H)。
13C-NMR的表征数据为：13C-NMR(101MHz，Chloroform-d)δ164.0(d，J＝3.4Hz)，159.8，146.8，143.5，137.0，131.0，129.6(d，J＝5.9Hz)，128.9，128.8，128.5，127.8(d，J＝7.5Hz)，127.1，117.2，56.0，28.2。
19F-NMR表征数据为：19F-NMR(377MHz，Chloroform-d)δ-139.72。
实施例9
称取1.0mmol的2-氟-1-苯基-2-(嘧啶-2-磺酸基)乙基-1-酮，溶于5ml的N，N-二甲基乙酰胺中，然后将双氯芬酸钠经过一步溴化反应的产物，即(2)-(2，6-二氯苯基)氨基苯乙基-4-溴丁酸甲酯(4eq，4mmol)、N，N-二异丙基乙胺(2eq，2mmol)、四丁基碘化铵(2eq，2mmol)和500mg的
MS加入到反应瓶中，本实施例中反应瓶的体积为25mL，并预先已放入磁力搅拌子，并将上述反应管置于磁力搅拌器上，95℃下搅拌12h；用TLC检测反应的进行程度，当起始原料消失后，反应结束后，对反应溶液进行后处理，经重结晶得2-((2，6-二氯苯基)胺基)苯乙基(Z)-4-((1-氟-2-苯基-2-(吡啶-2-氧)烯基磺酸基丙酮酯纯品0.28g，黄色油状物，产率为92％。
对上述得到的2-((2，6-二氯苯基)胺基)苯乙基(Z)-4-((1-氟-2-苯基-2-(吡啶-2-氧)烯基磺酸基丙酮酯做了表征测试：
1H-NMR的表征数据为：1H-NMR(400MHz，Chloroform-d)δ8.47(d，J＝4.8Hz，2H)，7.80-7.63(m，2H)，7.40(dd，J＝5.1，2.0Hz，3H)，7.36(s，1H)，7.34(s，1H)，7.17(dd，J＝7.5，1.6Hz，1H)，7.07(td，J＝7.7，1.6Hz，1H)，7.04-7.01(m，1H)，7.00-6.96(m，1H)，6.92(td，J＝7.4，1.2Hz，1H)，6.56-6.30(m，1H)，5.94(s，1H)，4.42(t，J＝7.3Hz，2H)，3.52-3.29(m，2H)，3.08(t，J＝7.3Hz，2H)，2.57(t，J＝7.1Hz，2H)，2.28-2.06(m，2H)。
13C-NMR(101MHz，Chloroform-d)δ172.1，164.0(d，J＝3.4Hz)，159.8，148.3(d，J＝294.7Hz)，143.7(d，J＝28.2Hz)，142.1，137.4，131.2-130.6(m)，130.6，130.5，129.9(d，J＝2.8Hz)，129.7(d，J＝5.6Hz)，128.9，128.8，127.9，127.9，127.5，126.0，124.8，121.7，117.1，116.9，64.3，53.7，32.2，31.0，17.7。
19F-NMR表征数据为：19F-NMR(377MHz，Chloroform-d)δ-139.98。
实施例10
称取1.0mmol的2-氟-1-苯基-2-(嘧啶-2-磺酸基)乙基-1-酮，溶于5ml的N，N-二甲基乙酰胺中，然后将商品化的呋喃糖经过一步溴代反应的产物即(3aS，5S，6R，6aS)-5-((S)-2，2-二甲基-1，3-二氧-4-基)-2，2-二甲基四氢呋喃[2，3-d][1，3]二氧-6-基-4-溴丁酸甲酯(4eq，4mmol)、N，N-二异丙基乙胺(2eq，2mmol)、四丁基碘化铵(2eq，2mmol)和500mg的
MS加入到反应瓶中，本实施例中反应瓶的体积为25mL，并预先已放入磁力搅拌子，并将上述反应管置于磁力搅拌器上，90℃下搅拌12h；用TLC检测反应的进行程度，当起始原料消失后，反应结束后，对反应溶液进行后处理，经柱层析分离得(3aS，5S，6R，6aS)-5-((S)-2，2-二甲基-1，3-二氧五环-4-基)-2，2-二甲基四氢呋喃[2，3-d][1，3]二氧-6-基-4-(((Z)-1-氟-2-苯基-2-(嘧啶-2-氧基)烯丙基)磺酸基)丙酸酯纯品0.28g，黄色油状物，产率为91％。
对上述得到的(3aS，5S，6R，6aS)-5-((S)-2，2-二甲基-1，3-二氧五环-4-基)-2，2-二甲基四氢呋喃[2，3-d][1，3]二氧-6-基-4-(((Z)-1-氟-2-苯基-2-(嘧啶-2-氧基)烯丙基)磺酸基)丙酸酯做了表征测试：
1H-NMR的表征数据为：1H-NMR(400MHz，Chloroform-d)δ8.50(d，J＝4.8Hz，2H)，7.91-7.53(m，2H)，7.43(dd，J＝5.1，2.0Hz，3H)，7.04(t，J＝4.8Hz，1H)，5.88(d，J＝3.7Hz，1H)，5.42-5.10(m，1H)，4.50(d，J＝3.6Hz，1H)，4.18(q，J＝2.5Hz，2H)，4.12-3.95(m，2H)，3.46(td，J＝7.3，4.1Hz，2H)，2.61(t，J＝7.1Hz，2H)，2.24(p，J＝7.3Hz，2H)，1.52(s，3H)，1.39(s，3H)，1.31(s，3H)，1.29(s，3H)。
13C-NMR的表征数据为：13C-NMR(101MHz，Chloroform-d)δ170.6，163.9，159.8，148.1(d，J＝294.6Hz)，143.8(d，J＝28.3Hz)，131.1，129.6(d，J＝5.7Hz)，128.8，127.9(d，J＝7.5Hz)，117.2，112.3，109.5，105.1，83.4，79.9，76.4，72.5，67.4，53.5，32.0，26.9，26.7，26.2，25.2，17.7。
19F-NMR表征数据为：19F-NMR(377MHz，Chloroform-d)δ-140.13。
实施例11
称取1.0mmol的2-氟-1-苯基-2-(嘧啶-2-磺酸基)乙基-1-酮，溶于5ml的N，N-二甲基乙酰胺中，然后将商品化的胆固醇经过溴代反应的产物即(8S，9S，10R，13R，14S，17R)-10，13-二甲基-17-((R)-6-甲基庚烷-2-基)-2，3，4，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17-十四氢-1H-环戊基[a]菲恩-3-基-4-溴丁酸甲酯(4eq，4mmol)、N，N-二异丙基乙胺(2eq，2mmol)、四丁基碘化铵(2eq，2mmol)和500mg的
MS加入到反应瓶中，本实施例中反应瓶的体积为25mL，并预先已放入磁力搅拌子，并将上述反应管置于磁力搅拌器上，95℃下搅拌12h；用TLC检测反应的进行程度，当起始原料消失后，反应结束后，对反应溶液进行后处理，经重结晶得(8S，9S，10R，13R，14S，17R)-10，13-二甲基-17-((R)-6-甲基辛烷-2-基)-2，3，4，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17-十氢-1H-环戊基-α-苯辛烷基-3-基-4-(((Z)-1-氟-2-苯基-2-(嘧啶-2-氧)乙烯基)磺酸基)丙酸酯纯品0.66g，黄色固体，产率为90％。
对上述得到的(8S，9S，10R，13R，14S，17R)-10，13-二甲基-17-((R)-6-甲基辛烷-2-基)-2，3，4，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17-十氢-1H-环戊基-α-苯辛烷基-3-基-4-(((Z)-1-氟-2-苯基-2-(嘧啶-2-氧)乙烯基)磺酸基)丙酸酯做了表征测试：
1H-NMR的表征数据为：1H-NMR(400MHz，Chloroform-d)δ8.50(d，J＝4.8Hz，2H)，7.73(dd，J＝6.8，3.0Hz，2H)，7.42(dd，J＝5.0，1.8Hz，3H)，7.03(t，J＝4.8Hz，1H)，5.55-5.15(m，1H)，4.67-4.57(m，1H)，3.52-3.30(m，2H)，2.51(t，J＝7.1Hz，3H)，2.30(d，J＝8.1Hz，2H)，2.27-2.13(m，3H)，2.07-1.90(m，2H)，1.84(td，J＝9.5，4.8Hz，3H)，1.63-1.40(m，8H)，1.38-1.18(m，5H)，1.12(ddd，J＝13.8，10.4，5.3Hz，6H)，1.00(s，3H)，0.92(d，J＝6.5Hz，3H)，0.86(dd，J＝6.6，1.9Hz，6H)，0.68(s，3H)。
13C-NMR的表征数据为：13C-NMR(101MHz，Chloroform-d)δ171.3，164.0(d，J＝3.4Hz)，159.8，148.2(d，J＝294.7Hz)，143.7(d，J＝28.2Hz)，139.5，131.0，129.7，128.8，127.9，127.9，122.8，117.2，74.5，56.7，56.2，53.8，50.0，42.3，39.7，39.5，38.1，37.0，36.6，36.2，35.8，32.5，31.9(d，J＝5.0Hz)，28.2，28.0，27.8，24.3，23.8，22.8，22.6，21.0，19.3，18.7，17.9，11.9。
19F-NMR表征数据为：19F-NMR(377MHz，Chloroform-d)-139.98。
实施例12
称取1.0mmol的2-氟-1-苯基-2-(嘧啶-2-磺酸基)乙基-1-酮，溶于5ml的N，N-二甲基乙酰胺中，然后将依托孕烯炔雌二醇的溴化产物即(8R，9S，13S，14S，17R)-17-乙炔基-17-羟基-13-甲基-7，8，9，11，12，13，14，15，16，17-十四氢-6H-环戊基[a]菲恩-3-基-4-溴丁酸甲酯(4eq，4mmol)、N，N-二异丙基乙胺(2eq，2mmol)、四丁基碘化铵(2eq，2mmol)和500mg的
MS加入到反应瓶中，本实施例中反应瓶的体积为25mL，并预先已放入磁力搅拌子，并将上述反应管置于磁力搅拌器上，95℃下搅拌12h；用TLC检测反应的进行程度，当起始原料消失后，反应结束后，对反应溶液进行后处理，经重结晶得(8R，9S，13S，14S，17R)-17-乙基-17-羟基-13-甲基-7，8，9，11，12，13，14，15，16，17-十氢-6H-环戊并-α-菲-3-基-4-((1-氟-2-苯基-2-(嘧啶-2-氧)乙烯基)磺酸基)丙酸酯纯品0.58g，黄色固体，产率为90％。(8R，9S，13S，14S，17R)-17-乙基-17-羟基-13-甲基-7，8，9，11，12，13，14，15，16，17-十氢-6H-环戊并-α-菲-3-基-4-((1-氟-2-苯基-2-(嘧啶-2-氧)乙烯基)磺酸基)丙酸酯。
对上述得到的(8R，9S，13S，14S，17R)-17-乙基-17-羟基-13-甲基-7，8，9，11，12，13，14，15，16，17-十氢-6H-环戊并-α-菲-3-基-4-((1-氟-2-苯基-2-(嘧啶-2-氧)乙烯基)磺酸基)丙酸酯做了表征测试：
1H-NMR的表征数据为：1H-NMR(400MHz，Chloroform-d)δ8.50(d，J＝4.8Hz，2H)，7.73(dd，J＝7.0，2.9Hz，2H)，7.42(dd，J＝5.2，2.0Hz，3H)，7.32-7.17(m，1H)，7.03(t，J＝4.8Hz，1H)，6.84(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H)，6.79(d，J＝2.5Hz，1H)，3.53(dd，J＝8.4，6.6Hz，2H)，2.85(dd，J＝7.7，3.3Hz，2H)，2.80(t，J＝7.1Hz，2H)，2.61(s，1H)，2.40-2.22(m，5H)，2.03(dd，J＝13.7，11.9，3.9Hz，2H)，1.89(td，J＝11.1，9.4，3.6Hz，2H)，1.80-1.64(m，3H)，1.59-1.35(m，4H)，0.88(s，3H)。
13C-NMR的表征数据为：13C-NMR(101MHz，Chloroform-d)δ170.9，164.0(d，J＝3.4Hz)，159.8，148.2(d，J＝294.5Hz)，148.2，143.8(d，J＝27.9Hz)，138.3，138.1，131.0，129.6(d，J＝5.4Hz)，128.8，127.9，127.9，126.5，121.4，118.5，117.2，87.5，79.8，74.1，53.6，49.5，47.1，43.7，39.0(d，J＝6.1Hz)，32.7，32.2，29.5，27.0，26.2，22.8，17.8，12.7。
19F-NMR表征数据为：19F-NMR(377MHz，Chloroform-d)δ-140.08。
此外，本案发明人还参照前述实施例，以本说明书述及的其它原料、工艺操作、工艺条件进行了试验，并均获得了较为理想的结果。
本发明的各方面、实施例、特征及实例应视为在所有方面为说明性的且不打算限制本发明，本发明的范围仅由权利要求书界定。在不背离所主张的本发明的精神及范围的情况下，所属领域的技术人员将明了其它实施例、修改及使用。
在本发明案中标题及章节的使用不意味着限制本发明；每一章节可应用于本发明的任何方面、实施例或特征。
在本发明案通篇中，在将组合物描述为具有、包含或包括特定组份之处或者在将过程描述为具有、包含或包括特定过程步骤之处，预期本发明教示的组合物也基本上由所叙述组份组成或由所叙述组份组成，且本发明教示的过程也基本上由所叙述过程步骤组成或由所叙述过程步骤组组成。
应理解，各步骤的次序或执行特定动作的次序并非十分重要，只要本发明教示保持可操作即可。此外，可同时进行两个或两个以上步骤或动作。
尽管已参考说明性实施例描述了本发明，但所属领域的技术人员将理解，在不背离本发明的精神及范围的情况下可做出各种其它改变、省略及/或添加且可用实质等效物替代所述实施例的元件。另外，可在不背离本发明的范围的情况下做出许多修改以使特定情形或材料适应本发明的教示。因此，本文并不打算将本发明限制于用于执行本发明的所揭示特定实施例，而是打算使本发明将包含归属于所附权利要求书的范围内的所有实施例。此外，除非具体陈述，否则术语第一、第二等的任何使用不表示任何次序或重要性，而是使用术语第一、第二等来区分一个元素与另一元素。
Claims (10)
1.一种单氟磺酰基烯烃，其特征在于，它具有如式(I)所示的结构：
其中，R1选自CH3、CH3CH2、CH3(CH2)3、CH3(CH2)4、CH3(CH2)7、PhCH2CH2、Ph(CH2)3、Ph(CH2)4、CH2CH＝CH2、
中的任意一种。
2.如权利要求1所述的单氟磺酰基烯烃的制备方法，其特征在于包括：
使包含α-氟代磺酰基酮类化合物、卤代烃类化合物、碱性试剂、反应助剂和溶剂的混合反应体系于90-120℃反应12-16h，制得单氟磺酰基烯烃。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于包括：将α-氟代磺酰基酮类化合物、卤代烃类化合物和溶剂加入碱性试剂中混合形成所述混合反应体系并发生反应，制得所述单氟磺酰基烯烃。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述α-氟代磺酰基酮类化合物包括2-氟-1-苯基-2-(嘧啶-2-磺酸基)乙基-1-酮。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述卤代烃类化合物包括R1-X，其中R1选自CH3、CH3CH2、CH3(CH2)3、CH3(CH2)4、CH3(CH2)7、PhCH2CH2、Ph(CH2)3、Ph(CH2)4、CH2CH＝CH2、
中的任意一种，X选自Br、Cl中的任意一种。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述碱性试剂包括N，N-二异丙基乙胺、四丁基碘化铵、四丁基氯化铵、四丁基氟化铵中的任意一种或两种以上的组合；
和/或，所述反应助剂包括
MS、
MS、
MS中的任意一种或两种以上的组合；
和/或，所述溶剂包括N，N-二甲基乙酰胺和/或N，N-二甲基甲酰胺。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述α-氟代磺酰基酮类化合物、卤代烃类化合物与碱性试剂的摩尔比为1∶3-5∶1-3，优选为1∶4∶2。
8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述反应助剂与α-氟代磺酰基酮类化合物的用量比为(400-600)mg∶1mmol。
9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于还包括：在所述反应完成后，对所获混合物进行分离纯化处理；优选的，所述纯化处理采用的方法包括重结晶和/或柱层析。
10.权利要求1所述的单氟磺酰基烯烃于药物学或材料领域中的用途。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010964010.2A CN114181157A (zh) | 2020-09-15 | 2020-09-15 | 一种单氟磺酰基烯烃及其制备方法与应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010964010.2A CN114181157A (zh) | 2020-09-15 | 2020-09-15 | 一种单氟磺酰基烯烃及其制备方法与应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114181157A true CN114181157A (zh) | 2022-03-15 |
Family
ID=80600856
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010964010.2A Pending CN114181157A (zh) | 2020-09-15 | 2020-09-15 | 一种单氟磺酰基烯烃及其制备方法与应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114181157A (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011162521A (ja) * | 2010-02-15 | 2011-08-25 | Sagami Chemical Research Institute | アリールスルホニル［（ヘテロ）アリール］メチルフルオリド類及びその製造方法 |
| CN104447521A (zh) * | 2013-09-25 | 2015-03-25 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种制备高选择性单氟烯烃的试剂 |
| WO2019101132A1 (zh) * | 2017-11-22 | 2019-05-31 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种含氟磺酰基化合物、其中间体、制备方法和应用 |
| CN110590609A (zh) * | 2018-06-13 | 2019-12-20 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种含氟磺酰基化合物、其中间体、制备方法和应用 |
-
2020
- 2020-09-15 CN CN202010964010.2A patent/CN114181157A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011162521A (ja) * | 2010-02-15 | 2011-08-25 | Sagami Chemical Research Institute | アリールスルホニル［（ヘテロ）アリール］メチルフルオリド類及びその製造方法 |
| CN104447521A (zh) * | 2013-09-25 | 2015-03-25 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种制备高选择性单氟烯烃的试剂 |
| WO2019101132A1 (zh) * | 2017-11-22 | 2019-05-31 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种含氟磺酰基化合物、其中间体、制备方法和应用 |
| CN110590609A (zh) * | 2018-06-13 | 2019-12-20 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种含氟磺酰基化合物、其中间体、制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| HAI-FENG CUI等: ""Asymmetric Michael addition of a-fluoro-a-phenylsulfonyl ketones to nitroolefins catalyzed by phenylalanine-based bifunctional thioureas"", 《JOURNAL OF FLUORINE CHEMISTRY》 * |
| JAMES R. MCCARTHY等: ""A NEW ROUTE TO VINYL FLUORIDBS"", 《TETRAHEDRON LETTERS》 * |
| ZHONGYAN HUANG: ""New utility of electrophilic trifluoromethylthiolation reagents for the synthesis of a variety of triflones"", 《JOURNAL OF FLUORINE CHEMISTRY》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107365275B (zh) | 高纯度的赛乐西帕 | |
| CN107573267A (zh) | 含有三氟甲基的烷基磺酰氟化合物、其制备方法和应用 | |
| CN114181157A (zh) | 一种单氟磺酰基烯烃及其制备方法与应用 | |
| CN113181850A (zh) | 一种吲哚类化合物的微通道制备方法 | |
| CN103373960B (zh) | 一种托伐普坦中间体及其制备方法 | |
| WO2023112820A1 (ja) | ボロン酸化合物の製造方法 | |
| CN105693627B (zh) | 一种手性三元碳环嘧啶核苷类似物及其制备方法 | |
| CN110845504A (zh) | 合成赞布替尼的新方法 | |
| JP2003192626A (ja) | ２−アダマンタノンの製造方法 | |
| CN104016947A (zh) | 一种阿利吉仑中间体的制备方法 | |
| EP0456799A1 (en) | IMPROVED METHOD FOR PRODUCING AN INTERMEDIATE PRODUCT FOR PREPARING BAMBUTEROL. | |
| CN108658803A (zh) | 一种n,n-二烷基二苯基丙酰胺的合成方法 | |
| CN114853756B (zh) | 化合物Tomivosertib的制备工艺 | |
| CN109456376A (zh) | 核苷修饰物5’-DMTr-2’-EOE-5-Me-胞嘧啶核苷的新型制备方法 | |
| CN116063211B (zh) | 一种Belzutifan的制备方法 | |
| EP4345093A1 (en) | A process method for synthesizing quinolones intermediates by use of a microreactor | |
| JPH01172389A (ja) | １２員ジアザ単環化合物の大規模合成法 | |
| JP3998966B2 (ja) | アダマンタノール類の製造方法 | |
| CN113527264B (zh) | 采用光反应-点击反应方法合成一类含氮杂环氟碳表面活性剂及其水相胶束的制备 | |
| CN107129449B (zh) | 二氟胺化试剂及其制备方法与应用 | |
| JP2003221360A (ja) | ２−フルオロ−２−メチルプロピオン酸類の製造方法 | |
| Yakura et al. | 8-Iodoisoquinolinone, a Conformationally Rigid Highly Reactive 2-Iodobenzamide Catalyst for the Oxidation of Alcohols by Hypervalent Iodine | |
| CN1219751C (zh) | 苯酸苄铵酰胺的工业生产方法 | |
| JPH01100147A (ja) | 光学活性マロン酸エステル誘導体 | |
| CN113402361A (zh) | 偕二氟乙烯基转移试剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20220315 |