JPH06505708A

JPH06505708A - １４β−Ｈ−、１４−および１５−エン−１１β−アリール−４−エストレン

Info

Publication number: JPH06505708A
Application number: JP4501406A
Authority: JP
Inventors: シュヴェーデ，　ヴォルフガング; オットフ，　エックハルト; ネーフ，　ギュンター; クレーフェ，　アルヴェート; クヴァリツ，　クルツィツトーフ; ミヒナ，　ホルスト; フールマン，　ウルリケ
Original assignee: シエーリング　アクチエンゲゼルシヤフト
Priority date: 1990-12-22
Filing date: 1991-12-21
Publication date: 1994-06-30
Anticipated expiration: 2015-06-05
Also published as: DE59108837D1; PT99910A; HUT65320A; FI932872A0; DE4042004A1; EP0567469A1; PT99910B; AU9111091A; CN1066271A; HU9301813D0; ATE157372T1; CA2099016A1; IE914530A1; WO1992011278A1; JP3048636B2; EP0567469B1; FI932872A; US5426102A; ZA9110145B; AU659118B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

１４β−Ｈ−１１４−および１５−エン−１１β−アリール−４−ニストレン本発明は、一般式■：Ｉａ）Ｒ１１はβ位の水素原子を表わし、かつＲ１２およびＲ１３はそれぞれ水素原子を表わすかまたはＩｂ）Ｒ１１はβ位の水素原子を表わし、かつＲ１２およびＲ１３は一緒になって二重結合を表わすかまたはＩｃ）Ｒ１’およびＲ１２は一緒になって第２の結合を表わし、かつＲ１３は水素原子を表わすか、またはＩｄ）Ｒ１１はα−位の水素原子を表わし、かつＲ１２およびＲ１３は一緒になって第２の結合を表わし、ならびにＩ　ａ）　、Ｉ　ｂ）　、Ｉ　ｃ）またはＩｄ）の場合にＸは酸素原子、ヒドロキシイミノ基〉Ｎ〜ＯＨまたは２個の水素原子を表わし、Ｒ１は水素原子またはメチル基を表わし、Ｒ２はヒドロキシ基、ｃｌ−ＣＩＯ−アルコキシ基またはＣＩ””’　Ｃ１０− アシルオキシ基を表わし、Ｒ３は水素原子、（ＣＨ２）ｎｃＨ２Ｚ基（但し、ｎは０．１．２．３．４または５であり、Ｚは水素原子、シアノ基または−ＯＲδ 基（この場合、Ｒ５はＨ原子、Ｃ１〜Ｃ１ｏ−アルキル基もしくはＣ１””’　Ｃ１０−アシル基を表わす）を表わすものとする）　、−（ＣＨ２）■ＣミＣＹ基（但し、ｍは０．１または２を表わし、Ｙは水素原子、弗素原子、塩素原子、臭素原子もしくは沃素原子、Ｃ１〜Ｃｌ０−ヒドロキシアルキル基、０１〜Ｃ１〇−アルコキシアルキル基、０１〜Ｃｌ０−アシルオキシアルキル基を表わすものとする）　、−（ＣＨ２）　ｐ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｋｃＨｚＲａ基（但し、ｐは０または１であり、ｋは０．１または２であり、Ｒ６は水素原子、ヒドロキシ基、ｃｌ−ｃ、−アルコキシ基または０１〜Ｃ４−アシルオキシ基を表わすものとする）を表わし、この場合Ｉａ）およびＩｂ）の場合にＲ２はα位であり、かつＲ３はβ位であり、Ｉｃ）およびＩｄ）の場合にＲ２はβ位であり、かつＲ３はα位であるか、またはＲ２およびＲ３は、−緒になって式：で示される１つの基を表わし、Ｒ４は水素原子、シアノ基、塩素原子、弗素原子、臭素原子、沃素原子、トリアルキルシリル基、トリアルキルスタンニル基、直鎖状または分子鎖状の飽和または不飽和０１〜Ｃ８−アルキル−１Ｃ１〜Ｃ８−アルキルアシル−またはアルコキシアルキル基、アミノ基原子または０１〜Ｃ４−アルキル基を表わすものとする）もしくは相応するアミノオキシド基または一０Ｒ９基または−Ｓ　（０）　ｉＲ９基（但し、ｉは０．１または２を表わし、Ｒ９は水素原子、メチル−、エチル−、プロピル−、イソプロピル−、メトキシフェニル−、アリル−もしくは２−ジメチルアミノエチル基を表わすものとする）または式Ｉα：〔式中、Ａは窒素原子、酸素原子または硫黄原子を表わし、−Ｂ−Ｄ−Ｅ−は−Ｃ−Ｃ−Ｃ−１−Ｎ−Ｃ−Ｃ−または−Ｃ−Ｎ−Ｃ− の元素の順序を表わし、Ｒ１０は水素原子、シアノ基、塩素原子、弗素原子、臭素原子、沃素原子、トリアルキルシリル基、トリアルキルスタンニル基、直鎖状または分子鎖状の飽和または不飽和０１〜ＣＢ−アルキル−１０１〜Ｃ８−アルキルアシル−またはアルコキシアルキル基を表わす〕で示さおよびＲ８は、互いに独立に水素原子または０１〜Ｃ４−アルキル基を表わすものとする）または相応するアミノオキシド基または−０Ｒ９基もしくは−５（０）ｌＲ９基（但し、ｉは０．１または２であり、Ｒ９は水素原子、メチル−、エチル−、プロピル−、イソプロピル−、メトキシフェニル−、アリル−または２−ジメチルアミノエチル基を表わすものとする）を表わすか或いは〔式中、Ａは窒素原子を表わし、−Ｂ−Ｄ−Ｅ−は−Ｃ− Ｃ−Ｃ−１−Ｎ−Ｃ−Ｃ−１−Ｃ−Ｎ−Ｃ−または−Ｃ−（、−Ｎ−の元素の順序を表わし、ＲＩＯは既に記載したものを表わす〕で示されるヘテロアリール基または式Ｉγ：〔式中、ＲＩＯは既に記載したものを表わす〕で示されるフェニル基を表わす）で示される化合物およびその製薬学的に認容性の酸付加塩、それらの製造法、該化合物を含有する製薬学的調剤、該化合物の医薬品の製造のための使用ならびにそのために必要とされる新規の中間生成物に関する。本発明は、殊にＸが酸素原子を表わすような化合物に関する。一般式■のＲ２、Ｒ３、Ｒ５およびＹの場合に包含されるアルコキシ基、アシルオキシ基、アルキル基、アシル基およびヒドロキシアルキル基は、それぞれ１〜１０個の炭素原子を有し、Ｙの場合のアルコキシアルキル−またはアシルオキシアルキル基は、２〜１０個の炭素原子を有する。この場合、アルコキシ基の中で好ましい基としては、メトキシ基、ニドキシ基、プロポキシ基およびイソプロポキシ基を挙げることができ、アシル（オキシ）基の中では、ホルミル（オキシ）基、アセチル（オキシ）基およびプロピオニル（オキシ）基が特に重要である。アルキル基の場合には、なかんずくメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基および第三ブチル基を挙げることができ、ヒドロキシアルキル基の中では、相応する、任意の位置でヒドロキシ基で置換された基が好ましい。ｎには、殊に０．１．２および３が当てはまり：ＺがＣＮである場合には、シアノメチル基（但し、ｎは０であるものとする）が特に好ましい。既に記載した基以外に、Ｙは特に水素原子、塩素原子または臭素原子であってもよい。Ｒ３の場合のアルケニル基の中で、Ｅ−または２−配置で存在することができるプロペニル基およびブテニル基は好ましく、即ち、Ｒ３が−（ＣＨ２）Ｉ）−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｃ）１２）＆−ＣＨ２−Ｒ６を表わす場合には、ｋは特に０または１でなければならず、かつｐは０でなければならない。直鎖状でも分子鎖状でもあってよい、Ｒ６に記載されたアルコキシ基またはアシルオキシ基の中で、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基もしくはホルミルオキシ基、アセチルオキシ基およびプロピオニルオキシ基は、特に好ましい。Ｒ４を表わすことができるＣＩ　””’Ｃ８−アルキル基および０１〜ＣＢ−アルコキシアルキル基の中で、これはなかんずくメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロペンチル基およびシクロヘキシル基もしくはアルコキシメチル基もしくは記載したアルキル基を有する１−または２−アルコキシエチル基であり；Ｒ４を表わすことができるｃｌ　−ｃ８−アシル基の中では、殊にナセチル基、プロピオニル基およびイソブチリル基が考えられる。およびＲ８は、有利にそれぞれメチル基を表わすが、しかしエチル基も特に重要であり、この場合双方の基は、窒素原子に結合してエチル基を表わすかまたはメチル基およびエチル基を表わす。置換基Ｒ９には、メチル基、エチル基および２ −（ジメチルアミノ）エチル基を特に強調することができる。式■αによれば、可能なヘテロアリール基の中で、３−チェニル基、３−フリル基および３−ピロリル基が有利であり、この場合ＲＩＯは、シアノ基、メトキシ基またはジメチルアミノ基を表わす。式Ｉβのへテロアリール基としては、本発明によれば、殊に３−もしくは４−ピリジル基、５−ピリミジニル基、４−ピリダジニル基またはピラジニル基がこれに該当する。式■γのフェニル基は、置換基ＲＩＯとして、殊にシアノ基、メトキシ基またはジメチルアミノ基を有し、この場合さらにこれらの置換基は、有利にフェニル環のｐ位に存在する。次の化合物は、本発明によれば、殊に有利である＝１７α−ヒドロキシー１７β −（３−ヒドロキシプロピル）−１１β−［４−（３−ピリジニル）フェニル］ −１４β−ニストルー４−エン−３−オン・１１−β−（４−アセチルフェニル）−１７α−ヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロキシプロピル）−１４β−ニストルー４−エン−３−オン１１−β−（４−、（３−フラニル）フェニル）−１７α−ヒドロキシ−１７β −（３−ヒト・ロキシプロビル）−１４β−ニストルー４−エン−３−オン４’ 　−［１７α−ヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロキシプロピル）−３−オキソ −１４β−ニストルー４−エン−１１β−イル］　［１，１’−ビフェニル］− ４−カルボニトリル（Ｚ）−１１β−（４−アセチルフェニル）−１７α−ヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロキシ−１−プロペニル）−１４β−ニストルー４−エン−３−オン（Ｚ）−４’−［１７α−ヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロキシ−１−プロペニル）−３−オキソ−１４β−ニストルー４−エン−１１β−イル］　［１，１’ −ビフェニル］−４−カルボニトリル１１β−（４−アセチルフェニル）−１７α−ヒドロキシ−１７β−（メトキシメチル）−１４β−ニストルー４−エン−３−オン１１β−（４−アセチルフェニル）−１７α−ヒドロキシ−３−オキソ−１４β −ニストルー４−エン−１７β−アセトニトリル１１β−［４−（３−フラニル）フェニル］−１７α−ヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロキシプロピル）−１４β−ニストルー４．１５−ジエン−３−オン４ ’−［１７α−ヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロキシプロピル）−３−オキソ −１４β−ニストルー４．１５−ジエン−１１β−イル］　［１，１’　−ビフェニル］−４−カルボニトリル１１β−（４−アセチルフェニル）−１７α−ヒドロキシ−１７β−メチル−１４β−エストラ−４，１５−ジエン−３−オン１７β−ヒドロキシ−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−メチルエストラ−５，１４−ジエン−３−オン１１β−［４−（３−フラニル）フェニル］−１７β−ヒドロキシ−１７α−メチルエストラ−５，１４−ジエン−３−オン１１β−（４−アセチルフェニル）−１７β−ヒドロキシ−１７α−メチルエストラ−５，１４−ジエン−３−オン１１β−（４−アセチルフェニル）−１７β−ヒドロキシ−１７α−（３−ヒドロキシプロピル）エストラ−５，１４−ジエン−３−オン４’−［１７β−ヒドロキシ−１７α−（３−ヒドロキシプロピル）−３−オキソエストラ−４，１４−ジエン−１１β−イル］　［１，１’−ビフェニル］− ４−カルボニトリル１１β−（４−アセチルフェニル）−１７β−ヒドロキシ−１７α−（１−プロピニル）エストラ−４，１４−ジエン−３−オン１１β−（４−アセチルフェニル’）−４’　、５’　−ジヒドロスピロ［エストラ−４，１４−ジエン−１７β、２’　（３’　Ｈ）−フラン］−３−オン１１β−［４−（３−フラニル）フェニル］−１７β−ヒドロキシ−１７α−（３ −ヒドロキシプロピル）エストラ−４，１５−ジエン−３−オン４’　−［１７ β−ヒドロキシ−１７α−（３−ヒドロキシプロピル）−３−オキソエストラ− ４，１５−ジエン−１１β−イル］　［１，１’−ビフェニル］−４−カルボニトリル１１β−［４−（３−フラニル）フェニル］−１７β−ヒドロキシ−１７α−メチルエストラ−４，１５−ジエン−３−オン１１β−（４−アセチルフェニル）−１７β−ヒドロキシ−３−オキソエストラ −４，１５−ジエン−１７α−アセトニトリル１７−ヒドロキシ−１７α−メチル−１１β−［４−（３−チェニル）フェニル］エストラー４．１４−ジエン−３−オン１７β−ヒドロキシ−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−メチルエストラ−４，１５−ジエン−３−オン１１β−（４−アセチルフェニル）−１７β−ヒドロキシ−１７α−メチルエストラ−４，１５−ジエン−３−オン１７β−ヒドロキシ−１７α−メチル−１１β−［４−（３−ピリジニル）フェニル］エストラー４．１５−ジエン−３−オン４’−［１７β−ヒドロキシ−１７α−メチル−３−オキソエストラ−４，１５ −ジエン−１１β−イル］ｃｔ、ｉ’−ビフェニル］−４−カルボニトリル４’ −［１７β−メトキシ−１７α−メチル−３−オキソエストラ−４，１５−ジエン−１１β−イル］　［１，１′−ビフェニルゴー４−カルボニトリル１７β− ヒドロキシ−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−（１−プロピニル）エストラ−４，１５−ジエン−３−オン４’−［１７β−ヒドロキシ−１７α−（１−プロピニル）−３−オキソエストラ−４，１５−ジエン−１１β−イル］　［１，１’−ビフェニルゴー４−カルボニトリル１１β−［４−（３−フラニル）フェニル］−１７β−ヒドロキシ−１７α−（１−プロピニル）エストラ−４，１５−ジエン−３−オン１１β−（４−アセチルフェニル）−１７β−ヒドロキシ−１７α−（１−プロピニル）エストラ−４，１５−ジエン−３−オン４’　［４’　、５’−ジヒドロ−３−オキソスピロ［エストラ−４，１５−ジエン−１７β、２’　（３’　Ｈ）−フランゴー１１β−イル］　［１，１’　 −ビフェニルゴー４−カルボニトリル（Ｚ）−１７β−ヒドロキシ−１７α−３−ヒドロキシ−１−プロペニル）−１１β−（４−メトキシフェニル）エストラ−４，１５−ジエン−３−オン４’　（４’　、５’−ジヒドロ−３−オキソスピロ［エストラ−４，１５−ジエン− １７β、２’　（３’　Ｈ）−フラン］−１１β−イル］　［１，１’　−ビフェニルゴー４−カルボニトリル１１β−（４−アセチルフェニル）−１７α−エチニル−１７β−ヒドロキシエストラ−４，１５−ジエン−３−オン４’−［１７α−エチニル−１７β−ヒドロキシ−３−オキソエストラ−４，１５−ジエン−１１β−イル］　［１，１’−ビフェニルゴー４−カルボニトリル１１β−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１７β−ヒドロキシ−１７α− メチルエストラ−４，１５−ジエン−３−オン一般式■の本発明による化合物の製出は、次の反応式から明らかである：本発明によれば、化合物Ａ　（Ｒｅｃｌ、　Ｔｒａｖ、　Ｃｈｉｎ、　Ｂａｙｓ −Ｐａｓ　１０７．３３１．　（１９８ｇ））は、差当り式Ｂの化合物に変換され、この場合しはベルフルオルアルキルスルホニルオキシ基Ｃ，Ｆ２．＋Ｉ　ＳＯ２０−（但し、ｎは１．２．３．４であるものとする）を表わす。化合物Ｂは、遷移金属触媒の触媒量の存在下で一般〔式中、Ｍは基 −Ｂ（ＯＨ）２の中の１つを表わし、Ｒ４はＲ４で記載のされた基の中の１つを表わす〕で示されるアリール化合物と反応され、一般式Ｃ〔式中、Ｒ１は式■で記載されたものを表わし、Ｒ４は式Ｚで記載されたものを表わす〕で示される化合物、場合によっては式Ｉ中のＲ４が式Ｃ中のＲ４とは別の意味を表わす場合に、Ｒ４が臭素原子を表わすような一般式Ｃの化合物に変わるか、またはＲ４を表わすメトキシ基がベルフルオルアルキルスルホニルオキシ基Ｃ１Ｆ２．、ｌ５０２０−　（但し、ｎは１．２．３．４であるものとする）に変換された後に、一般式ｖＩ：Ｒ４−Ｍ　（ＶＩ）〔式中、Ｒ４は式Ｉ中の前記置換基に対して最終的に望ましいものを表わし、Ｍは既に式Ｚ中で記載したものを表わす〕で示される基と反応される。化合物Ｂ中のしを表わすのは、特にトリフルオルメチルスルホニルオキシ基である。一般式Ｚのアリール化合物を、脱離基を有する化合物とカップリングするための遷移金属触媒としては、本発明の実施例によれば、パラジウムテトラキスフェニルホスフィン（次に記載した刊行物を参照のこと）が使用されるが；しかじ、全く同じく良好にニッケルテトラキストリフェニルホスフィンまたは類似の遷移金属触媒を使用することもできる。最終的に望ましい置換基Ｒ４を化合物Ｃ中のブロム−またはメトキシ置換基Ｒ４の官能化により導入する変法は、カップリングすべき一般式２（式中、Ｒ４は既にＲ４と同一である）のアリール化合物が入手できないかまたはカップリングに不適当である場合に選択することができる。一般式Ｚのタイプの化合物と、脱離基を有する化合物との遷移金属触媒によるアリールカップリング反応は、例えば次のものに記載されているニーＳｎ（アルキル）３で置換された芳香族化合物の場合：Ｊ、Ｅ、菖ｃＭｕｒｒｙおよびＳ、　Ｍｏｈａｎｒａｊ、　Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、　２４．　Ｎｏ、２７．第２７２３〜２７２６頁。１９８３；　Ｘ、　ＬｕおよびＪ、　Ｚｈｕ、　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ、第７２６〜７２７頁、　１９ｇ７；　Ｑ、　−Ｙ、　ＣｈｅｎおよびＺ、−Ｙ、　Ｙａｎｇ、　Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　２７．　Ｎｏ、１０．第１１７１〜１１７４頁、１９８６；　Ｓ、　Ｃａｃｃｈｉ、　Ｐ、　Ｇ、　Ｃ１ａｔｔｉｎｉ、　Ｅ、　１ｌｏｒｅｒａおよびＧ、　０ｒｔａｒ、　Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　２７．　Ｎｏ。３３、第３９３１〜３９３４頁、　１９８６；＾、　Ｉｆ、　ＥｃｈａｖａｒｒｅｎおよびＪ、　Ｋ、　５ｔｉｌｌｅ、　Ｊ、３ｍ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、　１９８７．１０９、第５４７８〜５４８６頁およびＪ、＾Ｌ　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ。１９ｇ８．１１０．第１５５７頁；−Ｂ　（ＯＨ）２および−Ｂ（Ｏアルキル）２で置換された芳香族化合物の場合：　Ｙ、　Ｈｏ５ｈｉｎｏ、　Ｎ、　１ｌｉｙａｕｒａおよびＡ、　５ｕｚｕｋｉ、　Ｂｕｌｌ、　ＣｈｅＬ　Ｓｏｃ、　Ｊｐｎ、６１．３００８　（１９８８）；Ｈ，Ｉａｔｓｕｂａｓａ、　Ｋ。５ｅｔｏ、　Ｔ、　ＴａｈａｒａおよびＳ、　Ｔａｋａｈａｓｈｉ；　Ｂｕｌｌ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、　Ｊｐｎ、　６２．３８９６　（１９８９）；　−Ｚ　ｎ　Ｃ１テ置換された芳香族化合物の場合：Ｒ０麗ｃＣａｇｕｅ、　Ｔｅｔ、　Ｌｅｔｔ、、　２８゜７０１　（１９８７）；＾、＾ｒｃａｄｉ、　Ａ、　Ｂｕｒｉｎｉ、　Ｓ、　Ｃａｃｃｈｉ、　Ｍ、　Ｄｅｌｍａｓｔｒｏ、　Ｆ、　１ｌａｒｉｎｅｌｌｉ、　Ｂ、　Ｐｉｅｔｒｏｎｉ、　Ｓｙｎ、　Ｌｅｓ、。１、１９９０．第４７頁。出発生成物として一般式Ｉの１０β−Ｈ−ステロイドの製造に適当である一般式りの化合物は、式Ｃ〔式中、Ｒ４およびＲ１は前記式中に記載されたものを表わす］の化合物を芳香族系および５．６−二重結合の破壊なしに一般式Ｄ〔式中、Ｒ４およびＲ１は既に記載のものを表わす〕の化合物に還元することにより、有利に得ることができる。Ｃを還元するばあいには、１１β−アリール化合物りが形成される（立体選択的還元）。Ｃ中の９（１１）−二重結合を還元するために、本発明によれば、種々の方法が当てはまる：本発明によれば、有利なのは、電子溶媒和する溶剤または溶解助剤含有溶剤中での電子的にプラスの金属を用いての還元である。電子溶剤相する溶剤としては、第１にアンモニアがこれに該当する。還元には、既に等モル量の還元剤で十分であるが、しかし著しく過剰量の還元剤を使用することもでき、この場合には、芳香族系および／または５，６−二重結合は攻撃を受けない。電子的にプラスの金属として、バーチ還元に適当な全ての金属を使用することができる。本発明によれば、リチウム、カリウム、ナトリウムおよびカルシウムが有利であり、これらの中、リチウムが殊に有利である。弱酸（酢酸、蓚酸）を用いての１７位でのケト保護基の選択的に分解により、化合物Ｅが得られる。不飽和り環を有する弐Ｆの中間化合物は、例えば１７−ケトンの相応するエノール化合物の変形サエグサ酸化（Ｓａｅｇｕｓａ−Ｏｘｉｄａｔｉｏｎ）　（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　４２　（１９８６）２９７：欧州特許出願公開第０２９９９１３号明細書）によって得ることができる。タイプＦの化合物を、例えばシリカゲル／トリエチルアミンで塩基処理することにより、Δ１４−二重結合を有する化合物Ｇが得られる（　Ｓ、　５ｃｈｏｌｚ他、　Ｌｉｅｂｉｇｓ＾ｎｎ、　Ｃｈｅｗ、　１９８９．１５１）　、化合物は、例えば相応するトリメチルシリルエノールエーテルによりフッ化水素−ビリジン軸体での処理によって式Ｈの１４β−Ｈ−化合物に変換することができる。タイプＨの化合物は、バーチ還元によってかまたは錯体の水素化物もしくはトリアルキル錫水素化物を用いて銅触媒の下で一般式Ｊの化合物に変換させることができ、その際この場合には、Ｒ１４およびＲ１５は一緒になって二重結合を形成する。また、このために、化合物Ｈは、例えば有機過酸または過酸化水素を用いて、例えばヘキサクロルアセトンまたはニトロトリフルオロアセトフェノンの存在下にエポキシ化することができる。引続き、還元により、Ｒ１４がＯＨ基でありかつＲ１５がＨ原子であるような化合物Ｊが得られる。最後に記載した変法は、飽和ｌ７−Ｃ−側鎖に対する水素化を選択的問題なしに実施することができるという利点を有する。タイプＨ，Ｊ、ＧおよびＦの化合物は、一般式１ａ−ｄの化合物に変換することができる。このために、差当り１７−Ｃ−原子に対して望ましい置換基Ｒ２およびＲ３が導入される。この導入は、刊行物により公知の方法（例えば、Ｊ、　Ｆｒ１ｅｄ、　Ｊ、　Ａ、Ｅｄｗａｒｄｓ、　”Ｏｒｇｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｉｎ　５ｔｅｒｏｉｄ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”、Ｖａｎ　Ｎｏ５ｔｒａｎｄＲｅｉｎｈｏｌｄ　Ｃｏｍｐａｎｙ、　１９７２．第１巻および第２巻；　’Ｔｅｒｐｅｎｏｉｄｓ　ａｎｄ　５ｔｅｒｏｉｄｓ″、５ｐｅｃｉａｌｉｓｔ　Ｐｅｒｉｏｄｉｃａｌ　Ｒｅｐａｒｔ、　Ｔｈｅ　Ｃｈｅ＋＊１ｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ、　Ｌｏｎｄｏｎ、第１〜２巻）と同様にＣ−１７−ケトンでの核的付加によって行なわれる。例えば、化合物Ｇの場合のように容易にエノール化可能な１７−ケトンの場合には請求核基は、セリウム塩の添加下に導入される。化合物Ｊ、ＨＳＧおよびＦの１７−ケト基への核基の付加の立体化学的進行は、１４−Ｃ原子での水素原子の位置に依存する。ＪまたはＨ中に１４β位の水素原子が存在する場合には請求核基は、β位で生じ；Ｃ−１４とＣ−１５との間に、二重結合（Ｇ）が存在するかまたはＣ−１４にα位の水素原子（Ｆ）が存在する場合には、α位への侵入が生じる。Ｒ３としての置換基−ｃ＝ｃ−ｙ　（但し、Ｙは上記のものを表わすものとする）の導入は、一般式ＭＣ＝ｃ−ｙ’　ｃ式中、Ｙ′はアルキン保護基、例えばトリメチルシリル基または第三ブチルジメチルシリル基である〕の金属化された化合物を用いて行なわれる。また、金属有機化合物は、その場で形成させることもでき、かつ１７−ケトンと反応させることができる。即ち、例えば１７−ケトン上に、適当な溶剤のアセチレンおよびアルカリ金属、殊にカリウム、ナトリウムまたはリチウム中でアルコールの存在下またはアンモニアの存在下で作用させることができる。また、アルカリ金属は、例えばメチル−またはブチルリチウムの形で作用させることもできる。溶剤としては、殊にジアルキルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ペンゾールおよびドルオールが適当である。１７位での３−ヒドロキシプロピン、−プロペンの導入は、１７−ケトンとプロパルギルアルコール（３−ヒドロキシプロピン）のジアニオン、例えば１７α− （３−ヒドロキシプロプ−１−イニル）−１７β−ヒドロキシ誘導体または３− ヒドロキシプロピンの金属化誘導体、例えば１−リチウム−３−（テトラヒドロピラン−２′−イルオキシ）−プロプ−１−イン−１−イドとの反応によって行なわれ、１７−　［３−（テトラヒドロピラン−２′−イル−オキシ）−プロプ −１−イニル］−１７β−ヒドロキシ誘導体を生じ、これは、引続き１７−（３ −ヒドロキシプロピル−もしくはヒドロキシプロペニル）１７β−ヒドロキシ化合物に水素化することができる。これは、例えば室温および常圧で溶剤中、例えばメタノール、エタノール、プロパツール、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）または酢酸エステル中で貴金属触媒、例えば白金またはパラジウムの添加下に水素化することによって成功する。均質のヒドロキシアルキン基、ヒドロキシアルケン基およびヒドロキシアルカン基の導入は、相応する方法でプロパルギルアルコールの同族化合物を用いて行なわれる。ヒドロキシプロペニル基中にＺ配置二重結合を有する化合物は、アセチレン系三重結合を失活化された貴金属触媒で水素化することによって生成される（Ｊ、Ｆｒ１ｅｄ、　Ｊ、　Ａ、　Ｅｄｗａｒｄｓ：　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｉｎ　５ｔｅｒｏｉｄ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　Ｖａｎ　Ｎｏ５ｔｒａｎｄ　Ｒｅ１ｎｈｏｌｄ　Ｃｏｍｐａｎｙ　１９７２゜第１３４頁；およびＨ，０，Ｈｏｕｓｅ：Ｍｏｄｅｒｎ　５ｙｎｔｈｅｔｉｃＲｅａｃｔｉｏｎｓ　１９７２．第１９頁）。失活化された貴金属触媒としては、例えばアミンの存在下での硫酸バリウム上の１０％のパラジウムまたは酢酸鉛（Ｉ　Ｉ）の添加下での炭酸カルシウム上の５％のパラジウムがこれに該当する。水素化は、等量の水素の吸収後に中断される。ヒドロキシプロペニル基中にＥ配置の二重結合を有する化合物は、アセチレン系二重結合を自体公知の方法で還元することによって生成される。刊行物には、トランス−オレフィン中のアルキンを変換するための一連の方法、例えば液状アンモニア中でのナトリウムを用いての還元（Ｊ、＾ｖｒ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、　６３　（１９４１）　２１６）、液状アンモニア中でのナトリウムアミドを用いての還元（Ｊ、　Ｃｈｅｓ、　Ｓｏｃ、　１９５５．３５５８）　、低分子量アミン中でのリチウムを用いての還元（Ｊ、　Ａ醜、　Ｃｈｅ■、　Ｓａｃ、　７７　（１９５５）　３３７ｇ）　、ボランを用いての還元（Ｊ、Ａ■。Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、９３　（１９７１）　３３９５および９４　（１９７２）　６５６０）、水素化アルミニウムジイソブチルおよびメチル−リチウムを用いての還元（Ｊ、＾ｍ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、　８９　（１９６７）　５０８５）および殊に水素化アルミニウムリチウム／アルコラードを用いての還元（Ｊ、　Ａ１１．　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、　８９　（１９６７）　４２４５）が記載されている。もう１つの方法は、弱酸性環境中での水またはジメチルホルムアミドの存在下での硫酸クロム（Ｉ　Ｉ）を用いての三重結合の還元（Ｊ、　Ａｔ　Ｃｈｅｔ　Ｓｏｃ、８６　（１９６４）　４３５ｇ）ならびに一般に酸化工程を交換しながらの遷移金属化合物の作用による還元である。また、ヒドロキシアルケンの導入は、相応する金属化ヒドロキシアルケニル化合物、例えば１−リチウム−３−（テトラヒドロピラン−２′−イルオキシ）−プロプー１　（Ｅ）　−Ｌ：／　（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｗ、　４０２２６５）または１−リチウム−３−（テトラヒドロビラン−２′−イルオキシ）−プロプ −１（ｚ）−エン（５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　１９８１．９９９）の添加によって行なわれる。同族化合物は、上記方法で同様に導入することができる。１７位での３−ヒドロキシプロパンの導入は、同様に直接に１７−ケトンと３− ハロゲン化プロパツールの金属化誘導体との反応（この場合、ヒドロキシ基は金属化工程中でアルコラード（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒａｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ１９７８、３０１３）として存在するかまたは保護された官能基（Ｊ、Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｗ、　３７．１９４７）として存在する）によって行なうことができ、１７−（３−ヒドロキシプロピル）−１７β−ヒドロキシ化合物もしくは末端ヒドロキシ基で保護された化合物を生じる。保護基としては、例えばエトキシエチル基、テトラヒドロピラニル基およびメトキシメチル基がこれに該当する。また、このために２−プロペニル基を添加することもでき、これは、さらに特に立体障害ボラン、例えば９−ボラビシクｏ／ｆ−ン（９−ＢＢＮ）を用いてのヒドロ硼素化によって３−ヒドロキシプロパン基に変換される。Ｒ２／Ｒ３がを表わすような式■の最終生成物が望ましい場合には、１７−（３−ヒドロキシプロピル）−もしくは１７−（４−ヒドロキシブチル）化合物を自体公知の方法で、例えばジョーンズ試薬、温石、ビリジニウムジクロマート、ビリジニウムクロロクロマート、クロム酸−ビリジンまたはフエナジン（Ｆｅｔｉｚｏｎ）試薬の炭酸銀／セライト（Ｃｏｍｐｔ、　ｒｅｎｄ、　２６７　［１９６ｇ］　９００）を用いて酸化される。Ｒ２／Ｒ３がを表わすような式■の最終生成物の製出は、相応する１７−（３−ヒドロキシプロプ−１−（Ｚ）二ニル−もしくは１７−（４−ヒドロキシブドー１−　（Ｚ） −ユニルー１７−β−ヒドロキシーエダクトの閉環反応によって行なわれる。パラジウム／活性炭触媒を用いての不飽和５−または６員環−スピロエーテルの水素化は、飽和スピロエーテルを生じる。１７−シアンメチル側鎖の構成は、自体公知の方法で、Ｚ、Ｃｈｅｗ、　１ｇ　（１９７８）　２５９〜２６０（Ｄ記載によれば、１７−ケトンから、例えば１７−スピロエポキシドおよびＨＣＮを用いてのスピロエポキシドの分解により行なわれる。また、１７−ヒドロキシアセチル側鎖の導入は、自体公知の方法により、例えばＪ、Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｗ、　４７　（１９８２）、２９９３〜２９９５．　Ｃｈｅｗ、Ｂｅｒ、１１３　（１９８４）、１１８４もしくは米国特許第４６００５３８号明細書に記載された方法により行なうことができる。遊離ヒドロキシ基は、自体公知の方法でアルキル化することができるかまたはアシル化することができる第１の反応工程は、１１β−フェニル環でのｐ位での置換基Ｒ４もしくはＲ４’の構成に使用される。この方法は、Ｒ４が直接に化合物Ｂとアリール化合物Ｚとのカップリングの際に化合物Ｃに導入されない場合に必要とされる。この構成の出発点としては、Ｒ４がＯＨ基であるような化合物Ｊ、Ｈ，ＧまたはＦが使用され、これらの化合物は、相応するメトキシ化合物から、例えばジメチルホルムアミドのような溶剤中でのナトリウムメタンチオラートを用いてのエーテル分割によつて得ることができる。ヒドロキシ化合物をベルフルオル−（ＣＩ−Ｃ４）−アルキルスルホン酸無水物または一ハロゲン化物と、塩基、例えばピリジンまたは４−（ジメチルアミノ） −ピリジンの存在下に反応させることにより、相応する１１β−［４−（ベルフルオルアルキルスルホニルオキシ）フェニル］化合物が得られる（Ｐ、　Ｊ、Ｓｔａｎｇ、■、ｌ１ａｎａｃｋおよびり、Ｒ９Ｓｕｂｒａｍａｎｉａｎ、５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　８５、　（１９８２））。引続き、１１β−アリール化合物をＲ４”−５ｎ（アルキル）３またはＲ４”− ＢＬ２とカップリングする場合には、遷移金属触媒による反応（Ｐｄ”）においてベルフルオルアルキルスルホネート脱離基を本質的に殆んど同時の置換下に望ましい置換基またはその前駆物質によって追い出すようにして行なう（錫化合物を用いてのアリールカップリング：　Ｊ、　Ｅ、　ＭｃｌｌｕｒｒｙおよびＳ、　１ｌｏｈａｎｒａｊ、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、　２４．　Ｎｏ。２７、第２７２３〜２７２６頁、　１９８３；Ｘ、　Ｌｕ＄５よヒＪ、ｚｈｕ、　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ、第７２６〜７２７頁、　１９８７：　Ｑ。 −Ｙ、　ＣｈｅｎおよびＺ、　−Ｙ、　Ｙａｎｇ、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ２７、　Ｎｏ、１０．第１１７１〜１１７４頁、　１９８６；Ｓ、　Ｃａｃｃｈｉ、　Ｐ、　Ｇ、　Ｃ１ａｔｔｉｎｉ、　Ｅ、　１ｌｏｒｅｒａおよびＧ、０ｒｔａｒ、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、　２７．　Ｎｏ、　３３．第３９３１〜３９３４頁、　１９８６；　Ａ、　Ｍ、　ＥｃｈａｖａｒｒｅｎおよびＪ、に、　５ｔｉｆｌｅ。Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、　１９ｇ７．１０９．第５４７８〜５４８６頁；硼素化合物を用いた場合：　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　９３６　（１９８４）、　Ｃｈｅｗ、　Ｐｈａｒｖ、　Ｂｕｌｌ、　３３．４７５５〜４７６３　（１９８５）；　Ｊ、　Ｏｒｇ、Ｃｈｅｗ、４９．　５２３７〜５２４３　（１９８４）；　Ｂｕｌｌ、Ｃｈｅｗ、Ｓａｃ。Ｊｐｎ、　６１．３００８〜３０１０＃　（１９８８））かまたはベルフルオルアルキルスルホネート化合物から媒介的に遷移金属触媒により反応させて相応するトリーオルガニルスタンニル化合物、特にトリーｎ−アルキルスタンニル化合物を製造する［Ｊ、　Ｉ［、５ｔｉｌｌｅ、　Ａｎｇｅ＋ｗ、　Ｃｈｅｔ　９８　（１９８６）、第５６４〜５６５頁］ようにして行なう。これらは、引続き一槽反応で、場合によってはなお他の置換基を有することができるハロゲン置換された、特に臭素または沃素置換された炭素環式または複素環式芳香族化合物［Ｙ、　Ｙａｍａｍｏｔｏ、　Ｙ、＾ｚｕｍａ、　Ｈ，麗１ｔｏｈ、　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ、第５６４〜５６５頁、　１９８６；　Ｔ、　Ｊ、　Ｂａ１ｌｅｙ、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、　２７．　Ｎｏ、　３７．第４４０７〜４４１０頁、　１９８６］と反応され；この場合、１１β−フェニル基は、望ましい置換基を有するかもしくは望ましい置換基の前駆物質を有する。トリフルオロメタンスルホネート基が１１β−フェニル環の４位に存在するようなステロイドとの数多くのこの種の反応は、欧州特許出願公開第０２８３４２８号明細書に記載されている。遊離ヒドロキシ基は、自体公知の方法でアルキル化することができるかまたはアシル化することができるジアルキルアミンは、適当な酸化剤（例えば、過酸化水素もしくは過酸）によって望ましいＮ−酸化物［例えば、触媒（Ｋｏｎｔａｋｔｅ）　（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ）　１９ｇ６．３．第１２頁］に変換することができる。１１β−フェニル環にジアルキルアミン置換基を有する化合物は、例えばジオキサン、ペンゾールまたはドルオールのような非プロトン性溶剤中で高められた温度で（Ｂｒ５ｕｎによるアミン分解）、例えばＯｒｇ、　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　７．１９８　（１９５３）、　Ｋ、　Ｗ、　Ｂｅｎｔｌｅｙ、　Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ　。ｆ　Ｏｒｇｎａｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　１１．７７３　（１９６３）およびｔｌｏｕｂｅｎ−ｆｅｙｌ、　５／４．１５１　（１９６０）ｌ：記載された方法と同様にしてプロムソアンと反応させることによって良好な収率で相応する（Ｎ−シアン−Ｎ−アルキルアミノアリール）誘導体に変換することができる。に応じて最終製品の場合に自体公知の方法で相応するジアルキルアミン化合物に還元される（例えば、ドルオール中で水素化アルミニウムジイソブチルで還元されてＮ−ホルミル−Ｎ−アルキルアミノフェニル中間生成物に変えられ、引続き水素化アルミニウムリチウムで還元される）かもしくはＮ−Ｈ−Ｎ−アルキル化合物に還元される（例えば、水素化アルミニウムリチウムで還元されるかまたは液状アンモニア中のリチウムで還元される）。引続き、これらのジアルキルアミン化合物もしくはＮ−Ｈ−Ｎ−アルキル化合物は、必要に応じて刊行物に公知の方法でアシル化され、場合によっては引続き、公知方法で例えば、水素化アルミニウムリチウムで還元されて新規のジアルキルアミン誘導体に変えられる（ドイツ連邦共和国特許第３６２３０３８号明細書、参照）。また、場合によっては、第２の反応工程の処理条件が最初に導入されたかまたは構成された置換基を損なうか否かに応じて、第１に置換基Ｒ４は、分解することができ、引続き、置換基Ｒ２およびＲ３の導入を行なうことができる。なお存在する保護基は、常法により分解される。Ｘが酸素原子を表わすような一般式Ｉの得られた化合物は、必要に応じて第三アミンの存在下に一２０〜＋４０℃の温度でヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させることによってオキシム（Ｘがヒドロキシイミノ基基は、５ｙｎ−またはａｎｔｉ位であることができる）に変換することができる。適当な第三級塩基は、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン、１，５−ジアザビシクロ［４，３，０］　ノン−５エン（ＤＢＮ）および１，８−ジアザビシクロ［５，４，０１ウンデク−７−エン（Ｄ　Ｂ　Ｕ）であり、この場合ピリジンが有利である。Ｘが２個の水素原子を表わすような一般式Ｉの最終製品への３−オキソ基の除去は、例えばドイツ連邦共和国特許出願公開第２８０５４９０号明細書に記載された方法により、チオケタールの還元的分解によって行なうことができる。一般式Ｉの新規化合物ならびにその製薬学的に認容性の酸付加塩は、重要な薬剤である。即ち、この薬剤は、ゲスタゲン受容体に対する強力な親和力を提供し、ならびに抗グルココルチコイド、抗ミネラルコルチコイドおよび抗アンドロゲンの性質を有する。この重要な生物学的作用は、医学上の目的に利用される。ゲスタゲン受容体に対する強力な親和力は、公知の、特に欧州特許出願公開第１９０７５９号明細書に記載されたゲスタゲン受容体−結合試験から明らかである。次の化合物が試験された：１７β−ヒドロキシ−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−メチルエストラ−５，１４−ジエン−３−オン　（Ａ）１１β−［４−（３−フラニル）フェニル］−１７β−ヒドロキシ−１７α−メチルエストラ−４，１４−ジエン−３−オン　（Ｂ）１１β−（４−アセチルフェニル）−１７β−ヒドロキシ−１７α−メチルエストラ−４，１４−ジエン−３−オン　（Ｃ）１７β−ヒドロキシ−１７α−メチル−１１β−［４−（３−チェニル）フェニル］エストラー４．１４−ジエン−３−オン　（Ｄ）１１β−（４−アセチルフェニル）−１７β−ヒドロキシ、−１７α−メチルエストラ−４，１５−ジエン−３−オン　（Ｅ）１１β−［（３−フラニル）フェニル］−１７β−ヒドロ、キシ−１７α−メチルエストラ−４，１５−ジエン−３−オン　（Ｆ）１７β−ヒドロキシ−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−メチルエストラ−４，１５−ジエン−３−オン　（Ｇ）１７β−ヒドロキシ−１７α−メチル−１１β−［４−（３−ピリジニル）フェニル］エストラー４．１５−ジエン−３−オン　（Ｈ）４’−［１７β−ヒドロキシ−１７α−メチル−３−オキソエストラ−４，１５ −ジエン−１１β−イル］−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボニトリル試験された化合物は、次の競合的ファクターを有する（基準物質：３Ｈ−プロゲステロン；イエウサギの子宮からの組織）。試験化合物　ＡＢＣＤＥＦＧＨＩ競合的ファクターＫ　２．５　２．６　４．０　３　２．６　１　３．２　０．６　０．７抗ゲスタゲン作用を特徴付けるために、妊娠したラットに対する不全作用を欧州特許出願公開第０２８３４２８号明細書に記載された試験により測定した。化合物ＢＳＣ，ＥおよびＦを試験した（第１表、参照）。ｄ５〜ｄ７経皮的、経口的での試験化合物の適用：ｄ９経皮的での死体解剖顕著な抗ゲスタゲン活性を有するこの種の作用物質は、不全の触発に適当である。それというのも、この作用物質は、妊娠の維持に必要とされる受容体のプロゲステロンを追い出すからである。従って、この作用物質は、性交後の受精制御のための使用に関連して有用でありかつ重要である。更に、新規の化合物は、子宮内膜炎の治療に使用することができる。また、この化合物は、ホルモンの不規則性に抗して月経の触発のためならびに分娩の開始のために使用することもできる。更に、この化合物は、ホルモンに依存する癌腫の治療に使用することができる。一般式Ｉの本発明による化合物およびその薬理学的に認容性の酸付加塩は、抗グルココルチコイド活性を有し、したがってコルチコイドにより誘発された障害（緑内障）の治療のためならびにグルココルチコイドでの長期間の治療の際の生じる副作用（クッシング症候群）を撲滅するために使用することもできる。従って、一般式■の本発明による化合物およびその薬理学的に認容性の酸付加塩は、グルココルチコイドの超分泌に帰因する障害、特に肥満、動脈硬化症、高血圧症、骨粗髭症、糖尿病ならびに不眠症の治療を可能にする。抗アンドロゲン活性を有する一般式■の本発明による化合物およびその薬理学的に認容性の酸付加塩は、栄養過度および前立腺癌腫の治療の際に使用することができる。更に、この抗アンドロゲン活性を有する一般式！の本発明による化合物およびその薬理学的に認容性の酸付加塩は、婦人の場合のアンドロゲン化の徴候の特異的治療を可能にする：多毛早熟症の病的な毛髪発生、アンドロゲン脱毛症ならびに座蒼および脂漏症の際の増大した皮脂腺機能は、有利に影響を及ぼされうる。従って、本発明は、一般式Ｉの化合物およびその薬理学的に認容性の酸付加塩を基礎とする、場合によっては常用の助剤および担持剤を一緒にした医薬品にも関する。本発明による化合物およびその塩は、生薬学的に自体公知の方法により、経腸的、経皮的、腸管外または局所的投与のための製薬学的調剤に加工することができる。この本発明による化合物およびその塩は、錠剤、施糖衣剤、ゲルカプセル剤、顆粒剤、生薬、移植薬、注射可能な滅菌された水溶液もしくは油溶液、水性懸濁液もしくは油性懸濁液または水性乳濁液もしくは油性乳濁液、膏薬、クリーム剤およびゲル剤の形で投与することができる。この場合、作用物質は、生薬学的に常用の助剤、例えばアラビアゴム、タルク、澱粉、マンニット、メチルセルロース、乳糖、トゥイーンズ（Ｔｗｅｅｎｓ）　（登録商標）またはミリ（ＩｙｒＤ　（登録商、標）のような界面活性剤、ステアリン酸マグネシウム、水性担持剤もしくは非水性担持剤、パラフィン誘導体、湿潤剤、分散剤、乳化剤、保存剤および味覚を調整するための芳香物質（例えば、エーテル仕始）と混合することができる。従つて、本発明は、作用物質として少な（とも１つの本発明による化合物またはその薬理学的に認容性の酸付加塩を含有する製薬学的に認容性の組成物にも関する。本発明による生成物の酸付加塩としては、殊に塩酸塩およびメタンスルホン酸塩を挙げることができる。投与内容物は、作用物賀約１〜１００ｍｇを含有する。本発明による化合物の投与量は、ヒトの場合に１日当たり約１〜１０００ｍｇである。次の実施例につき本発明を詳説する。例　１１１β−（４−アセチルフェニル）１７α−ヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロキシプロピル）−１４β−ニストル−４−エン−３−オンａ）３，３；１７，１７−ビス［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１ −［［トリフルオルメチル）スルホニル］オキシ］エストラ−５，９（１１）− ジエン３．３；１７，１７−ビス［１，２−エタンジイルビス（オキシ）コニストルー５−エン−１１−オン２６．１ｇを、無水塩化メチレン３５０　ｍ　Ｉ中に溶解し、かつ保護ガス下に２．６−ジー第三ブチルピリジン１８ｍ１を添加する。前記溶液を０℃に冷却後に、トリフルオルメタンスルホン酸無水物１２．９ｍｌを緩徐に滴下する。この後、この反応混合物を、室温で２０時間、後撹拌する。後処理のために、飽和炭酸水素ナトリウム溶液上に注ぎ込み、有機相を分離し、かつ水相を塩化メチレンで後抽出する。合わせた有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ真空下に濃縮する。粗製生成物をシリカゲルで酢酸エチル／ヘキサンからなる混合物を用いてクロマトグラフィー処理した後に、２．６−シー第三プチルピリジン１６．４ｍｌおよび３，３；１７．１７−ビス［１，２−エタンジイルビス（オキシ）コニストルー５−エン −１１−オン　５．１ｇとともに、３，３；１７．１７−ビス［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１−［［）リフルオルメチル）スルホニル］オキシコエストラ−５，９（１１）−ジエン　２７ｇが、白色のフオームとして得られる。［ａ　］　２０ｏ＝　＋　１０４６　（ＣＨＣ１ｓ　：　ｃ　＝　０　、　５０５）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ）　δ：５．５８ｄｂｒ　（Ｊ＝５Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−６）　；３．７〜４．０ｍ（８Ｈ。ｍ、ケターレ）；２．８８ｄｂｒ　（Ｊ＝１１Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１０）：２．７４ｄｔｒ　（Ｊ”１６，２．５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１２）：　２．１８〜２．３３ｍ　（２Ｈ，Ｈ−４）：　０．８４ｓ　（３Ｈ，Ｈ１８）。ｂ）３，３；１７，１７−ビス［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１ −（４−メトキシフェニル）−エストラ−５，９（１１）−ジエン３．３；１７，１７−ビス［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１−［［（トリフルオルメチル）スルホニル］オキシ］エストラ−５，９（１１）ジエン　２７ｇを、無水ドルオール４５０ｍ１および無水エタノール２１０　ｍ　ｌからなる混合物中に溶解し、順次、パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン３゜１ｇ、塩化リチウム４．５ｇ、２モルの炭酸ナトリウム溶液７０　ｍ　ｌおよび４−メトキシフェニル硼酸９ｇを添加する。次に、この反応混合物を９５ ℃で２時間撹拌し、室温に冷却し、かつ飽和塩化ナトリウム溶液を添加する。有機相を分離し、順次、５％の苛性ソ−ダ溶液および水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ真空下に濃縮する。残分を、シリカゲルで酢酸エチル／ヘキサンからなる混合物を用いてクロマトグラフィー処理する。３，３；１７，１７ −ビス［１゜２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１−（４−メトキシフェニル）−エストラ−５，９（１１）−ジエン　２４ｇが、白色のフオームとして得られる。ｃ）３，３；１７．１７−ビス［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１ β−（４−メトキシフェニル）ニストルー５−エンアンモニア１０１００Ｏを、−７０℃で濃縮し、かつリチウム１．８０ｇを添加する。特徴的な青色の発現後に、無水テトラヒドロフラン５００ｍ１中に溶解した３、３；１７，１７−ビス［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β −（４−メトキシフェニル）−エストラ−５，９（１１）−ジエン　２４ｇを滴下する。２０分間の後撹拌後に、過剰量のリチウムを水の添加によって添加し、アンモニアを蒸発させ、反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液上に注ぎ込み、かつ水相を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ真空下に濃縮する。粗製生成物をシリカゲルで酢酸エチル／ヘキサンからなる混合物を用いてクロマトグラフィー処理した後に、３，３；１７゜１７−ビス［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］］特表千６−５０５７０８（１５） −１１β−（４−メトキシフェニル）ニストルー５−エン　１９．６ｇおよび３，３；１７，１７−ビス［１，２−エタンジイルビス（オキシ）　］　−１１− （４−ヒドロキシフェニル）エストラ−５，９（１１）−ジエン　１１．８ｇが、白色のフオームとして単離される。ｄ）３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）ニストルー５−エン−１７−オンシリカゲル６０ｇを、塩化メチレン１３０　ｍ　ｌ中で懸濁させ、飽和オキサル酸溶液５．９ｍｌを添加し、かつ１５分間、後撹拌する。この懸濁液に、３，３；１７．１７−ビス［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４− メトキシフェニル）ニストルー５−エン　１９．６ｇを添加し、かつこの反応混合物を、室温で４時間、後撹拌する。引続き、これを、フリットを介して吸引濾過し、フリット残分をメタノール／塩化メチレンで後洗浄し、かつこうして得られた濾液を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と一緒に振盪する。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ真空中で濃縮する。残分を、シリカゲルで酢酸エチル／ヘキサンからなる混合物を用いてクロマトグラフィー処理する。３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）ニストル−５−エン−１７−オン　１３．７７ｇが、白色のフオームとして得られる。ｅ）３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７−［（）リメチルシリル）オキシ］エストラー５．１６−シエンジイソプロビルアミン１４．０７ｍ１およびヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．６モルの溶液７２ｍ１から、−３０℃で、リチウムジイソプロピルアミドが、得られる。無水テトラヒドロフラン２５０　ｍ　ｌ中に溶解された３、３− ［１，２−エタンジイルピストル−５−エン−１７オン　２８．２８ｇを滴下する。引続き、０℃で１５分間、後撹拌する。次に、トリメチルクロルシラン２４．３ｍｌを滴下する。０℃で更に１５分間撹拌し、この反応溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液上に注ぎ込み、かつ酢酸エチルで抽出する。有機相を、飽和塩化アンモニウム溶液並びに飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ真空中で濃縮する。粗製生成物を、アセトニトリルから再結晶する。３．３　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）　−１７−［（）リメチルシリル）オキシ］エストラー５．１６−ジエン　２５．６５ｇが、得られる。ｆ）３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）エストラ−５゜１５−ジエン−１７−オン３．３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７−［（トリメチルシリル）オキシ］エストラー５．１６−ジエン　２５．６５ｇを、アセトニトリル３９０ｍ１中に溶解する。アルゴン雰囲気下で、酢酸パラジウム（１■）１７．３６ｇを添加し、−晩中、室温で撹拌させる。引続き、この反応溶液を、セライトを介して濾過し、かつ濃縮する。粗製生成物を、シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィー処理によって精製する。３．３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β −（４−メトキシフェニル）エストラ−５，１５−ジエン−１７−オン　１６．６ｇが、得られる。ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｍ）：δ＝７．５３ｄｄ　（Ｊ−６、ＩＨｚ、ＬＨ，Ｈ −１５）；７．２５ｄ　（Ｊ＝１０Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）；ａ、８０ｄ　（Ｊ＝１０Ｈｚ。２Ｈ，Ａｒ）；５．９８ｄｄ　（Ｊ−６，３Ｈｚ、ＩＨ。Ｈ−１６）；５．５７ｄｂｒ　（Ｊ＝５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−６）；３．８７〜４．００　（４Ｈ，ケターレ）；３゜７９ｓ　（３Ｈ，ＯＭｅ）；３．５１ｄｄｂｒ　（Ｊ＝５゜６Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１１）；０．９０ｓ　（３Ｈ，Ｈ−ｇ）３．３ −　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）エストラ−５゜１４−ジエン−１７−オン３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）エストラ−５゜１５−ジエン−１７−オン　１６．６ｇ　（３０，４７ミリモル）を、酢酸エチル／ヘキサン（９：１）３１中に溶解する。アルゴン雰囲気下で、シリカゲル１゜３ｋｇおよびトリエチルアミン２４０ｍ１を添加する。このバッチ量を、室温で６０時間、後撹拌する。引続き、反応溶液を濾過し、かつ真空下に濃縮する。粗製生成物を、カラムクロマトグラフィー処理（ヘキサン／酢酸エチル＋１％のトリエチルアミン）によって精ａする。３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）エストラ−５，１４−ジエン−１７−オン　１０．Ｏｌｇが、白色のフオームとして得られる。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：δ＝７．３３ｄ　（Ｊ−１０Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）；６．８３ｄ　（Ｊ＝１０Ｈｚ。２Ｈ，Ａｒ）　；５．６０ｍ　（２Ｈ，Ｈ−６，Ｈ−１５）；　３．９０〜４．Ｏ１ｍ　（４Ｈ，ケターレ）；３．８０ｓ　（３Ｈ，ＯＭｅ）；３．３９ｄｄｂｒ　（Ｊ＝７゜５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ１１）；０．８０ｓ　（３Ｈ，Ｈ−ｈ）３．３ −　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）−１４β−ニスＡｒ）　：６．　３６ｄｄ　（ｒ＝６．　１．　５Ｈ，ＩＨ，Ｈ特表千６−５０５７０８　（１ｅ）トラ−５，１５−ジエン−１７−オンジイソプロビルアミン５．０３ｍ１およびｎ−ブチルリチウム２５．３４ｍ１（ヘキサン中１．６モルの溶液）から、−３０℃でリチウムジイソプロピルアミドが製造される。無水テトラヒドロフラン２００　ｍ　ｌ中の３．３−　［１，２ −エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）エストラ −５゜１４−ジエン−１７−オン　１０ｇの溶液を滴下する。０℃で１５分間撹拌し、次に、トリメチルクロルシラン８．６１ｍ１を滴下する。これを、０℃で更に１５分間、後撹拌する。引続き、この反応溶液を一７８℃ に冷却し、かつフッ化水素−ピリジン錯体６ｍｌを滴下する。次に、これを、− ４０℃で２時間、後撹拌する。引続き、この反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液上に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出し、かつ有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。これを、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ真空下に濃縮する。粗製生成物を、ジイソプロピルエーテルから再結晶する。３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）−１４β−エストラ−５，１５−ジエン−１７−オン　７．４ｇが、白色の結晶体として得られる。 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１１）：δ＝７．７８ｄｄ　（Ｊ＝６．２Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ −１５）；７．’０２ｄ　（Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）；６．７７ｄ　（Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ。ラフノーＩＩＩＬ！ｌル介１−ｆ拮製す＾−出耶物譬２．５５ｉ−１６）　；　５．　５０ｍ　（ＬＨ，Ｈ−６）　；３．　７８〜３．９５ｍ　（４Ｈ，ケターレ）；３．７６ｓ　（３Ｈ。および３．３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）コー１１β−（４−メトキシフェニル）−５，６α−チレンで抽出する。有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ真空下に濃縮する。これは、３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）−５α、１４β−ニストラン−５，１７α−ジオール３．９８ｇになる。粗製生成物を、後精製せずに次の工程に使用する。１）（−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）：δ＝７．３３ｄ　（Ｊ＝９゜２Ｈ，Ａｒ）：６．２８ｄ　（Ｊ＝９．２Ｈ，Ａｒ）：３．８５〜３．９８ｍ　（４Ｈ，ケター１）；３．８０ｓ　（３Ｈ，ＯＭｅ）；　３．５８ｄｄ　（Ｊ＝９．７．５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１７）；３．１２ｄｄｂｒ　（Ｊ＝７゜６Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−１１）：　Ｏ１７２ｓ　（３Ｈ，Ｈ−１）３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）−５−ヒドロキシ−５０，１４β− ニストラン−１７−オンピリジン３５．６ｍｌおよび塩化メチレン２５０ｍ１からなる混合物に、０℃で、二酸化クロム５．５０ｇを添加する。３０分間、後撹拌し、次に、塩化メチレン７０ｍ１中の３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）−５α、１４β−ニストラン −５，１７α−ジオール３９８ｇの溶液を滴下する。引続き、約１０℃で１．５時間撹拌させる。この反応溶液を、５％の水酸特表千６−５０５７０８　（１７）化ナトリウム溶液で２回洗浄し、並びに飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄する。硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ真空下に濃縮する。粗製生成物を、シリカゲルでヘキサン／酢酸得エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理によって精製する。３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）−５−ヒドロキシ−５α、１４β−ニストラン−１７−オン　３．５３ｇが、得られる。 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ）　δ＝７．３１ｄ　（Ｊ＝１０．２Ｈ，Ａｒ）：６．７８ｄ　（Ｊ＝１０，２Ｈ，Ａｒ）：　３．８５〜４．００ｍ　（４Ｈ，ケター１）、３゜８０ｓ　（３Ｈ，ＯＭｅ）；３．１０ｄｄｂｒ　（Ｊ＝７゜６Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１１）：Ｏ’、７６ｓ　（３Ｈ，Ｈ−ｍ）３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）コー１１β０（４−メトキシフェニル）−１７β−［３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イル）オキシフ−１−プロピニル］ −５α、１４β−ニストラン−５，１７α−ジオール無水テトラヒドロフラン３５０　ｍ　ｌおよびヘキサン中のブチルリチウムの１，６モルの溶液５０．７ｍｌ中の３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イル）オキシ］−１−プロピン　１１．２３ｇから、Ｏ’Ｃでリチウム有機化合物を製造する。引続き、無水テトラヒドロフラン７０ｍ１中の３．３−　［１，２ −エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）−５−ヒドロキシ−５α、１４β−ニストラン−１７−オン　３．５３ｇの溶液を滴下する。０℃で１時間、後撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液を添加し、かつ酢酸エチルで抽出する。この有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、かつ硫酸ナトリウム上で乾燥させる。これを、真空下に濃縮する。粗製生成物を、シリカゲルでヘキサンおよび酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理によって精製する。３．３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］− １１β−（４−メトキシフェニル）−１７β−［３−［（テトラヒドロ−２Ｈ− ビラン−２−イル）オキシフ−１−プロピニル］−５α、１４β−ニストラン− ５，１７α−ジオール　４．５４ｇが、得られる。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｍ）　δ＝７．３３ｄ　（Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）；６．７９ｄ　（Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ。Ａｒ）；４．７８ｍ　（ＩＨ，ＴＨＰ）；４．２８ｓｂｒ　（２Ｈ，ＣＨｘＯＴＨＰ）；　３．８５〜４．ＯＯｍ（４Ｈ，ケター１）；　３．５０ｍ　（ＩＨ，ＴＨＰ）　；３．１５ｍ　（ＩＨ，ＴＨＰ）；　０．８３　ｓ　（３Ｈ，Ｈｎ）３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）コー１１β−（４−メトキシフェニル）−１７β−［３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イル）オキシ］プロピルコ−５α、１４β−ニストラン−５，１７α−ジオール３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）コー１１β−（４−メトキシフェニル）−１７β−［３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イル）オキシコープロビニル］−５α、１４β−ニストラン−５，１７α−ジオール　４．５４ｇを、テトラヒドロフラン／エタノール（１：　１）３００ｍｌ中に溶解する。アルゴン向流中で、炭酸カルシウム上のパラジウム９４０ｍｇを添加し、かつ装置を水素下に置く。室温で３時間、反応させる。次に、この反応溶液を、セライトを介して濾過し、かつ濃縮する。粗製生成物を、シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理によって精製する。３．３−　［１’、２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７β−［３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イル）オキシ］プロピル］−５α、１４β−ニストラン−５，１７α−ジオール　４．２９ｇが、得られる。 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１１）：δ＝７．３１ｄ　（Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）；６．７８ｄ　（Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ。Ａｒ）；４．５８ｍ　（ＩＨ，ＴＨＰ）；３．７０〜３゜９５　（６Ｈ）；　３．８０ｓ　（３Ｈ，Ｏ’Ｍｅ）：　３．３５〜３．５５ｍ　（２Ｈ）；３．１６ｄｄｂｒ　（Ｊ＝７゜５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１１）　；Ｑ、６５ｇ　（３Ｈ，Ｈ− １８）ｉｏ、６３ｓ　（３Ｈ，Ｈ−１８）（異性体のＴＨＰ−エーテル）ｏ）３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−ヒドロキシフェニル）−１７β−［３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イル）オキシュプロピル］−５α、１４β−ニストラン−５゜１７α−ジオール３．３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７β−［３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イル）オキシュプロピル］−５α、１４β−ニストラン−５，１７α−ジオール　４．２９ｇを、無水ジメチルホルムアミド４５　ｍ　Ｉ中に溶解する。ナトリウムメタンチオレート２．０５ｇを添加し、還流下に１．５時間沸騰させる。引続き、この反応溶液を、水冷却した塩化ナトリウム水溶液１００　ｍ　ｌ上に注ぎ込み、かつ −晩中、後撹拌する。これを、吸引濾過し、かつ濾液を数回水で洗浄する。塩化メチレンに入れ、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ真空下に濃縮する。粗製生成物を、シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製する。３．３　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−ヒドロキシフェニル）−１７β−［３−［８テトラヒドロ後撹拌する。次に、この反応溶液を、飽和炭酸水素す特表千６−５０５７０８　（１Ｂ） −２８−ビラン−２−イル）オキーシ］プロピル］−５α、１４β−ニストラン −５，１７αジオール　２゜４２ｇが、得られる。ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）：δ−７，２５ｄ　（Ｊ−９Ｈ２，２Ｈ，Ａｒ）；６．７０ｄ　（Ｊｊ９Ｈｚ、２Ｈ。Ａｒ）　；４．５９ｍ　（ＬＨ，ＴＨＰ）：３．６８〜３゜９７ｍ　（６Ｈ）：　３．３５〜３．５５ｍ　（２Ｈ）；　３゜１３ｍ　（ＩＨ，Ｈ−１１）；０．６３ｇ　（３Ｈ，Ｈ−１８）；０．６２ｓ　（３Ｈ，Ｈ−１８）（Ｊ％性体のＴＨＰ−エーテル）ｐ）３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１７β−［３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イル）オキシュプロピル］−１１β−［４− ［［（トリフルオルメチル）スルホニル］オキシ］フェニル］−５α、１４β− ニストラン−５，１７α−ジオール３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−ヒドロキシフェニル）−１７β−［３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イル）オキシュプロピル］−５α、１４β−ニストラン−５゜１７α−ジオール　２．４２ｇを、無水塩化メチレン４５　ｍ　ｌ中に溶解する。４−ジメチルアミノピリジン２．５９ｇを添加し、かつ−７８℃に冷却する。引続き、トリフルオルメタンスルホン酸無水物０．９２ｍ１を緩徐に滴下する。っこれを、−７８℃で６時間、−１７１１１−「３−ｒ　（テトラ）−にロー９０−ビラ・ツートリウム液上に注ぎ込む。これを、塩化メチレンで抽出する。有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ真空下に濃縮する。粗製生成物を、シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理によって精製する。３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１７β−［３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イル）オキシュプロピル］−１１β−［４−［［（トリフルオルメチル）スルホニル］オキシコフェニル］−５α、１４β−ニストラン−５゜１７α−ジオール　２．１５ｇが、得られる。 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）’δ＝７．４９（Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）；　７．１５ｄ　（Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ。Ａｒ）；４．５８ｍ　（ＩＨ，ＴＨＰ）；３．７０〜３゜９８ｍ　（６Ｈ）：　３．３３〜３．５５ｍ　（２Ｈ）；　３゜２４ｍ　（ＩＨ，Ｈ１１）：　０．６０　ｓ　（３Ｈ，Ｈ−１８）；ｏ、６１ｓ　（３Ｈ，Ｈ−１８）（異性体のＴＨＰ−エーテル）ｑ）３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−［４−（１ −エトキシエチニル）フェニル］−１７β−［３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イル）オキシュプロピル］−５α、１４β−ニストラン−５，１７α −ジオール３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］］２−イルオキシュプロピル］−１１β−［４−［［（トリフルオルメチル）スルホニル］オキシ］フェニル］−５α、１４β−ニストラン−５，１７α−ジオール　１．０８ｇを、ジオキサン１５　ｍ　Ｉ中に溶解する。（１−エトキシビニル）トリブチル錫０．６７ｍ１　（１，９９ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム９１ｍｇ　（０，０８ミリモル）、塩化リチウム１３０ｍｇ　（３，０６ミリモル）およびピリジン０．１６１ｍ１　（１，９９ミリモル）を添加する。引続き、還流下に１時間沸騰させる。次に、この反応溶液を、セライトを介して濾過する。得られた粗製生成物を、シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理によって精製する。３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−［４−（１−エトキシエチニル）フェニル］−１７β−［３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イル）オキシュプロピル］−５α、１４β−ニストラン−５，１７α−ジオール　５８３ｍｇおよび１１β−［４−アセチルフェニル］−３，３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１７β−［３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イル）オキシュプロピル］−５α、１４β−ニストラン−５，１７α−ジオール　１４３ｍｇが、得られる。ｒ）１１β−（４−アセチルフェニル）−１７α−ヒドロキシ−１７β−（３− ヒドロキシプロピル）−１４β−ニストルー４−エン−３−オン３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−Ｃ４−（１−エトキシエチニル）フェニル］−１７β−［３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン −２−イル）オキシ］プロピル］−５α、１４β−ニストラン−５，１７α−ジオール　５８３ｍｇ並びに１１β−［４−アセチルフェニル］−３，３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１７β−［３−［（テトラヒドロ−２Ｈ− ビラン−２−イル）オキシ］プロピル］−５α、１４β−ニストラン−５，１７ α−ジオール　１４３ｍｇを、アセトン２５　ｍ　ｌ中に溶解する。４モルの塩酸水溶液１．１５ｍ１を添加し、５０℃で１時間撹拌する。次に、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加し、かつ塩化メチレンで抽出する。この有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、かつ硫酸ナトリウム上で乾燥させる。これを、真空下に濃縮する。粗製生成物を、シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理によって精製する。１１β−（４−アセチルフェニル）−１７α−ヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロキシプロピル） −１４β−ニストルー４−エン−３−オン　４２０ｍｇが、得られる。ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）：　δ＝７．９０ｄ　（Ｊ＝９特表千６−５０５７０８　（１９）Ｈｚ、２Ｈ，Ａｔ）：　７．５４ｄｌＪ−９Ｈｚ、２Ｈ。Ａｒ）　；５．８３ｓｂｒ　（ＩＨ，Ｈ−４）　；３．６０〜３．７７ｍ　（２Ｈ，ＣＨｍＯＨ）　；　３．４５　ｄ　ｄ　ｂｒ　（Ｊ＝９．５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ −１１））　；２．６０ｓ　（３Ｈ，０Ａｃ）；　０．７２　ｓ　（３Ｈ，Ｈ− １８）例　２１７α−ヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロキシプロピル）−１１β−［４−（３−ピリジニル）フェニル］−１４β−ニストルー４−エン−３−オンａ）３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１７β−［３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イル）オキシ］プロピル］−１１β−［４−［［（トリプルオルメチル）スルホニル］オキシ］フェニル］−５α、１４β−ニストラン−５，１７α−ジオール　１．０８ｇを、ドルオール１５ｍ１およびエタノール６．５ｍｌ中に溶解する。ジエチル（３−ピリジニル）ボラン２５０ｍｇ、テトラキス−（トリフェニルホスフィン）パラジウム９０　ｍ　ｇ、塩化リチウム１３２ｍｇおよび２モルの炭酸ナトリウム溶液２ｍｌを添加し、還流下に１時間沸騰させる。引続き、水で希釈し、次に、酢酸エチルで抽出する。この有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、かつ真空下に濃縮する。シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理後に、３．３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β− ［４−（３−ピリジニル）フェニル］−１７β−［３−［（テトラヒドロ−２Ｈ −ビラン−２−イル）オキシゴープロピル］−５α、１４β−ニストラン−５゜１７α−ジオール　７７４　ｍ　ｇが、得られる。ｂ）１７α−ヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロキシプロピル）−１１β−［４ −（３−ピリジニル））フェニル］−１４β−ニストルー４−エン−３−オン例１

【）に記載されたのと同様にして、アセトン２５　ｍ　ｌおよび４モルの塩酸水溶液１．５ｍｌ中の３゜３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１ β−［４−（３−ピリジニル）フェニル］−１７β−［３−［（テトラヒドロ− ２Ｈ−ビラン−２−イル）オキシコープロビル］−５α、１４β−ニストラン− ５，１７α−ジオール　７７４ｍｇから、１７α−ヒドロキシ−１７β−（３− ヒドロキシプロピル）−１−ニストルー４−エン−３−オン　４７６ｍｇを製造する。 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｍ）：δ＝８．　８７　ｓ　ｂ　ｒ　（ＬＨ，Ｐｙ）：８．５８ｄｂｒ　（Ｊ＝４．５Ｈｚ、Ｉｆ−ｔ。Ｐｙ）；７．８７ｄｔｒ　（Ｊ＝７．５；ＩＨｚ、ＩＨ。Ｐｙ）ニア、５３ｍ　（４Ｈ，Ａｒ）ニア、３７ｄｄ（Ｊ＝７．５．４Ｈｚ、ＩＨ，Ｐｙ）　；５．８３ｓｂｒ　（ＩＨ，Ｈ−４）：　３．６０〜３．７８ｍ　（２Ｈ。ＣＨｍＯＨ）　；　３．４５ｄｄｂ　ｒ　（７，５，５，ＬＨ。Ｈ−１１）　；０．　７７ｓ　（３Ｈ，Ｈ−１８）例　３１７β−ヒドロキシ−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−メチルエストラ−４，１４−ジエン−３−オンａ）３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−メチルエストラ−５，１４−ジエン−１７β−オール無水三塩化セリウム２．４６ｇを、無水テトラヒドロフラン中で懸濁させる。室温で２時間撹拌し、次に、０℃に冷却し、かつテトラヒドロフラン中のメチルマグネシウムクロリドの３モルの溶液３．３ｍｌを添加する。引続き、０℃で１時間半撹拌させ、次に、無水テトラヒドロフラン１０ｍ１中の３．３−［１，２− エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）エストラ− ５，１４−ジエン−１７−オン　１ｇの溶液を滴下する。０℃で更に１．５時間撹拌させる。次に、この反応溶液を、飽和塩化アンモニウム溶液上に注ぎ込む。酢酸エチルで抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、かつ硫酸ナトリウム上で乾燥させる。粗製生成物を、シリカゲルでヘキサンおよび酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理によって精製する。３゜３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−メチルエストラ−５，１４−ジエン−１７βオール　９２０ｍｇが、白色のフオームとして得られる。 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｍ）：δ電７．３３ｄ　（Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）；　６．８１　ｄ　（Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ。Ａｒ）；　５．５９ｍ　（ＬＨ，Ｈ−１５）；　３．８８〜４、ＯＯｍ　（４Ｈ，ケターレ）；３．８０ｇ（３Ｈ。ＯＭｅ）；　３．４２ｍ　（３Ｈ，メチル）：０．７０ｓ（３Ｈ，Ｈ−１８）ｂ）　１７−β−ヒドロキシ−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−メチルニステラー４，１４−ジエン−３−オン例１ｒ）に記載されたのと同様にして、アセトン２５　ｍ　ｌおよび４モルの塩酸水溶液１．５ｍｌ中の３゜３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−メチルエストラ−５，１４−ジエン −１７β−オール　９３０ｍｇから、１７β−ヒドロキシ−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−メチルエストラ−４，１４−、ジエン−３−オン　８２０ｍｇを製造する。ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　δ干７．４９ｄ　（Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）　；６．８５ｄ　（Ｊ”９Ｈｚ、２Ｈ。Ａｒ）：５．８８ｓｂｒ　（ＬＨ，Ｈ−４）；ｓ、２８ｍ　（ＩＨ，Ｈ−１５）；３．８０ｓ　（３Ｈ，ＯＭｅ）：３．３７ｄｄｂｒ　ＣＪ＝７．５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１１）特表千６−５０５７０８　（２０）；　１．２３ｓ　（３Ｈ，メチル）；　０．８０ｓ　（３Ｈ。Ｈ−１８）［α］２°ｏ−＋　１０６．２”　（ＣＨＣｉｔ；　ｃ＝＝Ｑ、５Ｆ、電１８６ ℃ 例　４１１β−［４−（３−フラニル）フェニル］−１７β−ヒドロキシ−１７α−メチルエストラ−４，１４−ジエン−３−オンａ）３，３　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−ヒドロキシフェニル）−１７α−メチルエストラ−５，１４ジエン−１７β−オール例１ｏ）に記載されたのと同様にして、３，３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−１（４−メトキシフェニル）−１７α−メチル−５，１４− ジエン−１７β−オール　３．７ｇを、ジメチルホルムアミド５０　ｍ　Ｉ中のナトリウムメタンチオレート２．３７ｇと反応させる。後処理後に、粗製生成物を、シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理によって精製する。３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−ヒドロキシフェニル）−１７α−メチルエストラ−５，１４−ジエン−１７β−オール　３．５７ｇが、白色のフオームとして得られる。 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）：δ−７，２５ｄ　（Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）　：　６．７０ｄ　（Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ。Ａｒ）　；　５．　５８ｓｂｒ　（ＩＨ，Ｈ−５）　：５．　２１ｍ　（ＩＨ，Ｈ−１５）　；　３．８５〜４．ＯＯｍ　（４Ｈ。ケターレ）；３．４２ｍ　（３Ｈ，Ｈ−１１）；１．２２ｓ　（３Ｈ，Ｃ−２０）　；０．６９ｇ　（３Ｈ，Ｃ１ｂ）３．３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７α−メチルー１１β −４−［［（トリフルオルメチル）スルホニル］オキシフェニル］エストラ−２゜１４−ジエン−１７β−オール例１ｐ）に記載されたのと同様にして、３．３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−ヒドロキシフェニル）−１７α−メチルエストラ− ５，１４−ジエン−１７β−オール　３．５７ｇを、トリフルオルメタンスルホン酸無水物１．８４ｍ１および無水塩化メチレン１００　ｍ　Ｉ中の４−ジメチルアミノピリジン５．１６ｇとを反応させる。シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理後に、３．３−　［１゜２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７α−メチルー１１β−４−［［（）リフルオルメチル）スルホニル］オキシ］フェニル］エストラ−５，１４−ジエン−１７β−オール　３，７ｇが、白色のフオームとして得られる。 ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｉ）：δ雷７．５０ｄ　（Ｊ−８Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）；　７．１８ｄ　（Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ。Ａｒ）：　５．６０ｍ　（ＩＨ，Ｈ−５）　；５．２４ｍ（ＬＨ，Ｈ−１５）；　３．８５〜４．ＯＯｍ　（４Ｈ。ケターレ）；３．５０ｄｄｂｒ　（Ｊ＝５．６Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１１）；１．２２ｇ　（３Ｈ，Ｃ−２０）：０゜６２ｇ　（３Ｈ，Ｃ−１８）；ｃ）３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−［４−（３ −７ラニルンフエニルα−メチルエストラ−５，１４−ジエン−１７β〜オール（３−フラニル）トリブチルスタンオンの製造：ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．６モルの溶液６９、５ｍｌを、無水テトラヒドロフラン６０ｍｌと混合する。−６０℃に冷却し、３−ブロムフラン１０ｍｌを、内部温度が一５０℃を超えないような程度の速度で滴下する。完全な添加後に、−６０℃で１５分間、後撹拌し、次に、トリブチル錫クロリド３３．２ｍｌを滴下し、この場合、内部温度は、この滴下の場合にも、−５０℃を超えてはならない。完全な添加後に、この反応溶液を一１０℃にし、前記温度で１時間、後撹拌する。引続き、水で注意深く冷却する。水相を、酢酸エステルで抽出する。有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、かつ硫酸ナトリウム上で乾燥させる、濾別し、かつこの溶剤を真空に引く。得られた粗製生成物を、蒸留によって高真空下に精製する。（３ −フラニル）トリプチルスタンナン　３０．１４ｇが、淡黄色の油状物（０，０９トルで沸点＝１００〜１０４℃）として得られる。カップリング：３，３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７α− メチルー１１β−４−［［（）リフルオルメチル）−スルホニル］オキシ］フェニル］エストラ−５，１４−ジエン−１７β−オール　１．８ｇ、（３−フラニル）トリブチルスタンナン　１．５１ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１８５ｍｇ、塩化リチウム２７５ｍｇおよびピリジン０．３４ｍ１を１例１（１）と同様に、ジオキサン２５　ｍ　ｌ中で反応させる。粗製生成物を、シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理によって精製する。３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−［４−（３−フラニル）フェニル］−１７α−メチルーエストラ−５，１４−ジエン−１７β−オール　１．１５ｇが、白色のフオームとして得られる。 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：δ＝　７　、　７０　ｄ　ｂ　ｒ　（Ｊ＝１．３Ｈｚ、ＬＨ，Ｆｕ−２）　ニア、４８ｄｄ　（Ｊ＝１．８．１．３Ｈｚ、ＩＨ，Ｆｕ−５）ニア、４０ｍ　（４Ｈ，Ａｒ）　；ｅ、７０ｄｂｒ　（Ｊ”１．８．１特表千６−５０５７０８　（２１）Ｈ，Ｆｕ−４）　：５．６０ｍ　（ＩＨ，Ｈ−６）　；５゜２０ｍ　（ＩＨ，Ｈ −１５）　；３．９０〜４．ＯＯｍ（４Ｈ，ケターレ）；３．５０ｄｄｂｒ　（Ｊ＝５．６Ｈ，ＬＨ，Ｈ−１１）　；　１．　２０　ｇ　（３Ｈ，Ｃ−２０）；０．　７０ｓ　（３Ｈ，Ｃ１８）ｄ）１１β−［４−（３−フラニル）フェニル］−１７β−ヒドロキシ−１７α −メチルエストラ−４，１４−ジエン−３−オン３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−Ｃ４−（３−フラニル）フェニル］−１７α−メチルエストラ−５，１４−ジエン−１７β−オール　１．１５ｇおよびアセトン６０ｍ１中の４規定の塩酸水溶液２．９ｍｌを、例１ｒ）に記載されたのと同様にして１反応させる。シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理およびジイソプロピルエーテル／ヘキサンからなる混合物からの再結晶化後に、１１β−［４ −（３−フラニル）フェニル］−１７β−ヒドロキシ−１７α−メチル−エストラ−４，１４−ジエン−３−オン　７９４　ｍ　ｇが、白色の結晶体として得られる。 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１１）：δ−７，７３ｄｂｒ　（１゜３Ｈｚ、ＬＨ，Ｆｕ −２）；７．４５〜７．５３ｍ（５Ｈ，ＡｒおよびＦｕ−５）；６．７０ｄｂｒ　（Ｊ＝１．８Ｈｚ、ＩＨ，Ｆｕ−４）；　５．’　９０ｍ　（ＩＨ。Ｈ−４）；５．３０ｍ　（ＬＨ，Ｈ−１５）：３．４１ｄｄｂ　ｒ　（Ｊ＝５．６Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１１）　；　１゜２２ｓ　（３Ｈ，Ｃ−２０）　；０．８０ｓ　（３Ｈ，Ｃ−［α］　”Ｄ＝＋　１５３’　（ＣＤＣＩｓ　；　ｃ＝０．５１０）Ｆ、＝１９８．９℃ 例　５　。１１β−（４−アセチルフェニル）１７β−ヒドロキシ−１７α−メチルエストラ−４，１４−ジエン−３−オンａ）３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）コ−１１β−［４−（１ −エトキシエチニル）フェニル］−１７α−メチルエストラ−５，１４−ジエン −１７β−オール例１ｑ）に記載されたのと同様にして、３，３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７α−メチルー１１β−４−［［（トリフルオルメチル）スルホニル］オキシ］フェニル］エストラ−５，１４−ジエン−１７β−オール　１．８ｇ、（１−エトキシビニル）　トリブチル錫１．４３ｍ１、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１８５ｍｇ、塩化リチウム２７５ｍｇおよびジオキサン２５ｍ１中のピリジン０．３４ｍ１を反応させる。３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−［４（１−エトキシエチニル）フェニル］−１７α−メチルエストラ−５，１４−ジエン−１７β−オール　１．３１ｇが得られ、これを、精製せずに次の工程に使用する。ｂ）　１１β−（４−アセチルフェニル）１７β−ヒドロキシ−１７α−メチルエストラ４，１４−ジエン−３−オン３．３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１０−［４−（１−エトキシエチニル）フェニル］−１７α−メチルエストラ−５，１４−ジエン−１７ β−オール　１．３１ｇおよびアセトン６５ｍ１中の４規定の塩酸水溶液３．３ｍｌから、例１ｒ）都道用にして、シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理およびジイソプロピルエーテル／アセトンからの結晶化後に、１１β−（４−アセチルフェニル）−１７β−ヒドロキシ−１７α−メチルエストラ−４，１４−ジエン−３−オン　８６０ｍｇが、白色の結晶体として得られる。 ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ）　：　δ＝７．９２ｄ　（Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）；７．６１ｄ　（Ｊ−８Ｈｚ、２Ｈ。Ａｒ）；　５．９０ｍ　（ＩＨ，Ｈ−４）；　５．３０ｍ（ＩＨ，Ｈ−１４）；　３．４９ｄｄｂｒ　（Ｊ＝５．６Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１１）　；２．６０ｓ　（３Ｈ，アセチル）；１．２３ｓ　（３Ｈ，Ｃ−２０）；０．７３ｓ（３Ｈ，Ｃ− １８）［α］”、＝＋１４５．３”　（ＣＤＣ１，；Ｃ＝０．５Ｆ、−１９５，１℃ 例　６　：１７β−ヒドロキシ−１７α−メチル−１１β−［４−（３−チェニル）フェニル］エストラー４．１４−ジエン−３−オンａ）３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７α−メチルー１１β−４−（３−チェニル）フェニル］エストラー５．１４−ジエン−１７β −オール（３−チェニル）トリプチルスタンナンの製造：３−ブロムチオフェン１５　ｍ　ｌおよびヘキサン中のブチルリチウムの１．６モルの溶液１００　ｍ　ｌ並びにトリブチル錫クロリド３８．９４ｍ１から、テトラヒドロフラン１００　ｍ　ｌ中で、例４ｃ）と同様にして、（３−チェニル）　トリプチルスタンナン５２．１ｇｔ−製造する。３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７α−メチルー１１ β−４−［［（トリフルオルメチル）スルホニル］オキシ］フェニル］エストラ −５，１４−ジエン−１７β−オール　９２０ｍｇ。（３−チェニル）トリプチルスタンナン８０５ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム９４　ｍ　ｇ、塩化リチウム１４１　ｍ　ｇおよびピリジン０゜１８ｍ１から、ジオキサン２５　ｍ　ｌ中で、例ＩＱ）と５．３０ｍ　（ＩＨ，Ｈ−１５）：３．４５ｄｄｂｒ特表平６−５０５７０８　（２２）同様にして、シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理後に、３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７α−メチルー１１β−４−（３−チェニル）フェニル］エストラー５．１４−ジエン−１７β−オール　４２０ｍｇが、白色のフオームとして得られる。ｂ）１７β−ヒドロキシ−１７α−メチル−１１β−Ｃ４−（３−チェニル）フェニル］エストラー４．１４−ジエン−３−オン３．３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７α−メチルー１１β −Ｃ４−（３−チェニル）フェニル］エストラー５．１４−ジエン−１７β−オール　４２０　ｍ　、ｇおよびアセトン２５　ｍ　Ｉ中の４規定の塩酸水溶液１．２５ｍ１から、例１ｒ）と同様にして、シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるクロマトグラフィー処理およびジイソプロピルエーテルからの再結晶化後に、１７β−ヒドロキシ−１７α−メチル−１１β−［４−（３ −チェニル）フェニル］エストラー４．１４−ジエン−３−オン２５０ｍｇが、白色の結晶体として得られる。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｉｓ）：δ＝７．５２ｍ　（４Ｈ。Ａｒ）；７．４４ｄｄ　（Ｊ＝４．５Ｈｚ、２．５Ｈ。ＩＨ，Ｔｈ−５）　；７．４０ｄｂｒ　（Ｊ＝２．５Ｈｚ。ＩＨ，Ｔｈ−２）；７．２６ｄｂｒ　（Ｊ＝４．５Ｈａ。（オキシ）１−１１Ｂ−（４−メトキシフェニル）−（Ｊ＝５．　６Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ１１）　；１．　２５ｓ（３Ｈ，Ｃ−２０）　；０．　８０ｓ　（３Ｈ，Ｃ −１８）［α］２°Ｄ＝＋１７０．５°　（ＣＤＣＩｓ；　ｃ＝０．５Ｆ、＝１８２．０℃ 例　７１７β−ヒドロキシ−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−メチルエストラ−４，１５−ジエン−３−オンａ）３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−メチルエストラ−５，１５−ジエン−３−オールジエチルエーテル中のメチルリチウムの１．６モルの溶液３０ｍ１を、無水テトラヒドロフラン７０　ｍ　ｌで希釈する。０℃に冷却し、かつテトラヒドロフラン３０ｍ１中の３．３−　［１，２−４タンジイルビス（オキシ）］−１１β−８４ −メトキシフェニル）エストラ−５，１５−ジエン−１７−オン　４ｇの溶液を緩徐に滴下する。引続き、０℃で１時間、後撹拌する。次に、この反応溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液上に注ぎ込む。酢酸エチルで数回抽出し、該反応溶液を合わせた有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ真空下に濃縮する。３．３−［１，２−エタンジイルビス１７ α−メチルエストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール　４．１５ｇが得られ、これを、精製せずに次の工程に使用する。ｂ）１７β−ヒドロキシ１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−メチルエストラ−４，１５−ジエン−３−オン例１ｒ）に記載されたのと同様にして、３，３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−メチルエストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール　８４０　ｍ　ｇおよび、アセトン５０ｍ１中の４規定の塩酸水溶液２゜５　ｍ　ｌを反応させる。シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理並びにジインプロピルエーテルからの再結晶化後に、１７β−ヒドロキシ−１１β　（４−メトキシフェニル）−１７α−メチルエストラ−４，１５−ジエン−３−オン　５１０ｍｇが、白色の結晶体として得られる。ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１１）：δ＝７．３２ｄ　（Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）；　６．８１ｄ　（Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ。Ａｒ）；５．８７ｍ　（２Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−１６）；５゜６０ｄｄ　（Ｊ”５．２．５Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−１５）：３．８０ｓ　（３Ｈ，ＯＭｅ）；３．４０ｄｄｂｒ　（Ｊ＝５．６Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−１１）；　１．１７　ｓ　（３Ｈ。Ｃ−２０）　：０．　７２ｓ　（３Ｈ，Ｃ−１８）［ａ］　”ａ”＋　５１　、　３”　（ＣＨＣＩｓ　；　ｃ−０−５２Ｆ、−１９１，５℃ 例　８１７β−ヒドロキシ−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−（ｌ−プロピニル）エストラ−４，１５−ジエン−３−オンａ）３．３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−（１−プロピニル）エストラ−５，１５−ジエン−１７β− オール無水テトラヒドロフラン１００ｍ１を、０℃で３０分間プロピオンガスで飽和させる。引続き、ｎ−ヘキサン中のブチルリチウムの１．６モルの溶液１２．５ｍ１を滴下し、かつ３０分間、後撹拌する。この後、無水テトラヒドロフラン２０ｍ１中の３．３−　［１゜２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４− メトキシフェニル）−１７α−メチルエストラ−５゜１５−ジエン−１７β−オール　８４０ｍｇの溶液を滴下する。０℃で更に１．５時間、後撹拌し、次に。飽和塩化アンモニウム水溶γαで冷却し、かつ酢酸エチルで抽出する。有機相を、飽和塩化ナトリウム推移溶液で洗浄し、かつ硫酸ナトリウム上で乾燥させる。こ特表千６−５０５７０８　（２３）の溶剤を、真空に引き、かつ３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−（１−プロピニル）エストラ −５，１５−ジエン−１７β−オール　９２０ｍｇが得られ、これを、精製せずに次の工程に使用する。 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）：δ−７，２４ｄ　（Ｊ−８ＨＺｌ　２Ｈ＋　Ａ　ｒ　）　；　６．７９　ｄ　（Ｊ　寓８　Ｈ！、２Ｈ＊Ａｒ）；　５．９８ｄｂｒ　（Ｊ＝５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１６）　；５．６６ｄｄ　（Ｊ＝５．２．５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１５）；ｓ、５２ｍ　（ＩＨ，Ｈ−６）；ａ、９０〜４、ＯＯｍ　（４Ｈ，ケターレ）；３．８０ｇ　（３Ｈ。ＯＭｅ）；３．５０ｄｄｂｒ　（Ｊ−５，７Ｈｚ、ＬＨ。Ｈ−１１）；　１．９０ｓ　（３Ｈ，プロピン）；０．６９　ｓ　（Ｈ，Ｃ−１８）ｂ）　１７β−ヒドロキシ−１１β−（メトキシフェニル）−１７α−（１−プロピニル）エストラ−４，１５−ジエン−３−オン例１【）に記載されたのと同様にして、３．３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−（１−プロピニル）エストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール９２０ｍｇを、アセトン５０　ｍ　Ｉ中の４規定の塩酸水溶液２．５ｍｌと反応させる。シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理およびジイソプロピルエーテルからの再結晶化により、１７β−ヒドロキシ−１１β−（４− メトキシフェニル）−１７α−（１−プロピニル）エストラ−４，１５−ジエン −３−オールが、白色の結晶体として得られる。 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｍ）：δ＝７．３１ｄ　（Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）：６．８１ｄ　（Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ。Ａｒ）；　６．０Ｏｄｂ　ｒ　（Ｊ＝５Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−１６）：５．８７ｓｂｒ　（ＩＨ，Ｈ−４）　、５．６９ｄｄ　（Ｊ＝５．２．５Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−１５）；３．８０ｓ　（３Ｈ，ＯＭｅ）；３．４２ｄｄｂｒ　（Ｊ＝５゜７Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１１）；１．９０ｓ　（３Ｈ，プロピン）；０．７３ｓ　（３Ｈ，Ｃ −１８）［α］”、、＝＋１７０’　（ＣＨＣｌｓ；ｃ＝０．５１０）Ｆ、＝１９１．５℃ 例　９（Ｚ）−１７β−ヒドロキシ−１７α−（３−ヒドロキシ−１−プロペニル）　 −１１β−（４−メトキシフェニル）エストラ−４，１５−ジエン−３−オンａ）３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）コー１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−［３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イル）オキシ］１−プロピニル］エストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−メチルエストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール　８４０ｍｇ、３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イル）オキシゴー１−プロピン　２．８１ｍ１およびヘキサン中のブチルリチウムの１．６モルの溶液１２．５ｍｌを、無水テトラヒドロフラン１００ｍ１中で、例１ｍ）と同様に反応させる。シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理により、３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α［３−（テトラヒドロ−２Ｈ− とラン−２−イル）オキシ］−１−プロピニル］エストラ−５，１５−ジエン− １７β−オール　１．０５ｇが、白色のフオームとして得られる。 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｍ）：δ＝（異性体のＴＨＰ−エーテルの混合物）７．２１ｄ　（＝８Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）；ｅ、７９ｄ（Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）；６．０Ｏｄｂｒ　（Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１６）：５．６７ｄｄ　（Ｊ＝６゜２．５Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−１５）：　５．５５ｍ　（ＬＨ。Ｈ−６）；　４．６２ｍ　（ＬＨ，ＴＨＰ）；　４．３８ｍ（２Ｈ，ＣＨ！ＯＴＨＰ）　：　３　、８０〜４−００　ｒｎ　（４Ｈ，ケターレ）ｉ３．８０ｓ　（３Ｈ，ＯＭｅ）；３゜５０〜３．６０ｍ　（２Ｈ，ＴＨＰ）：　０．７０　（３Ｈ。Ｃ−１８）１７β−ヒドロキシ−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イル）オキシ］−１−プロピニル］−エストラ −４，１５−ジエン−３−オン３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イル）オキシ］−１−プロピニル］エストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール　１．０５ｇおよび４規定の塩酸水溶液２．５ｍｌを、アセトン５０ｍ１中で、例１ｒ）に記載されたのと同様にして反応させる。シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理後に、１７β−ヒドロキシ− １１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−［３−［（テトラヒドロ−２Ｈ− ピラン−２−イル）オキシコ＝１−プロビニルコエストラー４，１５−ジエン− ３−オン　６９０ｍｇが、白色のフオームとして得られる。 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１１）：δ＝７．３１ｄ　（Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）：６．８２ｄ　（Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ。Ａｔ）；６．０３ｄｂｒ　（Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−１６）；５．８８ｓｂｒ　（ＩＨ，Ｈ−４）；５．７０ｄｄ　（Ｊ＝６．２．５Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−１５）：４．３８ｍ　（２Ｈ，ＣＨ！ＯＨ）；　３．８０　ｓ　（３Ｈ，ＯＭ特表千６− ５０５７０８　（２４）ｅ）　；３．４１ｄｄｂｒ　（Ｊ＝５．　６Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１１）　：０．　７５ｓ　（３Ｈ，Ｃ−１８）Ｃ）（Ｚ）−１７β−ヒドロキシ−１７α−（３−ヒドロキシ−１−プロペニル）− １１β−（４−メトキシフェニル）エストラ−４，１５−ジエン−３−オン１７ β−ヒドロキシ−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−［３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］−１−プロピニル］エストラ−４，１５−ジエン−３−オン　６９０ｍｇを、テトラヒドロフラン１０　ｍ　Ｉ中に溶解する。ピリジン０゜６９　ｍ　ｌおよびパラジウム（硫酸バリウム上ｌＯ％）６９ｍｇを、添加する。引続き、水素下に１時間、水素化する。この後、この反応溶液を、セライトを介して濾過し、かつ真空下に濃縮する。シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理は、（Ｚ）−１７β−ヒドロキシ−１７α−（３−ヒドロキシ−１−プロペニル） −１１β−（４−メトキシフェニル）−エストラ−４，１５−ジエン−３−オン　５００ｍｇが、白色のフオームとして生じる。 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１１）：δ＝７．３０ｄ　（Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）　；６．８０ｄ　（Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ。Ａｒ）；５．９９ｄ　（Ｊ”６Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−１６）；５．８９ｓｂｒ　（ＬＨ，Ｈ−４）；５．７１ｄｄｄ（Ｊ＝１２．　５．５．　５Ｈｚ、ＬＨ，ＨＣ＝）　：　５゜６９ｄｄ　（Ｊ＝６．２．５Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ１５）　；５．５４ｄｂｒ　（Ｊ＝１２Ｈｚ、ＩＨ，ＨＣ＝）　；４゜２５ｍ　（２Ｈ，ＣＨ，ＯＨ）　；　３．８０　ｓ　（３Ｈ，ＯＭｅ）　：３．　３８ｄｄｂｒ　（Ｊ−５，７Ｈｚ、ＬＨ。Ｈ−１１）　；　０．　８０　ｓ　（３Ｈ，Ｃ−２０）例　１０１１β−（４−アセチルフェニル）−１７β−ヒドロキシ−１７α−メチルエストラ−４，１５−ジエン−３−オンａ）３．３−　Ｅｌ、２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−ヒドロキシフェニル）−１７α−メチルエストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール例１ｏ）に記載されたのと同様にして、３．３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−メチルエストラ− ５，１５−ジエン−１７β−オール　４．１５ｇおよびジメチルホルムアミド５０ｍ１中のナトリウムエタンチオレート２．６６ｇを反応させる。シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィー処理後に、３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−ヒドロキシフェニル）−１７α−メチルエストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール　３．５ｇが、白色のフオームとして得られる。 ”ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）　’　δコア、１５ｄ　（Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）；　６．７０ｄ　（Ｊ”８Ｈｚ、２Ｈ。Ａｒ）　；５．８４ｄｂｒ　（Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−１６）；５．５３ｄｄ　（Ｊ−６，２，５Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−１５）；３．９０〜４．０５ｍ　（４Ｈ，ケターレ）；３．４０ｄｄｂｒ　（＝５．７Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−１１）；３．３５ｓｂｒ　（ＬＨ，フェノール）；１．１２ｓ（３Ｈ，Ｃ−２０）；０．７０ｇ　（３Ｈ，Ｃ−１８）ｂ）３．３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７α−メチルー１１β −４−［［（１，１，２゜２．３，３．４，４．４−ノナフルオルブチル）スルホニル］オキシ］フェニル］エストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール無水テトラヒドロフラン１４０　ｍ　ｌ中の３．３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−ヒドロキシフェニル）−１７α−メチル−５゜１５−ジエン−１７β−オール　３．２２ｇに、０℃で、ヘキサン中のブチルリチウム１．６モルの溶液５゜５ｍｌを滴下する。０℃で３０分間、後撹拌し、次に、ノナフルオルプタンスルホニルフルオリド３．０４ｍ１を滴下する。引続き、２時間で室温にし、次に、この反応溶液を、水冷却した飽和炭酸水素ナトリウム溶液上に注ぎ込む。更に１時間、後撹拌させ、引続き、酢酸エチルで抽出する。この有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、かつ硫酸ナトリウム上で乾燥させる。真空下に濃縮し、かつ粗製生成物を、シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理によって精製する。３゜３−Ｅｌ、２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７α−メチルー１１ β−４−［［（１，１，２，２゜３．３，４．４．４−ノナフルオルブチル）スルホニル］オキシ］フェニル］エストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール　４．４ｇが、白色のフオームとして得られる。 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ自）：δ冨７．４３ｄ　（Ｊ−８Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）；７．１７ｄ　（Ｊ”８Ｈｚ、２Ｈ。Ａｒ）；　５．８５ｄｂ　ｒ　（Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−１６）；５．５７ｄｄ　（Ｊ””６，２．５Ｈｚ、ＬＨ，Ｈｌ　５）；　３．９０〜４．０５ｍ　（４Ｈ，ケターレ）；３．５５ｄｄｂｒ　（＝５．７Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１１）；１．１５ｇ　（３Ｈ，Ｃ−２０）：０．６２ｓ　（３Ｈ。Ｃ−１８）ｃ）３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１ｌｂｅｔａ−［４ −（１−ｘトリフェニル）フェニル］−１７α−メチルエストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール例Ｉｑ）に記載されたのと同様にして、３，３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）’］−１７α−メチルー１１β−［４−Ｃ［（１，１，２，２，３゜特表千６−５０５７０８　（２５）３．４，４．４−一ノナフルオルブチル）スルホニル］オキシ］フェニル］エストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール　２．２６ｇ、（１−エトキシビニル）トリブチル錫１．４３ｍ１、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１８５ｍｇ、塩化リチウム２７５　ｍ　ｇおよび無水ジオキサン２５　ｍ　ｌ中のピリジン０．３４ｍ１を反応させる。粗製生成物を、後処理せずに次の工程に使用する。ｄ）　１１β−（４−アセチルフェニル）−１７β−ヒドロキシ−１７α−メチルエストラ−４，１５−ジエン−３−オン例１ｒ）に記載されたのと同様にして、３．３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−［４−（１−エトキシエチニル）フェニル］−１７α−メチルエストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール　１．３７ｇおよび４規定の塩酸水溶液３　ｍ　ｌを、アセトン７５ｍ１中ぐ反応させる。シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理およびジイソプロピルエーテルからの再結晶化後に、１１β−（４−アセチルフェニル）−１７β−ヒドロキシ−１７α−メチルエストラ−４゜１５−ジエン−３−オン　７００ｍｇが、白色の結晶体として得られる。 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ）：δ＝７．　９ｏａ　（Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）ニア、５２ｄ　（Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ。Ａｒ）　；　５．　９０ｍ　（２Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−１６）　：　５゜６０ｄｄ　（Ｊ＝６．　２．　５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１５）　；３．５０ｄｄｂｒ　（Ｊ＝５．　７Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１１）：２゜６０ｓ（３Ｈ，アセチル）；１．２０ｓ　（３Ｈ。Ｃ−２０）　：０．　７０ｓ　（３Ｈ，Ｃ−１８）［ａ］　２０ｏ＝＋　８９．５’　（ＣＨＣ１，；　ｃ＝＝Ｑ、５０Ｆ、＝２２３．　７℃ 例　１１１１β−［４−（３−フラニル）フェニル］−１７β−ヒドロキシ−１７α−メチルエストラ−４，１５−ジエン−３−オンａ）３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−［４−（３ −フラニル）フェニル］−１７α−メチルエストラ−５，１５−ジエン−１７β −オール例１９）に記載されたのと同様にして、３，３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７α−メチルー１１β−４−［［（１，１，２，２，３゜３．４，４．４−ノナフルオルブチル）スルホニルコオキシ〕フェニル］エストラ− ５，１５−ジエン−１７β−オール　７０５ｍｇ、（３−フラニル）トリプチルスタンナン０．５８ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム６０ｍｇおよび塩化リチウム８５ｍｇを、ジオキサン１０ｍ１中で反応させる。シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理後に、３，３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β− ［４−（３−フラニル）フェニル］−１７α−メチルエストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール　３２０ｍｇが、白色のフオームとして得られる。 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）：δ＝７．７２ｄｂｒ　（Ｊ＝１．３Ｈｚ、ＩＨ，Ｆｕ−２）；　７．４８ｄｄ　（Ｊ＝１．８，１．３Ｈｚ、ＬＨ，Ｆｕ−５）；７．３５〜７．４３ｍ　（４Ｈ，Ａｒ）；６．７０ｄｂｒ　（Ｊ＝１．８Ｈｚ、ＩＨ，Ｆｕ−４）：５．８７ｄｂｒ　（Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−１６）；　５．５２〜５．６０ｍ（２Ｈ，Ｈ−１５，Ｈ−６）；　３．９０〜４．ＯＯｍ（４Ｈ，ケターレ）；３．５３ｄｄｂｒ　（Ｊ＝５．７Ｈｚ、ＬＨ−Ｈ−１１）；１．２８ｓ　（３Ｈ，Ｃ２０）；０．７０ｓ　（３Ｈ，Ｃ１８）ｂ）１１β−［４−（３−フラニル）フェニルコー１７β−ヒドロキシ−１７α −メチルエストラ−４，１５−ジエン−３−オン例１ｒ）に記載されたのと同様にして、３．３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−［４−（３−フラニル）フェニル］−１７α−メチルエストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール　１゜３２ｇおよびアセトン７５ｍ１中の４規定の塩酸水溶液３ｍｌを反応させる。シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理並びにジイソプロピルエーテルからの再結晶化後に、１１β−［４−（３−フラニル）フェニル］−１７β−ヒドロキシ−１７α−メチルエストラ−４゜１５−ジエン−３−オン　８９４ｍｇが、白色の結晶体として得られる。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：δ＝７．７２ｄｂｒ　（Ｊ＝１．３Ｈｚ、ＬＨ，Ｆｕ−２）ニア、４９ｄｄ　（１゜８．１．３Ｈｚ、ＬＨ，Ｆｕ−５）ニア、４０〜７゜４４ｍ　（４Ｈ，Ａｒ）；６．７０ｄｂｒ　（Ｊ＝１．８Ｈｚ、ＩＨ，Ｆｕ−４）：　５．８９ｍ　（２Ｈ，Ｈ−４゜Ｈ−１６）：５．６０ｄｄ　（Ｊ− ６，２，５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１５）；３．４７ｄｄｂｒ　（Ｊ＝５．７Ｈｚ。ＩＨ，Ｈ−１１）　：１．２０ｓ　（３Ｈ，Ｃ−２０）：０．８０ｓ　（３Ｈ，Ｃ−１８）［α］　”ｏ−＋　１１１　、　４°　（ＣＨＣ］　ｓ　；　ｃ　＝　０　、　５Ｆ、＝１７８．９℃ 例　１２１７β−ヒドロキシ−１７α−メチル−１１β−［４−（３−ピリジニル）フェニル］エストラー４．１５−ジエン−３−オンａ）３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７α−メチルー１１ β−４−（３−ピリジニル）特表千６−５０５７０８　（２６）フェニルコエストラー５．１５−ジエン−１７β−オール例２ｍ）と同様にして、３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］− ］１７α−メチルー１１β−４−［［（１，１，２，２，３，３，４，４，４− ノナフルオルブチル）スルホニル］オキシ］フェニル］エストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール　１゜３ｇ、ジエチル−（３−ピリジニル）ボラン３１０ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１１０ｍｇ、塩化リチウム１６ｏｍｇおよびドルオール１５ｍ１およびエタノール７　ｍ　ｌ中の２モルの炭酸ナトリウム水溶液２．４ｍｌを反応させる。シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィー処理後に、３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７α−メチルー１１β−４−（３−ピリジニル）フェニル］エストラー５．１５−ジエン−１７β−オール　８９０ｍｇが、白色のフオームとして得られる。 ”ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）’δ＝８．８７ｓｂｒ　（ＩＨ，ＰＹ）；ｓ、６７ｄｂｒ　（Ｊ＝４．５Ｈｚ、ＬＨ。Ｐｙ）ニア、９０ｄｔｒ　（７，５，ＩＨｚ、ＬＨ，ＰＹ）：　７．６８ｍ　（ＩＨ，Ａｒ）ｉ　７．４５〜７．５５ｍ　（３Ｈ，Ａｒ）；７．３５ｄｄ　（Ｊ＝７．５，４゜５Ｈｚ、ＩＨ，Ｐｙ）；ｓ、８９ｄｂｒ　（Ｊ＝６Ｈｚ。ＬＨ，Ｈ−１６）：　５．５５〜５．６２ｍ　（２Ｈ，Ｈ−６，Ｈ−１５）：３．９０〜４．０Ｏｍ　（４，ケターレ）；３．６０ｄｄｂｒ　（Ｊ＝５．７Ｈｚ、ＩＨ。Ｈ−１１）　：　１．　９０ｓ　（３Ｈ，Ｃ−２０）　；０．　７３　ｓ　（３Ｈ，Ｃ−１８）ｂ）１７β−ヒドロキシ−１７α−メチル−１１β［４−（３−ピリジニル）フェニルコエストラ−４゜１５−ジエン−３−オン例１【）に記載されたのと同様にして、３，３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７α−メチルー１１β−４−（３−ピリジニル）フェニル］エストラー５，１５−ジエン−１７β−オール　８９０　ｍ　ｇおよびアセトン６５ｍ１中の４規定の塩酸水溶液３．２ｍｌを反応させる。シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理後に、１７ β−ヒドロキシ−１７α−メチル−１１β−［４−（３−ピリジニル）フェニル］エストラー４，１５−ジエン−３−オン　５５０ｍｇが、白色の結晶体として得られる。 ’Ｈ−ＮＭＲ（ｃｎｃｌｍ）：δ＝８．８８ｓｂｒ　（ＩＨ，Ｐｙ）；８．６０ｄｂｒ　（Ｊ＝４．５Ｈｚ、ＩＨ。Ｐｙ）；７．９０ｄｔｒ　（７，５，１Ｈｚ、ＬＨ，ＰＹ）；　７．７０ｍ　（ＩＨ，Ａｒ）：　７．５０〜７．６０ｍ（３Ｈ，Ａｒ）；７．３６ｄｄ　（Ｊ＝７．５，４゜５Ｈｚ、ＩＨ，Ｐｙ）；５，９０ｍ　（２Ｈ，Ｈ−４゜８−１６）：５．６０ｄｄ　（Ｊ＝６．２．５Ｈｚ、１Ｈ，Ｈ−１５）　；ａ、５２ｄｄｂｒ　（Ｊ＝５．　７Ｈｚ。ＩＨ，Ｈ−１１）　；　１．　２０　ｇ　（３Ｈ，Ｃ−２０）　；０、　７８ｓ　（３Ｈ，Ｃ−１８）［ａｌ　２０ｏ”＋　１１３　、　９°　（ＣＨＣＬ：　ｃ＝０．５Ｆ、＝１５８．６℃ 例　１３４’−［１７β−ヒドロキシ−１７α−メチル−３−オクンエストラー４，１５ −ジエン−１１β−イル］［，１，１’　ビフェニル］−４−カルボニトリル４ ’　−［３，３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７β−ヒドロキシー１７α−メチルエストラ５．１５−ジエン−１１β−イル］　［１，１“ −ビフェニル］−４−カルボニトリル例２ａ）と同様にして、３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］− ］１７α−メチルー１１β−４−［［（１，１，２，２，３，３４，４，４−ノナフルオルブチル）スルホニル］オキシ］フェニル］エストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール　２゜４ｇ、（４−シアノフェニル）ボロン酸６５０ｍｇ。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２００　ｍ　ｇ、塩化リチウム２９０ｍｇおよびドルオール２５　ｍ　ｌおよびエタノール１２ｍ１中の２モルの炭酸ナトリウム水溶液４．３ｍｌを反応させる。シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理後に、４’　− ［３，３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７β−ヒドロキシー１７α−メチルエストラ５．１５−ジエン−１１β−イル］　［１，１°−ビフェニル］−４−力ルポートリルして得られる。 ’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣＩｍ）：δ−７．７０〜７．７３ｍ　（４Ｈ．Ａｒ）；　７．４　５〜７．５　５ｍ　（４Ｈ．Ａｒ）ニア、８８ｄｂｒ　（Ｊ−６Ｈｚ．ＩＨ．Ｈ−１６）；　５．５５〜５．６０ｍ　（２Ｈ，Ｈ−６，Ｈ−１５）；３、９０〜４．００ｍ４Ｈ，　ケターμ）；３．５８ｄｄｂｒ　（Ｊ＝６Ｈｚ．ＩＨ．Ｈ−１１）；　１．２０ｇ（３Ｈ．Ｃ−２０）；０．７０　（３Ｈ．Ｃ− １８）ｂ）４°−［１７β−ヒドロキシ−１７α−メチル−３−オランエストラ −４．１５ージエン−１１β−イル］　［１，１°−ビフェニル］ー４ーカルボニトリル例１ｒ）と同様にして、４°−　［３．３−　［１．２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７βーヒドロキシー１７α−メチルエストラ５，１５− ジエン−１１β−イル］　［１，１’−ビフェニルゴー４−カルボニトリル　５００ｍｇおよびアセトン２　５　ｍ　ｌ中の４規定の塩酸水溶液１．２５ｍｌを反応させる。シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理後に、４′−［１．７β−ヒドロキシ−１７α−メチル −３−オクソエストラ特表千６−５０５７０８　（２７） −４．１５−ジエン−１１β−イル］　［１，１’　−ビフェニル］−４−カルボニトリル色の結晶体として得られる。ＩＨ−ＮＭＲ　（ＣＤＣ１．）：　６−７、７０　〜７．７４ｍ　（４Ｈ，Ａｒ）；　７．５０〜７．５５ｍ　（４Ｈ，Ａｒ）；　５．９０ｍ　（２Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−１　６）；　５。６０ｄｄ　（Ｊ＝６．２．５Ｈｚ．ＩＨ，Ｈ−１５）；３、５０ｄｄｂｒ　（Ｊ＝５．７Ｈｚ．ＩＨ，Ｈ−１１）；　１．２０ｇ　（３Ｈ．Ｃ−２０）：　０．７８　（３Ｈ。Ｃ−１８）［ａ］”ｏ＝＋１５０．６＋ｌ　（ＣＨＣＩｓ；ｃ＝ｏ．５Ｆ，−２０５．５℃ 例　１４４’−１７β−メトキシ−１７α−メチル−３−オクタエストラ−４，１５−ジエン−１１β−イル］　［１。１′−ジフェニル］−４−カルボニトリルａ）４’　［３．３−　［１．２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７βーメトキシー１７α−メチルエストラ５．１５−ジエン−１１β−イル］　［１，１。 −ビフェニル］ー４ーカルボニトリル無水テトラヒドロフラン５　ｍ　Ｉ中の無水ナトリウム（パラフィンオイル中６０％のもの）１２０ｍｇの懸濁液に、室温で、無水テトラヒドロフラン１５．ｍｌ中に溶解した４’　−　［３，３−　［１．２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７βーヒドロキシー１７α−メチルエストラ５．１５−ジエン−１１β −イル］［１．１”−ビフェニルゴー４−カルボニトリル　５０　０ｍｇを添加する。この後、ヨードメタン０．３８ｍｌを添加し、還流下に２時間沸騰させる。引続き、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で注意深く冷却し、かつ酢酸エチルで抽出する。この有機相を，飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、かつ真空下に回転させる。シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理後に、４’　−　［３．３−　［１．２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７βーメトキシー１７α−メチルエストラ５，１５−ジエン−１１β−イル］　［１，１’−ビフェニルゴー４−カルボニトリル　２６０ｍｇが、白色のフオームとして得られる。 ’Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ｉｍ）　δ＝７．６８〜７．７５ｍ　（４Ｈ．Ａｒ）：　７．４２〜７．５５ｍ　（４Ｈ，Ａｒ）；５．８５ｄｂｒ　（Ｊ＝６Ｈｚ，ＩＨ，Ｈ−１６）：　５．７２ｄｄ　（Ｊ＝６．２．５Ｈｚ，ＩＨ，Ｈ−１５）；　５．５７ｎｏ　（ＩＨ，Ｈ−６）；　３．９０　〜４。００ｍ　（４Ｈ，　ケターμ）；３．５５ｄｄｂｒ　（Ｊ＝５、７Ｈｚ．ＬＨ，Ｈ−１１）；３．２０ｓ　（３Ｈ。ＯＭｅ）；　１．２０　ｓ　（３Ｈ，Ｃ−２０）；　０．７０（３Ｈ，Ｃ−１８）ｂ）４’　−　［１７β−メトキシ−１７α−メチル−３−オクタエストラ−４，１５−ジエン−１１β−イル］［１．　１”−ビフェニル］ー４ーカルボニトリル例１【）に記載されたのと同様にして、４’　−　［３。３−［１．２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７βーメトキシー１７α− メチルエストラ５．１５−ジエン−１１β−イルコ　［１．１’−ビフェニルゴー４−カルボニトリル　２６０ｍｇを、アセトン１４ｍｌ中の４規定の塩酸水溶液０．７ｍｌと反応させる。シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理後に、４”−［１７β−メトキシ−１７α−メチル−３−オクタエストラ−４，１５−ジエン−１１β−イル］　［１，１’−ビフェニルゴー４−カルボニトリル　２　１　８ｍｇが、白色のフオームとして得られる。宜Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１１）：δ＝７．７０〜７．７５ｍ　（４Ｈ．Ａｒ）；　７、５０　〜７．５５ｍ　（４Ｈ，Ａｒ）：５．９０ｓｂｒ　（ＩＨ．Ｈ−４）；５．８７ｄｂｒ　（Ｊ＝６Ｈｚ，ＩＨ，Ｈ−１６）：５．７５ｄｄ（Ｊ＝６．２．５Ｈｚ，ＬＨ，Ｈ−１５）；３．５０ｄｄ　ｂ　ｒ　（Ｊ＝５．７Ｈｚ　ＩＨ，Ｈ−１　１）：　３．２０ｓ　（３Ｈ，ＯＭｅ）：　１．１８　（３，Ｃ− ２０）；０、７７ｓ　（３Ｈ．Ｃ−１８）［ＣＦ３　”ｏ＝＋　１　２　９　、　６°　（Ｃ　Ｈ　Ｃ　Ｉ’ｓ　：　ｃ　＝　Ｏ、５例　１５４’−［１７β−ヒドロキシ−３−オフソー１７α−（１−プロピニル）エストラ−４，１５−ジエン−１１β−イル］　［１，１’−ビフェニルツー４−カルボニトリルａ）３．３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−ヒドロキシフェニル）ニストルー５−エン−１７−オン例１ｏ）と同様にして、３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］− １１β−（４−メトキシフェニル）−ニストルー５−エン−１７−オン　２０ｇおよびジメチルホルムアミド３５０ｍ１中のナトリウムエタンチオレート１３．４ｇを反応させる。３，３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β −（４−ヒドロキシフェニル）ニストルー５−エン−１７−オン　１９ｇが得られ、これを、精製せずに次の工程に使用する。ｂ）１１β−［４−［［ジメチル−（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］フェニル］−３，３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］］ニストルー５−エンー１７−オン、３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）コー１１β−（４−ヒドロキシフェニル）ニストルー５−エン−１７−オン　８．９ｇを、ジメチルホルムアミド９０　ｍ　ｌ中に溶解する。イミダゾール４．６３ｇ１１β−［４−［［ジメチル−（１，１−ジメチルおよびジメチル−（１，１−ジメチルエチル）シリルクロリド４．９３ｇを添加し、かつ室温で４時間、後撹拌する。引続き、この反応溶液を、氷水上に注ぎ込み、かつ酢酸エチルで抽出する。この有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、濾過し、かつ真空下に濃縮する。得られた粗製生成物を、シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理によって精製する。１１β−［４−［［ジメチル−（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］フェニル］−３，３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］］ニストルー５−エンー１７−オン１０．２７ｇが、白色のフオームとして得られる。ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｍ）：δ＝７．０９ｄ　（Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）：６．６３ｄ　（Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ。Ａｒ）；　５．４６〜５．４８ｍ　（ＬＨ，Ｈ−６）：　３゜８０〜３　、　９０　ｍ　（４Ｈ、ケターレ）；３．３０ｄｄｂｒ　（Ｊ＝５．７Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ −１１）；　１．９５ｇ（３Ｈ，プロピン）　：ｏ、８８ｓ　（９Ｈ，ｔ−Ｂｕ）；０．１０ｇ　（６Ｈ，ＳｉＭｅｔ）ｃ）１１β−［４−［［−ジメチル−（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］フェニル］　３．３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１７−［（トリメチルシリル）オキシ］エストラー５．１６−ジニンフィー処理後に、１１Ｂ−ｒ４−ｒｒジメチル−（１゜エチル）シリル］オキシ］フェニル］−３，３−［１゜２−エタンジイルビス（オキシ）］］ニストルー５−二１−ジメチルエチルシリル］オキシ］フェニル］−３，３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］工に次の工程に使用する。ｆ）３．３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−ヒドロキシフェニル）−１７α−（１−プロピニル）エストラ−５，１５−ジエン−１７β −オール１１β−［４−［［ジメチル−（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］フェニル］−３，３−［１゜２−エタンジイルビス（オキシ）］−１７α−（１− プロピニル）エストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール　１．９８ｇを、テトラヒドロフラン３５　ｍ　ｌ中に溶解する。テトラプチルアンモニウムフルオリドー三水和物２．７８ｇを添加し、かつ室温で１．５時間、後撹拌する。引続き、この反応溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液上に注ぎ込み、かつ酢酸エチルで抽出する。この有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、かつ真空下に濃縮する。シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるクロマトグラフィー処理後に、３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−ヒドロキシフェニル）− １７α−（１−プロピニル）エストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール　１．２２ｇが、白色のフオームとして得られる。ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１１）：δ＝７．１５ｄ　（Ｊ＝８゜特表千６−５０５７０８　（まｎＨｚ、２Ｈ，Ａｒ）　；６．７０ｄ　（Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ。Ａｒ）　；　６．０Ｏｄｂｒ　（Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１６）　；５．５４ｄｄ　（Ｊ＝６．２．５Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−１５）　；ｓ、５３ｍ　（ＩＨ，Ｈ−６）　；３．　９０〜４．００ｍ　（４Ｈ，ケターレ）；３．５０ｄｄｂｒ（Ｊ＝５．　７Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１１）　；　３．　４０５（ＩＨ，フェノール）；１．９８ｇ　（３Ｈ，プロピン）；０．　６７ｇ　（３Ｈ，Ｃ−１Ｃ− １８）、３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１７α−（１−プロピニル）−１１β−［４−［［（１，Ｌ、２．２．３．３．４．４．４−ノナフルオルブチル）−スルホニル】オキシ］フェニル］エストラ−５，１５−ジエン −１７β−オール例１０ｂ）と同様にして、３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−ヒドロキシフェニル）−１９ｒ７α−（１− プロピニル）エストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール　１．２２ｇ、ｎ− ブチルリチウムの１．６モルの溶液１．９ｍｌおよびテトラヒドロフラン７０　ｍ　ｌ中のノナフルオルブタンスルホニルフルオリド１．０９ｍ１を反応させる。シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理後に、３゜３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１７゜ −（１−プロピニル）−１１β−［４−［［（１゜１．２．２．３．３．４．４．４−７ナフルオルプチル）−スルホニル］オキシ］フェニルコエストラー５゜１５−ジエン−１７β−オール　１．７ｇが、白色のフオームとして得られる。ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　二　δ　＝７．　４０ｄ　（Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）；　７．１５ｄ　（Ｊｗ８Ｈｚ、２Ｈ。Ａｒ）；ｓ、９８ｄｂｒ　（Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１６）　：５．６５ｄｄ　（Ｊ＝６．２．５Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−１５）：　５．５５ｍ　（ＩＨ，Ｈ−６）；　３．９０〜４．００　（４Ｈ，ケターレ）　；３．５９ｄｄｂｒ　（Ｊ−５，７Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−１１）：　１．９８　ｓ　（３Ｈ。プロピン）；０．６１ｓ　（３Ｈ，Ｃ−１８）ｈ）４’　−［３，３−［１，２ −エタンジイルビス（オキシ）コー１７β−ヒドロキシ−１７α−（１−プロビニル）エストラ−５，１５−ジエン−１１β−イル］−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボニトリル例２ａ）と同様にして、３．３−　［ｌ、２−エタンジイルビス（オキシ）］− １７α−（１−プロピニル）−１１β−［４−［［（１，１，２，２，３，３，４゜４．４−ノナフルオルブチル）スルホニル］オキシ］フェニル］エストラ− ５，１５−ジエン−１７β−オール　５６０ｍｇ、（４−シアンフェニル）ボロン酸１７２　ｍ　ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム４５　ｍ　ｇ、塩化リチウム６５ｍｇおよびドルオール７ｍｌおよびエタノール３ｍｌ中の２モルの炭酸ナトリウム水溶液０．９６ｍ１を反応させる。シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理後に、４’　−Ｃ３゜３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７β−ヒドロキシー１７α−１−プロピニル）エストラ−５，１５−ジエン−１１β−イル］　［１，１’　−ビフェニル］−４−カルボニトリル　ａｏｏｍｇが、白色のフオームとして得られる。ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ）：δ＝７．７０〜７．７５ｍ　（４Ｈ，Ａｒ）　；７．４７〜７．５５ｍ　（４Ｈ，Ａｒ）；６．０２ｄｂｒ　（Ｊ−６Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−１６）：　５．６９ｄｄ　（Ｊ＝６．２．５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１５）；３．９０〜４．００　（４Ｈ，ケターレ）：３４６１ｄｄｂｒ　（Ｊ＝５．７Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１１）；Ｌ、９８ｓ　（３Ｈ，プロピン）：０．７０ｓ　（３Ｈ。Ｃ−１８）４’−［１７β−ヒドロキシ−３−オフソー１７α−（１−プロピニル）エストラ−４，１５−ジエン−１１β−イル、］　［１，１’　−ビフェニル］４−カルボニド　リ　ル例１ｒ）と同様にして、４’　−［３，３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７β−ヒドロキシー１７α−１−プロピニル）エストラ−５，１５ −ジエン−１１β−イル］　Ｅｌ、１’　−ビフェニル］−４−カルボニトリル　３００ｍｇおよびアセトン２０　ｍ　ｌ中の４モルの塩酸水溶液１．２ｍｌを反応させる。シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理後に、４゜−［１７β−ヒドロキシ−３−オフソー１７ α−（１−フロビニル）ニス）チー４．１５−ジエンー１１β−イル］　［１，１’−ビフェニルゴー４−カルボニトリル　２４０ｍｇが、白色のフオームとして得られる。ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１１）’δ＝７．６８〜７．７２ｍ　（４Ｈ，Ａｒ）：　７．４５〜７．５０ｍ　（４Ｈ，Ａｒ）；６．０２ｄｂｒ　（Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ１６）：５．・６０ｓｂｒ、（ＬＨ，Ｈ−４）：５．７１ｄｄ（Ｊ＝６．２．５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１５）；３．５４ｄｄｂｒ　（Ｊ＝５．７Ｈｚ、ＬＨ，、Ｈ−１１，）：２゜００（３Ｈ，プロピン）；０．７８ｓ　（３Ｈ，Ｃ−１［ａｌ　２０Ｄ＝　８９’　（ＣＤＣＩｓ／メタノール；ｃ＝０．５０）例　１６１１β−［４−（３−フラニル）フェニル］−１７β−ヒドロキシ−１７α−（１−プロピニル）エストラ−４，１５−ジエン−３−オンａ）３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−［４−（３ −フラニル）フェニル］−１７α−（１−プロピニル）エストラ−５，１５−ジエン−Ｉ　Ｑｌ−／’）１１　イ１−１１＋＃１ハ　・ｎ　７　ｎｅ　（Ｑ　’ Ｅｌ特表十６−５０５７０８　（３０） −１７β−オール例１ｑと同様にして、３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１７α−（１−プロピニル）−１１β−［４−［［（１，１，２，２，３，３，４゜４．４−ノナフルオルブチル）スルホニル］オキシ］フェニル］エストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール　５６０ｍｇ、（３−フラニル）　トリプチルヌタンナン０．５８ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム４５　ｍ　ｇおよびジオキサン１０ｍ１中の、塩化リチウム６５ｍｇから、シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理後に、３．３−　［１，２−二、タンジイルビス（オキシ）］−１１β−［４ −（３−フラニル）フェニル］−１７α−（１−プロピニル）エストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール　２８６　ｍ　ｇが、白色のフオームとして得られる。 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｍ）：δ＝７．７２．ｄｂｒ　（Ｊ＝１．３Ｈｚ、ＩＨ，Ｆｕ　２）ニア、４８ｄｄ　（Ｊ＝１．８，１．３Ｈｚ、ＩＨ，Ｆｕ−５）；７．３０〜７．４０ｍ　（４Ｈ，Ａｒ）；ｅ、７０ｄｂｒ　（Ｊ＝１．８Ｈｚ、ＩＨ，Ｆｕ−４）；６．０Ｏｄｂｒ　（Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−１６）：５．６８ｄｄ　（Ｊ＝６゜２．５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１５）；　５．５６ｍ　（ＩＨ。Ｈ−６）；　３．９０〜４．ＯＯｍ　（４Ｈ，ケターレ）；３．５６ｄｄｂｒ　（Ｊ＝５．７Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−１１）；１．！Ｊｌｓ　Ｌｌｔｉ、７０とノＪ　 −υ、／ＵＳ　Ｌ；ｊｉｌｔｂ）１１β−（４−アセチルフェニル）−１７β− ヒドロキシ−１７α−（１−プロピニル）エストラ−４゜１５−ジエン−３−オン例１【）と同様にして、３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］− １１β−［４−（１−エトキシエチニル）フェニル］−１７α−（１−プロピニル）エストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール２７７　ｍ　ｇおよびアセトン１０　ｍ　ｌ中の４モルの塩酸水溶液０．４３ｍ１を反応させる。シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理後に、１１β−（４−アセチルフェニル）−１７β−ヒドロキシ−１７α−（１ −プロピニル）エストラ−４，１５−ジエン−３−オン　２００ｍｇが、白色のフオームとして得られる。 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ）：δ−７，９０ｄ　（Ｊ冨８Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）；７．５２ｄ　（Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ。Ａｒ）：６．００ｄｂｒ　（Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１６）；５．９０ｓｂｒ　（ＩＨ，Ｈ−４）：５．７０ｄｄ　（Ｊ＝６．２．５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１５）；３．５４ｄｄｂｒ　（Ｊ＝５．７Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１１）：１゜９５ｓ（３Ｈ，プロピン）：０．７２ｓ　（３Ｈ，Ｃ−例　１８４’　−［４’　、５’　−ジヒドロ−３−オクソスビロ［エストラ−４，１５ −ジエン−１７β、２”（３’特表十６−５０５７０８　（３１）Ｈ）−フラン］−１１β−イル］　［１，１°−ビフェニルゴー４−カルボニトリルａ）３．３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−［４−メトキシフェニル）−１７α−（２−プロペニル）エストラ−５，１５−ジエン−１７β− オーフレテトラヒドロフラン中のアリルマグネシウムクロリドの２モルの溶液１２ｍ１に、０℃でアルゴン雰囲気下に、無水テトラヒドロフラン６０ｍ１中に溶解した３、３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）コー１１β−（４−メトキシフェニル）エストラ−５，１５−ジエン−７−オン　２ｇを滴下する。０℃で３０分間、後撹拌させ、次に、飽和塩化アンモニウム溶液で冷却する。酢酸エチルで抽出し、この有機相を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、かつ真空下に濃縮する。シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理後に、３．３−Ｅｌ。２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７ α−（２−プロペニル）エストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール　１．５８ｇが、白色のフオームとして得られる。ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：δ＝７．２３ｄ（Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）；　６．７８ｄ　（Ｊ！８Ｈｚ、２Ｈ。Ａｒ）　；　５．８０〜５．９５ｍ　（２Ｈ）　：　５．５５（２Ｈ）　：　５．１０〜５．１５ｍ　（２Ｈ）　；　３．９０〜４．００ｍ　（４Ｈ，ケターμ ）；３．８０ｓ　（３Ｈ。ＯＭｅ）　；３．４８ｄｄｂｒ　（Ｊ−５，７Ｈｚ、ＬＨ。Ｈ−１１）　；０．７０ｓ　（３１−１，Ｃ１８）ｂ）３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）コー１７α−（３−ヒドロキシプロピル）１１β−（４−メトキシフェニル）エストラ−５，１５−ジエン− １７β−オール無水テトラヒドロフラン６ｍｌ中の３．３−［１゜２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−（２−プロペニル）エストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール　４６３ｍｇに、アルゴン雰囲気下で、テトラヒドロフラン中の９−ボラビシクロ［３，３，１１ノナンの０．５モルの溶液６ｍｌを添加する。室温で１２時間、後撹拌し、次に、２．５モルの水酸化ナトリウム溶液５．３ｍｌ並びに３０％の過酸化水素３．２ｍｌを添加し、かつ還流下に１時間沸騰させる。引続き、冷却させ、かつ酢・酸エチルで抽出する。この有機相を水、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液並びに飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、かつ真空下に濃縮する。シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理後に、３．３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１７α−（３ −ヒドロキシプロピル）−１１β−（４−メトキシフェニル）エストラ−５゜１５−ジエン−１７β−オール　４５０ｍｇが得られる。 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ）　δ−７，９０ｄ　（Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）：　６．７９ｄ　（Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ。Ａｒ）；５．９２ｄｂｒ　（Ｊ＝７Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−１６）　：５．６７ｄｄ　（Ｊ＝７．２．５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１５）；ｓ、５５ｍ　（ＩＨ，Ｈ−６）：３．９０〜４．００ｍ　（４Ｈ，ケターμ）；３．６５〜３．７０ｍ　（２Ｈ，ＣＨ＊ＯＨ）　：　３−　４７ｄｄｂ　ｒ　（Ｊ＝５゜７Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１１）：　０．６８　ｓ　（３Ｈ，Ｃ−Ｃ）４−［４’　、５’−ジヒドロ−３，３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］スピロ［エストラ−５゜１５−ジエン−１７β、２’　（３’　Ｈ）−フラン］−１１β−イル］−フェノール例１ｏ）と同様にして、３．３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１７α−（３−ヒドロキシ−プロピル）−１１β−（４−メトキシフェニル）エストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール　２．２４ｇおよびジメチルホルムアミド３０ｍ１中のナトリウムメタンチオレート１．３４ｇから、シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理後に、４−［４’、５’　−ジヒドロ−３，３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］スピロ［エストラ−５，１５−ジエン−１７β。２°　（３’Ｈ）−フラン］−１１β−イル］−フェノール　１．２５ｇが得られる。ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　δ＝７．１５ｄ　（Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）；６．７０ｄ　（Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ。Ａｒ）；５．８３ｄｂｒ　（Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１６）：５．６５ｄｄ　（Ｊ＝７．２．５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１５）：　５．５５ｍ　（ＩＨ，Ｈ−６）：　５．４０５（ＩＨ，フェノール）；３．９０〜４．ＯＯｍ　（４Ｈ。ケターレ）；　３．７５〜３．８３ｍ　（２Ｈ，ＣＨｚＯＨ）　：３．４３ｄｄｂｒ　（Ｊ＝５．７Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１１）　；０．７１ｓ　（３Ｈ，Ｃ−１８）ｄ）４’　、５’−ジヒドロ−３，３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−［４−［［（１゜１．２，２，３，３，４．４．４−ノナフルオルブチル）−スルホニル］オキシ］フェニル］スピロ［エストラ−５，１５−ジエン−１７β、２’　（３’　Ｈ）　−フラン］例１０ｂ）と同様にして、４−　［４’　、５’　−ジヒドロ−３，３−［ｌ、２−エタンジイルビス（オキシ）コスピロ［エストラ−５，１５−ジエン−１７ β　２　＋（３’Ｈ）−フラン］−１１β−イル］−フェノール特表千６−５０５７０８　（３２）１．２５ｇ、ヘキサン中のブチルリチウムの１．６モルの溶液１．９ｍｌおよび無水テトラヒドロフラン７０　ｍ　Ｉ中のノナフルオルプタンスルホニルフルオリド０．８４ｍ１を反応させる。４’　、５’　−ジヒドロ−３，３−［１，２ −エタンジイルビス（オキシ）］−１１β−［４−［［（１，１，２，２，３，３，４゜４．４−ノナフルオルブチル）−スルホニル］オキシコフェニル］スピロ［エストラ−５，１５−ジエン−１７β、２°　（３’　Ｈ）−フラン１　１．９ｇが得られ、これを、精製せずに次の工程に使用する。ｅ）４°　−［４’　、５’−ジヒドロ−３，３−［１゜２−エタンジイルビス（オキシ）］スピロ［エストラ−５，１５−ジエン−１７β、２’　（３’　Ｈ）−フランツ−１１β−イル］　［１，１’−ビフェニル］−４−カルボニトリル例２ａ）と同様にして、４′、５”−ジヒドロ−３゜３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）コー１１β−［４−［［（１，１，２，２，３，３，４，４゜４−ノナフルオルブチル）−スルホニル］オキシコフェニル］スピロ［エストラ −５，１５−ジエン−１７β、２″　（３”Ｈ）−フラン］　２．０４ｇ、（４ −シアンフェニル）ボロン酸５９０ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１６１ｍｇ、塩化リチウム２３７ｍｇ並びにドルオール２１ｍ１およびエタノール９ｍｌ中の２モルの炭酸ナトリウム水溶液３．５ｍｌから、シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理後に、４”−［４°、５′−ジヒドロ−３，３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］スピロ［エストラ−５，１５−ジエン−１７β、２’（３″Ｈ）−フラン］−１１β−イル］　［１，１’　−ビフェニル］−４−カルボニトリル　１．１６ｇが、白色のフオームとして得られる。ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１１）　δ＝７．７０〜７．７５ｍ　（４Ｈ，Ａｒ）；　７．４５〜７．５５ｍ　（４Ｈ，Ａｒ）：５．８７ｄｂｒ　（Ｊ””７Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１６）；５．６７ｄｄ　（Ｊ＝７．２．５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１５）；　５．５０ｍ　（ＩＨ，Ｈ−６）；　３．９０〜４゜００ｍ（４Ｈ，ケターレ）：３．７３〜３．８０ｍ（２Ｈ，ＣＨｚＯＨ）ｉ３．５４ｄｄｂｒ　（Ｊ＝５゜７Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１１）；　０．７３　ｓ　（３Ｈ，Ｃ−ｆ）４’　−［４“、５′−ジヒドロ−３−オクソスビロ［エストラ−４，１５−ジエン−１７β、２ ′　（３゜Ｈ）−フラン］−１１β−イル］　［１，１’　−ビフェニル］−４ −カルボニトリル１【）と同様にして、４’　−［４°、５°−ジヒドロ−３，３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）コスビロ［エストラ−５，１５−ジエン−１７β、２ ′（３’Ｈ）−フラン］−１１β−イルコ　［１，１’　−ビフェニル］−４− カルボニトリル　１．１６ｇおよびアセトン６０ｍ１中の４モルの塩酸水溶液２．９ｍｌを反応させる。シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理後に、４’　−［４’　、５°−ジヒドロ− ３−オクソスピロ［エストラ−４，１５−ジエン−１７β、２′（３’　Ｈ）− フラン］−１１β−イル］　［１，１’　−ビフェニル］−４−カルボニトリル　８５０ｍｇが、白色のフオームとして得られる。ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）：δ＝７．６８〜７．７５ｍ　（４Ｈ，Ａｒ）；　７．５０〜７．５３ｍ　（４Ｈ，Ａｒ）；５．９０ｓｂｒ　（ＩＨ，Ｈ−４）；５．８９ｄｂｒ　（Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１６）：５．７０ｄｄ（Ｊ＝７．２．５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１５）；３．７３〜３．８０ｍ　＜２８．ＣＨｚＯＨ）；　３．５０　ｄｄ　ｂｒ　（Ｊ＝５．７Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１１）；０．８０ｓ（３Ｈ，Ｃ−１８）［α］　”ｏ　＝＋　８７　、８　’　（ＣＨＣｌ　ｓ　；　ｃ−０、５１例　１９４’−［１７α−エチニル−１７β−ヒドロキシ−３−オクソエストラー４．１５ジエン−１１β−イル］［１，１’−ビフェニル］−４−カルボニトリルａ）　１１β−［４−［［ジメチル−（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］フェニル］−３，３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７α−エチニルエストラー５．１５ジエン−１７β−オール例８ａ）に記載されたのと同様にして、１１β−Ｃ４−［［ジメチル−（１，１ −ジメチルエチル）シリル」オキシ］フェニル］−３，３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］］エストラー５，１５−ジエンー１７−オン２．５ｇ、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．６モルの溶液３０ｍ１ならビにエチンで飽和したテトラヒドロフラン２５０ｍ１を反応させる。シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理後に、１１β− ［４−［［ジメチル−（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシコフェニル］ −３，３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７α−エチニルエストラー５，１５ジエン−１７β−オール　２．１ｇが、白色のフオームとして得られる。 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）：δ＝７．１７ｄ　（Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）；６．７２ｄ　（Ｊ”８Ｈｚ、２Ｈ。Ａｒ）；６．０４ｄｂｒ　（Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−１６）；　５．６９ｄｄ　（Ｊ＝６．２．５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１５）；ｓ、５３ｍ　（ＩＨ，Ｈ−６）：３．９０〜４、ＯＯｍ　（４Ｈ，ケターμ）：３．５０ｄｄｂｒ（Ｊ−５，７Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−１１）’；２．６２ｓ（ＩＨ，エチン）：０．９８ｓ　（９Ｈ，ｔ −Ｂｕ）：特表千６−５０５７０８　（３３）０．７０ｓ　（３Ｈ，ｃ−１８）　；０．　２０ｓ　（６Ｈ。ＳｉＭｅｓ）ｂ）３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７α−エチニルー１１β−４−ヒドロキシフェニル）エストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール例１５ｆ）に記載されたのと同様にして、１１β−［４−［［ジメチル−（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］フェニル］−３，３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７α−エチニルエストラー５，１５ジエン− １７β−オール　２．１ｇおよび無水テトラヒドロフラン６０ｍ１中のテトラプチルアンモニウムフルオリドー三水和物３．１ｇを反応させる。３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）ツー１フα−エチニル−１１β−（４−ヒドロキシフェニル）エストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール　１．６ｇが得られ、これを、精製せずに次の工程に使用する。Ｃ）３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７α−エチニルー１１β−４−［’［（１，１，２゜２．３，３，４．４．４−のナフルオルプチル）スルホニル］オキシコフェニル］エストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）ツー１フα−エチニル−１１ β−（４−ヒドロキシフェニル）エストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール１．４６ｇ、ノナフルロルプタンスルホニルフルオリド１．０１ｍ１およびヘキサン中のブチルリチウムの１．６モルの溶液２．３２ｍ１を、無水テトラヒドロフラン８０ｍ１中で、例１０ｂ）に記載されたのと同様にして反応させる。３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７α−エチニルー１１β −：４−　［［（１，１，２，２，３，３，４，４，４−ノナフルオルブチル）スルホニル］オキシコフェニル］エストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール　２゜３３ｇが得られ、これを、精製せずに次の工程に使用する。ｄ）４“−［３，３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７α−エチニルー１７β−ヒドロキシエストラ５，１５−ジエン−１１β−イル］　［１゜１”−ビフェニル］−４−カルボニトリル３．３−　［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７α−エチニルー１１β−４−［［（１，１゜２．２，３．３，４，４．４−ノナフルオルブチル）スルホニル］オキシ］フェニルコエストラ−５，１５−ジエン−１７β−オール　１．３ｇ、（４−シアンフェニル）ボロン酸３８４ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１０５ｍｇ、塩化リチウム１５５ｍｇおよび２モルの炭酸ナトリウム水溶液２．３ｍｌを、ドルオール１５ｍ１およびエタノール６ｍｌ中で、例２ａ）と同様に反応させる。シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理後に、４’−［３，３−［１，２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７α−エチニルー１７β−ヒドロキシエストラ５．１５−ジエン− １１β−イル］　［１，１°−ビフェニル］−４−カルボニトリルとして得られる。 ’Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ｉｓ）：δ＝７．７０〜７．７５ｍ　（４Ｈ，Ａｒ）：　７．４５〜７．５０ｍ　（４Ｈ，Ａｒ）：６．０５ｄｂｒ　（Ｊ＝６Ｈｚ，ＬＨ．Ｈ−１６）；５．７０ｄｄ　（Ｊ＝６．２．５Ｈｚ，ＬＨ，Ｈ−１５）：　５．５８ｍ　（ＩＨ−Ｈ−６）；　３．９０　〜４。００ｍ　（４Ｈ，　ケターμ）　；３．６２ｄｄｂｒ　（Ｊ−５、７Ｈｚ，ＬＨ．Ｈ−１　１）：　２．６　６　ｓ　（ＩＨ。エチン）；０．７２ｓ　（３Ｈ，ｃ−１８）ｅ）４’　−　［１７α−エチニル −１７β−ヒドロキシ−３−オクソエストラ−４．１５−１１β−イル］［１，１°−ビフェニルコー４ーカルボニトリル例１ｒ）と同様にして、４’　−　［３．３−　［：１．２−エタンジイルビス（オキシ）］−］１７αーエチニルー１７β−ヒドロキシエストラ５．１５−ジエン−１１β−イル］　［１，１’− ビフェニルツー４−カルボニトリル　５４０ｍｇおよびアセトン３　０　ｍ　ｌ中の４規定の塩酸水溶液１．３５ｍｌを反応させる。シリカゲルでヘキサン／酢酸エチルからなる混合物を用いるカラムクロマトグラフィー処理後に、４’−［１７α−エチニル−１７β−ヒドロキシ−３−オクソエストラ−４，１５−１１ β−イル］　［１，１’　−ビフェニル］−４−カルボニトリルフオームとして得られる。 ”　Ｈ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　Ｃ　Ｄ　Ｃ　Ｉ　ｍ　）　’δ＝７．７０〜７．７５ｍ　（４Ｈ，Ａｒ）：　７．５０〜７．５５ｍ　（４Ｈ，Ａｒ）：６．０７ｄｂｒ　（Ｊ＝６Ｈｚ，ＬＨ，Ｈ−１６）：５．９０ｓｂｒ　（ＩＨ．Ｈ−４）：５．７３ｄｄ（Ｊ＝６．２．５Ｈｚ，ＩＨ，Ｈ　１５）；ａ．５５ｄｄｂｒ　（Ｊ＝５．７Ｈｚ，ＩＨ．Ｈ−１１）：２。７０ｓ（ＩＨ，エチン）；０．８０ｓ　（３Ｈ，ｃ−１特表千６−５０５７０８　（３４）フロントページの続き（５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号Ｃ０７Ｊ　５１００　９０５１−４Ｃ７１００９０５１−４Ｃ２１１００９０５１−４Ｃ４１１００９０５１−４Ｃ（７２）発明者　ネーフ、　ギュンタードイツ連邦共和国　Ｄ　−１０００ベルリン４２　マルクグラーフーアルブレヒトーシュトラーセ　４（７２）発明者　クレーフエ、　アルヴエートドイツ連邦共和国　Ｄ−１０００ベルリン４２　ブルーメンタールシュトラーセ　１９Ｉ（７２）発明者　クヴアリツ、　クルツイソトーフドイツ連邦共和国　Ｄ　−１０００ベルリン４５　ルツェルナー　シュトラーセ　１　デ（７２）発明者　ミヒナ、　ホルストドイツ連邦共和国　Ｄ　−１０００ベルリン２２　テンメヴエーク　３３　ベー（７２）発明者　フールマン、　ウルリケドイツ連邦共和国　Ｄ−１０００ベルリン１５　ファザーネンシュトラーセ　５５

Claims

【特許請求の範囲】

１．一般式Ｉ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）｛式中、Ｉａ）Ｒ１１はβ位の水素原子を表わし、かつＲ１２およびＲ１３はそれぞれ水素原子を表わすかまたはＩｂ）Ｒ１１はβ位の水素原子を表わし、かつＲ１２およびＲ１３は一緒になって二重結合を表わすかまたはＩｃ）Ｒ１１およびＲ１２は一緒になって第２の結合を表わし、かつＲ１３は水素原子を表わすか、またはＩｄ）Ｒ１１はα−位の水素原子を表わし、かつＲ１２およびＲ１３は一緒になって第２の結合を表わし、ならびにＩａ）、Ｉｂ）、Ｉｃ）またはＩｄ）の場合にＸは酸素原子、ヒドロキシイミノ基＞Ｎ〜ＯＨまたは２個の水素原子を表わし、Ｒ１は水素原子またはメチル基を表わし、Ｒ２はヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ基またはＣ１〜Ｃ１０−アシルオキシ基を表わし、Ｒ３は水素原子、−（ＣＨ２）ｎＣＨ２Ｚ基（但し、ｎは０、１、２、３、４または５であり、Ｚは水素原子、シアノ基または−ＯＲ５基（この場合、Ｒ５はＨ原子、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル基もしくはＣ１〜Ｃ１０−アシル基を表わす）を表わすものとする）、−（ＣＨ２）ｍＣ≡ＣＹ基（但し、ｍは０、１または２を表わし、Ｙは水素原子、弗素原子、塩素原子、臭素原子もしくは沃素原子、Ｃ１〜Ｃｌ０−ヒドロキシアルキル基、Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシアルキル基、Ｃ１〜Ｃ１０−アシルオキシアルキル基を表わすものとする）、 −（ＣＨ２）ｐ−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｋＣＨ２Ｒ６基（但し、ｐは０または１であり、ｋは０、１または２であり、Ｒ６は水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基またはＣ１〜Ｃ４−アシルオキシ基を表わすものとする）を表わし、この場合１ａ）およびＩｂ）の場合にＲ２はα位であり、かつＲ３はβ位であり、Ｉｃ）およびＩｄ）の場合にＲ２は８位であり、かつＲ３はα位であるか、またはＲ２およびＲ３は、一緒になって式： ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼はたは▲ 数式、化学式、表等があります▼この場合Ｘは１はたは２でするで示される１つの基を表わし、Ｒ４は水素原子、シアノ基、塩素原子、弗素原子、臭素原子、沃素原子、トリアルキルシリル基、トリアルキルスタンニル基、直鎖状または分子鎖状の飽和または不飽和Ｃ１〜Ｃ８−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルアシル−またはアルコキシアルキル基、アミノ基−▲数式、化学式、表等があります▼（但し、Ｒ７およびＲ８は互いに独立に水素原子またはＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表わすものとする）もしくは相応するアミノオキシド基 ▲数式、化学式、表等があります▼ または−ＯＲ９基または−Ｓ（Ｏ）１Ｒ９基（但し、ｉは０、１または２を表わし、Ｒ９は水素原子、メチル−、エチル−、プロピル−、イソプロピルー、メトキシフェニル−、アリル−もしくは２−ジメチルアミノエチル基を表わすものとする）または式Ｉα： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉα）［式中、Ａは窒素原子、酸素原子または硫黄原子を表わし、−Ｂ−Ｄ−Ｅ−は−Ｃ−Ｃ−Ｃ−、−Ｎ−Ｃ−Ｃ−または−Ｃ−Ｎ−Ｃ−の元素の順序を表わし、Ｒ１０は水素原子、シアノ基、塩素原子、弗素原子、臭素原子、沃素原子、トリアルキルシリル基、トリアルキルスタンニル基、直鎖状または分子鎖状の飽和または不飽和Ｃ１〜Ｃ８−アルキル−、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルアシル−またはアルコキシアルキル基を表わす］で示されるヘテロアリール基、アミノ基−▲数式、化学式、表等があります▼（但し、Ｒ７およびＲ８は、互いに独立に水素原子またはＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表わすものとする）または相応するアミノオキシド基 ▲数式、化学式、表等があります▼ または−ＯＲ９基もしくは−Ｓ（Ｏ）１Ｒ９基（但し、ｉは０、１または２であり、Ｒ９は水素原子、メチル−、エチル−、プロピル−、イソプロピルー、メトキシフェニル−、アリル−または２−ジメチルアミノエチル基を表わすものとする）を表わすか或いは式Ｉβ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉβ）〔式中、Ａは窒素原子を表わし、− Ｂ−Ｄ−Ｅ−は−Ｃ−Ｃ−Ｃ−、−Ｎ−Ｃ−Ｃ−、−Ｃ−Ｎ−Ｃ−または−Ｃ− Ｃ−Ｎ−の元素の順序を装わし、Ｒ１０は既に記載したものを表わす〕で示されるヘテロアリール基または式１γ： ▲数式、化学式、表等があります▼（１γ）〔式中、Ｒ１０は既に記載したものを表わす〕で示されるフェニル基を表わす｝で示される化合物およびその薬理学的に認容性の酸付加塩。
２．請求項１記載の化合物、即ち１７α−ヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロキシプロピル）−１１β−［４−（３−ピリジニル）フェニル］−１４β−エストル−４−エン−３−オン１１−β−（４−アセチルフェニル）−１７α−ヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロキシプロピル）−１４β−エストル−４−エン−３−オン１１−β−（４− （３−フラニル）フェニル）−１７α−ヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロキシプロピル）−１４β−エストル−４−エン−３−オン４′−［１７α−ヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロキシプロピル）−３−オキソ−１４β−エストル−４−エン−１１β−イル］［１，１′−ビフェニル］− ４−カルボニトリル（Ｚ）−１１β−（４−アセチルフェニル）−１７α−ヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロキシ−１−プロペニル）−１４β−エストル−４−エン−３−オン（Ｚ）−４′−［１７α−ヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロキシ−１−プロペニル）−３−オキソ−１４β−エストル−４−エン−１１β−イル］［１，１′ −ビフェニル］−４−カルボニトリル１１β−（４−アセチルフェニル）−１７α−ヒドロキシ−１７β−（メトキシメチル）−１４β−エストル−４−エン−３−オン１１β−（４−アセチルフェニル）−１７α−ヒドロキシ−３−オキソ−１４β −エストル−４−エン−１７β−アセトニトリル１１β−［４−（３−フラニル）フェニル］−１７α−ヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロキシプロピル）−１４β−エストル−４，１５−ジエン−３−オン４′−［１７α−ヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロキシプロピル）−３−オキソ−１４β−エストル−４，１５−ジエン−１１β−イル］［１，１′−ビフェニル］−４−カルボニトリル１１β−（４−アセチルフェニル）−１７α−ヒドロキシ−１７β−メチル−１４β−エストラ−４，１５−ジエン−３−オン１７β−ヒドロキシ−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−メチルエストラ−５，１４−ジエン−３−オン１１β−［４−（３−フラニル）フェニル］−１７β−ヒドロキシ−１７α−メチルエストラ−５１４−ジエン−３−オン１１β−（４−アセチルフェニル）−１７β−ヒドロキシ−１７α−メチルエストラ−５，１４−ジエン−３−オン１１β−（４−アセチルフェニル）−１７β−ヒドロキシ−１７α−（３−ヒドロキシプロピル）エストラ−５，１４−ジエン−３−オン４′−〔１７β−ヒドロキシ−１７α−（３−ヒドロキシプロピル）−３−オキソエストラ−４，１４ −ジエン−１１β−イル］［１，１′−ビフェニル］−４−カルボニトリル１１β−（４−アセチルフェニル）−１７β−ヒドロキシ−１７α−（１−プロビニル）エストラ−４，１４−ジエン−３−オン１１β−（４−アセチルフェニル）−４′，５′−ジヒドロスピロ［エストラ− ４，１４−ジエン−１７β，２′（３′Ｈ）−フラン］−３−オン１１β−［４ −（３−フラニル）フェニル］−１７β−ヒドロキシ−１７α−（３−ヒドロキシプロピル）エストラ−４，１５−ジエン−３−オン４′−［１７β−ヒドロキシ−１７α−（３−ヒドロキシプロピル）−３−オキソエストラ−４，１５−ジエン−１１β−イル］［１，１′−ビフェニル］−４−カルボニトリル１１β−［４−（３−フラニル）フェニル］−１７β−ヒドロキシ−１７α−メチルエストラ−４１５−ジエン−３−オン１１β−（４−アセチルフェニル）−１７β−ヒドロキシ−３−オキソエストラ −４，１５−ジエン−１７α−アセトニトリル１７−ヒドロキシ−１７α−メチル−１１β−［４−（３−チエニル）フェニル］エストラ−４，１４−ジエン−３−オン１７β−ヒドロキシ−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−メチルエストラ−４，１５−ジエン−３−オン１１β−（４−アセチルフェニル）−１７β−ヒドロキシ−１７α−メチルエストラ−４，１５−ジエン−３−オン１７β−ヒドロキシ−１７α−メチル−１１β−［４−（３−ピリジニル）フェニル］エストラ−４，１５−ジエン−３−オン４′−［１７β−ヒドロキシ−１７α−メチル−３−オキソエストラ−４，１５ −ジエン−１１β−イル］［１，１′−ビフェニル］−４−カルボニトリル４′−［１７β−メトキシ−１７α−メチル−３−オキソエストラ−４，１５− ジエン−１１β−イル］［１，１′−ビフェニル］−４−カルボニトリル１７β−ヒドロキシ−１１β−（４−メトキシフェニル）−１７α−（１−プロビニル）エストラ−４，１５−ジエン−３−オン４′−［１７β−ヒドロキシ−１７α−（１−プロビニル）−３−オキソエストラ−４，１５−ジエン−１１β−イル］［１，１′−ビフェニル］−４−カルボニトリル１１β−［４−（３−フラニル）フェニル］−１７β−ヒドロキシ−１７α−（１−プロビニル）エストラ−４，１５−ジエン−３−オン１１β−（４−アセチルフェニル）−１７β−ヒドロキシ−１７α−（１−プロビニル）エストラ−４，１５−ジエン−３−オン４′［４′，５′−ジヒドロ−３−オキソスピロ［エストラ−４，１５−ジエン −１７β，２′（３′Ｈ）−フラン］−１１β−イル］［１，１′−ビフェニル］−４−カルボニトリル（Ｚ）−１７β−ヒドロキシ−１７α−３−ヒドロキシ−１−プロペニル）−１１β−（４−メトキシフェニル）エストラ−４，１５−ジエン−３−オン４′（４′，５′−ジヒドロ−３−オキソスピロ［エストラ−４，１５−ジエン −１７β，２′（３′Ｈ）−フラン］−１１β−イル］［１，１′−ビフェニル］−４−カルボニトリル１１β−（４−アセチルフェニル）−１７α−エチニル−１７β−ヒドロキシエストラ−４，１５−ジエン−３−オン４′−［１７α−エチニル−１７β−ヒドロキシ−３−オキソエストラ−４，１５−ジエン−１１β−イル］［１，１′−ビフェニル］−４−カルボニトリル１１β−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１７β−ヒドロキシ−１７α− メチルエストラ−４，１５−ジエン−３−オン
３．一般式Ｉ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）〔式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は請求項１記載の意味を有する〕で示される化合物を製造する方法において、一般式ＩＩ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ），〔式中、Ｋはケタ−ルとして保護されたケト基であり、Ｒ１、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は式Ｉの場合と同じものを表わし、Ｒ２′、Ｒ３′およびＲ４′はＲ４に関するシアニド基を除いて式ＩのＲ２、Ｒ３もしくはＲ４と同じものを表わし、この場合存在するヒドロキシ基、メルカプト基、アミノ基、オキソ基および／または第三アセチレン基は、場合により保護されており、ならびにＲ１４はヒドロキシ基を表わし、Ｒ１５は水素原子を表わすかまたはＲ１４およびＲ１５は一緒になって二重結合を表わす〕で示される化合物に、３−オキシ基および別の保護基の遊離ならびに場合によっては４（５）−二重結合の同時の形成下での脱水の能力を有する酸薬剤を作用させ、引続き必要に応じてＲ２および／またはＲ３および／またはＲ４の場合に存在するヒドロキシ基、メルカプト基および／またはアミノ基をアルキル化するかもしくはアシル化し、必要に応じて、シアニド基１１β−アリール置換基に導入し、必要に応じてＲ４中に場合により含有されているアミノ基またはスルフィド基を酸化し、必要に応じてヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させてＸがヒドロキシイミノ▲数式、化学式、表等があります▼を表わすような式Ｉの生成物を生じるかまたは３−オキソ基をＸが２個の水素原子を表わすような一般式Ｉの生成物に変換し、ならびに場合によっては製薬学的に認容性の酸付加塩を得ることを特徴とする、一般式Ｉの化合物の製造法。
４．請求項１記載の少なくとも１つの化合物および製薬学的に認容性の担持剤を含有する製薬学的調剤。
５．医薬品を製造するための請求項１または２に記載の化合物の使用。第１表▲数式、化学式、表等があります▼発明の詳細な説明