CN104926729B - 一种合成氟虫腈的方法 - Google Patents

一种合成氟虫腈的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104926729B
CN104926729B CN201410100164.1A CN201410100164A CN104926729B CN 104926729 B CN104926729 B CN 104926729B CN 201410100164 A CN201410100164 A CN 201410100164A CN 104926729 B CN104926729 B CN 104926729B
Authority
CN
China
Prior art keywords
ethiprole
moisture
drier
synthesizing
dehydrating agent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201410100164.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104926729A (zh
Inventor
高士杰
郑锦彪
张照军
谢思勉
田晓宏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nantong Taihe Chemical Ltd By Share Ltd
Shanghai Taihe International Trade Co Ltd
Original Assignee
Nantong Taihe Chemical Ltd By Share Ltd
Shanghai Taihe International Trade Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nantong Taihe Chemical Ltd By Share Ltd, Shanghai Taihe International Trade Co Ltd filed Critical Nantong Taihe Chemical Ltd By Share Ltd
Priority to CN201410100164.1A priority Critical patent/CN104926729B/zh
Publication of CN104926729A publication Critical patent/CN104926729A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104926729B publication Critical patent/CN104926729B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)

Abstract

本发明涉及一种合成高纯度氟虫腈的方法，采用5‑氨基‑3‑氰基‑1‑(2，6‑二氯‑4‑三氟甲基苯基)吡唑和三氟甲基亚磺酰氯为原料，加入傅酸剂和溶剂反应，通过共沸蒸馏除水、使用干燥剂、脱水剂或能与水反应的试剂反应，经过重结晶提纯制备得到高纯度氟虫腈。与现有技术相比，本发明严格控制反应体系中的水分含量，以降低原料消耗量，减少副产物生成，提高反应收率，减少环境污染。

Description

一种合成氟虫腈的方法
技术领域
本发明涉及杀虫剂制备领域，尤其是涉及一种合成高纯度氟虫腈的方法。
背景技术
氟虫腈是一种苯基吡唑类杀虫剂。其合成路线较多，有工业生产价值的主要有两种方法：一种路线是，如EP0295117等专利所描述的，5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑与三氟甲基硫氯反应，再经双氧水或间氯苯氧甲酸等氧化剂氧化得到氟虫腈，由于三氟甲基硫氯毒性大，且后期氧化反应中较难控制过氧化副产物的生成，使该路线的工业化生产受到了极大的限制。另一种路线是，如CN95100789等专利所描述的，使用毒性小的三氟甲基亚磺酰氯或其他三氟甲基亚磺酰基取代物代替毒性大的三氟甲基硫氯与上述苯基吡唑中间体反应，一步合成氟虫腈，该法虽然减少了对环境的污染，但目前报道显示该法三氟甲基亚磺酰氯用量较高，反应收率较低，副产物较多。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种通过严格控制体系水分的含量，降低原料消耗量，提高产品纯度和反应收率，环境友好且操作简便安全的合成高纯度氟虫腈的方法。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
一种合成高纯度氟虫腈的方法，采用以下步骤：
(1)将5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑中间体溶于有机溶剂中，在添加有干燥剂或脱水剂的干燥设备中充分干燥，过滤除干燥剂或脱水剂，注入有惰性气体保护的反应釜；
(2)在反应釜中进一步除去水分，然后滴加新蒸干燥的三氟甲基亚磺酰氯，滴毕升温到30～100℃，且不超过所采用的有机溶剂的回流温度，反应至原料消失后，降温，反应液水洗、碱洗、再水洗后，分出有机相，蒸除有机溶剂即得氟虫腈粗品；
(3)将氟虫腈粗品经重结晶纯化，得到高纯度氟虫腈。
所述的有机溶剂为干燥的、不溶于水且不与三氟甲基亚磺酰氯反应的溶剂，包括二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷或甲苯。
所述的惰性气体为氮气或氩气。
在反应釜中单独采用溶剂共沸蒸馏进一步除去水分。
在反应釜中加入干燥剂或脱水剂进一步除去水分。
在反应釜中通过溶剂共沸蒸馏以及加入干燥剂或脱水剂进一步除去水分。
所述干燥剂包括分子筛、无水硫酸镁、无水硫酸钠或无水硫酸钙。
所述脱水剂包括二氯亚砜、三氯氧磷、三氯化磷或二环己基碳二亚胺。
所述的脱水剂用量为与体系游离水分完全反应理论用量的50％～300％。
所述干燥剂用量为该干燥剂完全吸附体系游离水分达饱和状态时所需理论用量的100％～500％。
通过进一步除去水分，使反应体系中的水分含量不高于100ppm。
所述的三氟甲基亚磺酰氯的加入量是5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑中间体摩尔量的100％～110％，三氟甲基亚磺酰氯在滴加时，温度控制在-10～30℃。
与现有技术相比，本发明需要严格控制反应体系内的水分含量，通过对反应中微量水分的充分去除，可以减少原材料的消耗，大大减少副产物的产生，同时溶剂和反应温度的选择可以在更宽的范围内进行，为提高产率、提高产品纯度和降低成本提供了更大的优化空间。
本发明的反应如下所示：
反应过程中引入的水分不仅能够消耗原料三氟甲基亚磺酰氯，而且对反应收率、产品纯度有着非常重大的影响，通过对该工艺生产的原药进行分析发现，其两个主要杂质的结构如下：
而水分的引入导致生成杂质1的可能机理如下：
对反应直接的影响就是随着体系水分增多，杂质1的含量也大大增加。为了避免更多副产物的生成，只能通过降低反应温度，延长反应时间，牺牲原料转化率来实现，这将大大影响反应收率和生产效率。
同时，过量水分也消耗了一定量的三氟甲基亚磺酰氯，为了保证在较低反应温度下原料的转化率和反应收率，只能大大提高三氟甲基亚磺酰氯的用量，这带来的不利影响就是另一个直接氯化副产物(即上述结构中杂质2)的大量增加。
因此，严格并定量控制反应体系中的水分对本反应至关重要。这已经超出了一般酰氯化反应，只要适当控制一下水分含量，多加一些酰氯就能解决反应收率和产品纯度的认知范畴。
另外，对于加入的脱水剂的品种和用量也有一定的要求，并不是任意品种和用量的脱水剂都可以使用，如果添加过多的话，含卤素结构的脱水剂会直接与5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑中间体反应生成副产物，即前面述及的杂质2，对反应造成不利影响。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。
实施例1
在配有机械搅拌器、温度计、滴液装置、回流冷凝装置的反应釜中，通氮气充分置换反应釜内的空气，先加入176g(0.55mol)5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑和800g氯仿的溶液(溶液经无水硫酸钠充分干燥，干燥剂加入量为硫酸钠与体系游离水分生成完全水合物所需理论用量的500％，并过滤除干燥剂)，再加入130g(0.60mol)干燥的对甲苯磺酸二甲胺盐，经测试溶液含水量250ppm(体系约含0.28g，即15.4mmol水)，加入1.18g(7.7mmol)三氯氧磷，室温搅拌0.5h，经测试溶液含水量小于50ppm，达到水分控制标准，体系降温至0℃，滴加新蒸干燥的88.5g(0.58mol)三氟甲基亚磺酰氯，滴毕升温至回流温度反应，回流5h后吡唑中间体原料基本消失，降温至10℃，加水200ml，搅拌0.5h，分液，有机相用饱和碳酸氢钠溶液洗涤、水洗，分出有机相，蒸馏除氯仿，得氟虫腈粗品。粗品经甲苯重结晶，得氟虫腈198g，纯度98.5％，总收率81％。
实施例2
一种合成高纯度氟虫腈的方法，采用以下步骤：
(1)将5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑中间体溶于有机溶剂中，该有机溶剂是干燥的、不溶于水且不与三氟甲基亚磺酰氯反应的溶剂，本实施例中采用的是1,2-二氯乙烷，在反应釜中进一步除去水分，本实施例中采用溶剂共沸蒸馏法，使反应体系中的水分含量低于200ppm。
(2)再将上述溶液通过装填有高效分子筛干燥剂的干燥设备中充分除水干燥(分子筛可通过洗涤干燥脱水后回收利用)，过滤除干燥剂，注入有氮气保护的反应釜；加入干燥的对甲苯磺酸二甲胺盐，经测试溶液含水量低于100ppm。然后控制温度为20℃，滴加新蒸干燥的三氟甲基亚磺酰氯，三氟甲基亚磺酰氯的加入量是5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑中间体摩尔量的100％，滴毕升温到80℃，反应至原料消失后，降温，反应液水洗、碱洗、再水洗后，分出有机相，蒸除有机溶剂即得氟虫腈粗品；
(3)将氟虫腈粗品经重结晶纯化，得到高纯度氟虫腈。
实施例3
一种合成高纯度氟虫腈的方法，采用以下步骤：
(1)将5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑中间体溶于有机溶剂中，该有机溶剂是干燥的、不溶于水且不与三氟甲基亚磺酰氯反应的溶剂，本实施例中采用的是二氯甲烷，在添加有干燥剂的干燥设备中充分干燥，本实施例采用无水硫酸镁，其加入量为硫酸镁与体系游离水分生成完全水合物所需理论用量的100％，过滤除干燥剂，注入有氩气保护的反应釜；
(2)在反应釜中加入三氯氧磷脱水剂进一步除去水分，脱水剂的加入量为与体系游离水分完全反应理论用量的300％，使反应体系中的水分含量不高于100ppm，加入干燥的对甲苯磺酸二甲胺盐，然后控制温度为-10℃，滴加新蒸干燥的三氟甲基亚磺酰氯，三氟甲基亚磺酰氯的加入量是5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑中间体摩尔量的100％，滴毕升温到30℃，反应至原料消失后，降温，反应液水洗、碱洗、再水洗后，分出有机相，蒸除有机溶剂即得氟虫腈粗品；
(3)将氟虫腈粗品经重结晶纯化，得到高纯度氟虫腈。
实施例4
一种合成高纯度氟虫腈的方法，采用以下步骤：
(1)将5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑中间体溶于有机溶剂中，该有机溶剂是干燥的、不溶于水且不与三氟甲基亚磺酰氯反应的溶剂，本实施例中采用的是甲苯，首先采用溶剂共沸蒸馏法初步除去水分，再添加二氯亚砜脱水剂与体系水分反应除水，二氯亚砜的加入量为与体系游离水分完全反应理论用量的50％，再加入二环己基碳二亚胺脱水剂进一步除水，该脱水剂的加入量为与体系游离水分完全反应理论用量的300％，使反应体系中的水分含量不高于100ppm，过滤除脱水剂，注入有氩气保护的反应釜；
(2)加入干燥的对甲苯磺酸二甲胺盐，控制温度为30℃，滴加新蒸干燥的三氟甲基亚磺酰氯，三氟甲基亚磺酰氯的加入量是5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑中间体摩尔量的110％，滴毕升温到100℃，反应至原料消失后，降温，反应液水洗、碱洗、再水洗后，分出有机相，蒸除有机溶剂即得氟虫腈粗品；
(3)将氟虫腈粗品经重结晶纯化，得到高纯度氟虫腈。

Claims (6)

1.一种合成氟虫腈的方法，其特征在于，该方法采用以下步骤：
(1)将5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑中间体溶于有机溶剂中，在添加有干燥剂或脱水剂的干燥设备中充分干燥，过滤除干燥剂或脱水剂，注入有惰性气体保护的反应釜；
(2)在反应釜中进一步除去水分，然后滴加新蒸干燥的三氟甲基亚磺酰氯，滴毕升温到30～100℃反应至原料消失后，降温，反应液水洗、碱洗、再水洗后，分出有机相，蒸除有机溶剂即得氟虫腈粗品；
(3)将氟虫腈粗品经重结晶纯化，得到氟虫腈；
所述的有机溶剂为干燥的、不溶于水且不与三氟甲基亚磺酰氯反应的溶剂，选自二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷或甲苯；
所述干燥剂为分子筛、无水硫酸镁、无水硫酸钠或无水硫酸钙，所述脱水剂为二氯亚砜、三氯氧磷、三氯化磷或二环己基碳二亚胺；
所述的脱水剂用量为与体系游离水分完全反应理论用量的50％～300％；所述的干燥剂用量为该干燥剂完全吸附体系游离水分达饱和状态时所需理论用量的100％～500％；
通过进一步除去水分，使反应体系中的水分含量不高于100ppm。
2.根据权利要求1所述的一种合成氟虫腈的方法，其特征在于，所述的惰性气体为氮气或氩气。
3.根据权利要求1所述的一种合成氟虫腈的方法，其特征在于，在反应釜中通过溶剂共沸蒸馏进一步除去水分。
4.根据权利要求1所述的一种合成氟虫腈的方法，其特征在于，在反应釜中加入干燥剂或脱水剂进一步除去水分。
5.根据权利要求1所述的一种合成氟虫腈的方法，其特征在于，在反应釜中通过溶剂共沸蒸馏以及加入干燥剂或脱水剂进一步除去水分。
6.根据权利要求1所述的一种合成氟虫腈的方法，其特征在于，所述的三氟甲基亚磺酰氯的加入量是5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑中间体摩尔量的100％～110％，三氟甲基亚磺酰氯在滴加时，温度控制在-10～30℃。
CN201410100164.1A 2014-03-18 2014-03-18 一种合成氟虫腈的方法 Active CN104926729B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410100164.1A CN104926729B (zh) 2014-03-18 2014-03-18 一种合成氟虫腈的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410100164.1A CN104926729B (zh) 2014-03-18 2014-03-18 一种合成氟虫腈的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104926729A CN104926729A (zh) 2015-09-23
CN104926729B true CN104926729B (zh) 2018-01-19

Family

ID=54114186

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410100164.1A Active CN104926729B (zh) 2014-03-18 2014-03-18 一种合成氟虫腈的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104926729B (zh)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107963993A (zh) * 2018-01-06 2018-04-27 江苏托球农化股份有限公司 一种高纯度氟虫腈的制备方法
CN111410649B (zh) * 2019-01-04 2022-09-02 南京海润医药有限公司 一种塞瑞替尼的制备方法
CN113825743A (zh) * 2019-03-19 2021-12-21 格哈达化工有限公司 氟虫腈的合成方法
CN115650919A (zh) * 2022-04-13 2023-01-31 华东理工大学 一种自三氯甲基亚磺酰氯制备氟虫腈的方法
CN115353490A (zh) * 2022-09-26 2022-11-18 安徽美诺华药物化学有限公司 一种氟虫腈的纯化工艺
CN115594635A (zh) * 2022-09-29 2023-01-13 浙江美诺华药物化学有限公司（Cn） 一种去氯氟虫腈的合成方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1331222A1 (en) * 2002-01-28 2003-07-30 Virbac S.A. Environment friendly reagents and process for halogenoalkylsulfinylation of organic compounds
WO2008055880A1 (en) * 2006-11-10 2008-05-15 Basf Se Process for the sulfinylation of a pyrazole derivative
CN101578270A (zh) * 2006-11-10 2009-11-11 巴斯夫欧洲公司 吡唑衍生物的亚磺化方法
CN101906073A (zh) * 2009-06-03 2010-12-08 江苏托球农化有限公司 氟虫腈的合成及提纯方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1331222A1 (en) * 2002-01-28 2003-07-30 Virbac S.A. Environment friendly reagents and process for halogenoalkylsulfinylation of organic compounds
WO2008055880A1 (en) * 2006-11-10 2008-05-15 Basf Se Process for the sulfinylation of a pyrazole derivative
CN101578270A (zh) * 2006-11-10 2009-11-11 巴斯夫欧洲公司 吡唑衍生物的亚磺化方法
CN101906073A (zh) * 2009-06-03 2010-12-08 江苏托球农化有限公司 氟虫腈的合成及提纯方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
锐劲特及其中间体的合成工艺研究;陈军;《山东大学硕士学位论文》;20111215;第31、11页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN104926729A (zh) 2015-09-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104926729B (zh) 一种合成氟虫腈的方法
CN104211641B (zh) 一种吡唑醚菌酯的合成工艺
CN101906073A (zh) 氟虫腈的合成及提纯方法
CN105566215B (zh) 一种瑞戈非尼的制备方法
CN106699570A (zh) (2‑氯‑5‑碘苯基)(4‑氟苯基)甲酮的合成方法
CN107473949A (zh) 一种3,5‑二氯‑2‑戊酮的合成工艺
CN103880830B (zh) 一种阿齐沙坦的合成方法
CN104628679B (zh) Bitopertin的合成方法及其中间体
CN106045876B (zh) 一种对氯苯肼盐酸盐的合成方法
CN112441942B (zh) 沙坦类中间体多溴取代物的脱溴方法
CN105111103B (zh) 邻羟基苯甲腈及其衍生物的制备方法
CN103288681A (zh) 一种硫脲法生产n，n’-二异丙基苯碳化二亚胺的工艺
CN108440435A (zh) 一种适合工业化生产的双苯恶唑酸的合成方法
CN106892863A (zh) 维莫德吉及其中间体的制备方法
CN104788354B (zh) 一种5-联苯基-4-氨基-2-甲基戊酸中间体的合成方法
CN110483433A (zh) 4-甲基-5-乙氧基噁唑酸乙酯的合成方法
CN108424416B (zh) 一种合成吲哚[1,2-c]喹唑啉类化合物的方法
CN105541718A (zh) 一种5‐氨基‐1‐(2,6‐二氯‐4‐(三氟甲基)苯基)‐4‐(三氟甲硫基)‐1h‐吡唑‐3‐腈的制备方法
CN105566386B (zh) 苯基硫代膦酸二（三溴苯基）酯化合物及其制备方法
CN103833660B (zh) 拉莫三嗪及其中间体的制备方法
CN101696185B (zh) 6-硝基-s-(-)-吲哚啉-2-甲酸的合成方法
CN106565560A (zh) 一种硝磺草酮的合成工艺
CN107033102B (zh) 苯噻酰草胺的合成方法
CN104086475B (zh) 一种n-苄氧羰基-l-脯氨酰胺的制备方法
CN106986837A (zh) 一种唑类化合物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB02 Change of applicant information

Address after: 200335 Shanghai city Changning District North Zhai Road No. 785

Applicant after: SHANGHAI TAIHE INTERNATIONAL TRADE CO., LTD.

Applicant after: Nantong Taihe Chemical Co., Ltd.

Address before: 200335 Shanghai city Changning District North Zhai Road No. 785

Applicant before: Shanghai CAC Chemical Co.,Ltd.

Applicant before: Nantong Taihe Chemical Co., Ltd.

COR Change of bibliographic data
CB02 Change of applicant information

Address after: 200335 Shanghai city Changning District North Zhai Road No. 785

Applicant after: SHANGHAI TAIHE INTERNATIONAL TRADE CO., LTD.

Applicant after: Nantong Taihe chemical Limited by Share Ltd

Address before: 200335 Shanghai city Changning District North Zhai Road No. 785

Applicant before: SHANGHAI TAIHE INTERNATIONAL TRADE CO., LTD.

Applicant before: Nantong Taihe Chemical Co., Ltd.

COR Change of bibliographic data
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant