CN104761536B - 一种合成2‑取代苯并噻唑类衍生物的方法 - Google Patents

一种合成2‑取代苯并噻唑类衍生物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种合成2‑取代苯并噻唑类衍生物的方法，包括以醛和二硫化物为原料，在NaHCO3、AcOH中的至少一种和金属硫化物的共同作用下合成2‑取代苯并噻唑类衍生物。具体反应如下：

Description

一种合成2-取代苯并噻唑类衍生物的方法
技术领域
本发明涉及到工业、材料与医药技术领域，特别是涉及到一种合成2-取代苯并噻唑类衍生物的方法。
背景技术
2-取代苯并噻唑类衍生物是一类极其重要的杂环化合物，在工业、农药、医药、材料等领域中具有广泛的应用前景。在工业生产中，它是一种用途广泛的化工原料，可以作为塑料染色剂和制作化妆品的原料等；在农药和医药中，它是一种性能优越的中间体，应用越来越广泛，通过将苯并噻唑基团引入到不同化合物的结构中，起到一定的结构修饰作用，能够产生一系列生物活性化合物；在材料领域中，苯并噻唑类衍生物的配体与金属形成配合物，具有良好的电子传输性能，作为电子传输层应用于有机电致发光器件中。目前主要以邻氨基苯硫酚、N-芳基硫代酰胺或硫脲、邻卤苯胺为原料来合成苯并噻唑类衍生物；其中邻卤苯胺与N-芳基硫代酰胺或硫脲的合成步骤比较长、原料制备成本比较高。因此通常利用邻氨基苯硫酚与醛反应合成苯并噻唑类衍生物，但是邻氨基苯硫酚不稳定，很容易被氧化二聚形成二硫化物。现有技术中，鲜有报道利用稳定易得的二硫化物与醛反应制备苯并噻唑类衍生物的新方法。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的是提供原料稳定易得，能够快速方便、高产率的合成2-取代苯并噻唑类衍生物的方法。
本发明所提供的合成2-取代苯并噻唑类衍生物的方法，包括以醛和二硫化物为原料，在NaHCO3、AcOH中的至少一种和金属硫化物的共同作用下合成2-取代苯并噻唑类衍生物。
上述方法中，具体过程如下，将原料醛和二硫化物溶解于溶剂中，加入NaHCO3、AcOH中的至少一种和金属硫化物，在90-110℃下反应5-8小时，反应液经浓缩提纯后得到2-取代苯并噻唑类衍生物。
上述方法中，所述的二硫化物包括邻胺基芳香二硫化物，化学结构式如下：
其中，R包括氢、C1-C4烷基、氟、氯、溴、胺基、氰基、硝基中的一种或几种，优选2,2’-二硫代二苯胺或5,5’-二氯-2,2’-二硫代二苯胺。
上述方法中，所述的醛包括杂环醛、苯甲醛、取代的苯甲醛、脂肪醛。所述的杂环醛为2-呋喃甲醛、3-呋喃甲醛、2-噻吩甲醛、3-噻吩甲醛、2-吡咯甲醛、3-吡咯甲醛、2-吡啶甲醛、3-吡啶甲醛、4-吡啶甲醛；所述脂肪醛的碳链长度为C1-C6；所述取代的笨甲醛取代基的位置为醛基的邻位、间位、对位中的至少一种，取代基包括C1-C4烷基、烷氧基、氰基、卤素、羟基、硝基中的至少一种，优选苯甲醛、对氯苯甲醛、对溴苯甲醛、对氟苯甲醛、4-氰基苯甲醛、4-羟基苯甲醛、3,4-二甲氧基苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、对甲基苯甲醛、3-噻吩甲醛、2-呋喃甲醛中的至少一种。
上述方法中，所述溶剂包括NMP、水、DMSO、DMF、1,4-二氧六环中的至少一种，所述溶剂在使用时无需处理。
上述方法中，所述的金属硫化物包括Na2S·9H2O、K2S·9H2O、无水Na2S、无水K2S、KHS、NaHS中的至少一种。
上述方法中，所述的2-取代苯并噻唑类衍生物包括2-苯基苯并噻唑、2-(4-氯苯基)苯并噻唑、2-(4-溴苯基)苯并噻唑、2-(4-氟苯基)苯并噻唑、2-(4-氰基苯基)苯并噻唑、2-(4-羟基苯基)苯并噻唑、2-(3,4-二甲氧基苯基)苯并噻唑、2-(4-甲氧基苯基)苯并噻唑、2-(4-甲基苯基)苯并噻唑、2-(噻吩-3-基)苯并噻唑或2-(呋喃-2-基)苯并噻唑。
上述方法中，二硫化物：醛：Na2S·9H2O：NaHCO3和/或AcOH的摩尔比为1.0:2.0:0.2-1.0:0.2-1.0。
上述方法中，反应完成后，一般还需要经过浓缩和纯化过程得到产品。所述浓缩过程是采用常压蒸馏、减压蒸馏等方法，如用旋转蒸发仪真空浓缩。所述的纯化过程是指柱层析或重结晶分离纯化技术。
上述方法中合成的2-取代苯并噻唑类衍生物结构通式如式I所示：
反应方程式如下：
其中，R包括氢、C1-C4烷基、氟、氯、溴、胺基、氰基、硝基中的一种或几种，R’取代基包括C1-C6烷基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、取代苯基中的至少一种。
同现有技术相比，本发明利用芳香邻氨基二硫化物与多种醛发生反应，快速高效地合成了2-取代苯并噻唑类衍生物，具有所用原料稳定易得、成本低廉，合成方法具有操作简便、步骤短、产率高、产品易于纯化等优点。
具体实施方式
下面结合实施例来进一步说明本申请的作用和效果，但以下实施例不构成对本发明方法的限制。实施例中采用的溶剂均为经过无水处理的溶剂。
实施例1以苯甲醛为原料合成2-苯基苯并噻唑
(1)2-苯基苯并噻唑的合成
a:二硫化物：醛：Na2S·9H2O：NaHCO3＝1:2:0.2:0.2
在平行合成仪反应管中加入0.40mmol的2,2’-二硫代二苯胺、0.80mmol的苯甲醛、0.08mmol的Na2S·9H2O和0.08mmol的NaHCO3，再加入3mL DMF作为反应溶剂，在100℃下搅拌反应8小时后，LC检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用石油醚和乙酸乙酯做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色粉末2-苯基苯并噻唑155mg，分离产率为90％，熔点为107-108℃。
b:二硫化物：醛：Na2S·9H2O：NaHCO3＝1:2:0.5:0.5
在平行合成仪反应管中加入0.40mmol的2,2’-二硫代二苯胺、0.80mmol的苯甲醛、0.20mmol的Na2S·9H2O和0.20mmol的NaHCO3，再加入3mL DMF作为反应溶剂，在100℃下搅拌反应8小时后，LC检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用石油醚和乙酸乙酯做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色粉末2-苯基苯并噻唑155mg，分离产率为92％，熔点为107-108℃。
c:二硫化物：醛：Na2S·9H2O：AcOH＝1:2:0.5:0.5
在平行合成仪反应管中加入0.40mmol的2,2’-二硫代二苯胺、0.80mmol的苯甲醛、0.20mmol的Na2S·9H2O和0.20mmol的AcOH，再加入3mL DMF作为反应溶剂，在100℃下搅拌反应8小时后，LC检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用石油醚和乙酸乙酯做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色粉末2-苯基苯并噻唑159mg，分离产率为94％，熔点为107-108℃。
(2)2-苯基苯并噻唑的结构鉴定
核磁共振数据：1H NMR(500MHz,CDCl3,TMS):7.36(t,1H,J＝7.5Hz),7.46-7.50(m,4H),7.88(d,1H,J＝7.5Hz),8.07-8.10(m,3H)；13C NMR(CDCl3,TMS):121.60,123.22,125.17,126.30,127.54,129.00,130.95,133.59,135.04,154.12,168.04。
质谱数据：ESIMS calcd for C13H9NS 211.05,found 212.10[M+H+]。
分析结果表明，获得的目标产物结构正确。
实施例2以苯甲醛为原料合成2-苯基苯并噻唑(投料量为实施例1的15倍)
(1)2-苯基苯并噻唑的合成
在250mL的三口瓶中加入6mmol的2,2’-二硫代二苯胺、12mmol的苯甲醛、3mmol的Na2S·9H2O和3mmol的NaHCO3，再加入20mL DMF作为反应溶剂，在100℃下搅拌反应8小时后，LC检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用石油醚和乙酸乙酯做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色粉末2-苯基苯并噻唑1.95g，分离产率为80％，熔点为107-108℃。
(2)2-苯基苯并噻唑的结构鉴定见实施例1(2)。
实施例3以对氯苯甲醛为原料合成2-(4-氯苯基)苯并噻唑
(1)2-(4-氯苯基)苯并噻唑的合成
在平行合成仪反应管中加入0.40mmol的2,2’-二硫代二苯胺、0.80mmol的对氯苯甲醛，0.08mmol的Na2S·9H2O和0.08mmol的AcOH，再加入3mL DMF作为反应溶剂，在100℃下搅拌反应8小时后，LC检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用石油醚和乙酸乙酯做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色粉末2-(4-氯苯基)苯并噻唑167mg，分离产率为85％，熔点为112-113℃。
(2)2-(4-氯苯基)苯并噻唑的结构鉴定
核磁共振数据：1H NMR(500MHz,CDCl3,TMS):7.39-7.52(m,4H),7.90(d,1H,J＝7.5Hz),8.02-8.07(m,3H)；13C NMR(CDCl3,TMS):121.66,123.30,125.42,126.49,128.71,129.28,132.12,135.06,137.03,154.07,166.62。
质谱数据：ESIMS calcd for C13H8ClNS 245.01,found 246.05[M+H+]。
分析结果表明，获得的目标产物结构正确。
实施例4以对溴苯甲醛为原料合成2-(4-溴苯基)苯并噻唑
(1)2-(4-溴苯基)苯并噻唑的合成
在平行合成仪反应管中加入0.40mmol的2,2’-二硫代二苯胺、0.80mmol的对溴苯甲醛，0.20mmol的Na2S·9H2O和0.20mmol的AcOH，再加入3mL DMF作为反应溶剂，在100℃下搅拌反应8小时后，LC检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用石油醚和乙酸乙酯做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色粉末2-(4-溴苯基)苯并噻唑171mg，分离产率为74％，熔点为126-128℃。
(2)2-(4-溴苯基)苯并噻唑的结构鉴定
核磁共振数据：1H NMR(500MHz,CDCl3,TMS):7.37-7.40(m,1H),7.48-7.51(m,1H),7.59-7.62(m,2H),7.88(d,1H,J＝8.0Hz),7.93-7.95(m,2H),8.06(d,1H,J＝8.5Hz)；13CNMR(CDCl3,TMS):121.82,123.47,125.57,125.60,126.66,129.05,132.37,132.68,136.19,154.22,166.83。
质谱数据：ESIMS calcd for C13H8BrNS 288.96,found 292.00[M+H+]。
分析结果表明，获得的目标产物结构正确。
实施例5以对氟苯甲醛为原料合成2-(4-氟苯基)苯并噻唑
(1)2-(4-氟苯基)苯并噻唑的合成
在平行合成仪反应管中加入0.40mmol的2,2’-二硫代二苯胺、0.80mmol的对氟苯甲醛，0.20mmol的Na2S·9H2O和0.20mmol的AcOH，再加入3mL DMF作为反应溶剂，在100℃下搅拌反应8小时后，LC检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用石油醚和乙酸乙酯做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色粉末2-(4-氟苯基)苯并噻唑134mg，分离产率为73％，熔点为102-105℃。
(2)2-(4-氟苯基)苯并噻唑的结构鉴定
核磁共振数据：1H NMR(500MHz,CDCl3,TMS):7.21(dd,2H,J＝8.5Hz,J＝2.0Hz),7.40-7.42(m,1H),7.50-7.53(m,1H),7.92(t,1H,J＝7.5Hz),8.07-8.12(m,3H)；13C NMR(CDCl3,TMS):116.17(d,J＝22.0Hz),121.61,123.17,125.27,126.44,129.55(d,J＝8.6Hz),129.91(d,J＝3.3Hz),135.00,154.00,164.47(d,J＝250.4Hz),166.76。
质谱数据：ESIMS calcd for C13H8FNS 229.04,found 230.05[M+H+]。
分析结果表明，获得的目标产物结构正确。
实施例6以4-氰基苯甲醛为原料合成2-(4-氰基苯基)苯并噻唑
(1)2-(4-氰基苯基)苯并噻唑的合成
在平行合成仪反应管中加入0.40mmol的2,2’-二硫代二苯胺、0.80mmol的4-氰基苯甲醛，0.20mmol的Na2S·9H2O和0.20mmol的NaHCO3，再加入3mL DMF作为反应溶剂，在100℃下搅拌反应7小时后，LC检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用石油醚和乙酸乙酯做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色粉末2-(4-氰基苯基)苯并噻唑162mg，分离产率为86％，熔点为169-171℃。
(2)2-(4-氰基苯基)苯并噻唑的结构鉴定
核磁共振数据：1H NMR(500MHz,CDCl3,TMS):7.45-7.55(m,2H),7.78(d,2H,J＝6.5Hz),7.94(d,1H,J＝6.5Hz),8.11(d,1H,J＝7.0Hz),8.20(d,2H,J＝6.5Hz)；13C NMR(CDCl3,TMS):114.12,118.30,121.82,123.81,126.09,126.84,127.93,132.78,135.30,137.48,154.01,165.35。
质谱数据：ESIMS calcd for C14H8N2S 236.04,found 237.10[M+H+]。
分析结果表明，获得的目标产物结构正确。
实施例7以4-羟基苯甲醛为原料合成2-(4-羟基苯基)苯并噻唑
(1)2-(4-羟基苯基)苯并噻唑的合成
在平行合成仪反应管中加入0.40mmol的2,2’-二硫代二苯胺、0.80mmol的4-羟基苯甲醛，0.20mmol的Na2S·9H2O和0.20mmol的NaHCO3，再加入3mL DMF作为反应溶剂，在100℃下搅拌反应6小时后，LC检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用石油醚和乙酸乙酯做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的灰色粉末2-(4-羟基苯基)苯并噻唑140mg，分离产率为77％，熔点为224-226℃。
(2)2-(4-羟基苯基)苯并噻唑的结构鉴定
核磁共振数据：1H NMR(500MHz,CDCl3,TMS):6.92-6.94(m,2H),7.38-7.41(m,1H),7.48-7.51(m,1H),7.92(t,1H,J＝2.5Hz),7.94(t,1H,J＝2.5Hz),7.97(d 1H,J＝7.5Hz),8.08(d,1H,J＝7.5Hz),10.20(s,1H)；13C NMR(CDCl3,TMS):116.53,122.57,122.74,124.49,125.35,126.87,129.49,134.55,154.17,160.97,167.89。
质谱数据：ESIMS calcd for C13H9NOS 227.04,found 228.05[M+H+]。
分析结果表明，获得的目标产物结构正确。
实施例8以3,4-二甲氧基苯甲醛为原料合成2-(3,4-二甲氧基苯基)苯并噻唑
(1)2-(3,4-二甲氧基苯基)苯并噻唑的合成
在平行合成仪反应管中加入0.40mmol的2,2’-二硫代二苯胺、0.80mmol的3,4-二甲氧基苯甲醛，0.20mmol的Na2S·9H2O和0.20mmol的AcOH，再加入3mL DMF作为反应溶剂，在100℃下搅拌反应8小时后，LC检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用石油醚和乙酸乙酯做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的乳白色粉末2-(3,4-二甲氧基苯基)苯并噻唑173mg，分离产率为80％，熔点为130-131℃。
(2)2-(3,4-二甲氧基苯基)苯并噻唑的结构鉴定
核磁共振数据：1H NMR(500MHz,CDCl3,TMS):3.96(s,3H),4.03(s,3H),6.94(d,1H,J＝8.5Hz),7.36(t,1H,J＝7.5Hz),7.47(t,1H,J＝7.5Hz),7.60(dd,1H,J＝8.5Hz,J＝2.0Hz),7.71(d,1H,J＝2.0Hz),7.87(d,1H,J＝8.0Hz),8.04(d,1H,J＝8.0Hz)；13C NMR(CDCl3,TMS)56.13,56.31,109.89,111.13,121.28,121.64,122.97,125.00,126.37,126.80,135.03,149.46,151.69,154.27,168.06。
质谱数据：ESIMS calcd for C15H13NO2S 271.07,found 272.10[M+H+]。
分析结果表明，获得的目标产物结构正确。
实施例9、以4-甲氧基苯甲醛为原料合成2-(4-甲氧基苯基)苯并噻唑
(1)2-(4-甲氧基苯基)苯并噻唑的合成
在平行合成仪反应管中加入0.40mmol的2,2’-二硫代二苯胺、0.80mmol的4-甲氧基苯甲醛，0.20mmol的Na2S·9H2O和0.20mmol的AcOH，再加入3mL DMF作为反应溶剂，在100℃下搅拌反应6小时后，LC检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用石油醚和乙酸乙酯做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色固体2-(4-甲氧基苯基)苯并噻唑181mg，分离产率为94％，熔点为121-122℃。
(2)2-(4-甲氧基苯基)苯并噻唑的结构鉴定
核磁共振数据：1H NMR(500MHz,CDCl3,TMS):3.87(s,3H),6.99(d,2H,J＝9.0Hz),7.34(t,1H,J＝7.5Hz),7.46(t,1H,J＝7.5Hz),7.86(d 1H,J＝8.0Hz),8.03(d,3H,J＝8.5Hz,)；13C NMR(CDCl3,TMS)55.5,114.46,121.61,122.92,124.88,126.30,126.53,129.20,134.96,154.33,162.01,167.95。
质谱数据：ESIMS calcd for C14H11NOS 241.06,found 242.00[M+H+]。
分析结果表明，获得的目标产物结构正确。
实施例10以对甲基苯甲醛为原料合成2-(4-甲基苯基)苯并噻唑
(1)2-(4-甲基苯基)苯并噻唑的合成
在平行合成仪反应管中加入0.40mmol的2,2’-二硫代二苯胺、0.80mmol的对-甲基苯甲醛，0.20mmol的Na2S·9H2O和0.20mmol的AcOH，再加入3mL DMF作为反应溶剂，在100℃下搅拌反应8小时后，LC检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用石油醚和乙酸乙酯做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色粉末2-(4-甲基苯基)苯并噻唑175mg，分离产率为97％，熔点为84-86℃。
(2)2-(4-甲基苯基)苯并噻唑的结构鉴定
核磁共振数据：1H NMR(500MHz,CDCl3,TMS):2.43(s,3H),7.30(d,2H,J＝7.5Hz),7.37(t,1H,J＝7.0Hz),7.48(t,1H,J＝7.5Hz),7.89(d,1H,J＝7.5Hz),7.99(d,2H,J＝7.5Hz),8.06(d,1H,J＝7.5Hz)；13C NMR(CDCl3,TMS):21.39,121.43,122.91,124.86,126.10,127.34,129.58,130.82,134.81,141.29,154.03,164.10。
质谱数据：ESIMS calcd for C14H11NS 225.06,found 226.05[M+H+]。
分析结果表明，获得的目标产物结构正确。
实施例11以3-噻吩甲醛为原料合成2-(噻吩-3-基)苯并噻唑
(1)2-(噻吩-3-基)苯并噻唑的合成
在平行合成仪反应管中加入0.40mmol的2,2’-二硫代二苯胺、0.80mmol的3-噻吩甲醛，0.20mmol的Na2S·9H2O和0.20mmol的NaHCO3，再加入3mL DMF作为反应溶剂，在100℃下搅拌反应5小时后，LC检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用石油醚和乙酸乙酯做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的白色固体2-(噻吩-3-基)苯并噻唑153mg，分离产率为88％，熔点为113-115℃。
(2)2-(噻吩-3-基)苯并噻唑的结构鉴定
核磁共振数据：1H NMR(500MHz,CDCl3,TMS):7.36-7.39(m,1H),7.43(dd,1H,J＝3.0Hz,J＝5.0Hz),7.47-7.50(m,1H),7.70(dd,1H,J＝1.0Hz,J＝5.0Hz),7.87(d,1H,J＝8.0Hz),8.01-8.02(m,1H),8.05(d,1H,J＝8.0Hz)；13C NMR(CDCl3,TMS):121.84,123.28,125.41,126.41,126.64,126.87,127.20,134.93,136.18,154.08,162.98。
质谱数据：ESIMS calcd for C11H7NS2217.00,found 218.01[M+H+]。
分析结果表明，获得的目标产物结构正确。
实施例12以2-呋喃甲醛为原料合成2-(呋喃-2-基)苯并噻唑
(1)2-(呋喃-2-基)苯并噻唑的合成
在平行合成仪反应管中加入0.40mmol的2,2’-二硫代二苯胺、0.80mmol的2-呋喃甲醛，0.20mmol的Na2S·9H2O和0.20mmol的NaHCO3，再加入3mL DMF作为反应溶剂，在100℃下搅拌反应6小时后，LC检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用石油醚和乙酸乙酯做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的红色粉末2-(呋喃-2-基)苯并噻唑130mg，分离产率为81％，熔点为102-104℃。
(2)2-(呋喃-2-基)苯并噻唑的结构鉴定
核磁共振数据：1H NMR(500MHz,CDCl3,TMS):6.62-6.63(m,1H),7.23(d,1H,J＝3.5Hz),7.40(t,1H,J＝7.5Hz),7.50-7.53(m,1H),7.63(t,1H,J＝1.0Hz),7.91(d,1H,J＝8.0Hz),8.08(d,1H,J＝8.5Hz)；13C NMR(CDCl3,TMS):111.67,112.71,121.73,123.26,125.37,126.66,134.39,144.89,148.86,153.83,157.73。
质谱数据：ESIMS calcd for C11H7NOS 201.02,found 202.03[M+H+]。
分析结果表明，获得的目标产物结构正确。
实施例13以5,5’-二氯-2,2’-二硫代二苯胺与苯甲醛为原料合成5-氯-2-苯基苯并噻唑
(1)5-氯-2-苯基苯并噻唑的合成
在平行合成仪反应管中加入0.40mmol的5,5’-二氯-2,2’-二硫代二苯胺、0.80mmol的苯甲醛，0.20mmol的Na2S·9H2O和0.20mmol的NaHCO3，再加入3mL DMF作为反应溶剂，在100℃下搅拌反应8.小时后，LC检测发现二硫化物原料反应完全，冷却至室温，采用旋转蒸发仪减压除去溶剂后得到粗产物。粗产物用石油醚和乙酸乙酯做洗脱剂，采用梯度洗脱，进行柱层析分离(200-300目硅胶)后，得到纯度大于99％的淡黄色固体5-氯-2-苯基苯并噻唑159mg，分离产率为81％，熔点为138-140℃。
(2)5-氯-2-苯基苯并噻唑的结构鉴定
核磁共振数据：1H NMR(500MHz,CDCl3,TMS):7.35(dd,1H,J＝2.0Hz,J＝8.5Hz),7.48-7.51(m,3H),7.80(d,1H,J＝8.5Hz),8.05-8.08(m,3H)；13C NMR(CDCl3,TMS):122.30,123.05,125.65,127.62,129.10,131.35,132.33,133.27,133.32,155.01,169.92。
质谱数据：ESIMS calcd for C13H8ClNS 245.01,found 246.15[M+H+]。
分析结果表明，获得的目标产物结构正确。

Claims (6)

1.合成2-取代苯并噻唑类衍生物的方法，其特征在于：将原料醛和二硫化物溶解于溶剂中，加入NaHCO3或AcOH和金属硫化物，在90-110℃下反应5-8小时，反应液经浓缩提纯后得到2-取代苯并噻唑类衍生物；
所述的二硫化物的化学结构式如下：
其中，R选自氢、C1-C4烷基、氟、氯、溴、胺基、氰基、硝基中的一种或几种；
所述的醛选自杂环醛、苯甲醛或取代的苯甲醛；
所述的溶剂选自NMP、DMSO、DMF、1,4-二氧六环中的至少一种；
所述的金属硫化物选自Na2S·9H2O、K2S·9H2O、无水Na2S、无水K2S中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的杂环醛选自2-呋喃甲醛、3-呋喃甲醛、2-噻吩甲醛、3-噻吩甲醛、2-吡咯甲醛、3-吡咯甲醛、2-吡啶甲醛、3-吡啶甲醛、4-吡啶甲醛；所述取代的苯甲醛取代基的位置选自醛基的邻位、间位、对位中的至少一种，取代基选自C1-C4烷基、烷氧基、氰基、卤素、羟基、硝基中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：二硫化物选自2,2’-二硫代二苯胺或5,5’-二氯-2,2’-二硫代二苯胺，醛选自苯甲醛、对氯苯甲醛、对溴苯甲醛、对氟苯甲醛、4-氰基苯甲醛、4-羟基苯甲醛、3,4-二甲氧基苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、对甲基苯甲醛、3-噻吩甲醛或2-呋喃甲醛。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的2-取代苯并噻唑类衍生物选自2-苯基苯并噻唑、2-(4-氯苯基)苯并噻唑、2-(4-溴苯基)苯并噻唑、2-(4-氟苯基)苯并噻唑、2-(4-氰基苯基)苯并噻唑、2-(4-羟基苯基)苯并噻唑、2-(3,4-二甲氧基苯基)苯并噻唑、2-(4-甲氧基苯基)苯噻唑、2-(4-甲基苯基)苯并噻唑、2-(噻吩-3-基)苯并噻唑或2-(呋喃-2-基)苯并噻唑。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：二硫化物：醛：Na2S·9H2O：NaHCO3或AcOH的摩尔比为1.0:2.0:0.2-1.0:0.2-1.0，反应方程式如下：
其中，R选自氢、C1-C4烷基、氟、氯、溴、胺基、氰基、硝基中的一种或几种，R’取代基选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基或取代苯基。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述浓缩过程采用常压蒸馏或减压蒸馏，提纯过程采用柱层析或重结晶。
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