CN106831920A - 合成6‑亚甲基‑17α‑羟基‑19‑去甲孕甾‑4‑烯‑3,20‑二酮的方法 - Google Patents
合成6‑亚甲基‑17α‑羟基‑19‑去甲孕甾‑4‑烯‑3,20‑二酮的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106831920A CN106831920A CN201611097974.1A CN201611097974A CN106831920A CN 106831920 A CN106831920 A CN 106831920A CN 201611097974 A CN201611097974 A CN 201611097974A CN 106831920 A CN106831920 A CN 106831920A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- alkene
- diketone
- norpregna
- alpha
- hydroxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 title abstract description 8
- 125000005594 diketone group Chemical group 0.000 title abstract description 7
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 title abstract description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 title abstract 7
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title abstract 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 15
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 15
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 14
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 3
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006683 Mannich reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract description 2
- SWWQQSDRUYSMAR-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6,7-diol;hydrochloride Chemical group Cl.C1=CC(O)=CC=C1CC1C2=CC(O)=C(O)C=C2CCN1 SWWQQSDRUYSMAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 6
- KZUIYQJTUIACIG-YBZCJVABSA-N nomegestrol Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 KZUIYQJTUIACIG-YBZCJVABSA-N 0.000 description 5
- 229960004911 nomegestrol Drugs 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 2
- DBPWSSGDRRHUNT-UHFFFAOYSA-N 17alpha-hydroxy progesterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(=O)C)(O)C1(C)CC2 DBPWSSGDRRHUNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZLYKIGBANMMBK-UGCZWRCOSA-N 5α-Androstane Chemical compound C([C@@H]1CC2)CCC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CCC[C@@]2(C)CC1 QZLYKIGBANMMBK-UGCZWRCOSA-N 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- DOMWKUIIPQCAJU-LJHIYBGHSA-N Hydroxyprogesterone caproate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)CCCCC)[C@@]1(C)CC2 DOMWKUIIPQCAJU-LJHIYBGHSA-N 0.000 description 1
- AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N N-methylaniline Chemical compound CNC1=CC=CC=C1 AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 229950000801 hydroxyprogesterone caproate Drugs 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000036457 multidrug resistance Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000001072 progestational effect Effects 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
- C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
- C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
- C07J7/004—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa
- C07J7/0045—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供一种合成6‑亚甲基‑17α‑羟基‑19‑去甲孕甾‑4‑烯‑3,20‑二酮的方法，其步骤是：1、用17α‑羟基‑19‑去甲孕甾‑4‑烯‑3,20‑二酮制取3‑乙氧基‑17α‑羟基‑19‑去甲基孕甾‑4‑烯‑20‑酮；2、用步骤2产物制取3‑乙氧基‑6‑(N‑甲基‑N‑苯基)氨甲基‑17α‑羟基‑19‑去甲基孕甾‑4,6‑二烯‑20‑酮；3、用步骤3产物6‑亚甲基‑17α‑羟基‑19‑去甲孕甾‑4‑烯‑3,20‑二酮。本发明共3步反应合成6‑亚甲基‑17α‑羟基‑19‑去甲孕甾‑4‑烯‑3,20‑二酮，合成工艺简短、成本低，产率达到55%以上。
Description
技术领域
本发明涉及药物合成领域，具体地涉及一种合成6-亚甲基-17α-羟基-19-去甲孕甾-4-烯-3,20-二酮的方法。
背景技术
6-亚甲基-17α-羟基-19-去甲孕甾-4-烯-3,20-二酮是合成诺美孕酮的一个重要中间体，该化合物为结构式1表示，它和醋酸酐进行酯化反应、经过双键位移得到第四代孕激素诺美孕酮。
诺美孕酮是一种新型、高效口服孕激素，具有避孕效果好、毒副作用小和使用方便、安全等特点。此外，诺美孕酮对子宫内膜位移症(Chinese Pharrnacological Bulletin2004Nov；20(11)：1215-7)，逆转乳腺癌耐药细胞株多药耐药性有很好的疗效(ChinaOncol.March 2002Vol24.No.2)。
现有合成诺美孕酮额方法主要有Jean M.Gastaund发明的一条合成方法，采用中间体17α-乙酰氧基-19-去甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮(FR2271833，GB1515284，US4544555)为起始原料，经3-位烯醚化、6-位甲酰化、钠硼氢还原、脱水及次甲基双键移位等五步反应，合成6-甲基-17α-乙酰氧基-19-去甲孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮。然而，这个起始原料非常难得到，国内外主要依赖于薯预植物资源的半合成，一共经过15步反应。另外专利文献WO8501504(Theramex S.A.)描述了以3-甲氧基-17-乙基雄甾-3,5,17(20)-三烯为中间体经过大约10步反应而得到6-甲基-17α-乙酰氧基-19-去甲孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮。这条工艺路线主要是通过17(20)双键的氧化而得到17α-羟基孕酮，产率低，成本高。
发明内容
本发明的目的是针对上述不足，提供一种合成工艺简短、成本低、产率高的合成诺美孕酮中间体6-亚甲基-17α-羟基-19-去甲孕甾-4-烯-3,20-二酮的方法。
本发明是这样实现的：
一种合成6-亚甲基-17α-羟基-19-去甲孕甾-4-烯-3,20-二酮的方法，以17α-羟基-19-去甲孕甾-4-烯-3,20-二酮为原料，其步骤是：
1、以17α-羟基-19-去甲孕甾-4-烯-3,20-二酮和原甲酸乙酯反应得到3-乙氧基-17α-羟基-19-去甲基孕甾-4-烯-20-酮；
2、将3-乙氧基-17α-羟基-19-去甲基孕甾-4-烯-20-酮进行Mannich反应得到3-乙氧基-6-(N-甲基-N-苯基)氨甲基-17α-羟基-19-去甲基孕甾-4,6-二烯-20-酮；
3、将3-乙氧基-6-(N-甲基-N-苯基)氨甲基-17α-羟基-19-去甲基孕甾-4,6-二烯-20-酮和酸反应得到6-亚甲基-17α-羟基-19-去甲孕甾-4-烯-3,20-二酮。
优选的，步骤(1)的反应温度为+20～+80℃，反应时间为50～70min；
优选的，步骤(2)的反应温度为+20～+65℃，反应时间为4～5h；
优选的，步骤(3)的反应温度为0～+80℃，反应时间为1.5～2.5h；
本发明共3步反应合成6-亚甲基-17α-羟基-19-去甲孕甾-4-烯-3,20-二酮，合成工艺简短、成本低，产率达到55％以上。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步说明。
本发明以17α-羟基-19-去甲孕甾-4-烯-3,20-二酮为原料，经过共3步反应合成6-亚甲基-17α-羟基-19-去甲孕甾-4-烯-3,20-二酮，具体路线如下。
1、制取3-乙氧基-17α-羟基-19-去甲基孕甾-4-烯-20-酮
将17α-羟基-19-去甲孕甾-4-烯-3,20-二酮(3g，9.5mmol)溶解于无水乙醇(15mL)，加入一水对甲苯磺酸(0.07g)，再加入原甲酸三乙酯(2.82g，19mmol)，反应液在20℃下搅拌30min，升温至80℃继续搅拌反应30min，减压浓缩掉大部分溶剂，加少量乙酸乙酯助溶，加过量石油醚至近浑浊，置于-7℃冰箱中过夜，将析出晶体过滤、石油醚洗涤、45℃减压干燥过夜，得到3-乙氧基-17α-羟基-19-去甲基孕甾-4-烯-20-酮2.7g，产率82％。1HNMR(ppm,CDCl3)：δ5.65(s,1H),3.74-3.77(q,2H),3.07-3.11(t,1H),2.40-2.50(m,2H),2.35-2.45(m,2H),2.15(s,3H),1.80-2.10(m,3H),1.55-1.75(m,6H),1.35-1.45(m,5H),1.27-1.30(t,3H),0.73(s,3H)。
2、制取3-乙氧基-6-(N-甲基-N-苯基)氨甲基-17α-羟基-19-去甲基孕甾-4,6-二烯-20-酮
在50mL的圆底烧瓶依次加入THF(15mL)，N-甲基苯胺(0.7mL)，37％甲醛(0.8mL)，一水对甲苯磺酸(55mg)，室温搅拌约5分钟，将3-乙氧基-17α-羟基-19-去甲基孕甾-4-烯-20-酮(2.0g,5.8mmol)加入上述反应液中，继续在20℃下搅拌30min，在65℃下搅拌4h，倒入到含饱和碳酸钠的冰水中，过滤析出固体，用乙醇重结晶得到产物3-乙氧基-6-(N-甲基-N-苯基)氨甲基-17α-羟基-19-去甲基孕甾-4,6-二烯-20-酮1.84g,产率68％。1HNMR(ppm,CDCl3)：δ7.15-7.30(m,5H),5.80(s,1H),3.85-3.95(q,2H),2.80-2.90(s,3H),2.45-2.50(m,3H),2.30-2.45(m,2H),2.20(s,3H),1.85-2.00(m,2H),1.45-1.70(m,6H),1.30-1.40(m,6H),1.20-1.30(t,3H),0.72(s,3H)。
3、制取6-亚甲基-17α-羟基-19-去甲孕甾-4-烯-3,20-二酮
将3-乙氧基-6-(N-甲基-N-苯基)氨甲基-17α-羟基-19-去甲基孕甾-4,6-二烯-20-酮(1.0g,2.2mmol)溶解在乙醇(10mL)中，在0℃下搅拌，滴加6N盐酸(1mL)，加完继续在0℃搅拌30min，室温搅拌约30min，升温至80℃继续搅拌1小时，冷却至室温，倒入冰水中，过滤析出固体，用甲醇重结晶得到6-亚甲基-17α-羟基-19-去甲孕甾-4-烯-3,20-二酮产物0.4g,产率56％。1HNMR(ppm,CDCl3)：δ6.15(s,1H),5.15(s,1H),4.95(s,1H),2.95-3.10(m,1H),2.45-2.55(m,2H),2.25-2.35(m,2H),2.15(s,3H),1.90-2.05(m,3H),1.70-1.85(m,3H),1.45-1.60(m,3H),1.05-1.35(m,4H),0.71(s,3H)。
Claims (4)
1.一种合成6-亚甲基-17α-羟基-19-去甲孕甾-4-烯-3,20-二酮的方法，以17α-羟基-19-去甲孕甾-4-烯-3,20-二酮为原料，其特征是步骤如下：
（1）以17α-羟基-19-去甲孕甾-4-烯-3,20-二酮和原甲酸乙酯反应得到3-乙氧基-17α-羟基-19-去甲基孕甾-4-烯-20-酮；
（2）将3-乙氧基-17α-羟基-19-去甲基孕甾-4-烯-20-酮进行Mannich反应得到3-乙氧基-6-(N-甲基-N-苯基)氨甲基-17α-羟基-19-去甲基孕甾-4,6-二烯-20-酮；
（3）将3-乙氧基-6-(N-甲基-N-苯基)氨甲基-17α-羟基-19-去甲基孕甾-4,6-二烯-20-酮和酸反应得到6-亚甲基-17α-羟基-19-去甲孕甾-4-烯-3,20-二酮。
2.根据权利要求1所述的合成6-亚甲基-17α-羟基-19-去甲孕甾-4-烯-3,20-二酮的方法，其特征是步骤（1）所述的反应温度为+20～+80℃，反应时间为50～70 min。
3.根据权利要求1所述的合成6-亚甲基-17α-羟基-19-去甲孕甾-4-烯-3,20-二酮的方法，其特征是步骤（2）所述的反应温度为+20～+65℃，反应时间为4～5h。
4.根据权利要求1所述的合成6-亚甲基-17α-羟基-19-去甲孕甾-4-烯-3,20-二酮的方法，其特征是步骤（3）所述的反应温度为0～+80℃，反应时间为1.5～2.5h。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201611097974.1A CN106831920B (zh) | 2016-12-03 | 2016-12-03 | 一种合成6-亚甲基-17α-羟基-19-去甲孕甾-4-烯-3,20-二酮的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201611097974.1A CN106831920B (zh) | 2016-12-03 | 2016-12-03 | 一种合成6-亚甲基-17α-羟基-19-去甲孕甾-4-烯-3,20-二酮的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106831920A true CN106831920A (zh) | 2017-06-13 |
| CN106831920B CN106831920B (zh) | 2019-03-05 |
Family
ID=59145518
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201611097974.1A Expired - Fee Related CN106831920B (zh) | 2016-12-03 | 2016-12-03 | 一种合成6-亚甲基-17α-羟基-19-去甲孕甾-4-烯-3,20-二酮的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106831920B (zh) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3939193A (en) * | 1973-03-28 | 1976-02-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | D-Homosteroids |
| CN1491957A (zh) * | 2002-10-24 | 2004-04-28 | 上海华拓医药科技发展有限公司 | 一种抗癌药物依西美坦制备方法 |
| CN101230084A (zh) * | 2008-02-04 | 2008-07-30 | 台州百大药业有限公司 | 甲基泼尼松龙的化学合成方法 |
| CN102134265A (zh) * | 2009-12-29 | 2011-07-27 | 黄云生 | 一种合成6-甲基-17α-乙酰氧基-19-去甲孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮的方法 |
| RU2425052C1 (ru) * | 2010-03-04 | 2011-07-27 | Татьяна Степановна Савинова | Способ получения 6-метиленандрост-4-ен-3,17-диона из андрост-4-ен-3,17-диона, способ получения 6-метиленандроста-1,4-диен-3,17-диона (эксеместана) с использованием полученного 6-метиленандрост-4-ен-3,17-диона |
| CN105017370A (zh) * | 2015-07-03 | 2015-11-04 | 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 | 一种依西美坦中间体及其制备方法和应用 |
-
2016
- 2016-12-03 CN CN201611097974.1A patent/CN106831920B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3939193A (en) * | 1973-03-28 | 1976-02-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | D-Homosteroids |
| CN1491957A (zh) * | 2002-10-24 | 2004-04-28 | 上海华拓医药科技发展有限公司 | 一种抗癌药物依西美坦制备方法 |
| CN101230084A (zh) * | 2008-02-04 | 2008-07-30 | 台州百大药业有限公司 | 甲基泼尼松龙的化学合成方法 |
| CN102134265A (zh) * | 2009-12-29 | 2011-07-27 | 黄云生 | 一种合成6-甲基-17α-乙酰氧基-19-去甲孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮的方法 |
| RU2425052C1 (ru) * | 2010-03-04 | 2011-07-27 | Татьяна Степановна Савинова | Способ получения 6-метиленандрост-4-ен-3,17-диона из андрост-4-ен-3,17-диона, способ получения 6-метиленандроста-1,4-диен-3,17-диона (эксеместана) с использованием полученного 6-метиленандрост-4-ен-3,17-диона |
| CN105017370A (zh) * | 2015-07-03 | 2015-11-04 | 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 | 一种依西美坦中间体及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106831920B (zh) | 2019-03-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5446036A (en) | 13-alkyl-11beta-phenylgonanes | |
| EP0970103B1 (de) | Antigestagen wirksame steroide mit fluorierter 17alpha-alkylkette | |
| CN103890001B (zh) | 用于制备雌四醇的方法 | |
| JP3977462B2 (ja) | １１−（置換フェニル）−エストラ−４，９−ジエン誘導体 | |
| US3562260A (en) | 2-carbonyl-estratrienes and method of their preparation | |
| CN102134265B (zh) | 一种合成6-甲基-17α-乙酰氧基-19-去甲孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮的方法 | |
| CN103059091B (zh) | 一种避免重金属残留的醋酸阿比特龙的制备方法 | |
| CN103842370A (zh) | 黄体酮拮抗剂 | |
| IE61848B1 (en) | New 11-arylsteroid compounds | |
| CN101857624B (zh) | 去氧孕烯的制备工艺及其中间体化合物 | |
| TWI280133B (en) | Process for preparing C-7 substituted steroids | |
| CN105399791A (zh) | 一种倍他米松中间体的制备方法 | |
| MXPA01008065A (es) | Derivados del 16-hidroxiestratrieno empleados como estrogenos selelctivos. | |
| CN104926906B (zh) | 一种17α-羟基黄体酮的制备方法 | |
| CN102952169B (zh) | 6-甲基-17α-乙酰氧基-19-去甲孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮合成方法 | |
| CN106831920A (zh) | 合成6‑亚甲基‑17α‑羟基‑19‑去甲孕甾‑4‑烯‑3,20‑二酮的方法 | |
| CN105017365B (zh) | 一种合成6-甲基-17α-羟基-19-去甲孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮的方法 | |
| JPH06505708A (ja) | １４β−Ｈ−、１４−および１５−エン−１１β−アリール−４−エストレン | |
| JP6796366B2 (ja) | 酢酸ウリプリスタルおよびその４’−アセチル類似体の合成のための工業プロセス | |
| CN103864878A (zh) | 阿比特龙醋酸酯的制备方法 | |
| CN113861158A (zh) | 一种合成甲基双烯双酮关键中间体的方法 | |
| CN114315942A (zh) | 一种雌酚酮的合成方法 | |
| CN103319558B (zh) | 甾体化合物及其制备方法和用途 | |
| CN104059118B (zh) | 立体选择性一步还原甾体骨架中的4-烯-3-酮为3α-羟基-5β-氢A/B顺式结构的方法 | |
| TW200940074A (en) | 19-nor-steroid derivatives with a 15α,16α-methylene group and a saturated 17,17-spirolactone ring, use thereof and medicinal products containing these derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20190305 |